2 3 4 aS Set hae Re ie] seuss Maid) meatsnond Infeccion activa. La infeccién activa del HPV involucra la exprestén regulada de proteinas virales en las células que contienen los ‘genomas virales integrador y que migran a través de la superficie epitelial. El establecimiento de la amplificacién del genoma viral (azul claro) y a expresién de Lt (amarillo) facilita el ensamblaje y la liberaciin det virién de la superficie epielial. En las ccapas superiores del epitelo, las eélulas entran al ciclo celular, dirigidas por las proteinas Eb y E7. Las células del epitelio basal Infectadas por el virus mantienen el genoma viral en forma episomal con un numero de copias muy bajo y con muy baja expr sidn del virus. La cersistencia, por Largo tiempo, reauiere del mantenimiento del genoma viral enun estado de “celulas madres’ epiteliates (lustrado en la capa basal). Los linfocitos T en reposo (café) y las células de Langerhans (naranja) se encuentran en las capas inferiores del epitelio y la dermis. Regresién inmune. Esta fase involucra la presentacién de antigenos virales al sistema inmune, (probablemente via células de Langerhans) y la subsecuente acumulacion de linfocites T CDde y CD&+ (celulas circulares azules} dentro y alrededor de la Lesion. Durante la regresiSn, se acumulan linfocites T activados dentro y debajo de la lesién. Latencia, La eliminacion det virus invotucra la suoresion de la expresicn de genes virales cuando los linfocites infiltran, e involu ‘era cambios en el patrén de citocinas y en las vias de sefalizacién en el stio de la regresiin. La proliferacién de las eélulas ba- sales que contienen al virus continua, en ausencia de la expresion normal de genes virales, y parece subyacer a la eliminacion de a lesibn. Loz cambios en la expresién de loz genes virales en las eélulas basales en replicacisn puede explicar el bajo descen- 450 en el numero de copias del genoma viral en el sitio de la inteccion previa. Actualmente se piensa que el genoma del HPV puede persistr largo tiempo en “eélulas madres” de lento ciclaje o en células parecidas a las “eélulas madres". Reactivacion de latencia. Este modelo puede explicar los cambios del numero de copias virales que se piensa acompaian a la inmunesupresién. La presencia de linfocitos T circulantes en el epitelio previene una expresion de genes virales extensay man- {iene los genomas virales en ta capa basal en un estado latente. Cambios en el estado inmune de la paciente podrian permitir aumentar el nlimero de copias, y la posible reaparicicn de papilomat o leviones del cérvix vieibles. Adaptade de Naglennon GAet al. Figura 7 Modelo de ciclo vical del virus del pepitoma humano