Fiziologia glandelor endocrine

Curs 1
Hipotalamusul endocrin
Hormonii hipofizari
 1. Hipotalamusul endocrin
Hipotalamusul este o zon integrativ important pentru
funcia endocrin, metabolic, vegetativ i
comportamental:
Hipotalamus procesarea informaiilor
optimizarea rspunsului
Nervos + Nervos +
umoral umoral

Stimuli variai Organe int

Nervoi Compui plasmatici

- Stres, Emoii
- Olfactivi, Vizuali
- toC Carmen Bunu
2004
 Axul hipotalamo-hipofizar
Conexiunea cu hipofiza anterioar Conexiunea cu hipofiza posterioar

2004 Carmen Bunu

 Axul hipotalamo-hipofizar = conexiune important:

cu hipofiza anterioar: neuro-sanguin (sistem port)

cu hipofiza posterioar: nervoas (tract hipotalamo-hipofizar)

Hipotalamus anterior
Neuroni Neuroni
parvocelulari magnocelulari

Artera
hipofizar
(Sistem
port)

hipofiza anterioar hipofiza posterioar

2004 Carmen Bunu

 Tipurile de neurohormoni hipotalamici:

Hipotalamus anterior
Rol local 3) Neurotransmitori 4) Cibernine Rol paracrin
(NA, Dopamina, Serotonina)
Neuroni Neuroni
parvocelulari magnocelulari
1) RH/IH 2) ADH/OXT

Artera
hipofizar
(Sistem RH/IH
port)
+ -
Tropi ADH/OXT
hipofiza anterioar hipofiza posterioar

2004 Carmen Bunu

 Neurosecreiile hipotalamice sunt de 4 tipuri:

1) Hormoni eliberatori (RH - liberine) i inhibitori (IH -

statine)
structur: polipeptide
rol: controleaz activitatea secretorie a adenohipofizei:
9 Liberinele (RH) secreia h. adenohipofizari
9 Statinele (IH) secreia h. adenohipofizari
tipuri:- TRH - tireoliberina,
- CRH - corticoliberina,
- LRH (GnRH) - gonadoliberina,
- GRH somatoliberina + GIH - somatostatina,
- PIH (hormonul inhibitor al prolactinei) = DOPA
2004 Carmen Bunu
 Neurosecreiile hipotalamice

Sintez: n corpii neuronilor parvocelulari din

hipotalamusul anterior RH/IH

iniial prin axonii neuronilor

Transport:
ulterior prin sistemul port hipofizar (dubl
capilarizare) asigur trecerea RH/IH n
snge i apoi din snge n adenohipofiz

Aciune: la nivelul structurilor adenohipofizei

efect reglator (stimulator sau inhibitor pe
secreia de hormoni tropi adenohipofizari)
2004 Carmen Bunu
 Neurosecreiile hipotalamice

Controlul secreiei de RH i IH
1. Mecanism nervos - predominant inhibitor
2. Tripla retroaciune = triplul feedback (predominant
inhibitor):
lung: hormonilor din glanda int secreia RH i
tropi hipofizari
scurt: hormonilor tropi hipofizari secreia RH
ultrascurt: RH propria lor secreie
3. Concentraia plasmatic a unor substane ( AA, Gl)
4. Cibernine
5. Hormonii epifizari
Patologic: distrucia hipotalamusului induce hipofuncie
adenohipofizar asociat cu creterea concentraiei de PRL.
2004 Carmen Bunu
 -
- Hipotalamus endocrin
-
RH
+
Tripla
retroaciune - Adenohipofiza
-

Trop hipofizar

+
Gland
endocrin int

Hormon
2004 Carmen Bunu
 - -
- - Hipotalamus endocrin
- -
LRH GRH GIH PIH = Dopa
TRH CRH
(GnRH)
+ + + + - - -
PRL
- - Adenohipofiza TSH
- FSH
LH
FSH GH
TSH ACTH PRL
LH (STH)

+ + + + +
Gonade Celule int Celule int
Tiroid CSR (os, muchi, organe) (glande mamare)

b c
Cortizol Testo- Estrogeni
T4 T3 (7%) Androgeni steron Proge-
(93%) (activ 4X)
2004 Aldosteron Estrogeni steron Carmen Bunu
 Neurosecreiile hipotalamice

2) Neurohormoni retrohipofizari (ADH i OXT)

Sintez: hipotalamus anterior - n neuronii magnocelulari
din nucleii supraoptic i paraventricular

Transport: tractul hipotalamo-hipofizar = axonii

neuronilor hipotalamici

Depozit: hipofiza posterioar de unde sunt eliberai la

nevoie
3) Neurotransmitorii
NA locus coeruleus
Sintez Dopamina substana neagr
Serotonina nucleul rafeului
Rol: reglarea local a funciei neuroendocrine a
2004
hipotalamusului. Carmen Bunu
 Neurosecreiile hipotalamice

4) Ciberninele
Sunt neuropeptide cu rol paracrin (aciune la distan):
rol analgezic ~ opiul
Endorfine i encefaline termoreglare
(opiaii endogeni) reglarea aportului
alimentar
i MSH lipoliz
ACTH rol n procesele de memorie i
nvare

2004 Carmen Bunu

 2. Hormonul de cretere (GH) (STH)
Polipeptid sintetizat de adenohipofiz
GH la copii (60 ng/ml)
la aduli - 25% (<5ng/ml)
ritm de eliberare circadian (max dup primele 2h de somn)
aciune corelat cu activitatea somatomedinelor IGF
(insulin like growth factors)
GH somatomedina C
Efectele somatomedinelor sintezei sintezei
IGF IGF
sinteza proteic GH Cortizolul
sinteza de colagen PRL Estrogenii
T3
efecte metabolice asemntoare insulinei
Insulina
2004 Carmen Bunu
 Rolurile GH

- aciune direct pe celula int ( toate celulele), efect 1hzile

- metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min
1) Rol n creterea esuturilor i ntreinerea proceselor de
reparaie prin anabolismului i catabolismului
rata diviziunii i dezvoltrii celulare i tisulare
rol puternic asupra creterii oaselor:
a) la nivelul cartilajului de cretere lungimea os
1. formare de cartilaj nou
2. transformarea cartilajului n os
3. lungimea osului.
b) stimuleaz osteoblastele depunere de substan
osoas n grosime (n special la oasele late).
2004 Carmen Bunu
 Rolurile GH

Obs: la adult, prin nchiderea cartilajelor de cretere GH

nu determin creterea n lungime a oaselor excesul de
GH grosimea oaselor.
GH stimuleaz dezvoltarea masei musculare i a organelor
interne.
Patologic
GH
GH la copii nanism

hipofizar cu dezvoltare psihic + +

normal
GH la copii gigantism

GH la aduli acromegalie

2004 Carmen Bunu

 Rolurile GH

2) Roluri metabolice
a) Metabolismul proteic

sinteza proteic anabolism

Catabolismul proteic
rata transportului intracelular de AA pentru
sinteza proteic
n snge: [Pr], [AA], [Ureea]

2004 Carmen Bunu

 Rolurile GH

b) Metabolismul glucidic
Gluconeogeneza hepatic
glicemia prin transportul intracelular al glucozei
utilizarea glucozei la nivel celular
insulinemia
nivelului GH n timp induce insulinorezisten
(reduce efectele insulinei) efect diabetogen DZ
tip II

2004 Carmen Bunu

 Rolurile GH

c) Metabolismul lipidic
lipoliza energogenez bazat n special pe
lipide cu pstrarea Pr. i glucozei: Lipide AGL
CC
cetogeneza hepatic
n snge [L], [AGL], [corpi cetonici]
d) Echilibrul hidromineral
reabsorbia de NaCl i ap volemia
reabsorbia de Ca2+ i fosfor oase
3) Alte efecte
activitatea metabolic a ficatului
eritropoieza
lactogeneza
2004 Carmen Bunu
 Interaciunea GH cu ali hormoni

Hormonul Tipul Funcia

interaciunii
PRL Sinergic Secreia lactat

GH Testosteron Sinergic Cretere

Insulin Sinergic Metabolism

proteic

Insulin Antagonist Metabolism

lipidic i glucidic

2004 Carmen Bunu

 Reglarea secreiei de GH

Secreia de GH prezint variaii circadiene, cu maximul

de secreie dup primele 2h de somn
Factori care cresc secreia de GH
1) Stresul, emoiile, traumele
2) efortului (pt. protecia metabolizrii proteinelor)
3) [Glicemiei] (rol major n faza acut)
4) [Proteinemiei] - n nfometare (rol important n faza
cronic pentru protecia metabolizrii proteinelor)
5) [AGL]
6) Neuromediatorii hipotalamici (NA, Dopamina,
Serotonina) - ca rspuns la stress sau emoii
2004 Carmen Bunu
 Reglarea secreiei de GH

7) Prin intermediul altor hormoni

Secreia de GH
Stimulare Inhibiie
T3 Progesteron
Estrogeni Cortizol
ACTH somatomedine
Catecolamine
8) Axul hipotalamohipofizar: - hipotalamus +
dublu control prin sinteza de
+ GRH GIH -
GRH i GIH i mecanism de
feed back:
adenohipofiz

GH
2004 Carmen Bunu
 3. Prolactina (PRL)

= polipeptid secretat de hipofiza anterioar

[PRL]
Normal =

n timpul sarcinii , dup natere (n 15 zile)

n perioada alptrii: intermitent (pentru 1 or),

stimulat de supt
Are un ritm circadian: maxim n primele ore de somn
Corelat cu ciclul menstrual, PRLmax cnd LHmax
Metabolizare hepatic, T1/2=20-30 min.

2004 Carmen Bunu

 Rolul PRL: acioneaz direct pe esuturile int

1) Mamotrop: dezvoltarea glandei mamare

ncepe la pubertate, stimulat de estrogeni (ciclul lunar)
2) Lactotrop: lactogeneza - proces complex:
Dezvoltarea snilor pentru secreia lactat, dependent de
Estrogeni dezvoltarea sistemului ductal

Progesteron dezvolt lobulii i sistemul alveolar

Aceti hormoni inhib secreia lactat

Secreia lactat: dependent de PRL

primele zile: colostrul = proteine, lactoz dar fr lipide

apoi, prin Estrogeni i Progesteron lactaia

(pt >1 an)

Coninutul de AA, zaharide, lipide, Ca2+ din lapte -
2004 dependent de GH, insulin, cortizol, PTH Carmen Bunu
3) Rol metabolic: PRL GH (prin somatomedine)
Reglarea secreiei PRL:
Control hipotalamic: mecanismul principal este inhibitor:
Hipotalamus PIH (dopamina) inhib hipofiza

anterioar PRL
Stimularea PRL prin mecanism neurogen:
Stimuli (supt, mulgerea snilor, activ. sexual, stres)

impulsuri senzoriale transmise prin nervi somatici

mduva spinrii hipotalamus PRL, OXT
Ali hormoni: estrogeni PRL, progesteron PRL

2004 Carmen Bunu

 Patologic:
PRL galactoree
PRL (tumori hipofizare)
Ginecomastie

Feedback negativ hipotalamic LRH

FSH+ LH funcia gonadic

2004 Carmen Bunu

 4. ADH rol i reglare

ADH (vasopresina) = hormon polipeptidic (9 AA)

Sinteza: hipotalamus anterior (nucleii supraoptici i
paraventriculari)
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal)
tractul hipotalamo-hipofizar
Stocare: hipofiza posterioar (neurohipofiza)
Rol:
1. ADH acioneaz direct pe celulele int:
Renal: pe ultima poriune tubular (TCD terminal i TC)
reabsorbia facultativ a apei (8-14 % FG),

secundar reabsorbia Na i Cl ,
+ -

favorizeaz reabs. ureei (reabs. apei [uree]

tubular)
rol principal n concentrarea i diluarea urinei.

2004 Carmen Bunu

 ADH reabsorbia apei
diureza (0,5 l/zi) + osmolaritate (1200 mOsm/l)

volemia

ADH reabs. apei

diureza (20 l/zi) + osmolaritate (50 mOsm/l)

volemia

2. ADH (vasopresina) VC TA
3. absorbia intestinal a apei
4. hidratarea celular
5. perspiraia (pierderea apei prin respiraie, piele)
ADH i aldosteronul = hormonii adaptrii la cald
persoanele adaptate prezint vol. perspiraiei,
pierderii NaCl
2004 Carmen Bunu
 Reglarea secreiei de ADH

1. Modificri ale osmolaritii osmoreceptori (cu sensi-

bilitate - 1%) din hipotalamus i peretele anteroventral al
ventr. III (organum vasculosum)
Osmolaritatea (VN= 30020 mOsm/l):
osm ratatinarea osmoreceptorilor stimul

pentru ADH reabs. apei osmolaritatea

osm crete volumul osmoreceptorilor stimul

pentru ADH reabs. apei osmolaritatea

2. Modificri ale volemiei baroreceptori (cu sensibilitate

mai - 5%) din sistemul cardiovascular (Volemia = 5 l)
2004 Carmen Bunu
 Osm

+ OsmoR Snge nefrocit
Urin

+ HIPOT Recmembr.
ADH Adenilat
ciclaza
+ HIPOT Protein
ATP AMPc kinaza
H2 O H2 O
+ BaroR
RecIC. Canal de ap
Vol (aquaporina 2)

2004 Carmen Bunu

 volemiei barorec. de nalt presiune (sinus
carotidian i crosa aortic) ADH reabs. Apei +
diurezei volemia
volemiei barorec. de joas presiune (atrii i circ.
pulmonar) aferen n. X HIPOT ADH
reabs. Apei + diurezei volemia
Alte mecanisme:
tC: tC ADH diureza
tC ADH diureza
Ag II ADH
Nicotina ADH
Etanol ADH diureza
2004
Stress, durere, somn ADH Carmen Bunu
 5. Oxitocina (OXT)

OXT = structur polipeptidic

Sinteza: hipotalamusul anterior, nucleii supraoptici i
paraventriculari
Transport: prin axonii neuronilor (transport axonal) -
tractul hipotalamo-hipofizar (tract neuronal)
Stocare: hipofiza posterioar (cu ADH)
Rol:
1) Rolul principal: contracia musculaturii uterine - n
special n sarcin foarte important n timpul travaliului
contraciile uterine naterea copilului.

2004 Carmen Bunu

 Efectul OXT n timpul travaliului se explic prin:

1. [OXT] : prin reflex neurogen capul copilului

dilat progresiv cervixul, ceea ce determin:
Neuroreflex OXT (hipotalamus)

contraciilor uterine dilatarea cervixului

feedback contraciilor uterine

2. nr. receptorilor pt. OXT din musculatura uterin
3. activitatea oxitocinazei efectul OXT
4. OXT uter sinteza prostaglandine contr. Uter
5. Raportul estrogeni/progesteron se schimb dup 9 luni:
Estrogeni contracie uterin
Progesteron relaxare uterin
1 7 9 (luni)
2004 Carmen Bunu
 OXT

2) Ejecia laptelui prin reflex neurogen

Suptul stimuleaz mamelonul neuroreflex

Hipotalamus OXT
OXT contracia celulelor mioepiteliale periacinare

ejecia laptelui n ducte

Timp: dup 30 sec - 60 sec

3) Reflex condiionat: mama vede copilul secreie

lactat

2004 Carmen Bunu

 Reglarea sintezei de OXT

Stimulare cervix uterin

lex (expulzia capului)
ref
ro
eu Uter: contracie
n
nr. Receptori
Hipotalamus OXT activ. enzimatic

ne Expulzia lapte
ur
or
efl
ex
stimuli
Supt

2004 Carmen Bunu