Causas

La esquizofrenia es una enfermedad compleja. Los expertos en salud mental no estn seguros de cul es
su causa. Es posible que influyan los genes.

Se presenta por igual en hombres y mujeres. Generalmente comienza en la adolescencia o en los

primeros aos de la adultez, pero puede empezar ms tarde en la vida. Tiende a empezar ms tarde en las
mujeres y es una afeccin ms leve.

La esquizofrenia en los nios por lo general comienza despus de los 5 aos de edad. Es poco comn en
la niez y puede ser difcil diferenciarla de otros problemas del desarrollo, como el autismo.
Sntomas
Los sntomas generalmente se van presentando lentamente a lo largo de meses o aos. La persona puede
tener muchos sntomas, o solo algunos.

Las personas con esquizofrenia pueden tener dificultad para conservar amigos y para trabajar. Tambin
pueden tener problemas de ansiedad, depresin y pensamientos o comportamientos suicidas.
Los sntomas iniciales pueden incluir:

Sentirse irritable o tenso

Dificultad para concentrarse

Dificultad para dormir

A medida que la enfermedad contina, la persona puede tener problemas con el pensamiento, las
emociones y el comportamiento, como:

Escuchar o ver cosas que no existen (alucinaciones)

Aislamiento

Disminucin de las emociones en el tono de voz o expresin facial

Problemas para entender y tomar decisiones

Problemas para prestar atencin y mantener la atencin en las actividades

Creencias fuertemente sostenidas que no son reales (delirios)

Hablar de una forma que no tiene sentido

Los pensamientos que "saltan" entre diferentes temas (asociaciones sueltas)

Pruebas y exmenes
No existen exmenes mdicos para diagnosticar la esquizofrenia. Un psiquiatra debe examinarlo y hacer
un diagnstico, el cual se realiza con base en una entrevista que le hacen a la persona y a los miembros
de su familia.
 El psiquiatra le preguntar:

Cunto tiempo han durado los sntomas.

Cmo ha cambiado la capacidad para desempearse de la persona.

Cmo fueron los antecedentes del desarrollo de la persona.

Acerca de los antecedentes genticos y familiares de la persona.

Qu tan bien han funcionado los medicamentos.

Si la persona tiene problemas con el consumo de sustancias.

Acerca de otras afecciones fsicas que la persona tenga.

Las gammagrafas del cerebro (como tomografa computarizada o resonancia magntica) y los exmenes
de sangre pueden ayudar a descartar otros trastornos que tienen sntomas similares.

Tratamiento
Durante un episodio de esquizofrenia, la persona puede necesitar hospitalizacin por razones de
seguridad.

MEDICINAS

Los medicamentos antipsicticos son el tratamiento ms efectivo para la esquizofrenia. Estos cambian el
equilibrio de qumicos en el cerebro y pueden ayudar a controlar los sntomas.

Estos medicamentos pueden causar efectos secundarios, pero muchos efectos secundarios pueden
manejarse. Los efectos secundarios no deben impedir que la persona reciba tratamiento para este serio
trastorno.

Los efectos secundarios comunes de los antipsicticos pueden incluir:

Vrtigo

Sensaciones de inquietud o nerviosismo

Somnolencia (sedacin)

Movimientos lentos

Temblor

Aumento de peso
 El uso prolongado de antipsicticos puede incrementar el riesgo de un trastorno del movimiento
llamado discinesia tarda. Esta enfermedad provoca movimientos repetitivos que la persona no puede
controlar. Llame a su proveedor de atencin mdica enseguida si usted o un miembro de la familia puede
tener esta afeccin debido a una medicina.
Cuando la esquizofrenia no mejora con antipsicticos, se puede probar con otras medicinas.

La esquizofrenia es una enfermedad crnica y la mayora de las personas que la padecen necesitan estar
con medicacin antipsictica de por vida.

PROGRAMAS Y TERAPIAS DE APOYO

La psicoterapia de apoyo puede ser til para muchas personas con esquizofrenia. Las tcnicas
conductistas, tales como el entrenamiento de habilidades sociales, pueden ayudarle a la persona a
desempearse mejor en situaciones sociales y laborales. El entrenamiento en el trabajo y las clases de
fortalecimiento de las relaciones tambin son importantes.

Los miembros de la familia y los cuidadores son muy importantes durante el tratamiento. La terapia
puede ensear habilidades importantes, como:

Hacerle frente a los sntomas que persisten, incluso mientras est tomando medicinas.

Llevar un estilo de vida saludable, que incluye dormir bien y evitar las drogas psicoactivas.

Tomar las medicinas correctamente y manejar los efectos secundarios.

Estar atento al regreso de los sntomas y saber qu hacer cuando reaparezcan.

Conseguir los servicios de apoyo apropiados.

Expectativas (pronstico)
El pronstico es difcil de predecir. La mayora de las veces, los sntomas mejoran con medicamentos.
Pero muchas personas pueden tener dificultad para desempearse. Estn en riesgo de episodios
repetitivos, especialmente durante las etapas iniciales de la enfermedad.

Las personas con esquizofrenia pueden necesitar apoyo en el hogar, rehabilitacin ocupacional y otros
programas de apoyo comunitario. Las personas que sufren las formas ms graves de este trastorno
probablemente sean incapaces de vivir solas y necesiten vivir en hogares comunitarios u otros lugares
estructurados por largo tiempo.

Es muy probable que los sntomas reaparezcan cuando se suspenda el medicamento.

Posibles complicaciones
Tener esquizofrenia incrementa su riesgo de:

Desarrollar un problema con el alcohol o las drogas. El consumo de estas sustancias aumenta las
probabilidades de reaparicin de los sntomas.
 Enfermedad fsica. Esto se debe a un estilo de vida inactivo y a los efectos secundarios de las medicinas.

Suicidio.

Cundo contactar a un profesional mdico

Llame a su proveedor si usted (o un miembro de la familia):

Escucha voces que le piden hacerse dao o daar a los dems.

Siente la urgencia de lastimarse o de lastimar a los dems.

Se siente asustado o abrumado.

Ve cosas que realmente no existen.

Siente que no puede salir de la casa.

Siente que usted no es capaz de cuidarse.

Prevencin
La esquizofrenia no se puede prevenir.

Los sntomas se pueden prevenir tomando los medicamentos exactamente como el mdico le indic. Los
sntomas probablemente reaparecern si se suspende el medicamento.

El cambio o suspensin de los medicamentos solo lo debe hacer el mdico que los recet.

Nombres alternativos
Psicosis - esquizofrenia; Trastornos psicticos - esquizofrenia
Esquizofrenia
Para otros usos de este trmino, vase Esquizofrenia (desambiguacin).
 Esquizofrenia

Autorretrato de una persona recibiendo tratamiento por esquizofrenia.

Clasificacin y recursos externos

Especialidad Psiquiatra

CIE-10 F20

CIE-9 295

CIAP-2 P72

OMIM 181500

DiseasesDB 11890

MedlinePlus 000928

eMedicine med/2072

MeSH F03.700.750
 Aviso mdico

[editar datos en Wikidata]

La esquizofrenia (del griego clsico schizein dividir, escindir, hendir, romper y

phrn, entendimiento, razn, mente) es un diagnstico psiquitrico que se utiliza para
personas con un grupo de trastornos mentales crnicos y graves, caracterizado a menudo por
conductas que resultan anmalas para la comunidad, falta de percepcin de la realidad,
alteraciones en la percepcin o en la expresin de la alteracin de la realidad.1 La
esquizofrenia causa adems un cambio mantenido en varios aspectos del funcionamiento
psquico del individuo, principalmente de la conciencia de realidad, y una desorganizacin
neuropsicolgica ms o menos compleja, en especial de las funciones ejecutivas, que lleva a
una dificultad para mantener conductas motivadas y dirigidas a metas, y una significativa
disfuncin social. Entre los sntomas frecuentes estn las creencias falsas, un pensamiento
poco definido o confuso, alucinaciones auditivas, reduccin de las actividades de relacin y de
la expresin de emociones, e inactividad.
El concepto de esquizofrenia tuvo un inicio histrico en el trmino: demencia precoz
de Bndict Morel a mediados del siglo XIX. En 1898Emil Kraepelin deslind dentro de la
demencia precoz varios trastornos como la hebefrenia y la catatonia. Precisamente, debido
a la posibilidad de mltiples combinaciones de sntomas, se ha sugerido que la esquizofrenia
seran varios trastornos y no uno solo; por este motivo, Eugen Bleuler, cuando acu el
nombre en 1908, prefiri usar el plural: schizophrenias para referirse a esta patologa. A pesar
de su etimologa semejante, la esquizofrenia no es lo mismo que el trastorno de identidad
disociativo (antes: trastorno de personalidad mltiple, o de doble personalidad), con el
que se la confunde frecuentemente.2 Actualmente, el manual diagnstico y estadstico de los
trastornos mentales distingue cinco variantes o subtipos dentro de la esquizofrenia, mientras
que la Organizacin Mundial de la Salud distingue siete subtipos. Por otro lado, existe una
amplia variedad de modelos categoriales y dimensionales que tratan de abordar y explorar los
sntomas de la esquizofrenia y su diagnstico.3 4
Los sntomas de la esquizofrenia suelen comenzar en adultos jvenes y aproximadamente
0,4-0,6 % de la poblacin se ve afectada.5 6 Una persona con esquizofrenia, por lo general,
muestra un lenguaje y pensamientos desorganizados, delirios, alucinaciones, trastornos
afectivos y conducta inadecuada.7 El diagnstico se basa en las experiencias que relata el
propio paciente y la conducta vista por el examinador. Se suele considerar que todo tipo de
exploracin o prueba psicomtrica o de psicopatologa precisa una informacin detallada de
su alcance y objetivos, y la obtencin previa de un consentimiento por parte del paciente. No
existen actualmente pruebas de laboratorio diagnsticas de la esquizofrenia y ninguno de los
sntomas es patognomnico o exclusivo de esta enfermedad, lo que dificulta el diagnstico
cierto.
En los pacientes esquizofrnicos, se ha detectado disfuncin de los sistemas
de neurotransmisores y anomalas anatmicas cerebrales, as como anormalidades
del sistema inmunitario. No obstante, no se conocen con certeza las causas de la
esquizofrenia. Los estudios sugieren que los principales factores de riesgo son la
predisposicin gentica y factores perinatales. Adems, algunas circunstancias socio-
ambientales, el aumento de la edad de los padres,8 ciertos medicamentos y el uso recreativo
de drogas9 parecen provocar o empeorar los sntomas. En un subgrupo de pacientes
esquizofrnicos, la enfermedad celaca o una anomala en la absorcin intestinal, podran ser
causantes del desarrollo de la esquizofrenia.10 11
 Aparece en el 1 % de la poblacin mundial; estn afectados un 30-40 % de las personas sin
hogar.12 La prevalencia en los pases considerados menos desarrollados es significativamente
menor.8
El tratamiento farmacolgico de primera lnea son los medicamentos antipsicticos, que
fundamentalmente actan suprimiendo la actividad de la dopamina. Las dosis de los
antipsicticos empleados son generalmente ms bajas que en las primeras dcadas de su
uso. La psicoterapia y la rehabilitacin profesional y social tambin son importantes. En casos
ms graves, donde hay riesgo para el mismo paciente y para otros a su alrededor, puede ser
indicada la hospitalizacin involuntaria, aunque la estancia hospitalaria es menos frecuente y
por perodos ms cortos que en tiempos pasados.13 Por lo general, los trastornos de la
cognicin contribuyen a problemas persistentes de la conducta. Los pacientes esquizofrnicos
suelen tener otros problemas de salud, incluyendo drogodependencia, depresin y trastorno
de ansiedad,14 as como problemas sociales como desempleo, pobreza y baja calidad de vida.
La esperanza de vida de los pacientes con esquizofrenia es inferior en 10 a 12 aos a los
individuos sin la enfermedad, debido a otros problemas de salud y a una mayor frecuencia
de suicidio.15 16

ndice
[ocultar]

1Clasificacin
2Historia
o 2.1Antes de 1800
o 2.2Demencia precoz
o 2.3Esquizofrenia
o 2.4Sntomas positivos y negativos
o 2.5Presente
3Epidemiologa
o 3.1Prevalencia mundial
o 3.2Antecedentes familiares
o 3.3Morbilidad y mortalidad
o 3.4Factores demogrficos
3.4.1Gnero
3.4.2Edad
3.4.3Socioculturales
3.4.4Alimentacin
4Etiologa
o 4.1Hiptesis multifactoriales
o 4.2Aspectos genticos
o 4.3Factores prenatales
o 4.4Factores sociales
o 4.5Drogodependencia
o 4.6Conexin intestino-cerebro
o 4.7Otras hiptesis
5Patogenia
o 5.1Anormalidades de la neurotransmisin
5.1.1Dopamina
5.1.2Serotonina
5.1.3Glutamato
o 5.2Hallazgos neuropatolgicos
5.2.1Hallazgos de neuroimagen
 5.2.2Hallazgos histopatolgicos
6Cuadro clnico
o 6.1Abordaje clnico
o 6.2Semiologa de la esquizofrenia
6.2.1Sntomas negativos
6.2.2Sntomas positivos
6.2.3Sndrome de desorganizacin
o 6.3Evolucin natural
6.3.1Fase premrbida y prodrmica
6.3.2Fase de progresin
6.3.3Fase de recidivas estables
o 6.4Trastornos asociados
7Diagnstico
o 7.1Sntomas caractersticos
o 7.2Disfuncin social/ocupacional
o 7.3Duracin
o 7.4Otros criterios
o 7.5Controversias sobre el diagnstico
8Tratamiento
o 8.1Farmacologa
8.1.1Antipsicticos
8.1.1.1Antipsicticos tpicos
8.1.1.2Antipsicticos atpicos
8.1.2Benzodiazepinas
o 8.2Rehabilitacin
o 8.3Psicoterapia individual
o 8.4Terapia electroconvulsiva
o 8.5Educacin familiar
o 8.6Terapia de grupo
8.6.1Grupos de autoayuda
o 8.7Derechos del paciente psiquitrico
9Pronstico
o 9.1Desempeo social
o 9.2Prognosis de remisiones y recidivas
o 9.3Comorbilidad y esperanza de vida
10Vase tambin
11Referencias
12Bibliografa
13Enlaces externos

Clasificacin[editar]
Histricamente, la esquizofrenia en Occidente ha sido clasificada en simple, catatnica,
hebefrnica o paranoide. El Manual diagnstico y estadstico de los trastornos
mentales (DSM) contiene en la actualidad cinco tipos de esquizofrenia y la CIE describe siete.
El DSM-V (2013), ha eliminado la distincin de subtipos dentro de la esquizofrenia. Eran:

1. (F20.0/295.3) Tipo paranoide: predominan los sentimientos de persecucin, delirio de

grandeza, ste ms caracterstico de la enfermedad bipolar, y alucinaciones auditivas
el DSM exige que no haya desorganizacin en el lenguaje ni afectividad inapropiada
o plana.17
 2. (F20.1/295.1) Tipo desorganizado o hebefrnica: predomina el discurso y
comportamiento desorganizados sin ningn objetivo visible, as como una afectividad
inadecuada o plana.18
3. (F20.2/295.2) Tipo catatnico: con importantes alteraciones psicomotoras tales como
la flexibilidad/rigidez crea (como mueco de cera); puede llegar hasta el estupor
catatnico, lo que produce una incapacidad para cuidar de sus necesidades
personales.19
4. (F20.3/295.9) Tipo indiferenciado: hay sntomas psicticos, pero no cumplen criterios
para los tipos paranoide, desorganizado o catatnico.
5. (F20.5/295.6) Tipo residual: donde los sntomas positivos estn presentes tan solo a
baja intensidad.
Los cifras entre parntesis indican los cdigos CIE/DSM respectivamente.
La Organizacin Mundial de la Salud reconoce adems los tipos:

1. (F20.4) Depresin post-esquizofrnica: trastorno de tipo depresivo, a veces

prolongado, que surge despus de un trastorno esquizofrnico. Durante l pueden
persistir algunos sntomas esquizofrnicos, pero no predominan en el cuadro clnico.
Raramente tienen tanta importancia como para realizar un diagnstico de depresin
grave (Requiere un mnimo de dos semanas de afectacin funcional y anmica
notorias).
2. (F20.6) Esquizofrenia simple: su desarrollo es insidioso, no manifiesta alucinaciones
ni delirios, es menos psictica y muestra fundamentalmente sntomas negativos.

El psiquiatra cataln Ramn Sarr Burbano, discpulo directo, aunque disidente, de S

Freud, 'prefiere que le consideren respecto a Freud ms como un parricida', estudi y
clasific la temtica de los delirios endgenos en 20 'mitologemas', o: 'Unidades de
contenido mtico-religioso presentes de forma reiterada en los delirios endgenos'.20

Historia[editar]
Vase tambin: Historia de la depresin

El concepto de locura ha existido desde tiempos antiguos. Los primeros datos que pueden
tener relacin con sntomas psicticos datan del 2000 a. C. en el Libro de los corazones, parte
del antiguo Papiro de Ebers. Sin embargo, una reciente revisin de la literatura de la Antigua
Grecia y Roma comprob que, mientras la poblacin general probablemente tena
conocimiento de los trastornos psicticos, no haba en aquellas comunidades ningn cuadro
definido que fuese equiparable a los criterios modernos de diagnstico de esquizofrenia.21
Antes de 1800[editar]
Philippe Pinel (1755-1826), a quien se debe esta precisa descripcin de los pacientes bipolares: ...
nada ms inexplicable y sin embargo nada ms comprobado que las dos formas opuestas que pueden
tomar las melancolas. Es a veces un orgullo excesivo y la idea de poseer riquezas inmensas o un poder
sin lmites, en otras el abatimiento ms pusilnime, una consternacin profunda hasta la
desesperacin.22

Son muy escasos los registros en la historia de antes del 1800 de testimonios de cuadros
parecidos a la esquizofrenia, aunque s eran frecuentes los relatos sobre conductas
irracionales, incomprensibles, o descontroladas.23 Se ha producido una breve interpretacin
citando que las notas en el Papiro Ebers del Antiguo Egipto pueden significar
esquizofrenia,24 pero otros estudios no han podido certificar dicha conexin.25 Una revisin de
la literatura de la Antigua Grecia y Roma indica que si bien se describi la psicosis, no son
relatos que describan algo de forma que cumpla los criterios diagnsticos de la
esquizofrenia.26 En la literatura mdica rabe y en la psicolgica de la Edad Media se
anotaron creencias y comportamientos raros, psicticos, parecidos a algunos de los sntomas
de la esquizofrenia. Por ejemplo, en el Canon de la Medicina, Avicena describe una cuadro
parecido a los sntomas de la esquizofrenia, al que llam unn mufri (locura grave), y que
diferenci de otras formas de locura (unn), como la mana, la rabia y la psicosis manaco-
depresiva.27 Sin embargo, nunca se lleg a describir algo que se parezca a la esquizofrenia en
la Ciruga Imperial por erafeddin Sabuncuoglu, un importante libro de texto mdico islmico
del siglo XV.28 Dadas las escasas evidencias histricas, la esquizofrenia, al menos con la
frecuencia con que se encuentra hoy, puede que sea un fenmeno moderno, o, como otra
posibilidad, puede haber estado oculta en los textos histricos dentro de conceptos afines,
como la melancola o la mana.
Se suelen considerar como los primeros casos de esquizofrenia de la literatura mdica y
psiquitrica del pasado.23 un informe detallado de 1797, del caso de James Tilly Matthews, y
tambin las descripciones publicadas por el francs Philippe Pinel (1755-1826) en 1809,
Demencia precoz[editar]
En realidad, la historia de la esquizofrenia como entidad nosolgica es muy reciente. En 1853,
el psiquiatra francs Bndict Morel acu el trmino: demence prcoce, en francs
demencia precoz, para describir un trastorno mental que afectaba a adolescentes y adultos
jvenes y que con el tiempo evolucionaba a un deterioro del funcionamiento mental, y a la
incapacidad del sujeto (Ese deterioro es a lo que se refiere la palabra 'Demencia').,29 en
contraposicin con la demencia clsica, asociada a la senilidad. Posteriormente, en 1886, con
el alienista alemn Heinrich Schule, y ms tarde, por Arnold Pick en 1891, se utiliz el
trmino: dementia praecox en un informe sobre un caso de trastorno psictico. En 1871 Ewald
Hecker defini al mismo sndrome de demencia juvenil como hebefrenia, destacando su rpida
evolucin hacia la estupidez, embrutecimiento y desorganizacin de las funciones
psquicas.30 Tres aos ms tarde Karl Kahlbaum observ otra forma de alienacin mental
caracterizada por trastornos motores, sensoriales y mutismo que denomin catatonia.31
El enfoque contemporneo del concepto de esquizofrenia se inici en 1887 con Emil
Kraepelin, que estableci una amplia separacin en la clasificacin de los trastornos mentales
entre la dementia praecox y los trastornos de estado de nimo (llamados maniaco-depresivos,
que incluan tanto la depresin unipolar como la bipolar), originada en un proceso sistmico
quiescente, y lleg tambin a la conclusin en 1898 de que la hebefrenia y la catatonia eran
subtipos de una sola enfermedad.32 33 34 Despus de abundantes observaciones de sus
pacientes, consigui sistematizar una buena cantidad de entidades psicopatolgicas que
estaban confusas hasta entonces y distingui una forma de demencia que apareca en los
jvenes, separndola de otras formas de enfermedad mental, como la psicosis manaco
depresiva, incluyendo tanto la depresin unipolar como la bipolar. Describi el curso a lo
defectual y el temprano inicio de esta forma de dementia praecox. Le dio mayor importancia a
los sntomas negativos como debilitamiento de la voluntad y la falta de un desarrollo
personal.35
Kraepelin crea que la dementia praecox era fundamentalmente una enfermedad del
cerebro,36 un tipo especfico de demencia, que se distingue de otras formas de demencia,
como la enfermedad de Alzheimer, que suelen incidir en edades ms avanzadas.37 La
clasificacin de Kraepelin fue ganando aceptacin poco a poco. Hubo objeciones a la
utilizacin del trmino demencia, pese a los casos de recuperacin, y apologtica a favor de
algunos de los diagnsticos que sustituy, tales como la locura del adolescente.38
Esquizofrenia[editar]

Dementia Praecox, de Bleuler.

Aos ms tarde se puso de manifiesto que el trastorno descrito como demencia precoz no
conduce necesariamente a un deterioro mental, ni solo afecta a personas jvenes,30 y
en 1908 el psiclogo suizo Eugen Bleuler sugiri que el nombre era inadecuado, porque el
trastorno no era una demencia, es decir, no llevaba necesariamente a un deterioro de
funciones mentales como en la demencia senil tipo enfermedad de Alzheimer; muchos
pacientes s mejoraban y adems, ocasionalmente se iniciaba en personas maduras.39 Bleuler
sugiri la palabra esquizofrenia para referirse a una escisin de los procesos psquicos
consistente en la prdida de correspondencia entre el proceso de formacin de ideas y la
expresin de emociones y para diferenciarlo de la enfermedad manaco-depresiva, en donde
la expresin de las emociones de los pacientes refleja con precisin
sus pensamientos mrbidos.32 Hizo hincapi en que el trastorno fundamental era el
deterioro cognoscitivo y lo conceptualiz como una divisin o escisin en la capacidad
mental y propuso entonces el nombre con el que se conoce el trastorno hasta hoy.31 40
Sugiri tambin dos divisiones con respecto a la sintomatologa de la esquizofrenia: la primera
constituida por sntomas fundamentales, bsicos, especficos o permanentes que estaban
presentes en todos los pacientes y durante toda la evolucin del trastorno, denominados:
'principales', y la segunda agrupaba los sntomas accesorios.30 Los sntomas fundamentales
de Bleuler constituyen las cuatro aes:(Afecto embotado, Autismo, Disgregacin en las
Asociaciones de ideas, y Ambivalencia)41 42

A Disgregacin en las Asociaciones de Ideas

Afectividad aplanada
Ambivalencia y
Autismo

Auditorio escuchando una disertacin acadmica en Bogot-Colombia 2011. En primera fila puede
observarse una mujer junto a su mueca.43

Los sntomas accesorios incluan las ideas delirantes o delirios, alucinaciones, alteraciones
del lenguaje y la escritura y los sntomas catatnicos, entre otros.30 Destaca que aquellos
sntomas que llaman ms la atencin -como los delirios y las alucinaciones- Bleuler los
considera accesorios. Esa distincin es adecuada, porque la gravedad del trastorno tiene
relacin precisamente con las caractersticas de laxitud en las asociaciones, embotamiento
afectivo y autismo, los sntomas fundamentales para Bleuler.31
Bleuler tambin agrup a los sntomas de la esquizofrenia en primarios producidos
directamente por la esquizofrenia y sntomas secundarios, que se deberan al intento del
organismo para adaptarse a los sntomas primarios.42
Sntomas positivos y negativos[editar]
Existe debate sobre si la divisin clsica entre sntomas negativos y positivos la formul
primero John Russell Reynolds o John Hughlings Jackson.44 42En 1853 Reynolds, estudiando
la epilepsia, public un artculo en la que distingua entre sntomas positivos que consideraba
como meras acciones vitales modificadas, y negativos, que consideraba como la negacin
de propiedades vitales.42 45 46 Por entonces, en 1875, y para Jackson, en el mundo de la
neurologa, los sntomas negativos eran producidos por una lesin, mientras que los sntomas
positivos eran ocasionados por tejido no daado que trataba de compensar las prdidas,
ocasionando en ltimo trmino un desequilibrio.42 46
De Clrambault introdujo por primera vez en el mbito psiquitrico la clasificacin que
distingua entre sntomas negativos y positivos en 1942. Clrambault sola considerar los
sntomas positivos como fenmenos intrusivos (alucinaciones y delirios) y a los sntomas
negativos como fenmenos inhibitorios (deterioro del pensamiento y la
atencin).44 42 46 Durante la primera mitad del siglo XX esta clasificacin se mantuvo
discretamente, y solo en la dcada de los 80, gracias a los trabajos de Tim Crow, se volvi a
dar difusin a los conceptos que distinguen entre sntomas negativos y positivos.46 47
Presente[editar]
El trmino esquizofrenia se suele interpretar mal, dndole el sentido de que las personas
afectadas tienen una doble personalidad. Aunque algunas personas con diagnstico de
esquizofrenia pueden escuchar voces y pueden vivir las voces como personalidades distintas,
la esquizofrenia no se trata de una persona que va cambiando entre distintas personalidades
mltiples. La confusin surge en parte debido a los efectos del significado que le dio Bleuler a
la esquizofrenia, literalmente escisin o ruptura de la mente. El primer uso indebido del
trmino, dndole la interpretacin de doble personalidad, fue en un artculo del poeta T. S.
Eliot en 1933.48
Durante la primera mitad del siglo XX, la esquizofrenia se consider un cuadro hereditario, y
en muchos pases los pacientes fueron sometidos a eugenesia. Cientos de miles
fueron esterilizados, con o sin consentimiento la mayora en la Alemania nazi, los Estados
Unidos y los pases nrdicos.49 50 Muchos con diagnstico de esquizofrenia fueron
asesinados en el rgimen nazi junto a otras personas etiquetadas como mentalmente
ineptas como parte del programa Aktion T4.51
Desde la semiologa, Klaus Conrad hizo un gran aporte, al publicar en 1954: La esquizofrenia
incipiente, donde distingue, y an hoy se mantiene en uso, ciertas fases del curso de la
patologa bajo el concepto de esquizofrenia incipiente. En algunos trabajos sobre drogas, se
han apuntado cosas como que: 'Quienes tienen predisposicin a la esquizofrenia no deben
consumir Cannabis' -U otros alucingenos-, pero nunca ha existido una definicin operativa de
las personas: 'Predispuestas o en riesgo de padecer esquizofrenia', y la etiqueta diagnstica:
'Pre-esquizofrenia', ha desaparecido de la gnosologa psiquitrica vinculada a los manuales
DSM. Sin embargo, en los aos 1950 y 1960, la literatura psiquitrica estaba llena de artculos
que sugeran que las causas de la psicosis se relacionaban con, interacciones complicadas
entre el id-supery-ego, la debilidad del yo, la regresin, y perturbadas relaciones madre-
hijo.52
A principios de los aos 1970, los criterios diagnsticos de la esquizofrenia fueron objeto de
una serie de controversias que eventualmente llevaron a los criterios operativos utilizados hoy
en da. Se hizo evidente despus del estudio diagnstico UK-USA de 1971 que la
esquizofrenia se diagnosticaba en mucha mayor medida en los Estados Unidos que
en Europa.53 Esto se debi en parte a los criterios de diagnstico ms flexibles en los EE. UU.,
donde se utiliz el manual DSM-II (1968) y siguientes, o los RDC (Research Diagnostic
Criteria) de finales de los 70, en contraste con Europa y su CIE-9. El estudio realizado
por David Rosenhan en 1972, publicado en la revista Science con el ttulo Sobre estar cuerdo
en centros para locos, lleg a la conclusin de que el diagnstico de esquizofrenia en los
EE. UU. es a menudo subjetivo y poco fiable.54 Estos son algunos de los factores conducentes
a la revisin no solo del diagnstico de esquizofrenia, sino de todo el manual de DSM, lo que
conllev a la publicacin del DSM-III en 1980.55 Desde la dcada de 1970 se han propuesto y
evaluado ms de 40 criterios de diagnstico para la esquizofrenia.4
Tambin en la Unin Sovitica utilizaron el diagnstico de esquizofrenia con fines polticos. El
notorio psiquiatra sovitico Andrei Snezhnevsky cre y promovi una nueva sub-clasificacin
de la esquizofrenia, la de progresin lenta. Este diagnstico se utiliz para desacreditar y
encarcelar rpidamente a los disidentes polticos, con el fin de prescindir de un proceso
judicial potencialmente incmodo.56 Una serie de disidentes soviticos denunciaron esta
prctica ante los occidentales en 1977, la Asociacin Mundial de Psiquiatra conden la
prctica Sovitica en el Sexto Congreso Mundial de Psiquiatra.57 En lugar de defender su
teora de que una probable forma latente de la esquizofrenia causaba que los disidentes se
opusieran al rgimen, Snezhnevsky rompi todo contacto con el Occidente en 1980,
renunciando a sus cargos honorficos en el extranjero.58 El profesor J. L. Ayuso, de la UAM,
afirm que efectivamente, haba que estar loco para ejercer la oposicin poltica en la URSS.

Epidemiologa[editar]
Aos de vida potencialmente perdidos por la esquizofrenia por cada 100 000 habitantes en 2002.
no data 185 185197 197207 207218 218229 229240 240251 251262 262
273 273284 284295 295

Se cree que la esquizofrenia afecta principalmente a la cognicin el mundo de lo cognitivo,

pero tambin suele contribuir a la aparicin de problemas crnicos
de comportamiento y emocin. Las personas con esquizofrenia pueden tener trastornos
adicionales, incluyendo depresin y trastornos de ansiedad.14 Aproximadamente entre el 5% y
el 40 % de los pacientes esquizofrnicos han consumido drogas al menos en una ocasin
durante sus vidas.59 60 61 62 En estos enfermos son corrientes ciertos problemas sociales,
como el desempleo de larga duracin, la pobreza y la falta de hogar. ('Sin techo', 'Homeless').
Prevalencia mundial[editar]
La prevalencia de la esquizofrenia la proporcin de personas en una poblacin en las que
se diagnostica una enfermedad se ha establecido que es de alrededor del 1 % de la
poblacin,63 con escasas variaciones entre los pases.64 Sin embargo, una revisin sistemtica
de numerosos estudios encontr en 2002 una prevalencia de vida de 0,55 %.6 Desde
entonces, tambin se ha documentado una prevalencia menor de esquizofrenia en pases en
vas de desarrollo.5 Los inmigrantes a los pases desarrollados muestran un aumento de las
tasas de esquizofrenia, riesgo que se extiende a la segunda generacin.8 El anlisis de un
total de 1.721 estimaciones de 188 estudios que abarcan 46 pases, calcul la mediana de las
estimaciones de prevalencia en 4,6 por 1000 para la prevalencia puntual, definida como la
prevalencia durante cualquier intervalo de menos de un mes; 3,3 para la prevalencia de
perodo, definida como la prevalencia durante un perodo de 1 a 12 meses; 4,0 para la
prevalencia de vida o la proporcin de individuos en la poblacin que alguna vez manifestar
la enfermedad y que estn vivos en un da determinado; y el 7,2 de cada 1000 individuos para
el riesgo mrbido de por vida, el cual intenta incluir toda la vida de una cohorte de
nacimientos, tanto del pasado como del futuro, e incluye a los fallecidos en el momento de la
encuesta. Estas cifras sugieren que el estimado de 0,5-1 % para la prevalencia publicada en
muchos libros de texto es una sobreestimacin. El anlisis sistemtico de la realidad sugiere
que es algo inferior, y los autores sugieren que es ms preciso decir que alrededor de 7 a 8
por cada 1000 personas se vern afectadas.65 Ms an, algunos estudios han demostrado
que la prevalencia de la esquizofrenia vara dentro de los pases66 y a nivel local y de
suburbios.67
Antecedentes familiares[editar]
La prevalencia de la esquizofrenia se incrementa al 10 % en los parientes de primer grado de
sujetos con esquizofrenia, ndice an ms alto en familias con varios miembros que presentan
la enfermedad.68 La incidencia de la esquizofrenia aumenta cuando la consanguinidad es ms
estrecha; cuando la similitud gentica es del 50 %, la incidencia oscila entre 8 % y 14 %; pero
cuando la similitud es mayor, la incidencia se eleva hasta alcanzar entre 39 % y 47 %.68 69 Hay
evidencia de que la heredabilidad de la esquizofrenia est por aproximadamente el
80 %.7068 71 72 Se ha propuesto que en la descendencia de dos esquizofrnicos, un tercio
seran esquizofrnicos, otro tercio 'excntricos' y solo un tercio 'normales' (UCM).73 74 75
Un equipo del Instituto Salk de Estudios Biolgicos (La Jolla, California) ha logrado, gracias a
la reprogramacin celular, estar un paso ms cerca de comprender la biologa que se esconde
tras esta enfermedad. Y ha constatado que, sin duda, la esquizofrenia es "un trastorno
gentico".
Segn explica Fred H. Gage, coordinador del trabajo, "hemos convertido por primera vez
clulas de la piel de pacientes esquizofrnicos en neuronas, un modelo que nos ha permitido
observar que existe un dficit en la forma en que las neuronas de los afectados se conectan
entre s y tambin nos ha revelado nuevos genes implicados en la enfermedad".
El equipo aisl clulas de la piel de cuatro esquizofrnicos. Utilizando las tcnicas de
reprogramacin las convirtieron en clulas iPS (Clula madre pluripotente inducida), que se
caracterizan porque se pueden transformar en cualquier tipo celular del organismo (ya sean
neuronas, hepatocitos....) y las cultivaron para que se transformaran en neuronas. Esta tcnica
permite retroceder en el tiempo y llevar clulas adultas a un estado similar al de las clulas
madre embrionarias.
Repitieron el mismo proceso con personas sanas y despus, compararon las neuronas
conseguidas de unos y otros. "Encontramos que las neuronas de los esquizofrnicos eran
diferentes y se conectaban peor entre s".
"Nadie sabe hasta qu punto los factores ambientales pueden contribuir al desarrollo de la
esquizofrenia, pero al fabricar este modelo hemos podido sacar ese aspecto de la ecuacin y
centrarnos solo en las causas genticas y biolgicas", indica Kristen Brennand, otra de las
autoras.
As, "identificamos casi 600 genes cuya actividad estaba mal regulada en las neuronas
aisladas de los pacientes esquizofrnicos. El 25 % de estos genes ya se haban relacionado
con la enfermedad anteriormente, pero los otros no", dice Brennand. Para Gage, "esto
demuestra claramente que la esquizofrenia es una enfermedad gentica, que existe una
disfuncin neuronal que es independiente del ambiente".76
Morbilidad y mortalidad[editar]
Se sabe que la esquizofrenia es una de las principales causas de discapacidad. En un estudio
de 1999 de 14 pases, la psicosis activa ocupa el tercer lugar despus de la parlisis
cerebral y la demencia, y por delante de la parapleja y la ceguera.77
Las personas con esquizofrenia tienen un riesgo de suicidio del 10 %. La mortalidad tambin
aumenta a causa de enfermedades mdicas, debido a una combinacin de estilos de vida
poco saludables, los efectos secundarios de la medicacin, y una baja calidad de atencin
sanitaria. Debido a estos factores, la esperanza de vida de estos pacientes es de 10 a 12 aos
inferior a la de la poblacin sana (vase epgrafe sobre pronstico).15
Factores demogrficos[editar]
No hay pruebas claras de la influencia del gnero o de la etnia en la incidencia de la
enfermedad,63 mientras que el clima, la cultura o la clase social pueden influenciar la aparicin
de esquizofrenia en sujetos genticamente susceptibles, y en algunas caractersticas de su
cuadro clnico.78 La mayor tolerancia de la comunidad frente a la enfermedad mental en el
medio rural, ya de por s menos estresante y con unos requisitos ms sencillos para la vida
cotidiana, influyen en la prevalencia y sintomatologa de estos procesos.
Gnero[editar]
La esquizofrenia tiene ms prevalencia en hombres que en mujeres (relacin 1,4:1).79 A su
vez, existen evidencias de que el pronstico es mejor en mujeres, relacionndose este dato
con una tendencia a un inicio ms tardo en ese sexo, probablemente por el efecto
antidopaminrgico del estrgeno.63 Generalmente aparece antes en los hombres: el pico de
aparicin son las edades 20-28 aos para los hombres y 26-32 aos para las mujeres.7 Las
mujeres tambin suelen tener mejor respuesta a los tratamientos.
Edad[editar]
Los nios mayores de cinco aos pueden desarrollar esquizofrenia, pero es muy raro que esta
enfermedad se presente antes de la adolescencia,80 como lo es tambin su inicio en la tercera
edad.81 Algunos nios que desarrollan esquizofrenia tienen peculiaridades de la personalidad
o del comportamiento que preceden a la enfermedad. Los sntomas comunes en los adultos,
las alucinaciones y los delirios, son extremamente raros antes de la pubertad.63
Socioculturales[editar]
Un hallazgo estable y reproducible demostr una asociacin entre vivir en un medio ambiente
urbano y el diagnstico de esquizofrenia, incluso despus de controlar factores de sesgo
estadstico tales como el uso de drogas, el grupo tnico y el tamao del grupo social.82
En los pases desarrollados los pacientes con esquizofrenia suelen tener niveles
socioeconmicos bajos.42 Igualmente suele pronosticarse la mala adaptacin social a largo
plazo en aquellos pacientes que perciben que su red social se est desintegrando, sea cierto o
no.83 Ronald D. Laing, que en el ttulo de su obra: El yo dividido. Estudio de la cordura y la
locura, de 1960, ISBN 84-375-0022-2, repiti el concepto ms arcaico sobre este trastorno, y
Morton Schatzman, resumieron estos factores comunitarios en un librillo que en espaol se
llam: Esquizofrenia y presin social (Tusquets ed, 1972, ISBN 84-7223-528-9).
Alimentacin[editar]
La esquizofrenia es poco frecuente en sociedades con bajo consumo de gluten11 84 y se ha
comprobado un aumento de los casos tras la introduccin en las sociedades del trigo,
la cebada, la cerveza y el arroz en las dietas.11

Etiologa[editar]
Artculo principal: Etiologa de la esquizofrenia

La causa de la esquizofrenia permanece desconocida, y posiblemente no sea nica. Lo ms

probable es que varios factores intervengan en su aparicin, tal como el estrs ambiental, y
ciertas condiciones psicosociales. Aunque mltiples investigaciones apuntan a un origen
orgnico del trastorno, todava se carece de un modelo consensual que explique su variada
sintomatologa clnica, por lo cual se clasifica dentro de los trastornos funcionales y no
puramente orgnicos, como la enfermedad de Alzheimer.85 En vista de que los sntomas
positivos de la esquizofrenia son atenuados por medicamentos adecuados, se reconoce
implcitamente una base no solo funcional, sino tambin neurolgica del trastorno. Adems, se
sabe con certeza que en la esquizofrenia aparece un exceso de dopamina,
un neurotransmisor cerebral.86
Hiptesis multifactoriales[editar]
Algunos autores consideran a la esquizofrenia como psicosis endgena, y a veces se la
agrupa junto a la psicosis manaco depresiva, tambin considerada endgena.87 El
trmino endgeno88 deriv de la idea de degeneracin como desviacin malsana de un
individuo, surgida en el siglo XIX, asocindola fuertemente a la idea de
predisposicin hereditaria degenerada. Posteriormente lo endgeno fue modificndose
hacia la idea de disposicin, ms que degeneracin, y luego design simplemente un origen
desconocido,89 90 una psicosis sin base somtica conocida, aunque se deja entrever que
probablemente la tenga. Aunque es un desafo delimitar bien el trastorno dado que muchas
otras enfermedades pueden presentar sntomas similares a la esquizofrenia, entre ellas
el trastorno afectivo bipolar, la depresin, y otros sndromes delirantes,87 hay evidencia
suficiente que sugiere que en la esquizofrenia existe una vulnerabilidad gentica sobre la que
actan estresores ambientales para, finalmente, desencadenar la condicin.91 La idea de una
vulnerabilidad intrnseca, denominada ditesis, presente en algunas personas, puede
conllevar a un deterioro psictico por intermedio de estresores biolgicos, psicolgicos o
medio-ambientales, una teora integradora conocida como el modelo de ditesis-
estrs.92 93 La evidencia sugiere que aunque la esquizofrenia tiene un importante
componente hereditario, el inicio del cuadro est significativamente influenciado por factores
ambientales o de estrs.94 La idea de que los factores biolgicos, psicolgicos y sociales son
todos importantes, se conoce como el modelo biopsicosocial.95
Sin embargo, el peso relativo de cada uno de estos factores est lejos de ser precisado y es
objeto de continuos debates. La esquizofrenia probablemente derive de un tipo de herencia
bastante complejo.96 Varios genes que se han propuesto como candidatos probablemente
interacten entre s, originando la vulnerabilidad para el trastorno, o posiblemente estn en la
base de algunos de sus elementos que en conjunto permiten el diagnstico.97 Aunque no se
hayan encontrado mutaciones responsables del desarrollo de la enfermedad, tras mltiples
ensayos de anlisis de ligamiento, se han detectado dos posibles genes candidatos
involucrados en dicho carcter hereditario: DTNBP1 (disbindina), que codifica una protena
cerebral sinptica de funcin desconocida; y NRG1 (neuregulina 1), una protena que induce
mielinizacin favoreciendo la plasticidad sinptica.
Aspectos genticos[editar]

Organizacin del gen SYN2, uno de los genes donde se sospecha ocurre un polimorfismo de nucletido
simple asociado a la esquizofrenia.98

Hay evidencia sobre la heredabilidad de la esquizofrenia,71 que ha llegado a estimarse por

sobre un 80 % y hasta un 87 %.99 Aun as, la investigacin actual estima que el ambiente
juega un considerable rol en la expresin de los genes involucrados en el trastorno.96 Esto es,
poseer una carga gentica importante no significa que la condicin vaya a desarrollarse
necesariamente.96 La mejor prueba de ello son las tasas de concordancia gentica, es decir,
la proporcin de parejas de gemelos en que ambos tienen la condicin, que se han estimado
en alrededor de un 48 % para gemelos monocigticos y un 4 % para gemelos
dicigticos.100 Esto es, en el 48% de las parejas de gemelos monocigticos los dos coinciden
en el diagnstico. Esto indica la alta heredabilidad de la esquizofrenia, pero tambin muestra
la enorme influencia del ambiente, ya que el resto de las parejas gemelas solo tienen a un
miembro con la condicin, a pesar de que los gemelos monocigticos comparten la casi
totalidad de sus genes. Los estudios an estn sujetos a interpretacin.101
Un campo abierto a la investigacin actual y de rpido y continuo desarrollo es la gentica
molecular, que ha tratado de identificar los genes que pueden elevar el riesgo de desarrollar
una esquizofrenia.52 Sus resultados an son frgiles, y es claro que pueden variar en los
prximos aos. La bsqueda de genes y loci cromosmicos ha sido lenta y frustrante,
probablemente porque existen mltiples genes de susceptibilidad,78 cada uno con un efecto
pequeo, que acta ligado a procesos epigenticos y factores ambientales.52 La investigacin
tambin ha sido dificultosa por problemas prcticos, como la ausencia de
formas monognicas o mendelianas de herencia,102 y la ausencia de un diagnstico
neuropatolgico u otros marcadores biolgicos del o los sndromes.
Entre los genes involucrados, se ha notado la ausencia de CACNA1B y DOC2A en pacientes
con esquizofrenia, que son genes que codifican protenas de sealizacin mediados por calcio
en la excitacin de neuronas.103 Otros dos genes, RET y RIT2, que se hallan implicados en la
formacin del tubo neural, presentan variantes especficas en pacientes con
esquizofrenia.103Existe evidencia sustancial, aunque no incontrovertible, de que el gen de la
Neurregulina 1 (NRG1), en el brazo largo del cromosoma 8, estara implicado en la
susceptibilidad a la esquizofrenia.104
Estudios de ligamiento y de asociacin del genoma han relacionado mltiples genes con una
mayor susceptibilidad de padecer esquizofrenia, como es el caso de Neurorregulina 1, cuya
regin 5 parece ser la ms consistentemente asociada con la enfermedad. Se trata de una
protena transmembrana que puede dar lugar a cortes proteolticos, liberando fragmentos
extracelulares, intracelulares, receptores transmembrana o protenas sealizadoras unidas a
membrana. Sealiza va ErbB y regula receptores NMDA a travs de PSD-95, estando
implicada en la diferenciacin neuronal y la migracin, por lo que parece jugar un importante
papel en el desarrollo del sistema nervioso. No obstante, su papel funcional en la
esquizofrenia an no est claro, aunque se postula que podra actuar bloqueando los
receptores NMDA, de acuerdo con la hiptesis glutamatrgica.
La Disbindina (protena de unin a distrobrevina I) tambin ha sido identificada como un gen
asociado a la esquizofrenia. Se trata de una protena muy abundante y ampliamente
distribuida en el cerebro, principalmente en el hipocampo. Se ha observado que en cerebros
post-mortem de pacientes esquizofrnicos se encuentran bajos niveles de disbindina,
posiblemente por la presencia de polimorfismos que alteren su expresin.
Tambin se ha relacionado con esquizofrenia la presencia de alteraciones en el Activador D-
Aminocido Oxidasa (DAOA), el cual est implicado en la oxidacin de la D-Serina que puede
actuar como coagonista de los receptores de NMDA, pudiendo ser consistente con la hiptesis
glutamatrgica.
Se ha hallado una fuerte asociacin gentica entre el cromosoma 22 y la esquizofrenia,
concretamente se han encontrado delecciones de 1.5 a 3 Mb en el gen VCFS.
Aproximadamente un 20-30% de los pacientes con esquizofrenia presentan esta alteracin.
No obstante, el gen del cromosoma 22 que ms atencin ha recibido es el que codifica para
la Catecol-O-metiltransferasa (COMT), en el que se han hallado mutaciones puntuales y
delecciones.
Otro posible gen implicado es DISC1. Se han encontrado traslocaciones de este gen
principalmente relacionadas con trastonos afectivos y trastornos esquizofrnicos. Tambin se
ha relacionado la presencia de un polimorfismo de este gen (S704C) que se ha relacionado
con una funcin hipocampal alterada y trastornos cognitivos y de la memoria. Se trata de una
protena que interacciona con mltiples dianas implicadas en distintas funciones celulares,
como la migracin neuronal, la funcin sinptica, la extensin de las neuritas y la interaccin
con microtbulos y protenas del citoesqueleto, y factores de transcripcin de factores de
iniciacin de la traduccin del DNA, de modo que, de manera indirecta, DISC1 podra controlar
todas estas funciones celulares.105
En un estudio de asociacin del genoma completo (GWAS) se han identificado 13
nuevos loci que podran suponer un factor de riesgo para padecer esquizofrenia. En estos loci
se encontr una elevada presencia de SNPs (Single Nucleotide Polymorfism) en los genes
que codifican las subunidades de los canales de calcio tipo L CACNA1C (Cav1c ), CACNB2
(Cav2)y en los genes ACTR1A (-centractina), CNNM2 (transportador de cationes
divalentes), TNNC1 (troponina C), CALHM1, CALHM2 y CALHM3 (Genes moduladores de la
homeostasis del calcio). Tambin se encontraron gran cantidad de SNPs asociados a la regin
del MHC, concretamente en DRB9 y en la regin intergnica DRA-DRB5, as como en
regiones del genoma que codifican lincRNAs (Long intergenic non-coding RNAs) los cuales se
sospecha que actan como reguladores de la epigentica y del desarrollo.
Resulta destacable el hallazgo de SNPs en regiones hipersensibles a la accin de la DNAsa I,
los cuales tienen un papel como marcadores para la apertura de la cromatina, regulando por
tanto la expresin gnica de determinadas regiones del genoma. No obstante, en este estudio,
la regin rica en SNPs ms asociada con la esquizofrenia fue la encontrada a 39 kb upstream
del gen miR137. Dicho SNPs podra controlar la transcripcin del gen, alterando su actividad.
Tambin se ha encontrado alta presencia de SNPs en el cromosoma 2 concretamente en
C2orf69, C2orf47 y TYW5 y en otras 5 regiones como el locus del MHC (cromosoma 6)
AS3MT-CNNM2-NT5C2 (cromosoma10), MAD1L1 (cromosoma 7), RP11-586K2.1 y TCF4
(cromosoma 18) y NLGN4X y MECP2 (cromosoma X).

Genes con alta presencia de SNPs relacionados con una mayor predisposicin para desarrollar
esquizofrenia

Se trata, por tanto, de una patologa altamente polignica, es decir, precisa la concurrencia de
gran nmero de SNPs en distintos genes para presentar el fenotipo. Esto explicara la baja
utilidad de diagnosticar la patologa mediante un anlisis gentico, ya que los casos, o
individuos enfermos no podran diferenciarse claramente de los individuos sanos o controles.
Asimismo, se trata de una patologa menos influenciable por factores externos respecto a
otras enfermedades polignicas como pueden ser el infarto de miocardio, la artritis reumatoide
o la enfermedad celiaca.106
Un hecho destacable es la aparente asociacin entre los genes que predisponen a la
esquizofrenia y a los trastornos bipolares,107 108 incluyendo varios genes candidatos
prometedores como el gen G72/G30.109 Adems de las evidencias genticas, para Nil Kaymaz
y Jim van Os el inicio de ambas tiene lugar entre la adolescencia y la edad adulta joven, con
un inicio ms temprano en los hombres, incidencias y prevalencias parecidas, factores de
riesgo similares, estudios de neuroimagen que revelan cambios parecidos y algunas
similitudes en los cuadros clnicos apoyan la interrelacin de estas dos enfermedades,
poniendo en crtica la clsica divisin entre esquizofrenia y bipolaridad o entre trastornos
psicticos afectivos y no afectivos en los manuales de diagnstico DSM y el CIE.110
Por otro lado, la esquizofrenia y el trastorno bipolar son indudablemente enfermedades
heterogneas, hecho planteado originalmente desde Kraepelin y reflejan ser la influencia de
numerosos factores ambientales y genticos.111 Por ejemplo, la posibilidad de padecer de
esquizofrenia no aumenta si un familiar en primer grado es diagnosticado de enfermedad
bipolar, como tampoco aumenta la posibilidad de tener una enfermedad bipolar si un familiar
padece de esquizofrenia.112 Es probable que los trastornos esquizoafectivos, que poseen una
sintomatologa tanto esquizofrnica como afectiva en distintas proporciones, tengan en
algunos casos una base gentica. Sin embargo, los estudios de ligamiento de estos trastornos
no han producido resultados concluyentes debido a la implicacin de muchos genes con
efectos pequeos.113 Estos resultados ponen de manifiesto algunas de las dificultades de
estudiar enfermedades tan complejas.
Factores prenatales[editar]
Nieve en Miln: Las personas esquizofrnicas que nacieron en la ciudad tienen una probabilidad ms
alta de haber nacido durante el invierno.31

Algunos estudios han obtenido evidencia de que en ocasiones la esquizofrenia puede ser
ocasionada por factores no genticos. En los casos que no exista un trastorno esquizofrnico
en la historia familiar de una persona esquizofrnica, es muy probable encontrar una historia
de complicaciones en o alrededor del momento del nacimiento, tales como infecciones
por virus influenza durante el primer trimestre del embarazo, desnutricin materna,52 o asfixia
perinatal,114 teniendo como resultado mayor probabilidad de presentar los sntomas de esa
enfermedad.
Se cree que algunos factores causales se renen a principios del desarrollo neurolgico del
individuo aumentando su riesgo de desarrollar esquizofrenia despus del nacimiento. Un
hallazgo curioso es que las personas diagnosticadas con esquizofrenia tienen ms
probabilidades de haber nacido en primavera o invierno, al menos en el hemisferio
norte.115 Existen ahora pruebas de que la exposicin prenatal a ciertas infecciones aumenta el
riesgo de desarrollar esquizofrenia ms tarde en la vida,31 proporcionando ms evidencia de
un vnculo entre ciertas enfermedades del desarrollo intrauterino y el riesgo de desarrollar la
enfermedad.116
Otro factor muy investigado es la posibilidad de una migracin neuronal anormal durante el
neurodesarrollo resultante en un defecto estructural que ocurre temprano en la vida117 y
produce deficiencias que, junto con precipitantes ambientales, por ejemplo, el estrs, llevan a
sntomas esquizofrnicos en la adolescencia y la edad adulta.118
Factores sociales[editar]
Ciertos factores ambientales suelen actuar como desencadenantes y nunca como causa
principal de aparicin. Se ha encontrado que el vivir en un medio urbano puede ser un factor
de riesgo que puede contribuir al desarrollo de la esquizofrenia.119 82 Otro factor de riesgo es
la desventaja social, tal como la pobreza120 y la migracin relacionada con la adversidad
social, la discriminacin racial, la exclusin social, la disfuncin familiar, el desempleo o las
deficientes condiciones de vivienda.121 Ciertas experiencias vividas durante la infancia,
incluyendo el abuso o traumatismos, tambin han sido implicadas como factores de riesgo de
un diagnstico de esquizofrenia ms tarde en la vida.122 123 Mientras tanto, investigaciones
realizadas por Paul Hammersley y John Read establecieron que aproximadamente dos tercios
de pacientes con esquizofrenia han sufrido abusos fsicos o sexuales durante la infancia.124 La
lnea del progenitor masculino o femenino no puede considerarse causal de la esquizofrenia
de un vstago, pero las relaciones disfuncionales pueden contribuir a incrementar el riesgo de
padecer esta enfermedad.125 126 Se han sealado las diferencias de incidencia segn la edad
de los progenitores en la concepcin.127
El psicoanlisis de Jacques Lacan sostiene que se trata de una ruptura en la cadena
significante,128 para identificar un modelo esttico propio, es decir, una falla en la instauracin
de la Ley Principal o alternancia funcional entre inteligencia y afectividad que regula el
desarrollo psicolgico del nio y que produce un punto en el paciente esquizofrnico donde se
da al inconsciente la estructura psquica del trastorno.129 Muchos Post-Freudianos consideran
que se trata de una falla en el maternizaje temprano, entre ellos, Viktor Tausk,130 Melanie
Klein Paul C. Racamier, Jos Bleger, Harold Searles, Helene Deutsch131 y otros.
Las definiciones sociales como causa de la esquizofrenia difieren enormemente segn las
escuelas.32 Sigmund Freud consider la esquizofrenia como una manifestacin del ego
debilitado e incapacidad para recurrir a las defensas del ego para afrontar los conflictos con
las fuerzas instintivas del Ello.132 Adolf Meyer crea que la esquizofrenia era una respuesta a
una serie de situaciones traumticas de la vida un deterioro de hbitos.133 Theodore
Lidz menciona que durante los aos formativos de sujetos esquizofrnicos, sus familias no
eran, por lo general, felices, manifestando constantes conflictos y tensiones.133 Sigmud Freud
calific a las psicosis de 'Neurosis narcisistas'; privado el 'id' de proyectarse, de tener un
afecto en un objeto externo, la libido se vuelve sobre s misma, y se generaran unas
satisfacciones delirantes y alucinatorias frente al bloqueo bsico. Para S Freud, las psicosis,
especialmente la esquizofrenia, son inaccesibles al psicoanlisis. Existi tambin el
diagnstico: 'Psicosis inducida durante un psicoanlisis'. La poca inicial, en que los
psiquiatras intentaban hacer inteligibles los discursos de los psicticos, e interpretarlos al
modo que se interpretan los smbolos que en las ensoaciones: 'realizan deseos', casi
desapareci con la introduccin de los medicamentos anti-psicticos eficaces.
Ramn Sarr Burbano, nico discpulo directo de Sigmund Freud en Espaa, divulg el
concepto que Henri Ey tom de Moreau (de Tours), en su obra de 1845: 'Du haschisch et de
l'alienation mentale', para el cual: "el sueo es en relacin a la dormicin lo que el delirio es al
proceso generador de las psicosis y neurosis, es decir en ambos casos la actividad
subsistente o positiva". Para Jacques Lacan, que introdujo el uso de la lingstica en la
psiquiatra, todo discurso coherente sera un discurso psictico, en tanto evidenciara un
conflicto con la realidad.[cita requerida] ('El seminario', Libro XI, 'Los cuatro conceptos
fundamentales del psicoanlisis').
Drogodependencia[editar]

Las correlaciones biolgicas entre toxicomana y esquizofrenia tienen una base ms clara en el caso de
las drogas alucingenas y anfetamnicas que en las opiceascomo la herona en el caso de la
imagen.134

Aunque alrededor de la mitad de todos los pacientes con esquizofrenia abusan de drogas, ha
sido difcil de demostrar una clara relacin de causalidad entre el consumo de drogas y la
esquizofrenia. Las dos explicaciones ms apeladas para esta causalidad son que el uso de
sustancias provoca esquizofrenia o que el uso de sustancias es una consecuencia de la
esquizofrenia, y es posible que ambas sean correctas.135 Un meta-anlisis del 2007 calcula
que el consumo de cannabis est estadsticamente asociado con un aumento dosis-
dependiente del riesgo de desarrollo de trastornos psicticos, incluyendo la
esquizofrenia.136 Hay poca evidencia para sugerir que otras drogas como el alcohol causen la
psicosis, o que los individuos psicticos eligen frmacos especficos para su automedicacin;
existe cierto apoyo a la teora de que se usan las drogas para hacer frente a los estados
desagradables como la depresin, la ansiedad, el aburrimiento y la soledad.137
La adiccin alcohlica comrbida con esquizofrenia en hombres y mujeres se relaciona con un
mal cumplimento del tratamiento psicofarmacolgico y con tasas ms altas de hospitalizacin,
comparada con esquizofrenia sola y puede tener un curso extraordinariamente desfavorable
debido al hecho de que la adiccin alcohlica lleva a una reduccin de las funciones sociales y
cognitivas.138
Conexin intestino-cerebro[editar]
Existe la hiptesis de que la enfermedad celaca o una anomala en la absorcin intestinal,
podran ser causantes de una parte de los casos de esquizofrenia. Numerosos trabajos
apuntan a la susceptibilidad de padecer ambas enfermedades en el mismo paciente, incluso
en varios miembros de la misma familia. Sin embargo, otros autores no han podido demostrar
dicha asociacin.10 84 Los primeros informes sobre la asociacin entre la esquizofrenia y la
enfermedad celaca datan de la dcada de 1960.10
En diversos estudios, se ha observado una reduccin drstica e incluso la remisin completa
de los sntomas de la esquizofrenia despus de la retirada del gluten de la dieta11 84 y la
agudizacin o reaparicin de los sntomas tras su ingesta.84 Sin embargo, esto solo se
produce en una parte de los pacientes esquizofrnicos.11
El mecanismo exacto que subyace a la mejora de los sntomas de la esquizofrenia observada
con la dieta sin gluten an no ha sido aclarado. Se han propuesto mecanismos inmunolgicos,
incluyendo la afirmacin de que un subgrupo de pacientes esquizofrnicos sufre
de intolerancia alimentaria y se beneficia de la adopcin de una dieta sin gluten.10
Se ha demostrado la elevacin de pptidos urinarios en pacientes esquizofrnicos y autistas.
La elevacin de pptidos sanguneos, entre los que se incluyen ciertos opioides, podra ser
ocasionada por una excesiva absorcin de exorfinas a nivel intestinal,10 84 como
consecuencia de un aumento de la permeabilidad intestinal.10 Este incremento de opioides,
que pueden atravesar la barrera hematoenceflica, podra inhibir la normal maduracin del
sistema nervioso central a nivel sinptico desde edades tempranas, ocasionando disfunciones
posteriores. Los mismos opioides podran ser responsables del aislamiento social,
caracterstico tanto de la esquizofrenia como del autismo.84
El hallazgo de anticuerpos del tipo IgG contra antgenos alimentarios se considera una
evidencia indirecta del aumento de la permeabilidad intestinal. Varios estudios confirman la
alta prevalencia de anticuerpos antigliadina entre las personas con esquizofrenia, que se
consideran un indicador de la presencia de una sensibilidad al gluten no celaca (SGNC).10
En el caso de que la sensibilidad al gluten no celaca fuera la causa de la aparicin de los
sntomas de la esquizofrenia en un subgrupo de pacientes, no solo el tratamiento para estas
personas sera ms fcil y ms eficiente que los neurolpticos, sino que tambin mejorara su
calidad de vida.10
Otras hiptesis[editar]
Algunos autores afirman que el agrandamiento progresivo de los ventrculos laterales,
reducciones en las sustancias blanca y gris de los lbulos frontal y temporal, entre otros
hallazgos en los cerebros de pacientes con esquizofrenia no descarta un proceso
neurodegenerativo,139 por lo que sigue siendo estudiada bajo esa premisa, como la
enfermedad de Parkinson y la depresin.140 El deterioro estructural podra ser consecuencia
de la esquizofrenia o una causa predisponente.141
La hiptesis que postula una asociacin entre la esquizofrenia con la respuesta inmune no es
nueva, pero solo ahora con los avances de la biologa molecular comienza a ser
evaluada.142El primer estudio epidemiolgico a gran escala en la Psiquiatra de Dinamarca,
demuestra claramente que infecciones graves y trastornos autoinmunes padecidos a lo largo
de la vida pueden ser factores de riesgo para el desarrollo de la esquizofrenia.143 Algunos
investigadores en el rea de la inmunogentica se han abocado a demostrar la influencia del
complejo Antgeno Leucocitario Humano (HLA) en algunas enfermedades psiquitricas,
incluyendo la esquizofrenia.144 Varios estudios han implicado de forma sistemtica
al cromosoma 6p22.1,143donde se encuentra localizado el HLA.
Otros hallazgos sugieren que la esquizofrenia se acompaa de alteraciones metablicas
previas a la administracin de medicamentos.145 Mientras tanto, se ha visto una gran variedad
de diferencias endocrinas entre pacientes esquizofrnicos y los sujetos normales, pero an no
se ha demostrado que alguna de estas variables sea significativa.32
Se ha sugerido que la esquizofrenia est asociada a una reduccin de la actividad metablica
de la corteza prefrontal y a un aumento en el lbulo temporal.141 En los estudios
de neuroimagen, se ha demostrado una prdida de volumen del sistema nervioso central y
una activacin microglial, lo que apoya la hiptesis de un proceso neuroinflamatorio de bajo
nivel.143
La esquizofrenia est relacionada con la infeccin de la toxoplasmosis146 147 148 o la borreliosis
de la enfermedad de Lyme.149 Existen casos en que los nicos sntomas de un accidente
cerebrovascular son las alteraciones sensoperceptivas, visuales o auditivas, los trastornos
conductuales, y el deterioro cognitivo, conformando un cuadro que puede fcilmente
confundirse y diagnosticarse como esquizofrenia. Algo similar ocurre en el caso de la infeccin
neurolgica post-ictal, que muchas veces no se diagnostica por imagen, y con los sntomas
psicticos originados por infecciones y otras lesiones del SNC, cuyas manifestaciones pueden
englobarse en lo que se conoce como: 'Delirium', pero suelen ser reversibles, al menos
parcialmente, una vez resuelto el proceso que indujo su manifestacin. La incompetencia
mdica es un factor muy importante a tener en cuenta para las familias de los pacientes
afectados. Un tratamiento con antipsicticos puede empeorar los sntomas de demencia, y los
antipsicticos aumentan el riesgo de sufrir un primer o nuevo ictus; en Espaa, para recetar
dentro de la seguridad social anti-psicticos a pacientes de ms de 70-75 aos, exigen un
visado especfico de los inspectores. Se recomienda consultar a un neurlogo, y hay quien
propone tratar el problema con supuestos vasodilatadores cerebrales, neuroprotectores, u
otros productos sin una indicacin aprobada en estos procesos, hoy se tiende a considerar
que los mdicos suelen infravalorar el peso de los sntomas, por lo que se va dando ms peso
a que el mismo paciente pueda determinar si hay o no mejora. Los traumatismos craneales
cerrados, como los que tienen lugar en la prctica de bastantes deportes, seran posibles
factores causales de diversos trastornos mentales.150

Patogenia[editar]
Se ha visto que una serie de mecanismos psicolgicos estn implicados en el desarrollo y el
mantenimiento de la esquizofrenia.140 Los ltimos hallazgos indican que muchas personas
diagnosticadas con esquizofrenia son emocionalmente muy sensibles, especialmente frente a
estmulos negativos o estresantes, y que esa vulnerabilidad puede causar sensibilidad a los
sntomas o al trastorno.151 152 153 Algunos datos indican que el contenido de las creencias
delirantes y experiencias psicticas pueden reflejar causas emocionales de la enfermedad, y
que la forma en que una persona interpreta esas experiencias puede influir en la
sintomatologa.154 155 156 157 El uso de conductas de seguridad para evitar las amenazas
imaginadas puede contribuir a la cronicidad de los delirios.158 Otra prueba del papel que
juegan los mecanismos psicolgicos proviene de los efectos de las terapias sobre los
sntomas de la esquizofrenia.159
Anormalidades de la neurotransmisin[editar]
Dopamina[editar]
La tomografa por emisin de positrones (TEP) en el momento de una tarea de memoria indica que
cuanto menos se aceleran los lbulos frontales (en rojo), ms observamos un aumento anormal de
actividad de la dopamina en el striatum (en verde), que estara relacionada a los dficit cognitivos de un
paciente con esquizofrenia.

La hiptesis dopaminrgica considera que los sntomas positivos de las psicosis, como la
esquizofrenia, estn causados por una hiperactividad de las neuronas dopaminrgicas
mesolmbicas. Se considera tambin que la deficiencia de la dopamina o el bloqueo de los
receptores dopaminrgicos tipo D2 en la va dopaminrgica mesocortical es la responsable de
los sntomas negativos. Su primera formulacin se debi a Salomn Snyder en 1975.160 Se ha
prestado atencin especial al papel de la dopamina en las neuronas de la va mesolmbica del
cerebro.161 La dopamina se ha implicado desde hace ms tiempo que cualquier otra sustancia
qumica en los estudios de los neurotransmisores en la esquizofrenia.162 Este enfoque es el
resultado en gran medida del hallazgo accidental de que un medicamento que bloquea el
grupo funcional de la dopamina, conocido como las fenotiazinas, era capaz de reducir los
sntomas psicticos del esquizofrnico. Tambin se apoya con el hecho de que las drogas
psicotrpicas, como la cocana y las anfetaminas, provocan la liberacin de la dopamina y
suelen exacerbar los sntomas psicticos en la esquizofrenia.163 Una teora influyente,
conocida como la hiptesis dopamina de la esquizofrenia, propone que el exceso de
activacin de los receptores D2 es la causa de los sntomas positivos de la
esquizofrenia.164 Aunque se postul la teora durante unos 20 aos, basada en el bloqueo
D2 (que es el efecto comn de todos los antipsicticos), no fue sino hasta mediados de
los aos 1990 que estudios de imgenes provenientes del TEP y TEPS proporcionaron
pruebas en su favor, verificando un aumento de receptores dopaminrgicos en
esquizofrnicos.164 165 Esta hiptesis se encuentra relacionada con la hiptesis glutamatrgica,
ya que una hipofuncin en la actividad de receptores NMDA podra ser responsable de una
situacin hiperdopaminrgica debido a que el flujo de dopamina aumenta tras el tratamiento
con agentes antagonistas de NMDA y, por otra parte, agentes antipsicticos atpicos revierten
los efectos psicomimticos producidos por PCP y ketamina.166
Dibujo de corte sagital de cerebro humano que representa las principales vas de neurotransmisin
afectadas en la esquizofrenia

Serotonina[editar]
Actualmente se piensa que la hiptesis de la dopamina es excesivamente simplista debido a la
aparicin de frmacos ms nuevos llamados antipsicticos atpicos, como la clozapina,
pueden ser igualmente eficaces que los antipsicticos tpicos, que son ms
antiguos.83 Los antipsicticos atpicos tienen la cualidad de afectar la funcin de
la serotonina y puede que tengan un efecto menor en el bloqueo de la dopamina.167 Esto ha
llevado a plantear la hiptesis serotoninrgica de la esquizofrenia, en la que se presume que
este neurotransmisor tambin juega un papel importante en su afeccin.32 Las hiptesis
propuestas para explicar el papel de la serotonina en la esquizofrenia hacen referencia a
alteraciones en la funcin de la serotonina durante el desarrollo del sistema nervioso
central,168 la activacin de la corteza prefrontal por medio de un receptor 5HT2Aque est
alterado,42 83 o bien a una interaccin aberrada entre la dopamina y la serotonina.
Mientras tanto, hallazgos por parte de Williams y colaboradores apuntan a una vinculacin
entre una variabilidad gentica del receptor de la serotonina y la esquizofrenia, sin embargo,
su presencia no es suficiente como para poder causarla.169
Glutamato[editar]
Tambin se ha notado gran inters en el neurotransmisor glutamato y la reduccin de la
funcin de los receptores de glutamato NMDA en la esquizofrenia. Esto ha sido sugerido por
los niveles anormalmente bajos de receptores de glutamato en cerebros post mortem de
personas previamente diagnosticadas con esquizofrenia170 Esta hiptesis deriva de la
observacin del efecto de diversos antagonistas de los receptores de glutamato de tipo NMDA
como la ketamina, la fenciclidina o el MK-801, los cuales mimetizan numerosos sntomas,
tanto positivos como negativos y cognitivos, de la esquizofrenia en individuos adultos sanos y
agravan los sntomas en individuos esquizofrnicos. Esta hiptesis se ha visto reforzada por el
descubrimiento de varios genes de susceptibilidad relacionados con las vas glutamatrgicas
(G72, NRG1, GRIA4, GRM3, GRM8, GRIN2D, o GRIN2A).
La hiptesis glutamatrgica y la dopaminrgica no son mutuamente excluyentes ya que la
liberacin de glutamato est regulada por receptores presinpticos de dopamina D2 en las
vas corticolmbicas y corticoestriatales. De ello se deriva que la elevacin de los niveles de
glutamato o de su coagonista glicina pueda ser beneficiosa en el tratamiento de la
enfermedad.
La hiptesis glutamatrgica, adems se ha visto refrendada por estudios en animales
genticamente modificados en el sitio de unin de glicina en NMDAR1. Estos animales
muestran alteraciones en procesos de potenciacin a largo plazo (LTP) y de aprendizaje. De
modo que los resultados obtenidos de estos estudios, junto con otros datos derivados de la
clnica, apoyan el papel de los receptores NMDA en esquizofrenia, y el convencimiento de que
agentes capaces de potenciar la actividad de receptores NMDA pueden mejorar los sntomas
positivos, negativos y cognitivos de la enfermedad171
El hecho de que la reduccin en la actividad del glutamato est vinculada con los malos
resultados en pruebas que requieren la funcin del lbulo frontal y el hipocampo, y que la
accin del glutamato puede afectar la funcin de la dopamina (todos los cuales han estado
implicados en la esquizofrenia), ha sugerido una mediacin importante, y posiblemente causal,
del papel del glutamato en la patogenia de la esquizofrenia.172 Sin embargo, los sntomas
positivos no ceden con medicamentos glutamatrgicos.173

Imagen por resonancia magntica funcional de un cerebro, una de las tcnicas usadas para el estudio
de la patogenia de la esquizofrenia.

Hallazgos neuropatolgicos[editar]
Hallazgos de neuroimagen[editar]
Ciertos estudios que utilizaron pruebas neuropsicolgicas y de neuroimagen, tales como las
tecnologas de imagen por resonancia magntica funcional (IRMf) y la tomografa por emisin
de positrones (TEP) para examinar las diferencias funcionales en la actividad cerebral,
demostraron que las diferencias parecen ocurrir ms comnmente en los lbulos
frontales, hipocampo y lbulos temporales,174 vinculados al dficit neurocognitivo que a
menudo se asocia con la esquizofrenia.175 Los trastornos del lenguaje, de la atencin, el
pensamiento abstracto, el juicio social y la planificacin de acciones futuras, todos
caractersticos en la esquizofrenia, estn ntimamente ligados a las funciones del lbulo
frontal.
Tambin ha habido hallazgos relacionados con diferencias en el tamao y la estructura de
determinadas reas cerebrales en la esquizofrenia. Un metaanlisis en 2006 de resonancia
magntica nuclear de todo el cerebro revel que el volumen del hipocampo y la amgdala se
ven reducidos y que el volumen ventricular se incrementa en pacientes con un primer episodio
psictico en comparacin con controles sanos.176 63 El promedio de los cambios volumtricos
en estos estudios son, sin embargo, cercanos al lmite de deteccin de la metodologa de la
resonancia magntica, por lo que queda por determinar si la esquizofrenia es un proceso
neurodegenerativo que comienza aproximadamente en el momento de la aparicin de los
sntomas, o si se caracteriza mejor como un proceso de neuro-desarrollo anormal del cerebro
que produce como resultado un volumen anormal a una edad temprana.177 En el primer
episodio de psicosis, los antipsicticos tpicos como el haloperidol se asociaron con
reducciones significativas en el volumen de materia gris, mientras que los antipsicticos
atpicos como la olanzapina no mostraban tal asociacin.178 Los estudios en primates no
humanos demostraron reducciones, tanto en la materia gris como blanca, para los
antipsicticos tpicos y los atpicos.179
Tambin se ha reportado cambios en la estructura microscpica del lbulo temporal de
esquizofrnicos.180 Un metaanlisis del 2009 de estudios de imgenes de resonancia por
difusin, identific dos lugares coherentes de reduccin de la anisotropa fraccional en la
esquizofrenia. Una regin, en el lbulo frontal izquierdo, es atravesada por vas provenientes
de la materia blanca con interconexin hacia el lbulo frontal, tlamo y giro cingulado; la
segunda regin en el lbulo temporal es atravesada por vas de interconexin de la materia
blanca hacia el lbulo frontal, nsula, hipocampo, amgdala, lbulo temporal y occipital. Los
autores sugieren que dos redes de interconexiones por parte de la materia blanca pueden
verse afectadas en la esquizofrenia, con una probable desconexin de las regiones de
materia gris que enlazan.181 Mediante estudios de imagen por resonancia magntica
funcional (IRMf) se ha demostrado que hay una mayor conectividad en el cerebro de pacientes
esquizofrnicos en la red de neuronas encargadas de la actividad cerebral cuando el sujeto no
est enfocado en el mundo exterior, as como de la red de atencin dorsal encargada de los
sistemas de orientacin sensorial, y puede reflejar la excesiva orientacin hacia la
atencin introspectiva y extrospectiva, respectivamente. La lucha contra la mayor correlacin
entre las dos redes sugiere excesiva rivalidad entre dichas interconexiones.182 Por su parte,
los sntomas positivos alucinativos, los delirios y el trastorno del pensamiento estn asociados
con una disfuncin del lbulo temporal o de las estructuras que conforman el sistema lmbico
como la amgdala y el hipocampo.
Hallazgos histopatolgicos[editar]
En estudios histolgicos de cerebros de pacientes esquizofrnicos se han demostrado
cambios significativos en la distribucin de algunas poblaciones neuronales, conllevando a
una mala distribucin de las neuronas intersticiales en la sustancia blanca del lbulo frontal,
estando disminuidas en ciertas zonas de la sustancia blanca y aumentada su densidad en
otras.183 El desplazamiento selectivo de estas neuronas de la sustancia blanca del lbulo
frontal del cerebro de pacientes esquizofrnicos puede indicar un patrn alterado durante
la migracin de las neuronas o en el patrn de muerte celular programada.117 Ambos casos
podran llevar a circuitos corticales defectuosos en el cerebro de pacientes esquizofrnicos,
especialmente, las funciones que dependen del lbulo frontal.85
Se han demostrado cambios en otras regiones de cerebros de pacientes esquizofrnicos,
incluyendo atrofia del rea de Broca y disminucin del rea de la sustancia gris y blanca
del rea de Wernicke,184 as como un aumento de los axones liberadores de glutamato en la
corteza de la circunvolucin del cngulo.185

Cuadro clnico[editar]
No existe un signo o sntoma que sea patognomnico de la esquizofrenia.186 Es una
enfermedad que se presenta con una variedad de sntomas a tal punto que se manejan
diferentes formas de agruparlos basados en el elemento clnico esencial de cada
categora.3 187 La definicin actual de las psicosis obliga a que los sntomas de la
esquizofrenia estn presentes durante al menos un mes en un perodo de al menos seis
meses.188 Una psicosis de tipo esquizofrnica de menor duracin se suele
denominar trastorno esquizofreniforme.189 La esquizofrenia suele presentarse por primera vez
en la adolescencia o juventud temprana; es ms precoz en los hombres que en las mujeres, y
tiene en ellos un curso ms deteriorante. Muchas veces es una condicin que persiste toda la
vida de una persona, pero tambin hay quienes se recuperan de ella.190 Los prejuicios
cognitivos identificados en personas esquizofrnicas, o con riesgo de esquizofrenia
(especialmente cuando estn bajo estrs o en situaciones confusas), incluyen: demasiada
atencin a posibles amenazas, el saltar a conclusiones, hacer atribuciones externas,
problemas de razonamiento acerca de situaciones sociales y estados mentales, la dificultad
para distinguir el discurso interior del de una fuente externa, y dificultades con los principios de
procesamiento visual y de mantener la concentracin.191 192 193 194 Algunas caractersticas
cognitivas reflejan un dficit neurocognitivo global en la memoria, la atencin, la capacidad
para resolver problemas o la cognicin social, mientras que otros pueden estar relacionados
con situaciones y experiencias particulares.195 125
Muchos modelos que caracterizan los sntomas de la esquizofrenia incluyen dos cuadros
sindrmicos constantes, los sntomas positivos y los sntomas negativos.196 Otros modelos
aaden otros tipos de trastornos como los cognitivos, afectivos y los dficits de integracin
social.162

Los sntomas de la esquizofrenia pueden desarrollarse a lo largo de semanas o meses, donde se

compromete progresivamente la funcionalidad social, segn sea la intensidad, la premura y persistencia
de las experiencias psicticas.

Abordaje clnico[editar]
Existen dos perspectivas o formas de abordar el cuadro y el diagnstico clnico de la
esquizofrenia. La perspectiva categorial trata de delimitar las distintas variantes importantes y
recurrentes que se puedan ir presentando para poder identificarlas como subtipos de una
entidad mayor.3 El primer esfuerzo en este sentido lo representa Kraepelin, ya que fue el
primero en distinguir entre psicosis manaco-depresivas y demencia precoz en 1887 y el
primero en identificar a la catatonia, hebefrenia y la esquizofrenia paranoide como subtipos de
una entidad mayor en 1898.32
Por otro lado, existe la perspectiva dimensional que trata de englobar todas las variantes en
una entidad nica a expensas de ir agregndole dos o ms dimensiones que agrupan una
serie de signos y sntomas caractersticos (sndromes).3 El primer esfuerzo en este sentido es
representado por los trabajos de Tim Crow, que redujo la esquizofrenia a dos entidades
en 1980, luego Nancy Andreasen, que la redujo a una entidad unidimensional de dos polos, y
finalmente Peter F. Liddle, que la limit a una entidad nica de tres dimensiones sindrmicas
en 1987.3
Cada perspectiva tiene sus inconvenientes. Por ejemplo, en los modelos categoriales,
aquellos cuadros clnicos que sean de difcil clasificacin normalmente son asignados a una
categora atpica que puede resultar demasiado abultada, mientras que en los modelos
dimensionales se puede terminar por englobar entidades nosolgicas distantes escasamente
similares o de dudosa filiacin.3
Semiologa de la esquizofrenia[editar]
Durante la dcada de los 80 Tim Crow retom, bajo la ptica del mbito psiquitrico, la
distincin entre sntomas negativos y positivos dadas durante el siglo XIX y por De
Clrambault.3 46 4247 Para Crow, cada cuadro sindrmico equivala a una entidad diferente, los
cuales denomin esquizofrenia tipo I y tipo II.3 Con el devenir del tiempo esta rgida
clasificacin, en donde no se podan ver gradualidades intermedias entre los cuadros clnicos
de una u otra entidad, cedi paso a otros modelos.46
Nancy Coover Andreasen propuso un modelo unidimensional con dos polos sindrmicos
opuestos, donde las distintas graduaciones entre uno y otro se expresaban en sntomas que
se excluan entre s, es decir, a mayor expresividad clnica de sntomas positivos menos sera
la expresividad de los sntomas negativos y viceversa.3 197 198 199
En 1987 Peter F. Liddle agrup tanto a la sintomatologa negativa como a la positiva una serie
de sntomas no excluyentes entre s y tom otra serie de sntomas anteriormente incluidos en
esas dos categoras para conformar una nueva categora.3 200 201 202 203 As pues, Liddle
conform un modelo tridimensional caracterizado por sntomas positivos, sntomas negativos y
sndrome de desorganizacin.32
El modelo de Liddle ha gozado de la aceptacin de otros investigadores y
en 1996 Lenzenweger y Dworkin, considerando los dficits en el ajuste social en la etapa
premrbida, agregaron una dimensin ms para terminar de conformar un modelo
tetradimensional.3 204 Para Lenzenweger y Dworkin la presencia de mayores niveles de
habilidades sociales premrbidas pueden moderar el grado de expresividad y distorsin de la
realidad en la aparicin posterior de sntomas positivos.204
Mientras tanto, las evidencias genticas que muestran similitudes entre el trastorno bipolar y la
esquizofrenia, as como una serie de coincidencias entre datos epidemiolgicos, factores de
riesgo, estudios de neuroimagen y entre otras cosas, han llevado en 2009 a investigadores
como Nil Kaymaz y Jim van Os a plantear un nuevo modelo clnico de cinco dimensiones
basado en esas similitudes y que consiste en sntomas negativos, deterioro
cognitivo, psicosis o sntomas positivos, mana y depresin.205
Sntomas negativos[editar]
Los sntomas negativos, o sndrome de actividad psicomotriz disminuida, consisten en la
deficiencia de movimientos espontneos, el habla y falta de inters.32 Dicho de otra forma, por
lo general se consideran como una prdida o disminucin de funciones psicomotoras que
incluyen al afecto embotado o plano, apata, alogia (limitacin en la fluidez y productividad del
habla), abulia y anhedonia.9 162
Sntomas positivos[editar]
Los sntomas positivos, o sndrome de distorsin de la realidad, consisten en alucinaciones
y delirios.32 Tambin estos sntomas en general reciben el nombre de psicosis.3
Kurt Schneider distingui diferencias entre la esquizofrenia y otros trastornos que pueden
producir psicosis como la depresin, mana, psicosis reactivas y otros. Schneider identific y
dividi en dos grupos once sntomas, siete caracterizados por una extraa sensacin de
invasin proveniente del exterior y cuatro en alucinaciones auditivas y difusin del
pensamiento:206

Sensacin de invasin del exterior Alucinaciones auditivas

1. Percepcin delirante.
2. Experiencias de pasividad
somtica 1. Audicin del pensamiento
3. Pensamientos de salida del 2. Voces que comentan las
Sntomas cuerpo acciones propias
schneiderianos
4. Insercin de los pensamientos 3. Voces que discuten
5. Imposicin de los 4. Difusin del pensamiento
sentimientos
6. Imposicin de los impulsos
 7. Imposicin de los actos
voluntarios

Aunque en muchos lugares esta clasificacin todava tiene aplicabilidad y para Schneider esos
sntomas eran patognomnicos, se ha discutido la confiabilidad de los sntomas de primer
grado para diagnosticar la esquizofrenia.207 Por otro lado, Vzquez-Barquero subdividi
en 1996 la sintomatologa positiva en factor paranoide y no paranoide, mientras que
en 1998 Peralta y Cuesta describieron cinco componentes de los sntomas positivos
consistentes en alucinaciones, ideas delirantes no schneiderianas, ideas delirantes
schneiderianas, trastorno formal del pensamiento y conducta atpica.208 209
Sndrome de desorganizacin[editar]
Los trastornos afectivos y cognitivos, o sndrome de desorganizacin, consisten en la
fragmentacin de las ideas, prdida asociativa de ideas y expresin emocional inadecuada.32
Los trastornos cognitivos se caracterizan por el deterioro de la atencin, de la memoria, del
procesamiento de la informacin, de la asociacin lgica, pobreza ideativa o dificultad de
elaborar nuevas ideas, dificultad para el aprendizaje en serie, y trastorno de las funciones
ejecutivas como planificar, secuenciar, priorizar, mantener la atencin en la tarea y adaptarse
a los cambios en el entorno. Los dficits cognitivos de la esquizofrenia son un factor que
determina el nivel de discapacidad de los pacientes en mayor medida, quizs, que los
sntomas positivos y negativos propios de la enfermedad.210
Entre los trastornos afectivos caractersticos se encuentra la respuesta inapropiada de las
emociones y la presencia de una conducta extraa.9 En menor medida tambin suelen
coexistir otros trastornos afectivos como la mana y la depresin,205 siendo muy caracterstica
la presencia de la depresin post-psictica que puede desencadenar intentos suicidas.211 Sin
embargo, se debe distinguir entre afecto inapropiado y afecto embotado, ya que el primero
pertenece al sndrome de desorganizacin, mientras que el segundo es propio de los sntomas
negativos.9
Los esquizofrnicos algunas veces son capaces de controlar o compensar sus delirios o
alucinaciones durante las interacciones sociales, sin embargo, los trastornos afectivos y
cognitivos tienen un efecto deteriorante mucho mayor.9
Evolucin natural[editar]
La esquizofrenia se presenta en diferentes fases o episodios crticos agudos con tiempos de
evolucin variables desde algunas semanas hasta varios meses, dependiendo del
tratamiento y diferentes modos de resolucin y sntomas residuales, que constituyen la
esquizofrenia crnica.188
Fase premrbida y prodrmica[editar]
Lieberman considera una evolucin ms o menos tpica, que se inicia con una fase
premrbida entre el nacimiento y los 10 aos.212 Luego existe un perodo prodrmico, entre los
10 y los 20 aos que puede durar unos 30 meses.213 En este perodo y antes de la aparicin
de la psicosis propiamente dicha suele aparecer alguna sintomatologa negativa y se
interrumpe el funcionamiento normal del individuo. Por ejemplo, abandona la escuela o no
logra iniciar un noviazgo,214 descuido en el vestir e higiene personal.215 Los pacientes con
marcadas anormalidades estructurales en el cerebro suelen tener un comienzo temprano,
anterior al de los sntomas psicticos.180
Casa decorada con escritos extraos. Se presume que su habitante padece de esquizofrenia.

Fase de progresin[editar]
Despus de la primera fase prodrmica comienza el perodo de 1 a 6 meses, caracterizado
por progresin del trastorno,216 donde aparecen los primeros episodios agudos con los
sntomas ms llamativos, mayormente sntomas positivos como delirios
y alucinaciones,188 aunque no son stos los ms importantes para realizar el diagnstico. Los
sntomas aparecen en brotes con exacerbaciones y remisiones parciales, y frecuentemente
acompaados de un deterioro progresivo.211 Con frecuencia, al salir de los sntomas
psicticos, aparece la depresin, que puede conllevar a ideas e intentos suicidas.211
Un episodio que se inicia con gran intensidad de sntomas positivos (por ejemplo, intenso
delirio, alucinaciones, agitacin psicomotora, lo que se conoce como un episodio florido y en
forma ms o menos brusca), tiene mejor pronstico que una presentacin insidiosa y con
sntomas negativos como la desorganizacin ms que el delirio.151 217
Sea que se presente de manera florida o insidiosa, los pacientes muy raramente van a solicitar
ayuda.218 Con frecuencia sern las personas con las que viven o trabajan las que van a
solicitarla, motivados por la observacin de una serie de conductas extraas o que perciben
como amenazadoras.31 A pesar de que las intervenciones familiares han demostrado su
eficacia en la disminucin de recadas psicticas, mejorar el clima familiar y el funcionamiento
social, siguen sin tener una implantacin suficiente en la atencin habitual del paciente
esquizofrnico.219 La realidad es que solo una minora de las familias que tienen contacto con
pacientes esquizofrnicos han recibido apoyo e informacin sobre la enfermedad.219
Las conductas del paciente que parecen ms extraas (como hablar solo, por ejemplo) en
realidad responden a vivencias psicticas actuales, como contestarle a voces que est
escuchando.186 Tambin pueden gritarle a las personas de manera incomprensible o gritar
obscenidades en pblico, que podra estar en realidad respondiendo a un delirio de
persecucin o dao. A la larga, el deterioro social del paciente parece estar ms relacionado
con el compromiso de funciones cognitivas, tales como el abandono, descuido y desaseo
personal, y no tanto con los sntomas propiamente psicticos positivos, como las
alucinaciones y delirios.31
Si el paciente no se recupera por completo, con o sin tratamiento, aparece la enfermedad
recidiva, es decir, de forma repetida con o sin recuperacin completa cada vez.220 A los 5 aos
en tratamiento continuo, solo el 20 % de los pacientes no presentan recidiva.42
Fase de recidivas estables[editar]
Por ltimo viene el perodo de estabilizacin, residual y/o agotamiento, aproximadamente
sobre los 40 aos de edad, en el que predomina la sintomatologa negativa y los dficits
cognitivos (aunque estos ya estn presentes desde el inicio del trastorno),221 es decir, con el
paso del tiempo la esquizofrenia puede comprometer ms o menos profundamente a la
persona, lo que se conoce como esquizofrenia crnica. Sobre sta pueden aparecer nuevos
episodios de reagudizacin, con sntomas caractersticos de los episodios agudos, pero al salir
normalmente se retorna a niveles de recuperacin previos a las recidivas.212
Trastornos asociados[editar]
Las comorbilidades psiquitricas son comunes entre los pacientes con esquizofrenia.
Predominan el abuso de sustancias (alcohol o drogas ilegales), la depresin y los trastornos
de ansiedad, entre los que figuran el trastorno de pnico, el trastorno por estrs
postraumtico y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Un nmero limitado de estudios
apoya la posibilidad de que los trastornos de ansiedad formen parte de la esquizofrenia, con la
mayor evidencia sobre el TOC.222
Se ha demostrado la asociacin de la esquizofrenia con trastornos gastrointestinales y
con enfermedades autoinmunes, entre las que se incluye la enfermedad celaca.223
Con frecuencia, se asocian alteraciones endocrinolgicas y cardiometablicas, como
la diabetes mellitus tipo 2, la obesidad, la hipertensin y la dislipidemia. La causa de la
presencia de estos trastornos cardiometablicos en la esquizofrenia es multifactorial e incluye
el estrs oxidativo, factores de riesgo convencionales (gentica y estilo de vida) y los efectos
secundarios de los medicamentos.224
Un tema an poco explorado es la asociacin de la esquizofrenia con ciertos trastornos de la
conducta alimentaria (TCA). En 2014, un estudio de revisin de la literatura publicada encontr
que el trastorno por atracn y el sndrome de alimentacin nocturna afectan aproximadamente
al 5-20 % de los pacientes esquizofrnicos y la anorexia nerviosa al 1-5 %. El origen del
desarrollo de los TCA en estos pacientes an no est claro y es necesario estudiar los
mecanismos psicopatolgicos y neurobiolgicos relacionados. En ocasiones, los trastornos de
la conducta alimentaria representan un sntoma que puede ser la primera manifestacin de un
trastorno psictico, como la esquizofrenia. Por otro lado, los ansiolticos, los antidepresivos y
otros estabilizadores del estado de nimo, que estos pacientes consumen con frecuencia en
asocacin con los antipsicticos, tienen como efectos secundarios el aumento del apetito y de
peso. Asimismo, el estilo de vida puede resultar un factor de riesgo (bajo nivel socioeconmico
con acceso limitado a la atencin mdica y a la comida sana; ejercicio fsico insuficiente).224

Diagnstico[editar]
El diagnstico de la esquizofrenia se basa en la cuidadosa observacin de signos y sntomas,
en la exploracin metdica de las vivencias de una persona, y en la acumulacin de
antecedentes desde todas las fuentes posibles: familia, amigos, vecinos, trabajo. No existen
pruebas de laboratorio ni exmenes de imgenes que ayuden a establecer el diagnstico,
como no sea para descartar otras enfermedades.86
Se han propuesto varios criterios a lo largo del siglo XX, dependiendo del variable concepto
que se tenga de la esquizofrenia. Actualmente existen dos manuales de criterios diagnsticos
que, en lo esencial, son muy similares, y tienen por objeto tanto permitir un registro estadstico
ms o menos confiable, como mejorar la comunicacin entre profesionales. Sin embargo en la
prctica clnica, las personas esquizofrnicas tienen una riqueza sintomtica que excede
largamente el contenido de los manuales, y hay una gran variedad de cuadros que pueden
estar a medio camino de las categoras nosolgicas contenidas en ellos. Estos manuales son
el Manual diagnstico y estadstico de los trastornos mentales (DSM) de la Asociacin
Americana de Psiquiatra y la Clasificacin internacional de las enfermedades (CIE) de
la Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Las versiones ms recientes son CIE-10 y DSM-
IV-TR.
Para diagnosticar una esquizofrenia, segn el DSM-IV-TR, el cuadro de la persona debe
cumplir ciertos criterios:225
Sntomas caractersticos[editar]
Dos o ms de los siguientes, cada uno presente durante una parte significativa de un perodo
de un mes, o menos, si ha sido tratado con xito. Solo se requiere uno de estos sntomas si
los delirios son extraos, o si los delirios consisten en una voz que comenta continuamente los
pensamientos o el comportamiento del sujeto, o si dos o ms voces conversan entre ellas.

Delirios.
Alucinaciones auditivas.
Discurso desorganizado, por ejemplo, frecuentes descarrilamientos o incoherencia.
Comportamiento catatnico o gravemente desorganizado.
Sntomas negativos, como el aplanamiento afectivo, que es una falta o disminucin de
respuesta emocional, alogia (falta o disminucin del habla), o abulia (falta o disminucin
de la motivacin).
Comportamientos violentos.
Disfuncin social/ocupacional[editar]
Durante una parte significativa del tiempo desde el inicio de la alteracin una o varias reas
importantes de actividad, como son el trabajo, las relaciones interpersonales o el cuidado de
uno mismo, estn claramente por debajo del nivel previo al inicio del trastorno. Cuando el
inicio es en la infancia o adolescencia, puede ocurrir el fracaso en cuanto a alcanzar el nivel
esperable de rendimiento interpersonal, acadmico o laboral.
Duracin[editar]
Persisten signos continuos de la alteracin durante al menos seis meses. Este perodo de seis
meses debe incluir al menos un mes de sntomas caractersticos, o menos si se ha tratado con
xito, y puede incluir los perodos prodrmicos o residuales. Durante estos perodos los signos
de la alteracin pueden manifestarse solo por sntomas negativos o por dos o ms sntomas
de la lista de sntomas caractersticos, presentes de forma atenuada, por ejemplo, creencias
inusuales y experiencias perceptivas no habituales.
Otros criterios[editar]
Los dems criterios permiten excluir que el trastorno derive de trastornos afectivos o del
estado de nimo, de trastornos por uso de sustancias psicoactivas o condiciones mdicas y de
trastornos generalizados del desarrollo.
Controversias sobre el diagnstico[editar]
Diversos autores han sostenido que el diagnstico de esquizofrenia es inadecuado porque se
basa en categoras dicotmicas,226 que involucran la discriminacin precisa entre enfermedad
mental aquello que satisface los criterios diagnsticos y sanidad mental. Van Os y otros
autores han argumentado que esta divisin precisa tiene poco sentido,227 228 en la medida que
existen muchas personas normales que tienen experiencias psicticas o ideas cuasi-
delirantes,229 sin que esto les signifique algn tipo de problema, alguna incapacidad, o que
puedan ser diagnosticados por el sistema categorial. Debe destacarse que la diferenciacin de
un sntoma la realiza un observador de un modo bastante subjetivo, y suele basarse en
definiciones relativamente inconsistentes o al menos imprecisas. Tambin se ha discutido que
los sntomas psicticos no constituyen una buena base para realizar un diagnstico de
esquizofrenia, dado que la psicosis es la fiebre de la enfermedad mental un indicador
grave pero impreciso.230 Algunos estudios han demostrado que la tasa de consistencia
entre dos psiquiatras enfrentados al diagnstico de esquizofrenia llega al 65 % en el mejor de
los casos.231 Estos elementos han llevado a algunos crticos a sugerir que el diagnstico de
esquizofrenia debera revaluarse.232 233 En 2004 Japn aboli el diagnstico de esquizofrenia y
lo reemplaz por trastorno de la integracin.234
Otros autores han propuesto un modo de aproximacin diagnstica basado en las deficiencias
neurocognitivas especficas y no en los sntomas psicticos como son la atencin,
funciones ejecutivas y resolucin de problemas. Estas deficiencias causan la mayor parte de
la discapacidad de la esquizofrenia y no tanto los sntomas psicticos, que se pueden
controlar de modo ms o menos efectivo con la medicacin. Sin embargo, este argumento
todava es novedoso y es difcil que el mtodo de diagnstico vare en el corto plazo.
El papel de los factores socioculturales como la clase social, la religin, la industrializacin, y
especialmente los cambios de cultura en la esquizofrenia ha sido estudiado por parte de
movimientos de antipsiquiatra,235 que argumentan que son las presiones de la sociedad las
que conllevan al sujeto a la locura.42 El modelo mdico, basado en la psiquiatra tradicional,
permite entonces el control social de estos individuos que la sociedad encuentra indeseables,
condenndolos a la reclusin y al abandono.133 Aunque la visin sociogentica de la
antipsiquiatra ha sido a su vez cuestionada por presentar poca argumentacin cientfica, ha
colaborado, sin embargo, en el desarrollo de formas no asilares de tratamiento con
participacin de la comunidad y la reintegracin de esquizofrnicos a la vida comunitaria.236

Tratamiento[editar]
Recomendaciones clnicas
Se debe iniciar la terapia antipsictica al momento
del diagnstico de la esquizofrenia, demora en el
tratamiento puede empeorar los resultados a largo
plazo.

Nivel B: Recomendacin basada en evidencias inconsistentes o de

limitada calidad orientada al paciente.237238

Se debe monitorizar el peso de los pacientes que

toman antipsicticos de primera o de segunda
generacin.
C: Recomendacin basada en consensos, prctica habitual,
opinin, evidencia orientada a la enfermedad o estudios de casos.

Se debe monitorizar la glicemia y la lipidemia en

pacientes que toman antipsicticos de segunda
generacin.
Nivel C: Recomendacin basada en consensos, prctica habitual,
opinin, evidencia orientada a la enfermedad o estudios de
casos.239 240

La esquizofrenia es un proceso crnico, pero con buena respuesta al tratamiento. Dado que
es un trastorno complejo, el tratamiento debiera ser multifactico. Existe un cierto consenso en
el uso simultneo de frmacos antipsicticos, y de terapias psicolgicas como el modelo
cognitivo-conductual y psicoanaltica,241 242 y otros, y un enfoque psicosocial de redes
asistenciales, hogares y talleres protegidos, que evitan las hospitalizaciones prolongadas. En
estas condiciones, la esquizofrenia ha mejorado considerablemente de pronstico en los
ltimos 20 aos.
Se calcula que la respuesta a los frmacos puede estar condicionada hasta en un 85 % por
factores genticos, por lo que ya existen en el mercado tests que recogen la informacin
farmacogentica del paciente para que el mdico pueda valorar qu tratamiento va a funcionar
mejor en el paciente con esquizofrenia, en funcin de sus caractersticas genticas.243
La duracin prolongada de la psicosis no tratada puede representar una forma diferente y ms
grave de la esquizofrenia que, por s misma, se asocia a una peor evolucin.244 El equipo del
Instituto Salk de Estudios Biolgicos ha logrado, gracias a la reprogramacin celular, estar un
paso ms cerca de comprender la biologa que se esconde tras esta enfermedad para probar
la eficacia de los frmacos. Tras administrar diversos antipsicticos descubrieron que
solo loxapina aumentaba la capacidad de las neuronas para establecer conexiones con sus
vecinas y tambin afectaba a la actividad de varios genes.245
"Los frmacos para la esquizofrenia tienen ms beneficios de los que pensamos. Pero por
primera vez tenemos un modelo que nos permite estudiar cmo funcionan en vivo y empezar
a correlacionar los efectos de la medicacin con los sntomas", explican los autores. "Esta
investigacin da un paso ms hacia la medicina personalizada. Nos permite examinar
neuronas derivadas del propio paciente y ver qu frmaco es el que le viene mejor. Los
enfermos se convierten en sus propias cobayas", afirma Gong Chen, profesor de Biologa que
tambin ha colaborado en el trabajo.
"La esquizofrenia ejemplifica muchos de los retos de investigacin que suponen las
enfermedades mentales. Sin entender las causas y la biologa del trastorno perdemos la
capacidad de desarrollar tratamientos efectivos o de tomar medidas de prevencin. Por eso
este trabajo es tan importante, porque abre una nueva puerta al estudio de la patologa",
concluye Fred H. Gage.246
Farmacologa[editar]
Antipsicticos[editar]
Artculo principal: Antipsictico

Los antipsicticos son los frmacos de primera lnea utilizados en el tratamiento de la

esquizofrenia y de las enfermedades relacionadas con ella. Inicialmente se
llamaron tranquilizantes mayores o neurolpticos, en oposicin a los tranquilizantes
menores, conocidos ahora como ansiolticos, por su capacidad para producir determinados
efectos secundarios neurolgicos.186 En los ltimos aos el trmino antipsictico, que hace
referencia a su accin teraputica, se utiliza de forma casi universal.
Desde el descubrimiento del primer frmaco con efecto antipsictico en 1952,186 los avances
en la psicofarmacoterapia de los delirios y alucinaciones asociados a la esquizofrenia han
permitido que la mayora de las personas afectadas por esta enfermedad puedan vivir fuera de
los asilos y hospitales en los cuales eran recluidas en el pasado debido a los desajustes
conductuales asociados a la psicosis.114
Los antipsicticos llegan al cerebro y bloquean diversos receptores
celulares para neurotransmisores, y destaca la accin sobre receptores para la dopamina (en
especial receptores D2) y la serotonina.63
Antipsicticos tpicos[editar]
Algunos antipsicticos clsicos o tpicos son el haloperidol, la clorpromazina y
la flufenacina.247 El mecanismo de accin de este grupo de medicamentos no est por
completo aclarado; el bloqueo dopaminrgico parece importante para el control de los
sntomas psicticos (alucinaciones y delirios), pero no todos los pacientes responden igual ni
todos los sntomas mejoran de la misma forma.247
Los antipsicticos clsicos confieren un mayor riesgo de efectos secundarios extrapiramidales,
tales como distona, sntomas parkinsonianos y una incapacidad para quedarse
quieto.186 La discinesia tarda es un trastorno crnico del sistema nervioso caracterizado por
movimientos involuntarios de sacudida, principalmente de la cara, lengua y mandbula y a
menudo se considera un efecto secundario extrapiramidal de los antipsicticos tpicos. Sin
embargo, es en realidad un fenmeno nico y diferente.
Antipsicticos atpicos[editar]
Los principales antipsicticos atpicos modernos son la clozapina, la olanzapina y
la risperidona,63 esta ltima se presenta tambin en formulacin depot para facilitar la
adecuada cumplimentacin teraputica. El efecto benfico de los antipsicticos atpicos sobre
los sntomas negativos sigue siendo controvertido.248
Debido al perfil ms favorable de los antipsicticos de segunda generacin se utilizan con
frecuencia en el tratamiento inicial del primer episodio de psicosis.244 Este rgimen inicial suele
ser conservador de incremento progresivo de la dosis, no solo porque parecen ms eficaces,
sino tambin porque es menos probable que produzcan efectos adversos clnicamente
importantes, como los sntomas extrapiramidales.249 Otros efectos secundarios a los que los
antipsicticos atpicos se han asociado es al aumento de peso, dislipidemias, agranulocitosis o
aparicin de convulsiones. Adems, estos son pacientes que suelen requerir nicamente dosis
iniciales bajas para el control y remisin de los sntomas.247
Benzodiazepinas[editar]
Artculo principal: Benzodiazepina

Las benzodiazepinas se han utilizado solas o en combinacin con antipsicticos,

administradas a dosis muy elevadas con la finalidad de minimizar la agitacin, los trastornos
del pensamiento, las ideas delirantes y las alucinaciones.250 Las benzodiazepinas facilitan la
neurotransmisin del GABA, que puede a su vez inhibir la neurotransmisin de la dopamina.
La respuesta individual es muy variable y suele ser ms efectiva como coadyuvante de los
antipsicticos.
Rehabilitacin[editar]
Artculo principal: Rehabilitacin psicosocial

La rehabilitacin psicosocial incluye varias intervenciones no mdicas para las personas con
esquizofrenia y enfatizan la capacitacin social y vocacional para ayudar a los pacientes
recin diagnosticados o que han estado enfermos por un tiempo a superar dificultades en las
reas cognitivas o de habilidades sociales afectadas.251 Una de las razones principales de
complementar el tratamiento farmacolgico con tratamientos psicoteraputicos es que los
primeros solo tienen mayor efectividad sobre los sntomas positivos pero poco ante los
negativos no logrando una mejora en la integracin social del paciente.252 Los programas
pueden incluir asesoramiento vocacional, capacitacin para el trabajo, tcnicas para
solucionar problemas de la vida diaria, administracin del dinero, uso del transporte pblico y
aprendizaje de destrezas sociales para interactuar mejor con otras personas.19 Estos mtodos
son muy tiles para los pacientes tratados en la comunidad, porque proporcionan las tcnicas
necesarias para poder llevar mejor la vida en comunidad a los pacientes que han sido dados
de alta del hospital,253 lo que conlleva a disminuir las recadas, adquirir habilidades, disminuir
los sntomas negativos e incrementar el ajuste social.254
Psicoterapia individual[editar]
Artculo principal: Psicoeducacin

La psicoterapia individual o terapia personal incluye sesiones programadas con regularidad en

las que el paciente conversa con su psiclogo o psiquiatra. Las sesiones pueden centrarse en
problemas actuales o pasados, experiencias, pensamientos, sentimientos o reacciones
personales. El paciente puede llegar a entender gradualmente ms acerca de s mismo y de
sus problemas al compartir experiencias con una persona capacitada para entenderlo y que
tiene una visin objetiva. Tambin puede aprender a distinguir entre lo real y lo distorsionado.
Los mtodos cognoscitivos y de comportamiento ensean tcnicas de adaptacin, solucin de
problemas y dotan al individuo de estrategias de afrontamiento.255 A pesar de sus beneficios,
la psicoterapia no es un sustituto de los medicamentos antipsicticos, y resulta ms til una
vez que el tratamiento con medicamentos ha aliviado los sntomas psicticos.
Terapia electroconvulsiva[editar]
Artculo principal: Terapia electroconvulsiva

La terapia electroconvulsiva (TEC) ha sido usado en el tratamiento de la esquizofrenia desde

su aparicin en 1934, sin embargo, debido en parte a sus efectos deletreos en la memoria y
a los riesgos de lesiones osteomusculares durante la convulsin producida por la corriente
elctrica, su utilizacin ha menguado a nivel mundial.256 La Asociacin Americana de
Psiquiatra establece en sus directrices que la terapia electroconvulsiva rara vez se utiliza
como tratamiento de primera lnea para la esquizofrenia, pero se considera su indicacin
especialmente para tratar las psicosis concurrentes resistentes a los antipsicticos.257 Puede
tambin ser considerado en el tratamiento de pacientes con trastorno esquizoafectivo o
esquizofreniforme.258 Las directrices del Instituto britnico de Excelencia Clnica (National
Institute for Health and Clinical Excellence) no recomienda el electroshock para la
esquizofrenia, basado en evidencias meta-analticas que demuestran escasos beneficios en
comparacin con el uso de una sustancia placebo, ni siquiera en combinacin con
medicamentos antipsicticos, incluyendo la clozapina.259
Educacin familiar[editar]
Con frecuencia los pacientes son dados de alta del hospital y quedan a cuidado de sus
familias, por esta razn es importante que los familiares aprendan todo lo que puedan acerca
de los desafos y problemas asociados con la enfermedad. La colaboracin con la familia en la
rehabilitacin tiene dos objetivos fundamentales, prevenir las recadas y fomentar
comportamientos que lleven a una rehabilitacin satisfactoria, desalentando las conductas que
impidan este proceso.251
Es necesario que los familiares conozcan los servicios disponibles para asistirles durante el
perodo posterior a la hospitalizacin. El educar a la familia en todos los aspectos de la
enfermedad y su tratamiento se llama psico-educacin familiar. La psico-educacin familiar
incluye aprender estrategias para manejar la enfermedad y tcnicas de solucin de problemas.
En lugar de simular estar de acuerdo con declaraciones que parecen extraas o son
decididamente falsas por parte del paciente, los miembros de la familia y amigos pueden
reconocer que las cosas parecen diferentes para el paciente y deben indicar que no ven las
cosas de la misma manera o que no estn de acuerdo con sus conclusiones.260 De igual
forma, es til llevar un registro de los sntomas que van apareciendo, los medicamentos
(incluyendo las dosis) que toma y los efectos que han tenido los diversos tratamientos. Al
saber qu sntomas estuvieron presentes anteriormente, los familiares pueden tener una idea
ms clara de lo que puede suceder en el futuro.260
Adems de colaborar a obtener ayuda, la familia, los amigos, y los grupos de personas con
condiciones similares, pueden proporcionar apoyo y fomentar que el paciente esquizofrnico
recupere sus capacidades.261 Es importante plantearse metas alcanzables ya que un paciente
que se siente presionado o criticado probablemente tendr estrs, lo que puede causar un
empeoramiento o una recada. Al igual que otros, las personas con esquizofrenia necesitan
saber cundo estn haciendo bien las cosas. A largo plazo, un enfoque positivo puede ser til
y quizs ms eficaz que la crtica.260
Terapia de grupo[editar]
Artculo principal: Terapia de grupo

La terapia de grupo en la esquizofrenia, as como la aplicacin de tcnicas de discusin en

grupo y lecturas de apoyo, se ha mostrado similar en eficacia a la psicoterapia individual y en
algunos casos ms an, aumentando el entusiasmo de pacientes y terapeutas, disminuyendo
recadas y rehospitalizaciones, mejorando cumplimiento, relaciones sociales y funcionamiento
global.255
La terapia de grupo, al margen de ser menos costosa, aporta una serie de beneficios en
las habilidades sociales del paciente psictico: ofrece un contexto realista, igualitario, seguro,
horizontal y neutral donde se desarrollan mltiples y multifocales interacciones que favorecen
la realimentacin y aprendizaje interpersonal, pudiendo proceder la ayuda de cualquier
miembro del grupo y no solo del terapeuta.255
Grupos de autoayuda[editar]
Los grupos de autoayuda para los familiares que tienen que lidiar con la esquizofrenia son
cada vez ms comunes. Aunque no son liderados por un terapeuta profesional, estos grupos
son teraputicos a travs del mutuo apoyo que se brindan los miembros. El compartir
experiencias con personas que estn en una situacin parecida proporciona consuelo y
fortaleza. Los grupos de autoayuda tambin pueden desempear otras funciones importantes,
tales como solicitar que se hagan estudios de investigacin y exigir que existan tratamientos
adecuados en los hospitales y clnicas de su comunidad. Los grupos tambin tienen un papel
importante para hacer que el pblico tome conciencia de los casos de abuso y discriminacin.
Derechos del paciente psiquitrico[editar]
El paciente puede necesitar ayuda de los profesionales de los programas teraputicos
residenciales, los administradores de programas de acogida temporal para las personas que
se encuentran sin vivienda, los amigos o compaeros de vivienda, los profesionales que
manejan el caso clnico, las autoridades religiosas de iglesias y sinagogas, as como de su
familia.260 A menudo el paciente se resiste a recibir tratamiento, por lo general porque cree
que no necesita tratamiento psiquitrico y que los delirios o alucinaciones que experimenta
son reales.262 A menudo es la familia o son los amigos los que deben tomar decisiones para
que el enfermo sea evaluado por un profesional. Cuando otras personas tomen decisiones de
tratamiento, los derechos civiles del enfermo deben ser tomados en consideracin. El
consentimiento informado es un derecho del paciente psiquitrico establecido por la
Declaracin de la Asociacin Mundial de Psiquiatra de Hawi en 1977263 y la de la Asociacin
Mdica Mundial de Lisboa en 1981.264
Hay leyes que protegen a los pacientes contra el internamiento involuntario en
hospitales.262 Estas leyes varan de pas a pas, pero fundamentalmente el paciente en pleno
uso de sus facultades mentales puede negarse a realizar los procedimientos indicados, por
escrito,265 ejerciendo su derecho a vivir su enfermedad o su derecho a la enfermedad.
Debido a las restricciones impuestas por la ley, la familia puede sentirse frustrada en sus
esfuerzos de ayudar al enfermo mental grave.260 Generalmente la polica solo puede intervenir
para que se realice una evaluacin psiquitrica de emergencia o sea hospitalizado cuando el
estado del enfermo representa un peligro para s mismo o para otros. Si el enfermo no va por
su voluntad a recibir tratamiento, en algunas jurisdicciones, el personal de un centro de salud
mental de la comunidad puede ir a su casa para evaluarlo.

Pronstico[editar]
Entender el posible curso de la enfermedad puede ayudar a guiar su tratamiento. Los factores
ms frecuentemente asociados con un mejor pronstico general incluyen el ser mujer, la
aparicin rpida, en oposicin a la instalacin insidiosa de los sntomas, la edad avanzada
para el momento del primer episodio, sntomas predominantemente positivos en lugar de
negativos y el buen funcionamiento previo a la enfermedad.266 267 La determinacin o
capacidad de recuperacin psicolgica tambin se han asociado con un mejor pronstico.268
Desempeo social[editar]
La esquizofrenia sin sntomas negativos se ha relacionado a menudo con un buen ajuste
social entre las crisis.9 Los pacientes con esquizofrenia tienen una alta tasa de abuso de
sustancias, y los que consumen drogas tienen sus primeras hospitalizaciones a edades ms
tempranas, tienen hospitalizaciones ms frecuentes y tienen ms disfuncin en sus relaciones
interpersonales y familiares.269 La fuerza del cometido de los pacientes a sus ilusiones es
directamente proporcional a la probabilidad de que sea reingresado a un centro asistencial e
inversamente proporcional a su resiliencia.268
Algunos pacientes se vuelven tan psicticos y desorganizados que no pueden satisfacer sus
necesidades bsicas, tales como resolucin de problemas, establecer y alcanzar metas
futuras, proveer su propia vivienda, comida, vestido y pueden requerir un mayor apoyo para
mantener su independencia. Este tipo de pacientes tienen una mayor probabilidad de
comportamiento agresivo que aquellos con menos sntomas psicticos.270 Se ha dicho que los
esquizofrnicos con mayor riesgo de actividad homicida seran aquellos/as cuyo tema
delirante es de naturaleza religiosa. Los pacientes con esquizofrenia tambin tienen una tasa
disminuida de matrimonio y aumentada de divorcios.271
A menudo, aunque en una proporcin menor, las personas con enfermedades mentales
graves, como la esquizofrenia, se encuentran en situacin de caresta econommica, y no
reciben el tratamiento que necesitan. No obstante otros terminan curndose, como es el caso
de John Forbes Nash, o bien recibiendo tratamiento mdico alternativo a los frmacos con lo
que consiguen alcanzar una mejor calidad de vida y superar obstculos y limitaciones.
Prognosis de remisiones y recidivas[editar]
Una vez que se establece el diagnstico correcto de esquizofrenia, existen para la mayora de
los pacientes cuatro posibilidades fundamentales en el curso de su enfermedad:220

1. La resolucin completa de los sntomas con o sin tratamiento sin recidiva nunca, el
caso de aproximadamente 10-20 % de los pacientes.
2. El paciente mejora completamente pero presenta recidivas de forma repetida con
recuperacin total cada vez, lo que ocurre en 30-35 % de los casos.
3. Se presentan recidivas repetidas con recuperacin parcial e incompleta sin que los
sntomas se vuelvan ms pronunciados cada vez, lo que ocurre en 30-35 % de los
casos.
4. La enfermedad sigue un curso natural de empeoramiento rpido e inevitable desde la
aparicin de los sntomas, el caso de aproximadamente 10-20 % de los pacientes.
Sin tratamiento, 75 % de los pacientes diagnosticados con esquizofrenia sufren recadas al
cabo de un ao. Bajo tratamiento controlado con neurolpticos, solo el 15 % recaen al final de
un ao y al cabo de cinco aos, un 20 %.42
Comorbilidad y esperanza de vida[editar]
La esperanza de vida de las personas con el trastorno es de 10 a 12 aos menos que la de
quienes no lo tienen, probablemente debido al aumento de problemas de salud fsica y una
mayor tasa de suicidios.15
La causa ms frecuente de muerte en pacientes con esquizofrenia es la enfermedad cardaca
precoz, el riesgo de morir por enfermedad cardiovascular es de dos a tres veces mayor que en
la poblacin general.272 Este riesgo se acelera debido a que su tasa de consumo de cigarrillos
es de 30-35 % superior a la de la poblacin en general.273 Las personas con esquizofrenia
tambin fuman ms que los pacientes con otros trastornos mentales.274 Aunque varios
estudios han demostrado que los pacientes con esquizofrenia fuman ms que la poblacin
general, an no se ha producido una explicacin definitiva de esta diferencia.275
El riesgo de suicidio se asocia fuertemente con la depresin postpsictica,211 los intentos
previos de suicidio, abuso de drogas, agitacin o agitacin motora, el miedo a la
desintegracin mental, la baja adherencia al tratamiento y enlutamientos recientes.276 277 No
son frecuentes las sobredosis con los medicamentos del tratamiento como mtodo de suicidio,
porque los antipsicticos tienen un alto ndice teraputico, es decir, las dosis letales son muy
superiores a las dosis que producen un efecto teraputico. Algunos antipsicticos atpicos
tienen un efecto sobre la conduccin de los impulsos intra-cardiacos, prolongacin del
intervalo QT, que pueden llegar a manifestarse como arritmias o incluso parada cardiaca.