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El objetivo de esta revisin es definir, valorar, contrastar y protenas, la desorganizacin de filamentos intermedios y la ex-
dar a conocer la utilidad del tratamiento neurorrehabilitador en citotoxicidad mediada por glutamato, as como otras alteracio-
las diferentes fases evolutivas la ELA, haciendo especial hinca- nes de la regulacin del calcio intracelular, en un proceso com-
pi en el papel que desempea tanto en la mejora de la supervi- plejo que puede involucrar anomalas mitocondriales y apopto-
vencia como de la calidad de vida de estos pacientes. sis [6,15-19].
Tambin se han planteado numerosas causas como factores
etiopatognicos de la ELA (ambientales, exposicin a metales
EPIDEMIOLOGA pesados, infecciones vricas y enfermedades prinicas, factores
La incidencia de la ELA es bastante uniforme en la mayora de autoinmunes, sndromes paraneoplsicos, etc.), aunque no hay
los pases industrializados. Se sita entre 0,4 y 2,4 casos por pruebas fehacientes de su relevancia etiolgica [16,20].
cada 100.000 habitantes/ao, con una prevalencia de 4-6 casos
por cada 100.000 habitantes, y en los ltimos aos se ha obser-
vado una tendencia al aumento de estas cifras [2,8-11]. SINTOMATOLOGA
La ELA es ms frecuente en varones, en una proporcin apro- El comienzo de la ELA suele ser larvado; los pacientes refieren
ximada de 1,2-1,6:1, y suele presentarse en individuos adultos. prdida de fuerza lentamente progresiva, al principio en una
La edad media de comienzo se sita alrededor de los 56 aos, y extremidad, con torpeza, debilidad y disminucin de la masa
es poco frecuente que se desarrolle antes de los 40 o despus de muscular, de predominio distal. Suelen presentarse calambres
los 70 [12,13]. La duracin media de la enfermedad se estima con ms frecuencia de la habitual, sobre todo tras la prctica de
en tres aos, con una supervivencia de ms de cinco aos slo ejercicio. Ms tarde, la afectacin de una extremidad se extien-
en el 20% de los pacientes y de ms de diez en el 10%. de a la contralateral. Tambin es habitual la presencia de fasci-
Existe una forma familiar que representa el 5-10% de todos culaciones que aparecen incluso en los msculos no particos.
los casos. Los estudios de las formas familiares han mostrado Con el paso del tiempo, la afectacin muscular se va haciendo
un comienzo ms temprano de la enfermedad (edad media: 45,1 simtrica en las cuatro extremidades y, transcurrido aproxima-
aos), una menor preponderancia en los varones (1,2:1) y una damente un ao, la mayora de los pacientes presenta tetrapare-
supervivencia ms corta (1,5 aos de media). sia en mayor o menor grado. En la exploracin, adems de la
La ELA se presenta de modo excepcionalmente frecuente prdida de fuerza, la amiotrofia y las fasciculaciones, pueden
en ciertas reas del Pacfico Este como la isla de Guam, la pe- encontrarse espasticidad e hiperreflexia, asociacin que, en au-
nnsula Kii de Japn, el oeste de Nueva Guinea, Groote Eylenad sencia de dficit sensitivos, constituye un hecho clave para esta-
en Australia y la regin de Viluisk en el este de Siberia. blecer el diagnstico clnico.
En la literatura mdica se han descrito algunos factores pre- En algn momento de la evolucin aparece afectacin bul-
dictivos de supervivencia, como la edad de inicio, el sexo y la bar y progresivamente se altera la musculatura del cuello, cara,
presentacin clnica (la forma bulbar respecto a la no bulbar), lengua, faringe y laringe. La articulacin de las palabras se hace
as como el tipo de progresin. La edad de inicio parece ser el difcil y se instaura un trastorno de la deglucin, al principio de
factor predictivo de mayor relevancia en lo referido a la dura- lquidos y posteriormente tambin de slidos (riesgo de neumo-
cin de la enfermedad, ya que los pacientes ms jvenes tienen na aspirativa). La hipersialorrea en esta fase tambin es habi-
una supervivencia significativamente mayor [6,12,14]. tual. Ms adelante, cuando la paresia afecta a la musculatura
cervical, la cabeza tiende a caer hacia delante. En las fases
avanzadas de la enfermedad, la debilidad se extiende a la mus-
ETIOLOGA culatura respiratoria y la deglucin fracasa por completo. La
La etiopatogenia de la ELA todava se desconoce. Las formas movilidad ocular y la funcin esfinteriana se encuentran preser-
hereditarias o familiares son las nicas enfermedades de la neu- vadas. El curso es inexorablemente progresivo [2,11,16].
rona motora de las se conocen las causas. Entre el 5 y el 10% de En cerca del 25% de los casos, la ELA se manifiesta con
los casos de ELA corresponde a formas familiares, mientras sintomatologa bulbar, pero casi siempre, despus de un perodo
que el resto se consideran espordicos. En los casos en que la de tiempo variable, se observan manifestaciones clnicas en las
enfermedad es hereditaria, se han identificado tres loci de trans- extremidades.
misin autosmica dominante (21q22, 9q34 y 9q21-q22) y dos
de transmisin autosmica recesiva (2q33 y 15q15-q21). El gen
de ALS1 genotipos derivados de amyotrophic lateral sclero- DIAGNSTICO
sis (21q22) es el nico identificado hasta el momento, y se El diagnstico es esencialmente clnico y se basa en la demos-
corresponde con el gen de la superxido dismutasa citoslica tracin de signos de afectacin de la primera neurona motora
CuZn (SOD1), en el que se han descrito diversas mutaciones asociados a debilidad, atrofia y fasciculaciones que indican la
puntuales. La SOD1 es una enzima que interviene en los meca- presencia de una lesin de la segunda. Los criterios clnicos
nismos de defensa del organismo frente a la produccin de radi- diagnsticos de la enfermedad se definieron en la reunin de la
cales libres mediante la conversin de perxido de hidrgeno World Federation of Neurology de El Escorial [21].
(H2O2) en agua. Estas mutaciones originan una acumulacin de El estudio electrofisiolgico se considera un complemento
perxido de hidrgeno que puede actuar como causante de la fundamental e indispensable para la confirmacin diagnstica,
degeneracin de las neuronas motoras por un mecanismo de as como para la realizacin de un diagnstico diferencial ade-
estrs oxidativo. Aunque los trayectos moleculares precisos que cuado. La electromiografa con aguja confirma la afectacin
causan la muerte de las neuronas motoras todava son descono- neurgena difusa en los msculos clnicamente implicados y
cidos, posibles mecanismos primarios incluiran efectos txi- permite descubrir la afectacin neurgena subclnica en mscu-
cos de la SOD1 mutante, entre ellos la agregacin anormal de los aparentemente respetados, de forma que ayuda a establecer
ses iniciales el tratamiento consiste en realizar tcnicas fisiote- rios no esteroideos, aunque en muchos casos resulta ms
raputicas y maniobras encaminadas a suplir en lo posible la til realizar un tratamiento de base de la espasticidad para
incapacidad de los msculos inspiratorios para conseguir dis- mejorar las rigideces articulares o prevenirlas cuando an
tender los pulmones y trax, y la de los msculos espiratorios no se han establecido [42].
para generar flujos efectivos para toser y evitar los tapones Calambres. Suelen ser muy frecuentes. El sulfato de quini-
mucosos, las atelectasias y otras complicaciones derivadas de la na, en dosis nica nocturna de 200-300 mg/da, suele resul-
insuficiencia respiratoria (es recomendable que la familia o los tar eficaz para evitarlos, aunque su empleo sea controvertido
cuidadores del enfermo aprendan estas tcnicas instruidos por [43]. Los frmacos antiepilpticos como la carbamacepina y
un fisioterapeuta). Tambin es aconsejable practicar pruebas la difenilhidantona, administradas en dosis antiepilpticas,
funcionales respiratorias de forma habitual para conocer el esta- tambin pueden mejorar esta sintomatologa.
do de la capacidad vital de los pacientes, ya que los sntomas de Fasciculaciones. Son muy frecuentes, aunque no suelen ser
insuficiencia respiratoria no son siempre evidentes [36]. molestas ni precisar tratamiento especfico. El consumo de
Es frecuente que los afectados de ELA presenten hipoventi- sustancias excitantes como la cafena y la nicotina pueden
lacin nocturna, que se manifiesta clnicamente por ortopnea, aumentar su intensidad. El loracepam se administra para
insomnio, nerviosismo, cefalea matutina y somnolencia diurna, disminuirlas y mejorar la ansiedad que producen [44].
que se puede comprobar mediante pulsioximetra. Cuando la Sialorrea. La salivacin excesiva en la boca puede ocasio-
capacidad vital desciende aproximadamente por debajo de 1 L o nar babeo y atragantamiento en los pacientes con disfagia;
del 50% del valor terico esperado, existen criterios de hipoven- si sta es muy intensa, puede administrarse tratamiento con
tilacin nocturna o alteracin gasomtrica con presin parcial amitriptilina, en dosis de entre 25 y 50 mg/da, habitual-
de dixido de carbono (pCO2) por encima de 50 mmHg est mente en una toma nica nocturna. En caso de que exista
indicada la asistencia ventilatoria [37]. En general, la oxigeno- alguna contraindicacin para los antidepresivos tricclicos,
terapia no es recomendable, ya que al disminuir el estmulo del los antihistamnicos como la difenhidramina pueden mejo-
centro respiratorio puede aumentar la retencin de dixido de rar la sintomatologa. Otros tratamientos, como las infiltra-
carbono y empeorar la situacin. ciones con toxina botulnica tipo A, pueden resultar tam-
Cada vez se reconoce de forma ms unnime la idoneidad bin tiles [45].
de la asistencia ventilatoria no invasiva con mascarilla nasal y Estreimiento. Su presencia suele deberse entre otras causas
presin positiva inspiratoria o mixta, inspiratoria y espiratoria. a la inmovilidad, asociada a una dieta pobre en fibra y a la
La asistencia ventilatoria suele utilizarse en la mayora de los disminucin global del aporte de lquidos (ms habitual en
casos durante la noche, de forma que favorece el descanso y se pacientes con disfagia neurgena que utilizan espesantes
corrige la hipoventilacin. para la ingesta de lquidos). Adems de las recomendacio-
La cnula endotraqueal y la ventilacin mecnica se em- nes dietticas, el uso regular de laxantes (tanto los estimula-
plean en los casos de insuficiencia respiratoria de instauracin dores directos del peristaltismo como los que incrementan
aguda; tambin se emplean en episodios de agudizacin en el volumen fecal) puede ayudar a controlar este sntoma en
fases ms avanzadas, aunque siempre teniendo en cuenta la opi- los pacientes con ELA.
nin del afectado y su entorno [34,38-40]. Labilidad emocional. Resulta habitual en los pacientes con
afectacin bulbar y pseudobulbar. Adems de informar a la
Otros sntomas familia de que se trata de un proceso derivado de la enfer-
Otros sntomas que se deben valorar y tratar farmacolgicamen- medad de base, y que no tiene relacin alguna con que el he-
te son los siguientes: cho de que el paciente se encuentre deprimido y/o tenga un
Espasticidad. Aunque todos los pacientes tienen afectacin trastorno conductual, el tratamiento de la labilidad con fr-
de la neurona motora superior, la espasticidad grave no sue- macos antidepresivos como la amitriptilina (adems puede
le ser demasiado habitual. Hay que tener en cuenta que los mejorar la sialorrea) o los inhibidores selectivos de la recap-
frmacos indicados para su tratamiento pueden provocar tacin de serotonina puede actuar positivamente sobre la sin-
debilidad y agravar la que ya ocasiona la propia enferme- tomatologa [46].
dad, por lo que hay que buscar un punto de equilibrio entre Alteraciones neuropsicolgicas. Adems de las zonas pri-
el tratamiento del sntoma y la funcionalidad del paciente marias motoras afectadas en la ELA, existen estudios que
[41]. Los frmacos ms utilizados son el baclofeno, en dosis ponen de manifiesto la presencia de un proceso degenerati-
de 75-105 mg/da divididas en tres tomas (es recomendable vo de gran parte del lbulo frontal. Las alteraciones de fun-
iniciar dosis de 5 mg/8 h e ir aumentando de manera progre- ciones relacionadas directa o indirectamente con el lbulo
siva en funcin de la respuesta obtenida y efectos secunda- prefrontal (evocacin de categoras, atencin focalizada y
rios), y la tizanidina, en dosis entre 4-8 mg/8 h (a veces la abstraccin verbal) y en particular con las cortezas dorsola-
combinacin de estos frmacos en dosis inferiores a las m- terales y premotoras suelen observarse en la exploracin
ximas consigue mejorar la respuesta). Otro frmaco anties- neuropsicolgica [47,48]. Una cuestin que cabe plantearse
pstico, habitualmente menos utilizado por su efecto sedati- es si estos enfermos, en el caso de que no presentaran un
vo, es el diacepam (suele administrarse combinado con al- deterioro tan profundo desde el punto de vista neurolgico,
guno de los otros medicamentos). se deterioraran ms desde el punto de vista neuropsicolgi-
Dolor. Habitualmente se produce por deformidades articu- co, como reflejo de la afectacin cortical prefrontal; esa
lares relacionadas con la inmovilidad prolongada. Este pro- cuestin queda pendiente de la realizacin de estudios lon-
blema debe prevenirse y, si aparece, ha de tratarse con mo- gitudinales, con todos lo problemas metodolgicos que exis-
vilizaciones pasivas o pasivas-asistidas por fisioterapia. Si ten en el estudio y tratamiento neuropsicolgico de pacien-
es necesario, pueden utilizarse analgsicos o antiinflamato- tes con ELA [49].
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