No

damos por sentado que la vida existe ms Plenamente en lo que comnmente se

piensa Lo que comnmente se considera pequeo.

VIRGINIA WOOLF

A nivel molecular o submicroscpico, el ADN puede ser

Considerada como la plantilla bsica que proporciona un
La formacin y mantenimiento de un organismo.
El ADN es Empaquetado en cromosomas ya un nivel muy simple estos
Se puede considerar que se compone de largas
Cadenas de genes.
A diferencia del ADN, los cromosomas se pueden visualizar
Durante la divisin celular utilizando un microscopio ptico,
Que aparecen como estructuras filiformes o "de color
Cuerpos'.
La palabra cromosoma se deriva del griego
Croma (= color) y soma (= cuerpo).

Los cromosomas son los factores que distinguen una especie

Desde otro y que permiten la transmisin de
Informacin de una generacin a la siguiente. Su comportamiento
En la divisin celular somtica en mitosis

Que cada clula hija conserva su propia estructura gentica completa

Complemento. De forma similar, su comportamiento durante la formacin de
gametos
En la meiosis permite que cada vulo maduro y espermatozoides
Contienen un nico conjunto nico de genes parentales. Cromosomas
Son literalmente los vehculos que facilitan la reproduccin
Y el mantenimiento de una especie.
El estudio de los cromosomas y la divisin celular se refiere a
A la citogentica. Antes de los aos cincuenta se pensaba, incorrectamente,
Que cada clula humana contena 48 cromosomas y
Ese sexo humano estaba determinado por el nmero de cromosomas X
Presente en la concepcin. Tras el desarrollo
En 1956 de tcnicas ms confiables para el estudio de la
Cromosomas, se realiz que el cromosoma correcto
El nmero en seres humanos es de 46 y que la masculinidad se determina
Por la presencia de un cromosoma Y independientemente de
El nmero de cromosomas X presentes en cada clula. Era
Tambin se dio cuenta de que las anormalidades del nmero de cromosomas
Y la estructura podra perturbar seriamente el crecimiento
Desarrollo.
La Tabla 3.1 destaca los desarrollos metodolgicos
Eso ha ocurrido durante las ltimas 5 dcadas que sustentan
Nuestro conocimiento actual de la citogentica humana.

DESARROLLO DE METODOLOGAS PARA LA CITOGENTICA

DECADA DESARROLLO

19501960s Mtodos confiables para preparaciones de cromosomas

Ejemplos de
Aplicacin

Se determin que el nmero de cromosomas era 46

(1956) y
El cromosoma Philadelphia identificado
como t (9; 22) (1960)

1970 s Bandas de cromosomas Giemsa

Ejemplos de Aplicacin

Cartografa del gen RB1 al cromosoma 13q14 por identificacin de

Regin cromosmica suprimida en pacientes con retinoblastoma(1976)
1980 s La hibridacin fluorescente in situ (FISH)

Ejemplos de Aplicacin

Interfase. FISH para la deteccin rpida del sndrome de Down (1994)

Cariotipo Espectral. Para el anlisis del cromosoma del genoma completo (1996)

1990 s La hibridacin genmica comparativa (CGH)

Ejemplos de Aplicacin

Mapeo de desequilibrios genmicos en tumores slidos (1992)

2000 s Formacin CGH

Ejemplos de Aplicacin

Anlisis de los reajustes constitucionales; p.ej. identificacin de ~ 5 Mb en un paciente con

sndrome CHARGE que Condujo a la identificacin del gen (2004)

CHARGE, coloboma del ojo, defectos cardacos, atresia de las coanas, retraso en el
crecimiento y / o desarrollo, anormalidades genitales y / o urinarias y odo
Anomalas y sordera.
Cromosomas humanos
-Morfologa-
En el nivel submicroscpico, los cromosomas consisten en un
Complejo muy elaborado, compuesto de super-bobinas de
ADN, que se ha comparado con la red fuertemente en espiral
Del cableado visto en un solenoide (pgina 31). Bajo el electrn
Los cromosomas de microscopio pueden verse
Y la morfologa bastante irregular (Figura 3.1). Sin embargo,
Gran parte de nuestro conocimiento de la estructura cromosmica ha sido
Obtenido mediante microscopa ptica. Manchas especiales selectivamente
Absorbido por el ADN han permitido a cada cromosoma individual
A ser identificados. Estos se ven mejor durante la divisin celular,
Cuando los cromosomas se contraen al mximo y
Los genes constituyentes ya no pueden ser transcritos.
En este momento se puede ver que cada cromosoma consta de
Dos hebras idnticas conocidas como cromtidas, o cromtidas hermanas,
Que son el resultado de la replicacin del ADN que tiene
Durante la fase S (sntesis) del ciclo celular
(Pgina 39). Estas cromtidas hermanas se pueden ver unidas en
Una constriccin primaria conocida como el centrmero. Centromeres
Consisten en varios cientos de kilobases de repetitivas
ADN y son responsables del movimiento de los cromosomas
En la divisin celular. Cada centromero divide el cromosoma
En brazos cortos y largos, designados p (= petite) y
Q ('g' = grande), respectivamente.
La punta de cada brazo del cromosoma se conoce como el telmero.
Los telmeros juegan un papel crucial en sellar los
Cromosomas y mantener su integridad estructural.
Telmeros han sido altamente conservados a lo largo de la evolucin
Y en humanos consisten en muchas repeticiones en tndem de un
TTAGGG secuencia. Durante la replicacin del ADN, una enzima
Conocida como telomerasa reemplaza al extremo 5 'de la hebra larga,
Que de otro modo se reducira progresivamente hasta
Una longitud crtica se alcanz cuando la clula ya no poda
Dividir y as convertirse en senescentes. De hecho, esto forma parte de la
Proceso de envejecimiento celular normal, con la mayora de las clulas
Para sufrir ms de 50 a 60 divisiones. Sin embargo, en algunos
Aumento de la actividad de la telomerasa ha sido
Una causa de la supervivencia celular anormalmente prolongada.
Morfolgicamente los cromosomas se clasifican segn
La posicin del centrmero. Si se encuentra en el centro,
El cromosoma es metacntrico, si terminal es acrocntrico,
Y si el centrmero est en una posicin intermedia, el
Cromosoma es submetacentric (Figura 3.2). Acrocntrico
Los cromosomas a veces tienen apndices tipo tallo llamados
Satlites que forman el nucleolo de la interfase de reposo
Y contienen mltiples copias repetidas de los genes para ARN ribosmico
Clasificacin

Los cromosomas individuales difieren no slo en la posicin de El centrmero, sino tambin en

su longitud total. Residencia en Los tres parmetros de longitud, posicin del centrmero, Y la
presencia o ausencia de satlites, primeros pioneros De la citogentica fueron capaces de
identificar la mayora de los
Cromosomas, o al menos subdividirlos en grupos Etiquetados de A a G en base a la morfologa
general (A, 1-3; B, 4-5; C, 6 - 12 1 X; D, 13 - 15; E, 16 - 18; F, 19 - 20; GRAMO, 21 - 22 1 Y). En
los seres humanos, el ncleo celular normal contiene 46 Cromosomas, formada por 22 pares
de autosomas y una nico par de cromosomas sexuales-XX en la hembra y XY En el macho.
Un miembro de cada uno de estos pares se deriva De cada padre. Se dice que las clulas
somticas tienen un diploide Complemento de 46 cromosomas, mientras que los gametos
(vulos Y espermatozoides) tienen un complemento haploide de 23 cromosomas. Los
miembros de un par de cromosomas son conocidos como Homlogos El desarrollo de bandas
cromosmicas (p.33) Permiti el reconocimiento muy preciso de los cromosomas individuales Y
la deteccin de anomalas cromosmicas sutiles. Esta Tcnica tambin revel que la
cromatina, la combinacin de ADN y protenas de histonas que comprenden cromosomas,
Existe en dos formas principales. Euchromatin manchas ligeramente y Consiste en genes que
se expresan activamente. A diferencia de,La heterocromatina se tie de forma oscura y se
compone ADN inactivo, no expresado y repetitivo.
Micrografa electrnica de
cromosomas humanos
Mostrando los centrmeros y las
cromtidas bien definidas.
Morfolgicamente cromosomas se describen como
Metacntrico, submetacntrico o acrocntrico, dependiendo de la
Posicin del centrmero.

Figura 3.3. Cuadrado de Punnett que muestra combinaciones de cromosomas

sexualesPara gametos masculinos y femenino
.
En la concepcin (fecundacin) el cigoto humano consiste en una sola clula. Este
sufre divisin rpida, llevando en ltima instancia 1x 1014 clulas en total.

En la mayora de los rganos y tejidos, como la mdula sea y la piel, las clulas
continan dividindose a lo largo de la vida.

Este proceso de divisin de clulas somticas, durante el cual el ncleo tambin se

divide, se conoce como mitosis.

Durante la mitosis, cada cromosoma se divide en dos clulas.

En consecuencia, el nmero de cromosomas por ncleo permanece sin cambios.

Antes de que una clula entra en la mitosis, cada cromosoma consta de dos
cromtidas hermanas idnticas como resultado de la replicacin del ADN que ha
tenido lugar durante la fase S del ciclo celular.

La mitosis es el proceso mediante el cual cada

uno de estos pares de cromtidas se separa y
se dispersan en clulas hijas separadas.

La mitosis es un proceso continuo que suele durar de 1 a 2 horas, pero para

fines descriptivos es conveniente distinguir cinco etapas distintas. stas son
PROFASE,
PROMETAFASE,
METAFASE, ANAFASE
Y TELOFASE.
 Fibra del huso bipolar.

Centrmero

Huso

PROmeto METer a ANA al

TELO.