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Cadeia de Transporte de Eltrons

e
Fosforilao Oxidativa
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Cadeia de Transporte de Eltrons ou Cadeia Respiratria

Os transportadores de eltrons sempre funcionam em uma seqncia determinada

 Os potenciais redox-padro dos

componentes da cadeia so
sucessivamente mais positivos quando
se encaminham em direo ao oxignio.

Os eltrons tendem a fluir dos sistemas
eletronegativos para os eletropositivos,
levando a uma diminuio da energia livre.

 Cada membro da cadeia especfico

para um dado doador e para um dado
receptor de eltrons.

O NADH pode transferir seus eltrons
para a NADH redutase, mas no os
transfere diretamente para a ubiquinona
ou para o citocromo.

 Complexos bem estruturados do

sistema transportador de eltrons
foram isolados da membrana
mitocondrial interna.
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Esquema dos complexos transportadores de eltrons da Cadeia Respiratria

A cadeia respiratria consiste de uma seqncia de reaes redox pela qual os eltrons
so transferidos das coenzimas reduzidas (NADH ou FADH2) para o oxignio.

Complexo
Complexo II == NADH-Ubiquinona
NADH-Ubiquinona Redutase;
Redutase; Complexo
Complexo II
II == Succinato-Ubiquinona
Succinato-Ubiquinona Redutase;
Redutase;
Complexo III = Ubiquinol-Citocromo C Redutase; Complexo IV = Citocromo Oxidase
Complexo III = Ubiquinol-Citocromo C Redutase; Complexo IV = Citocromo Oxidase
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Fluxo de eltrons e prtons na cadeia respiratria

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Complexos transportadores de eltrons

Isolados como conjuntos funcionais
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Esquema do transporte de eltrons

Succinato Fumarato

Complexo II
FAD FADH2

NADH FMN Fe-Sred CoQ Fe-Sred CiT. c1oxid CiT. cred CiT. aoxid Cu (I) CiT. a3oxid H2O

NAD+ FMNH2 Fe-Soxid CoQH2 Fe-Soxid CiT. c1red CiT. coxid CiT. ared Cu (II) CiT. a3red O2

Ciclo Q
Complexo I Complexo IV
Cit. b Complexo III

Os co-fatores reduzidos (NADH e FADH2) podem transferir seus eltrons para substratos
especficos da cadeia de transporte de eltrons, a seguir, os eltrons so transferidos
sucessivamente para outro substrato.

Deste modo, parte da energia liberada na oxidao do primeiro substrato pode ser utilizada para
impulsionar a reduo de um segundo substrato.
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FOSFORILAO OXIDATIVA

Os componentes da cadeia de transporte de eltrons esto organizados em ordem
crescente de potenciais de oxido-reduo, desde as coenzimas reduzidas at o oxignio.

As transferncias de eltrons de um componente para o seguinte constituem reaes de
xido-reduo que se processam sempre com liberao de energia, que aproveitada
para a sntese de ATP.

O processo chamado fosforilao oxidativa se refere fosforilao do ADP em ATP
utilizando a energia liberada por essas reaes de xido-reduo.

Teoria quimiosmtica
(proposta por Mitchell)
 A energia livre do transporte de
eltrons conservada pelo
bombeamento de H+ da matriz
mitocondrial para o espao
intermembrana.
 Esta translocao de prtons cria um
gradiente de concentrao de H+ e de
carga eltrica atravs da membrana
mitocondrial interna.
 O potencial eletroqumico desse
gradiente aproveitado para a
sntese de ATP.
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Oxidante Redutor n E0 (V)

Potencial redox de alguns
cido Succnico + CO2 cido -cetoglutrico 2 - 0,67
sistemas biolgicos
Ferredoxina (oxidada) Ferredoxina (reduzida) 1 - 0,43
2 H+ H2 2 - 0,42
cido -cetoglutrico cido isoctrico 2 - 0,38
NAD+ (NADP+) NADH+H+ (NADPH+H+) 2 - 0,32

A partir destes valores
possvel calcular, no cido lipico (oxidado) cido lipico (reduzido) 2 - 0,29
s a variao de FAD FADH2 2 - 0,22
potencial de uma reao Acetaldedo Etanol 2 - 0,20
de oxidao-reduo, cido pirvico cido lctico 2 - 0,19
como a variao de cido oxaloactico cido mlico 2 - 0,17
energia livre que FMN FMNH2 2 - 0,12
acompanha essa
cido fumrico cido succnico 2 + 0,03
transformao.
Citocromo b (+3) Citocromo b (+2) 1 + 0,04
Coenzima Q Coenzima QH2 2 + 0,10
Citocromo c1 (+3) Citocromo c1 (+2) 1 + 0,22
Citocromo c (+3) Citocromo c (+2) 1 + 0,25
Citocromos a/a3 (+3) Citocromos a/a3 (+2) 1 + 0,28
O2 H2O 2 + 0,81
Observao: Em Bioqumica, as formas reduzidas (AH2) e oxidadas (A) do substrato tm nomes diferentes.
Por exemplo, a forma oxidada do cido succnico (ou succinato) o cido fumrico (ou fumarato).
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Etapas da Cadeia Respiratria que Permitem a Fosforilao do ADP em ATP

A designao fosforilao oxidativa resulta da possibilidade de conjugao entre oxirreduo e
fosforilao de ADP a ATP.

Como a formao de ATP a partir de ADP + Pi necessita de cerca de 7,5 kcal, poder-se-ia
concluir que cada etapa da cadeia respiratria na qual a energia liberada fosse superior a 7,5
kcal permitiria a sntese de 1 ATP. De fato, no essa, exatamente, a estequiometria do
processo. Mas so, sem dvida, essas etapas que geram energia para a sntese do ATP.
Reaes E0 G0 (**)
(volt) (kcal/mol NADH)
NADH + H+ + FMN NAD+ + FMNH2 0,20 (1) - 9,2 (2)
FMNH2 + Q FMN + QH2 + 0,22 - 10,2 (*)
QH2 + cit b (+3) Q + cit b (+2) - 0,06 + 2,8
cit b (+2) + cit c1 (+3) cit b (+3) + cit c1 (+2) + 0,18 - 8,3 (*)
cit c1 (+2) + cit c (+3) cit c1 (+3) + cit c (+2) + 0,03 - 1,4
cit c (+2) + cit a/a3 (+3) cit c (+3) + cit a/a3 (+2) + 0,03 - 1,4
cit a/a3 (+2) + 1/2 O2 + 2 H cit a/a3 (+3) + H2O + 0,53 - 24,5 (*)
+ 1,13 - 52,2
(1) Obtm-se fazendo E0 (FMN/FMNH2) E0 (NAD+/NADH) = - 0,12 (- 0,32) V
(2) Coenzima Q (Q) mvel. Do NADH Q pode-se contar como uma nica etapa.
No caso do aceptor ser o FAD esta primeira etapa saltada.
(*) Etapas capazes de gerar ATP
(**) Variao de energia livre: G0 = - n F E0
Onde: n = 2; F = equivalente energtico do Faraday

(23,06 kcal.volt-1. mol-1); E0 = diferena entre o potencial de oxirreduo de dois sistemas

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Modelo Quimiosmtico para Mitocndria

A teoria quimiosmtica, para explicar o mecanismo de fosforilao oxidativa e o seu impacto no

campo de bioenergtica, rendeu a Peter Mitchell o prmio Nobel em 1978.
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Transporte de eltrons acoplado a fosforilao oxidativa

Estrutura da ATP sintase

Quando o co-fator (NADH ou FADH2) oxidado por transferir seus eltrons ao O2, a energia livre
recuperada e utilizada para impulsionar a formao de ATP.

O ATP formado exportado da mitocndria e fornece a energia necessria para o metabolismo celular
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Acoplamento da produo de ATP ao transporte de eltrons

 As reaes de oxidao que liberam energia originam o bombeamento de prtons e,

consequentemente, o gradiente de pH pela membrana mitocondrial interna.

 Alm do gradiente de pH h uma diferena de voltagem pela membrana, formada pelas

diferenas de concentrao de ons nos lados interno e externo. A energia do potencial
eletroqumico (queda de voltagem) pela membrana convertida em energia qumica
armazenada pelo ATP no processo de acoplamento.

 Um termo chamado razo P/O usado para indicar o acoplamento da produo de ATP ao
transporte de eltrons.

A razo P/O fornece o nmero de moles de Pi (ADP + Pi ATP) consumidos, para cada
mol de tomos de oxignio ( O2 + 2 H+ + 2 e- H2O) consumidos na reao .
 O oxignio o aceptor final de eltrons do NADH e mol de molculas de O2 (um mol de
tomos de oxignio) reduzido para cada mol de NADH oxidado.

A razo P/O determinada experimentalmente 2,5 quando o NADH o substrato
oxidado. A razo P/O 1,5 quando FADH2 o substrato oxidado (valor experimental).
Observao: at recentemente, os bioqumicos utilizavam os valores integrais de 3 e 2 para as
razes P/O por oxidao de NADH e FADH2, respectivamente.
O consenso de nmeros no-inteiros utilizados aqui destaca a complexidade do transporte de
eltrons, da fosforilao oxidativa e da maneira como os dois esto acoplados.
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Inibidores da Cadeia Respiratria

Rotenona: Extremamente txico. Extrado de plantas e usado como veneno, pelos ndios
na Amaznia.

Bloqueia o transporte de eltrons entre NADH e Ubiquinona

Antimicina A: Antibitico txico.

Bloqueia o transporte de eltrons entre Ubiquinona e Citocromo C

Cianeto

Bloqueia a reduo do O2 pelo Citocromo aa3

Esquema da cadeia respiratria e os pontos de bloqueio no transporte de eltrons

O
O22
NADH
NADH [FMN-FeS]
[FMN-FeS] QQ
[b FeS CC11]]
[b FeS CC
aa
aa33

 
  H
H22O
O
Rotenona
Rotenona Antimicina
Antimicina A
A Cianeto
Cianeto
Monxido
Monxido de
de carbono
carbono
cido
cido sulfrico
sulfrico
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Agentes Desacopladores

Permitem que o transporte de eltrons ocorra na mitocndria

Impedem a fosforilao oxidativa do ADP em ATP

Desacoplam a ligao essencial entre o transporte de eltrons e a sntese do ATP

Exemplo: 2,4-Dinitrofenol