Neuropati diabetik

r belakang
Neuropati metabolik jangka mencakup spektrum yang luas dari gangguan saraf perifer
berhubungan dengan penyakit sistemik asal metabolik. Penyakit-penyakit ini termasuk
diabetes mellitus, hipoglikemia, uremia, hipotiroidisme, gagal hati, polisitemia,
amiloidosis, akromegali, porfiria, gangguan lipid / metabolisme glikolipid, gizi
kekurangan / vitamin, dan gangguan mitokondria, antara lain. Ciri umum dari penyakit
ini adalah keterlibatan saraf perifer oleh perubahan struktur atau fungsi dari mielin dan
akson karena metabolisme jalur disregulasi.

Diabetes mellitus adalah penyebab paling umum dari neuropati metabolisme, diikuti
oleh uremia. Menyadari bahwa beberapa gangguan yang melibatkan saraf perifer juga
mempengaruhi otot-otot penting. Artikel ini meninjau aspek-aspek umum dari neuropati
metabolik; pembaca disebut artikel Medscape Referensi lain pada neuropati nutrisi dan
diabetes untuk informasi lebih lanjut (lihat Diferensial).Artikel ini menyebutkan beberapa
aspek neuropati diabetes tetapi tidak membahas neuropati gizi.

Patofisiologi
Sedikit yang diketahui tentang mekanisme yang mendasari neuropati perifer
metabolisme. Sebagaimana dinyatakan di atas, gangguan metabolik menyebabkan
demielinasi atau aksonal degenerasi.

Polineuropati diabetik
Meskipun kontroversial, sebagian besar studi menunjukkan bahwa polineuropati
diabetik memiliki etiologi multifaktorial. Hasil dari Control Diabetes dan Komplikasi Trial
(DCCT) menunjukkan bahwa hiperglikemia dan kekurangan insulin berkontribusi
terhadap perkembangan neuropati diabetes dan bahwa pengurangan glikemia
menurunkan risiko mengembangkan neuropati diabetes sebesar 60% selama 5
tahun. [1, 2] Penurunan bioavailabilitas insulin sistemik pada diabetes dapat menyebabkan
atrofi aksonal lebih parah atau kehilangan. Berbagai tingkat keterlibatan saraf perifer
ditemukan di tipe 1 dan diabetes tipe 2, dengan kompromi ringan di tipe 2. [3, 4]

Studi pada tikus telah menunjukkan keterlibatan jalur poliol. Myoinositol dan penipisan
taurin telah dikaitkan dengan penurunan Na + / K + -ATPase dan penurunan kecepatan
konduksi saraf (NCVs), yang semuanya dikoreksi oleh inhibitor reduktase aldosa dalam
studi tikus. Studi terbaru menunjukkan bahwa inhibitor reduktase aldosa juga dapat
meningkatkan NCVs dan melindungi serat sensorik kecil dari degenerasi. Sayangnya,
pengobatan dengan agen ini sejauh ini telah gagal untuk menunjukkan manfaat yang
signifikan pada manusia.

Biopsi saraf Sural dari pasien dengan diabetes telah menunjukkan perubahan sugestif
insufisiensi mikrovaskuler, termasuk membran basal penebalan, proliferasi sel endotel,
dan oklusi pembuluh darah. [5] Tikus dengan diabetes telah terbukti telah mengurangi
aliran darah ke saraf. Iskemia dari penyakit pembuluh darah menginduksi stres oksidatif
dan cedera saraf melalui peningkatan produksi spesies oksigen reaktif. Beberapa studi
telah menyarankan bahwa terapi antioksidan dapat meningkatkan NCVs di neuropati
diabetes. Temuan ini menunjukkan bahwa metabolisme dan pembuluh darah hipotesis
dapat dihubungkan secara mekanis.

Mekanisme lain di neuropati diabetes adalah gangguan dukungan neurotropik.Faktor

pertumbuhan saraf (NGF) dan faktor tumbuh lainnya, seperti NT3, IGF-I, dan IGF-II,
mungkin akan menurun pada jaringan yang terkena neuropati diabetes.Faktor-faktor
lain seperti kelainan pada zat vasoaktif dan glikasi nonenzimatik telah menunjukkan
kemungkinan keterlibatan dalam pengembangan neuropati diabetes.

Sebuah glikoprotein yang disebut laminin mempromosikan ekstensi neurite di neuron

berbudaya. Kurangnya ekspresi gen beta2 laminin dapat berkontribusi pada
patogenesis neuropati diabetes.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa microvasculitis dan iskemia mungkin

memainkan peran penting dalam pengembangan diabetes lumbosakral
radiculoplexoneuropathy. [6]

Peran hipoglikemia juga telah ditunjukkan; kerusakan saraf perifer telah dibuktikan
dalam insulinoma dan pada model binatang hipoglikemia insulin-induced.

Uremik polineuropati
Dalam uremik polineuropati, kecepatan konduksi melambat diyakini hasil dari
penghambatan axolemma-terikat Na + / K + potensi membran istirahat ATPase oleh
racun uremik, yang mengarah ke intraseluler akumulasi natrium dan diubah.Akhirnya,
hasil ini dalam degenerasi aksonal dengan demielinasi segmental sekunder.

Tiroid neuropati
Sedikit yang diketahui tentang neuropati tiroid, tetapi penelitian telah menunjukkan
keterlibatan iskemik mikrovaskuler dan endoneurial seperti itu pada diabetes. Pada
tikus dengan hypothyroidism, tidak ada perubahan yang signifikan dari NCVs terjadi 5
bulan setelah onset, tetapi perubahan dalam latency di batang otak menimbulkan
potensi telah dibuktikan. Pengamatan awal adalah deposit kompleks mukopolisakarida-
protein dalam endoneurium dan perineurium, tapi studi ini menunggu
konfirmasi. Pengurangan serat mielin, diameter sebagian besar, dan badan-badan
Renaut telah dicatat; penelitian lain telah menunjukkan degenerasi aksonal.

Jarang, hipertiroidisme dapat berhubungan dengan polineuropati.

Epidemiologi
Frekuensi
Amerika Serikat

Neuropati diabetes adalah neuropati perifer metabolisme yang paling umum.Karena

perbedaan definisi neuropati perifer diabetes, studi epidemiologi meninjau tidak adanya
gejala telah menunjukkan hasil yang berbeda, bervariasi dari 5% sampai setinggi 60-
 100%. [7] Dalam sebuah studi prospektif besar yang dilakukan oleh Pirart, prevalensi
naik dari 7,5% pada saat diagnosis sampai 50% setelah 25 tahun. [8] Banyak pasien
dengan diabetes mungkin memiliki neuropati perifer bergejala; dengan demikian,
penggunaan awal tes neurofisiologis dapat membantu dalam menjelaskan kejadian
yang sebenarnya. [9]

Neuropati metabolik kedua yang paling umum adalah bahwa terkait dengan uremia,
dengan penelitian yang menunjukkan rentang prevalensi neuropati perifer dari 10-
80%. Namun, karena uremia sering menyajikan dalam pengaturan penyakit sistemik
lain yang terkait dengan neuropati perifer, seperti diabetes, studi prevalensi sulit untuk
dilakukan dan ditafsirkan.

Kebanyakan neuropati perifer memiliki kesamaan keparahan yang lebih besar dengan
kontrol yang lebih miskin dari penyakit yang mendasari. Ketika penyakit yang
mendasari dikontrol dengan baik, penyebab lain neuropati perifer, yang tidak terkait
dengan kondisi metabolik, harus dipertimbangkan. [10, 11]

Mortalitas / Morbiditas
Neuropati metabolik menyebabkan keterlibatan otonom, yang bisa begitu parah untuk
menyebabkan kematian mendadak. Pada pasien dengan diabetes, telah disebut
"kematian dalam sindrom tidur," tetapi prevalensi sebenarnya tidak
diketahui. Komplikasi lain di neuropati diabetes adalah pengembangan ulkus kaki, dan
beberapa laporan telah memperkirakan bahwa ini terjadi pada sekitar 2,5% dari pasien
dengan diabetes. [12]

Ras
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian neuropati metabolik telah dikaitkan
dengan ras.

Seks
Uremik neuropati lebih sering pada laki-laki daripada perempuan.

Usia
Lihat daftar di bawah ini:

Neuropati diabetes mungkin lebih umum pada pasien usia lanjut. Neuropati
diabetes lebih ringan telah dilaporkan pada diabetes tipe 2, yang paling sering
mempengaruhi populasi lansia.
Jarang, neuropati metabolik berhubungan dengan penyebab kongenital dan
keturunan dan lebih sering terjadi pada masa kanak-kanak (yaitu, mewarisi gangguan
metabolisme, penyakit mitokondria).

Referensi
Obat Ringkasan
Lihat Perawatan Medis untuk pembahasan lengkap studi terbaru dan sedang berlangsung dan pengobatan
simtomatik.

Agen pencernaan
Kelas Ringkasan
Agen ini meningkatkan gerakan peristaltik saluran pencernaan bagian atas.

Lihat informasi obat penuh

Metoclopramide (Clopra, Reglan, Maxolon)
Peka jaringan untuk kerja asetilkolin dan merangsang motilitas saluran pencernaan bagian atas; diindikasikan
untuk gastroparesis. Dalam gastroparesis parah, tidak diserap dan harus diberikan IV.

Antibiotik spektrum luas

Kelas Ringkasan
Terapi harus komprehensif dan mencakup semua patogen kemungkinan dalam konteks enteropati neuropatik.

Lihat informasi obat penuh

Ampisilin (Omnipen, Marcillin, Polycillin, Principen)
Aktivitas bakterisida terhadap organisme rentan. Alternatif untuk amoksisilin ketika tidak dapat minum obat
secara oral.

Lihat informasi obat penuh

Tetrasiklin (Sumycin)
Memperlakukan gram positif dan organisme gram negatif serta mikoplasma, klamidia, dan infeksi
riketsia. Menghambat sintesis protein bakteri dengan mengikat dengan 30S dan 50S subunit ribosom mungkin
(s).

Lihat informasi obat penuh

Metronidazol (Protostat)
Imidazol cincin berbasis antibiotik aktif terhadap berbagai bakteri anaerob dan protozoa. Digunakan dalam
kombinasi dengan agen antimikroba lainnya (kecuali untuk Clostridium difficile enterocolitis).

Agen kolinergik
Kelas Ringkasan
Agen ini meningkatkan peristaltik dan sekresi dalam usus. Mereka juga meningkatkan kontraksi dan relaksasi
sfingter kandung kemih. Mereka dapat membantu dalam pengobatan cystopathy.

Lihat informasi obat penuh

Bethanechol (Urecholine, Duvoid, Myotonachol)
Digunakan untuk stimulasi selektif kandung kemih untuk menghasilkan kontraksi untuk memulai berkemih dan
kandung kemih kosong. Paling berguna pada pasien yang memiliki kandung kemih hypocontractility, asalkan
mereka memiliki sfingter fungsional dan terkoordinasi. Jarang digunakan karena kesulitan dalam efek waktu
dan karena stimulasi GI.

Antidepresan trisiklik
Kelas Ringkasan
Agen ini telah terbukti efektif dalam mengobati neuropati diabetes yang menyakitkan. Mereka bertindak atas
SSP, mencegah reuptake norepinefrin dan serotonin di sinapsis yang terlibat dalam penghambatan
nyeri. Manfaat yang terkait dengan bantuan dari depresi.

Lihat informasi obat penuh

Amitriptyline (Elavil)
Analgesik untuk jenis tertentu dari nyeri kronis dan neuropati.

Lihat informasi obat penuh

Nortriptyline (Aventyl HCl, Pamelor)
Telah menunjukkan efektivitas dalam pengobatan nyeri kronis. Dengan menghambat reuptake serotonin dan /
atau norepinefrin oleh membran neuron presinaptik, obat ini meningkatkan konsentrasi sinaptik dari
neurotransmitter ini dalam SSP.

Efek farmakodinamik seperti desensitisasi dari adenyl cyclase dan down-regulasi reseptor beta-adrenergik dan
reseptor serotonin juga tampaknya memainkan peran dalam mekanisme kerjanya.

Selective serotonin reuptake inhibitor

Kelas Ringkasan
Agen ini khusus menghambat reuptake presinaptik serotonin tapi tidak noradrenalin.

Lihat informasi obat penuh

Paroxetine (Paxil)
Efektif dalam neuropati diabetes yang menyakitkan.

Antikonvulsan
Kelas Ringkasan
Penggunaan obat anti-epilepsi tertentu, seperti analog gabapentin GABA, telah terbukti membantu dalam
beberapa kasus nyeri neuropatik. Dengan demikian, percobaan agen tersebut mungkin memberikan analgesia
untuk neuropati bergejala.

Lihat informasi obat penuh

Fenitoin (Dilantin)
Saluran blok natrium nonspesifik dan karena itu mengurangi rangsangan saraf di peka C-nociceptors. Telah
dibuktikan efektif dalam nyeri neuropatik tapi menekan sekresi insulin dan dapat menimbulkan koma
hiperosmolar pada pasien dengan diabetes.

Lihat informasi obat penuh

Carbamazepine (Tegretol)
Nonspesifik saluran natrium blocker yang telah efektif dalam pengobatan neuropati diabetes yang
menyakitkan; lebih berguna dalam trigeminal neuralgia.

Lihat informasi obat penuh

Gabapentin (Neurontin)
Antikonvulsan novel dengan mekanisme yang tidak diketahui dari tindakan; diyakini memusuhi glutamat
excitotoxicity. Telah menunjukkan efektivitas dalam nyeri neuropatik, tetapi dosis dalam uji klinis yang setinggi
3600 mg.

Analgesik
Kelas Ringkasan
Penelitian terbaru telah menunjukkan keberhasilan dalam berbagai jenis nyeri neuropatik.

Lihat informasi obat penuh

Tramadol (Ultram)
Analgesik mungkin bertindak lebih baik monoaminergik dan mekanisme opioid.Efek monoaminergik bersama
dengan TCA. Toleransi dan ketergantungan tampak biasa.

Agonis dopamin
Kelas Ringkasan
Agar agonis dopamin ke dalam menawarkan manfaat klinis, harus merangsang reseptor D2. Peran subtipe
reseptor dopamin lainnya saat ini belum jelas. Mereka menghambat masukan berbahaya untuk sumsum tulang
belakang.

Lihat informasi obat penuh

Levodopa (depar, Larodopa)
Memiliki tindakan lebih reseptor noradrenergik.

Analgesik topikal
Kelas Ringkasan
Studi telah menunjukkan keberhasilan dalam berbagai jenis nyeri neuropatik.Capsaicin telah terbukti memiliki
khasiat dalam pengobatan neuropati diabetes yang menyakitkan dan neuralgia postherpetic.

Lihat informasi obat penuh

Capsaicin (Dolorac, Zostrix)
Berasal dari cabai; menghabiskannya substansi P dari saraf sensorik, menyebabkan chemodenervation. Telah
menunjukkan efektivitas dalam beberapa penelitian dari nyeri neuropatik diabetes dan jenis lain dari nyeri
neuropatik.

Selective serotonin reuptake norepinefrin dan inhibitor (SSNRI)

Kelas Ringkasan
SSNRIs memiliki antidepresan dan nyeri tindakan penghambatan pusat.

Lihat informasi obat penuh

Duloxetine hidroklorida (Cymbalta)
Khasiat duloxetine dalam pengobatan nyeri neuropatik yang berhubungan dengan neuropati perifer diabetes
didirikan pada 2 besar, acak, plasebo-terkontrol pada pasien dewasa. Studi-studi ini menyebabkan duloxetine
menjadi agen disetujui FDA pertama untuk pengobatan nyeri neuropatik diabetik. Aksi diyakini melibatkan
penghambatan mekanisme nyeri sentral pada dosis yang dianjurkan 60 mg / d PO