UNIDAD DE INVESTIGACIÓN “PSICOBIOLOGIA DE LAS DROGODEPENDENCIAS”

jose.minarro@uv.es http://www.uv.es/%7Epsidroga/ DEPARTAMENTO DE PSICOBIOLOGIA

CANNABIS: CONSUMO Y EFECTOS

El cannabis contiene más de 400 compuestos químicos.
Casi todos los componentes de la planta contienen sustancias Psicoactivas

Más de 60 son característicos de la planta, se denominan cannabinoides e interactúan entre sí.
Los tres cannabinoides más importantes, por sus efectos psicoactivos, son: el delta 9-tetrahidrocannabinol (THC) el cannabidiol el cannabinol

Actúan sobre receptores específicos del cerebro que forman parte del denominado “sistema endocannabinoide”

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Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres: Marihuana Hachís Aceite de hachís Medicamentos sintéticos

Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres: Marihuana (palabra española acuñada en Méjico, “tabaco barato”): hojas y flores secas de la planta

Se fuma con tabaco o sola (5%) y también en pipas

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Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres: Hachís: resina seca obtenida de las flores y prensada Suelo fértil, clima cálido, muchas horas de luz solar Méjico, India, Marruecos y norte de Africa, Afganistan, California Cultivo “indoor”

Es la forma más extendida de la droga: 60% del consumo Se fuma junto con tabaco (porros, 70%) y en pipas de agua (16%)

Preparados de Cannabis
Los distintos preparados de cannabis reciben diferentes nombres: Aceite de hachís: líquido viscoso resultante al hervir el hachís o el cannabis en un disolvente (alcohol) tras colarlo con un filtro y dejar evaporar el disolvente. =1 cigarrillo de marihuana

Genera más beneficios. Es más potente. Para fumarlo se requieren pipas de vidrio especiales.

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
INHALACIÓN (cigarrillos, pipas): pulmones → torrente circulatorio → cerebro. Rápida distribución y absorción. Primeras muestras de intoxicación a los 10 segundos de expulsar el humo

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
INHALACIÓN Máxima concentración de THC antes de acabar el cigarro El THC se deposita en los tejidos adiposos y a la larga se dirige al hígado y a los riñones donde es metabolizado

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VÍAS DE ADMINISTRACIÓN:
Diversos factores influyen sobre la cantidad de THC absorbida: Caladas más profundas: efectos más intensos Al menos el 30% desaparece por combustión pasiva Los fumadores experimentados pueden absorber más THC en cada calada (sensibilización): efectos inmediatos a dosis muy bajas. Sólo se absorbe el 20% de THC

Preparados de Cannabis
El cannabis ha incrementado su potencia en los últimos años: 1.5% a comienzos de los 70 y 4.5% a finales de los 90 Aumento del doble: de 2 a 4% en 20 años. Cultivo intensivo en interiores: 2-4 veces más THC

“marihuana transgénica”

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Preparados de Cannabis
Nadie ha muerto por una intoxicación de THC. gCigarro de marihuana (0,8 g-1 g) contenido de THC aproximado 8 y 120 mg Unos 450 porros podrían ser mortales, aunque como el 50% del THC se elimina antes de ingerirlo (por combustión del cigarrillo en el humo no ingerido) se necesitarían unos 900 porros. Esta dosis excede en cien veces la cantidad consumida por los grandes consumidores

Consumidores de Cannabis para uso recreativo
Tres categorías: 1) esporádicos: consumo irregular de hasta 1 g por sesión (total anual < 28 g) 2) habituales: consumo frecuente, 3-4 caladas de porro o pipa al día (14 g al mes) 3) “heavy”: 5% de los consumidores totales, más de 3.5 g/dia (28 g o más por semana)

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Dos formas clínicas de dependencia a la marihuana Tipo 1 varias veces cada día tratamiento voluntario percepción de la dependencia Significativo síndrome de abstinencia moderado. Alta recaía. Tipo 2. cada 20 o 48 h. Tratamiento no voluntario, detectado, no percibe dependencia, Síndrome de abstinencia media. Recaída alta.

El cannabis sigue siendo la droga más popular en la UE
• Más de 62 millones de europeos han probado el cannabis (o más del 20% del total de adultos) • Cerca de 20 millones lo han consumido el último año (más del 6% del total de adultos) • Cerca de 9,5 millones son “consumidores en la actualidad” (casi el 4% del total de adultos) • Se calcula que aproximadamente 3 millones de adultos jóvenes, sobre todo varones, lo consumen a diario o casi a diario

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Tendencias recientes (último año) en el consumo de cannabis entre adultos jóvenes (de 15-34 años)

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má ¿Consumen más los chicos o las chicas?

2004 H
Tabaco Alcohol Hipnosedantes Cannabis Cocaína Heroína Anfetaminas Alucinógenos Sustancias volátiles Éxtasis 56,6 81,5 5,8 45,3 11,3 1,1 6 6,2 5,2 6

M
64,1 82,5 8,1 40,2 6,8 0,3 3,6 3,3 2,9 3,09

es el componente activo mas importante de la marihuana

∆9-tetrahidrocannabinol (THC)

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El THC, como otras drogas de abuso, actúa sobre el sistema cerebral de recompensa (ATV, núcleo accumbens y la corteza prefrontal) El THC aumenta la liberación de dopamina en el núcleo accumbens

Chen et al., 1990

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Distribució Distribución del THC en el cuerpo
Sangre perfusió Tejidos con mucha perfusión Cerebro Tejidos con baja perfusión perfusió Grasas

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Los cannabinoides (THC) se unen a unos receptores denominados cannabinoides

CB1 y CB2
Está proteí Están acoplados a la proteína Gi

perifé sistema nervioso periférico

CB1 : sistema nervios central y en menor densidad en
localizació perifé cé CB2 : localización periférica, principalmente en células del inmunoló sistema inmunológico

Receptores cerebrales Para los cannabinoides: CB-1
Los receptores cannabinoides está están ampliamente distribuidos en el cerebro
intenso denso moderado

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CB1:
los ganglios basales • el cerebelo • el hipocampo • el hipotálamo

La corteza cerebral y la medula espinal densidad moderada
La concentración de receptores CB1 en el organismo es muy superior a la de otros receptores noradrenérgicos, dopaminérgicos u opiáceos

Mecanismos intracelulares acoplados a la activación de los receptores CB1 a nivel de las células nerviosas 3 Abre los canales de potasio, disminuyendo la activación de la neurona 1 Los cannabinoides se unen a la porción del receptor que esta fuera de la célula y desencadenan la acción dentro de ella

2 Inhibición de la adenilciclasa y del AMPc Se cierran los canales 4 de Ca y disminuye la liberación de neurotransmisor
+

AFECTA LA ACTIVIDAD DE OTROS NEUROTRANSMISORES

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Receptores CB1 Concentrados en terminaciones de fibras nerviosas Modulan el proceso de transmisión sináptica, regulando la cantidad de neurotransmisor liberado al activarse la terminación nerviosa Inhibe la liberación de GABA, noradrenalina y acetilcolina Mediante la inhibición del GABA: -estimula liberación de DA en el Núcleo accumbens -activa la secreción de opioides endógenos (endorfinas)

Ligandos endógenos (endocannabinoides)

Si existen receptores deben existir moléculas naturales que los estimulen:

La anandamida

2-araquidonilglicerol
N-araquidonil-dopamina Virodamina

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Ligandos endógenos (endocannabinoides)
Son sintetizados, liberados y degradados por las neuronas (aunque también se encuentran a nivel periférico). Se producen a demanda (la biosíntesis aumenta cuando las neuronas se activan)

Anandamida
(Devane et al., 1992)

(de “ananda”: dicha; el que trae bendición y tranquilidad eterna)
N-araquidonilfosfatidil etanolamina fosfolipasa D anandamida

Síntesis: depende de despolarización de la membrana postsinaptica y del Ca++

Tras su liberación extracelular actúa sobre receptores de membrana (habitualmente presinápticos) para inhibir la neurotransmisión (GABA, glutamato, acetilcolina).

El sistema endocannabinoide podría estar implicado en diferentes funciones fisiológicas • el aprendizaje • la memoria • las emociones • el refuerzo • la ingesta de comida • la neuroprotección • el dolor • la conducta motora

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SISTEMA ENDOCANNABINOIDE

Papel modulador en diferentes procesos fisiológicos: -Cerebro -Sistema inmune -Sistema cardiovascular -Sistema endocrino -Metabolismo energético

• Ligandos endógenos • Receptores CB1 y CB2 • Proceso de finalizacion de la señal biológica IMPLICADO EN: Refuerzo Regulación actividad motora Aprendizaje y memoria Nocicepción Control emocional Desarrollo neuronal

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Efectos

•Efectos psicológicos: Euforia, bienestar, relajación, somnolencia •Efectos cognitivos: Alteración de la memoria a corto plazo, dificultad en la concentración •Efectos sobre el rendimiento psicomotor: Empeora el tiempo de reacción y atención, incoordinación motora •Efectos sobre la conducción: Empeora conducción de vehículos, mayor riesgo de accidentes • Aumenta el apetito •Analgesia

Autoinformes: efectos más frecuentemente observados en la intoxicación por cannabis

-Relajación -Más perceptivo
-Profundidad de pensamiento -Incremento de la risas -Enlentecimiento del tiempo -Más introvertido -Sentirse bien, feliz

46% 36%
31% 29% 23% 22% 21%

-“Viaje mental”
-Sentirse mareado, vértigo -Felicidad -Apreciación de la musica
-Ilusiones visuales, alucinaciones -Incremento de la introspección con los otros -Hambre, incremento apetito -Colores más brillantes

21%
20% 16% 15%
13% 12% 12% 11%

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Patrón temporal de los efectos subjetivos del cannabis en función de la ruta de administración

intravenosa

fumada

oral

• Sujetos: 9 pilotos , con un alto nivel de entrenamiento, consumidores habituales de cannabis • Tarea: simulador de aterrizaje • Diseño: Se fuman un cigarrillo con 20 mg THC
Se evalúa el efecto en las horas siguientes THC Placebo

24 h

Afectación no percibida por los pilotos a las 24 h

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Como de despejados se levantan

El THC presenta un efecto sedativo que se manifiesta al día siguiente

Efectos

•Efectos cardiovasculares: Aumento frecuencia cardiaca, presión arterial y gasto cardíaco •Efectos respiratorios: Ligera broncodilatación, Exposición al humo y sustancias cancerígenas del tabaco •Efectos oculares: ojos rojos, reducción presión intraocular •Efectos gastrointestinales: Sequedad de boca, Antiemético •Relajación muscular •Alteración de la inmunidad celular •Disminución hormonas sexuales

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Al fumar cannabis corremos los mismos peligros que al fumar tabaco: • CO • Irritación bronquial • Carcinógenos

Pero además:
En comparación con el TABACO: - ALQUITRAN del cannabis contiene más carcinógenos que el del tabaco - Al fumar cannabis X 5 la carboxihemoglobina - La absorción de alquitrán se X3 - La retención en el tracto respiratorio es un 33% mayor

FORMA DE FUMAR CANNABIS: • Aspiraciones más profundas y prolongadas • No filtro • Cannabis presenta una temperatura de combustión más elevada que el tabaco

+

+ + + +

+ + +

+ + + + + + + + + +

Comparación de los constituyentes del TABACO y del

CANNABIS

+ +

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CANNABIS y hormonas sexuales

1- La administración aguda de THC suprime la LH 2- administración crónica de THC se asocia con una disminución de la confirman)

TESTOSTERONA (algunos estudios no lo

3- Disminución del número de (todos los estudios coinciden)

espermatozoides

TOLERANCIA

SINTOMAS DEL SINDROME DE ABSTINENCIA AL CANNABIS Síntomas más comunes:
-Irritabilidad, agresividad, cólera -Ansiedad, nerviosismo -Disminución del apetito, perdida de peso -Imposibilidad de descansar -Dificultad para conciliar el sueño, sueños extraños

Síntomas menos frecuentes:
-Escalofríos -Depresión -Dolor estomago -Malestar físico -Temblores -Sudoración
SINTOMAS que ceden al consumir cannabis

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Efectos a largo plazo

-Memoria y atención -Disminución rendimiento escolar -Problemas respiratorios -Trastornos mentales

Trastornos mentales
Trastorno por consumo cannabis: Dependencia
• Abandono del grupo de amigos no consumidores • Desinterés por actividades que no tengan relación directa con el consumo • Preocupación por disponer de cannabis • Uso compulsivo del cannabis • Problemas de rendimiento escolar o laboral

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Efectos a largo plazo

Tabaco / alcohol

Cannabis

Cocaína / opiáceos

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Efectos del pretratamiento con suero fisiológico, WIN 55,212-2, morfina, SR 141716 + WIN 55,2122 o SR 141716 + morfina en el CPL inducido por morfina. Todos los animales fueron condicionados con 2 mg/kg de morfina, pero diferían en el tratamiento recibido antes del condicionamiento. S, pretratados con suero fisiológico; W0.5, pretratados con 0,5 mg/kg de WIN 55,212-2; W1, pretratados con 1 mg/kg de WIN 55,212-2; M20, pretratados con 20mg/kg de morfina; SR3+W0.5 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 0,5 mg/kg de WIN 55,212-2; SR3+W1 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 1 mg/kg de WIN 55,212-2; SR3+M20 pretratados con 3mg/kg de SR141716A 0,5 + 20mg/kg de morfina. Diferencias respecto al Pre-C **p<0.01, *p<0.05

terapé Efecto terapéutico

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Sativex®,

Dronabinol (Marinol®)

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