Diferenciacin celular

Este artculo o seccin necesita referencias que aparezcan en una publicacin

acreditada. Este aviso fue puesto el 11 de agosto de 2009.
Puedes aadirlas o avisar al autor principal del artculo en su pgina de discusin pegando:
{{sust:Aviso referencias|Diferenciacin celular}} ~~~~

Diagrama de la divisin y diferenciacin celular de la clula madre.

A - clula madre; B - clula del progenitor; C - clula diferenciada; 1 - divisin simtrica de
la clula madre, 2 - divisin asimtrica de la clula madre, 3 - divisin de la clula del
progenitor; 4 - diferenciacin terminal.

La diferenciacin celular es el proceso por el cual las clulas de un linaje celular concreto
(el linaje celular se determina en el momento de la formacin del embrin) sufren
modificaciones en su expresin gnica, para adquirir la morfologa y las funciones de un
tipo celular especfico y diferente al resto de tipos celulares del organismo.1

Cualquier clula que presente potencia (capacidad de diferenciacin) es lo que se denomina

clula madre. Estas pueden clasificarse segn su capacidad de diferenciacin en
totipotentes, pluripotentes, multipotentes y unipotentes.
En los mamferos, solo el cigoto y las clulas embrionarias jvenes son totipotentes,
mientras que en las plantas y hongos, muchas clulas son totipotentes.
Los ltimos avances cientficos estn consiguiendo inducir a clulas animales diferenciadas
para que pasen a ser totipotentes.

ndice
1 Introduccin
2 Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular
3 Mecanismos generales de control de la diferenciacin celular
4 Importancia de la impronta genmica
5 Diferenciacin celular en invertebrados
6 Diferenciacin celular en mamferos
7 Diferenciacin celular en plantas superiores
8 Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a clulas indiferenciadas
9 Vase tambin
10 Referencias
11 Bibliografa

Introduccin
En la inmensa mayora de los organismos pluricelulares, todas las clulas no son idnticas.
Por ejemplo, las clulas que forman la piel en el ser humano son diferentes de las clulas
que componen los rganos internos. Sin embargo, todos los diferentes tipos celulares
derivan de una sola clula inicial o cigoto, procedente de la fecundacin de un vulo por un
espermatozoide, gracias a la diferenciacin celular.
La diferenciacin es un mecanismo mediante el cual una clula no especializada sufre
modificaciones citolgicas, dando lugar a los numerosos tipos celulares que forman el
cuerpo como los miocitos (clulas musculares), los hepatocitos (clulas del hgado) los
enterocitos (clulas del intestino) o incluso las neuronas (clulas del sistema nervioso).

Durante la diferenciacin, ciertos genes son expresados mientras que otros son reprimidos.
Este proceso es intrnsecamente regulado gracias a distintos mecanismos de regulacin de
la expresin gentica de las clulas. As, la clula diferenciada expresar ciertos genes y
adquirir determinadas funciones.

La diferenciacin metablica, la sensibilidad a ciertas seales y la expresin de genes.

Todos estos aspectos pueden ser modificados durante la diferenciacin. En citopatologa, el
nivel de diferenciacin celular es utilizado como una medida de la progresin de un cncer.

Hiptesis sobre el mecanismo de diferenciacin celular

Hasta la dcada de 1950, se planteaban dos posibles hiptesis que podran explicar la
diferenciacin celular en los organismos pluricelulares. Una de ellas, es que a partir del
embrin, los distintos tipos celulares perdan genes, regiones de su genoma, de forma que
en el individuo adulto los distintos tipos celulares presentaran distinto genoma. La otra,
defenda que manteniendo todos los tipos celulares el mismo genoma, exista una expresin
diferencial de los distintos genes segn el tipo celular.

A finales de los aos 1950, Frederick Stewart cultiv clulas individuales de zanahoria en
un medio con nutrientes y varias hormonas de crecimiento. El resultado es que algunas de
ellas dieron lugar a zanahorias adultas completas. De esta forma se descartaba la hiptesis
de la prdida de material gentico segn el tipo celular

Mecanismos generales de control de la diferenciacin

celular
Como cualquier proceso celular, la diferenciacin celular se debe a reacciones bioqumicas
que tienen lugar en el interior de la clula, y est promovida por complejas cascadas de
sealizacin.

Cabe destacar la importancia de las sustancias denominadas morfgenos. Estos son

sustancias, normalmente protenas que aparecen en un gradiente de concentracin en la
clula o en el medio que la rodea, de forma que controla el destino durante la
diferenciacin. Estos morfgenos sern clave en la sealizacin que lleve a la expresin de
unos u otros genes.

La diferenciacin celular, al igual que otros tantos procesos celulares, estn controlados por
mecanismos de regulacin gnica como control genmico, control transcripcional, control
posttranscripcional, control traduccional y control posttraduccional.

Importancia de la impronta genmica

La impronta genmica es la expresin diferencial del alelo paterno o materno de un mismo
gen debido simplemente a su procedencia. Este fenmeno juega un importante papel en el
proceso de diferenciacin celular.

Un ejemplo claro del importante papel que juega este fenmeno en la diferenciacin celular
se puede observar en el trabajo de J.A. Uranga (1994).

La partenognesis es un fenmeno por el cul algunos animales pueden reproducirse sin

contribucin de gametos masculinos. Sin embargo, a diferencia de en animales inferiores,
en mamferos la impronta genmica juega un papel muy importante y que se traduce en la
inactivacin de algunos genes.

Durante la implantacin es donde se produce una gran mortandad de los embriones

mamferos activados partenognicamente. J.A. Uranga utiliz un mtodo de activacin
partenognica que permite que la proporcin de embriones partenognicos que superan la
implantacin y llegan a la etapa de blastocito fuera similar al de embriones fecundados
normalmente, y analiz las manifestaciones ms tempranas de la impronta y su significado
a nivel citolgico y molecular.

Se observ que, aunque las exigencias metablicas eran similares, en partenognesis se

inhibe la proliferacin celular, de forma que el nmero de clulas es menor que en
embriones fecundados.

Adems se comprob que exista una desregulacin en la expresin de las citoqueratinas ya

que se expresaban en las clulas indiferenciadas del interior del blastocito, cosa que no
suceda en los embriones fecundados. Este error en la expresin proteica se asocia a algn
factor de origen paterno que inhibe la diferenciacin de estas clulas.

Diferenciacin celular en invertebrados

Ya que Drosophila melanogaster es un organismo modelo, su desarrollo embrionario con
sus mecanismos de diferenciacin estn bien estudiados, y se describen correctamente en su
artculo.
Linajes celulares durante la diferenciacin celular en C. elegans.
Diferenciacin celular en mamferos
Los mecanismos de diferenciacin celular en mamferos se conocen menos, debido a los
problemas que plantea la biotica en este campo. Sin embargo poco a poco nuestro
conocimiento acerca de estos mecanismos es mayor. Un ejemplo puede ser el de los
mioblastos C2C12 de ratones.

El mioblasto es el tipo celular precursor de los miocitos (clulas musculares), que dar
lugar a stas por diferenciacin celular. Se ha observado en mioblastos C2C12 de ratn que
la PLC-gamma 1 (phospholipase C-gamma) est relacionada con el proceso de
diferenciacin celular de estas clulas inducido con insulina. GC. Gaboardi et all (2010)
para identificar las dianas corriente abajo de PLC-gamma 1 analizaron la expresin de
isoformas de PKC (Phosphokinase C) dependientes de DAG (diacilglicerol) durante la
diferenciacin muscular. Se observ que durante la formacin de miotubos, aumenta la
expresin de PKC epsilon y PKC eta, y que PKC epsilon es capaz de formar un complejo
con PLC-gamma 1. El aumento de la cantidad de PKC epsilon est asociado a un aumento
de su actividad.

Analizaron la relacin existente entre la cantidad de PKC epsilon y la expresin de

miogenina. La conclusin fue, por tanto, que PKC epsilon desarrolla un papel muy
importante en la diferenciacin del msculo esqueltico.

Diferenciacin celular en plantas superiores

La diferenciacin en plantas superiores se produce a partir de las clulas meristemticas
que son reclutadas para dar lugar a las clulas maduras que forman parte de los rganos de
la planta. Los cambios que se producen en la clula afectan desde al contenido celular o
estructura de la pared, hasta a las relaciones entre clulas vecinas (espacios entre clulas o
crecimiento diferencial de unas respecto a otras).

Est demostrado que los genes de la familia WOX estn relacionados con la organizacin
de grupos de clulas durante el desarrollo de la planta. Segn estudios realizados en el
desarrollo de Arabidopsis thaliana y Solanum lycopersicum en los que se observ la
transcripcin y funcin de los genes WOX4, se constat que estos genes estn involucrados
en el desarrollo de los haces vasculares de la raz y en el brote de los rganos laterales en
ambas especies. Una reduccin de la expresin de WOX4 mediante RNA de interferencia
en Arabidopsis tuvo como consecuencia plantas de pequeo tamao, cuyo floema y xilema
no se haba diferenciado o lo haban hecho dando lugar a conductos ms pequeos de lo
normal. Los datos obtenidos, sugieren que los genes WOX4 promueven la diferenciacin o
la no diferenciacin del procambium vascular.

Reprogramacin de clulas animales diferenciadas a

clulas indiferenciadas
La clonacin de la oveja Dolly demostr que en los ovocitos de mamfero se encontraban
presentes ciertos factores de transcripcin capaces de reprogramar el ncleo, no slo
manteniendo su estado de indiferenciacin, sino induciendo en ncleos de clulas
diferenciadas una vuelta hacia el estado indiferenciado.

Mediante estudios por tcnicas de microarrays se encontraron algunos de estos factores

como Oct4, Sox 2, Nanog, Tdgf1, Utf1, Lin28, etc. El funcionamiento de algunos de ellos
ya se conoce bastante bien.

El hecho de que estos factores pueden no slo mantener la clula indiferenciada si no

reprogramar su ncleo una vez diferenciada, fue demostrado por el grupo de Yamanaka que
fue capaz de encontrar una combinacin de cuatro de estos factores capaz de reprogramar
fibroblastos murinos: Oct2, Sox2, c-Myc y Klf4. Tambin se ha conseguido reprogramar
fibroblastos humanos con estos factores.

Debido a que c-Myc es un factor que es oncognico, se ha seguido trabajando y se han

encontrado nuevas combinaciones de cuatro factores en las que no apareca c-Myc, lo cual
nos puede mostrar la potencialidad que tiene esta lnea de investigacin, y la gran cantidad
de rutas bioqumicas implicadas en el desarrollo celular.