Clasificacin basada en los efectos fenotpicos

En funcin del tipo y la localizacin, las mutaciones pueden tener una amplia gama de
efectos fenotpicos, desde ninguno a extremadamente graves.

Una mutacin de prdida de funcin es aquella que reduce o elimina la funcin de un

producto gnico. Cualquier tipo de mutacin, desde una mutacin puntual hasta una
delecin de todo el gen, puede generar una prdida de funcin. Estas mutaciones que dan
lugar a una prdida completa de la funcin se conocen como mutaciones nulas. La mayora
de las mutaciones de prdida de funcin son recesivas; sin embargo, una mutacin de
prdida de funcin puede tener un efecto dominante cuando se da una situacin conocida
como haploinsuficiencia. En los organismos diploides, la haploinsuficiencia se produce
cuando la nica copia funcional del gen no genera suficiente producto gnico como para
hacer que se manifieste un tipo silvestre.

En la especie humana, el sndrome de Marfan es un ejemplo de trastorno provocado por

haploinsuficiencia en este caso, como resultado de una mutacin de prdida de funcin
en una copia del gen FBN1.

Una mutacin de ganancia de funcin resulta en un producto gnico con funciones

mejoradas o nuevas. Esto puede ser debido a un cambio aminoacdico en la secuencia de la
protena que le confiera una nueva actividad, o puede ser el resultado de una mutacin en la
regin reguladora del gen que conduzca a un mayor nivel de expresin del gen, o a la
sntesis del producto gnico en un momento o lugar anormales. La mayora de las
mutaciones de ganancia de funcin son dominantes.

Las mutaciones ms fciles de observar son las que afectan a un carcter morfolgico.
Estas mutaciones tambin se conocen como mutaciones observables y se reconocen por su
capacidad de alterar el fenotipo normal o silvestre. Por ejemplo, todos los caracteres de los
guisantes de Mendel y muchas de las variaciones genticas encontradas en Drosophila
encajan en esta designacin, ya que causan cambios evidentes en la morfologa del
organismo.
Algunas mutaciones muestran efectos nutricionales o bioqumicos. En bacterias y hongos,
una m utacin nutricional tpica es la incapacidad de sintetizar un aminocido o una
vitamina. En la especie humana, la hemofilia y la anemia falciforme son ejemplos de
enfermedades causadas por mutaciones bioqumicas. Aunque estas mutaciones no siempre
afectan a caracteres morfolgicos, afectan a la funcin de protenas que pueden tener un
efecto sobre el bienestar y la supervivencia del individuo afectado.

Una categora ms son las mutaciones que afectan a los patrones de comportamiento de un
organismo. El principal efecto de las mutaciones comportamentales es a menudo difcil de
analizar. Por ejemplo, el comportamiento de apareamiento de la mosca de la fruta puede
verse perjudicado si no puede batir las alas. Sin embargo, el defecto podra estar en los
msculos para el vuelo, en los nervios que los inervan o en el cerebro, donde se originan los
impulsos nerviosos que inician el movimiento de las alas.

Otro grupo de mutaciones las mutaciones reguladoras afectan a la regulacin de la

expresin gnica.

Una mutacin en un gen regulador o en una regin que controle el gen puede alterar los
procesos normales de regulacin y activar o desactivar de forma inapropiada la expresin
de un gen. Por ejemplo, como veremos en la exposicin sobre el opern lac del Captulo
16, un gen regulador genera un producto que controla la transcripcin del opern lac
completo.

Las mutaciones dentro de este gen regulador pueden conducir a la produccin de una
protena reguladora con efectos anormales sobre el opern lac. Nuestro conocimiento de la
regulacin gentica ha dependido tradicionalmente del estudio de esas mutaciones de
regulacin. Las mutaciones de regulacin tambin pueden producirse en regiones tales
como las uniones de corte y empalme, los promotores y otras regiones reguladoras de un
gen que pueden afectar a muchos aspectos de la regulacin gnica, incluyendo la iniciacin
de la transcripcin, el corte y empalme del ARNm y la estabilidad del ARNm.

Tambin es posible que una mutacin interrumpa un proceso esencial para la supervivencia
del organismo. En este caso, se habla de mutacin letal. Por ejemplo, una bacteria mutante
que haya perdido la capacidad de sintetizar un aminocido esencial dejar de crecer si est
en un medio que no contenga dicho aminocido, y al final morir. Diversas enfermedades
bioqumicas hereditarias en la especie humana tambin son ejemplos de mutaciones letales.
Por ejemplo, la enfermedad de Tay-Sachs y la de Huntington estn causadas por
mutaciones que provocan letalidad, pero en momentos diferentes del ciclo biolgico de los
seres humanos.

Otro tipo interesante de mutacin es aquella que tiene efecto sobre el organismo de maneras
que dependen del entorno dentro del que se encuentre el organismo. Estas mutaciones se
denominan mutaciones condicionales porque, aunque la mutacin est presente en el
genoma del organismo, solo se puede detectar bajo determinadas condiciones.

Las mutaciones sensibles a la temperatura estn entre los mejores ejemplos de mutaciones
condicionales. A una temperatura permisiva, el producto gnico mutante funciona con
normalidad, pero pierde su capacidad funcional cuando est a temperatura restrictiva. Por
tanto, cuando los organismos pasan de la temperatura permisiva a la restrictiva, se
manifiesta el efecto de la mutacin. Las variaciones en el color del pelaje sensibles a la
temperatura en gatos siameses y conejos Himalaya son ejemplos destacados de los efectos
de las mutaciones sensibles a la temperatura.

Una mutacin neutral es una mutacin que puede producirse en una regin codificante de
una protena o en cualquier parte del genoma y cuyo efecto sobre la salud gentica del
organismo es despreciable. Por ejemplo, una mutacin neutral dentro de un gen podra
cambiar un codn de lisina (AAA) a un codn de arginina (AGA).

Los dos aminocidos son qumicamente similares; por tanto, este cambio puede ser
insignificante para la funcin de la protena. Puesto que los genomas eucariticos estn
compuesto principalmente de regiones no codificantes, la gran mayora de mutaciones
tendrn lugar probablemente del genoma que no contiene genes. Estas pueden considerarse
mutaciones neutrales, siempre que no afecten a los productos gnicos o a la expresin de
los genes.