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Ghiandola sudorifera
modificata
Composta da lobi e
lobuli dispersi in
tessuto adiposo e
connettivo.
Ogni lobulo
costituito da acini e
dotti che convergono
in un dotto lattifero.
I dotti lattiferi
sboccano nel
capezzolo nel seno
lattifero.
Anatomia funzionale
Lunit funzionale
secretoria nella
lattazione lunit
dutto-lobulare
terminale.
Ogni dotto ha un
rivestimento
epiteliale cilindrico
circondato da un fine
strato di cellule
mioepiteliali ormono-
sensibile
Unit duttulo-lobulare terminale normale
c.mioepiteliale
Secrezione apocrina
Cellule mioepiteliali
Actina positive
Figure 23-1 Normal breast anatomy and anatomical location of common breast lesions.
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2005 Elsevier
allattamento
lactation
Anomalie di sviluppo
Ipoplasia
Amastia
Macromastia
- delladolescente
- gravidica
- farmaco-indotta
Ectopia
- tess. mammario soprannumerario (polimastia)
- capezzolo soprannumerario (politelia)
- tess. mammario aberrante
Figure 23-4 Frequency of benign and malignant breast lesions diagnosed after biopsy by clinical presentation and age. (Based on 914 women who underwent diagnostic
breast surgery at Brigham and Women's Hospital, Boston, from January to June 2001.)
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Tumefazioni reattive e
infiammatorie
Necrosi adiposa
Necrosi emorragica
Infarto mammario
Lesioni infiammatorie della gravidanza
Mastite plasmacellulare
Ectasia dei dotti mammari
Mastite lobulare granulomatosa
Vasculiti
Mastite da silicone
Mastopatia diabetica
Amiloidosi
: Dotti dilatati con detriti adiposi nel lume e ispessimento fibroso della capsula
A volte calcificazioni e reazione flogistica granulomatosa e/o plasmacellulare circostante
Ectasia duttale
: 1) secondaria a ectasia duttale o a displasia fibrocistica
2) post-traumatica
Necrosi adiposa
silicone
SENOLOGIA
ONCOLOGIA
CLINICA
esame
clinico ANATOMIA
TRIPLICE PATOLOGICA CHIRURGIA
citologia
APPROCCIO
mammografia
RADIODIAGNOSTICA RADIOTERAPIA
Core biopsy
(tru-cut)
Biopsia escissionale
C2 Negativo per
cellule maligne
C3 - Dubbio
C4 Sospetto
C5 Positivo per
cellule maligne
Refertazione istologica
B1: a) tessuto normale;
b) solo stroma;
c) non interpretabile
per artefatti
B2: lesione benigna
B3: lesione benigna, ma
di comportamento
biologico incerto
B4: lesione sospetta
B5: lesione neoplastica
maligna
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Proliferazioni epiteliali benigne
Insorgono in TDLU (tranne papilloma)
Et 30 50 anni
Cisti, fibrosi, adenosi sclerosante e
microghiandolare, iperplasia duttale
Lesioni ben circoscritte, lobulate (cisti,
fibrosi)
Masse irregolari a margini mal definiti
(radial scar, necrosi adiposa)
Mastopatia
fibrocistica
Mastopatia fibrocistica
Mastopatia
fibrocistica
Proliferazione di acini ghiandolari con conservazione
del lume e del mioepitelio immersi in un tessuto
Adenosi connettivo-fibroso denso che distorce i lumi
sclerosante
Adenosi sclerosante
Proliferazione random di piccole ghiandole composte
da un singolo strato di cellule epiteliali piatte o cubiche
Adenosi con presenza di membrana basale ma senza mioepitelio
microghiandolare
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Radial scar
Iperplasia duttale
Tumori del capezzolo
Adenoma del capezzolo
Malattia di Paget
Adenoma del capezzolo
Adenoma del capezzolo
Adenoma del capezzolo
Adenoma del capezzolo
Papilloma intraduttale
Papilloma intraduttale
Papilloma intraduttale
Tumori fibroepiteliali
Fibroadenoma
peri e intracanalicolare
giovanile
cellulato
Tumore fillode
Benigno
Borderline
Maligno
Fibroadenoma
Presentazione clinica: nodulo di dimensioni
variabili (3 cm) raramente gigante, a volte
multiplo, indolente, mobile, a lenta crescita,
Qualsiasi et, perlopi sui 30 anni
Presentazione mammografica: nodulo a
margini netti, denso, a volte con calcificazioni
Diagnosi: orientamento citologico, istologica
su biopsia escissionale.
Varianti: Pericanalicolare, intracanalicolare,
cellulato, giovanile (gigante)
Assenza di recidive, lieve rischio relativo di
progressione (3.1:1) per la forma complessa
Fibroadenoma
Fibroadenoma
Fibroadenoma (multiplo)
Fibroadenoma
Fibroadenoma
intracanalicolare
Fibroadenoma
intracanalicolare
Tumore fillode
Presentazione clinica: tumore di grosse
dimensioni (>5 cm) a rapida crescita.
Donne di qualsiasi et in genere sui 50
anni
Presentazione mammografica simile a un
fibroadenoma
Diagnosi: istologica su biopsia
escissionale. La maggioranza sono benigni,
alcuni sono maligni, altri sono a malignit
borderline
Grado di ipercellularit stromale, mitosi e
atipia citologica, esuberanza dello stroma,
margini
<5/10HPF 5-9/10HPF
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode
Tumore fillode maligno
Tumore fillode maligno
Tumore fillode (trattamento)
Chirugico
-escissione con ampi margini
-mastectomia nei tumori molto
grandi
-non linfoadenectomia
WHO 2003
Lesioni proliferative intraduttali
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2005 Elsevier
Tempo riproduttivo pi
Fattori di rischio lungo (menarca precoce e
menopausa tardiva).
Obesit e assunzioni di
Familiarit (donne con grassi con la dieta.
madre, sorelle o zie con
ca. mammario hanno un Nulliparit (donne senza
rischio aumentato) figli ad alto rischio, donne
con gravidanze a basso
BRCA1 e BRCA2 rischio)
Lincidenza di BRCA1 nel Et tarda della prima
cromosoma 17 si ha in 1 gravidanza (dopo i 30 anni
ogni 800 donne ad alto rischio)
BRCA2 sul cromosoma
13 meno frequente;
associato allo sviluppo di Iperplasia epiteliale atipica
ca. precoce. Solo l1% dei Precedente ca. mammario
casi familiari sono (controlaterale)
associati alla presenza di
questi geni Carcinoma endometriale
Figure 23-15 The normal breast is maintained by a complex set of interactions among luminal cells, myoepithelial cells, the basement membrane, and stromal cells
(illustrated to the left of the figure). Morphologic changes are displayed according to the risk for subsequent invasive carcinoma (top row of pictures). The seven categories
of changes in biologic functions that must occur in successful malignant cells are shown in colored boxes. The changes need not occur in a specific order but accumulate
until cells acquire malignant potential. The association of these changes with premalignant breast lesions suggests that the earliest events are related to evasion of
growth-inhibiting signals, evasion of apoptosis, and self-sufficiency in growth signals. Hereditary carcinomas arise from cells that have germ line mutations that alter DNA
repair and/or normal signals for apoptosis and therefore require fewer acquired changes. Luminal cells likely give rise to the majority of cancers, but myoepithelial cells can
also undergo malignant transformation. Changes in the malignant cells are accompanied by alterations in the supporting myoepithelial and stromal cells due to a
combination of genetic and epigenetic events and disruption of the normal intercellular signaling pathways. The final alteration, invasion of stroma, is the least well
understood. It has been difficult to identify biologic changes that are specific to invasive carcinomas. It is possible that invasion is a result of the loss of the ability of
myoepithelial and stromal cells to maintain the basement membrane rather than a gain of function by the malignant cells.
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Mammella normale Iperplasia duttale
Iperplasia atipica Ca. intraduttale Carcinoma infiltrante
2003
WHO 2012
CLASSIFICAZIONE
NON INVASIVO (in situ)
-duttale
-lobulare
INVASIVO
-duttale (dal 2012 NST)
-lobulare
Carcinomi non-invasivi
della mammella
TIPO FREQUENZA SOPRAVVIVENZ
ISTOLOGICO A 5 ANNI (%)
CA. 3.6 >99
INTRADUTTALE
CA. LOBULARE 1.6 >99
IN SITU
CA. LOBULARE/ 0.6 >99
DUTTALE IN
SITU
CA. PAPILLARE 0.4 >99
Citologia del carcinoma
mammario intraduttale
Ca. intraduttale
Ca. intraduttale
comedonico
Cribriforme Carcinoma intraduttale
Solido
Comedonico
Micropapillare
Carcinoma intraduttale (calcificazioni)
Carcinoma lobulare in situ
Microinvasive carcinoma is a subset of pT1 breast cancer,
which cancer cells infiltrate beyond the basement membrane
at 1 or more foci, but none measuring more than 0.1 cm in
greatest dimension.
Carcinomi invasivi
Tipo istologico Frequenza Sopravvivenza 5
anni (%)
Duttale 64 79
(Invasivo NST)
Lobulare 6 84
Duttale lobulare 6 85
Midollare 3 82
Mucinoso 2 95
Paget 1 80
Papillare 0.8 96
Tubulare 0.6 96
Ca. nos 10 65
Distribuzione topografica
Quadrante supero-esterno: 50%
Area centrale: 20%
Quadrante infero-esterno: 10%
Quadrante supero-interno: 10%
Quadrante infero-interno: 10%
Carcinoma infiltrante
Silicone
Carcinoma duttale infiltrante
Ca infiltrante a ricca
componente intraduttale
Principali fattori prognostici
Non invasivit
Diametro inf. a 2 cm
Assenza di metastasi ascellari
Grading
Positivit per recettori estrogeni e
progestinici
Indice di proliferazione
Negativit c erb B2
Assenza di aneuploidia
grading system (a modified Scarff-
Bloom-Richardson system)
Formazione tubulare
>75% 1
10-75% 2
< 10% 3
Pleomorfismo Nucleare
Cellule piccole uniformi 1
Cellule pi grandi con qualche variabilit 2
Marcata variabilit 3
Conta Mitotica
Fino a 7 1
Da 8 a 14 2
15 o pi 3
Grado I
Grado II
Grado III
Correlazione tra grading e
sopravvivenza
Grado Score Sopravvivenza 5
anni (%)
1 3-5 95
2 6-7 75
3 8-9 50
Linfoangiosi neoplastica
Metastasi linfonodale
citocheratina
Ia Tumore< 0.5 cm
Ib Tumore > 0.5 cm < 1.0 cm
LINFONODI NEGATIVI
oltre ad almeno una LINFONODI
LINFONODI
tra le seguenti
NEGATIVI oltre a POSITIVI (1-3) e
caratteristiche
tutte le seguenti HER2/neu
caratteristiche pT 2 cm oppure
iperespresso o
Grado istologico e/o
pT 2 cm e amplificato
nucleare 2-3 oppure
Grado istologico e/o Presenza di invasione
nucleare 1 e vascolare peritumorale
Assenza di
oppure LINFONODI POSITIVI
HER2/neu 4
invasione vascolare
peritumorale e iperespresso o
amplificato oppure
HER2/neu non
Et < 35 a
iperespresso n
amplificato e LINFONODI POSITIVI (1-3)
Et 35 a e
HER2/neu non
iperespresso n
amplificato
H-E
ER
MIB-1
PR Her-2
Carcinoma duttale infiltrante
recettori estrogeni
Carcinoma: ruolo dei recettori estrogeni
Le cellule che esprimono il recettore per gli estrogeni nel nucleo sono pi
differenziate(fattore prognostico) e possono rispondere alla terapia
ormonale (fattore predittivo)
Amplificazione genica
Southern blot
PCR
Fish
mRNA
Northern blot
RT-PCR
Iperespressione proteica
Immunoistochimica
Western blot
Elisa
Her2: tipi di
rivelazione
mRNA
qRT-PCR
Microarray
Iperespressione proteica
Immunoistochimica
Elisa
HER2 omodimeri
(HERmark-Veratag)
FISH
1. LIMITAZIONI: lunga richiede e
personale dedicato
2. Fase diagnostica complessa con
problemi di autofluorescenza e
sovrapposizione di nuclei
3. Possibilit di software di analisi di
immagine
4. Decadenza della fluorescenza con
emivita breve delle sezioni
5. Difficolt di valutare la morfologia del
tumore in campo oscuro
6. Non consigliabile come metodica di
prima linea
FISH
CISH
1. Approvata nel 2008
2. Sfrutta la tecnica
dellimmunoperossidasi ed il legame
con un cromogeno
3. Visibile in campo chiaro, permanente
e garantisce la morfologia
4. Buona concordanza IHC, FISH, CISH
5. Monosonda quindi non valutabile il
rapporto HER2/crom.17
CISH
SISH
1. Rapida (6 h)
2. Utilizza metallografia con legame HRP
catalizzato dalla riduzione dei sali di Ag che
produce un segnale nero
3. Viene effettuata su due vetrini in
sequenza (HER2 e CEP17)
per calcolare il rapporto
4. Recentemente dimostrata alta
concordanza IHC, FISH, CISH, SISH
HER2 ed efficacia terapeutica
Endocrino- Stato Efficacia
responsivit linfonodale
- + Alta
- - Alta /
Intermedia
+ + Intermedia
+ - Bassa
Citometria a flusso
La quantit di DNA nucleare fornisce
indicazioni sul potenziale maligno
La citometria a flusso un mezzo per la
misurazione del DNA
Le cellule normali o di un tumore benigno
hanno un contenuto euploide di DNA
Le cellule maligne sono meno differenziate
hanno un contenuto anomalo di DNA
(aneuploidia)
La prognosi peggiore per i carcinomi che
hanno un grado maggiore di aneuploidia.
Flow Cytometry
Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 5 December 2005 08:01 AM)
2005 Elsevier
Sottotipi generati dal gene
expression profiling
normale
carcinoma
CK5-6 CK8-18
Trastuzumab
Trastuzumab + Lapatinib = blocco con 2 farmaci
Trastuzumab + Pertuzumab = azione amplificata
T-DM1 (Trastuzumab + Emtansine) = Terapia citotossica mirata
Carcinoma comedonico
Carcinoma duttale cribriforme
Mammella
maschile
Carcinoma duttale infiltrante
catepsina D
Riduzione della
BIOPSIA del LS trattamento standard
morbilit
Linfonodi clinicamente e
radiologicamente negativi
Tumori <3 cm
CONTROINDICAZIONI ALLA BIOPSIA
DCSI Mancanza di
consenso
FNAC ecoguidata
Media di 2,2
linfonodi
Linfonodo
< 5mm
Linfonodo
> 5 mm
Vanno eseguite sezioni perpendicolari allasse
maggiore ad intervalli di 2 mm.
OSNA (One Step Nucleic Acid
Amplification)
pN1(mi) Micrometastasi:
maggiori di 0,2 mm e\o pi di 200
cellule ma non superiori a 2 mm.
DEFINIZIONE DI ITC
IIC o ee
u Attivit proliferativa
uReazione stromale
uInvasione dei seni linfatici o vascolari
IIC:S100+; CK-
CELLULE
RETICOLARI
FIBROBLASTICHE
IIC:S100+;CK 8\18 +
GHIANDOLE
ECTOPICHE
Cellule mioepiteliali
Pi comuni nei LS
Falsi negativi: sottostadiazione
FATTORI PREDITTIVI
invasione linfo-vascolare
dimensioni tumore primitivo
istotipi: carcinoma lobulare e papillare
localizzazione anatomica: intra-nodale
SIGNIFICATO PROGNOSTICO
impatto clinico
significato prognostico
gestione dei pazienti