mOLcuLA cLA

El antgeno CLA es una estructura del tipo de los carbohidratos que se asocia con protenas de 200 kDa,
aproximadamente.42 Est presente en 80 a 90% de los linfocitos T CLA + existentes en las inflamaciones
cutneas y en las no cutneas, en 5 a 10%. La expresin del
CLA por medio de las clulas T involucra la induccin de enzimas de glucosilacin, que modifican a una
protena preexistente de forma muy especfica.43
Este antgeno se encuentra en los linfocitos T de memoria (con fenotipo CD45RO +), su expresin
depende de la activacin de los linfocitos vrgenes por parte de las clulas presentadoras de antgeno en
los ndulos linfticos asociados a la piel, en donde existe un microambiente de factores de crecimiento y
citocinas especfico, como los TGFb1 y la IL-6.41 Recientemente se report que la IL12 es capaz de
inducir la expresin del antgeno CLA en poblaciones de linfocitos TH2.44
La molcula CLA se sintetiza cuando los linfocitos T se activan en el microambiente cutneo.
Posteriormente, los linfocitos T CLA + se encuentran en pequea cantidad en la circulacin. La molcula
CLA es reconocida por la selectina-E que, a su vez, es una molcula de adhesin que se expresa
tempranamente en la superficie de las clulas endoteliales durante las respuestas inflamatorias. 45 De esta
manera, los linfocitos CLA+ circulantes son capaces de unirse a la selectina-E expresada en la clula
endotelial de los vasos de la piel, atravesar el endotelio y penetrar especficamente a la misma, cualidad
que no tienen los linfocitos carentes de CLA (figura 2).46

tRAnsmIGRAcIn enDOteLIAL

Las selectinas son una familia de molculas de adhesin que permiten el primer contacto con el sitio de
inflamacin, y su funcin es la captura de leucocitos y el rodamiento sobre la superficie endotelial de la
vasculatura. La Lselectina se expresa en muchos leucocitos, pero la P- y E-selectinas slo en el endotelio
vascular activado.47 Las interacciones clula-clula por medio de las selectinas son el requisito para la
unin firme y la transmigracin de los leucocitos. La migracin selectiva est controlada crticamente por
la expresin de las selectinas y sus ligandos, as como por otras molculas que regulan la cascada de
adhesin durante este proceso. Para la transmigracin de los linfocitos T CD4+ se requiere la expresin
de ligandos para las selectinas P- y E-,48 a diferencia de los linfocitos
T CD8+, que tambin necesitan de la L-.47,48
En la E-selectina, el ligando para CLA se expresa constitutivamente en bajos niveles en los
microvasos cutneos, pero su expresin est fuertemente regulada por la inflamacin cutnea; por tanto,
la expresin de E-selectina en la piel ayuda para la seleccin de T CLA + en condiciones normales o de
inflamacin.
En el proceso de extravasacin de linfocitos, adems de la adhesin celular entre el leucocito y el
endotelio, se requiere la activacin del leucocito por parte de los factores
Figura 2. Migracin de clulas de Langerhans y reclutamiento de linfocitos TM. Al activarse las clulas de Langerhans migran
rpidamente a los ganglios linfticos donde se acumulan en la paracorteza y participan en la fase de inmunoestimulacin al presentar
antgeno a linfocitos T vrgenes, tranformndolos en linfocitos T de memoria (TM). Los linfocitos TM migran y se anidan en la piel,
donde participan en la fase de retencin y proliferacin interactuando con los queratinocitos y las clulas de Langherhans, a travs de
una serie de seales accesorias.
secretados por el endotelio inflamado. Estas sustancias son protenas denominadas quimiocinas, que
actan como quimioatrayentes y activadores celulares.