Histofisiologia de! higado Er higado tiene furcicnas tanto execrinas come endaciines \y tambisn la Funcion pintectara de destaxificar taxinas y eliminar ertrocitos muertos. El higndo puede tener hasta 100 funciones diferentes, ia mayor parte de las cual la llevan acabo los hepatectos. ‘ada una de estas eéhilas hepatiezs no solo produce la nibs, que es la seerecion exocrina, sino tambien vartas secreciones endoerinas, Los hepatocites metabolizan Tos productos Snales de Ia absoreisn del tubo alimenticio, lesa: ‘macenan como productos do inclusién y los liberan en respuesta a sefiales honnonales y nerviosas. Asimismo ‘as células hepaticas desioxifican medicamentos y torinas para proteger al euerpe de sus efectos perjuciciales), trunsfieren IgA sccretora del espacio de Disse a la bilis, Adoms, las eélulas de Kupffer Fagocitan niaterial par lado estraiio de origen sanguineo v eritrocitos muertos Flaboracién de bilis La Bis, Un Fiquido eleborado nor ef higado, se compone de agus, sales tiliares,fosfolipides, colesteral, pigirentos bilares ¢ IgA. Elhigado produce alrededor de 600 a 1 200 ml detilis ia. Este liquido, que es prinepaliente agua, contiene sales biliares (écidos biliares), ylucurénide de bilicrubin pigmento biliur), fosfolipidos, leeitina, colesteral, elec trclitos del plasma {en especial sodia y biearbonato) & IgA. Absorb grasa, elimina cerca de Alt cel colesterol hepatocitos hasta que se liheran el espacio de Disse, demas el higado produce lipoprotefnas de muy baja densidad, que tanbien se liheran al espa- cio de Disse como gotitas ce 34) a 100 nin de dametro, CORRELACIONES CLINICAS La coloracién amarillenta delapiel, que es a earic- terfstica de la Setericia, resulta de concentraciones muy altas de bilirubima libre 0 conjagada |que son verde amarillento) en el torrente sanguineo, Los dos tipos principales de ictericia tienen eamsas diferentes: Ura disminuciénde li eonjugaeén de la bilirrubina, por mal fancionsmiento def hepatocito (como en la hepatitis) © con mayor frecuencia por obstruceién de los conductas biltures, ew te- ricia obstructiva, EI incremento de la lemdlisis de eritrocitos, que produce tanta bilirmubina libre qne los hepatocitos no pueden eliminaela con la suficiente ripider amque 20 estén deteriorados, ocasiona ieterieia hemolitica, La bilirrubina, un pigmento verde amavilleato inso- Tuble en agua, es of producto de ki degradcidn t6xi la hemoglobins. Conforme los erstrocitas muertos son ¢ truidos por maeréfigos en el bazo y por las edlulas de Kupffer ea el higado, se libera bilirrubina al torrente sanguinee y se ane ala elbiimina del plasnia. En esta forma, que se conoce como bilirrubina libre, es encocitada por hepatocitos, La enzima transferasa de glucurenilo, (ue se localiza en el REL del hepatocito, cataliza la conjuga- ign de bilirubina oon ghucurénido para formar glucurd= nido de bilirrubina (bilirrubina conjugada) hidros luble, Una parte del ghicueénido de bilirrubina se libera al torrente sanguineo, pero la mayor parte se excreta a los canalivulos biliares « An de Hevarse al tubo digestivo para si eliminacia subsecuente con las heces (3g. 1618). Metabolismo de lipidos Los hevaiccitos efiminan qulomiciones del expacio de Disse y es degiadlan en acids grasos y glearal. Leos quilomierones liberados por las estas de absorcién Ce la superficie del intestino delgado penetran en el sistema Lng y Ueyan al bigado a través de samas de la artesia hepitiea. Dentro de los hepatoeitos se degradan en Seidos sgrasos y glicero}. Los dcidos gxasos se desaturan despud ¥ se wiilizan para sintetizar fasfolipidos y eolesteral 0 se Gegraéan en acetileoenzima A. Dos moléctlas de esta ditima se conbinan para fosmar deido avetoacético. Gran parte de Gsle se conviorte en éeido hidzaxibutitieo botay porie en ace. toma, Estos tres compitestos se conocen como euerpos ee- tonicos. Los fosfoipidos, 1 colesterol y los euerpos cet CORRELACIONES CLINICAS La eetosis ocurre cuando la conventracién de ener pos cetdnicos en la sangre aumenta de manera considersble (como en individuns que padecen diabetes 0 inézietbc). $0 identtea por ol alenta wetona de las personas afectadas. Cuando ao se trata, la vetosis origina una dismi- nycldn del pH sanguineo (acidosis), que puede conducir a la muerte. Metabolismo de carbohidratos y proteinas Las funciones adicionates de! nigado inciuyen le conservacién de los valores normales de glucosa en sangre, Ja desamiracicn de aminodcicos y la sintesis de muchas proteinas hematoldgicas. higado conserva Jos valores normales de glucosa cen sangre mediante el transporte de esta altima de laA. Sinosia de pretoinasydepsto do catehicratee on ol niga 3 Soceaion do dedos biaros ybilmubens Laitrubine do eataboisms Loe digas oilaves ga Sola hemngabine pores Hofaplatearcnee™ Iavourerito coniae Se brbing heraeolusie Se Esquome dela Finca de un Sepatocito. A, sites do roteia y almacenamtento de cacbohidrates. B, secrecoi) de aeides [ies yimsbine sangre a loy hepatecitoy y su abmacenamiento en forma de glucdgeno. Cuando las coneentraciones sanguineas de slucosa disminuyen de lo normal, los hepatocitos hicrobizan Elucogeno (glucogendlisis) en glucosa y la transportan Tera de las edlulas al espacio de Disse (wéase fig. 15-18). {Las hoptoitos también pueden nttizar gluco pat deorros anticares (como fructosa v galaetos) o de fuentes nocurbotudrates (p. e., aminodeidos’. un proceso que se conove Coino gluconeogenesis tna de Tas funciones esencicles del hi en elimina el amoniaco de origen sanguinzo mediante su conversién en trea. Existen ros fuentes mayores de amoniaco en sangre: la desaminacién de aminndctdos por Iepateeitasy la vitesse ariontaen por aceon hactoriana en cl tubo digestivo, CORRELACIONES CLINICAS Las concentraciones sanguineas excesivas de amo: ‘nlaeo, indicativas de deteriore de la funeién hept ica o de una reduccién sibita del Aujo sanguinea al hfgado, pueden ariginar coma hepatieo, un ‘trastomo incompatible con la vida, EL higado elabora alrededor de 9048 de las protefnas sanguineas (véase fig. 18-15). Estor productos incluyen 1) Factores nevesarios para lh'cougulaei¢n (como fbrind geno, fetor II, plobalina sceloradonty protronbina), 2) proteinas necesarias para las reactiones del complement, 5) protefnas que actin en el transporte de metabolites y 4) albtimina. Con excepeién de las globulinas gamma (y' todas las plobutinas también se sintesizan en el higado, Astmismo Tos hepatoeitos puoden sintetizar todos los aminaseidos no cexencisles que el euerpo requiete Depésito de vitaminas a vitamina A se deposita en mayor cantidad en ef higado, pero también se encuentran cantidaes importan- tes de vitaminas D y Bra. El hfzado eontlene depsisitos suficientes ce vtamina pars evitarladeficieneia de xitamina A durante cercade 10/meses, lade vitamin D unos enatro meses y la de vitamina Bye por mis de 12 meses Degradacién de hormonas y destoxificacion de farmacos y toxinas El bigado endocitay degrada bormanas de las zlandulas cendecrinas. Las hormonas endoeitadas se transportan alos, ‘sanalfoulos biliares en su forms nstucal para digerirse en Ja luz del tubo digestivo o se evan a endosomas tardios para su degradaciGn mediante enzinas UsoxGnicas, ‘las oxidasas microsémicas de funcién mista en los hepstocitos inzetivan Firmacos eno los barbitaratos y Tos ane tibiéticns, y texinas, Fslos medicamentos y toxinas snelen inactivarse-en la cisterna del REL por medilacicn, conjugi- $a aus, Be ceniages Ws teaeate & rexisomas on lugar de en el reticulo endoplisinien bso CORRELACIONES CLINICAS EI uso prolongado continuo de ciertos Kirmaces, como los barbiturates, dsminuye su efeetividad y se requiere prescribir dosis mayores. Esta toleranciaANS | CT Ne lal “orf farmacolégica se debe a hipertrofia del comple- mento de REL de los hepatecitos y um aumento concomitante de sas oxidasas Ge fnncién mixta. El ineremente en el tamaiio de los orsarelos y la concentracién de anima es indueide por el harbiturato, que se destoxifiea por desmnetilacién oxidativa, Ademids, estos hepatocitos se vuelven de manera concurrente mas Ges en la destonific: cién de otros Parmavos y toxinas, Funcion inmunitaria Los hepatocitos forman un complaja de IoA cor componente secretorio y liberan la IgA secretoria 8 los cansliculos biliares La mayor parte de los anticuerpos IgA. claborados por celulas plasméticas en la tnucost del ioe digas pene al sttema crslatorioysetransporta el Meade, Loe hepatecitos frman un complejo de I: con componente secretorio y liberan el complejo a la bilis, que a continuacion Jes uz del duadeno, Por ecnsguiente, gan parte de la IgA luminal penetra en el intestino a través del eolédoco, Junto con a bilis, El resto de la TgA luminal se transporta por la mucosa intestinal a la luz mediante las células de absorcién de la superficie. Las eélulas de Kupffer, que derivan de precursores monocites, tienen xeeeptores Fe y para complemento, y por tanto pueden figocitar mater partculado extrato, La importaneia de estas celulas es apreciable porque la sangre de la vena porta contiene un gran numero de microorganismos que penetran en el torrente sanguineo de la luz del tubo cigestivo. Estas bacterias se opsonizan en. Ia uz o la mucosa del intestino, o en el torrente sangguineo. Las eéhulas de Kupffer reeonocen y endocitan enando, menos 99% de estos microorganismos; también liminan. de la sangre desechos celulares y eritrocitos muertos. Regeneracién hepatica El higado tiene una gran capacilad para regensrarse después de una agresidn hepatetdaica o inclusa cuando se extirpan tres cuartas partes cel érgeno. Los hepatocitos son oélulas de vida prolengada con un periode de vida cereano a 150 dias; en consecuencia solo cara vez sp encuentran figuras mitéticas. Sia embargo, cuando se administran medicamentos hepatotéuicos 0 se cstirpa una poreicu del higado, ‘os hepatocitos proliferan y el higado regenera su arquitectura y tamano previos normales La capacidad de regenerseiéa del higado de roedores cs tan grande que si se extirpa 75% del drgano, éste se regenera hasta su tumario normal en el transcucso de cuatro semanas. La eapacidad regenerativa dat higado del hombre es mucho menor que la de los ratones y Tas ratas. Factor de transformacién del ereciraiento xlfa, factor de transformacion del crecimiento beta, factor de creci- iniento epidénnico, interleucina 6 y factor de crecimiento del hepatocita controlan el mecanismo de regeneracién, Muchos de estos Factores son liherados gor las céhulas festrelladas que almacenan grasa [edulis It) Tocalizacas en el espacio de Disse, aunque también se enenentra Factor de ezecinriento del hepatacito, nido a heparina, on la matriz extracelular eseasa del bigado. En la mayor parte de Tos casos Ta regeneracidn se debe a 1: eapacidad de replicacion de los hepatocitos restantes; sin embargo, la regeneracion del nigado depende de la actividad mitoti- a de las cétnlas ovales de los colangiolos ¥ los conductos de Hering como Ia agresion hepatotssea es eonside- rable Vesicula biliar La vesfeula biliar es un drgano pequetio, en forma de pera, stundo en la superfete Inferior ddl higado, Tene ulrededor de 10 em de largo y 4 cm en sentide transversal, y puede guardar unos 70 nl de bilis. Este organo semeja im saco con una abertura. La mayor parte del drgano forma el cuerpo y la abertura, que se contintia con el condueto cistico, se denomina cuello. La vesieula hiliar almacena y concentra bili, y la libera al duodeno segtin se requiera.