O MATINIM ELIJAMA

Laboratorija za eksperimentalnu
hematologiju i matine elije
 ta su matine elije?

Matine elije su osnovne elije svakog tkiva u naem

organizmu i neophodne su za njihov razvoj i
regeneraciju.

Matine elije imaju dve kljune osobine :

1. SPOSOBNOST SAMOOBNOVE
To znai da ove elije mogu da se dele i obnavljaju
sopstvenu populaciju u organizmu.

matina elija

matina elija matina elija

2. SPOSOBNOST DIFERENCIJACIJE
To znai da matine elije procesom diferencijacije
(sazrevanja) mogu postati elije razliitih tkiva, kao
na primer elije kosti ili masnog tkiva

matina elija masnog

elija tkiva (adipocit)

matina elija kosti

elija (osteoblast)
 Tipovi matinih elija

ADULTNE MATINE ELIJE

Adultne matine elije postoje u odraslom

organizmu, u gotovo svim organima. Za adultne
matine elije kaemo da su multipotentne,
to znai da se mogu diferencirati u ogranien
broj tipova elija. Tako se, na primer,
mezenhimske matine elije koje se nalaze u
kostnoj sri mogu diferencirati u elije kosti,
hrskavice i masnog tkiva, ali ne i u zrele elije
creva.
EMBRIONALNE MATINE ELIJE
Embrionalne matine elije se mogu
izolovati iz unutranje mase
blastocista, strukture koja nastaje rano
nakon oploenja i sastoji se od stotinak
elija. Za embrionalne matine elije
kaemo da su pluripotentne, to znai
da imaju potencijal da se diferenciraju
blastocist
u bilo koji tip elija jednog organizma.

INDUKOVANE PLURIPOTENTNE MATINE ELIJE

Indukovane pluripotentne matine elije

nastaju u laboratoriji, najee od zrelih
elija koe. U zrele elije se posebnom
Sox2 Oct3,4
metodom uvode geni koji imaju
sposobnost da diferencirane elije koe
vrate u nediferencirano, matino
stanje. Ovako dobijene elije su nalik
C-Myc KLF4 embrionalnim, i mogu se kultivacijom u
geni za odgovarajuim uslovima ponovo
matinost diferencirati u eljeni elijski tip.
 Zato su matine elije
znaajne?

Vrednost matinih elija krije se upravo u njihovoj

sposobnosti za samoobnovu i diferencijaciju.

Matine elije se mogu izolovati iz razliitih organa i u

laboratoriji diferencirati u elije razliitih tkiva. Iako je
terapijska primena ovih elija najatraktivnija, matine elije
se koriste i za mnoga vana preklinika ispitivanja.

Tkivno inenjerstvo. Jedna od prvih traheja

ideja nakon otkria matinih elija bila
je da se pomou njih u laboratoriji
uzgoje organi za transplantaciju. Do
sada, tkivnim inenjerstvom uspeno
su dobijeni neki jednostavni organi,
poput traheje ili beike. Kompleksni organi koji se sastoje od
velikog broja elijskih tipova su jo uvek u fazi eksperimentalnih
pokuaja.

Ispitivanje lekova. Vrlo vana oblast

primene matinih elija jeste
prekliniko ispitivanje novih lekova.
Matine elije se u laboratoriji mogu
diferencirati u srane elije
(kardiomiocite) i elije jetre, koje su
najosetljivije na delovanje lekova. Primena elijskih kultura za
testiranje lekova smanjuje upotrebu eksperimentalnih ivotinja
i omoguava analizu lekova na humanom uzorku.

Organoidi. Moda najznaajnija

primena matinih elija jeste mogu-
nost dobijanja bolesti u plastinoj
olji. Naime, izmenjene matine elije
dobijene od obolele osobe, mogu se u
labratoriji koristiti za razliite analize,
testiranje terapija ili za otkrivanje
mehanizama nastanka bolesti.
Koja se oboljenja mogu
leiti matinim elijama?

U terapijske svrhe se najee koriste hematopoetske

matine elije (matine elije krvi). Ove adultne matine
elije se nalaze u kostnoj sri, perifernoj krvi a mogu se
izolovati iz krvi uzete iz pupane vrpce. Od matinih elija
krvi nastaje itav niz zrelih elija koje sainjavaju nau krv i
limfu.
Hematopoetska
matina elija

Limfoidni
progenitor

Mijeloidni
progenitor

Limfocit NK elija

Eritrocit Mijeloblast
Mast elija
Megakariocit
Hematopoetske matine elije se primenjuju za leenje bolesti
krvi. Transplantacija kostne sri se koristi ve nekoliko
decenija kako bi se zdrave matine elije krvi unele u
organizam pacijenta. Danas se matine elije krvi koriste za
leenje leukemija, limfoma i jo nekolicine naslednih bolesti
krvi, imunskog sistema i metabolizma.

Krv uzeta iz pupanika je takoe izvor matinih elija krvi i

moe se u pojedinim sluajevima koristiti kao alternativa
kostnoj sri. Meutim, ova procedura jo uvek nije iroko
prihvaena.

Pored bolesti krvi, neka oteenja i bolesti kostiju, koe i

mrenjae mogu se leiti pomou matinih elija.
 Terapije u fazi klinikih
ispitivanja

Do sada je prema podacima Nacionalnog instituta za

zdravlje SAD (https://clinicaltrials.gov), u svetu
registrovano vie od 5000 klinikih studija (od ega je preko
2000 posveeno hematopoetskim matinim elijama) koje
ispituju matine elije, a broj klinikih studija kao i
raznovrsnost matinih elija koje se ispituju kontinuirano
raste.
U klinikim istraivanjima se ispituju razni tipovi matinih
elija u svrhu leenja velikog broja oboljenja. Najvei broj
klinikih istraivanja posveen je regeneraciji sranog
miia nakon infarkta miokarda, leenju povreda kimene
modine, i leenju oteenja kosti i hrskavice.
Posebno je vano znati da su klinika istraivanja koja se
bave primenom matinih elija jo uvek u fazi I ili II, to
znai da e godine istraivanja biti potrebne pre nego to se
uspostave prve terapije matinim elijama.

Studija bezbednosti (20-80 ljudi)

Faza I

Identifikacija neeljenih efekata (100-300

Faza II ljudi)

Efikasnost terapije (1000-3000 ljudi)

Faza III

Dugotrajno praenje neeljenih efekata

Faza IV
 Najee zablude o
matinim elijama

MATINE ELIJE SU BESMRTNE.

Kao i sve elije u naem organizmu, i matine elije stare,
njihov broj se godinama smanjuje i opada njihov kapacitet
za regeneraciju. Iako imaju sposobnost samoobnove i ona se
starenjem smanjuje.

MATINE ELIJE PODMLAUJU.

Terapije rejuvenacije, tj. podmlaivanja pomou matinih
elija su ne samo neefikasne ve mogu biti i opasne po
zdravlje. One nemaju naunu podrku, i zapravo su primer
zloupotrebe nauke. Matine elije je teko kontrolisati van
laboratorije, zato njihovoj primeni u organizmu moraju
prethoditi ozbiljna dugotrajna istraivanja.

KOZMETIKI PREPARATI SA MATINIM ELIJAMA.

Jo jednom, zloupotreba naunog pojma. Ovoga puta, moe
biti tetna za va dep pre nego za vae zdravlje. Matine
elije se ne mogu pakovati u kreme, losione i druge
preparate jer jednostavno ne mogu preiveti u takvim
uslovima. Dakle, matine elije se nalaze samo na etiketi
kako bi lake prodale proizvod, a u preparatu se moda i
nalazi neka delotvorna supstanca.

MATINE ELIJE SU LEK ZA SVE.

Najopasniju zloupotrebu
matinih elija predstavljaju
samozvane klinike koje nude svoje usluge preko interneta
sa obeanjima da matinim elijama lee itav niz tekih
oboljenja poput multiple skleroze, dijabetesa, pa i kancera.
Kao to smo prethodno napomenuli, broj odobrenih
bezbednih terapija koje koriste matine elije je ogranien.
Pre pristanka na bilo kakvu terapiju neophodno je detaljno
se raspitati o njoj kod strunih lica lekara ili istraivaa.
Opasnosti od nebezbednih terapija su brojne, od
imunoreaktivnosti, preko nastanka multiplih tumora pa do
smrtnog ishoda.
 O AUTORIMA

Ova broura je nastala kao odgovor na

mnogobrojna pitanja koja nam postavljaju
poznanici, novinari, kolege i drugi neistraivai i
istraivai. Namenjena je svima koji ele da
saznaju osnovne injenice o matinim elijama.

Laboratoriju za eksperimentalnu hematologiju i matine elije

danas ini deset istraivaa (lekara, farmaceuta, biohemiara,
molekularnih biologa i biologa). Naa istraivanja usmerena su na
ispitivanje uticaja mikrosredine koja oblikuje osnovna svojstva
matinih elija (samoobnovu, diferencijaciju i parakrinu
aktivnost) koja su vana za njihovu primenu u regenerativnoj
medicini i tkivnom inenjeringu. U naoj laboratoriji do sada su
uspeno izolovane adultne matine elije iz tkiva pupanika,
masnog tkiva, periferne krvi, zubne pulpe i periodontalnog tkiva.

dr Jelena Krsti, dr Drenka Trivanovi,

dr Slavko Mojsilovi, dr Aleksandra Jaukovi,
Ivana Oki orevi, Tamara Kukolj, Hristina
Obradovi, dr Juan F Santibanez, dr Vesna Ili,
dr Diana Bugarski i Sneana Markovi

Laboratorija za eksperimentalnu hematologiju i matine elije

Institut za medicinska istraivanja
Univerzitet u Beogradu

www.imi.bg.ac.rs