Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) meliputi beberapa sindrom klinis, terutama

emfisema dan bronkitis kronis. Sebagian besar perawatan saat gagal menipiskan keparahan dan
perkembangan penyakit, sehingga membutuhkan pemahaman mekanistik yang lebih baik dari
patogenesis untuk mengembangkan terapi penyakit-memodifikasi. Sebuah angka teori tentang
COPD patogenesis telah diumumkan dimana peningkatan protease beban dari kronis
peradangan, dibesar-besarkan produksi spesies oksigen reaktif dan cedera oksidan yang
dihasilkan, atau sel berlebihan tanggapan kematian yang disebabkan oleh peningkatan selular
cedera / kerusakan yang diusulkan sebagai pelakunya. Hipotesis ini tidak saling eksklusif dan
bersama-sama cenderung mewakili proses biologis multifaset yang terlibat dalam COPD
patogenesis. Studi terbaru menunjukkan bahwa mitokondria terlibat dalam signaling imun
bawaan yang memainkan peran penting dalam asap rokok diinduksi aktivasi inflammasome,
radang paru dan tanggapan remodeling jaringan. Ini tanggapan ditinjau di sini dan disintesis
menjadi pemandangan COPD patogenesis dimana mitokondria memainkan sentral peran.

Kata kunci: Penyakit Paru, Obstruktif Kronis; mitokondria; NLRX1 Protein, Human

Pengantar

Penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) meliputi beberapa sindrom klinis, terutama
emfisema dan bronchitis1,2 kronis. Ini merupakan beban kesehatan besar yang belum terpenuhi
di seluruh dunia dan, di masyarakat Barat, sangat terkait dengan asap rokok (CS) eksposur.
Perkiraan dari World Health Organisasi (WHO) 's Global Burden of Disease dan Risiko Proyek
faktor menunjukkan bahwa pada tahun 2001, PPOK adalah penyebab utama kelima kematian di
negara negara berpenghasilan tinggi, akuntansi untuk 3% - 8% dari total kematian, dan itu adalah
penyebab utama keenam kematian di negara-negara berpenghasilan rendah dan menengah,
akuntansi untuk 4% -9% total deaths3. Dalam laporan yang sama, COPD juga diperkirakan
menjadi penyebab utama ketujuh dan ke-10 dari kecacatan-disesuaikan hidup tahun di negara-
negara berpenghasilan tinggi dan pada mereka penerbangan atau berpenghasilan menengah,
respectively3. jaringan COPD ditandai oleh peradangan kronis, lendir metaplasia, kerusakan
alveolar, dan apoptosis2 sel struktural. Hal ini penting untuk menunjukkan; Namun, bahwa
mekanisme yang mendasari patogenesis PPOK belum memadai dijelaskan, menghalangi
keberhasilan pengembangan terapi penyakit-memodifikasi.
 Baru-baru ini, mitokondria / disfungsi mitokondria memiliki telah disorot dalam berbagai
gangguan dan health4 manusia. Mitokondria mengambil bagian penting tidak hanya dalam
respirasi seluler tetapi juga dalam fungsi selular mendasar lainnya termasuk metabolisme,
bawaan dan adaptif sinyal kekebalan tubuh, kalsium homeostasis, penuaan, dan kematian sel.
Dengan demikian, baru-baru ini penelitian telah mengungkapkan peran belum pernah terjadi
sebelumnya dari mitokondria molekul yang memainkan dalam konteks COPD patogenesis. Ini
kemajuan terbaru tentang biologi mitokondria memiliki memungkinkan kita untuk
membayangkan bahwa COPD patogenesis bisa dipahami lebih baik jika difokuskan pada dari
perspektif mitokondria. Dalam ulasan ini, saat ini negara-of art pemahaman biologi mitokondria
dan molekul mitokondria dalam konteks COPD patogenesis dibahas.

Teori saat ini pada COPD Patogenesis

Sejumlah teori utama PPOK patogenesis memiliki telah diumumkan. Awalnya, sejak
1960an, protease yang / antiprotease hipotesis didominasi berpikir di daerah ini. Dan,
Konsep telah membangun bahwa peningkatan beban protease adalah diduga berasal dari sel-sel
inflamasi (maka "Peradangan Hipotesis "patogenesis). Selain itu, "Apoptosis
Hipotesis, "yang mengusulkan bahwa apoptosis / kematian sel Tanggapan disebabkan oleh sel
cedera / kerusakan adalah acara utama dalam patogenesis emfisema paru, telah disorot dalam
bidang penelitian COPD. Dan untuk waktu yang lama, produksi berlebihan dari spesies oksigen
reaktif (ROS) dan cedera oksidan yang dihasilkan telah didalilkan menjadi besar acara dalam
patogenesis PPOK (Oksidan Cedera Hipotesis). Konsep-konsep dan lain-lain yang banyak
dibahas untuk menjelaskan COPD patogenesis secara singkat diringkas di bawah ini.

1. Protease-antiprotease Ketidakseimbangan

Pada tahun 1964, para peneliti melaporkan bahwa kekurangan 1-antitrypsin dikaitkan
dengan emphysema5. Beberapa tahun kemudian, elastase neutrofil dilaporkan menjadi target 1-
antitrypsin. Temuan ini, bersama-sama dengan pengamatan peningkatan jumlah neutrofil dan
makrofag dalam paru-paru perokok, menghubungkan berbagai protease dari inflamasi ini sel
sebagai efektor utama kerusakan paru-paru di COPD6-8. Dalam konsep ini, paru-paru normal
diyakini dilindungi oleh antiprotease "perisai" yang meniadakan fungsi enzim proteolitik yang
dilepaskan ke dalam saluran napas atau parenkim, dan emfisema diyakini disebabkan oleh
peningkatan protease dan atau pengurangan antiprotease.

2. Peradangan

Seperti yang tercantum dalam definisi saat ini, COPD ditandai oleh keterbatasan aliran
udara yang biasanya progresif dan berhubungan dengan respon inflamasi kronis ditingkatkan
dalam saluran udara dan paru-paru terhadap partikel atau gases9. Peradangan dengan infiltrasi
makrofag, neutrofil, limfosit dan sesekali eosinofil, terlihat seluruh pohon bronkial dan parenkim
paru-paru dari pasien dengan COPD. Sebagai tambahan, peradangan saluran napas diyakini
mulai pada tahap awal, bertahun-tahun sebelum timbulnya gejala klinis, pada pasien dengan
COPD10. Penting untuk dicatat bahwa heterogenitas substansial diamati dalam paru-paru dari
pasien dengan COPD. Meskipun berlebihan tipe 1 peradangan memainkan peran penting dalam
patogenesis emphysema11,12, laporan terbaru juga telah menyoroti jenis 2- dan ketik produksi
17-sitokin dalam gangguan (Ulasan di Brusselle et al.13). Dalam hal ini, sangat menarik bahwa
studi menunjukkan bahwa proinflamasi pleiotrophic sitokin, interleukin (IL) -18, secara
bersamaan dapat menginduksi sitokin tanda tangan terkait dengan tipe 1, tipe 2 dan ketik 17
tanggapan dan bahwa masing-masing memainkan spesifik peran dalam patogenesis IL-18 efektor
repertoire14. Ini Penelitian menunjukkan juga bahwa IL-18 dimediasi sinyal menginduksi
peradangan kronis, emfisema, lendir metaplasia, saluran udara fibrosis dan remodeling vaskular
dengan intima hiperplasia, yang meniru, dalam banyak hal, patologi pada manusia COPD14.
Seperti diketahui, peningkatan IL-1 dan IL-18, Target sitokin aktivasi inflammasome, pada
pasien PPOK memiliki
dibuktikan dalam beberapa penelitian termasuk ours15,16. Secara keseluruhan, peradangan pada
jaringan paru-paru COPD diyakini untuk kausal terkait dengan pengembangan emfisema dan
lainnya perubahan patologis di paru-paru yang memburuk dengan penyakit perkembangan.

3. Stres oksidatif / oksidan cedera

Beban peningkatan stres oksidatif adalah penting Fitur dari patogenesis PPOK dan, untuk
waktu yang lama, oksidatif stres akibat ketidakseimbangan antara oksidan dan antioksidan telah
diusulkan sebagai dasar untuk COPD. Pasien dengan PPOK mengalami beban peningkatan
oksidatif stres karena efek gabungan dari kelebihan ROS dan reaktif nitrogen generasi spesies,
antioksidan deplesi dan mengurangi aktivitas enzim antioksidan. Selain itu, CS meningkatkan
beban oksidan pada saluran pernapasan, baik langsung dimasukkan dalam CS atau yang
dihasilkan oleh sel-sel inflamasi, depleting pertahanan antioksidan dan melukai cells17 paru.
Selanjutnya,
peningkatan stres oksidatif diperparah oleh perubahan dalam pertahanan antioksidan pada pasien
dengan COPD8. pengetahuan terkini tentang tema ini telah ditinjau secara ekstensif
dalam publikasi lain.

4. Apoptosis / sel hipotesis kematian

paru adalah unik dalam bahwa sel-sel alveolar terus-menerus terkena tekanan fisik dan
kimia eksternal. sebagai fisiologis tanggapan atas ini cedera seluler / kerusakan, apoptosis
penghapusan sel dan penggantian seluler diyakini sangat diatur untuk mempertahankan
homeostasis fisiologis dari Seluruh unit18 alveolar. Oleh karena itu, overinduction apoptosis
dan / atau blokade pengisian seluler yang diharapkan mengganggu alveolar homeostasis septal
dan "Apoptosis Hipotesis" menyoroti bahwa paru apoptosis sel struktural / Tanggapan kematian
karena sedang berlangsung selular cedera / kerusakan sebagai elemen penting dalam patogenesis
PPOK (Ulasan di Tuder et al.18 dan Yoshida dan Tuder19). Memang, sel septum alveolar
apoptosis dikonfirmasi di paru-paru dari pasien dengan COPD20. Menariknya, penelitian ini
juga menyarankan bahwa cedera CS-diinduksi mungkin mengaktifkan jalur intrinsik mitokondria
apoptosis, yang ditunjukkan oleh imunohistokimia pada PPOK lungs20.

5. penuaan Accelerated / penuaan seluler

Penuaan dianggap proses degeneratif yang disebabkan oleh akumulasi kerusakan yang
mengarah ke disfungsi seluler, jaringan kegagalan, dan death21,22. Mirip dengan sistem organ
lainnya, biologi penuaan dari sistem paru berhubungan dengan struktur Perubahan yang
mengarah ke penurunan progresif fungsi, dan Istilah "penuaan paru" biasanya diterapkan untuk
menunjuk organ23,24 tersebut. Menariknya, keunggulan dari penuaan, yang meliputi telomer
shortening, ketidakstabilan genomik, perubahan epigenetik, hilangnya proteostasis, disfungsi
mitokondria, nutrientsensing deregulasi dan batang kelelahan sel, semua diamati pada PPOK
lungs25. Dalam hal ini, penelitian telah lama berusaha untuk memahami COPD patogenesis
dalam perspektif dipercepat penuaan.

6. perspektif imunologi

Dalam teori ini, serangkaian imunologi bawaan dan adaptif tanggapan diusulkan sebagai
peristiwa besar yang berkontribusi COPD patogenesis; CS mengaktifkan sel-sel kekebalan tubuh
bawaan seperti sebagai sel epitel dan makrofag oleh pola memicu reseptor pengenalan (PRRS)
atau melalui rilis dangerassociated pola molekul (meredam) dari stres atau sel-sel mati; sinyal
dari berbagai stimulasi kekebalan bawaan menyebabkan aktivasi sel dendritik dan kemudian,
menginduksi respon imun adaptif meliputi T helper (Th1 dan Th17) sel CD4 + T, CD8 +
sitotoksisitas, dan tanggapan B-sel; di samping itu, infeksi virus dan bakteri berkontribusi untuk
tidak hanya patogenesis eksaserbasi akut PPOK tetapi juga amplifikasi dan pelestarian
peradangan kronis pada PPOK stabil melalui disregulasi berbagai bawaan dan kekebalan adaptif
jalur sinyal. Selain itu, peran potensial dari autoimunitas termasuk autoantibodi di
pengembangan COPD telah disarankan juga. ini baru-baru ini pemahaman telah komprehensif
Ulasan di publications12,13,26 lainnya.

Multi-faceted Mitokondria

Secara historis, peran utama dari mitokondria telah dianggap sebagai pembangkit tenaga
listrik dari sel karena organel ini mengkatalisis oksidasi metabolit untuk mendorong produksi
ATP
melalui proses fosforilasi oksidatif (OXPHOS) 27. OXPHOS melibatkan transfer elektron
berenergi tinggi yang berasal dari NADH dan FADH2 dihasilkan oleh siklus TCA melalui
elektron pemindah rantai (ETC) kompleks yang pada akhirnya menyumbangkan
elektron untuk molekul oksigen. Selama proses ini, proton dipompa melintasi membran
mitokondria bagian dalam menghasilkan kekuatan proton-motif yang digunakan untuk
menghasilkan ATP oleh synthase27 F0F1 ATP. Sementara ini jelas merupakan besar fungsi
mitokondria, studi selama dua masa lalu atau tiga dekade telah mengungkapkan fungsi kritis
tambahan mitokondria, termasuk regulasi proliferasi sel, kematian dan diferensiasi, redoks dan
homeostasis kalsium dan lain-lain. Salah satu bidang baru yang menarik adalah bagaimana
mitokondria mendikte kekebalan tubuh tanggapan melalui regulasi berbagai imun bawaan
jalur dan penentuan fenotipe sel kekebalan tubuh dan functions28,29 mereka. Oleh karena itu,
mengingat mitokondria yang fungsi dan perilaku yang mendasar untuk fisiologi
kesehatan selular dan organisme, tidak mengherankan "mitokondria Disfungsi "telah terlibat
dalam berbagai penyakit yang mencakup semua aspek kedokteran (Ulasan di Nunnari dan
Suomalainen4). Misalnya, peran patogenik disfungsi mitokondria telah semakin diidentifikasi di
sejumlah besar penyakit manusia termasuk diabetes, Alzheimer, Parkinson, disfungsi jantung,
tumorigenesis, gangguan paru serta aging30,31. Di bawah ini kami menjelaskan peran
mitokondria dalam COPD patogenesis berdasarkan baru-baru ini Studi di daerah ini.

1. Mitochondrial regulation of inflammasome activation

Peradangan adalah respon mendasar dari sistem kekebalan tubuh bawaan untuk rangsangan
berbahaya. Konsep somes inflamasi diperkenalkan hampir satu dekade yang lalu, dan sejak itu,
mereka telah semakin diakui sebagai pemain sentral dalam respon imun dan inflamasi bawaan
dalam pengaturan infeksi dan peradangan steril. Caspase-1 aktif, dibentuk dengan aktivasi
digunakan untuk aktivasi sitokin pro-inflamasi IL-1 dan IL-18, dan melepaskan hasil sitokin ini
dalam pengambilan populasi penting sel efektor dalam respon kekebalan tubuh dan perbaikan
jaringan. Selama infeksi dan cidera, inflammasomes secara langsung dan tidak langsung diaktifkan
dengan beragam pathogen terkait pada molekul (PAMPs) atau meredam dan, under normal
circumstances, activation of keadaan bawah yang normal, aktivasi inflammasomes memuncak
dalam resolusi infeksi atau peradangan dan memeberikan kontribusi untuk proses homeostasis.
Namun dalam konteks patologis, pengabadian aktivasi inflammasome dapat menyebabkan
berbagai kondisi inflamasi kronis seperti gangguan metabolism, tumorigenesis dan autoimunitas.
Peran regulasi mitokondria inflammasome telah dieksplorasi di beberapa keadaan dan kami baru-
baru ini telah membahas ini dalam konteks Patogenesis PPOK.
2. Mitochondrial regulation of cellular redox state and redox signaling
Mitokondria merupakan sumber penting dari ROS dalam sebagian besar sel mamalia.
Mitokondria ROS memiliki peran pernting dalam berbagai keadaan fisiologis dan patologis.
Selain itu, mitokondria itu sendiri rentan terhadap kerusakan oksidatif,yang menyebabkan
gangguan lebih lanjut dari fungsi mitokondrial. Sementara ROS yang telah lama dihargai untuk
mempromosikan kerusakan mereka , efek merugikan, sekarang yang lebih besar adalah
pemahaman tentang peran mereka sebagai molekul sinyal dan jalur sinyal mediasi-ROS
mitokondria yang terlibat di berbagai respon fisiologis basal dan adaptif. Perlu dicatat bahwa
pemahamn kita tentang mitokondria masih dalam masa pertumbuhan, tetapi membuka seluk
beluk ini memiliki potensi untuk berbagai penyakit trmasuk PPOK.
3. Mitochondrial regulation of cell death
Mitokondria merupakan titik fisik konvergensi untuk banyak kematian merangsang sel
sinyal dalm sel mamalia. Mitokondria tidak hanya mengadili keputusan tidak atau apakah
untuk berkomitmen kematian sel, tetapi juga melepaskan protein pro apoptosis yang terlibat
dalam proteolisis, nucleolisis, dan engulfment sel. Interaksi keluarga BCL-2 protein di control
membaran luar mitokondria rilis fakto-faktor beracun dan komitmen untuk apoptois. Selain itu
 beberapa gangguan homeostasis intraselulaer secara khusus terdeteksi oleh mitokondria,
sehingga melibatkan mereka dalam inisiasi kematian sel. Singkatnya, mitokondria mengatur
transisi antaa inisisasi kematian sel dan eksekusi di sebagian besar pengaturan, dan dengan
demikian, mitokondria menonjol sebagai pengendali utama dari sebrutin kematian sel dimulai
di sebagian besar lokasi subselular.

4. Mitochondrial regulation of innate and adaptive immune responses

Mitokondria terpusat diposisikan sebagai hub sinyal bahwa untuk mengatur imunitas
bawaan dan adaptif . Penemuan dari mitokondria signaling antivirus (Mavs) protein, protein
mitokondria-lokal pertama yang terlibat dalam antivirus respon imun bawaan, adalah sebuah
terobosan dalam menetapkan peran untuk mitokondria dalam kekebalan bawaan. Menariknya,
studi terbaru menunjukkan bahwa dimediasi sinyal Mavs mungkin memainkan peran penting
dalam patogenesis PPOK (Topik ini dibahas lebih lanjut di depan bagian). Selain itu, beberapa
penelitian telah mengungkapkan bahwa kontrol sinyal mitokondria kekebalan adaptif termasuk
CD4 + diferensiasi sel T, CD8 + memori pembentukan sel T dan lain-lain melalui berbagai jalur
metabolisme mitokondria (Ulasan di Weinberg et a). Sebagai contoh, mitokondria glikolisis
aerobik telah ditemukan untuk keperluan yang efektif aktivasi sel T melalui generasi
mitokondria ROS, yang diperlukan untuk aktivitas optimal faktor nuklir diaktifkan T sel dan
proksimal T-sel reseptor-mediated signaling. Penting untuk dicatat bahwa peran mitokondria
yang mengambil bagian dalam PPOK imunologi belum dijelaskan secara memadai. Studi masa
depan untuk menentukan yang mendasari mekanisme mitokondria dan molekul mitokondria
sinyal fungsi dalam aspek imunologi dari patogenesis PPOK akan bermanfaat tidak hanya bagi
pemahaman kita ditingkat daerah ini tetapi juga untuk pengembangan penyakit memodifikasi
potensi terapi.

Mitochondrial Dysfunction, Dysregulation of Mitochondrial

Molecules and COPD
Beberapa studi telah mulai mendefinisikan fungsi mitokondria atau molekul yang
berkontribusi terhadap patogenesis berbagai gangguan paru, termasuk PPOK. Sebagai contoh,
nukleotida domain dan mengikat leusin kaya-ulangi mengandung X1 protein (NLRX1) dan
Mavs, novel mitokondria. molekul awalnya dikenal untuk mengatur nukleat sitoplasma asam-
dimediasi bawaan jalur kekebalan tubuh, baru-baru ini telah terlibat dalam patogenesis PPOK.
Lebih menariknya, sebagian besar fitur karakteristik yang terlibat dalam COPD patogenesis,
yang meliputi ditingkatkan aktivasi inflammasome dan peradangan intraalveolar, protease
dibesar-besarkan dan tanggapan sitokin, disregulasi produksi ROS serta ditingkatkan sel alveolar
apoptosis / kematian sel, dikaitkanuntuk CS-diinduksi disregulasi NLRX1 / Mavs-dimediasi
sinyal. Observasi ini lebih mendukung gagasan bahwa CS-diinduksi disfungsi mitokondria atau
disregulasi molekul mitokondria bisa fitur kunci untuk mendorong perkembangan PPOK.

1. Nucleotide binding domain and leucine-rich-repeat- containing protein X1

(NLRX1)
NLRX1 adalah anggota dari keluarga NLR dari PRRS yang memiliki N-terminal unik domain,
yang menyumbang huruf X di singkatan . ini berisi menargetkan urtan mitokondria, dan
analisis biokimia menunjukan bahwa NLRXQ melokalisasi untuk mitokondria. Mencolok,
NLRX1 merupakan yang pertama, dan sejauh ini hanya, anggota keluarga PRR yang
menargetkan lokasi selular ini, dan karenanya link mungkin antara fungsi mitokondria dan
bawaan immunity. Awalnya, itu diidentifikasi berfungsi sebagai regulator negatif RIG-I sinyal
dengan menargetkan RIG-I Mavs hilir. Sebagaimana dicatat, sebuah penelitian terbaru telah
mengidentifikasi NLRX1 sebagai pemain penting dalam patogenesis PPOK. dimana itu secara
signifikan menekan pada tikus terkena aktivasi CS, dan diinduksi CS-inflammasome (s),
peradangan paru dan kerusakan emfisema yang dibesar-besarkan dalam ketiadaan NLRX14
Pentingnya NLXR1 juga terlihat dari studi klinis. Dalam tiga kohort PPOK manusia
independen, ekspresi NLRX1 ditekan di paru-paru dari pasien dengan PPOK dan penindasan ini
menunjukkan korelasi yang kuat dengan tingkat Keterbatasan aliran udara, ciri dari PPOK.
Secara keseluruhan, studi ini Menyoroti NLRX1 sebagai inhibitor penting dalam pathogenesis
COPD (Gambar 1) dan penelitian lain menyarankan cara-cara tambahan bahwa itu terlibat dalam
regulasi mitokondria, termasuk interactions dengan faktor mitokondria Tu terjemahan
perpanjangan untuk mempromosikan autophagy51, dengan UQCRC2, subunit dari ETC
complex III untuk mengatur ROS generation47 dan penekan tumor activity52 yang bisa
relevan dengan penyakit.
2. MAVS protein
Seperti disebutkan di atas, Mavs adalah yang pertama mitokondria-lokalprotein kausal terkait
dengan respon imun bawaan antivirus Sekarang diakui bahwa selain induksi antivirus dan respon
inflamasi, Mavs berinteraksi dengan banyak molekul yang memiliki peran dalam respon
antivirus, peradangan, apoptosis, dinamika mitokondria, autophagy dan degradasi proteasome.
Dalam hal ini, yang menarik adalah bahwa Mavs ternyata memiliki peran penting dalam
produksi berlebihan produksi IL-18 serta paru inflamasi dan tanggapan renovasi yang diamati
setelah CS dan pernapasan virus atau PAMP virus co-eksposur dalam COPD murine mode.
Selain itu, berlebihan COPD CS-diinduksi seperti fenotipe diamati pada NLRX1 nol mutan (- / -)
tikus secara signifikan diperbaiki di NLRX1 dan Mavs ganda mutan (NLRX1 - / - / Mavs - / -)
tikus, menunjukkan Mavs yang berfungsi sebagai molekul hilir kritis selama NLRX1 sinyal
dalam model COPD murine. Secara bersama-sama, ini pengamatan memungkinkan kita untuk
berspekulasi bahwa NLRX1 adalah inhibitor penting peradangan paru CS-diinduksi dan
tanggapan renovasi melalui regulasi yang dari Mavs.
3. Is NLRX1 a key inhibitor to keep macrophage in a quiescent homeostatic
state?
Di paru-paru, makrofag paru adalah jenis sel utama yang mengekspresikan NLRX1 dan ini
ditekan setelah CS . selain itu, penanda dikenal aktivasi CS-induksi dari makrofag yang nyata
ditingkatkan di alveolar makrofag dari CS terkena NLRX1 -/- paru dibandingkan dengan orang-
orng dari control WT (M.J.K data tidak di publikasiakn). Hasil ini mengangkat sebuah hipotesis
yang menarik yang NLRX1 adalah penting inhibitor dari CS-diinduksi aktivasi makrofag.
Makrofag penting untuk pertahanan tuan rumah paru melalui mereka kapasitas untuk survei
saluran udara terbuka dan mengatur bawaan dan kekebalan adaptif. Hal ini umumnya percaya
bahwa makrofag alveolar disimpan dalam keadaan yang relatif diam dengan penekanan aktif
peradangan dalam menanggapi tak merugikan antigen untuk mencegah kerusakan jaminan untuk
jaringan paru-paru. Demikian, NLRX1 mungkin membuat makrofag dalam homeostasis diam
negara yang terganggu oleh CS, yang menekan NLRX1 terkemuka untuk aktivasi makrofag
(Gambar 1.

A Mitochondrial Perspective of COPD

Pathogenesis
Kami telah berusaha disini untuk menerangi hubungan antara mitokondria dan PPOK. Yang kita
berdebat untuk bias menyatukan teori tentang pathogenesis PPOK . mitokondria adalah pemain
penting dalam aktivasi inflammasomes, ketidak seimbangan ROS, apoptosis, dan regulasi respon
imun, yang semuanya telah terlibat dalam PPOK. Jalur NLRX1 mitokondrial telah kami
gambarkan (gambar 1). Mungkin merupakan salah satu jenis terpadu hipotesis yang dapat mulai
menjelaskan proses kompleks terlibat dalam PPOK dari perspektif mitokondri. Dengan demikian
kami berharap itu akn lmemacu penelitian lebih lanjut dalam vena untuk lebih memaha,I dan
mengobati masalah kesehatan saat ini.