Regulacin de la

Hematopoyesis

Blgo. Joseph Pinto

Div. de Investigacin
Instituto Nacional de Enfermedades Neoplsicas
 Hematopoyesis
Todas las clulas maduras se originan de clulas madre
pluripotentes (HSCs)
La maduracin de las clulas se da a traves de pasos
intermediarios.
Las clulas incrementan su capacidad para diferenciarse
y pierden su capacidad para reproducirse.
Usualmente, solo las clulas maduras alcanzan el
torrente circulatorio
La hematopoiesis debe estar finamente regulada para
mantener estable el nmero de clulas en la sangre.
 Hematopoyesis

RBCs: 3,5x1011 cells per day

Neutrophils: 1011 cells per day
Monocytes: 8,4x109 cells per day
Platelets: 1011 cells per day
?
Mazur E, Cohen JL, Clin Pharmacol Ther, 1989, 46, 250-256
 Factores de crecimiento
hematopoyticos

Regulacin de la
hematopoyesis

Local: Microambiente
/estroma
 Factores de crecimiento
hematopoyticos

Glicoprotenas
Proliferacin, diferenciacin y sobrevidas de clulas
hematopoyticas
Actan en un amplio rango de progenitores (SCF, IL-3,
GM-CSF)
Tipo Hormonas: eritropoyetina
Paracrinas: SCF, ILs, GM-CSF
Actividad biolgica a nivel de concentraciones de ng a
pg/ml
 Local: Microambiente/estroma

Clulas endoteliales, fibroblastos, macrfagos, pre

adipocitos
Provee soporte fsico para la adhesin de las stem cells,
clulas progenitoras y clulas precursoras.
Las clulas estromales producen factores de crecimiento
hematopoyticos
Factores de crecimeito unidos a membranas
Secrecin paracrina de los factores de crecimiento
Factores de crecimiento atrapados en la matrix
extracelular
Progenitores Hematopoyticos y
microambiente celular
Progenitores Hematopoyticos y
microambiente celular
Progenitores Hematopoyticos y
microambiente celular
Progenitores Hematopoyticos y
microambiente celular
Regulacin de la hematopoyesis a travs de
factores de adhesin
Regulacin de la hematopoyesis a travs de
factores de adhesin
Regulacin de la hematopoyesis a travs de
factores de adhesin
Regulacin de la hematopoyesis a travs de
Gap Junctions
Regulacin de genes durante la
hematopoiesis
Regulacin de genes durante la
hematopoiesis
Regulacin de genes durante la
hematopoiesis
Regulacin de genes durante la
hematopoiesis
Regulacin de genes durante la
hematopoiesis
Factores Hematopoyticos

http://cwx.prenhall.com/bookbind/pubbooks/silverthorn2
Factores Hematopoyticos
 HEMATOPOIETIC FACTORS

NAME CELLULAR SOURCE CELL TYPES

PRODUCED IN
INCREASED
NUMBERS
Erythropoietin (EPO) Kidney cells, Kupffer rbc
cells
G-CSF Monocytes, fibroblasts, n
endothelial cells
M-CSF Monocytes, fibroblasts, m
endothelial cells
GM-GSF T cells, monocytes, n, m, e, meg, rbc
fibroblasts, endothelial
cells
IL-1 Macrophages, n, m, e, b, meg, rbc
endothelial cells,
fibroblasts
IL-3 T cells n, m, e, b, meg, rbc
IL-4 T cells b
IL-5 T cells e
IL-6 Macrophages, n, m, e, b, meg, rbc
endothelial cells,
fibroblasts

n, neutrophils; m, monocytes; e, eosinophils; b, basophils; meg, megakaryocytes; rbc, red blood cells
IL interleukin , CSF colony stimulating factor
Mazur Em, Cohen JL, Clin Pharmacol Ther, 1989, 46, 250-256
ERITROPOYETINA
Mecanismo of Action
ERITROPOYETINA
Mecanismo of Action
 ERITROPOYETINA
Mecanismo of Action

Se une a los receptores de eritropeoyetina

Protena transmembrana; super familia de
receptores de citokinas
La unin del ligando conduce a la
dimerizacin del receptor
La dimerizacin desencadena actividad
tirosina kinasa.
 ERITROPOYETINA
Mechanism of Action

Multiple cytoplasmic & nuclear proteins

phosphorylated
Nuclear signal sent to activate production
of proteins leading to proliferation and
differentiation
 Gracias

joseph.arturo.pinto@gmail.com