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ANTIBIOTERAPIA SEGN
INICIAR PROTOCOLO SEPSIS PROTOCOLO
Oxigenoterapia o VM con
Estrategia protectora VA VENOSA CENTRAL
MONITORIZAR PVC/SvcO2
FC 120
Lactato > 2 Chequear lactato Monitorizacin precoz de PVC/SvcO2
arterial
Antibiticos empricos en primeras 4 h
Objetivos Conseguir objetivos hemodinm. en 6 h
logrados PVC 8 -12 mmHg
PAM 85 /PAS 90 mmHg
OBJETIVOS 24 HORAS
Svc O2 70 %
NO Monitorizar la evolucin del lactato
Esteroides si dependencia vasopresores
SI sospecha insuficiencia adrenal
DMO 2 Valorar
APACHE II 25 drotrecogina activada
24 mcgr/kg/h x 96 h Este algoritmo es una gua. Para una
explicacin ms detallada: intranet con
el ttulo: va clnica para la sepsis grave
Mantener los objetivos de 6 horas y
Conseguir los objetivos de 24 h Hidrocortisona
Vasopresores
retirados
2 Disfuncin/Fallo Organos
Iniciar esteroides si Resistencia
Proteina C a catecolaminas o insuficiencia Adrenal
activada
Drotrecogina alfa 24 mcg/Kg/h x 96 h.
Drotrecogina alfa si 2 Disfuncin de rganos
Suspender si hemorragia grave Mantener control glucemia < 150 mgr/dL
Si VM conseguir presin meseta 30 cmH20
Reevaluar tratamiento Antibitico
< 2 Disfuncin/Fallo Organos Mantener sedacin-analgesia para garantizar
el confort y la sincrona con Ventilador.
Iniciar profilaxis ulcera stress y TVP
Reevaluar Nutricin dentro de las 24 h de ingreso
Control
Reducir Vasopresores mientras se mantenga:
glucemia
o PVC 8 -12 mmHg
o PAM 65 mmHg / PAS 90 mmHg
Glucemia 150 mg/dL Protocolo de Insulina o SvO2/SvcO2 70 % con FiO2 0,5
objetivo glucemia < 150 mg/dL
La sepsis se define como el sndrome de respuesta inflamatoria sistmica (SRIS) asociado a infeccin
documentada. Se debe sospechar sepsis en todo paciente adulto con historia compatible con
infeccin y al menos 2 de los signos siguientes:
2 Qu hacer ante la sospecha de sepsis? ms informacin equipo de sepsis
- Avisar al mdico
- Obtener muestras de sangre para laboratorio de Urgencias y Microbiologa.
(ver punto 4)
- Valorar la gravedad de la sepsis (ver punto 5). volver
3 Cmo se determina el minuto 0?
ms informacin indicadores de calidad
II. Si el protocolo de actuacin teraputica de sepsis grave o shock sptico se inicia en otro servicio
con posterior traslado del paciente a la UCI, el minuto 0 es el momento en que se inicia el
protocolo.
III. Si la sepsis grave o el shock sptico, se inicia durante la estancia del paciente en la UCI habiendo
transcurrido desde su ingreso en la Unidad >24 horas, la fecha y hora de inicio del protocolo de
actuacin teraputica ser el minuto 0.
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4 Qu determinaciones analticas deben solicitarse ante una Cdigo de sepsis?
Ms informacin biomarcadores
I. Bioqumica (perfil sepsis): Glucosa, Urea, Creatinina, Protenas totales, Na, K, Cl, Bilirrubina
total, Procalcitonina, PCR, CPK, pro-BNP, Troponina I, AST y ALT.
II. Gasometra arterial (equilibrio cido/base, Lactato, intercambio de gases y Gap)
III. Hemograma
IV. Coagulacin urgente con recuento de Plaquetas.
V. Microbiologa:
a) Obtener 2 hemocultivos, preferible 3, en punciones separadas, sin intervalo entre
las extracciones y sin retrasar el inicio de la antibioterapia emprica.
b) Muestras del foco de sospecha (esputo/aspirado traqueal, orina, heridas ).
c) En caso de sospecha de sepsis por catter: hemocultivo a travs del catter
d) (Un hemocultivo de cada acceso vascular colocado hace ms de 48 h)
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5 Cul es la Definicin de sepsis grave
Ms informacin definiciones
Sepsis que se acompaa de hipotensin, hipoperfusin o disfuncin de rgano. La disfuncin de rganos
puede ser transitoria.
I. Hipotensin: presin arterial sistlica < 90 mmHg presin arterial media < 65 mmHg, o
disminucin de la presin arterial sistlica en 40 mmHg con respecto a la basal.
II. Hipoperfusin: Aumento de los niveles de lactato en sangre arterial. Valorar ingreso en la UCI si
el lactato arterial 4 mmol/L
III. Disfuncin / Fallo de rganos: Utilizar los criterios propuestos por el sistema SOFA:
6 Cmo y cundo iniciar la reanimacin? Ms informacin tratamiento con fluidos
I. Hemograma con recuento diferencial, Hct, Hb, PT/APTT, plaquetas, D dmero, ndice de Quick.
Bioqumica: Na, K, Cl, Creatinina, Glucosa, Urea, Bilirrubina total, Troponina I, pro-BNP,
Procalcitonina, PCR, AST y ALT.
III. Gasometra arterial y/ o venosa con anlisis del Lactato y del intercambio gaseoso.
V. Monitorizar:
a) PAS/PAM (monitorizacin invasiva en arteria radial)
b) ndice Cardiaco (opcional) (ver ndices dinmicos)
c) PVC (vena cava superior)
d) SvcO2 cada hora hasta que > 70 % (vena cava superior)
e) Lactato arterial cada 4 horas hasta < 2 mmol/L,
f) Glucemia cada 2-4 horas,
g) Temperatura (preferible central),
h) Frecuencia cardiaca,
i) Frecuencia Respiratoria,
j) SpO2,
k) Diuresis/hora
8 Cundo y cmo iniciar la antibioterapia? Ms informacin en antibioterapia
Lo antes posible; el objetivo es en la primera hora tras conocer o sospechar sepsis grave o shock
sptico
En las tres Ver ms adelante (punto 21) las pautas consensuadas de antibioterapia emprica para los procesos
ms frecuentes en sepsis grave.
En general, estas pautas deben cumplir:
I. Amplio espectro: uno o ms agentes activos frente a los patgenos ms probables y con buena
penetracin en el foco sospechoso.
II. Considerar un tratamiento combinado en infecciones por pseudomona.
III. Valorar un tratamiento emprico combinado en pacientes neutropnicos.
IV. La duracin se limita a 7-10 das aunque se puede prolongar en caso de respuesta lenta, infeccin
con origen en focos no drenables o deficiencias inmunolgicas no SIDA.
Ante el diagnstico de sepsis grave, activar el cdigo sepsis y contactar con Cuidados Intensivos.
III. Shock sptico: Hipotensin que no responde al aporte de volumen en forma de carga rpida
y/o necesita vasopresores
Solicitar ingreso en Cuidados Intensivos y revisar cada etapa anterior hasta la transferencia del paciente
a intensivos
v ver
III. Pulsioximetra (SpO2), segn cifras tensionales y estado del relleno capilar se deber valorar la
saturacin por gasometra
IV. Monitorizacin de la Presin venosa central (PVC) en cava superior con monitorizacin
intermitente de SvcO2 preferible monitorizacin continua de la SvcO2 (SvcO2 cada hora hasta
que > 70 %)
V. Cateterizacin arterial (arteria radial) con registro de: PAS/PAM, ndice Cardiaco (medida directa
o indirecta), Lactato arterial cada 4 horas hasta < 2 mmol/L.
VI.
TRATAMIENTO PRECOZ DIRIGIDO POR OBJETIVOS
Protocolo de tratamiento (para ser completado dentro de las 6 horas desde el minuto cero)
o PAM 65 mmHg
o PVC 8-12 mmHg, en ventilacin espontnea
o Gasto urinario > 0,5 mL/Kg/h,
o Saturacin de O2 venosa central (VCS) > 70 % o venosa mixto > 65 %.
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12 Presin venosa central (PVC), pre-carga
ms informacin en tratamiento con fluidos
I. Cristaloides: continuar con SF 0,9%, 500-1000 mL/hora hasta alcanzar PVC 8 mmHg (
12 mmHg en pacientes con ventilacin mecnica), entonces continuar con 150 mL/h.
guiando la fluidoterapia por la monitorizacin de los objetivos de 6 horas (adems
valorar NAd: ver punto 13)
II. En caso de VM, hiperpresin abdominal, o baja compliance ventricular previa puede
necesitarse una PVC > 15 mmHg.
c. PVC > 15 mmHg, (no VM, ni hiperpresin abdominal) y PAM > 110 mmHg (o PAS > 160 mmHg)
I. Iniciar Nitroglicerina a 10-60 mcg/min hasta PVC < 12 mmHg o PAM < 90 PAS < 140
mmHg) volver
13 Presin arterial media (PAM), post-carga
a. PAM < 65 (o PAS < 90 mmHg) despus de administrar 2 L de cristaloides. (Si el paciente
requiere vasopresores, colocar un catter arterial tan pronto como sea posible).
I. Iniciar vasopresores en el orden siguiente hasta conseguir PAM > 65 mmHg PAS > 90
mmHg:
I. Iniciar Nitroglicerina 10-60 mcg/min hasta PAM < 90 (o PAS < 140) mmHg.
c. Si la Frecuencia cardiaca 120 lpm en ritmo sinusal no relacionable con disconfort, anemia, etc,
reevaluar la funcin cardiaca (funcin ventricular: ecocardiografa)
14 Saturacin de oxgeno venosa central (SvcO2), Contractilidad y contenido de Oxgeno
ms informacin transporte de oxgeno
III. Dobutamina 2,5-20 mcg/Kg/min. Titular la dosis hasta SvcO2 70% o PAM < 70 (o PAS 100)
mmHg o FC >100 (atencin si se inicia dobutamina con PAM < 70 (o PAS < 100) mmHg o FC >
100 /min
15 Cmo continuar la reanimacin hemodinmica orientada por objetivos?
PAS/PAM,
Indice Cardiaco (opcional)
PVC (vena cava superior)
SvcO2 cada hora hasta que > 70 %
Lactato arterial cada 4 horas hasta < 2 mmol/L,
Glucemia cada 2-4 horas,
Temperatura (preferible central),
Frecuencia cardiaca,
Frecuencia Respiratoria,
SpO2,
Diuresis/hora
Medir la saturacin venosa central (SvcO2) de oxgeno (vena cava superior), y mantener la
SvcO2 70% mediante transfusin si el Hct < 30% y/o dobutamina si el Hct 30%. Alternativa:
medir la saturacin venosa mixta de oxgeno (SvO2), y mantenerla por encima del 65%
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16 Cundo utilizar los esteroides?
Administrar corticoides a dosis bajas en el shock sptico con necesidad de vasopresores despus de una
adecuada resucitacin con lquidos, dentro de las primeras 24 horas:
III. El tratamiento esteroideo debe retirarse una vez que ya no se requieren los vasopresores
IV. No usar corticoides como tratamiento de la sepsis en ausencia de shock a no ser que el
paciente tenga historia de insuficiencia suprarrenal o hayan sido administrados
recientemente
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17 C
Cundo y cmo administrar la protena C activada?
No se considera indicada si el paciente con sepsis grave tiene un APACHE II 24 o fallo de solo un
rgano.
Se recomienda no usar heparina durante el tratamiento con PCA, ya que puede reducir su eficacia
aunque es aceptable mantener las dosis profilcticas de heparina de bajo peso molecular.
Contraindicaciones:
18 Objetivos teraputicos a conseguir y mantener en las primeras 24 horas del ingreso en
Cuidados Intensivos.
I. Ventilacin mecnica si est indicada con estrategia de volumen corriente bajo para presiones
meseta 30 cmH2O (disminucin de mortalidad absoluta 9 %)
IV. La Terapia precoz dirigida por objetivos conseguida dentro de las primeras 6 horas disminuye la
mortalidad absoluta en 16 %
i. Presin venosa central 8-12 mmHg
VII. Considerar la administracin de drotrecogina alfa activada si rene los criterios establecidos.
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19 CONTROL DE LA GLUCEMIA
La glucemia en pacientes con sepsis se debe mantener por encima del lmite inferior de la normalidad y
por debajo de 150 mg/dl; a continuacin se propone un protocolo contrastado. Existen muchos
protocolos y no importa cual se emplee, solo ser admisible si consigue el criterio de eficacia: el 60 %
de determinaciones debe encontrase entre 80-150 mg/dL.
En caso de niveles de glucemia > 350 mg/dL en dos determinaciones consecutivas: consultar la reduccin del
aporte nutricional y/o sueroterapia con Glucosa.
20 Ventilacin mecnica
En los pacientes que reciben ventilacin mecnica, mantener la presin meseta por debajo de 30 cm
H2O, con un volumen tidal de 6 ml/Kg de peso predicho.
- El peso predicho se calcula mediante las siguientes frmulas:
1. Hombres: 50 + 0,91 [altura (cm) 152,4]
2. Mujeres: 45,5 + 0,91 [altura (cm) 152,4]
- La ventilacin protectora produce hipercapnia, que se debe tolerar siempre que
el pH sea >7,20 y no exista hipertensin endocraneal.
Si existe disfuncin renal, que dificulta la compensacin metablica, administrar
bicarbonato en infusin. Generalmente la ventilacin protectora requiere sedacin profunda.
- Utilizar modos mandatarios de ventilacin (CMV o PCV) evitando SIMV y PSV,
para evitar volmenes corrientes espontneos grandes.
Se recomiendan las combinaciones de FiO2-PEEP del estudio ARDS-Net para evitar el colapso alveolar al
final de la espiracin:
Permitir, si es necesario para disminuir las presiones meseta, que la PaCO2 aumente por encima de los
valores normales,
La Ventilacin No invasiva puede considerarse en pacientes con LPA/SDRA que tengan fallo respiratorio
hipoxmico moderado, se encuentran hemodinmicamente estables, confortables y que atienden a la
llamada, capaces de proteger y aclarar su va area y que se espera se recuperen rpidamente
Usar de forma regular un protocolo de weaning y ensayos de ventilacin espontnea para evaluar las
posibilidades de retirar la ventilacin mecnica.
II. Pieza en T
I. Estar despierto
21 Tratamiento antibitico emprico inicial de la sepsis grave/shock sptico en paciente no
neutropnico
Las pautas propuestas son exclusivamente para SEPSIS GRAVE. No deben ser aplicadas a pacientes sin
criterios de sepsis grave.
En pacientes alrgicos valorar cada caso, sopesando la consistencia de la historia clnica de alergia y la
importancia que el tratamiento con betalactmicos pueda tener en el desenlace del proceso sptico
actual.
SEPSIS DE ORIGEN ABDOMINAL
Infeccin comunitaria:
Ertapenem 1 gr/ 12 horas/ i.v.
*Alternativa: un carbapenem o Piperacilina/Tazobactam 4/0,5 mg/6 horas (en alrgicos a
betalactmicos: ciprofloxacino) asociado a un aminoglucosido.
Infeccin comunitaria grave/infeccin nosocomial:
Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1g/8 horas)
*Alternativa al Carbapenem: utilizar como primera opcin:
Aztreonam 1 gr/8 horas + Gentamicina 240 mg/24 horas en dosis nica + Metronidazol 500 mg/8 horas.
Valorar aadir antifngicos (fluconazol o caspofungina)
*Segunda alternativa utilizar:
Tigeciclina dosis inicial de 100 mg, seguidos por 50 mg/12 horas Amikacina 15 mg/Kg/24 h
Antifngico
SEPSIS DE ORIGEN EN PIEL O PARTES BLANDAS
Celulitis simple de origen comunitario:
Cloxacilina 2 gr. iv/ 6 horas + Ceftriaxona 2 gr. iv/24 horas
Celulitis necrotizante comunitaria:
Piperacilina/Tazobactam 4/0,5 gr/ 6 horas +
*Alternativa: Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1 gr/8 horas)
Infeccin cutnea de origen nosocomial:
Piperacilina/Tazobactam 4/0,5 gr/ 6 horas + Vancomicina 1 gr/12 horas
*Alternativa a Piperacilina/Tazobactam: Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1 gr/8
horas)
Si absceso o fascitis necrotizante: desbridamiento quirrgico y
Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1 gr/8 horas) + Clindamicina 600 mg/8 horas
SEPSIS DE ORIGEN URINARIO
Origen comunitario:
Ceftriaxona 2 gr/24 horas + Ampicilina 1 gr/6 horas
*Alternativa: Ciprofloxacino 400 mg/12 horas asociado a Amikacina 1 gr/24 horas en dosis nica
Riesgo de grmenes multirresistentes:
Piperacilina/Tazobactam 4/0,5 gr/ 6 horas + aminoglucosido (Amikacina)
*Alternativa: Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1 gr/8 horas) asociado a
aminoglucsido o quinolonas
*Alternativa en pacientes alrgicos a betalactamicos: Ciprofloxacino 400 mg/12 horas asociado a
Amikacina 1 gr/24 horas en dosis nica.
**Si existe sospecha de infeccin por enterococo (enfermedad urolgica obstructiva, infecciones
urinarias recidivantes, sondaje o instrumentacin, tratamiento antibitico prvio) incluir en la pauta
ampicilina.
SEPSIS SIN FOCO DE SOSPECHA IDENTIFICADO
Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1 gr/8 horas) + Amikacina 1 gr/24 horas en dosis
nica + Vancomicina 1 gr/12 horas
*En pacientes con deterioro de la funcin renal sustituir Vancomicina por Linezolid 600 mg/12 horas
FRMACOS Y DOSIS RECOMENDADAS (ajustar a funcin renal y heptica)
Carbapenems:
Imipenem: dosis inicial 1 g; dosis posteriores 0,5-1 g/6 horas.
Meropenem: dosis inicial 2 g; dosis posteriores 1-2 g/8 horas.
Ertapenem: 1 gr/iv/cada 12 h
Cefalosporinas:
Cefotaxima: dosis inicial 2 g; dosis posteriores 1-2 g/4-6 horas.
Ceftriaxona: 2 g/12-24 horas.
Cefepime: 2 g/12 horas.
Ceftazidima: 2 g/6-8 horas.
Penicilinas
Piperacilina-Tazobactam: 4/0,5 g/iv/6 horas.
Aminoglucsidos:
Gentamicina: dosis inicial 5 mg/Kg; dosis posteriores 3-5 mg/Kg/da
Tobramicina: dosis inicial 5 mg/Kg; dosis posteriores 3-5 mg/Kg/da
Amikacina: 15 mg/Kg/24 horas
Glucopptidos:
Vancomicina: 1 g/12 horas.
er
Teicoplanina: 6-12 mg/kg. Peso/da (1 dia: 6mg/kg/8 h)
Oxazolidinona
Linezolid: 600 mg/ 12 horas.
Glicilciclinas
Tigeciclina: 100 mg 50 mg/12 h
Quinolonas:
Levofloxacino: dosis inicial 750 mg; dosis posteriores 500-750 mg/da.
Ciprofloxacino: 400 mg/ 12 h en 30 min
Macrlido:
Azitromicina: 500 mg iv/da.
Nitroimidazol:
Metronidazol: 500 mg/6 horas.
Lincosaminas
Clindamicina: 300 900 mg IV /8 horas
Antifngicos:
Fluconazol: 6 mg/Kg/da.
Caspofungina: dosis inicial 70 mg; dosis posteriores 50 mg/da.
Ambisome: dosis inicial 5 mg/Kg; dosis posteriores 3-5 mg/Kg/da.
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T100 mg -
22 Identificacin y control del foco ms informacin en control del foco
I. Tan rpido como sea posible Y dentro de las primeras 6 horas de la presentacin, establecer un
punto anatmico especfico, origen de la infeccin
II. Evaluar, formalmente, las posibilidades de iniciar medidas de control del foco (drenaje de
abscesos, desbridamiento, etc.) y en su caso llevarlas a cabo sin que eso pare o retrase la
reanimacin.
III. Elegir aquellas medidas con mayor eficacia y menor compromiso fisiolgico
IV. Catteres:
23 Terapia hematolgica
II. No utilizar plasma fresco congelado para corregir anomalas de laboratorio de la coagulacin a
menos que haya hemorragia o se planifiquen procedimientos invasivos.
I. Utilizar Heparina de bajo peso molecular (HBPM) a no ser que este contraindicada. No
suspender su administracin si se inicia drotrecogina alfa activada.
II. Utilizar procedimientos mecnicos profilcticos tales como medias o compresin intermitente
cuando la heparina est contraindicada
III. Utilizar una combinacin de tratamiento farmacolgico (con HBPM) y mecnico para los
pacientes que tienen alto riesgo de trombosis venosa profunda.
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25 Sedacin, analgesia y bloqueo neuromuscular
I. Se deben utilizar los protocolos de sedacin con objetivos tanto de los pacientes ventilados
mecnicamente como los que respiran de forma espontnea.
II. Utilizar sedacin dinmica en base a escala de sedacin (interrupciones diarias para valorar la
forma de despertar; reajustar la dosisficacin si es necesario.), especialmente si se requiere una
evaluacin frecuente del estado neurolgico o se pretende un fcil despertar.
III. Evitar el bloqueo neuromuscular cuando sea posible. Cuando se use infusin continua,
monitorizar la profundidad del bloqueo con test de trenes de 4 estmulos elctricos
supramximos sobre el nervio cubital; en situaciones de edema o de hipotermia, utilizar el n.
facial V
ESCALA DE DOLOR
Sistema SOFA de valoracin de disfuncin de rganos en la sepsis
(CLIK EN SOFA PARA CLCULO AUTOMTICO)
0 1 2 3 4
Respiratorio:
> 400 400 300 200* 100
PaO2FiO2
Renal: 3,5-4,9 5
< 1,2 1,2-1,9 2,0-3,4
creatinina/diuresis < 500 ml / d < 200 ml / d
Heptico:
< 1,2 1,2-1,9 2,0-5,9 6,0-11,9 12
bilirrubina
No DA 5 DA > 5 DA > 15
Cardiovascular PAM < 70
hipotensin DBT N/A 0,1 N/A > 0,1
Hematolgico:
3 > 150 150 100 50 20
plaquetas (x10 )
Neurolgico:
15 13-14 10-12 6-9 <6
Glasgow
pO2/FiO2 en mmHg; * las puntuaciones 3 y 4 se aplican solo si el enfermo recibe soporte ventilatorio;
creatinina en mg/dl; bilirrubina en mg/dl; PAM = presin arterial media; frmacos vasoactivos
administrados durante ms de una hora, dosis en mcg/min; N/A = noradrenalina adrenalina; DBT =
dobutamina (cualquier dosis); Glasgow = puntuacin en la escala de Glasgow para el coma
0 1 2 3 6 8 12
T corporal C 37,5 > 37,5
FC (ppm) 80 81-140 > 140
FR (rpm) 25 > 25
Leucocitos 5-12 > 12 <5
3 3
(x10 /mm )
PCR (mg/dl) 6 >6
SOFA score 5 >5
El punto de corte se estableci en 13 puntos con un valor predictivo positivo de 72,2% y un valor
predictivo negativo del 95,9%. Es decir, un paciente con un IPS < 14 puntos tiene escasas posibilidades
de estar infectado
APACHE II Sistema de clasificacin del grado de severidad de la enfermedad
(Cculo automtico: si estas conectado a internet haz clik AQUI)
RANGO ANORMAL ALTO RANGO ANORMAL BAJO P
VARIABLE FISIOLOGICA
+4 +3 +2 +1 0 +1 +2 +3 +4
38'5-
1. TEMPERATURA RECTAL (C) 41 39-40'9 36-38'4 34-35'9 32-33'9 30-31'9 29'9
38'9
2. PRESION ARTERIAL MEDIA (mmHg) 160 130-159 110-129 70-109 50-69 49
3. FRECUENCIA CARDIACA (respuesta ventricular) 180 140-179 110-139 70-109 55-69 40-54 39
4. FRECUENCIA RESPIRATORIA (sin o con V.M.) 50 35-49 25-34 12-24 10-11 6-9 5
5. OXIGENACION Si FiO2<0'5 valorar PaO2 en mmHg >70 61-70 55-60 55
Si FiO2>0'5 valorar P(A-a)O2 en mmHg 500 350-499 200-349 200
7'5- 7'33- 7'25- 7'15-
6. pH ARTERIAL 7'7 7'6-7'69 7'15
7'59 7'49 7'32 7'24
150-
7. SODIO PLASMATICO (mmol/l) 180 160-179 155-159 130-149 120-129 111-119 110
154
8. POTASIO PLASMATICO (mmol/l) 7 6-6'9 5'5-5'9 3'5-5'4 3-3'4 2'5-2'9 2'5
9. CREATININA PLASMATICA (mgr/dl) 2 si FRA 3'5 2-3'4 1'5-1'9 0'6-1'4 < 0'6
10. HEMATOCRITO (%) 60 50-59'9 46-49'9 30-45'9 20-29'9 20
3
11. LEUCOCITOS (total/mm ) 1000 40 20-39'9 15-19'9 3-14'9 1-2'9 1
12. GLASGOW COMA SCALE Punta 15 - valor GCS
Uno de los grandes problemas que encuentra la prctica de la medicina es su variabilidad. Los
seres humanos son, en general, errticos en la toma de decisiones. R. Amalberti1 seala que
su comportamiento, guiado slo por la discrecin personal, es caracterstico de ambientes con
fiabilidad 10-1, esto es, la toma de decisiones defectuosas y/o errneas se sita alrededor del
10%, un grado de fiabilidad que sera inconcebible en, por ejemplo, un vuelo comercial.
Muchas decisiones mdicas cotidianas como el uso de aspirina o de betabloqueantes en el
infarto de miocardio, la utilizacin de profilaxis para la TVP o la cumplimentacin de vacunas
se sitan en ese entorno.
En muchos ambientes industriales donde un error resultara inaceptable se han impuesto
reglas para la toma de decisiones y este modelo se ha trasladado a las actividades mdicas
donde se utilizan protocolos con los que se alcanza una fiabilidad aceptable de forma que, la
tasa de resultados imprevistos se sita entre 0,01 % y 1 % (Fiabilidad entre 10-4 -10-3).
Para evitar una toma de decisiones catica, de la misma forma que se ha resuelto en la
actividad industrial, solo aquellas instituciones sanitarias que creen normas de atencin con
limitaciones a las actuaciones individuales, sern capaces de aplicar mejoras de la calidad y la
seguridad.
Aunque la sepsis es uno de los primeros motivos de ingreso y causa de muerte en los
Hospitales y supone una enorme carga econmica para el sistema sanitario, la ausencia de
criterios clnicos y diagnsticos bien definidos han dificultado durante mucho tiempo el avance
en su conocimiento clnico y epidemiolgico as como en la comparacin y extrapolacin a la
prctica diaria de los diferentes estudios.
En 2002 varias sociedades de Medicina intensiva efectuaron una encuesta internacional para
investigar el punto de vista de los clnicos respecto a la sepsis, en particular su satisfaccin con
las definiciones, mtodos diagnsticos y opciones de tratamiento. La encuesta revel que para
la mayora de mdicos diagnosticar y tratar la sepsis significaba un verdadero reto; el 86 %
consideraban que los sntomas se confundan fcilmente con otros procesos, el 89 % tenan
dificultades para poner el tratamiento y el 81 % crea que un primer paso para mejorar sera
una unificacin de las definiciones.
Aunque tradicionalmente se consider la complejidad y heterogeneidad de los pacientes con
sepsis como factores que dificultan y hasta impiden la aplicacin de guas y protocolos
dirigidos a optimizar su manejo, durante los ltimos aos, gracias a ms exactas definiciones y
mejores conocimientos, se han realizando significativos avances para optimizar la atencin a
estos pacientes, particularmente en las reas de urgencias y en las unidades de medicina
intensiva. Esto, ha permitido el desarrollo de vas clnicas que incluyen procedimientos clnicos
y opciones teraputicas en un mapa temporal basadas en la evidencia cientfica que se tratan
de aplicar dentro de la conocida campaa sobrevivir a la sepsis y que a pesar de su amplio
reconocimiento internacional an no ha conseguido una extensa implantacin en nuestro pas.
Desafortunadamente a pesar de que las conferencias y publicaciones de grupos y Sociedades
mdicas expertas en el manejo de la sepsis hacen constantes llamamientos a la puesta en
marcha de protocolos basados en la mejor evidencia, los avances no se trasladan con rapidez a
la prctica diaria y las guas no se siguen de forma rutinaria. Menos an si la mejor prctica
puede significar un esfuerzo adicional.
1
Ren Amalberti, MD Ann Intern Med. 2005;142:756-764.
Algunos de los factores que lo dificultan serian: 1) Se trata de intervenciones numerosas y
multifactoriales 2) La ventana de tiempo para evaluar al paciente e iniciar el tratamiento es
estrecha 3) Hay falta de concienciacin 4) Escepticismo por parte de los clnicos sobre las
recomendaciones de las guas 5) Hay poco staff de enfermera implicada 6) Algunas guas
requieren de la monitorizacin de la PVC en el rea de urgencias 7) Resulta difcil identificar la
sepsis severa 8) Hay un limitado conocimiento de los protocolos. 9) Los servicios de Urgencia
no sufren directamente la mortalidad por sepsis, no ven el problema y no se plantean la
necesidad de un protocolo si como piensan muchos ya hay uno no escrito 10) Formar un
comit coordinado de urgencias/UCI es un reto y la burocracia asociada a rellenar formularios
suponen una barrera.
La elevada complejidad de los procesos que se desarrollan en las reas de urgencias y cuidados
intensivos requiere que los esfuerzos por mejorar la calidad incluyan no solo mecanismos para
estimular el reconocimiento clnico de la sepsis grave sino mtodos para estandarizar el
proceso de cuidado al tiempo que la creacin de un entramado que permita analizar, evaluar e
informar los resultados.
Es necesario unificar criterios y La va clnica representa una solucin para disminuir la
variabilidad mdica, definiendo la secuencia, duracin y responsabilidad ptima de las
actividades de mdicos, enfermeras, y otros profesionales, minimizando retrasos, mejorando
el uso de recursos y maximizando la calidad de la asistencia.
Nos proponemos ahora poner en marcha en nuestro Hospital una va clnica para la atencin a
la sepsis grave y shock sptico dentro de la Campaa sobrevivir a la sepsis y tratar de que
tanto los mdicos como enfermeras que participan en el tratamiento de los pacientes con
sepsis en sus diferentes estados de severidad, reconozcan y aceptan estos esfuerzos de
consenso y divulgacin. Se trata por tanto, no solo de la puesta en marcha de la campaa, sino
de evaluar un conjunto de prescripciones estandarizadas como indicadores de calidad para el
manejo de estos enfermos estableciendo, al tiempo, un feedback que permita modificar la
conducta de los profesionales directamente afectados y particularmente de urgencias y
cuidados intensivos.
volver
La segunda fase de la campaa se centr en crear guas para el manejo de la sepsis. Esto se
complet en 2004 despus del acuerdo de expertos que representaban a 11 organizaciones
internacionales.
La tercera parte de la campaa implica trasladar las guas a la prctica clnica diaria. Muchos
centros Hospitalarios se han puesto ya en marcha y toman ventaja da a da por lo que resulta
incuestionable ponerse manos a la obra.
En enero de 2009 se iniciaron en el HGUA los primeros contactos entre los Servicios de
Urgencias y Medicina Intensiva a los que se aadieron rpidamente los Servicios de
Microbiologa, Medicina Preventiva y la Unidad de Enfermedades Infecciosas conformando as
un grupo multidisciplinario para la sepsis grave que permanece abierto a otros participantes.
Durante estas reuniones se planific un primer periodo con cuatro objetivos: 1) Revisar de
forma retrospectiva y prospectiva los datos clnicos sobre sepsis grave y shock sptico de los
pacientes ingresados en la UCI en el periodo de 6 meses anteriores y posteriores
respectivamente al inicio de este periodo. 2) Constituir diferentes grupos de trabajo con la
misin de revisar la mejor evidencia cientfica y proponer un plan de actuacin en nuestro
Hospital de acuerdo a la misma. Se establecieron as los siguientes grupos:
1. Marcadores y definiciones
2. Resucitacin inicial
3. Tratamiento antimicrobiano
4. Medicamentos vasoactivos y tratamiento adyuvante
3) Dar a conocer la situacin actual y los nuevos objetivos tanto a los mdicos como al
personal de enfermera que participa en la asistencia a estos pacientes, particularmente en el
servicio de Urgencias y Medicina Intensiva dando un impulso decidido a la puesta en marcha
de las guas clnicas incluyendo los bundles o paquetes de medidas establecidos en la
campaa sobrevivir a la sepsis y 4) Estimular a mdicos y enfermeras a reconocer con
prontitud los casos graves para, estableciendo un cdigo sepsis activar y acelerar la
atencin a estos enfermos facilitando al tiempo la consulta entre especialistas.
Los participantes de cada grupo propusieron unas recomendaciones asociadas al grado de
evidencia. Tras el ltimo encuentro el comit desarroll un documento de consenso final que
fue editado y distribuido ampliamente.
volver
Identificacin de pacientes y puesta en marcha de un equipo de sepsis
El reconocimiento precoz de los pacientes de alto riesgo utiliza, para una clasificacin
adecuada, marcadores de gravedad. Los estudios actuales definen un grupo con alto riesgo de
muerte cuando un paciente tiene sospecha de infeccin, 2 o ms criterios del sndrome de
respuesta inflamatoria y niveles de lactato mayor de 4 mmol/L. El hallazgo adicional de PAS
90 mmHg, despus de la administracin de un bolo de lquidos (20-40 mL/Kg de cristaloides)
identifica a los pacientes con shock clsico. Estos pacientes deben ser tratados con rapidez de
acuerdo a las recomendaciones de estas guas.
El modelo de servicio de urgencias centralizado incorpora personal de esta rea para efectuar
todas las intervenciones requeridas hasta el ingreso en cuidados intensivos. El paciente es
tratado como un paciente rutinario por un equipo en el que interaccionan mdicos y
enfermeras con procedimientos previstos con un protocolo estandarizado. Este modelo es ya
una prctica comn en pacientes en parada cardiaca a los que se les realiza RCP avanzada.
volver
6
Frank ED. A shock team in a general hospital. Anesth Analg. 1967;46:740-745.
7
Buist MD, Moore GE, Bernard SA, et al. Effects of a medical emergency team on reduction of incidence
of and mortality from unexpected cardiac arrests in hospital: preliminary study. BMJ. 2002;324:387-390.
8
Sebat F, Johnson D, Musthafa AA, et al. A multidisciplinary community hospital program for early and
rapid resuscitation of shock in nontrauma patients. Chest. 2005;127:1729-1743.
Iniciativas para mejorar la calidad
9
Dellinger RP, Carlet JM, Masur H, et al. Surviving Sepsis Campaign guidelines for management of severe
sepsis and septic shock. Crit Care Med. 2004;32:858-872.
Definiciones
La sepsis, la sepsis grave y el shock sptico representan tres etapas jerrquicas de una
respuesta inflamatoria sistmica a la infeccin. Las tasas de fracaso de rganos, la duracin de
la estancia en cuidados intensivos, la frecuencia de bacteriemia, el porcentaje de pacientes con
hemocultivos positivos y la mortalidad aumentan con cada fase. Hay suficiente base cientfica
que demuestra que un nmero importante de pacientes con sepsis grave alcanzan ese
estado a partir de un episodio de sepsis y, un porcentaje significativo de pacientes con shock
sptico provienen de pacientes con sepsis grave. Del mismo modo, cuando los pacientes
mejoran retornan al estado previo10.
La ausencia de claras definiciones que en la pasada dcada limitaron los estudios
epidemiolgicos que pretendan estimar retrospectivamente la incidencia de sepsis y sepsis
grave, han sido superadas con la inclusin actual, en el sistema de clasificacin internacional
de enfermedades (ICD-9-CM) en 2 003, de cdigos especficos para SRIS (995.90), sepsis
(995,91), sepsis grave (995.92) y shock sptico (785.52)
Variables inflamatorias
10
Wenzel, Richard P. MD, MSc; Edmond, Michael B. MD, MPH Severe sepsis, National estimates
Editorial. CC Med. 29 (7),2001: 1472-73
11
American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference.
Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. Crit
Care Med. 1992; 20: 864-874.
PCR > 2 DS por encima del valor normal
Procalcitonina > 2 DS por encima valor normal
Variables hemodinmicas
Tabla I
La nueva definicin de sepsis que requiere la sospecha de infeccin, incluye los 4 signos de
SRIS de la conferencia previa y se ampla con bastantes otros signos clnicos, tal vez algo
imprecisos, y de laboratorio que tratan de facilitar la identificacin del estado de sepsis (tabla
I). Por definicin la sepsis precisa solo la existencia presunta de una infeccin y al menos una
mnima respuesta sistmica que no necesariamente implicara la existencia de un compromiso
hemodinmico. Cuando la sepsis se complica con la disfuncin de ms de un rgano o sistema
se instaura un sndrome de disfuncin mltiple de rganos (SDMO) que empeora el
pronstico. La sepsis grave se define como la presencia de sepsis y una o ms disfunciones de
rganos. La disfuncin de rganos puede ser definida como lesin pulmonar aguda, anomalas
de la coagulacin, trombocitopenia, estado mental alterado, fallo renal, heptico o cardiaco o
hipoperfusin con acidosis lctica. El shock sptico puede entenderse como una sepsis grave
con fallo cardiovascular y se define como la presencia de sepsis e hipotensin refractaria; es
decir: PAS < 90 mmHg, PAM < 65 mmHg o disminucin de 40 mmHg de la PAS basal que no
responde a sobrecarga de 20-40 mL/Kg de cristaloides.
12
Levy MM, Fink MP, Marshall JC, et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS international sepsis definitions
conference. Intensive Care Med. 2003;29:530-538
Definiciones de estadios de sepsis
Sepsis: Dos o ms criterios de SRIS debido a una infeccin documentada clnica
y/o microbiolgicamente, elevacin de procalcitonina (> 2 ng/mL) y/o de protena
C reactiva (> 0,5 mg/dL)
Sepsis grave: sepsis con disfuncin de rganos, hipotensin y/o hipoperfusin
asociadas.
Shock sptico: sepsis grave con hipotensin que persiste a pesar de la
administracin de lquidos intravenosos (mnimo 20 mL por Kg en sobrecarga IV) o
sepsis grave sin hipotensin que precisa la administracin de frmacos
vasoactivos para corregir las alteraciones de la perfusin existentes
Hipotensin: presin arterial sistlica < 90 mmHg o presin arterial media < 65
mmHg, o disminucin de la presin arterial sistlica > 40 mmHg respecto a la
habitual.
Hipoperfusin: Elevacin de los niveles de lactato en sangre arterial por encima
del lmite superior de lo normal (2 mmol/L). El lmite para iniciar la reanimacin
por objetivos es 3 mmol/L.
13
Rangel-Frausto S, Pittet D, Costignan M, Hwang T, Davids CS, Wenzel RP. The natural history of the
systemic inflammatory response syndrome. JAMA 1995; 273: 117-123.
Criterios de ingreso en UCI
Ante el diagnstico de sepsis grave se debe activar la alarma de sepsis
grave, avisar cuidados intensivos y solicitar el ingreso.
Se consideran criterios de ingreso en UCI (no exhaustivos) los siguientes:
volver
Epidemiologia de la sepsis
En el mismo estudio se vio una relacin exponencial entre sepsis grave y edad (comparado con
nios, es 100 veces ms frecuente en los mayores de 85 aos) disparndose la incidencia a
partir de los 50 aos. La mortalidad, tambin se comprob que aumenta de forma lineal con la
edad, desde menos del 15 % por debajo de 30 aos hasta el 40 % por encima de 85 aos.
Un dato de inters es que el 55 % de los pacientes con sepsis grave tenan una o ms
comorbilidades siendo la mortalidad de este grupo del 32 % aunque en pacientes ancianos la
mortalidad no cambia por tener comorbilidad y depende, probablemente ms, del proceso
agudo y la disfuncin de rganos.
La mortalidad aument con el nmero de rganos con disfuncin aguda desde 21 % (fallo de
un rgano) hasta 76 % con ms de tres siendo los fallos que se asociaron a mayor mortalidad el
heptico (54 %), respiratorio (40 %) y renal (38 %). La mortalidad tambin depende del foco
siendo mayor en la bacteriemia primaria (41 %) y la neumona (33 %). Los autores destacaron
que la mortalidad por sepsis grave es muy dependiente de factores relacionados con el
paciente individual por lo que la mortalidad atribuible puede ser ms baja que la bruta
observada (para algunos el 50 %).
A partir de estudios efectuados hacia 2004 en pases de nuestro entorno utilizando cdigos
ICD-9-CM ms especficos se desprende una incidencia de 50-100 casos de sepsis grave por
100.000 habitantes y ao
14
Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR. Epidemiology of severe
sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med
2001; 29: 1303-1310.
15
Finfer S, Bellomo R, Lipman J, French C, Dobb G, Myburgh J and ANZICS Clinical Trials Group Sepsis
Investigators. Adult-population incidence of severe sepsis in Australian and New Zealand intensive care
units. Intensive Care Med 2004; 30: 589-596.
16
Moss M, Martin GS. A global perspective on the epidemiology of sepsis. Intensive Care Med 2004; 30:
527-529.
Francia (Brun Buisson)17 95 35 41,9
Gran Bretaa (Padkin A)18 51 35 47
Holanda (Van Gestel)19 54
Noruega (Flaaten H)20 47 27
Francia (Annane D)21 55,9
Espaa (Esteba A)22 104 20,7
Espaa (J Blanco)4 48,2 54,3
17
Brun-Buisson C, Meshaka P, Pinton P, Vallet B; EPISEPSIS Study Group. EPISEPSIS: a reappraisal of the
epidemiology and outcome of severe sepsis in French intensive care units. Intensive Care Med 2004; 30:
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18
Padkin A, Goldfrad C, Brady AR, Young D, Black N, Rowan K. Epidemiology of severe sepsis ocurring in
the first 24 hours in intensive care units in England, Wales and Northern Ireland. Crit Care Med 2003; 31:
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19
van Gestel PA, Bakker J, Veraart CPWM, van Hout BA. Prevalence and incidence of severe sepsis in
Dutch intensive care units. Crit Care 2004; 8: 153-162.
20
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21
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22
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outcome: Contrasting the intensive care unit with the hospital ward. Crit Care Med 2007; 35(5):1284-89
bajo curva SOFA en dos primeras semanas.
Fallo Hematolgico, Fallo Heptico en el momento del diagnstico,
LODS al ingreso.
Los factores asociados a mortalidad hospitalaria fueron una mayor puntuacin LODS al
ingreso, edad, abuso de alcohol, diferencias entre la puntuacin SOFA entre el primer y tercer
da y la diferencia del rea bajo la curva del SOFA durante las primeras dos semanas. Factores
asociados a una mayor mortalidad precoz fueron el fallo hematolgico y heptico en el
momento del diagnstico, inicio del proceso sptico previamente al ingreso en UCI y la
puntuacin LODS al ingreso.
Aunque es difcil cuantificar con exactitud se estima que el 61 % de pacientes con sepsis
grave/shock sptico son diagnosticadas en los servicios de urgencia. No es infrecuente que all
se produzcan importantes retrasos en su identificacin y traslado hacia otras reas (quirfano,
Unidades de Cuidados Intensivos, UCIs), incluso una proporcin importante de pacientes con
sepsis grave no es transferida a la Unidad de cuidados Intensivos. A la vez, algunos de los
nuevos procedimientos empleados en el tratamiento parecen ser tiempo dependientes por
lo que han surgido conceptos como las horas de oro de tal forma que las reas de urgencia
tienen un papel clave desde la perspectiva del manejo de esta patologa.
26
Weicker D, Akhras KS, Edelsberg J, Angus DC, Ester G. Long-term mortality and medical care charges in
patients with severe sepsis. Crit Care Med 2003; 31: 2316-2323.
Diagnstico
Para diagnosticar sepsis grave/shock sptico tan pronto como sea posible es necesario
reconocer datos de la historia clnica y hallazgos de laboratorio indicativos de infeccin,
disfuncin de rganos e hipoxia tisular global. Los hallazgos clnicos y estudios de laboratorio
recomendados en la actualidad para detectar sepsis grave/shock sptico proceden de los
criterios utilizados en los ensayos clnicos pivotales para el reclutamiento de sus pacientes
(grado E).
En primer lugar deben considerarse tanto los aspectos epidemiolgicos, p.ej. riesgo de
contacto en meningococemia, hospitalizacin prolongada, etc. como el riesgo individual de
infeccin: presencia de inmunodeficiencia, prtesis (catteres, vlvulas cardacas, sondas
urinarias)u otros. La bsqueda del foco de infeccin debe basarse en la historia mdica y el
examen fsico. El hallazgo clave es la fiebre aunque las cifras de anormalidad pueden variar
entre individuos y la hora del da (p.ej. la temperatura tiende a ser ms baja en la madrugada y
los ancianos y pacientes en shock tienen temperatura ms baja que los jvenes).
Una T < 36 C se asocia con presencia de infeccin grave mientras que otros desarrollan
fiebre solo despus de la resucitacin.
Otros criterios de SRIS (taquicardia y taquipnea) se introdujeron en los ensayos pivotales y
cuando se acompaan de un foco de infeccin, aspecto de enfermedad grave o hipotensin
sirven de alerta para confirmar la presencia o no de sepsis grave/shock sptico.
Ciertas anomalas en estudios de laboratorio se encuentran entre los criterios de sepsis; por
ejemplo, debe realizarse un recuento de clulas sanguneas y un panel de bioqumica estndar
que incluya: bicarbonato, creatinina, enzimas hepticos, lactato y estudios de coagulacin
entre otros. La leucocitosis, neutrofilia y presencia de formas inmaduras son tpicamente
asociadas con la presencia de infeccin bacteriana pero tienen poca sensibilidad y
especificidad y, por tanto, no pueden usarse por s solas para confirmar o excluir infeccin
bacteriana. La presencia de cuerpos de Dhle, granulaciones txicas y vacuolas aumenta la
probabilidad y por otro lado, una sepsis grave puede asociarse con leucopenia y neutropenia.
La cifra inicial de Hb y Hto suele revelar hemoconcentracin debido a hipovolemia y se espera
que la resucitacin con fluidos disminuya la concentracin hemates. La trombocitopenia
frecuentemente anuncia el inicio de una coagulacin intravascular diseminada y es un
predictor independiente de fallo mltiple de rganos y mal pronstico. En el estudio
Prowess27 el 93,5 % de pacientes tenan prolongado el tiempo de protrombina. La elevacin
del D-dmero, aunque inespecfico, se ha asociado con desarrollo de sepsis grave y su
descenso se asoci con respuesta positiva al tratamiento. Si se sospecha sepsis grave/shock
sptico debe medirse la cifra de plaquetas, tiempo de protrombina, tiempo de tromboplastina
parcial activado, D-dmero y fibringeno. volver
Biomarcadores
En la prctica clnica los biomarcadores sirven para varios objetivos: Apoyo de la evaluacin
clnica y diagnstico de infeccin, la estratificacin del riesgo o la evaluacin de la respuesta
a terapia con antibiticos. Se han investigado ms de 80 marcadores biolgicos de sepsis
27
Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF, Lopez Rodriguez A, Steingrub JS, Garber
GE, Helterbrand JD, Ely EW, Fisher CJ, The Recombinant Human Activated Protein C Worldwide
Evaluation in Severe Sepsis (PROWESS) Study Group. Efficacy and Safety of Recombinant Human
Activated Protein C for Severe Sepsis. N Engl J Med 2001; 344: 699-709.
(Proteina C reactiva, interleucina 6, procalcitonina, protena C) para valorar tanto su capacidad
diagnostica como pronstica. En general, las cifras plasmticas elevadas se asocian con mayor
morbilidad y mortalidad pero su uso en la prctica ha sido limitado debido a problemas de
disponibilidad, prolongado tiempo hasta el resultado y falta de estandarizacin y valores de
corte.
Aun no se ha identificado un biomarcador ideal por lo que el clnico debe conocer las
limitaciones y fortalezas de aquellos que utiliza, es decir, su sensibilidad, especificidad, rea
bajo la curva ROC (AUC) y cociente de probabilidad o verosimilitud (likelihood positivo y
negativo) tabla 1. Quizs, las pruebas diagnsticas que tienen alta sensibilidad (dando pocos
falsos negativos y poco error tipo II/) podran tener ms utilidad clnica para el manejo de
sepsis grave ya que evitaran el elevado riesgo de retrasar un tratamiento antibitico sin
embargo, los biomarcadores disponibles en la actualidad en Cuidados Intensivos carecen de
sensibilidad y especificidad as que el diagnstico de sepsis no puede basarse solo en la
presencia de uno de estos parmetros. No obstante, su valor aumenta si se combinan varios
marcadores juntos o se sigue su evolucin en el tiempo28,29. La PCR (protena de fase aguda
producida por el hepatocito inducido por la IL-6) y la procalcitonina (PCT) han sido los
marcadores biolgicos de infeccin y sepsis ms estudiados.
Cuando se compara con la PCR, la PCT tiene una cintica ms rpida (vida media 22-35 horas)
as que puede ser mejor para identificar sepsis en estadios precoces adems de permitir
monitorizar su evolucin y gravedad. 35,36
Un meta- anlisis publicado en 2004 (12 estudios, 1.386 pacientes, la mitad de UCI) compar la
capacidad de PCR y PCT26 para diferenciar SRIS de sepsis e infeccin bacteriana de la vrica y
encontr que PCT era un 23 % ms especfica que PCR para el diagnstico de infecciones
bacterianas como causa de SRIS. Otro meta-anlisis publicado en 2006 que compara la
exactitud diagnstica de la PCR y PCT (25 estudios, 2.966 pacientes de UCI, postoperatorios y
traumticos) encontr que la DOR (diagnostic odds ratio) de la PCT era mayor que con PCR
aunque ambos por debajo de lo ptimo37. Sin embargo, en 2007 otra revisin sistemtica con
meta-anlisis de 18 estudios (2.097 pacientes) concluy que el rendimiento diagnstico de PCT
era bajo para diferenciar SRIS de sepsis ya que la sensibilidad y especificidad fueron 71 % y 76
% respectivamente y el AUC fue 0,7827,38
33
Meisner M, Schmidt J, Huettner H, et al. The natural elimination rate of procalcitonin in patients with
normal and impaired renal function. Int Care Med 2000;26(2):212-6.
34
Ugarte H., Silva E., Mercan D. et al. Procalcitonin usage as a marker of infectious of the ICU. Crit Care
Med 199; 27:498.504
35
Castelli, G.P., Pognan, C., Meisner, M., Bellomi, D., Sgarbi, L., Procalcitonin and C-reactive protei Turing
systemic inflammatory response syndrome, sepsis and organ dysfunction. Crit Care. 2004; 8:R234-42
36
Harbarth, S., Holeckova, K., Froidvaux, C., Pittet, D., Ricou, B., Grau, G. E., Vadas, L. & Pugin, J.,
Diagnostic value of procalcitonin, interleukin-6, and interleukin-8 in critically ill patients admitted with
suspected sepsis. Am J Respir Crit Care Med. 2001; 164: 396-402.
37
Uzzan B, Cohen R, Nicolas P, Cucherat M, Perret GY. Procalcitonin as a diagnosis test for sepsis in
critically ill adult and after surgery or trauma: a systematic review and meta-analysis. Crit Care Med
2006;34:1996-2003
38
Jensen JU, Heslet L, Jensen TH, Espersen K, Steffensen P, Tvede M. Procalcitonin increase in early
indentification of critically ill patients at high risk of mortality. Crit Care Med 2006;34:2596-602
Se considera por tanto que los valores < 2 ng/mL no diferencian sepsis de otras causas de SRIS
no infecciosas mientras que probablemente es el mejor biomarcador para guiar el tratamiento
antibitico. La PCT ha demostrado ser un marcador pronstico de sepsis y concentraciones de
> 5 ng/mL se asocian a mayor mortalidad (tabla 2)
La hiperlactatemia junto con los criterios de SRIS y la sospecha de infeccin ha sido incluida en
los estudios de sepsis grave. La hiperlactatemia no siempre se acompaa de disminucin de
bicarbonato o aumento de anin gap y deben medirse los niveles de lactato si se sospecha
sepsis grave. La acidosis lctica clnica significativa cursa con lactato > 4 mmol/L asociada a
reduccin de bicarbonato y plasmtico y descenso del pH arterial. Los valores entre 2 y 4
mmol/L son de difcil interpretacin ya que pueden deberse a mecanismo no anaerbico. Es
frecuente encontrar pacientes con hipoperfusin y cifras en ese rango pero que disminuye al
mejorar la perfusin39
39
De Backer D. Lactic acidosis. Intensive care Med 2003; 2:699-702.
Se considera una buena respuesta al tratamiento la reduccin de ms del 5 % de a cifra inicial
de lactatemia transcurrido una hora de tratamiento. Los pacientes spticos que fallecen tienen
un aclaramiento <10 % a las 6 horas de iniciado el tratamiento36. El incremento de los niveles y
la tendencia a aumentar se asocian a mal pronstico y deben ser usadas como gua de la
respuesta al tratamiento. Un anlisis post hoc del estudio de Rivers en pacientes con presin
arterial media mayor de 100 mmHg mostr que los pacientes con niveles persistentemente
elevados de lactato o con cifras anormales de SvcO2 a las 6 horas de iniciada la resucitacin
tenan significativamente mayor mortalidad que aquellos pacientes que con tratamiento
precoz dirigido haban alcanzado los objetivos teraputicos (60,9 % versus 20,0 % p<0,05)40
El lactato arterial se correlaciona bien con el venoso central y venoso mixto pero el lactato
venoso perifrico, debe interpretarse con cautela (aunque un lactato normal en sangre venosa
perifrica reduce las posibilidades de sepsis grave, debe analizarse una muestra arterial si el
nivel de lactato perifrico esta aumentado)
40
Donnino MW, Nguyen HB, Jacobsen G, et al. Cryptic septic shock: a sub-analysis of early goal-directed
therapy Chest. 2003;124:90S.
neumona. En cualquier caso, ante la sospecha de infeccin localizada, debe obtenerse
material purulento del punto en cuestin: piel, tejidos blandos o lquidos normalmente
estriles para cultivo y anlisis de Gram. volver
Optimizacin hemodinmica precoz
Est bien establecido que los ndices estticos (medir una determinada variable en un
momento determinado) como presin en aurcula derecha, Presin de enclavamiento (PCP) o
volmenes de cmaras cardiacas obtenidos por catteres (PiCCO, Swan Ganz) y
ecocardiografa (rea, volumen) como sustitutos de precarga no predicen la respuesta a fluidos
y esto es cierto en pacientes ventilados mecnicamente o espontneamente. Osman encontr
que cuando un paciente sptico se presenta con una PAD < 8 mmHg y PCA < 11 mmHg la
sensibilidad para ser respondedor a expansin de volumen fue 35 % con especificidad 71 %
con VPP 54 % y VPN 63 %. Curiosamente en las guas de actualizacin de sepsis se considera la
PVC como herramienta no solo de precarga sino tambin como objetivo para guiar la
resucitacin
Debe sealarse que el estudio se llevo a cabo en un rea de urgencias con los mdicos atentos
a las intervenciones aunque el resto de mdicos estaba cegado para la randomizacion. Esto
representa un periodo de 6 a 8 h de un total de 13 das de promedio de ingreso y hay dudas
de hasta que punto estos resultados pueden generalizarse a otras reas con especializacin y
recursos variables.
En los pacientes con sepsis grave/shock sptico el tratamiento precoz por objetivos debe
usarse como primer procedimiento de resucitacin con simultanea priorizacin de
antibioterapia emprica y control del foco (grado B) (Ver algoritmo Bundle de resucitacin)
volver
Monitorizacin hemodinmica
44
Hollenberg S.M, Ahrens T.S, Annane D et al. Practice parameters for hemodynamic support of sepsis
in adult patients: 2004 update. Crit care Med. 2004; 32(9): 1928-48
Los parmetros dinmicos derivados del anlisis de los cambios de la presin arterial durante
un ciclo respiratorio en el paciente profundamente sedado y ventilado mecnicamente se
consideran mejores predictores de la respuesta cardiovascular al aporte de volumen que los
ndices estticos y se pueden obtener de forma semi-invasiva (Vigileo, LiDCO) aunque su
anlisis se ve influenciado por el volumen tidal y limitado en caso de arritmias, o respiracin
espontnea. La racionalizacin para guiar la terapia de fluidos por ndices de interaccin
corazn-pulmn es que los cambios hemodinmicos inducidos por la ventilacin con presin
positiva son mayores cuando el volumen sanguneo central es bajo que cuando es normal o
alto. As, una variacin de la presin del pulso por encima del 13 % selecciona los
respondedores al aporte de volumen de los que no lo harn por encontrarse el ventrculo
funcionando en la parte plana de la curva de Frank-Starling
La monitorizacin inicial ser no invasiva permitiendo hacer una resucitacin precoz y eficaz:
Volver
45
Pinsky M.R. Payen D. Functional hemodynamic monitoring. Crit Care 2005; 9:566-572
46
Magder S, Eorgiadis G, Cheong T. Respiratory variation in right atrial pressure predict the response to
fluid challenge. J Crit Care 1992; 7:76-85
47
Monnet X, Rienzo M, Osman D et al. Pasive leg raising predicts fluid responsiveness in the critically ill.
Crit Care Med 2006;34:1402-7
Tratamiento con fluidos.
Durante las fases precoces de la sepsis grave/shock sptico, existe siempre un dficit de
volumen intravascular originado por el aumento de la permeabilidad inducida por los
mediadores, disminucin de la ingesta, aumento de prdidas, presencia de tercer espacio y
aumento de capacitancia venosa. Con frecuencia, el primer parmetro a atender en la
optimizacin hemodinmica es el volumen intravascular con el uso de lquidos dirigido a
conseguir una PVC entre 8 y 12 mmHg aunque la resucitacin con fluidos puede tambin ser
dirigida observando el descenso del lactato arterial y el aumento de la presin arterial que
debera seguir a la expansin de volumen.
En general, con el aporte de fluidos se consigue una mejora del ndice cardiaco entre 25-40 %
independientemente de que haya o no depresin miocrdica pero, los fluidos por s solo no
son capaces de revertir la hipotensin y restaurar la estabilidad hemodinmica en el 50 % de
pacientes con sepsis grave e hipotensin inicial. En otro sentido, si un paciente tiene mltiple
comorbilidad y se presenta con hipotensin podra beneficiarse de no recibir una expansin de
volumen que no solo sera intil sino peligrosa.
Los objetivos clnicos con los que se evala la eficacia del aporte de fluidos son: (1) Incremento
sostenido de la PA y PVC (2) Disminucin de la frecuencia cardiaca (3) Incremento del gasto
urinario (4) Aumento de la saturacin venosa mixta y (5) Disminucin de la concentracin de
lactato en sangre y del dficit de bases.
Los estudios de vigilancia muestran una amplia variacin en la eleccin prctica diaria de los
fluidos de resucitacin. En un estudio de cohortes de 115 UCIs y 687 pacientes en shock el 67
% recibi una mezcla de coloides y cristaloides y el 16 % solo coloides; de estos el ms usado
es hidroxietilalmidn, 48 %, seguido de gelatinas, 38 %. Solo un 15 % utilizaba albmina y 3
% dextranos48. Los argumentos que se utilizan para usar uno u otro fluido se fundamentan en
la posibilidad de manipular la presin coloidosmtica y en la capacidad de proporcionar una
expansin del volumen plasmtico ms rpida o persistente con la menor cantidad de fluido
administrado.
Sin embargo, debe considerarse que los argumentos a favor del uso de coloides construidos
sobre el concepto de filtracin transendotelial pasiva del clsico modelo FranK-Starling ya
fueron superados con nuevos hallazgos que sugeran que la filtracin y absorcin estn
balanceados por mecanismos activos de transporte de protenas49. Adems, los coloides
sintticos tienen caractersticas especficas que no se relacionan exclusivamente con su efecto
48
Schortgen F. Deye N, Brochard L Preferred plasma volumen expanders for critically ill patient: result
of an international survey. Intensive care med 2004; 30(12):2222-9.
49
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significance after 100 years. Exp Physiol. 1997; 82(1):1-30
sobre la presin coloidosmtica y que pueden influir sobre los procesos de permeabilidad e
inflamatorios. As el HES se une a la capa de glicocalix endotelial e induce un efecto de sellado
que influencia el paso de fluidos transcapilar independientemente de su accin sobre la
presin coloidosmtica50. En situaciones clnicas51 se han visto complicaciones hemorrgicas
con el uso de dextranos e HES pero no con gelatinas qu, por otro lado, en recientes estudios
se han relacionado con recuentos significativamente ms bajos de plaquetas y mayores
requerimientos de transfusin52 y en los ltimos aos se viene acumulando una creciente
evidencia de que ciertos coloides sintticos, particularmente el HES, se asocia con un
incremento de morbilidad (fallo renal) e incluso, potencialmente, de mortalidad en subgrupos
de pacientes, particularmente en sepsis.
Hay que decir, que los ensayos publicados dedicados a estudiar la controversia cristaloides
versus coloides, con la excepcin del SAFE53, son demasiado pequeos para proporcionar
adecuada potencia estadstica y se han criticado por contener fallos metodolgicos. En
cualquier caso, hasta la fecha no se ha demostrado ningn claro beneficio en usar coloides o
cristaloides con respecto a la mortalidad o duracin de la estancia en el hospital 54,55,56,57 .
La soluciones de albmina son los nicos productos cuya seguridad y eficacia ha sido
suficientemente testada frente a cristaloides en un amplio estudio controlado y randomizado
de alta calidad: el estudio SAFE y en l, la mortalidad no difiri entre los pacientes asignados a
albmina y los asignados a salino (RR de muerte 0,99; 95% IC: 0,91-1,09).
Segn la ltima actualizacin de la biblioteca Cochrane58 el riesgo relativo (RR) de muerte que
conlleva el uso de HES comparado con cristaloides fue 1.05 (IC 95 %: 0,63-1,75), para
dextranos comparado con cristaloides un RR de 1,24 (94-1,65) y para gelatinas comparado con
cristaloides una RR de 0,9 (95 % IC 0,49-1,72). Los autores concluyen que la resucitacin con
50
Jacob M, Bruegger D, Rehm M, Welsch U, Conzen P, Becker BF. Contrasting effects of colloids abd
crystalloid resuscitation fluids on cardiac vascular permeability. Anesthesiology. 2006; 104(6): 1223-31
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58
Perel P, Roberts I. Colloids versus crystalloids for fluids resucitation in critically ill patients. Cochrane
Database Sys Rev. 2007(4):CD000567
coloides no se asocia con una reduccin de la mortalidad en pacientes crticos en general o en
los subgrupos de pacientes con trauma, quemaduras o ciruga.
Volver
Para el tratamiento con fluidos deben definirse 4 aspectos: (1) Clase de fluido (2) Rapidez de
infusin (3) Objetivos: PVC de 8 a 12 mmHg si el paciente est en Ventilacin mecnica; PAM
65 mmHg; Gasto urinario 0,5 mL/Kg/h y si es posible SvcO2 70 % o O2 65 %) y (4)
Lmites de seguridad (por ejemplo signos de fallo ventricular izquierdo).
Se deben iniciar siguiendo las recomendaciones del bundles de resucitacin: La carga inicial es
20 mL/Kg de cristaloides equivalencia coloides con una velocidad de: Cristaloides 1000 mL en
30 min o Coloides 300-500 mL en 30 minutos. Tras identificar la situacin de sepsis grave o
shock sptico se debe continuar administrando fluido hasta conseguir los objetivos de PVC y
TAM conocidos, considerando ms volumen y rapidez conforme mayor hipoperfusin tisular.
La repeticin, es de acuerdo a la respuesta y la tolerancia de forma que para la resucitacin
inicial pueden ser precisos hasta 6-10 L de cristaloides y 2 a 4 L de coloides en las primeras 24
horas.
volver
Agentes vasoactivos
El shock sptico es la forma ms severa de sepsis y se define como una combinacin de sepsis
grave e hipotensin que es refractaria a la expansin de volumen y necesita tratamiento
vasopresor para mantener una presin arterial media de 65 mmHg
Los vasopresores deben administrarse cuando la hipotensin es persistente o la presin
arterial media se mantiene inferior a 65 mmHg despus de una sobrecarga de volumen (20 a
40 mL/Kg de cristaloides) al margen de la presin venosa central o de forma transitoria si la
hipotensin es muy severa mientras se completa la reposicin de volumen.
59
Martin GS, Mangialardi RJ, Wheeler AP, Dupont WD, Morris JA, Bernard GR. Albumin and furosemide
therapy in hypoproteinemic patients with acute lung injury. Crit Care Med. 2002; 30(10): 2175-82
La Noradrenalina a dosis entre 0,02 y 0,2 mcgr/Kg/min administrada a travs de un catter
central (grado 1C) se considera el agente de primera lnea en el shock sptico60 ya que parece
ser ms efectiva en la correccin de la hipotensin y se evita la taquicardia inducida por la
dopamina61. En el momento que el paciente requiere frmacos vasoactivos es recomendable
administrarlos por una va central y medir directamente la Presin arterial a travs de un
catter radial o femoral.
Algunos pacientes pueden tener una presin sangunea normal o aumentada en presencia de
hipoperfusin o sepsis grave sin el tradicional cuadro de shock hipotensivo. Un nivel elevado
de lactato ( 4 mmol/L) ayuda a identificar estos pacientes en riesgo. En estas condiciones,
puede considerarse la nitroglicerina a la dosis de 5 a 60 mcgr/min para la reduccin de la
postcarga si la presin arterial media esta elevada. Algunos datos64 sugieren que la
nitroglicerina mejora el flujo microcirculatorio en pacientes con shock sptico. volver
Una SvcO2 baja junto con un nivel de lactato elevado sugiere un desequilibrio entre aporte y
consumo de oxgeno en los tejidos. Cuando se detecta la baja SvcO2 se recomienda iniciar un
tratamiento dirigido a restaurar los componentes que intervienen en el aporte de oxgeno (1)
capacidad de transporte de oxgeno, (2) gasto cardiaco o (3) Saturacin de oxgeno arterial.
Esta es la justificacin para el uso de transfusin de hemates, agentes inotropos y
suplementos de oxgeno o ventilacin mecnica.
60
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As, despus de optimizar la PAM, a los pacientes con desequilibrio en la entrega de oxgeno
reflejado por una SvcO2 menor del 70 %, lactato elevado y hematocrito menor del 30 % se les
debe transfundir concentrados de hemates hasta conseguir un Hto mayor del 30 %.
Tratamiento inotropo
Cuando los objetivos de PVC, PAM y Hto estn cubiertos pero la SvcO2 continua inferior al 70
% despus de un ensayo con dobutamina o esta provoca exagerada taquicardia o hipotensin,
se debe considerar reducir la demanda y consumo de oxgeno. Entre los que ms contribuyen
al mismo se encuentra el incrementado uso de la musculatura respiratoria. En esta situacin,
la intubacin, ventilacin mecnica, sedacin y parlisis disminuyen el trabajo de respirar y
redistribuyen el flujo sanguneo desde la musculatura respiratoria hacia territorio esplcnico y
otros lechos vasculares vitales.
Las tendencias de los signos vitales no son suficientes para determinar la respuesta adecuada
al tratamiento.
Otros estudios tambin han demostrado que un lactato elevado persistentemente se asocia
con mortalidad aumentada36. En consecuencia, La SvcO2 continua y las mediciones seriadas de
lactato durante la resucitacin ayudan a identificar a los pacientes que requieren continuar
con el tratamiento intensivo.
volver
65
Charpentier J et al. Brain natriuretic peptide: a marker of myocardial dysfunction and prognosis during
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Tratamiento antibitico
Momento de administracin
Los resultados del estudio PROWESS apoyan la importancia de determinar con certeza el
origen de la sepsis y la susceptibilidad antimicrobiana asociada cuando se elige un tratamiento
antibitico emprico. Aunque este estudio analiz la administracin de antibiticos en las
primeras 48 horas de toma de hemocultivos hay solo datos limitados del efecto de una
administracin ms rpida en infecciones graves en el breve periodo de tiempo (horas) de
permanencia en el rea de urgencias. Meehan et al66 encontraron una mortalidad
significativamente ms baja con la administracin de antibiticos dentro de las 8 horas de
llegada al rea de urgencias comparado con la administracin ms tarda y ms recientemente
Houck et al. encontraron que el tratamiento con antibiticos en pacientes con neumona
comunitaria dentro de las 4 primeras horas se asociaba con una mortalidad ms baja y este
tiempo objetivo ha sido adoptado en las recomendaciones de la Infectious Disease
Association Americana67,68.
As pues, aunque los datos son insuficientes, se considera que la administracin de antibiticos
en el rea de urgencias tan pronto como sea posible una vez que existe una razonable
sospecha de sepsis grave/shock sptico probablemente aumentar las posibilidades de
supervivencia (grado E). volver
66
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Entre los pacientes mayores de 65 aos la causa urinaria es la ms frecuente 82,83. En un
estudio de vigilancia epidemiolgica de infecciones nosocomiales efectuado por NNIS en 1997
en 97 hospitales de EEUU con 181.993 pacientes de 112 unidades de cuidados intensivos
registraron 14.777 infecciones siendo las ms frecuentes (77 % de todas las infecciones
nosocomiales): infeccin del tracto urinario 31 % de las que el 95 % se asociaba a uso de
catter vesical, infeccin respiratoria 27 % de las que el 86 % se asociaba con ventilacin
mecnica, bacteriemia nosocomial 19 % con un 87 % asociado a catter venoso central84.
Desde finales de la dcada de los 80 las bacterias Gram-positivas han reemplazado a las Gram-
negativas como patgenos predominantes en la sepsis grave/shock sptico. En un estudio
multicntrico de 339 pacientes ingresados en una UCI con bacteriemia adquirida en la
comunidad con sepsis (25 %), sepsis grave (20 %) y shock sptico (55 %) los lugares de
infeccin fueron: pulmn (21 %), abdomen (20 %), tracto urinario (20 %), endocarditis (4 %),
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Coli (25 %), Streptococcus pneumoniae (16 %) y Staphylococcus aureus (14 %)85
Generalmente los anaerobios no son causa de sepsis grave/shock sptico excepto raramente
en casos de foco intrabdominal, plvico, celulitis necrotizante y focos musculares en los que a
menudo la causa es mixta: aerobios/anaerobios. volver
Susceptibilidad antimicrobiana
Dado que hay una fuerte asociacin entre supervivencia y susceptibilidad microbiana al
rgimen antibitico inicial86, es importante tener conocimiento de los patrones actuales de
resistencia. Se han llevado a cabo encuestas de los patrones de susceptibilidad antimicrobiana
sobre los tres mayores patgenos: E. Coli, S. Pneumoniae y S. Aureus. Es importante conocer
los ndices de resistencia microbiana locales y las tendencias de resistencias nacionales e
internacionales. El uso, por los pacientes, de antibiticos en los meses previos es un factor de
riesgo reconocido para colonizacin o infeccin con una cepa resistente a los antibiticos
previamente administrados.
Ms del 90 % de los aislamientos de E. Coli adquiridos en la comunidad (y otras
enterobactericeas) son sensibles a aminoglicsidos, fluroquinolonas y cefalosporinas de
ltima generacin pero, en Barcelona entre 1992 y 1996 se registraron entre un 9 a 17 % de
resistencias a ciprofloxacino (tpicamente hay resistencia cruzada con otras quinolonas): de
estas cepas, las resistencia a aminoglicsidos y cefalosporinas fue del 10 % aproximadamente.
La prevalencia de cepas de S. Pneumoniae adquiridas en la comunidad con resistencia a
penicilina, macrlidos y trimetroprim sulfametoxazol se ha venido incrementado en las ltimas
dcadas. La resistencia a cefalopsorinas de tercera generacin como ceftriaxona y cefotaxima
son todava bajos (3 % a 5 %) especialmente desde el ajuste del punto de corte por encima del
cual una concentracin inhibitoria mnima seria definido como resistente (> 4 mcgr/mL). Los
ndices de resistencia a las fluoquinolonas respiratorias como levofloxacino son bajas (<1%)87
aunque estn aumentando; un estudio Canadiense report, en adultos, una reduccin de la
susceptibilidad de pneumococos a fluroquinolonas que pas del 1,9 % en 1994 a 2,9 % en
1997 y hasta el 13 % en 2001 en Hong Kong 88,89 No hay informes sobre resistencia a la
vancomicina.
Las infecciones por S. Aureus meticilina resistente (SAMR) en la comunidad han aumentado en
Estados Unidos. Algunos informes sugieren que en algunas reas, SAMR es el patgeno
comunitario ms frecuente aislado en la piel y tejidos blandos entre los pacientes que llegan a
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urgencias90.91. En muchos de estos enfermos no se identifican, sin embargo, factores de riesgo
de SAMR pero se asocian con sepsis grave y neumona (sobre todo en nios).
Los antibiticos con actividad contra SAMR incluyen la vancomicina, TSM, rifampicina,
daptomicina, linezolid y tigeciclina. La mayora son resistentes a macrlidos y quinolonas y
muchos a tetraciclinas y doxiciclina. Existe resistencia inducida por clindamicina entre algunas
SAMR y esto, se ha asociado con fallos clnicos. volver
Aunque existen datos sobre la sinergia in vitro de varias combinaciones de antibiticos hay
menos datos sobre su significado clnico 93 y existen pocas situaciones en las que el
tratamiento combinado se haya mostrado clnicamente superior a la monoterapia;
sintticamente, algunas serian estas: -lactmicos con aminoglicosidos se han asociado con
ms rpido aclaramiento de la bacteriemia en la endocarditis por staphylococo y enterococo 94.
En el caso de infecciones graves por streptococo -hemoltico grupo A (ej.: fascitis
necrotizante) la clindamicina se considera ms efectiva que los -lactmicos probablemente
por su capacidad para suprimir la produccin de toxinas bacterianas as que juntos pueden ser
ms efectivos. Las infecciones por pseudomonas aeruginosa se tratan con combinaciones de
antibiticos con frecuencia; un estudio prospectivo con 200 pacientes con bacteriemia por P.
aeruginosa encontr menor mortalidad entre los pacientes tratados con terapia combinada
(27 % versus 47 %, p<0,02)95.
El tratamiento combinado tiene ventajas tericas para otros organismos Gram-negativos
difciles de tratar (Klebsiella, enterobacter, Acinetobaccter y Serratia) 96,97,98,99. En un gran
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estudio prospectivo de bacteriemias por Gram-negativos el tratamiento combinado
comparado con un nico -lactmico solo mostr ventajas frente a pacientes
neutropnicos100. As, los pacientes con sepsis grave/shock sptico neutropnicos estn en
riesgo de desarrollar infecciones mortales y deberan recibir un tratamiento antimicrobiano
combinado de amplio espectro que incluya pseudomonas aeruginosa 101.
Las recomendaciones para pacientes con sepsis grave/shock sptico basadas en los patgenos
prevalentes, los patrones de susceptibilidad y los resultados de estudios clnicos se muestran
en la siguiente tabla.
Las recomendaciones se basan en el principio de que, ya que este grupo de pacientes tiene
una mortalidad del 20 % a 50 %, el rgimen emprico debe ser lo suficientemente amplio como
para que queden pocas posibilidades (menos del 5 %) de que el patgeno responsable no
resulte efectivamente cubierto (grado E). Comparado con este beneficio potencial, el
desarrollo de resistencias es un riesgo menor y el rgimen antibitico puede ser desescalado
una vez se disponga de la identificacin y susceptibilidad del patgeno responsable.
Para las infecciones con gran probabilidad de ser causadas por S. Aureus (sepsis de origen
desconocido, infecciones de piel y tejidos blandos y neumona adquirida en la comunidad se
recomienda la vancomicina dada la prevalencia de SAMR. En anlisis de subgrupos de ensayos
randomizados, el linezolid ha demostrado mayor eficacia que la vancomicina en tratamiento
de pacientes con neumona nosocomial y neumona asociada a ventilacin mecnica102.
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pneumoccica103 y adems, tambin tiene actividad contra otros patgenos: Legionella y
Mycoplasma. Debido a existencia de cepas de S. pneumoniae resistentes a fluoroquinolonas si
se sospecha se recomienda aadir linezolid. El uso de fluroquinolonas y linezolid es consistente
con las guas de tratamiento88 y puede ser preferible a la alternativa: -lactmico y macrlido
debido a mejor actividad in vitro y niveles sricos (que los macrlidos).
Para la meningitis bacteriana, la ceftriaxona o cefotaxima poseen buena penetracin en lquido
cefaloraquideo y tienen actividad contra Neisseria meningitidis y la mayora de S. pneumoniae
aunque se recomienda la adicin de linezolid para cubrir cepas de S. pneumoniae no sensibles.
En el caso de las infecciones causadas por bacilos aerobios Gram-negativos como E. Coli
(infecciones del tracto urinario e intrabdominales), debido a la inconsistencia de la actividad in
vitro de cualquier grupo de antibiticos, se recomienda un tratamiento combinado con
cualquiera de las cefalosporinas de tercera generacin o -lactmico/inhibidor de -
lactamasas con aminoglucosidos, o fluoroquinolonas. Los pacientes con ITU complicadas
tienen un rango de patgenos mayor que las infecciones no complicadas (causadas
tpicamente por E. Coli), incluyendo P. aeruginosa y enterococo spp y en consecuencia se
recomienda la combinacin de un -lactmico/inhibidor de -lactamasas con actividad
antipseudomonas (ej.: piperacilina/tazobactam) o como alternativa un carbapenem o, en
alrgicos a betalctmicos, ciprofloxacino asociado a un aminoglucsido (amikacina). Las
infecciones intrabdominales pueden ser causadas por bacterias Gram-negativas, anaerobios o
enterococos spp y en consecuencia se recomienda un carbapenem o como alternativa la
combinacin de aztreonam con metronidazol y gentamicina.
Para las infecciones de la piel y tejidos blandos, incluida la fasciitis necrotizante en la que los
Streptococus pyogenes o clostridios spp pueden estar involucrados, se recomienda la adicin
de clindamicina a un rgimen de amplio espectro como piperacilina/tazobactam y vancomicina
debido a observaciones clnicas y experimentales que asocian su uso a mejor pronstico y a su
actividad contra SAMR y anaerobios104,105. Sin embargo, se ha detectado SAMR resistente a
clindamicina o macrlidos por lo que debe aadirse vancomicina o linezolid al tratamiento
emprico.
103
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De acuerdo con los datos expuestos la seccin de Microbiologa, Unidad de Enfermedades
Infecciosas, Servicio de Urgencias y Servicio de Medicina Intensiva del HGUA han establecido
en su reunin de mayo 2009 las siguientes recomendaciones de actuacin para el tratamiento
antibitico emprico en la sepsis grave y shock sptico:
CONSIDERACIONES GENERALES
volver
Infeccin comunitaria:
Ertapenem 1 gr/ 12 horas
Infeccin comunitaria grave/infeccin nosocomial:
Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1g/8 horas)
*Como alternativa al tratamiento con Carbapenem se puede utilizar como primera opcin:
Aztreonam 1 gr/8 horas + Gentamicina 240 mg/24 horas en dosis nica + Metronidazol 500
mg/8 horas
*Como segunda alternativa de tratamiento se puede utilizar:
Tigeciclina dosis inicial de 100 mg, seguidos por 50 mg/12 horas volver
Origen comunitario:
Ceftriaxona 2 gr/24 horas + Ampicilina 1 gr/6 horas
*Como alternativa se puede utilizar Ciprofloxacino 400 mg/12 horas asociado a Amikacina 1
gr/24 horas en dosis unica
Riesgo de gemenes multirresistentes:
Piperacilina/Tazobactam 4/0,5 gr/ 6 horas
*Como alternativa se puede utilizar un Carbapenem (Meropenem 1 gr/8 horas o Imipenem 1
gr/8 horas)
*Como alternativa en pacientes alrgicos a betalactamicos se puede utilizar Ciprofloxacino
400 mg/12 horas asociado a Amikacina 1 gr/24 horas en dosis nica. volver
106
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Las intervenciones para descomprimir un tracto urinario obstruido incluyen la nefrostoma
percutnea o el drenaje/aspiracin de abscesos guiado bajo US o TC con colocacin de tubos
de drenaje. La sepsis grave/shock sptico causada por catteres uretrales o ureterales
permanentes necesitan su retirada114 .
Las pacientes con aborto sptico deben ser legradas cuanto antes y los dispositivos
intrauterinos infectados retirados. Los abscesos tubo-ovricos necesitan intervencin
quirrgica inmediata.
Una significativa disminucin en la mortalidad se observa cuando la intervencin quirrgica
(desbridamiento, fasciotoma, amputacin) se efecta precozmente en casos de celulitis
necrotizante y en infecciones de tejidos blandos115 .
Las radiografias simples pueden servir para evaluar aire subcutneo pero puede no servir para
tejidos ms profundos. La TC y RM son ms sensibles aunque pueden retrasar la exploracin
quirrgica116.
Las lceras por decbito tambin pueden ser causa de sepsis grave y se benefician del
desbridamiento quirrgico precoz.
Finalmente los catteres intravasculares deben ser retirados y cultivados si hay signos de
infeccin en el lugar de insercin (drenaje de pus, eritema, tromboflebitis sptica) o hay
evidencia de sepsis grave/shock sptico sin foco conocido117,118 volver
114
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Denominador: cantidad de
pacientes que se present
con sepsis grave o shock
sptico
Tiempo promedio en minutos Tiempo promedio hasta la Para los pacientes que se
hasta la administracin de los administracin de los presentan con sepsis grave o
antibiticos de amplio antibiticos de amplio shock sptico, es el tiempo
espectro desde el minuto 0 espectro promedio en minutos hasta la
de presentacin administracin de los
antibiticos de amplio
espectro desde el minuto 0 de
presentacin. Para este
indicador, el momento de
presentacin se determina tal
como sigue:
IV. Si el protocolo de actuacin teraputica de sepsis grave o shock sptico se inicia en otro
servicio con posterior traslado del paciente a la UCI, el minuto 0 es el momento en que se
inicia el protocolo.
III. Si la sepsis grave o el shock sptico, se inicia durante la estancia del paciente en la UCI
habindo transcurrido desde su ingreso en la Unidad >24 horas, la fecha y hora de inicio
del protocolo de actuacin teraputica ser el minuto 0.
Indicador de Calidad N 3 Definicin del Indicador Especificaciones
Denominador: cantidad de
pacientes con sepsis grave
con un nivel de lactato 4
mmol/l (36 mg/dl) o shock
sptico.
Denominador: cantidad de
pacientes que se presentan
con sepsis grave o shock
sptico
Denominador: cantidad de
pacientes ventilados
mecnicamente que se
presentaron con sepsis grave
o shock sptico
volver