Y parecen no estar vinculados al citoesqueleto de actina; la asociacin con el citoesqueleto de

actina se induce por unin a la ecm (wang et al., 1993). Las integrinas estn compuestas de las
subunidades y estructuralmente distintas que se combinan para generan receptores
heterodimricos con unin nica Propiedades; por ejemplo, la integrina 21 se une al colgeno y
laminina y \ alpha v \ beta 3 a vitronectina. Las integrinas se unen al adhesivo y estructurales en la
ecm a travs de la secuencia peptdica rgd (arginina - glicina - aspartato). Adhesivo mediado por
integrinas interacciones juegan papeles clave en la migracin celular, proliferacin, y la
diferenciacin, y tambin regular la seal intracelular transduccin que controlan la adhesin
inducida (fuera - en) cambios en la fisiologa celular (wang et al., 1993; clarke y brugge, 1995). Las
integrinas funcionan tanto como adhesin celular molculas y receptores de sealizacin
intracelular. Las numerosas vas de sealizacin activadas por integrinas estn fuera del alcance
de esta discusin, pero la guanosina trifosfatasas de bajo peso molecular, rab y rho, as como
mitogen-activated protein (map) kinase subtipos que son componentes de la integrina mediada se
ha demostrado que la sealizacin se ha alterado mecnicamente los fibroblastos de pdl estirados
(basdra et al., 1995) y osteoblastos (peverali et al., 2001). Map quinasa fosforila y activa la
fosfolipasa a 2, dando lugar a la hidrlisis de los glicerofosfolpidos para producir cido
araquidnico cido. Adems, los incrementos dependientes de la integrina intracelular [ca 2+]
parecen implicar ya sea inositol trifosfato inducida ca 2 + movilizacin de la endoplasmtica
reticulum o el transporte de ca2 + extracelular a travs de canales de iones mecanosensibles
(clarke y brugge, 1995).

La evidencia se est acumulando hacindolo cada vez ms probable que los cambios informados
anteriormente en la sealizacin celular en respuesta a la deformacin mecnica se encuentran
eventos mediados por integrinas en adherencias focales. En un estudio diseado para determinar
si las clulas detectan mediante distorsin generalizada de la membrana o a travs de las
integrinas, meyer et al. (2000) encontraron que el estrs mecnico alter la cascada de
sealizacin de ampc y transcripcin de genes aguas abajo a travs de seales generadas por los
receptores de integrina activados, y en una protena dependiente de g manera. En un informe
anterior (wilson et al., 1995), la respuesta proliferativa de clulas vasculares clulas musculares
lisas a cepa mecnica cclica se encontr depender de las interacciones entre las integrinas y
protenas especficas de la matriz (colgeno, fi bronectina, vitronectina) ya que la respuesta a la
cepa fue neutralizada por anticuerpos a las integrinas 3 y v 5. Carvalho et al. (1996) tienen
ms demostrado que la estimulacin mecnica de las clulas seas resulta en un aumento
marcado en la expresin de mrna 1 despus de 30 minutos (la expresin de \ alpha v no cambi).
Apoyo firme a la ecm en las adherencias focales es evidentemente necesario para distorsin
mecnica reconocida por (1) la citoesqueleto y las vas de sealizacin intracelular y (2) canales
inicos mechanosensibles, fosfolpidos y receptores acoplados a la protena g en la membrana
celular.

Citocinas

Uno de los avances ms significativos en el tejido conectivo biologa durante la dcada de 1980 fue
la demostracin de que citoquinas, adems de la mediacin inmunolgica del husped respuesta a
antgenos exgenos, tambin fueron producidos por clulas de tejido conectivo tales como
fibroblastos y osteoblastos y participan en la rotacin fisiolgica normal y hueso remodelacin las
citocinas son protenas de bajo peso molecular (mw <25 kda) producido por clulas que regulan o
modifican la accin de otras clulas en una autocrina (actuando sobre la clula de origen) o
paracrino (actuando en celdas adyacentes). Los defi nicin incluye las interleucinas (ils), necrosis
tumoral factores de crecimiento (tnf), interferones, factores de crecimiento y factores. Una dificultad
importante en la comprensin biologa de las citoquinas es el gran nmero y complejidad estos
factores. Otro problema es que varios factores tales como como il-1 y tnf muestran actividades
biolgicas superpuestas (redundancia) y muchos tienen mltiples efectos biolgicos (pleiotropa).
El papel de las citoquinas en la sealizacin celular en el hueso las clulas del linaje osteoblstico
juegan un papel fundamental en el hueso remodelacin, un proceso que implica interacciones entre
osteoblastos y osteoclastos, hormonas sistmicas, citoquinas, y factores de crecimiento. Hormonas
sistmicas y mecnicas los estmulos influyen en el proceso a travs de su capacidad de sntesis
y / o accin de citoquinas. Dado que la remodelacin sea ocurre en sitios discretos a travs del
esqueleto, osteoblastdedived las citoquinas estn ideadas para regular o modificar la accin de
otros tipos celulares en el hueso. La primera citoquina demostrado desempear un papel en el
recambio seo fue il-1, que en adems de activar los linfocitos tambin result ser un potente
agente de resorcin sea (gowen et al., 1983; heath et al. , 1985). No mucho despus, se demostr
que los tnf estimular la resorcin sea e inhibir la formacin sea en in vitro (bertolini et al., 1986), y
los estudios posteriores implic a muchos otros.

Los experimentos en los que la mdula sea se haba La presencia de agentes de resorcin sea
tales como pth, 1,25 (oh) 2 vitamina d 3 o il-1 haban demostrado que los osteoclastos formacin y
funcin dependa de la presencia de osteoblastos / clulas estromales. Esto sugiere que las clulas
de el linaje osteoblstico produjo factores solubles que fueron involucrados en la sealizacin de
los osteoblastos - osteoclastos. Despus de muchos intenta purificar, caracterizar y secuenciar un
factor de activacin de los osteoclastos por mtodos bioqumicos, protena de la superficie celular
que se encontr que era idntica a la del receptor activador del ligando b del factor nuclear (rankl,
un miembro De la familia de ligandos de tnf asociados a membranas) fue descubierto
simultneamente por dos equipos de investigacin (laceyet al. , 1998; yasuda et al. , 1998) usando
molcula tcnicas. Rankl y su receptor rank expresado en los osteoclastos y sus clulas
precursoras resultaron ser el