What Is Vitamin D

Vitamin D is a group of fat-soluble prohormones , the two major forms of which are vitamin D 2 ( or
ergocalciferol ) and vitamin D3 ( or cholecalciferol ) . Vitamin D obtained from sun exposure , food ,
and supplements is biologically inert and must undergo two hydroxylation reactions to be activated
in the body . Calcitriol is the active form of vitamin D found in the body . The term vitamin D also
refers to metabolites and other analogues of these substances .

Calcitriol plays an important role in the maintenance of several organ systems . However , the main
role is to increase the flow of calcium into the bloodstream , by promoting absorption of calcium and
phosphorus from food in the intestines , and reabsorption of calcium in the kidneys , enabling normal
mineralization of bone and prevent hypocalcemic tetany . It is also needed for bone growth and bone
remodeling by osteoblasts and osteoclasts .

Without sufficient vitamin D , bones can become thin , brittle, or misshapen . Deficiencies can arise
from inadequate intake coupled with sun exposure is inadequate , which limits absorption disorders ;
conditions that impair conversion of vitamin D into active metabolites , such as liver or kidney
disorders , or , rarely , by a number of hereditary disorders . Vitamin D deficiency results in impaired
bone mineralization and lead to bone softening diseases , rickets in children and osteomalacia in
adults , and possibly contributes to osteoporosis . Vitamin D2 is chemically characterized in 1932 . In
1936 the chemical structure of vitamin D3 was founded and is produced from 7 - dehydrocholesterol
to ultraviolet irradiation .

Chemistry , various forms of vitamin D secosteroids , namely , steroids in which one of the bonds in
the steroid rings is broken. Structural difference between vitamin D 2 and vitamin D 3 is in their side
chains . Side chain of D 2 contains a double bond between carbon 22 and 23 , and a methyl group at
carbon 24 .

Vitamin D 2 ( made from ergosterol ) produced by invertebrates , fungi and plants in response to UV
radiation , it is not produced by vertebrates . Little is known about the biological functions of vitamin
D 2 in nonvertebrate species . Because ergosterol can more efficiently absorb ultraviolet radiation
that can damage DNA , RNA and proteins has been suggested that ergosterol serves as sunscreening
system that protects the organism from damaging ultraviolet radiation energy is high .

Vitamin D 3 is made in the skin when 7 - dehydrocholesterol reacts with UVB ultraviolet light at
wavelengths between 270-300 nm , with peak synthesis occurs between 295-297 nm . Wavelengths
present in sunlight when the UV index is greater than 3 . On solar elevation , which occurs daily
within the tropics , daily during the spring and summer in temperate regions, and almost never
within the arctic circles , adequate amounts of vitamin D 3 can be made in the skin after only ten to
fifteen minutes of exposure sunlight at least twice per week to the face , arms , hands , or back
without sunscreen . However , season , geographic latitude , time , cloud cover , skin cover , skin
color , smog , and sunscreen affect UV ray absorption and vitamin D synthesis . For example ,
sunlight exposure from November through February in Boston is not enough to produce significant
vitamin D synthesis in the skin . With longer exposure to UVB rays , an equilibrium is achieved in the
skin , and reduce excess vitamin D just as fast as it is generated . In humans , D 3 same effective D 2
in the activity of vitamin D hormone in circulation , although others claim that D 3 is more effective
than D 2 . However , in some species , such as rats , vitamin D 2 is more effective than D 3 .

Vitamin D Overdose

Vitamin D is stored in the human body as calcidiol ( 25 - hydroxy - vitamin D ) roomates has a large
volume of distribution and a half - life of about 20 to 29 days . Serum levels of calcidiol ( 25 - hydroxy
- vitamin D ) are typically used to diagnose vitamin D overdose . In healthy individuals , calcidiol
levels are normally between 32 to 70 ng / mL ( 80 to 175 nmol / L ) , but these levels may be as
much as 15 - fold greater in cases of vitamin D toxicity . Serum levels of bioactive vitamin D hormone
( 1,25 ( OH2 ) D ) are usually normal in cases of vitamin D overdose . , But this is Researchers Viewed
by some as outdated and overly restrictive .

A 2007 risk assessment was made by two employees of the dietary supplement trade association the
Council for Responsible Nutrition , and their two colleagues, who declared that they had no personal
or financial conflicts of interest . They suggested that 250 micrograms / day ( 10,000 IU ) in healthy
adults should be Adopted as the tolerable upper limit . In rats an oral LD50 of 619 mg / kg is Noted .
All known cases of vitamin D toxicity with hypercalcemia have INVOLVED intake of over 1,000
micrograms / day ( 40,000 IU ) if taken in an attempt to increase of the levels of vitamin D. Most
Officially -recorded historical cases of vitamin D overdose have Occurred due to manufacturing and
industrial accidents . In the United States , overdose exposure of vitamin D was reported by 284
individuals in 2004 (a randomly selected year) , leading to one death .

Some symptoms of vitamin D toxicity are a result of hypercalcemia ( an elevated level in the blood
ofcalcium ) by the caused by Increased intestinal calcium absorption . Vitamin D toxicity is known to
be a cause of high blood pressure . Gastrointestinal symptoms of vitamin D toxicity can include
anorexia , nausea , and vomiting . Often these symptoms are Followed by polyuria (excessive
production of urine ) , polydipsia ( Increased thirst ) , weakness , nervousness , pruritus ( itch ) , and
eventually renal failure . Other signals of kidney disease Including elevated levels of protein in the
urine , urinary casts , and a build up of wastes in the blood stream can also develop . Another study
Showed elevated risk of ischemic heart disease when 25D was above 89 ng / mL . Vitamin D toxicity
is treated by discontinuing vitamin D supplementation , and restricting calcium intake . If the toxicity
is severe blood calcium levels can be further reduced with corticosteroids orbisphosphonates . In
some cases kidney damage may be irreversible . According to some sources , endogenous production
with full body exposure to sunlight is approximately 250 mg ( 10,000 IU ) per day .

VDR ligands have been shown to increase of the activity of natural killer cells, and Enhance the
phagocytic activity of macrophages . Vitamin D deficiency tends to increase of the risk of infections ,
such as influenza and tuberculosis . In a 1997 study , Ethiopian children with rickets were 13 times
more Likely to get pneumonia than children without rickets .

Effects of VDR - ligands , such as vitamin D hormone , on T - cells include suppression of T cell
activation and induction of regulatory T cells , as well as effects on cytokinesecretion patterns . VDR -
ligands have also been shown to Affect maturation , differentiation , and migration of dendritic cells,
and inhibits DC - dependent T cell activation , resulting in an overall state of immunosuppression .

Immunoregulatory properties indicate that these ligands with the potential to activate the VDR ,
Including supplementation with calcitriol ( as well as a number of synthetic modulators ) , may have
clinical therapeutic applications in the treatment of inflammatory diseases ( rheumatoid arthritis ,
psoriatic arthritis ) , dermatological conditions ( psoriasis , actinic keratosis ) , osteoporosis , cancers
(prostate , colon , breast , myelodysplasia , leukemia , head and neck squamous cell carcinoma , and
basal cell carcinoma ) , andautoimmune diseases ( systemic lupus erythematosus , type I diabetes ),
central nervous systems diseases ( multiple sclerosis ), and in Preventing organ transplant rejection .
Further research conducted in 2009 indicates that vitamin D is required to activate a
histocompatibility gene ( HLA - DRB1 * 1501 ) Necessary for differentiating between self and foreign
proteins in a subgroup of individuals genetically predisposed to MS . Suggestions that pregnant
women take vitamin D during their pregnancy , especially during winter months , is beginning to
show merit to Lessen the likelihood of the child developing MS later in life .

Cancer

The vitamin D hormone , calcitriol , has been found to induce death of cancer cells '' in vitro '' and '' in
vivo '' . The anti - cancer activity of vitamin D is thought to result from its role as a nuclear
transcription factor that regulates cell growth , differentiation , apoptosis and a wide range of cellular
Mechanisms central to the development of cancer . These effects may be mediated through vitamin D
receptors Expressed in cancer cells . A scientific review undertaken by the National Cancer Institute
found that vitamin D was beneficial in Preventing colorectal cancer , roomates Showed an inverse
relationship with blood levels of 80 nmol / L or higher associated with a 72 % risk reduction.
However , the same study found no link between baseline vitamin D status and overall cancer
mortality '' '' .

A 2006 study using the data on over 4 million cancer Patients from 13 different countries Showed a
marked difference in cancer risk between countries classified as sunny and countries classified as
less -sunny for a number of different cancers . Research has also suggested that Cancer Patients who
have surgery or treatment in the summer - and therefore the make more endogenous vitamin D -
have a better chance of surviving their cancer than those who undergo treatment in the winter when
they are exposed to less sunlight . Another 2006 study found that taking the U.S. RDA of vitamin D
( 400 IU per day ) cut the risk of pancreatic cancer by 43 % in a sample of more than 120,000 people
from two long - term health surveys . A randomized intervention study involving 1,200 women ,
published in June 2007 , reports that vitamin D supplementation ( 1,100 international units ( IU ) /
day ) resulted in a 60 % reduction in cancer incidence , during a four - year clinical trial , rising to a
77 % reduction for cancers Diagnosed '' after '' the first year ( and therefore Excluding those cancers
more Likely to have originated prior to the vitamin D intervention) . Research has also Indicated the
beneficial effects of high levels of calcitriol on Patients with advanced prostate cancer .

Low levels of vitamin D in serum have also been correlated with breast cancer disease progression
and bone metastasis , polymorphisms of the vitamin D receptor ( VDR ) gene have been associated
with an Increased risk of breast cancer . Impairment of the VDR - mediated gene expression is
thought to alter mammary gland development or function and may predispose cells to malignant
transformation . FOK1 Women with homozygous mutations in the VDR gene had an Increased risk of
breast cancer Compared with the women who did not . FOK1 mutation has also been associated with
decreasing bone mineral density roomates in turn may be associated with an increase of in the risk of
breast cancer .

The Canadian Cancer Society was the first to recommend , in 2007, that all of its adult citizens begin
taking 1,000 ( IU ) per day of vitamin D. The country 's northern latitude was a factor in the
decision , as was the growing body of evidence showing the vitamin 's effectiveness in lowering
instances of cancer .

cardiovascular disease

Research indicates that vitamin D may play a role in Preventing or reversing coronary disease .
Vitamin D deficiency is associated with an increase of in high blood pressure and cardiovascular risk .
Numerous observational studies show this link , but no randomized trial has proven the impact of
vitamin D supplementation . The precise mechanism for cardiovascular regulation is still under
investigation ; possibilities include regulation of blood pressure through the renin - angiotensin
system , parathyroid hormone levels , direct impact on heart muscle function , inflammation , and
vascular calcification .

When Researchers monitored the vitamin D levels , blood pressure and other cardiovascular risk
factors of 1739 people , of an average age of 59 years for 5 years , they found that those people with
low levels of vitamin D had a 62 % higher risk of a cardiovascular events than those with normal
vitamin D levels . Low levels of vitamin D have also been implicated in hypertension , elevated VLDL
triglycerides , and impairedinsulin metabolism .

A report from the National Health and Nutrition Examination Survey ( NHANES ) involving nearly
5,000 of participants found that low levels of vitamin D were associated with an Increased risk of
peripheral artery disease ( PAD ) . The incidence of PAD was higher in 80 % of choices of participants
with vitamin D levels ( < 17.8 ng / mL ) . Heart attacks peak in winter and decline in summer in
temperate but not tropical latitudes.

The issue of vitamin D in heart health has not yet been settled . Exercise may account for some of the
benefits Attributed to vitamin D , since vitamin D levels are generally higher in physically active
persons . Moreover , there may be an upper limit roomates after cardiac benefits decline . One study
found an elevated risk of ischemic heart disease in Southern India in individuals Whose vitamin D
levels were above 89 ng / mL . The study evaluated Whether low serum vitamin D levels were
associated with all- cause mortality , cancer , and cardiovascular disease ( CVD ) mortality among
13.331 diverse American adults who were 20 years or older . Vitamin D levels of these of participants
were collected over a 6 - year period ( from 1988 through 1994) , and individuals were passively
Followed for mortality through the year 2000 .

Among many factors that may be responsible for vitamin D' s apparent beneficial effect on all- cause
mortality is its effect on telomeres and its potential effects on slowing aging . Shortening of
leukocyte telomeres is a marker of aging . Leukocyte telomerelength ( LTL ) Predicts the
development of aging - related disease , and length of these telomeres decreases with each cell
division and with Increased inflammation ( more common in the Elderly ) . Research indicates that
vitamin D is a potent inhibitor of the proinflammatory response and slows the turnover of
leukocytes .

Higher vitamin D levels were also associated with longer leukocyte telomere length , indicating that
vitamin D sufficiency may play a role in Preventing age-related diseases .

Vitamin D Supplementation

Vitamin D is naturally produced by the human body when exposed to direct sunlight . Season ,
geographic latitude , time of day , cloud cover , smog , and sunscreen Affect UV ray exposure and
vitamin D synthesis in the skin , and it is important for individuals with limited sun exposure to
include good sources of vitamin D in their diet .

Extra vitamin D is also recommended for older adults and people with dark skin . Individuals having a
high risk of deficiency should consume 25 mg ( 1,000 IU ) of vitamin D daily to maintain adequate
blood Concentrations of 25 - hydroxyvitamin D. In the United States and Canada , for example ,
fortified milk typically provides 100 IU per glass , or a quarter of the estimated adequate intake for
adults over age 50 .

In the United States ( U.S. ) , the 100 % Daily Value used for product labels is 400 IU / day and
typical diets provide about 100 IU / day . Although milk is usually fortified , the average daily
consumption by most Americans is insufficient in Obtaining ofvitamin D levels recommended by
various medical authorities.

While adequate intake has been defined as 200 IU / day for ages infant to 50 , 400/day for 51-70 ,
and 600/day over 70 , the American Academy of Pediatrics argues that these Recommendations are
insufficient and recommends a minimum of 400 IU , even for Infants . The NIH has set the safe upper
limit at 2000 IU , but acknowledges newer hotel of data supporting a UL as high as 10,000 IU / day .
The Institute Of Medicine is revisiting vitamin D and calcium Recommendations with a report
expected to be released in spring 2010.

Measuring nutritional status

A blood calcidiol ( 25 - hydroxy - vitamin D ) level is the accepted way to Determine vitamin D
nutritional status . The optimal level of serum 25 - hydroxyvitamin D is 35-55 ng / ml ( or 90-140
nmol / l ), with some debate among medical Scientists for the slightly higher value .

For instance , a later classification is :

0-14.9 ng / mL = Severely deficient

 15.0-31.9 ng / mL = Mildly deficient

32.0-100.0 ng / mL = Optimal

> 100.0 ng / mL = Toxicity possible

Vitamin D Biochemistry

Vitamin D is a prohormone , meaning that it has no hormone activity itself , but is converted to the
active hormone 1 through a tightly regulated synthesis mechanism. Production of vitamin D in nature
always Appears to require the presence of some UV light ; even vitamin D in foodstuffs is ultimately
derived from organisms , from mushrooms to animals , roomates are not Able to synthesize it except
through the action of sunlight at some point in the synthetic chain . For example , fish contain a
vitamin D Only because they ultimately exist on calories from ocean algae roomates synthesize
vitamin D in shallow waters from the action of solar UV .

Production in the skin

The skin consists of two primary layers : the inner layer called the dermis , composed largely of
connective tissue , and the outer , thinner epidermis . The epidermis consists of five strata '' '' ; from
outer to inner they are: the stratum corneum , stratum lucidum , stratum granulosum , stratum
spinosum , and stratum basale .

Cholecalciferol is produced photochemically in the skin from 7 - dehydrocholesterol ; 7 -

dehydrocholesterol is produced in relatively large quantities in the skin of most Vertebrate animals ,
Including Humans . The few exceptions are some bat species , mole rats , cats , and dogs , In most
animals the highest Concentrations of 7 - dehydrocholesterol are found in the epidermal layer of
skin , speci -in the stratum basale and stratum spinosum . Thus , individuals with higher skin melanin
content will simply require more time in sunlight to produce the same amount of vitamin D as
individuals with lower melanin content. The amount of time an individual requires to produce a given
amount of vitamin D may also depend upon the person 's distance from the equator and on the
season of the year .

In some animals , the presence of fur or feathers blocks the UV rays from reaching the skin . In birds
and fur - bearing mammals , vitamin D is generated from the oily secretions of the skin deposited
onto the fur during grooming and Obtained orally .

In 1923 , Harry Goldblatt and Katherine Soames established that when 7 - dehydrocholesterol (a
precursor of vitamin D in the skin ) is irradiated with light , a form of a fat - soluble vitamin is
produced . Alfred Fabian Hess and Mildred Weinstock further substantiated that " equals vitamin D " .
Adolf Windaus , at the University of Gttingen in Germany , received the Nobel Prize in Chemistry in
1928 for his work on the constitution of sterols and their connection with vitamins . In the 1930s , he
clarified further the chemical structures of the vitamins D.

Synthesis mechanism ( form 3 )

7 - dehydrocholesterol , a derivative of cholesterol , is photolyzed by ultraviolet light in 6 - electron

conrotatory electrocyclic reaction . The product is pre - vitamin D3 '' '' .

Pre - vitamin D3 then spontaneously isomerizes to Vitamin D3 in a antarafacial hydride . At room

temperature the transformation of previtamin - D3 to vitamin D3 takes about 12 days to complete .

The VDR is known to be INVOLVED in cell proliferation and differentiation . Vitamin D also Affects the
immune system , and VDRs are Expressed in several white blood cells, Including monocytes and
activated T and B cells .

Apart from VDR activation , various alternative Mechanisms of action are known . An important one of
these is its role as a natural inhibitor of signal transduction by hedgehog (a hormone INVOLVED in
morphogenesis ) .

Apa Vitamin D

Vitamin D adalah grup prohormones yang larut dalam lemak , dua bentuk utama yaitu vitamin D 2
( atau ergocalciferol ) dan vitamin D3 ( cholecalciferol atau ) . Vitamin D diperoleh dari paparan sinar
matahari , makanan , dan suplemen secara biologis inert dan harus menjalani dua reaksi hidroksilasi
akan diaktifkan dalam tubuh. Calcitriol adalah bentuk aktif vitamin D ditemukan dalam tubuh . Istilah
vitamin D juga mengacu pada metabolit dan analog lain dari zat ini .

Calcitriol memainkan peran penting dalam pemeliharaan beberapa sistem organ . Namun, peran
utama adalah untuk meningkatkan aliran kalsium ke dalam aliran darah , dengan mempromosikan
penyerapan kalsium dan fosfor dari makanan di dalam usus , dan reabsorpsi kalsium di ginjal ,
memungkinkan mineralisasi tulang normal dan mencegah tetanus hypocalcemic . Hal ini juga
diperlukan untuk pertumbuhan tulang dan remodeling tulang oleh osteoblas dan osteoklas .
Tanpa vitamin D yang cukup , tulang dapat menjadi tipis , rapuh, atau cacat . Kekurangan dapat
timbul dari asupan yang tidak memadai ditambah dengan paparan sinar matahari yang tidak
memadai , yang membatasi gangguan penyerapan , kondisi yang mengganggu konversi vitamin D
menjadi metabolit aktif, seperti gangguan hati atau ginjal , atau , jarang , oleh sejumlah gangguan
keturunan . D defisiensi vitamin gangguan mineralisasi tulang dan menyebabkan tulang pelunakan
penyakit , rakhitis pada anak dan osteomalacia pada orang dewasa , dan mungkin memberikan
kontribusi untuk osteoporosis . Vitamin D2 kimia ditandai pada tahun 1932 . Pada tahun 1936
struktur kimia vitamin D3 didirikan dan diproduksi dari 7 - dehydrocholesterol untuk iradiasi
ultraviolet .

Kimia, berbagai bentuk vitamin D secosteroids , yaitu , steroid di mana salah satu obligasi di cincin
steroid rusak . Perbedaan struktural antara vitamin D dan vitamin D 2 3 dalam rantai samping
mereka. Side rantai D 2 mengandung ikatan rangkap antara karbon 22 dan 23 , dan kelompok metil
pada karbon 24 .

Vitamin D 2 ( terbuat dari ergosterol ) diproduksi oleh invertebrata , jamur dan tanaman dalam
menanggapi radiasi UV , tidak diproduksi oleh vertebrata . Sedikit yang diketahui tentang fungsi
biologis vitamin D 2 pada spesies nonvertebrate . Karena ergosterol dapat lebih efisien menyerap
radiasi ultraviolet yang dapat merusak DNA , RNA dan protein telah menyarankan bahwa ergosterol
berfungsi sebagai sistem sunscreening yang melindungi organisme dari radiasi ultraviolet merusak
energi tinggi .

Vitamin D 3 dibuat di kulit saat 7 - dehydrocholesterol bereaksi dengan sinar ultraviolet UVB pada
panjang gelombang 270-300 nm antara , dengan puncak sintesis terjadi antara 295-297 nm .
Panjang gelombang hadir dalam sinar matahari ketika indeks UV lebih besar dari 3 . Pada elevasi
matahari , yang terjadi sehari-hari dalam daerah tropis , setiap hari selama musim semi dan musim
panas di daerah beriklim sedang , dan hampir tidak pernah dalam lingkaran Arktik , jumlah yang
cukup vitamin D 3 dapat dibuat dalam kulit setelah hanya sepuluh sampai lima belas menit dari
paparan sinar matahari setidaknya dua kali per minggu ke wajah , lengan, tangan , atau kembali
tanpa tabir surya . Namun, musim , lintang geografis , waktu , awan, kulit penutup , warna kulit ,
asap , dan tabir surya mempengaruhi absorpsi sinar UV dan vitamin D sintesis . Misalnya , paparan
sinar matahari dari bulan November sampai Februari di Boston tidak cukup signifikan untuk
menghasilkan vitamin D sintesis di kulit . Dengan paparan lebih lama untuk sinar UVB ,
keseimbangan dicapai di kulit , dan mengurangi kelebihan vitamin D secepat yang dihasilkan . Pada
manusia , D 3seefektif D 2 dalam aktivitas hormon vitamin D dalam sirkulasi , meskipun orang lain
mengklaim bahwa D 3 lebih efektif daripada D 2 . Namun, dalam beberapa spesies, seperti tikus ,
vitamin D 2 adalah lebih efektif daripada D 3 .

Vitamin D Overdosis

Vitamin D disimpan dalam tubuh manusia sebagai calcidiol ( 25 - hidroksi - vitamin D ) which
memiliki volume besar distribusi dan setengah - hidup sekitar 20 sampai 29 hari . Tingkat serum
calcidiol ( 25 - hidroksi - vitamin D ) biasanya digunakan untuk mendiagnosa vitamin D overdosis .
Pada individu yang sehat , tingkat calcidiol biasanya antara 32-70 ng / mL ( 80-175 nmol / L ) ,
tetapi tingkat ini mungkin sebanyak 15 - kali lipat lebih besar dalam kasus toksisitas vitamin D .
Kadar serum vitamin bioaktif hormon D ( 1,25 ( OH2 ) D ) biasanya normal dalam kasus overdosis
vitamin D . , Tapi ini adalah Peneliti Dilihat oleh beberapa orang sebagai usang dan terlalu ketat .

Sebuah penilaian risiko 2007 dibuat oleh dua karyawan dari suplemen makanan asosiasi
perdagangan Dewan for Responsible Nutrition , dan dua rekan mereka , yang menyatakan bahwa
mereka tidak memiliki konflik pribadi atau kepentingan keuangan . Mereka menyarankan bahwa 250
mikrogram / hari ( 10.000 IU ) pada orang dewasa yang sehat harus Diadopsi sebagai batas atas
ditoleransi . Pada tikus yang LD50 oral 619 mg / kg Tercatat . Semua kasus yang dikenal toksisitas
vitamin D dengan hypercalcemia telah TERLIBAT asupan lebih dari 1.000 mikrogram / hari ( 40.000
IU ) jika diambil dalam upaya untuk peningkatan kadar vitamin D. Kebanyakan resmi - kasus yang
tercatat sejarah overdosis vitamin D telah Terjadi karena manufaktur dan kecelakaan industri . Di
Amerika Serikat , paparan overdosis vitamin D dilaporkan oleh 284 orang pada tahun 2004 ( satu
tahun dipilih secara acak ) , menyebabkan satu kematian .

Beberapa gejala keracunan vitamin D adalah hasil dari hiperkalsemia ( tingkat yang lebih tinggi
dalam darah ofcalcium ) oleh disebabkan oleh Peningkatan penyerapan kalsium usus. Vitamin D
toksisitas dikenal menjadi penyebab tekanan darah tinggi . Gejala gastrointestinal vitamin D
toksisitas dapat mencakup anoreksia , mual , dan muntah . Seringkali gejala ini Diikuti oleh poliuria
( produksi berlebihan urin ) , polidipsia ( haus meningkat ) , kelemahan , kegugupan , pruritus ( gatal
) , dan akhirnya gagal ginjal . Sinyal lain dari penyakit ginjal Termasuk peningkatan kadar protein
dalam urin , kencing gips , dan membangun limbah dalam aliran darah juga dapat mengembangkan .
Studi lain Menunjukkan peningkatan risiko penyakit jantung iskemik ketika 25D di atas 89 ng / mL.
Vitamin D toksisitas diperlakukan oleh menghentikan suplemen vitamin D , dan membatasi asupan
kalsium . Jika toksisitas adalah kadar kalsium darah yang parah dapat lebih dikurangi dengan
kortikosteroid orbisphosphonates . Dalam beberapa kasus kerusakan ginjal mungkin tidak dapat
diubah . Menurut beberapa sumber , produksi endogen dengan paparan tubuh penuh sinar matahari
adalah sekitar 250 mg ( 10.000 IU ) per hari.
VDR ligan telah terbukti peningkatan aktivitas sel-sel pembunuh alami , dan Meningkatkan aktivitas
fagositosis makrofag . Kekurangan vitamin D cenderung meningkat dari risiko infeksi , seperti flu dan
TBC . Dalam sebuah penelitian tahun 1997 , anak-anak Ethiopia dengan rakhitis yang 13 kali lebih
Kemungkinan untuk mendapatkan pneumonia daripada anak-anak tanpa rakhitis .

Pengaruh VDR - ligan , seperti hormon vitamin D , pada T - sel termasuk penindasan aktivasi sel T
dan induksi sel T regulator , serta efek pada pola cytokinesecretion . VDR - ligan juga telah
ditunjukkan untuk mempengaruhi pematangan , diferensiasi, dan migrasi sel dendritik , dan
menghambat DC - aktivasi sel T dependen, sehingga dalam keadaan keseluruhan imunosupresi .

Sifat immunoregulatory menunjukkan bahwa ligan dengan potensi untuk mengaktifkan VDR ,
Termasuk suplemen dengan calcitriol ( serta sejumlah modulator sintetis ) , mungkin memiliki
aplikasi terapi klinis dalam pengobatan penyakit inflamasi ( rheumatoid arthritis , psoriasis arthritis )
, kondisi dermatologis ( psoriasis , actinic keratosis ) , osteoporosis , kanker ( prostat , usus besar,
payudara , myelodysplasia , leukemia , kepala dan leher karsinoma sel skuamosa , dan karsinoma sel
basal ) , penyakit andautoimmune ( systemic lupus erythematosus , tipe I diabetes ) , penyakit
sistem saraf pusat ( multiple sclerosis ) , dan dalam Mencegah penolakan transplantasi organ .
Penelitian lebih lanjut dilakukan pada tahun 2009 menunjukkan bahwa vitamin D diperlukan untuk
mengaktifkan gen histocompatibility ( HLA - DRB1 * 1501 ) Diperlukan untuk membedakan antara
diri dan asing protein dalam subkelompok individu genetik cenderung untuk MS . Saran bahwa
wanita hamil mengonsumsi vitamin D selama kehamilan mereka , terutama selama musim dingin ,
mulai menunjukkan manfaat untuk Mengurangi kemungkinan anak mengembangkan MS di kemudian
hari .

Cancer

Vitamin D hormon , calcitriol , telah ditemukan untuk menginduksi kematian sel kanker '' in vitro ''
dan'' in vivo '' . The aktivitas anti - kanker vitamin D diduga hasil dari perannya sebagai faktor
transkripsi nuklir yang mengatur pertumbuhan sel , diferensiasi , apoptosis dan berbagai Mekanisme
seluler pusat perkembangan kanker . Efek ini dapat dimediasi melalui reseptor vitamin D Dinyatakan
dalam sel-sel kanker . Sebuah kajian ilmiah yang dilakukan oleh National Cancer Institute
menemukan bahwa vitamin D bermanfaat dalam Mencegah kanker kolorektal , which Menunjukkan
hubungan terbalik dengan tingkat darah 80 nmol / L atau lebih tinggi dikaitkan dengan penurunan
risiko 72 % . Namun, penelitian yang sama menemukan tidak ada hubungan antara awal status
vitamin D dan kematian kanker secara keseluruhan '''' .

Sebuah studi tahun 2006 dengan menggunakan data pada lebih dari 4 juta Pasien kanker dari 13
negara yang berbeda Menunjukkan perbedaan yang nyata dalam risiko kanker antara negara-negara
tergolong cerah dan negara-negara tergolong kurang - sunny untuk sejumlah kanker yang berbeda.
Penelitian juga telah menunjukkan bahwa pasien kanker yang menjalani operasi atau perawatan di
musim panas - dan karena itu membuat lebih endogen vitamin D - memiliki kesempatan lebih baik
untuk bertahan kanker mereka dibandingkan dengan mereka yang menjalani perawatan di musim
dingin ketika mereka terkena sinar matahari kurang . Studi lain 2006 menemukan bahwa mengambil
US RDA vitamin D ( 400 IU per hari ) memangkas risiko kanker pankreas sebesar 43 % dalam sampel
lebih dari 120.000 orang dari dua panjang - survei kesehatan jangka panjang . Sebuah studi
intervensi acak yang melibatkan 1.200 perempuan , yang diterbitkan pada bulan Juni 2007 ,
melaporkan bahwa suplementasi vitamin D ( 1.100 unit internasional ( IU ) / hari ) menghasilkan
penurunan 60 % dalam kejadian kanker , selama empat - uji klinis tahun , naik ke 77 pengurangan %
untuk kanker Didiagnosis '' setelah '' tahun pertama (dan karena Tidak termasuk kanker lebih
Kemungkinan untuk berasal sebelum intervensi vitamin D ) . Penelitian juga telah Dinyatakan efek
menguntungkan dari tingkat tinggi calcitriol pada Pasien dengan kanker prostat lanjut.

Rendahnya tingkat vitamin D dalam serum juga telah berkorelasi dengan perkembangan penyakit
kanker payudara dan metastase tulang , polimorfisme reseptor vitamin D ( VDR ) gen telah dikaitkan
dengan risiko kanker payudara meningkat . Penurunan VDR - ekspresi gen dimediasi diduga
mengubah perkembangan kelenjar susu atau fungsi dan dapat mempengaruhi sel untuk transformasi
ganas. FOK1 Wanita dengan mutasi homozigot pada gen VDR telah risiko Peningkatan kanker
payudara dibandingkan dengan wanita yang tidak. FOK1 mutasi juga telah dikaitkan dengan
penurunan kepadatan mineral tulang which pada gilirannya dapat dikaitkan dengan peningkatan
dalam risiko kanker payudara .

The Canadian Cancer Society adalah yang pertama untuk merekomendasikan , pada tahun 2007 ,
bahwa semua warga negara dewasa yang mulai mengambil 1.000 ( IU ) per hari vitamin D. lintang
utara negeri ini adalah faktor dalam keputusan , seperti tubuh tumbuh bukti yang menunjukkan
efektivitas vitamin ' s dalam menurunkan kasus kanker .

penyakit kardiovaskular

Penelitian menunjukkan bahwa vitamin D mungkin memainkan peran dalam Mencegah atau
membalikkan penyakit koroner. Kekurangan vitamin D dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah
tinggi dan risiko kardiovaskular. Sejumlah penelitian observasional menunjukkan link ini , tetapi
tidak ada uji coba secara acak telah membuktikan dampak suplementasi vitamin D . Mekanisme yang
tepat untuk regulasi kardiovaskular masih diselidiki , kemungkinan mencakup pengaturan tekanan
darah melalui renin - angiotensin , tingkat hormon paratiroid , dampak langsung pada fungsi otot
jantung , peradangan, dan kalsifikasi vaskular.
Ketika peneliti memantau tingkat vitamin D , tekanan darah dan faktor risiko kardiovaskular lainnya
dari 1739 orang , dari usia rata-rata 59 tahun selama 5 tahun , mereka menemukan bahwa orang-
orang dengan kadar vitamin D rendah memiliki risiko 62 % lebih tinggi dari jantung peristiwa
dibandingkan dengan tingkat vitamin D normal. Rendahnya tingkat vitamin D juga telah terlibat
dalam hipertensi , peningkatan VLDL trigliserida , dan metabolisme impairedinsulin .

Sebuah laporan dari Kesehatan Nasional dan Survei Pemeriksaan Gizi ( NHANES ) yang melibatkan
hampir 5.000 peserta menemukan bahwa tingkat vitamin D rendah dikaitkan dengan Peningkatan
risiko penyakit arteri perifer ( PAD ) . Insiden PAD lebih tinggi pada 80 % dari pilihan peserta dengan
tingkat vitamin D ( < 17,8 ng / mL ) . Serangan jantung puncak di musim dingin dan penurunan
musim panas di beriklim tropis tetapi tidak lintang .

Masalah vitamin D dalam kesehatan jantung belum diselesaikan . Latihan dapat menjelaskan
beberapa manfaat dikaitkan dengan vitamin D , karena kadar vitamin D yang umumnya lebih tinggi
pada orang aktif secara fisik . Selain itu, mungkin ada batas atas which setelah penurunan manfaat
jantung. Satu studi menemukan peningkatan risiko penyakit jantung iskemik di India Selatan pada
individu siapa vitamin D tingkat berada di atas 89 ng / mL . Studi ini mengevaluasi Apakah serum
kadar vitamin D yang rendah dikaitkan dengan semua penyebab kematian , kanker , dan penyakit
kardiovaskular ( CVD ) kematian di antara 13,331 orang dewasa Amerika yang beragam yang 20
tahun atau lebih . Kadar vitamin D dari peserta dikumpulkan selama 6 - tahun ( dari tahun 1988
hingga 1994 ) , dan individu yang pasif Diikuti untuk kematian melalui tahun 2000.

Di antara banyak faktor yang mungkin bertanggung jawab atas jelas efek vitamin D ' s
menguntungkan pada semua penyebab kematian adalah efeknya pada telomeres dan dampak
potensialnya pada memperlambat penuaan . Pemendekan telomere leukosit adalah penanda penuaan
. Telomerelength leukosit ( LTL ) Memprediksi perkembangan penuaan - penyakit yang berhubungan
dengan , dan panjang telomere ini menurun dengan setiap pembelahan sel dan dengan Peningkatan
peradangan ( lebih umum di Lansia ) . Penelitian menunjukkan bahwa vitamin D merupakan inhibitor
poten dari respon proinflamasi dan memperlambat omset leukosit .

Tinggi kadar vitamin D juga dikaitkan dengan lebih panjang telomer leukosit , menunjukkan bahwa
kecukupan vitamin D mungkin memainkan peran dalam Mencegah penyakit yang berkaitan dengan
usia .

Vitamin D Suplementasi

Vitamin D secara alami diproduksi oleh tubuh manusia bila terkena sinar matahari langsung . Musim ,
lintang geografis , waktu hari , awan, asap , dan tabir surya Mempengaruhi paparan sinar UV dan
vitamin D sintesis di kulit , dan penting untuk individu dengan paparan sinar matahari terbatas untuk
menyertakan sumber yang baik dari vitamin D dalam diet mereka .

Ekstra vitamin D juga disarankan untuk orang dewasa dan orang-orang dengan kulit gelap. Individu
yang memiliki risiko tinggi kekurangan harus mengkonsumsi 25 mg ( 1.000 IU ) vitamin D setiap hari
untuk mempertahankan Konsentrasi darah yang memadai dari 25 - hidroksivitamin D. Di Amerika
Serikat dan Kanada , misalnya , susu yang diperkaya biasanya menyediakan 100 IU per kaca , atau
seperempat dari asupan diperkirakan cukup untuk orang dewasa di atas usia 50 .

Di Amerika Serikat ( AS), Nilai 100 % Harian digunakan untuk label produk adalah 400 IU / hari dan
diet yang khas menyediakan sekitar 100 IU / hari . Meskipun susu biasanya diperkaya , rata-rata
konsumsi setiap hari oleh kebanyakan orang Amerika tidak cukup dalam Memperoleh tingkat
ofvitamin D direkomendasikan oleh berbagai otoritas medis .

Sementara asupan telah didefinisikan sebagai 200 IU / hari untuk usia bayi sampai 50 , 400/day
untuk 51-70 , dan 600/day lebih dari 70 , American Academy of Pediatrics menyatakan bahwa
Rekomendasi ini tidak cukup dan merekomendasikan minimal 400 IU , bahkan untuk bayi . NIH telah
menetapkan batas atas aman di 2000 IU , tapi mengakui hotel baru dari data yang mendukung UL
setinggi 10.000 IU / hari . The Institute Of Medicine meninjau vitamin D dan kalsium Rekomendasi
dengan laporan diperkirakan akan dirilis pada musim semi 2010 .

Mengukur status gizi

Sebuah calcidiol darah ( 25 - hidroksi - vitamin D ) tingkat adalah cara yang diterima untuk
Menentukan status vitamin D nutrisi . Tingkat optimal serum 25 - hydroxyvitamin D adalah 35-55
ng / ml ( atau 90-140 nmol / l ) , dengan beberapa perdebatan di kalangan ilmuwan medis untuk
nilai sedikit lebih tinggi .

Misalnya , klasifikasi nantinya adalah :

0-14,9 ng / mL = parah kekurangan

15,0-31,9 ng / mL = Agak kekurangan

32,0-100,0 ng / mL = Optimal
 > 100.0 ng / mL = Keracunan mungkin

Vitamin D Biokimia

Vitamin D prohormon , artinya tidak memiliki aktivitas hormon itu sendiri , tapi diubah menjadi
hormon aktif 1 melalui mekanisme sintesis yang diatur secara ketat . Produksi vitamin D di alam
selalu Muncul untuk meminta adanya beberapa sinar UV , bahkan vitamin D dalam bahan makanan
pada akhirnya berasal dari organisme, dari jamur untuk hewan , which tidak Mampu mensintesis
kecuali melalui aksi sinar matahari di beberapa titik di rantai sintetis. Misalnya , ikan mengandung
vitamin D Hanya karena mereka akhirnya ada pada kalori dari ganggang laut which mensintesis
vitamin D di perairan dangkal dari tindakan UV matahari .

Produksi di kulit

Kulit terdiri dari dua lapisan utama : lapisan dalam yang disebut dermis , sebagian besar terdiri dari
jaringan ikat , dan luar, epidermis tipis . Epidermis terdiri dari lima strata '' ''; dari luar ke dalam
yaitu: stratum korneum , stratum lucidum , stratum granulosum , stratum spinosum , dan stratum
basale .

Cholecalciferol diproduksi fotokimia dalam kulit dari 7 - dehydrocholesterol ; 7 - dehydrocholesterol

diproduksi dalam jumlah relatif besar di kulit kebanyakan hewan Vertebrata , Termasuk Manusia .
Beberapa pengecualian adalah beberapa spesies kelelawar , tikus mol , kucing , dan anjing , Pada
kebanyakan hewan Konsentrasi tertinggi 7 - dehydrocholesterol ditemukan di lapisan epidermis
kulit , spesimen dalam stratum basale dan stratum spinosum . Dengan demikian , individu dengan
konten melanin kulit lebih tinggi hanya akan membutuhkan lebih banyak waktu di bawah sinar
matahari untuk menghasilkan jumlah yang sama vitamin D sebagai individu dengan konten melanin
yang lebih rendah . Jumlah waktu seseorang membutuhkan untuk menghasilkan jumlah tertentu
vitamin D juga dapat tergantung pada jarak seseorang dari khatulistiwa dan di musim tahun .

Pada beberapa hewan , kehadiran bulu atau bulu blok sinar UV dari mencapai kulit . Pada burung dan
bulu - mamalia bantalan , vitamin D dihasilkan dari sekresi berminyak dari kulit disimpan ke bulu
selama perawatan dan diperoleh secara lisan .

Pada tahun 1923 , Harry Goldblatt dan Katherine Soames ditetapkan bahwa ketika 7 -
dehidrokolesterol ( prekursor vitamin D di kulit ) yang disinari dengan cahaya , bentuk lemak -
vitamin yang larut diproduksi . Alfred Fabian Hess dan Mildred Weinstock lebih lanjut dibuktikan
bahwa " sama dengan vitamin D " . Adolf Windaus , di University of Gttingen di Jerman , menerima
Hadiah Nobel dalam Kimia pada tahun 1928 untuk karyanya pada konstitusi sterol dan hubungannya
dengan vitamin . Pada 1930 , ia menjelaskan lebih lanjut struktur kimia dari vitamin D.

Mekanisme Sintesis (form 3 )

7 - dehydrocholesterol , turunan dari kolesterol , yang photolyzed oleh sinar ultraviolet dalam 6 -
reaksi electrocyclic conrotatory elektron . Produk ini pra - vitamin D3 '''' .

Pra - vitamin D3 kemudian spontan isomerizes menjadi vitamin D3 dalam hidrida antarafacial . Pada
suhu kamar transformasi previtamin - D3 vitamin D3 membutuhkan waktu sekitar 12 hari untuk
menyelesaikan .

VDR ini dikenal untuk TERLIBAT dalam proliferasi sel dan diferensiasi . Vitamin D juga Mempengaruhi
sistem kekebalan tubuh , dan VDRs yang Dinyatakan dalam beberapa sel darah putih , termasuk
monosit dan diaktifkan T dan sel B .

Selain aktivasi VDR , berbagai Mekanisme alternatif tindakan dikenal. Salah satu yang penting adalah
perannya sebagai inhibitor alami transduksi sinyal oleh landak (hormon TERLIBAT dalam
morfogenesis).