Fiziologia glandelor endocrine

Curs 2
I. Hormonii tiroidieni
II. Hormonii produi de glandele suprarenale
 I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4)

Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee

Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian
Secret: - T3 + T4 (din foliculi),
- Calcitonin (din celule C)
Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de
buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)
Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge
1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul
excretat renal
La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.
2004 Carmen Bunu
 Metabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)

2004 Carmen Bunu

 foliculi tiroidieni

2004 Carmen Bunu

 1. Rolul hormonilor tiroidieni

n plasm:
T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ
T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3;
Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din
molecula de TG;
Mecanism de aciune: T3/T4 Receptori nucleari
transcripia genelor ARNm sinteza proteic efect;
Efecte principale:
Activitatea metabolic n aproape toate esuturile
Procesele oxidative ATP + cldur
Stimuleaz creterea + diferenierea celular.
2004 Carmen Bunu
 Rolul hormonilor tiroidieni

1) Rol n cretere: - direct

- indirect prin: - GH
- somatomedine
n special la copii asigur o cretere normal +
dezvoltarea tisular (n special oasele)
Patologic:
[T] ratei de cretere, n special a oaselor
[T] - iniial ratei de cretere dar
- n timp: [T] nchidere mai rapid a
cartilajelor de cretere oprete creterea
n nlime (se reduce perioada de cretere
n nlime).
2004 Carmen Bunu
 Rolul hormonilor tiroidieni

2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN)

nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz
neuronogeneza i mielinizarea
dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului
maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal
Patologic: [T] nanism i retardare mintal
3) Activarea SN al adultului
activitatea metabolic a creierului +tonusul cortical
inteligena i memoria + reactivitatea motorie
stimularea SNVS i Nr. -receptori
Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilit.
[T] excitabilitate, capacitii de
concentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)
2004 Carmen Bunu
 Rolul hormonilor tiroidieni

4) Efecte metabolice
a) Metabolismul Proteic:
ambelor laturi ale metabolismului echilibru

anabolism - catabolism
Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat -

b) Metabolismul Glucidic:
[G] prin - absorbiei intestinale de G

- neoglucogeneza
- glicogenoliza
captarea IC a G + Glicoliza Energie

Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp

DZ II.
2004 Carmen Bunu
 Rolul hormonilor tiroidieni

c) Metabolismul Lipidic:
Lipoliza Energie

plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L],[AGL]

patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz

d) Metabolismul Energetic:
rol major de a metabolismului Oxidaia biologic

-Energie biologic utilizabil (ATP)

- prin cuplarea oxidaiei cu fosforilarea
-Cldur Termogeneza
- rol n termoreglare (adaptarea la frig)
Patologic: [T] decuplarea oxidaiei de fosforilare
ATP i pierderile de cldur
2004 [T] somnolen + intoleran la frigCarmen Bunu
 Rolul hormonilor tiroidieni

Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul

energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n
condiii bazale
VN: MB = 33-40 kcal/m /h
2

MB = -10% +15%
Hipotiroidism Hipertiroidism
(-60% -30%) (+30% +50%)

e) Metabolismul mineral:
- prin activitii metabolice Necesarul de vitamine
(fac parte din sistemele enzimatice)
2004 Carmen Bunu
 Rolul hormonilor tiroidieni

5) Efecte sistemice
Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele
catecolaminelor + nr receptori :
FC dac [T] tahiaritmii

F contracie dar dac [T] F contracie prin

proteolizei)
DC

Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca

rspuns la metabolismului)
Digestiv: secreia i motilitatea [T] diaree

2004 Carmen Bunu

 Rolul hormonilor tiroidieni

6) Efect trofic pe:

musculatura scheletic
piele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de
gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor
mixedem.
7) Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe:
efect + pe metabolismul gonadelor
efect + pe gonadotropii hipofizari
8) Relaii cu ali hormoni
T3 T4 catecolamine
insulina ca rspuns la glicemiei
PTH ca rspuns la osteogenezei
cortizolul
2004
T3 T4 GH iar GH T3 T4 Carmen Bunu
 2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni

1) Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune

= rol major menine T3 T4 normal (vezi desenul).
2) Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to
stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
hiperfuncie tiroidian
3) Variaiile de temperatur
la frig T3 T4 termogeneza adaptare la frig
la cald T3 T4 termogeneza
4) Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH
Ciberninele, somatostatina TSH
2004 Carmen Bunu
 -
- Hipotalamus endocrin + STRES
-
TRH GIH TRH
+ -

- Adenohipofiza
-
Axul hipotalamo-
hipofizo-tiroidian TSH TSH
Tripla retroaciune
+
Glanda
Tiroida
Hiperfuncie
T3 i T4 Tiroidian
2004 Carmen Bunu
 Variaii patologice

T3 T4 Hipertiroidism
Boala Basedow-Graves
Crete activitatea ntregii glande

TSH

Cu modificri autoimune

Adenomul toxic hipersecretant

Crete activitatea local + restul glandei este

TSH

Fr modificri autoimune

T3 T4 Hipotiroidism
la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)
la aduli = mixedem
Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.
2004 Carmen Bunu
 3. Rolul TSH

Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH

Mecanism de aciune: prin mesager secund IC : AMPc
Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz
ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T)
1. metabolismul tiroidian
2. perfuzia tiroidian
3. rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi
4. sinteza i secreia horm. tiroidieni:
captarea intracelular a iodului (transport activ)

iodarea tireoglobulinei i formarea T i T

3 4
scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T ,T
3 4
eliberarea T ,T n snge
3 4
2004 Carmen Bunu
 Alte efecte ale TSH: lipoliza
Reglarea secreiei de TSH:
Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune
realizeaz mecanismul fiziologic de control
Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to sti-
mularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
Variaiile de temperatur
La frig T T termogeneza
3 4
La cald T T termogeneza
3 4
Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH

Ciberninele, somatostatina TSH

Patologic TSH funciei glandei tiroide.

2004 Carmen Bunu
 II. Hormonii suprarenalieni

Corticala Mineralocortico- Menine echilibrul

Rinichi
(z glomerulara) izi (aldosteron) Na, Cl, HCO3, K
Corticala Glucocorticoizi Adaptare la stress cr.,
General
(z. fasciculata) (cortizol) Hiperglicemiant
Corticala Dehidroepiandro Anabolizant
(z. reticulat) steron (DHEA) Caractere sexuale II
Epinefrina Muschi, Adaptare la stres ac.
Medulara
(Adrenalina) ficat Hiperglicemiant
Norepinefrina Vase Vasoconstricie
Medulara
(Noradrenalina) sanguine Tahicardie

2004 Carmen Bunu

 Hormonii corticosuprarenalieni

Sunt hormoni steroizi

Sintetizai din colesterol:
Colesterol

Pregnenolon

Progesteron 17OH-Pregnenolon

17OH-Progesteron

Aldosteron Cortizol Androgeni

2004 Carmen Bunu
 1. Efectele hormonilor glucocorticoizi (GC)

Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)

Hormoni steroizi:
Cortizol (hidrocortizon) 95%
Corticosteron

2004 Carmen Bunu

 Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cu
receptorul IC complex GC receptor aciune pe
nucleu (GRE glucocorticoid response element)
stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sau
inhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min).
Principalele aciuni:
Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin.
Controlul metabolismului celular
Efectele GC:
1. Metabolice
2. Pe organe i sisteme
3. Farmacologice Carmen Bunu
2004
 1) Efecte metabolice ale GC

a) Metabolismul proteic:
GC n doze crescute sinteza proteic prin:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
bilan azotat negativ
mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:
Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice

2004 Carmen Bunu

 1) Efecte metabolice ale GC

b) Metabolismul glucidic:
GC cresc glicemia prin:
absorbia intestinal a glucozei
neoglucogeneza hepatic glucoza
depozitelor de glicogen
glicogenoliza produs de adrenalin i glucagon
utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru
insulin)
secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl.
n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n
special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)
2004 Carmen Bunu
 1) Efecte metabolice ale GC

c) Metabolismul lipidic:
GC cresc lipoliza:
Lipide AGL corpi cetonici Energie

cetogeneza hepatic
lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz pe membre

depunere pe fa (fa de lun plin), torace,

abdomen
important: n inaniie sau stres, GC schimb metabo-
lismul energetic de pe utilizarea glucidelor pe
utilizarea lipidelor prezervarea glucozei.
2004 Carmen Bunu
 1) Efecte metabolice ale GC

d) Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i
ap (funcie mineralo-
corticoid)
volemia
producerea edemului n
corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas
(efect advers)

2004 Carmen Bunu

 2) Efecte pe sisteme ale GC

GC asigur buna funcionare a:

Tuturor tipurilor de muchi
Activitatea cardiovascular susinerea volemiei
reactivitii neuropsihice
capacitatea funcional adaptarea la stress.

2004 Carmen Bunu

 3) Efecte farmacologice GC

1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat

prin orice mecanism)
Previne dezvoltarea inflamaiei prin:
Stabilizarea membranei lizozomale

permeabilitii capilare

migrrii leucocitelor

supresia sistemului imun

Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul

bolilor inflamatorii.
2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea
prin oc anafilactic.
2004 Carmen Bunu
 3) Efecte farmacologice GC

3) Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele

4) Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii (efect advers
5) aciditatea sucului gastric risc de ulcer.
6) Volemia TA
7) Redistribuia tesutului adipos
8) Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal
9) Demineralizare osoas risc de osteoporoz
10) glicemiei in timp risc de DZ secundar
11) Modificri cutanate: hirsutism + acnee
12) n doze crescute la copii rata creterii
funcia testicular

2004 Carmen Bunu

 2. Reglarea secreiei de GC

1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla

retroaciune: rol major menine GC normal.
secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i
minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa.
2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie,
intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic
CRH ACTH GC hiperfuncie CSR:
n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC
continu n stresul cronic

periodic, cu mai multe exacerbri /zi.

rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensa-

tor fa de agentul nociv.
2004 Carmen Bunu
 -
- Hipotalamus endocrin + STRES
-
CRH CRH
+

- Adenohipofiza
Axul hipotalamo- -
hipofizo -
ACTH
suprarenalian ACTH
Tripla retroaciune
+
Corticosupra-
renal
Hiperfuncie
GC CSR
2004 Carmen Bunu
 3. ACTH-ul

Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian

Mecanism de aciune: prin AMPc
Efecte majore: pe corticosuprarenal:
Zona fasciculat rol major:
iniial: eliberarea de GC din depozite.

n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC.

Zona reticulat rol mai redus:

iniial: eliberarea de androgeni din depozite.

n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor.

Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.

2004 Carmen Bunu

 Alte efecte:
lipoliz
pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina)
Reglarea secreiei de ACTH:
Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara
(ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern
concentraia GC = maxim dimineaa.
Modificarea ritmului veghe somn modificarea
ciclului CG.

2004 Carmen Bunu

 4. Efectele hormonilor mineralocorticoizi

Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular

Hormoni steroizi - reprezentantul major = ALDO.
Aciuni principale:
meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul
volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea
funciilor vitale (life-saving hormone).
lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni.
Efecte:
1. la nivel renal
2. extrarenal
3. muchi i nervi
2004 Carmen Bunu
1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3
terminal TCD i TC):
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:
la polul apical: permeabilitatea pentru Na i K
+ +

la polul bazal: activitatea pompei Na /K

+ +

Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3-

Secundar reabsorbia de ap
secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+
ALDO intervine n meninerea :
TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic

echilibrul acido-bazic
2004 Carmen Bunu
 Snge nefrocit Urin
K+pl

Na+pl ALDO RecIC. nucleu

ADN ARNm
SRAA
Sintez Pr
Vol TA SNVS Na+ Na+
K+ K+
HCO3- Mg2+
Cl- Ca2+
H2 O H+
NH4+

2004 Carmen Bunu

2. Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru

meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol n

adaptarea la cald.
Glandelor digestive

3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+

Na+IC i K+ IC

2004 Carmen Bunu

 Efectul ALDO asupra echilibrului hidro-electrolitic

Constante Valori Hiperaldosteronism Hipoaldosteronism

normale (boala Conn) (boala Addison)
Na+pl 142 mEq/l (doar puin datorit
reabsorbiei de ap)
K+pl 4,5 mEq/l (determin toxicitate
hipotonie muscular) cardiac
Na+/K+urin 2

Volemie 5l HTA TA oc

pH sanguin 7,35-7,45 Alcaloz metabolic Acidoz metabolic

2004 Carmen Bunu

 5. Reglarea secreiei de ALDO

1) [K+]plasmatic secreia ALDO excreia K+

2) [Na+] plasmatic secreia ALDO reabsorbia Na+
ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+
3) Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD
activarea SNVS
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
4) ACTH - efect minor
2004 Carmen Bunu
 Sistemul renin angiotensin aldosteron
TA Vol [Na+] SNVS
RENINA
Angioten- Angioten
(10 AA, inactiv)
sinogen sina I
(2-globulin - - ENZIMA DE
hepatic inactiv) CONVERSIE
Sistemic: VC RPT
Angioten Renal: - VCae FG = const
- VCaa FG
sina II - Reabsorbia Na+
ALDO
ADH Reabs. ap
ANGIO-
TENSINAZE
TA [Na+] AgII
Angioten VC (mai )
ANP ALDO Reabs. Na+ Vol
sina III
ap
2004 Carmen Bunu
 Sistemul renin angiotensin aldosteron

2004 Carmen Bunu

 6. Androgenii CSR

Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH

debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)
Rol:
anabolic i trofic: - sinteza Pr.
- osteogeneza i masa muscular
determin caracterele sexuale secundare masculine (nu-
mai n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil
lor excesiv determin:
la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec

prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec

la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital

2004 Carmen Bunu
 B. Hormonii medulosuprarenalieni (MSR)

Catecolaminele: - adrenalina (A),

- noradrenalina (NA),
- dopamina
Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)
sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC
Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:
COMT metenefrina i normetenefrina
MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL =
1-7 mg/ml) d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici
2004 Carmen Bunu
 Aciunea catecolaminelor

Noradrenalina (NA)
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular
Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 (2 )
Adrenalina (A)
Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism
Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 (3 )
Dopamina
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular:
Inotrop + i RPT
Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)
2004 Carmen Bunu
 Efectele catecolaminelor
Prazosin Yohimbina Metoprolol Butoxamina
(-) (-) (-) (-)
A,NA A,NA A,NA / A
1 R 2 R 1 R / 2 R
vase, uter, iris, Gq intestin, Gi Gs cardiac vase, bronii,
muchi pilomotori PLC gl.sudoripare AC uter, intestin

IP2 IP3 + DAG ATP AMPc

Ca++ PKC PKA

Ca++ Pr PO Pr Pr PO Pr

2004 Carmen Bunu

 1-receptorii adrenergici

Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil

(muchi radiari), muchi fir de pr
- celule hepatice Glicemia
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina
Gq activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n:
inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic
prin mobilizarea lui din reticolul endoplasmic
diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C
(PKC) determin fosforilarea proteinlor int
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
1-blocant: PRAZOSIN Carmen Bunu
2004
 2-receptorii adrenergici

Efecte:
contracia musculaturii netede: vase, intestin
pe glandele sudoripare sudaia
Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu
Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc
intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc
intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
2-blocant: YOHIMBIN

2004 Carmen Bunu

 1-receptorii adrenergici

Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii
hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia
esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
2004 Carmen Bunu
 2-receptorii adrenergici

Efecte: predomin n musculatura neted relaxare

vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD
bronii BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: 2receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab
2-blocant: BUTOXAMINA

2004 Carmen Bunu

 3-receptorii adrenergici

recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n

esutul adipos brun)
Efecte:
termogenic,
anti-obezitate,
antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte
slab (opus 2-receptorilor).

2004 Carmen Bunu

 Principalele efecte ale catecolaminelor

2004 Carmen Bunu

 Desensibilizarea -receptorilor

legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min)

desensibilizarea
mecanismele desensibilizrii:
fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz -

ARK (-adrenergic receptor kinase), urmat de

legarea altei proteine arestina decuplarea
receptorului de pe proteina G receptorul nu mai
poate activa proteina G.
fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu

necesit i legarea arestinei.

n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de
suprafa.

2004 Carmen Bunu

 Reglarea funciei MSR
1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS pregan-
glionare (Ach) MSR ca un ganglion simpatic
eliberare catecolamine:
Stimularea SNVS:
Stimuli fizici: durere, frig
cale reticulo HIPOT
Stimuli chimici: [G], O2 spinal
TA baroR - sinus carotidian
Reflex presor
- crosa Ao
2) Mecanism umoral:
Cortizolul sinteza catecolaminelor
T i T: Nr. Receptori adrenergici
2004 Feedback negativ Carmen Bunu