Deteminadas proteinas que se nen a las regiiones 5 y 3 no

traducidas de los mrna iterVIENEN EN EL CONTRO

NEGATIVO DE LA TRADUCCION

En las celulas bacterIANAS las proteinas sintetisan mecanismos de control

traduccional negativo que suelen implicar una secuencia de nucleotidos que
inician la traduccion. Incorporando proteinas a esta region con proteinas
reprESORAS DE LA Traduccion

En las eucariotas los represores se unen al codon de inicio aug, otros

reconocen el utr de deteRMINADOS MNRA E INHIBEN el inicio de la
traduccion interFIRIENDO EN LA COMUNIACION ENTRE LA Caperuz 5 y la
cola 3 de polia necesaria para queseproduzca una traduccin eficaz.

La fosforilacion de un factor de iniciacion regula

globalmente la sintesis de proteinas

La celulas eucariotas reducen su velocidad de sintesis de proteinas en

respuesta a muchas situaciones que incluyen carencia de factores de
crecimientos, infecciones, virus

Esto se debe enmayor parte a la fosforiliacion del factor de inicio de la

traduccion Eif-2 PRO PROTEINAS QUINASAS ESPECIFICAS que responden a
cambioes en el entornos

El EIF2 forma un complejo con GTP e interviene en la union del metionil-

tRNA iniciador subunidad ribosomica pequea, que a su vez se unira al
extremo caperuza 5 y comenzara el barrido a lo largo del mRNA.

Cuando se reconoce el codon AUG el GTP unido se hidroliza a GDP por

accion de la proteina eIF2 provocandose un cambio conformacional de esta
y liberandose de la subunidad ribosomica pequea. Entonces se une una
subunidad ribosomica grande formando un ribosoma completo capaz de
iniciar la sintezis de proteinas.
El Eif se une al GDP siendo necesaria la accion de un factor intercambiadori
de nucletidos de guaninas, denominado Eif-2b que libera el GDP permitiendo
que el Eif2 se pueda unir a otro GTP y sea reutilizado. Esto no es posible
cuando esta fosforilado. En las celulas existe muchho mas eif2 que eif-2b de
forma que el fosforilado puede atrapar casit odo el EIF-2B. Ello evita la
reutulizacion del EIF-2 no fosforliando reduciendo considerablemente la
velocidad de la produccion de proteinas. (La forma fosforliada del EIF2 se
une fuertemente al EIF-2B inactivandolo.

En organismos eucariotas la iniciacion en codones AUG

situados en direcion 5 respecto al punto de comienzo de la
traduccion puede regular el inicio de esta.

Los nucleotidos que rodean el lugar de inicio de la traduccion (codon AUG)

influyen en la eficacia en que este sera reconocido durante el escaneo
producido por el ribosoma.
Si este lugar es muy debil las subunidades ribosomicas ignoraran el primer
codon de AUG y podran escoger el segundo.
Esto se utiliza para producir dos o mas proteinas a partir de un mismo Mrna
que difieran en su extremo amino termial.
Otro tipo demecanismo presente es regulado por secuencias aminoacidos
(Uorf) en el marco abierto de lectura que tienen una funcion reguladora uqe
hace que el ribosom ase disocie antes de alcanzar las secuencias
codificantes de la proteina si estas se traducen.
Cuando se reduce un factor general de traduccion no se reduce la
traduccion de todos los Mrna por igual, e incluso se activan algunos uqe
antes no lo estaban.

Los sitios internos de entrada de los ribosomas generan

posibilidades de control traduccional.

El 90% de los Mrna se traducen luego del primer AUG despues de la

caperuza 5 algunos AUG pueden ser ignorados durante el proceso de
escaneado.
Se puede iniciar la traduccion a partir de posiciones distantes del extremo 5
de Mrna.

En estos casos la traduccion se inicia directamente en secuencias de RNA

especializadas cada una de las cuales se denomina sitio interno de entrada
del ribosoma.

Este puede estar presente en muchos lugares distintos de mRNA.

En casos pocos habituales en un mismo mrna de eucariotas, dos secuencias

codificantes de proteinas se pueden encontrar en un mismo tandem, la
traudccion de la primera se produce a partirde el escaneado habitual y la
segunda a partir de un IRES.

Los ires suelen tener centenares de nucleotidos de longitud y se unen a

muchas de las proteinas que se utilizan para iniciar la traduccion normal
dependiente de la caperuza.

Una de las ventajas del IRES es que permite que ciertos mRNA sean
traducidos agran velocidad a pesar edq ue se produzca una disminucion
global de la capacidad para iniciar la sintesis proteicas.

Laexpresion genica puede controlarse mediante cambios de

la estabilidad de Mrna.

La mayoria de Mrna son muy inestables tienen un periodo de vida media de

unos 3 minutos, debido a que estos se sintetizan y se degradan con rapidez,
lasbacterias pueden adaptarse rapidamente a cambios ambientales.

Los eucariotas son mas estables, sin embargo varian mucho, algunos duran
10 horas y otros 30 minutos, a menudo los inestables codifican proteinas
reguladoras cuyos niveles han de cambiar rapidamente en las celulas.

En las celulas eucariotas existen dos vias principales de degradacion. En

cada molecula existen secuencias que determinan la vida y cinetica de la
degradacion.

La via mas habitual implica el acortamiento gradual de la cola de polia.

Estas se acortan graduamente debido a una exonucleasa al llegar a un
punto critico, la caperuza 5 es eliminada y el RNA es rapidamente
degradado.

Practimente todos los Mrna estan sujetos a estos pero la velocidad a que
esto sucede difieren de u tipo de Mrna a otro.

Muchos Mrna tienen en su region utr3 secuencias que constituyen sitios de

union para determinadas proteinas que aumentan o disminuyen la velocidad
de acortamiento de la cola polia.

Una segunda via comienza con la accion de endonucleasas especificas que

simplemente cortanl a cola polia mediante un solo paso.
Los mrna que se degradan de esta forma tienen secuencias de nucleotidos
especificas que actuanc omo sealesde reconcoimiento para las
endonucleasas.

La estabilidad de Mrna puede cambiar en respuesta a seales

extracelulares.
La traduccion y la degradacion compiten entre si.

La adicion citoplasmatica de polia puede regular la

traduccion.

La poliadenilacion inicial de una molecula de RNA tiene lugar en ell nucleo

aparentemente de forma automtica para casi todos los precursores de
Mrna eucaiotas.

Las colas de poli-a de la mayoria de mrna se van acortando en el citosol y

luegos los rna van siendo degradados. No obstante en algunos casos en el
citosol hay un alargamiento de las colas polia de determinados rmna y esto
es una forma mas del control de la traduccion.

En organismos eucariotas la eliminacion de los Mrna sin

sentido se utliza como sistema de vigilancia

Si algun paso de la sintesis de del mrna o de la traduccion funciona

incorrectamente este puede ser degradado en el nucleo junto conlos
intrones eliminados gracias al exosoma.

La celula eucariota tiene otro mecanismo, la eliminacion de Mrna sin sentido

que elimina ciertos tipos de Mrnaa aberrantes antes de que puedan ser
traducidos a proteinas.

Este sistema evita que se sinteticen proteinas anormalmente truncadas que

pueden ser dainas.

Una caracteristica esencial del Mrna que es detectado por este sistema es la
relacion espacial entre el primer codon en el marco de lecturay las
conexiones exon exon formadas por la maduracion de RNA.Si el codon se
encuentra en direccion 3 de todas las conexiones exon exon se evita que el
mrna sea degradado, per9o si un codon esta localizado en direccion 5 el
mrna es degradado.

La interferencia de RNA es utilizada por las celulas para

silencias la exprecion genetica.
Las celulas eucariotas utlizan un sistema especializado de degradacion de
RNA para destruir moleculas de RNA foraneas, especificamente las que
pueden encontrarse como RNA de cadena doble.

Esto sirve como mecanismo de defensa, sobre todo de determinados virus.

La presencia de RNA libre de doble cadena activa la RNAi al atraer un

complejo proteico que contiene RN nucleasa y RNA helicasa, este complejo
corta el RNA de doble cadena en fragmentos pequeos los cuales
permanecen asociados a la enzima.

Estos fragmentos de RNA unidos dirigen al complejo enzimatico hacia otras

moleculas de RNA que tengan secuencias complementaria sy las enzimas
tambien las degradan.

Estas otras pueden ser tanto de cadena sencillas como de cadena doble.

De esta forma la introduccion de una mlecula de RNA de doble cadena

puede ser utilizada para desactivar determinados Mrna celulares
especificamente.

(el mRNA celular es similar aun RNA foraneo de doble cadena tambien sera
eliminado).

Cada vez que se corta unn uevo RNA el complejo enzimatico se regnera con
cona molecula de RNA corta de forma que cada molecula de RNA de doble
cadena original puede actuar cataliticamente destruyendo muchos RNA
complementarios.

Ademas los RNA cortos de doble cadena productos de la rotura, pueden ser
a suv e replicados por otras enzima con lo que se proporciona una
amplificacion aun mayor de lactividad de interferencia del RNA esta
amplificacion asegura que una vez iniciada la interferencia pueda proseguir
incluso cuando el RNA inicial se haya degradad o diluido.

Esto permite uqe la progenie celular siga teniendo interferencia de RNA

orginados en celulas parentales.