LABORATORUL NR.

Farmacocinetica general

Farmacocinetica studiaz absorbia, transportul, distribuia, metabolizarea i excreia

medicamentelor din organism.

1. Absorbia medicamentelor

Prin absorbie se nelege trecerea medicamentelor n mediul intern din mediul extern, n
urma administrrii lor, pe ci naturale sau artificiale. Pentru ca un medicament sa-i exercite
efectul el trebuie mai nti s se absoarb. Excepie fac unele medicamente care acioneaz
local, cum ar fi anestezicele locale. Absorbia se realizeaz prin mai multe mecanisme, n numr
de ase, astfel:

Difuzia simpl, care este un proces pasiv, ce se realizeaz conform gradientului de

concentraie. Prin difuzie simpl medicamentele trec dintr-un compartiment n care
se gsesc n concentraie mai mare n altul, cu concentraie mai mic, pn la
obinerea unui echilibru. Prin acest mecanism se absorb majoritatea
medicamentelor.
Difuzia facilitat, care se realizeaz tot conform gradientului de concentraie, dar
cu o vitez mai mare dect n cazul difuziei pasive. De exemplu, glucoza ptrunde
n interiorul celulei cu ajutorul unei proteine transportoare (carrier sau cru).
Filtrarea sau ultrafiltrarea. Ambele sunt to procese pasive dar la care se adaug
suplimentar o presiune hidrostatic. De exemplu, ultrafiltrarea glomerular
Transportul prin ioni pereche. Unele medicamente, foarte hidrosolubile, pentru a
traversa membrana celular, se combin reversibil cu substane endogene, formnd
un complex ioni-pereche. Acest complex poate traversa prin difuziune simpl
membrana celular. Astfel se absorb acizii sulfonici i srurile cuaternare de
amoniu.
Transportul activ. Are loc mpotriva gradientului de concentraie i necesit
consum de energie. Energia provine din hidroliza ATP. Transportul activ se
realizeaz cu ajutorul unor ATP-aze de transport. Prin acest mecanism trec unii
aminoacizi din snge n creier, prin bariera hemato-encefalic.
Pinocitoza. Prin acest mecanism se absorb unele proteine, lipoproteine i colorani
coloidali.
2. Transportul medicamentelor
Se realizeaz prin snge pentru majoritatea medicamentelor. O mic parte este
transportat prin limf. De exemplu, uleiul de parafin (un purgativ) este foarte liposolubil, are
o greutate molecular mare i se absoarbe din intestin prin vasele limfatice. n cele din urm,
limfa va ajunge tot n snge. Medicamentele circul n snge sub dou forme sau fracii: fracia
 liber i fracia legat. Fracia liber este singura activ biologic sau farmacodinamic, este
fracia ca are acces la nivelul receptorilor. Fracia legat este inactiv farmacodinamic i are,
mai ales, rol de depozit tranzitor pentru medicamentele din snge.
Legarea medicamentelor se face de ctre proteinele plasmatice, serum-albumina fiind
cel mai mare acceptor. O mic parte, nesemnificativ, din medicamente, se leag de elementele
figurate precum hematiile. n afara albuminei, medicamentele se leag i de unele globuline
plasmatice, astfel: transferina leag fierul, transcortina transport hormonii corticosteroizi,
ceruloplasmina leag cuprul iar transcobalamina leag vitamina B12. O mic parte se leag de
lipoproteine, de exemplu anticoagulantele orale.
3. Distribuia medicamentelor
Medicamentele se distribuie n organism, fie uniform, ocupnd spaiul hidric total al
organismului, adic, spaiul intracelular plus spaiul extracelular, fie neuniform, ocupnd,
prepoderent anumite spaii. Spaiile hidrice ale organismului se mpart astfel: 1. spaiul
intracelular i 2. spaiul extracelular. Acesta din urm se mparte n dou compartimente: 1.
compartimentul intravascular (plasmatic) i 2. compartimentul extravascular (interstiial).
4. Metabolizarea medicamentelor
Metabolizarea medicamentelor se mai numete biotransformare. Exist unele
medicamente care nu se metabolizeaz i se elimin ca atare. Astfel sunt: anestezicele generale
inhalatorii, care se elimin tot pe cale inhalatorie, nemetabolizate. Antibioticele
aminoglicozidice, substane foarte hidrosolubile, se elimin, n cea mai mare parte
nemetabolizate, pe cale renal. Biotransformarea sau metabolizarea medicamentelor nseamn
transformarea acestora dintr-o form liposolubil ntr-una hidrosolubil, form care se elimin
renal cu uurin. Exist trei posibiliti care rezult n urma metabolizrii medicamentelor:
inactivarea sau detoxifierea, activarea i toxificarea.
5. Excreia medicamentelor
Se mai numete i eliminarea medicamentelor. Dup unii autori eliminarea
medicamentelor include metabolizarea plus excreia acestora. Cele mai multe medicamente se
elimin pe cale renal, dar exist i alte ci cum ar fi: calea digestiv, calea pulmonar,
lacrimal, biliar, lactat, salivar, cutanat i placentar.

Parametrii farmacocinetici
1. Volumul aparent de distribuie (Vd). Este volumul total de lichid n care s-a dizolvat
medicamentul administrat sau volumul de lichid n care se distribuie un medicament. Este
aparent deoarece de multe ori se abate de la valorile fiziologice. n multe cazuri nu este vorba
de un volum real. Volumele de distribuie sunt volume calculate i deci nu sunt reale. Vd se
exprim n l sau l/kg.

Vd = D/Co
n care D= doza de medicament n mg administrat i.v. iar Co= concentraia
plasmatic iniial sau la momentul 0 (mg/l).
2. Timpul de njumtire (T). Este timpul n care cantitatea de medicament din organism scade
la jumtate. Se folosete de regul timpul de njumtire din snge sau T plasmatic. Are o
valoare caracteristic pentru fiecare medicament. Este un parametru foarte important cnd vrem
s determinm persistena unui medicament n organism. Este un parametru derivat. Nu este un
parametru primar, el depinde de Vd i de procesul de epurare sau de clearance (Cl). Valorile T
sunt cuprinse ntre 2 i 10 ore pentru majoritatea medicamentelor.
T= 0,693xVd / Cl

3. Constanta vitezei de eliminare (-k).

k= (lnC1 lnC2) / (t1-t2).

Se folosete mai rar n practica medical, n schimb servete la calcularea T.

4. Clearance-ul (Cl). Este un parametru farmacocinetic care arat viteza de epurare (V) relativ la
concentraia (C) de medicament din lichidele biologice.

Cl = V / C
Clearance = volumul de lichid din care este eliminat un medicament ntr-o unitate de
timp i raportat la greutate (kg). Se msoar n ml/min/kg.
Exist mai multe tipuri de clearance astfel:
1. Clt = Cl total. Clt = Cl renal + Cl hepatic
2. Cl r = Cl renal
3. Cl h = Cl hepatic

4. Biodisponibilitatea este proporia de medicament disponibil pentru aciunea biologic sau

farmacologic.

Bd% = (Cp.o. / Cp.i.v.) x 100, n care: Cp.o. = concentraia plasmatic a

medicamentului administrat per os iar Cp.i.v = concentraia plasmatic a medicamentului dup
injectarea i.v.

Bd% = (ASC o / ASC i.v.) x 100. Biodisponibilitatea este maxim dup administrarea
pe cale i.v. n cazul administrrii orale biodisponibilitatea sufer variaii din cauza absorbiei i
a primului pasaj, prin mucoasa intestinal i ficat. O parte din medicament sufer procesul de
metabolizare la nivelul mucosei intestinale i mai apoi la nivelul ficatului.