2/26/13

Urtica dioica
(urzica)
Herbaceous perennial
flowering plant, native to
Europe, Asia, northern
Africa, and North
America, and is the best-
known member of the
nettle genus Urtica.
The plant has many
hollow stinging hairs
called trichomes on its
leaves and stems, which
act like hypodermic
needles that inject
histamine and other
chemicals that produce a
stinging sensation when
contacted by humans
and other animals.

1
 2/26/13

URTICARIA &
ANGIOEDEMUL

Reactii de hipersensibilitate
(Gell & Coombs)

2
 2/26/13

Urticaria - definitie
Reactie cutanata produsa de factori multipli
Eruptie formata din papule si placi eritemato-
edematoase, fugace (< 24 ore), pruriginoase
Lez persistente > 24 ore sugereaza urticarie
vasculitica (v. cap vasculite)
Afecteaza dermul si uneori si tes celular subcutanat
Edem masiv al tes subcutanat angioedem
(apare ocazional la > 50% dintre cei cu urticarie)

3
 2/26/13

Etiologie (I)
Medicamente
Alimente si aditivi alimentari
Alergeni inhalati (polen, praf)
Infectii (focare bacteriene, virale - hep B,
mononucleoza, fungice, parazitare - trichineloza,
toxocaroza)
Intepaturi insecte si artropode
Alergeni de contact f.f. rar!

Etiologie (II)
Afectiuni interne (rar) - colagenoze, limfoame,
carcinoame, afect tiroidiene
Factori genetici (ex: trans autosomal dominanta in
angioedemul ereditar - neinsotit de lez urticariene)
Factori fizici
Factori psihici (?)

4
 2/26/13

Patogenie
Lez apar prin cresterea permeabilitatii capilare, cu
extravazare de plasma, mediata in principal de
histamina
Urticaria si angioedemul au aceiasi patogenie.
Difera doar localizarea
Tipul de reactie de hipersensibilitate:
tipul I (mediat de IgE)
tipul III (mediat de CIC) - in urticaria vasculitica (v.
cap. vasculite)

Durata leziunilor
utila pentru diagnosticul initial al urticariei

Grattan et al. 2002

5
 2/26/13

Clasificare etiopatogenica (I)

Urticarii imunologice
mec IgE-dependente declansate de fact externi
mec IgE-dependente declansate de fact interni
Urticarii produse de subst eliberatoare de
histamina (fara implicarea mec imunologice)
medicamente (alcaloizi, subst iodate contrast)
alimente (capsuni, crustacee)
alti agenti (toxine bacteriene, veninuri insecte)

Clasificare etiopatogenica (II)

Urticarii fizice
fact mecanici:dermografism, urticaria la presiune, urticaria la
vibratii)
fact termici (urticarie la frig, urticarie la caldura, urticarie
colinergica)
Mastocitoze
mastocitom
mastocitoza generalizata cutanata si/sau sistemica

6
 2/26/13

Clasificare evolutiva

Urticarii acute (< 6 sapt)

Urticarii cronice (> 6 sapt)

Urticaria cronica - etiologie

Anticorpi eliberatori
de histamina

J Am Acad Dermatol 2002;46:645

7
 2/26/13

Stimuli imunologici si neimunologici

ai degranularii mastocitare

Urticaria clasica

Urticaria autoimuna

J Am Acad Dermatol 2002;46:645

8
 2/26/13

Urticarii fizice si de contact

9
 2/26/13

Urticaria de contact (latex)

Diagnostic diferential

J Am Acad Dermatol 2009; 62;541

10
 2/26/13

Urticaria
principii de tratament (I)
Majoritatea urticariilor sunt acute
De obicei sunt suficiente:
istoric atent pentru identificarea si eliminarea cauzei
administrarea orala de antihistaminice anti-H1
Cazurile severe (edem laringe, iminenta colaps)
necesita CS sistemici & beta-mimetice

Urticaria
principii de tratament (II)
Majoritatea urticariilor cronice (75-90%) nu au
etiologie detectabila
O parte dintre urticariile cronice idiopatice sunt
autoimune:
anticorpi anti-IgE sau
anti receptor de mare afinitate pt IgE

11
 2/26/13

Stimuli imunologici si neimunologici

ai degranularii mastocitare

Histamina (I)
Amina de greutate moleculara mica
Importante roluri biologice exercitate prin
actiune pe 4 receptori (H1-H4), dintre care 2
(H1-H2) sunt mai raspanditi
Actioneaza ca neurotransmitator pe receptorul
H1 si influenteaza:
Alternanta somn-veghe
Homeostazia endocrina
Procesele cognitive, memoria

12
 2/26/13

Histamina si receptorii H1-H2

Receptorii H1 prurit, durere, vasodilatatie,
cresterea permeabilitatii capilare, flush,
tahicardie, bronhoconstrictie
Receptorii H2 stimuleaza secretia si
motilitatea gastrica

Histamina si receptorii H3-H4

Receptorii H3 localizati pe neuroni
histaminergici din SNC si periferic
Receptorii H4 favorizeaza actiunile pro-
inflamatorii ale histaminei

13
 2/26/13

Antihistaminicele H1

Blocheaza actiunea histaminei pe receptorii H1

Au actiune de tip agonist-invers (si nu antagonist)

Modul de actiune al
antihistaminicelor anti-H1

N Engl J Med 2004;351:2203-17.

14
 2/26/13

Avantajele antihistaminicelor

N Engl J Med 2004;351:2203-17.

Dezavantajele antihistaminicelor

N Engl J Med 2004;351:2203-17.

15
 2/26/13

Dezavantajele antihistaminicelor

a
p e p i at r e
de ve
etrase ulare se
r c
n a dina i ventri
e i
& Terf e aritm
ol u l ui d
stemiz riscul
A za
cau
din

N Engl J Med 2004;351:2203-17."

16
 2/26/13

Antihistaminice I generatie

Antihistaminice II generatie

17
2/26/13

18
 2/26/13

Avantajele antihistaminicelor II
generatie
Nesedative sau foarte putin sedative (unele)
Potential f. mic sau absent de interactiuni
medicamentoase
Efecte adverse mai rare si mai putin severe

Nu se mai recomanda utilizarea antihistaminicelor

din prima generatie,
exceptand cazurile cand se doreste un efect sedativ.

Cele mai utilizate antihistaminice

anti-H1 de a doua generatie

19
 2/26/13

Angioedemul (edemul Quincke)

Varianta de urticarie in care edemul apare in
hipoderm
Afecteaza mai ales femeile
Produs prin mec hipersensibilitate tip I

20
 2/26/13

Angioedem clasificare (I)

1. Idiopatic cea mai frecventa forma
2. Alergic (mediat de IgE) medicamente,
alimente
3. Ereditar
Tipul I - Deficit de C1 INH (85%)
Tipul II Nivele normale de C1 INH, dar
disfunctional
Tipul III Mutatii in fact. de coagulare XII, care
determina acumulare de kinina

Angioedem clasificare (II)

4. Indus de inhibitori de enzima de conversie
5. Indus de factori fizici (frig, vibratii, trauma)
6. Asociat unor afectiuni limfoproliferative sau
autoimune (anticorpi anti-C1 INH)
7. Asociat unor boli tiroidiene autoimune

21
 2/26/13

Angioedemul - manifestari
Edem de culoare alb-roz
Imprecis delimitat
Nedepresibil
Nepruriginos
Afect: pleoape, buze, reg genitala
Poate afecta limba, faringele, laringele

Angioedemul - manifestari
Manifestarile urticariene lipsesc in:
angioedemul ereditar (deficit ereditar de C1-INH)
angioedemul prin deficit dobandit de C1-INH
angioedemul indus de factori fizici

22
 2/26/13

Angioedemul ereditar -
patogenie
Deficit cantitativ sau calitativ al unui inhibitor de C1-
esteraza (sin: C1-INH - primul component al cascadei
complementului, menit sa stopeze activarea sa spontana)
Exista si deficite dobandite de C1-INH, mai frecvent in
decadele 5-6, de obicei in afect hematologice
La producerea angioedemului contribuie factorii care
consuma proteina inhibitorie deficitara (ex: traumatisme
localizate, menstruatie, ACE-inhibitori)

The pathobiologic mechanism of angioedema with regard to ACE

inhibitor therapy is believed to relate to the kallikrein-kinin plasma
effector system.
One hypothesis is that bradykinin, which is normally degraded by
kininase II/ACE, accumulates in tissues (plasma bradykinin has been
shown to increase up to 12-fold during acute angioedema attacks in
patients with hereditary or acquired forms of angioedema).

23
 2/26/13

Angioedem - tratament
Tratament de urgenta asigurarea cailor
respiratorii
Corticosteroizi & beta-mimetice
Antihistaminice (utilizarea cronica poate
reduce riscul angioedemului alergic)

24
 2/26/13

Angioedemul ereditar -
tratament
Raspunde slab la tratamentul conventional al
urticariei
Se utilizeaza anabolizante (danazol) pt stimularea
sintezei protenei deficitare
Se poate adm plasma proaspata sau concentrat
de C1-INH
Eccalantide (DX-88) - inhibitor specific si
potent al kalikreinei
Icatibant blocant al receptorilor pt bradikinina

25