Mecanisme celulare specifice de neuroprotecie

Studii recente din domeniul geneticii, imunologiei,

histochimiei au relevat noi mecanisme de aciune celulare i
moleculare survenite n sistemul nervos central, inclusiv n
traumatismele vertebro-medulare (TVM). Aceste studii i-au propus o
analiz a raportrilor tiinifice viznd cele mai recente progrese privind
neuroprotecia n TVM. Se preconizeaz astfel, un nou
spectru terapeutic cu scopul de a antagoniza n special mecanismele
leziunii secundare, i n acelai timp de a repara structurile aferente. Au
fost identificate molecule prezentate de subpopulaii heterogene gliale
i neuronale care sunt eseniale pentru esut, angiogenez,
neuroplasticitate i s-au evideniat variate substane cu proprieti
regenerative: MAG, Omgp, KDI, Nogo, NgR, factorul Rho de
semnalizare a pattern-urilor, diferite subtipuri de receptori
serotoninergici, glutamatergici, antigene, anticorpi. Cercetrile moderne
i tratamentele experimentale post TVM se concentreaz pe obiective
terapeutice cum ar fi: neuroprotecie, neuroreparaie, neuroregenare i
intervenii neurogenice. Neuroprotecia este un domeniu de cercetare
vast. Studiile clinice vin nc cu rezultate neconcludente, anumite
elemente propensive terapeutice cum ar fi lazaroizii i IL-10 nu sunt
nc testate suficient. Se ateapt n urmtorii ani studii concludente
pentru a putea definitiva mult ateptata strategie terapeutic din TVM.

Neuroprotecia n boala Parkinson

Autor: Medica Academica Publicat in 11 noiembrie 2010

Boala Parkinson este caracterizat de o degenerare lent i progresiv a neuronilor

dopaminergici din substana neagr. n ciuda cercetrilor, cauza pierderii neuronale
este puin neleas. Terapia neuroprotectoare n boala Parkinson este nc la nivel
teoretic, dar este bazat pe conceptul c acei trei-patru sute de mii de neuroni
dopaminergici aflai la risc ar putea fi cumva protejai mpotriva procesului
degenerativ complex care cauzeaz moarte celular prematur i depleie de
dopamin.>>>
O dat cu identificarea medicamentelor neuroprotectoare i demonstrarea eficacitii acestora,
ele ar putea fi folosite la pacieni cu semne clinice precoce ale bolii sau chiar nainte de apariia
bolii, la pacieni cu risc genetic.
Faza premotorie a bolii Parkinson

Exist din ce n ce mai multe dovezi care sugereaz existena unei varieti de simptome care
preced caracteristicile motorii clasice ale bolii Parkinson. Perioada cnd aceste simptome apar
poate fi denumit faza premotorie a bolii. Printre simptomele bine documentate din boala
Parkinson se numr constipaia, pierderea mirosului, tulburrile de somn (tulburarea somnului
REM) i tulburri de origine psihiatric, precum depresia.

Existena acestor simptome ar putea conduce pe viitor la diagnosticarea bolii Parkinson chiar
nainte de apariia simptomelor caracteristice care realizeaz diagnosticul clinic n momentul de
fa. Acest lucru ar putea fi important n iniierea terapiei mult mai precoce i ntr-o mai bun
aplicare a strategiilor neuroprotectoare, pentru identificarea acelora dintre ele care sunt eficace.

Strategii neuroprotectoare

Studii recente n farmacoterapia bolii Parkinson au reuit s gseasc numeroi ageni pentru
controlul simptomatic al tulburrilor motorii, dar nu au reuit s gseasc substane care s
opreasc progresia bolii. n absena terapiilor care s modifice evoluia bolii, calitatea vieii
pacienilor decade cu trecerea timpului i boala devine dezabilitant. Din aceast cauz
necesitatea terapiei neuroprotectoare a devenit din ce n ce mai evident i mai multe ipoteze au
fost studiate sau sunt n stadiu de evaluare. Progresele fcute n descoperirea evenimentelor
patogenice care duc la moarte celular la nivelul substanei negre sunt evidente. Aceste
mecanisme includ stres oxidativ, disfuncie mitocondrial, inflamaie, excitotoxicitate, alterri n
degradarea proteic i, ntr-un final, apoptoza.

Neuroinflamaia n boala Parkinson

Mecanisme neuroinflamatorii ar putea contribui la cascada evenimentelor care duc la degenerare
neuronal. Studii post-mortem i in vivo au adus dovezi care s susin aceast ipotez. Au fost
sugerate terapii imunomodulatoare i imunizare terapeutic ndreptate mpotriva acestor procese
inflamatorii.[5] Din punct de vedere terapeutic, dac s-ar putea demonstra c interveniile anti-
inflamatoare ajut la salvarea neuronilor dopaminergici din substana neagr de la degenerare,
atunci folosirea terapiilor anti-inflamatorii ar putea fi investigat mai departe n studii clinice bine
realizate, pentru a observa abilitatea acestor medicamente n prevenirea i progresia pierderii
neuronale la persoane susceptibile genetic.
Cafeina

Convergena datelor epidemiologice i de laborator a dus la ideea c ar exista o reducere a

riscului de boal Parkinson cauzat de ingestia crescut de cofein (cafea, ceai) prin prevenirea
degenerrii neuronilor dopaminergici nigrostriai. S-a demonstrat [6, 7] c anumii agoniti ai
receptorilor de A2A au un rol protector asupra neuronilor dopaminergici n anumite modele de
Parkinson. Alte studii au demonstrat aceast protecie la modele animale cu AVC, Huntington,
Alzheimer, sugernd un rol mai global al acestei protecii mpotriva lezrii i degenerrii
neuronale. [2]

Coenzima Q10

Cunoscut i drept CoQ10, acest compus este un supliment alimentar disponibil pe scar larg.
ntr-un studiu recent de faz 2, doze nalte de CoQ10 1 200 mg / zi au demonstrat beneficii
simptomatice la pacienii cu boal Parkinson. Presupusa activitate neuroprotectoare a CoQ10
poate fi datorat proprietilor sale antioxidante i intensificrii activitii complexului I
mitocondrial care se presupune a fi defect n boala Parkinson. De menionat, CoQ10 folosit n
studiu coninea i cantiti semnificative de vitamina E, un alt antioxidant binecunoscut. Posibila
influen a vitaminei E pe rezultatele acestui studiu nu a fost evaluat. Totui, ntr-un studiu clinic
realizat anterior DATATOP doze nalte de vitamina E pn la 2 000 UI / zi nu au fost asociate
cu beneficii clinice simptomatice sau neuroprotectoare. [2]

Agoniti dopaminergici
Dei agonitii dopaminergici au fost folosii pentru a oferi o diminuare simptomatic n boala
Parkinson pentru muli ani, atenia se ndreapt acum spre presupusele efecte neuroprotectoare
ale acestor ageni. Experimentele in vivo au demonstrat c agonitii dopaminergici (ex:
bromocriptina i pergolide, pramipexol i ropinirol) protejeaz culturile celulare de moarte cauzat
de daune oxidative.[8] Date clinice recent publicate, referitoare la pacieni cu boala Parkinson
recent diagnosticat, ofer rezultate neuroimagistice intrigante care sugereaz un efect
neuroprotector. Nu se tie dac agonitii dopaminergici acioneaz ca neuroprotectori i ncetinesc
rata de pierdere neuronal, sau dac levodopa este cea care are aceast aciune. n plus,
senzitivitatea diferit a datelor imagistice funcionale fa de schimbrile clinice i efectele
agonitilor de dopamin pe transportorii i receptorii dopaminergici alterai au fcut ca datele
neuroimagistice s fie greu de interpretat din punct de vedere al neuroproteciei. [2]
Rasagilina

Rasagilina este un inhibitor selectiv de monoaminoxidaz B care are activitate antioxidant i

antiapoptotic demonstrat n modele experimentale preclinice. Clinic, rasagilina a demonstrat
beneficii simptomatice la pacieni cu boala Parkinson. n studiul TEMPO de 26 de sptmni,
randomizat, controlat placebo, pacienii cu Parkinson recent diagnosticat au avut un beneficiu
evident de la rasagilin. Totui, studiul nu a fost destinat s observe beneficiile neuroprotectoare
ale rasagilinei.[2]

Levodopa i exerciiul fizic

Din ce n ce mai multe date clinice sugereaz c levodopa fie ncetinete progresia bolii Parkinson,
fie are un beneficiu prelungit chiar i dup oprirea medicaiei. S-a studiat experimental potenialul
efect al exerciiului fizic asupra simptomelor motorii i psihologice, sugernd c exerciiul fizic ar
putea, ntr-o anumit msur, modula condiiile patologice de la nivel cerebral. Pe aceast baz s-
a tras concluzia c, n general, necesitatea de levodopa crete odat cu progresia bolii i terapia
fizic este mai important n stadiile avansate ale bolii. Pentru a obine rezultate bune ale
exerciiului fizic este necesar s se menin un control medicamentos bun, mai ales n stadiile
avansate ale bolii. Din aceste rezultate se poate specula c levodopa poate exercita anumite
efecte neuroprotectoare, atta timp ct dozele nu sunt foarte mari.[1,6,8]

n ciuda tuturor acestor ipoteze, nu se poate trage o concluzie definitiv cu privire la realizarea
unei neuroprotecii eficiente mpotriva degradrii neuronale din boala Parkinson. Totui, toate
aceste noi direcii ofer posibilitatea realizrii unor studii clinice mai avansate care s analizeze
efectele protectoare ale substanelor menionate, ale altor substane din aceleai clase i,
bineneles, analizarea unor alte ipoteze care ar putea aprea pe viitor. Ideea de neuroprotecie
este nc una nou, n continu dezvoltare, care ofer sperane noi pentru pacieni i pentru
doctorii care trateaz aceast boal, motiv pentru care n momentul de fa cercetrile analizeaz
toate ipotezele legate de acest subiect. <<<

Lugoji Andreea Ioana, dr. Lugoji George, Spitalul Clinic de Urgen prof. dr. Bagdasar
Arseni
Pentru textul integral vezi editia print Medica Academica
http://www.medicalstudent.ro/neurologie-si-psihiatrie/potentialele-proprietati-neuroprotectoare-ale-
estrogenului.html

http://alergic.wordpress.com/2010/08/11/strapungerea-bhe-si-neuroprotectia/