ANORMALIDADES CROMOSMICAS I

(Cromosomopatas I)

Dr. Frank Hammond F.

Profesor Titular Coordinador
Unidad de Gentica
Mdica
 ANORMALIDADES
CROMOSOMICAS
FRECUENCIA
Abortos 50%
Mortinatos 10%
Nacidos vivos 0,5%
Facies Mongoloide
 Sindrome de Down
Frecuencia = 1 : 600 RN
2 Varones : 1 Hembra
HALLAZGOS CLNICOS (1):
Retardo mental. (CI: 50 75)
Hipotona muscular generalizada
Talla baja
Lactante Mayor
 Sndrome de Down
HALLAZGOS CLNICOS (2)
Braquicefalia + Occipucio plano

FACIES MONGOLOIDE:
Cara redondeada
Hendiduras palpebrales oblicuas hacia arriba
Puente nasal ancho y plano
Pliegues epicnticos bilaterales
Manchas de Brushfield (ocasionales)
Facies Mongoloide
Sindrome de Down

Manchas de Brushfield
 Sindrome de Down

HALLAZGOS CLNICOS (2):

Micrognatia
Macroglosia
Pabellones auriculares displsicos, de baja
implantacin y con rotacin posterior.
 Sindrome de Down
HALLAZGOS CLNICOS (3):
Pliegue palmar simiano (uni o bilateral)
Alteraciones de los dermatoglifos palmares y/o
plantares (Trirradio axial palmar).
Clinodactilia de meiques, uni o bilateral.
Pliegue nico de flexin en uno o ambos meiques.
> Del espacio interdigital (1ro. y 2do. dedos de los
pies), con o sin surco longitudinal plantar.
 Pliegue palmar simiano izquierdo
y pliegue nico de flexin en meique
 Sindrome de Down
HALLAZGOS CLINICOS (4):
Cardiopatas Congnitas = 60% (CIV, CIA y PCA, las
ms frecuentes).
Diastasis de los Rectos Abdominales.
Malformaciones Digestivas = 10% (Estenosis de
Ploro, Megacolon Congnito, Imperforacin Anal,
Pncreas Anular).
Leucemia Linfoblstica Aguda.
 Sindrome de Down
Hallazgos Clnicos Asociados:
OFTALMOLGICOS
Trastornos de la Refraccin = 70%
Estrabismo Convergente = 35%
Blefaroconjuntivitis = 30%
Nistagmus = 10 %
Catarata Congnita = 3%
 Sindrome de Down
Hallazgos Clnicos Asociados:
Problemas de Conducta
Hiperactividad y Dficit de Atencin =
10%
Autismo = 5%
Agresividad, Trastornos Psiquitricos.
 Sindrome de Down
Frecuencia de Cariotipos
Trisoma 21 Libre 95%
Trisoma 21 por Translocacin 3%
Trisoma 21 por Mosaico 2%
Cromosmico
47,XY,+21 (Trisoma 21 Libre)
47,XX,+21 (Trisoma 21 Libre)
SINDROME DE DOWN

Lactante Mayor
 Sindrome de Down
por Trisoma 21 libre

ETIOLOGIA
No disyuncin al azar del Par 21, durante la
formacin de los gametos en Anafase de
Meiosis I o II.
El riesgo aumenta primordialmente en madres
de edad avanzada (35 ms aos de edad).
 SINDROME DE DOWN
Edad (aos) Frecuencia
<20 1: 1900
20-24 1 : 1400
25-29 1 : 1200
30-34 1 : 750
35-39 1 : 275
40-44 1: 100
>45 1 : 32
 46,XY,t(14;21)
Trisoma 21 por Translocacin
 46,XX,t(14;21)
Trisoma 21 por Translocacin
 Sindrome de Down
ETIOLOGIA
Hijo con Trisoma 21 por Translocacin 14;21
CARIOTIPOS DE LOS PROGENITORES
(Indispensable para el Asesoramiento Gentico).
1) NORMALES: la trisoma 21 por translocacin ocurri
de novo. RR: 0 1 %.
2) Uno de los progenitores es portador de la translocacin
balanceada. RR Terico: 33% y RR Real: vara segn el
sexo del progenitor (madre: 10 15%; padre: 5 10%).
 45,XY,t(14;21)
Varn Portador de la Translocacin Balanceada 14;21
CARIOTIPO PARCIAL DE PORTADOR
DE TRANSLOCACIN 14;21

t(14;21)
 Sindrome de Down
FORMACION DE GAMETOS EN
PORTADOR DE TRANSLOCACIN 14;21
Clula Germinal:
14 14/21 21 -
Gametos: 14 21

14 -
14/21 21

14/21 -
 SINDROME DE DOWN
FORMACIN DE CIGOTOS ENTRE UN PADRE
PORTADOR DE TRANSLOCACION 14;21 Y UNA
MADRE CON CARIOTIPO NORMAL

Gametos paternos Gametos maternos Cigotos

14 21 14 21 NORMAL
MONOSOMA 21
14 - 14 21 (No Viable).
TRISOMA 21 POR
14/21 21 14 21 t(14;21).
PORTADOR DE
14/21 - 14 21 t(14;21).
 Sindrome de Down

RIESGOS DE RECURRENCIA
REALES EN LA TRISOMIA 21 POR
TRANSLOCACION 14;21

Madre portadora de t(14;21) 10-15%

Padre portador de t(14;21) 5-10%
 46,XY,t(21;21)
Trisoma 21 por Translocacin 21;21
 45,XX,t(21;21)
Madre Portadora de Translocacin Balanceada 21;21
 SINDROME DE DOWN
FORMACIN DE CIGOTOS ENTRE UNA MADRE
PORTADORA DE TRANSLOCACION 21;21 Y UN
PADRE CON CARIOTIPO NORMAL

Gametos Maternos Gametos Paternos Cigotos

21/21 21 TRISOMA 21
POR t(21;21)

- 21 MONOSOMA 21
(No Viable)
 Sindrome de Down por
Mosaico Cromosmico
ETIOLOGIA
No disyuncin del par 21durante
la(s) Anafase(s) de la(s)
MITOSIS Post Cigticas
(Primera y/o sucesivas).
Riesgo de Recurrencia: 0 1%
46,XY/47,XY,+21 (50%/50%)
TRISOMA 21 POR MOSAICO
CROMOSMICO
 Sindrome de Down
RIESGOS DE RECURRENCIA
REALES (RESUMEN)
Trisoma 21 Libre 1%
Trisoma 21 por Translocacin D/G 5-15%
Trisoma 21 por Translocacin G/G 100%
Trisoma 21 por Mosaico 0 1%
 Sindrome de Down

Manejo
Requiere ser visto por equipo
multidisciplinario de especialistas:
Pediatras, Genetistas, Fisiatras,
Cardiologos, Neurologos, Oftalmologos,
Psicologos, profesores en educacin
especial, terapistas de lenguaje etc.
Colaboracin con la familia
 Sindrome de Down

Manejo
Comunicacin de la noticia Aceptacin
Con el Beb en los brazos
Presencia de ambos progenitores
Asesoramiento genetico por un Mdico
genetista
 Sindrome de Down
Asesoramiento Gentico
Diagnstico preciso ( Cariotipo-fenotipo)
Precisar la etiologa ( Trisoma 21 libre- por
translocacin o por mosaico cromosomico)
Riesgos de recurrencia
Pronostico - calidad de vida
Recomendaciones
 Sindrome de Down
Manejo
Hallazgos clnicos asociados
40 a 50% Cardiopata Congnita
Ecocardiograma, Electrocardiograma etc.
Tratamiento quirurgico 6 meses
10% Malformaciones digestivas
Tratamiento quirurgico en etapa neonatal
 Sindrome de Down
Recomendaciones
Incorporacin a programas de estimulacin
precoz
Importancia de la lactancia materna
Test para hipotiroidismos
Interconsulta con especialistas
 Sindrome de Down
Manejo durante la infancia
Educacin especial
Alimentacin sana, variada, evitar la
obesidad
Favorecer el desarrollo de actividades varias
(pintura, musica, ceramica, deportes en
grupo natacin)
Apoyo Psicolgico : Mejorar autoestima,
alabar progresin
 Sindrome de Down

La pubertad es normal en ambos sexos

La hembra es fertil se sugiere
esterilizacin quirrgica por el riesgo
alto de tener descendencia afectada
(50% )
 Sndrome de Edwards

FRECUENCIA = 1 : 4.700 RN
4 hembras : 1 varn
Mltiples Malformaciones Congnitas
Expectativa de vida : La mayora
muere antes de los 1 - 3 meses de edad
 Sindrome de Edwards
por Trisoma 18 libre
ETIOLOGA
No disyuncin del Par 18 durante
la formacin de los gametos en
Anafase de Meiosis I o II.
El riesgo aumenta primordialmente
con la edad materna avanzada.
 Sindrome de Edwards
Hallazgos Clnicos (1)
Bajo peso y talla al nacer; Emaciacin.
Sinefros, Lanugo Frontal, Hipertricosis
Occipucio Prominente; Facies Perfilada.
Pabellones Auriculares Rudimentarios
Hendiduras Palpebrales oblicuas hacia abajo
Micrognatia Retrognatia.
Hipertona Muscular.
 Sindrome de Edwards
Hallazgos Clnicos (2)
Esternn corto; Trax excavado.
Signo de la Mano: Flexin permanente y
sobreposicin caracterstica de dedos de la mano (el II
sobre el III y el V sobre el IV).
Pi en Mecedora: Taln prominente y curvatura
anormal de la planta del pi. A veces, Pi EquinoVaro.
Criptorqudia (en el varn) y Genitales Externos
Ambigos (en la hembra).
Retardo en el Crecimiento y Desarrollo.
 Sindrome de Edwards
Hallazgos Clnicos (3)
Cardiopatas Congnitas = Cerca del 100
% (CIV la ms frecuente).
Malformaciones renales (Rin en
herradura)
Sindrome de Edwards

Lactante Menor
Signo de la Mano
47,XY,+18 (Trisoma 18 Libre)
Sindrome de Patau

Lactante Menor
 SINDROME de PATAU

FRECUENCIA = 1 : 6.000 RN
Expectativa de vida : la mayora
muere antes de los 6 meses de
edad.
Mltiples Malformaciones
Congnitas.
 SINDROME de PATAU
ETIOLOGA:

No disyuncin del Par 13 durante la

formacin de gametos, en Anafase de
Meiosis I o II.
El riesgo aumenta primordialmente
con la edad materna avanzada.
 SINDROME de PATAU
HALLAZGOS CLNICOS (1):

Microcefalia.
Escara en cuero cabelludo.
Labio y/o Paladar Hendidos.
Polidactilia de manos y/o pies.
Retardo neuro psico motor de
moderado a severo.
 SINDROME de PATAU
HALLAZGOS CLNICOS (2):

Malformacin Cerebral: Holoprosencefalia

Microftalmia, anoftalmia o ciclopa.
Pabellones auriculares displsicos, de
implantacin baja.
Nariz ancha y bulbosa.
 SINDROME de PATAU

HALLAZGOS CLNICOS (3):

Respiracin irregular, alternando

perodos de apnea.
Cianosis distal.
Convulsiones.
 SINDROME de PATAU
HALLAZGOS CLNICOS (4):

Hemangiomas en piel.
Cardiopatas Congnitas. Frecuencia: 80%.
CIV, CIA y Tetraloga de Fallot (las ms
frecuentes).
Malformaciones Renales. Frecuencia: 50%.
Riones Poliqusticos y Malposiciones Renales
(las ms frecuentes).
 SINDROME de PATAU

Nariz ancha y bulbosa; labio leporino.

 SINDROME de PATAU

Polidactilia (Hexadactilia) de Mano Derecha.

 SINDROME de PATAU

Polidactilia (Hexadactilia) de ambos Pies.

 SINDROME de PATAU

47,XX,+13 (Trisoma 13 Libre)

 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
(Monosoma Parcial 5p)

Frecuencia = 1 : 40.000 RN
Etiologa : Delecin de la porcin distal
del brazo corto del Cromosoma 5.
Ocurre, en la mayora de los casos, de
novo. En el resto, la delecin es heredada
de uno de los progenitores, portador de
una translocacin recproca balanceada.
 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
(Monosoma Parcial 5p)
HALLAZGOS CLNICOS (1) :
Bajo peso y talla al nacer.
Cara de luna llena en RN y lactantes.
Microcefalia.
Hipertelorismo ocular; Pliegues Epicnticos; Estrabismo
Convergente.
Micrognatia.
Llanto como el del maullido de un gato: agudo y de alta
intensidad. Cesa hacia la edad pre escolar.
 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
(Monosoma Parcial 5p)

HALLAZGOS CLNICOS (2):

Retardo Neuro Psico Motor Severo.

No son frecuentes las Malformaciones
Cardiovasculares o Renales.
Sindrome del Maullido de Gato
Dismorfia Facial
 Sindrome del Maullido de Gato

-
46,XX,5p (Delecin Terminal del brazo p del Cr. 5)
Sindrome del Maullido de Gato
Regin
14 Deletada

Par 5 Par 5 (Ideograma)

Cariotipo Parcial: del (5p14)

 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
(Monosoma Parcial 5p)
Cariotipo Parcial del hijo: del (5p).
Etiologa
CARIOTIPOS DE LOS PROGENITORES:
1) Normales. La delecin ocurri de novo.
RR: Prcticamente cero.
2) Si uno de los progenitores tiene una
translocacin recproca balanceada [ej: t(2q +;5p-)
RR: 25% [del (5p)].
 SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
(Monosoma Parcial 5p)
Formacin de gametos y cigotos en portador de
+ -
la t(2q ; 5p ) y madre con cariotipo normal

+ -
2 2q GAMETOS
5 5p CIGOTOS
Normal
2 5
Monosoma
Parcial 5p
2 5p-
Trisoma
2q+ 5 Parcial 5p

t (2q+; 5p-)
Sindrome del Maullido de Gato
 SINDROME DE TURNER
Monosoma del Cromosoma X

Frecuencia 1:2500 hembras

Se detecta durante la adolescencia en la
mayora de los casos, cuando consultan por
amenorrea primaria y ausencia de caracteres
sexuales secundarios
En la recin nacida en algunos casos se
observa linfedema en manos y pies
 SINDROME DE TURNER
Monosoma del Cromosoma X

ETIOLOGIA
No disyuncin del Cromosoma X durante
la gametognesis (Anafase de meiosis I o
II)
En la mayora de los casos el error ocurre
durante la espermatognesis
 Sindrome de Turner
Hallazgos clnicos (1)
Talla baja 100%
Displasia de pabellones A 90%
Paladar arqueado 70%
Cuello ancho y corto 50%
Pterigium colli 40%
Cuello alado con implantacin baja de la lnea
posterior del cabello
 Sindrome de Turner
Hallazgos clnicos (2)
Trax en escudo 80%
Cubitus valgus 50%
Aorta bivalva 30%
Coartacin de la aorta 10%
Dilatacin de la aorta 10%
 Sindrome de Turner
Hallazgos clnicos (3)
Infertilidad 99%
Disgenesia gonadal (AP) 97%
Aplasia renal unilateral 20%
Duplicacin de urteres 20%

Ectopia renal 15%

 Sindrome de Turner
Hallazgos clnicos (4)
Disgenesia Gonadal 97%
Amenorrea primaria
Ausencia de desarrollo de caracteres
sexuales secundarios
 Sindrome de Turner
Hallazgos clnicos
Nevus pigmentados 50%
Linfedema congnito 25%
Hipoplasia de uas 70%
Hipoacusia 50%
Tiroiditis 35%
 Sindrome de Turner
Clasificacin citogentica
Monosomas del X (45,X) 60%
Mosaicos (45,X/46,XX) 25%
Isocromosoma para los brazos largos del
X, delecin para brazos cortos o largos del
cromosoma X, translocaciones,
cromosoma X en anillo 15%
 45,X
Monosoma del Cromosoma X (60%)
 Sindrome de Turner
DIAGNSTICO
Cariotipo en sangre perifrica
Ecocardiograma
Ecosonograma renal, urografa
Evaluacin auditiva
Pruebas tiroideas
 DIAGNOSTICO PRENATAL
AMNIOCENTESIS
-
 DIAGNOSTICO PRENATAL
- ECOSONOGRAMA
HIGROMA QUSTICO OCCIPITAL
Trisoma 21 43%
Trisoma 18 19%
Monosoma X 19%
Trisoma 13 5%
HIGROMA QUSTICO OCCIPITAL
EN FETO CON S. DE TURNER
HIDROPS FETAL EN FETO CON S. DE TURNER
HIGROMA QUISTICO DOBLE
 Sindrome de Turner
Manejo
Evaluaciones por equipo
multidisciplinario de especialistas
Genetistas Nefrlogos
Endocrinlogos
Pediatras
Cardilogos
 Sindrome de Turner
Manejo
Asesoramiento gentico ( Diagnstico,
etiologa, riesgo de r, calidad de vida etc.
Aumentar la talla final (Hormona de
crecimiento)
Corregir malformaciones congnitas
Inducir caracteres sexuales secundarios
y menstruaciones
 Sindrome de Turner
Manejo
La hormona de crecimiento aumenta la
talla final entre 5 y 10 cm.
Inicio del tratamiento: Entre 5 y 7 aos
de edad.
Terminacin del tratamiento: Edad sea
15 aos o crecimiento menor a 2 cm., por
ao
 Sindrome de Turner

Manejo
La terapia de reemplazo con estrgenos
para inducir caracteres sexuales
secundarios y menstruaciones despus de
haber alcanzado edad sea de 11 aos (13
y 15 aos)
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica

Frecuencia : 1 en 1.000 varones

El cromosoma X supernumerario produce
falla testicular (hipogonadismo) con
infertilidad
Etiologa: No disyuncin del Cromosoma
X durante la gametognesis (Meiosis I o II)
SINDROME DE KLINEFELTER
Escolar con
Sindrome de
Klinefelter:
Individuos delgados
con extremidades
largas e
hipogonadismo
SINDROME DE KLINEFELTER

47,XXY
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica

HALLAZGOS CLINICOS
Testculos pequeos 99 100%
Azoospermia 99 100%
Ginecomastia 50 75%
Escaso vello pubiano 30 60%
SINDROME DE KLINEFELTER

Ginecomastia
 SINDROME DE KLINEFELTER

Distribucin Ginecoide del vello pubiano,

Genitales masculinos normales en
ocasiones micropene
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica

HALLAZGOS CLINICOS
Vello facial escaso 60 80%
Habitus eunucoide >80%
Testosterona disminuida 65 85%
Trastornos del aprendizaje >50%
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica

DIAGNSTICO
Cuadro clnico
Cromatina sexual positiva (1 cuerpos de
Barr)
Cariotipo
SINDROME DE KLINEFELTER

47,XXY
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica

CLASIFICACIN CITOGENTICA
47,XXY 80%
46,XY/47,XXY 15%
48,XXXY 49,XXXXY 5%
A mayor nmero de cromosomas X
supernumerarios mayor ser el retardo mental
VARIANTE DEL SINDROME DE KLINEFELTER

49,XXXXY
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica

En Pubertad hay hialinizacin y fibrosis de los

tbulos semiferos
Disminucin de Testosterona srica
Aumento de las Gonadotropinas hipofisiarias
(FSH y LH)
 SINDROME DE KLINEFELTER
Trisoma gonosmica
MANEJO
Administracin de Enantato de
Testosterona IM
A los 12 aos para promover el desarrollo
de caracteres sexuales secundarios
Correccin quirrgica de la ginecomastia
Apoyo Psicolgico
 SINDROME TRIPLO X (47,XXX)
Trisoma gonosmica

Frecuencia 1: 1000 RN
El fenotipo es variable va desde mujeres
con inteligencia normal y dismorfias
mnimas a mujeres con retardo mental.
Funcin ovrica normal son frtiles
 SINDROME TRIPLO X (47,XXX)
Trisoma gonosmica
Gametos posibles de la hembra con 47,XXX
XX X
La pareja siempre va a aportar un X o un Y
La descendencia sera:

47,XXX 47,XXY 46,XX 46,XY

25% 25% 25% 25%
 SINDROME DOBLE Y (47,XYY)
Trisoma gonosmica
Frecuencia 1: 1.000 RN
Etiologa : No disyuncin del cromosoma Y
durante la anafase de la Meiosis II
No existe cuadro clnico caracterstico se
asocia a hiperactividad y agresividad,
retardo mental leve y son frtiles
SINDROME DOBLE Y

47,XYY
 SINDROME DOBLE Y (47,XYY)
Trisoma gonosmica
Gametos posibles del varn con 47,XYY
XY Y X YY
La pareja siempre va a aportar un X
La descendencia sera:

47,XXY 47,XYY 46,XY 46,XX

25% 25% 25% 25%
SINDROME de KLINEFELTER
(47,XXY)
Trisoma gonosmica
 CARIOTIPO EN SANGRE P.
INDICACIONES

Signos clnicos evocadores de Sndromes

Cromosmicos conocidos (Sindromes de
Down, Edwards, Patau, Turner)
Nios con malformaciones congnitas
mltiples
Retardo mental y dismorfia facial
Ambigedad genital
 CARIOTIPO EN SANGRE P.
INDICACIONES

Amenorrea primaria
Parejas con fallas reproductivas (abortos,
mortinatos)
Parejas con infertilidad
Progenitores de pacientes con anomalas
cromosmicas estructurales: 5p-, 18q+,
inv20 etc.
 DIAGNOSTICO PRENATAL
AMNIOCENTESIS
-
 DIAGNOSTICO PRENATAL
INDICACIONES CARIOTIPO LIQUIDO AMNIOTICO

Edad materna avanzada (>35 a)

Hijo previo con anormalidad
cromosmica
Progenitor portador de una
translocacin balanceada
Sospecha ecogrfica de malformacin
Triple prueba alterada
GRACIAS
 DIAGNOSTICO PRENATAL
TRIPLE PRUEBA
TRISOMA 21: Niveles bajos de alfa
-

feto protenas - estriol no conjugado y

niveles elevados de HCG.
TRISOMA 18: Niveles bajos de alfa
feto protenas, estriol no conjugado y HCG.
TRISOMA 13: No concluyente.

ALTO NDICE DE FALSOS POSITIVOS:

Slo 1,5 % de verdaderos positivos.
Se debe realizar entre las semanas 14 y 18.