I.

Pendahuluan

Hipertiroid merupakan suatu sindrom klinik akibat meningkatnya sekresi hormon tiroid
didalam sirkulasi baik tiroksin (T4), triyodotironin (T3) atau kedua-duanya. Sekitar 90% dari
hipertiroid disebabkan oleh penyakit Grave, struma nodosa toksik baik soliter maupun
multipel dan adenoma toksik. Penyakit Grave pada umumnya ditemukan pada usia muda
yaitu antara 20 sampai 40 tahun, sedang hipertiroid akibat struma nodosa toksik ditemukan
pada usia yang lebih tua yaitu antara 40 sampai 60 tahun. Oleh karena penyakit Grave
umumnya ditemukan pada masa subur, maka hampir selalu hipertiroid dalam kehamilan
adalah hipertiroid Grave, walaupun dapat pula disebabkan karena tumor trofoblas,
molahidatidosa, dan struma ovarii. Prevalensi hipertiroid di Indonesia belum diketahui. Di
Eropa berkisar antara 1 sampai 2 % dari semua penduduk dewasa. Hipertiroid lebih sering
ditemukan pada wanita daripada laki-laki dengan ratio 5:1. Hipertiroid jarang ditemukan pada
wanita hamil.

Kekerapannya diperkirakan 2 : 1000 dari semua kehamilan,namun bila tidak terkontrol dapat
menimbulkan krisis tiroid, persalinan prematur, abortus dan kematian janin. Diagnosis
hipertiroid dalam kehamilan sulit ditegakkan karena kehamilan itu sendiri menyebabkan
perubahan-perubahan fisiologik yang menyerupai keadaan hipertiroid. Namun deteksi dini
untuk mengetahui adanya hipertiroid pada wanita hamil sangatlah penting, karena kehamilan
itu sendiri merupakan suatu stres bagi ibu apalagi bila disertai dengan keadaan hipertiroid.

Pengelolaan penderita hipertiroid dalam kehamilan memerlukan perhatian khusus, oleh

karena baik keadaan hipertiroidnya maupun pengobatan yang diberikan dapat memberi
pengaruh buruk terhadap ibu dan janin.

II. Faal kelenjar tiroid pada kehamilan normal

Selama kehamilan faal kelenjar tiroid mengalami peningkatan dan dalam banyak hal aktifitas
kelenjar tiroid menyerupai keadaan hipertiroid. Sebelum dikembangkannya teknik
pengukuran kimiawi faal kelenjar tiroid, orang beranggapan bahwa terjadinya struma dan
peningkatan metabolisme basal pada wanita hamil disebabkan karena kelenjar tiroid yang
hiperaktif. Anggapan ini berdasarkan gambaran histologik berupa hipertrofi dan hiperplasi
folikel kelenjar tiroid pada wanita hamil. Dari berbagai penelitian menunjukkan bahwa
prevalensi struma selama kehamilan bervariasi secara geografis.

Pada suatu studi di Skotlandia, 70% wanita hamil mengalami struma, lebih banyak
dibandingkan dengan wanita yang tidak hamil (38%).

Berbeda dengan penelitian di Islandia, dimana tidak ditemukan peningkatan kejadian struma
selama kehamilan. Juga studi di Amerika Serikat, tidak menunjukkan peningkatan kejadian
struma pada wanita hamil. Dari hasil penelitian diketahui bahwa hal ini disebabkan karena
kandungan yodium di Islandia dan Amerika Serikat lebih tinggi daripada di Skotlandia.

Menurut Glinoer, kehamilan merupakan suatu keadaan yang unik, dimana faal kelenjar tiroid
dipengaruhi oleh 3 perubahan, yaitu :

Terjadi perubahan dalam ekonomi tiroid karena meningkatnya kadar TBG sebagai respons
terhadap peningkatan kadar estrogen. Akibat peningkatan kadar TBG ini akan terjadi
kenaikan kadar Protein Binding Iodine mulai minggu ke 12 yang mencapai 2 kali kadar
normal. Juga akan terjadi kenaikan kadar T4 dan T3 didalam serum.

Peningkatan kadar TBG serum selama kehamilan disebabkan karena meningkatnya produksi
TBG oleh sel-sel hati dan menurunnya degradasi TBG perifer akibat modifikasi oligosakarida
karena pengaruh kadar estrogen yang tinggi.

Terjadi peningkatan sekresi Thyroid Stimulating Factors (TSF) dari plasenta terutama Human
Chorionic Gonadotropin (HCG). HCG menyerupai TSH, dimana keduanya merupakan
glikoprotein yang mempunyai gugus alfa yang identik. Bukti terbaru menunjukkan bahwa
HCG merupakan suatu Chorionic Thyrotropin dimana aktifitas biologik dari 1 Unit HCG
ekivalen dengan 0,5 uU TSH.

Kehamilan disertai dengan penurunan persediaan yodium didalam kelenjar tiroid karena
peningkatan bersihan ginjal terhadap yodium dan hilangnya yodium melalui kompleks feto-
plasental pada akhir kehamilan. Hal ini akan menyebabkan keadaan defisiensi yodium relatif.

Bersamaan dengan meningkatnya laju filtrasi glomerulus selama kehamilan, ekskresi yodium
meningkat dan terjadi penurunan iodine pool.

Respons TSH terhadap TRH juga meningkat selama kehamilan. Hal ini disebabkan karena
pengaruh estrogen, dimana dapat juga terjadi pada wanita2 tidak hamil yang menggunakan
obat2 kontrasepsi. Walaupun terjadi perubahan2 diatas, namun kecepatan produksi hormon
tiroid tidak mengalami perubahan selama kehamilan. Menurut Burrow, pada wanita hamil
terjadi beberapa perubahan faal kelenjar tiroid seperti tersebut dibawah ini :

Meningkat :

Laju metabolisme basal

Ambilan yodium radioaktif

Respons terhadap TRH

Thyroxin Binding Globulin (TBG)

Tiroksin

Triyodotironin

Human Chorionic Thyrotropin/ Gonadotropin

Thyroid Stimulating Hormone (TSH)

Tidak berubah :

Konsentrasi tiroksin bebas (fT4)

Kecepatan produksi tiroksin
Perubahan faal kelenjar tiroid ibu selama kehamilan diikuti pula oleh perubahan faal kelenjar
tiroid janin. Yodium organik tidak ditemukan dalam kelenjar tiroid janin sebelum usia
kehamilan 10 minggu. Pada usia kehamilan 11-12 minggu, kelenjar tiroid janin baru mulai
memproduksi hormon tiroid. TSH dapat dideteksi dalam serum janin mulai usia kehamilan
10 minggu, tetapi masih dalam kadar yang rendah sampai usia kehamilan 20 minggu yang
mencapai kadar puncak 15 uU per ml dan kemudian turun sampai 7 uU per ml. Penurunan ini
mungkin karena kontrol dari hipofisis yang mulai terjadi pada usia kehamilan 12 minggu
sampai 1 bulan post natal. Selama usia pertengahan kehamilan, didalam cairan amnion dapat
dideteksi adanya T4 yang mencapai puncaknya pada usia kehamilan 25 sampai 30 minggu.
Kadar T3 didalam cairan amnion selama awal kehamilan masih rendah dan berangsur akan
meningkat.

Tetrayodotironin (T4) didalam tubuh janin terutama dimetabolisir dalam bentuk reverse T3
(rT3) , hal ini mungkin disebabkan karena sistem enzimnya belum matang. Reverse T3
meningkat terus dan mencapai kadar puncak pada usia kehamilan 17 sampai 20 minggu.
Kadar rT3 didalam cairan amnion dapat dipakai sebagai diagnosis prenatal terhadap kelainan
faal kelenjar tiroid janin. Pada saat lahir terjadi peningkatan kadar TSH karena sekresinya
oleh hipofisis meningkat. Kadar TSH neonatus meningkat beberapa menit setelah lahir 7,5
uU/ml dan mencapai puncaknya 30 uU/ ml dalam 3 jam. Karena rangsangan TSH akan
terjadi kenaikan yang tajam dari kadar T4 total dan T4 bebas didalam serum. Kadar T3 juga
meningkat secara dramatis, tetapi sebagian tidak tergantung dari TSH. Hal ini mungkin
disebabkan karena meningkatnya aktifitas jaringan dalam memetabolisir T4 menjadi T3.
Ambilan yodium radioaktif neonatus meningkat mulai 10 jam setelah lahir yang mencapai
puncaknya pada hari kedua dan menurun sampai batas normal seperti orang dewasa pada hari
ke 5 setelah lahir.
III. Hipertiroid dalam kehamilan

Patogenesis

Hipertiroid dalam kehamilan hampir selalu disebabkan karena penyakit Grave yang
merupakan suatu penyakit otoimun. Sampai sekarang etiologi penyakit Grave tidak diketahui
secara pasti.

Dilihat dari berbagai manifestasi dan perjalanan penyakitnya, diduga banyak faktor yang
berperan dalam patogenesis penyakit ini. Dari hasil penelitian, masih timbul sejumlah
pertanyaan yang belum terjawab, antara lain :

Apakah kelainan dasar penyakit tiroid otoimun terjadi didalam kelenjar tiroid sendiri,
didalam sistem imun atau keduanya. Kalau terjadi sebagai akibat ketidakseimbangan sistem
imun, apakah kelainan primer terjadi pada fungsi sel T (aktifitas sel T supresor yang
meningkat dan sel T helper yang menurun atau sebaliknya).

Apakah terdapat pengaruh faktor genetik dan lingkungan pada tahap awal terjadinya penyakit
tiroid otoimun.
Kelenjar tiroid merupakan organ yang unik dimana proses otoimun dapat menyebabkan
kerusakan jaringan tiroid dan hipotiroid (pada tiroiditis Hashimoto) atau menimbulkan
stimulasi dan hipertiroid (pada penyakit Grave).

Proses otoimun didalam kelenjar tiroid terjadi melalui 2 cara, yaitu :

Antibodi yang terbentuk berasal dari tempat yang jauh (diluar kelenjar tiroid) karena
pengaruh antigen tiroid spesifik sehingga terjadi imunitas humoral. Zat-zat imun dilepaskan
oleh sel-sel folikel kelenjar tiroid sendiri yang menimbulkan imunitas seluler. Antibodi ini
bersifat spesifik, yang disebut sebagai Thyroid Stimulating Antibody (TSAb) atau Thyroid
Stimulating Imunoglobulin (TSI). Sekarang telah dikenal beberapa stimulator tiroid yang
berperan dalam proses terjadinya penyakit Grave, antara lain :

Long Acting Thyroid Stimulator (LATS)

Long Acting Thyroid Stimulator-Protector (LATS-P)

Human Thyroid Stimulator (HTS)

Human Thyroid Adenylate Cyclase Stimulator (HTACS)

Thyrotropin Displacement Activity (TDA)

Antibodi-antibodi ini berikatan dengan reseptor TSH yang terdapat pada membran sel folikel
kelenjar tiroid, sehingga merangsang peningkatan biosintesis hormon tiroid. Bukti tentang
adanya kelainan sel T supresor pada penyakit Grave berdasarkan hasil penelitian Aoki dan
kawan-kawan (1979), yang menunjukkan terjadinya penurunan aktifitas sel T supresor pada
penyakit Grave. Tao dan kawan-kawan (1985) membuktikan pula bahwa pada penyakit
Grave terjadi peningkatan aktifitas sel T helper.

Seperti diketahui bahwa dalam sistem imun , sel limfosit T dapat berperan sebagai helper
dalam proses produksi antibodi oleh sel limfosit B atau sebaliknya sebagai supresor dalam
menekan produksi antibodi tersebut.

Tergantung pada tipe sel T mana yang paling dominan, maka produksi antibodi spesifik oleh
sel B dapat mengalami stimulasi atau supresi.

Kecenderungan penyakit tiroid otoimun terjadi pada satu keluarga telah diketahui selama
beberapa tahun terakhir. Beberapa hasil studi menyebutkan adanya peran Human Leucocyte
Antigen (HLA) tertentu terutama pada lokus B dan D. Grumet dan kawan-kawan (1974) telah
berhasil mendeteksi adanya HLA-B8 pada 47% penderita penyakit Grave. Meningkatnya
frekwensi haplotype HLA-B8 pada penyakit Grave diperkuat pula oleh peneliti-peneliti lain.
Studi terakhir menyebutkan bahwa peranan haplotype HLA-B8 pada penyakit Grave
berbeda-beda diantara berbagai ras. Gray dan kawan-kawan (1985) menyatakan bahwa
peranan faktor lingkungan seperti trauma fisik, emosi, struktur keluarga, kepribadian, dan
kebiasaan hidup sehari-hari tidak terbukti berpengaruh terhadap terjadinya penyakit Grave.
Sangat menarik perhatian bahwa penyakit Grave sering menjadi lebih berat pada kehamilan
trimester pertama, sehingga insiden tertinggi hipertiroid pada kehamilan akan ditemukan
terutama pada kehamilan trimester pertama. Sampai sekarang faktor penyebabnya belum
diketahui dengan pasti.
Pada usia kehamilan yang lebih tua, penyakit Grave mempunyai kecenderungan untuk remisi
dan akan mengalami eksaserbasi pada periode postpartum. Tidak jarang seorang penderita
penyakit Grave yang secara klinis tenang sebelum hamil akan mengalami hipertiroid pada
awal kehamilan. Sebaliknya pada usia kehamilan yang lebih tua yaitu pada trimester ketiga,
respons imun ibu akan tertekan sehingga penderita sering terlihat dalam keadaan remisi. Hal
ini disebabkan karena terjadi perubahan sistem imun ibu selama kehamilan.

Pada kehamilan akan terjadi penurunan respons imun ibu yang diduga disebabkan karena
peningkatan aktifitas sel T supresor janin yang mengeluarkan faktor-faktor supresor. Faktor-
faktor supresor ini melewati sawar plasenta sehingga menekan sistem imun ibu. Setelah
plasenta terlepas, faktor-faktor supresor ini akan menghilang. Hal ini dapat menerangkan
mengapa terjadi eksaserbasi hipertiroid pada periode postpartum. Setelah melahirkan terjadi
peningkatan kadar TSAb yang mencapai puncaknya 3 sampai 4 bulan postpartum.
Peningkatan ini juga dapat terjadi setelah abortus. Suatu survai yang dilakukan oleh Amino
dan kawan-kawan (1979-1980) menunjukkan bahwa 5,5% wanita Jepang menderita tiroiditis
postpartum. Gambaran klinis tiroiditis postpartum sering tidak jelas dan sulit dideteksi.
Tiroiditis postpartum biasanya terjadi 3-6 bulan setelah melahirkan dengan manifestasi klinis
berupa hipertiroid transien diikuti hipotiroid dan kemudian kesembuhan spontan. Pada fase
hipertiroid akan terjadi peningkatan kadar T4 dan T3 serum dengan ambilan yodium
radioaktif yang sangat rendah (0 2%). Titer antibodi mikrosomal kadang-kadang sangat
tinggi. Fase ini biasanya berlangsung selama 1 3 bulan, kemudian diikuti oleh fase
hipotiroid dan kesembuhan, namun cenderung berulang pada kehamilan berikutnya.
Terjadinya tiroiditis postpartum diduga merupakan rebound phenomenon dari proses
otoimun yang terjadi setelah melahirkan.

Pengaruh hipertiroid terhadap kehamilan

Hipertiroid akan menimbulkan berbagai komplikasi baik terhadap ibu maupun janin dan bayi
yang akan dilahirkan.

Komplikasi-komplikasi tersebut antara lain :

Komplikasi terhadap ibu :

1. Payah Jantung

Keadaan hipertiroid dalam kehamilan dapat meningkatkan morbiditas ibu yang serius,
terutama payah jantung. Mekanisme yang pasti tentang terjadinya perubahan hemodinamika
pada hipertiroid masih simpang siur. Terdapat banyak bukti bahwa pengaruh jangka panjang
dari peningkatan kadar hormon tiroid dapat menimbulkan kerusakan miokard, kardiomegali
dan disfungsi ventrikel. Hormon tiroid dapat mempengaruhi miokard baik secara langsung
maupun tidak langsung.

Pengaruh langsung :

Hormon tiroid dapat mengakibatkan efek inotropik positip dan kronotropik positip pada
miokard melalui beberapa cara :
Komponen metabolisme :

Meningkatkan jumlah mitokondria

Meningkatkan sintesis protein terutama sintesis miosin yang menyebabkan aktifitas ATPase
miosin meningkat

Meningkatkan aktifitas pompa natrium pada sel-sel miokard

Meningkatkan ion kalsium miokard yang akan mempengaruhi interaksi aktin-miosin dan
menghasilkan eksitasi kontraksi miokard

Menyebabkan perubahan aktifitas adenilsiklase sehingga meningkatkan kepekaan miokard

terhadap katekolamin.

Komponen simpul sinoatrial :

Terjadi pemendekan waktu repolarisasi dan waktu refrakter jaringan atrium, sehingga
depolarisasi menjadi lebih cepat. Hal ini menyebabkan takikardia sinus dan fibrilasi atrium.

Komponen adrenoreseptor :

Pada hipertiroid, densitas adrenoreseptor pada jantung bertambah. Hal ini dikarenakan
pengaruh hormon tiroid terhadap interkonversi reseptor alfa dan beta. Hipertiroid
menyebabkan penambahan reseptor beta dan pengurangan reseptor alfa.

Pengaruh tidak langsung :

Peningkatan metabolisme tubuh :

Hormon tiroid menyebabkan metabolisme tubuh meningkat dimana terjadi vasodilatasi

perifer, aliran darah yang cepat (hiperdinamik), denyut jantung meningkat sehingga curah
jantung bertambah.

Sistem simpato-adrenal :

Kelebihan hormon tiroid dapat menyebabkan peningkatan aktifitas sistem simpato-adrenal

melalui cara :

Peningkatan kadar katekolamin :

Meningkatnya kepekaan miokard terhadap katekolamin

Secara klinis akan terjadi peningkatan fraksi ejeksi pada waktu istirahat, dimana hal ini dapat
pula disebabkan oleh kehamilan itu sendiri.

Disfungsi ventrikel akan bertambah berat bila disertai dengan anemia, preeklamsia atau
infeksi. Faktor-faktor risiko ini sering terjadi bersamaan pada wanita hamil. Davis,LE dan
kawan-kawan menyebutkan bahwa payah jantung lebih sering terjadi pada wanita hamil
hipertiroid yang tidak terkontrol terutama pada trimester terakhir.
2. Krisis tiroid

Salah satu komplikasi gawat yang dapat terjadi pada wanita hamil dengan hipertiroid adalah
krisis tiroid. Hal ini dapat terjadi karena adanya faktor-faktor pencetus antara lain persalinan,
tindakan operatif termasuk bedah Caesar, trauma dan infeksi. Selain itu krisis tiroid dapat
pula terjadi pada pasien-pasien hipertiroid hamil yang tidak terdiagnosis atau mendapat
pengobatan yang tidak adekuat. Menurut laporan Davis LE dan kawan-kawan, dari 342
penderita hipertiroid hamil, krisis tiroid terjadi pada 5 pasien yang telah mendapat
pengobatan anti tiroid, 1 pasien yang mendapat terapi operatif , 7 pasien yang tidak
terdiagnosis dan tidak mendapat pengobatan. Krisis tiroid ditandai dengan manifestasi
hipertiroid yang berat dan hiperpireksia. Suhu tubuh dapat meningkat sampai 41oC disertai
dengan kegelisahan, agitasi, takikardia, payah jantung, mual muntah, diare,delirium, psikosis,
ikterus dan dehidrasi.

C. Tiroiditis postpartum

Tiroiditis postpartum adalah suatu kelainan otoimun yang ditandai dengan tirotoksikosis
transient diikuti dengan hipotiroid, akibat infiltrasi limfositik didalam kelenjar tiroid.

Gangguan faal tiroid pada keadaan ini bukan disebabkan karena adanya antibodi terhadap
reseptor TSH, melainkan karena terbentuknya antibodi antithyroid peroxidase (anti TPO)
pada awal kehamilan. Prevalensi tiroiditis postpartum berbeda-beda tergantung posisi
geografis dan ketersediaan iodium. Di Eropa angka kejadiannya diperkirakan bervariasi dari
2 % sampai 8,7 %, namun angka kejadiannya sangat tinggi (mencapai 25%) pada wanita-
wanita yang sebelumnya menderita DM tipe 1. Berdasarkan fakta ini , maka pada setiap
wanita dengan DM type 1 atau yang diketahui memiliki antiTPO yang positif, hendaklah
dievaluasi terhadap kemungkinan mengalami gangguan faal tiroid (pemeriksaan kadar TSH)
setiap 3 dan 6 bulan post partum.

Perjalanan penyakit tiroiditis postpartum yang klasik ditandai dengan 3 fase, yaitu fase
pertama, periode hipertiroid yang mulai terjadi 1 - 6 bulan setelah melahirkan dan berakhir
sekitar 1 - 2 bulan; fase kedua, periode hipotiroid yang terjadi 4 - 6 bulan setelah melahirkan;
dan fase ketiga, periode penyembuhan yaitu sekitar 1 tahun setelah melahirkan. Pengobatan
diberikan sesuai gambaran klinis masing-masing fase diatas.

Gangguan faal tiroid pada tiroiditis post partum biasanya terjadi sementara, dan kebanyakan
wanita kembali eutiroid pada akhir tahun pertama setelah melahirkan. Namun sebagian kecil
(1 diantara 4 wanita) yang mengalami tiroiditis postpartum, akan mengalami hipotiroid
permanen. Oleh karena itu , direkomendasikan untuk setiap tahun dilakukan pemeriksaan
kadar TSH pada wanita-wanita yang memiliki riwayat tiroiditis post partum.

Komplikasi terhadap janin dan neonatus :

Untuk memahami patogenesis terjadinya komplikasi hipertiroid pada kehamilan terhadap
janin dan neonatus, perlu kita ketahui mekanisme hubungan ibu janin pada hipertiroid.

Sejak awal kehamilan terjadi perubahan-perubahan faal kelenjar tiroid sebagaimana

dijelaskan sebelumnya, sedangkan kelenjar tiroid janin baru mulai berfungsi pada umur
kehamilan minggu ke 12-16. Hubungan ibu janin dapat dilihat pada gambar dibawah ini :

TSH tidak dapat melewati plasenta, sehingga baik TSH ibu maupun TSH janin tidak saling
mempengaruhi. Hormon tiroid baik T3 maupun T4 hanya dalam jumlah sedikit yang dapat
melewati plasenta. TSI atau TSAb dapat melewati plasenta dengan mudah.

Oleh karena itu bila kadar TSI pada ibu tinggi, maka ada kemungkinan terjadi hipertiroid
pada janin dan neonatus. Obat-obat anti tiroid seperti PTU dan Neo Mercazole, zat-zat
yodium radioaktif dan yodida, juga propranolol dapat dengan mudah melewati plasenta.

Pemakaian obat-obat ini dapat mempengaruhi kehidupan dan perkembangan janin.

Pemakaian zat yodium radioaktif merupakan kontra indikasi pada wanita hamil karena dapat
menyebabkan hipotiroid permanen pada janin.

A. Hipertiroid janin dan neonatus :

Hipertiroid janin dapat terjadi karena transfer TSI melalui plasenta terutama bila ibu hamil
hipertiroid tidak mendapat pengobatan anti tiroid. Hipertiroid janin dapat pula terjadi pada
ibu hamil yang mendapat pengobatan hormon tiroid setelah mengalami operasi tiroidektomi,
sedangkan didalam serumnya kadar TSI masih tinggi. Diagnosis ditegakkan dengan adanya
peningkatan kadar TSI ibu dan bunyi jantung janin yang tetap diatas 160 x per menit.

Kurang lebih 1% wanita hamil dengan riwayat penyakit Grave akan melahirkan bayi dengan
hipertiroid. Hipertiroid neonatus kadang-kadang tersembunyi, biasanya berlangsung selama 2
sampai 3 bulan. Hipertiroid neonatus disertai dengan mortalitas yang tinggi. Komplikasi
jangka panjang pada bayi yang bertahan hidup akan mengakibatkan terjadinya
kraniosinostosis prematur yang menimbulkan gangguan perkembangan otak. Kematian
biasanya terjadi akibat kelahiran prematur, berat badan lahir rendah dan penyakit jantung
kongestif.

Diagnosis hipertiroid neonatus ditegakkan atas dasar gambaran klinis dan laboratorium.
Adanya struma, eksoftalmos dan takikardia pada bayi yang hiperaktif dengan kadar tiroksin
serum yang meningkat sudah cukup untuk dipakai sebagai pegangan diagnosis. Namun dapat
pula terjadi gambaran klinis yang lain seperti payah jantung, hepatosplenomegali, ikterus dan
trombositopenia.

B. Hipotiroid janin dan neonatus

Penggunaan obat-obat anti tiroid selama kehamilan dapat menimbulkan struma dan hipotiroid
pada janin, karena dapat melewati sawar plasenta dan memblokir faal tiroid janin. Penurunan
kadar hormon tiroid janin akan mempengaruhi sekresi TSH dan menyebabkan pembesaran
kelenjar tiroid.

Menurut Cooper DS, frekuensi struma pada neonatus akibat pengobatan anti tiroid pada
wanita hamil diperkirakan 10%. Davis LE dan kawan-kawan melaporkan bahwa dari 36 ibu
hamil hipertiroid yang diobati dengan anti tiroid, terdapat 1 kasus neonatus yang mengalami
struma dan hipotiroid. Cheron dan kawan-kawan dalam penelitiannya melaporkan bahwa
hanya 1 dari 11 neonatus mengalami struma dan hipotiroid setelah ibunya mendapat terapi
PTU 400 mg perhari. Namun walaupun 10 neonatus lainnya berada dalam keadaan eutiroid,
terjadi pula penurunan kadar tiroksin dan peningkatan kadar TSH yang ringan. Hal ini
menunjukkan telah terjadi hipotiroid transien pada 10 neonatus tersebut. Penyebab hipotiroid
janin yang lain adalah pemberian preparat yodida selama kehamilan. Dosis yodida sebesar 12
mg perhari sudah dapat menimbulkan hipotiroid pada janin. Hipotiroid akibat pemakaian
yodida ini akan menimbulkan struma yang besar dan dapat menyumbat saluran nafas janin.

Untuk mendiagnosis hipotiroid pada janin, Perelman dan kawan-kawan melakukannya

dengan pemeriksaan contoh darah janin perkutan melalui bantuan USG, yang menunjukkan
kadar TSH yang tinggi dan kadar tiroksin yang rendah.

III. Diagnosis

A. Gambaran klinis

Secara klinis diagnosis hipertiroid dalam kehamilan sulit ditegakkan, karena kehamilan itu
sendiri dapat memberikan gambaran yang mirip dengan hipertiroid. Pada kehamilan normal
dapat ditemukan pula manifestasi hiperdinamik dan hipermetabolik seperti pada keadaan
hipertiroid. Disamping itu penambahan berat badan yang terjadi pada kehamilan dapat
menutupi gejala penurunan berat badan yang terjadi pada hipertiroid. Oleh karena itu
pegangan klinis untuk diagnosis sebaiknya jangan dipakai.

Walaupun demikian pada seorang penderita hipertiroid Grave yang sudah dikenal, gambaran
klinis yang klasik dapat dipakai sebagai pegangan diagnosis. Tanda klinis yang dapat
digunakan sebagai pegangan diagnosis adalah adanya tremor, kelainan mata yang non
infiltratif atau yang infiltratif, berat badan menurun tanpa diketahui sebabnya, miksedema
lokal, miopati dan onikolisis. Semua keadaan ini tidak pernah terjadi pada kehamilan normal.
Bila nadi istirahat lebih dari 100 kali permenit dan tidak melambat dengan perasat Valsalva,
hal ini memberi kemungkinan kuat adanya hipertiropidisme. Pasien-pasien dengan hipertiroid
hamil dapat mengalami hiperemesis gravidarum yang hanya dapat diatasi dengan obat-obat
anti tiroid.

B. Laboratorium :

Kadar T4 dan T3 total

Kadar T4 total selama kehamilan normal dapat meningkat karena peningkatan kadar TBG
oleh pengaruh estrogen. Namun peningkatan kadar T4 total diatas 190 nmol/liter (15 ug/dl)
menyokong diagnosis hipertiroid.

Kadar T4 bebas dan T3 bebas (fT4 dan fT3)

Pemeriksaan kadar fT4 dan fT3 merupakan prosedur yang tepat karena tidak dipengaruhi
oleh peningkatan kadar TBG.

Beberapa peneliti melaporkan bahwa kadar fT4 dan fT3 sedikit menurun pada kehamilan,
sehingga kadar yang normal saja mungkin sudah dapat menunjukkan hipertiroid.

Indeks T4 bebas (fT4I)

Pemeriksaan fT4I sebagai suatu tes tidak langsung menunjukkan aktifitas tiroid yang tidak
dipengaruhi oleh kehamilan merupakan pilihan yang paling baik. Dari segi biaya,
pemeriksaan ini cukup mahal oleh karena dua pemeriksaan yang harus dilakukan yaitu kadar
fT4 dan T3 resin uptake (ambilan T3 radioaktif). Tetapi dari segi diagnostik, pemeriksaan
inilah yang paling baik pada saat ini.

Tes TRH

Tes ini sebenarnya sangat baik khususnya pada penderita hipertiroid hamil dengan gejala
samar-samar. Sayangnya untuk melakukan tes ini membutuhkan waktu dan penderita harus
disuntik TRH dulu.

TSH basal sensitif

Pemeriksaan TSH basal sensitif pada saat ini sudah mulai populer sebagai tes skrining
penderita penyakit tiroid. Bukan hanya untuk diagnosis hipotiroid, tetapi juga untuk
hipertiroid termasuk yang subklinis. Dengan pengembangan tes ini, maka tes TRH mulai
banyak ditinggalkan.

Thyroid Stimulating Immunoglobulin (TSI)

Pemeriksaan kadar TSI dianggap cukup penting pada penderita hipertiroid Grave hamil.
Kadar yang tetap tinggi mempunyai 2 arti penting yaitu :

1. Menunjukkan bahwa apabila obat anti tiroid dihentikan, kemungkinan besar penderita
akan relaps. Dengan kata lain obat anti tiroid tidak berhasil menekan proses otoimun.
2. Ada kemungkinan bayi akan menjadi hipertiroid, mengingat TSI melewati plasenta
dengan mudah.

IV. Penatalaksanaan

Oleh karena yodium radioaktif merupakan kontra indikasi terhadap wanita hamil, maka
pengobatan hipertiroid dalam kehamilan terletak pada pilihan antara penggunaan obat-obat
anti tiroid dan tindakan pembedahan. Namun obat-obat anti tiroid hendaklah
dipertimbangkan sebagai pilihan pertama.

1. Obat-obat anti tiroid

Obat-obat anti tiroid yang banyak digunakan adalah golongan tionamida yang kerjanya
menghambat sintesis hormon tiroid melalui blokade proses yodinasi molekul tirosin. Obat-
obat anti tiroid juga bersifat imunosupresif dengan menekan produksi TSAb melalui kerjanya
mempengaruhi aktifitas sel T limfosit kelenjar tiroid.

Oleh karena obat ini tidak mempengaruhi pelepasan hormon tiroid, maka respons klinis baru
terjadi setelah hormon tiroid yang tersimpan dalam koloid habis terpakai. Jadi waktu yang
dibutuhkan untuk mencapai keadaan eutiroid tergantung dari jumlah koloid yang terdapat
didalam kelenjar tiroid. Pada umumnya perbaikan klinis sudah dapat terlihat pada minggu
pertama dan keadaan eutiroid baru tercapai setelah 4-6 minggu pengobatan.

Propylthiouracil (PTU) dan metimazol telah banyak digunakan pada wanita hamil hipertiroid.
Namun PTU mempunyai banyak kelebihan dibandingkan metimazol antara lain :

1. PTU dapat menghambat perubahan T4 menjadi T3 disamping menghambat sintesis

hormon tiroid.
2. PTU lebih sedikit melewati plasenta dibandingkan metimazol karena PTU
mempunyai ikatan protein yang kuat dan sukar larut dalam air.

Selain itu terdapat bukti bahwa metimazol dapat menimbulkan aplasia cutis pada bayi. Oleh
karena itu, PTU merupakan obat pilihan pada pengobatan hipertiroid dalam kehamilan.

Pada awal kehamilan sebelum terbentuknya plasenta, dosis PTU dapat diberikan seperti pada
keadaan tidak hamil, dimulai dari dosis 100 sampai 150 mg setiap 8 jam. Setelah keadaan
terkontrol yang ditunjukkan dengan perbaikan klinis dan penurunan kadar T4 serum, dosis
hendaknya diturunkan sampai 50 mg 4 kali sehari. Bila sudah tercapai keadaan eutiroid, dosis
PTU diberikan 150 mg per hari dan setelah 3 minggu diberikan 50 mg 2 kali sehari.

Pemeriksaan kadar T4 serum hendaknya dilakukan setiap bulan untuk memantau perjalanan
penyakit dan respons pengobatan. Pada trimester kedua dan ketiga, dosis PTU sebaiknya
diturunkan serendah mungkin.
Dosis PTU dibawah 300 mg per hari diyakini tidak menimbulkan gangguan faal tiroid
neonatus. Bahkan hasil penelitian Cheron menunjukkan bahwa dari 11 neonatus hanya 1 yang
mengalami hipotiroid setelah pemberian 400 mg PTU perhari pada ibu hamil hipertiroid.
Namun keadaan hipertiroid maternal ringan masih dapat ditolerir oleh janin daripada keadaan
hipotiroid. Oleh karena itu kadar T4 dan T3 serum hendaknya dipertahankan pada batas
normal tertinggi.

Selama trimester ketiga dapat terjadi penurunan kadar TSAb secara spontan, sehingga
penurunan dosis PTU tidak menyebabkan eksaserbasi hipertiroid. Bahkan pada kebanyakan
pasien dapat terjadi remisi selama trimester ketiga, sehingga kadang-kadang tidak diperlukan
pemberian obat-obat anti tiroid. Namun Zakarija dan McKenzie menyatakan bahwa
walaupun terjadi penurunan kadar TSAb selama trimester ketiga, hal ini masih dapat
menimbulkan hipertiroid pada janin dan neonatus. Oleh karena itu dianjurkan untuk tetap
meneruskan pemberian PTU dosis rendah (100-200 mg perhari). Dengan dosis ini diharapkan
dapat memberikan perlindungan terhadap neonatus dari keadaan hipertiroid.

Biasanya janin mengalami hipertiroid selama kehidupan intra uterin karena ibu hamil yang
hipertiroid tidak mendapat pengobatan atau mendapat pengobatan anti tiroid yang tidak
adekuat. Bila keadaan hipertiroid masih belum dapat dikontrol dengan panduan pengobatan
diatas, dosis PTU dapat dinaikkan sampai 600 mg perhari dan diberikan lebih sering,
misalnya setiap 4 6 jam. Alasan mengapa PTU masih dapat diberikan dengan dosis tinggi
ini berdasarkan hasil penelitian Gardner dan kawan-kawan bahwa kadar PTU didalam serum
pada trimester terakhir masih lebih rendah dibandingkan kadarnya post partum. Namun dosis
diatas 600 mg perhari tidak dianjurkan. Pemberian obat-obat anti tiroid pada masa menyusui
dapat pula mempengaruhi faal kelenjar tiroid neonatus. Metimazol dapat dengan mudah
melewati ASI sedangkan PTU lebih sukar. Oleh karena itu metimazol tidak dianjurkan pada
wanita yang sedang menyusui. Setelah pemberian 40 mg metimazol, sebanyak 70 ug
melewati ASI dan sudah dapat mempengaruhi faal tiroid neonatus. Sebaliknya hanya 100 ug
PTU yang melewati ASI setelah pemberian dosis 400 mg dan dengan dosis ini tidak
menyebabkan gangguan faal tiroid neonatus. Menurut Lamberg dan kawan-kawan, PTU
masih dapat diberikan pada masa menyusui asalkan dosisnya tidak melebihi 150 mg perhari.
Selain itu perlu dilakukan pengawasan yang ketat terhadap faal tiroid neonatus.

2. Beta bloker

Gladstone melaporkan bahwa penggunaan propranolol dapat menyebabkan plasenta yang

kecil, hambatan pertumbuhan janin, gangguan respons terhadap anoksia, bradikardia
postnatal dan hipoglikemia pada neonatus.

Oleh karena itu propranolol tidak dianjurkan sebagai obat pilihan pertama jangka panjang
terhadap hipertiroid pada wanita hamil. Walaupun demikian cukup banyak peneliti yang
melaporkan bahwa pemberian beta bloker pada wanita hamil cukup aman. Beta bloker dapat
mempercepat pengendalian tirotoksikosis bila dikombinasi dengan yodida. Kombinasi
propranolol 40 mg tiap 6 jam dengan yodida biasanya menghasilkan perbaikan klinis dalam 2
sampai 7 hari. Yodida secara cepat menghambat ikatan yodida dalam molekul tiroglobulin
(efek Wolff-Chaikoff) dan memblokir sekresi hormon tiroid. Namun pengobatan yodida
jangka panjang dapat berakibat buruk karena menyebabkan struma dan hipotiroid pada janin.
Sebagai pengganti dapat diberikan larutan Lugol 5 tetes 2 kali sehari, tapi tidak boleh lebih
dari 1 minggu.

3. Tindakan operatif

Tiroidektomi subtotal pada wanita hamil sebaiknya ditunda sampai akhir trimester pertama
karena dikawatirkan akan meningkatkan risiko abortus spontan. Lagipula tindakan operatif
menimbulkan masalah tersendiri, antara lain :

Mempunyai risiko yang tinggi karena dapat terjadi komplikasi fatal akibat pengaruh obat-
obat anestesi baik terhadap ibu maupun janin.Dapat terjadi komplikasi pembedahan berupa
paralisis nervus laryngeus, hipoparatiroid dan hipotiroid yang sukar diatasi.Tindakan operatif
dapat mencetuskan terjadinya krisis tiroid.

Pembedahan hanya dilakukan terhadap mereka yang hipersensitif terhadap obat-obat anti
tiroid atau bila obat-obat tersebut tidak efektif dalam mengontrol keadaan hipertiroid serta
apabila terjadi gangguan mekanik akibat penekanan struma. Sebelum dilakukan tindakan
operatif, keadaan hipertiroid harus dikendalikan terlebih dahulu dengan obat-obat anti tiroid
untuk menghindari terjadinya krisis tiroid. Setelah operasi, pasien hendaknya diawasi secara
ketat terhadap kemungkinan terjadinya hipotiroid. Bila ditemukan tanda-tanda hipotiroid,
dianjurkan untuk diberikan suplementasi hormon tiroid.

V. Simpulan

1. Hipertiroid dalam kehamilan lebih sering disebabkan oleh penyakit Grave yang
merupakan penyakit otoimun.
2. Diagnosis hipertiroid dalam kehamilan secara klinis sulit ditegakkan, oleh karena itu
perlu dibantu dengan pemeriksaan laboratorium penunjang.
3. Pemeriksaan laboratorium yang paling ideal adalah pemeriksaan fT4I, karena tidak
dipengaruhi oleh proses kehamilan.
4. Prioritas penatalaksanaan hipertiroid dalam kehamilan adalah dengan pemberian obat-
obat anti tiroid dan PTU merupakan obat pilihan yang paling aman.
5. Propranolol dan preparat yodida hanya diberikan sebagai tambahan pada keadaan
hiperdinamik dan hipermetabolik yang berat dan tidak boleh diberikan lebih dari 1
minggu.
6. Tindakan operatif hanya dilakukan pada keadaan-keadaan :

Hipersensitif terhadap obat-obat anti tiroid

Obat anti tiroid tidak efektif dalam mengendalikan keadaan hipertiroidnya

Terjadi gangguan mekanik akibat penekanan struma

 1. Tindakan operatif sebaiknya ditunda sampai akhir trimester pertama.
2. Terapi dengan yodium radioaktif merupakan kontraindikasi pada wanita hamil karena
dapat menimbulkan hipotiroid permanen pada janin.

Daftar pustaka

1. Alex Stagnaro-Green, et.al. Guidelines of the American Thyroid Association for the
Diagnosis and Management of Thyroid Disease During Pregnancy and Postpartum.
Thyroid 2011;21(10):1081-1121.
2. Cheron RG. Neonatal thyroid function after PTU therapy for maternal Graves
disease. N Engl J Med.1981;304:525-528.
3. Davis LE. Thyrotoxicosis complicating pregnancy.Am J Obstet
Gynecol.1989;160:63-70.
4. Burrow GN, Fisher DA, Larsen PR. Maternal and fetal thyroid function. N Engl J
Med 1994;331:10728.
5. Glinoer D. The Regulation of Thyroid Function in Pregnancy: Pathways of Endocrine
Adaptation from Physiology to Pathology. Endocr Rev.1997;l8(3):404-433.
6. Lazarus JH. Hyperthyroidism during pregnancy: etiology, diagnosis and management.
Womens Health 2005;1:97-104
7. Casey BM, Dashe JS, Wells CE, McIntire DD, Leveno KJ, Cunningham FG.
Subclinical hyperthyroidism and pregnancy outcomes. Obstet Gynecol 2006;107:337-
41.
8. Glinoer D. Thyroid dysfunction in the pregnant patient. (Chapter 14.) In: Thyroid
disease manager. 2007. www.thyroidmanager.org/ Chapter14/14-frame.htm
9. Laurberg P, et.al. Management of Graves hyperthyroidism in pregnancy: focus on
both maternal and foetal thyroid function, and caution against surgical thyroidectomy
in pregnancy. European Journal of Endocrinology 2009;160: 18.
10. Meczekalski B, Czyzyk A. Hyperthyroidism in pregnancy. Diagnosis and
management. Archives of Perinatal Medicine 2009;15(3):127-135