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Universidad nacional de

Jan

TECNOLOGIA MEDICA
ESCUELA : TECNOLOGIA MEDICA

CICLO : VIII

REA : INMUNOLOGA Y VACUNAS

TEMA : TRFICO LINFOCITARIO, TOLERANCIA


INMUNOLGICA

DOCENTE :

Integrantes :

Jan Per

I. INTRODUCCIN

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Trfico linfocitario es un conjunto de procesos que incluyen la recirculacin
linfocitaria a travs de los sistemas sanguneo y linftico, as como su posterior
extravasacin a los tejidos linfoides o no linfoides.

Tolerancia inmunitaria se define como la ausencia especfica de respuesta


del sistema inmunitario frente a un antgeno, ya sea propio o extrao, inducida por
el contacto previo con dicho antgeno. Se trata de un estado activo (no es una
simple ausencia de respuesta), dotado de especificidad y de memoria.

II. MARCO TERICO

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2.1. TRFICO LINFOCITARIO

Conjunto de procesos que incluyen la recirculacin linfocitaria a travs de los


sistemas sanguneo y linftico, as como su posterior extravasacin a los tejidos
linfoides o no linfoides.

El patrn de trfico linfocitario depende del estado de la activacin del linfocito: los
linfocitos vrgenes se extravasan en los tejidos linfoides, mientras que los
activados se extravasan en los sitios de la inflamacin.

Antgenos son transportados desde su sitio de ingreso hasta los rganos linfticos
secundarios.

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Los linfocitos circulan a travs de estos rganos Concentracin espacial de
antgenos y linfocitos

Concentracin espacial de antgenos y linfocitos

Sin embargo los linfocitos hacen intercambio constante de estas clulas va


sangre y linfa

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Los linfocitos de sangre perifrica abandonan la circulacin perifrica para
infiltrarse en los tejidos linfoides secundarios a travs de vnulas especializadas
llamadas HEVs (High Endothelial vnulas de adhesin (I CAM-1 I-CAM-2)
especficas para superficies de linfocitos.

Numerosas puertas de ingreso del antgeno a nuestro cuerpo


o Piel (2 m2).
o Mucosas:
Tracto urogenital; pulmn intestino; (450 m2).
o Torrente sanguneo.
Nmero reducido de linfocitos con receptores especficos.
La recirculacin linfocitaria incrementa la probabilidad de encuentro de linfocitos
con su antgeno especfico

o Familias de molculas de adhesin

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o Selectinas Sialomucinas Integrinas Molculas pertenecientes a la
superflia de Ig Cadherinas.

Nmero reducido de linfocitos con receptores especficos

o # de diferentes especificidades de linfocitos en un individuo no inmunizado:


25-100 millones (repertorio).
o Especficos contra un Ag, slo unos pocos miles

En general los linfocitos maduros abandonan el timo (linfocitos) o la mdula


(linfocitos B) y migran hacia los OLS: los ganglios linfticos y bazos en donde se
almacena transitoriamente a la espera de los antgenos.
Sin embargo, pueden retornan al torrente circulatorio de manera espontnea o
despus de ser estimulados.

Este fenmeno se conoce como recirculacin de linfocitos y es consecuencia,


principalmente, de la expresin diferencial de molculas de adhesin encada uno
de los linfocitos y el endotelio de los vasos sanguneos de los diferentes rganos,
en donde ocurre este fenmeno as como de la presencia de quimiocinas.

Contrariamente a los linfocitos, los neutrfilos no presentan el fenmeno de


recirculacin, sino que una vez que son liberados desde la mdula sea migran
hacia focos inflamatorios en donde finalmente mueren

En condiciones de no inflamacin, generalmente los neutrfilos tienen como


destino final el bazo, rgano en donde la circulacin sangunea es abierta y donde
abundan los macrfagos que pueden eliminar los restos celulares como
consecuencia de su muerte.

Circulacin de linfocitos novatos.

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Los linfocitos memoria y los que no han sido estimulados previamente por el
correspondiente antgeno. (Linfocitos novatos).

Linfocitos novatos. Presentan un patrn de recirculacin diferente, as


como una distinta expresin de molculas de adhesin.

Los linfocitos de memoria. muestran una expresin de dos a tres veces


mayor de LFA-1, integrinas 1 y CD44 en comparacin con los linfocitos
novatos

Probabilidad de encuentro entre un linfocito y su Ag sera muy baja de no existir


rutas de trfico definidas. La recirculacin linfocitaria incrementa la probabilidad de
encuentro de linfocitos con su antgeno especfico.
Una vez que han ocurrido las primeras fases de la interaccin linfocito-endotelio, la
adhesin firme de estas clulas y extravasacin sigue una mecnica similar a la
observada en condiciones de inflamacin, con la participacin preponderante de
integrinas (LFA-1, 4/7) y sus ligando (ICAM-1, ICAM-2, MadCAM-1).

Circulacin de linfocitos memoria.

Los linfocitos memoria circulan desde los rganos linfoides secundarios a tejidos
no linfoides tales como la piel o la lmina propia intestinal. Los linfocitos que
circulan preferencialmente hacia la piel corresponden a clulas CD45R+,
CD45RA- que expresan el carbohidrato CLA, y muestran una densidad grande de
la integrina VLA-4.
Al igual que los linfocitos que circulan a la piel, los linfocitos de memoria que
migran selectivamente al intestino no permanecen en ese sitio indefinidamente
sino que una proporcin importante de stos migran a los ganglios linfticos
regionales y de ah al torrente sanguneo.

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Trfico de leucocitos en la inflamacin
Ante un proceso inflamatorio el trfico de leucocitos es distinto al que se presenta.
Las clulas que migran en forma preferencial a la piel no permanecen ah largo
tiempo, sino que, a travs de los vasos linfticos, migran de nuevo hacia los
ganglios linfticos regionales y de ah, a travs del conducto torcico, alcanzan
nuevamente el torrente sanguneo, completndose as un ciclo que se puede
repetir en mltiples ocasiones.

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2.2. TOLERANCIA INMUNOLOGICA

Seleccin clonal

1.- Clula madre hematopoytica.

2.- Linfocitos inmaduros con varios


receptores.

3.- Tolergenos.

4.- Linfocitos inactivos maduros.

5.- Inmungenos.

6.- Clon de linfocitos activos

La tolerancia inmunolgica se define como la incapacidad de producir una


respuesta especfica frente a un antgeno, ya sea propio o extrao, inducida por el
contacto previo con dicho antgeno.

Los antgenos que inducen este estado de tolerancia se denominan Tolergenos,


diferencindolos de los que producen la respuesta inmune (Inmungenos). La
tolerancia se desarrolla de modo natural. Cuando el sistema de autotolerancia
falla, (incapacidad para responder ante las propias clulas) se produce la aparicin
de las enfermedades autoinmunes.

La tolerancia inmunolgica no es innata, es adquirida. Se induce en las siguientes


condiciones:

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o Se da en la poca fetal y primeros das de vida.
o Mediante administracin de antgenos muy Inmungenos en grandes
cantidades o por medio del tratamiento inmunosupresor.
o Por fallo del sistema de presentacin del antgeno por parte de las clulas
del SFM a los linfocitos T CD4, por la neutralizacin o ausencia del ligando
CD28 (acta como receptor celular presente sobre la membrana de los
linfocitos T), por fallo de la segunda seal, o por anomalas de la interaccin
de CD4 y las molculas de clase II del CMH.
o Por supresin perifrica clonal de linfocitos T CD4. Los linfocitos B se
vuelven arreactivos cuando se ponen en contacto con el antgeno en una
fase de inmadurez de los receptores.
o Por eliminacin de los receptores o las clulas capaces de reaccionar con
los antgenos propios, en los procesos de maduracin de los linfocitos T en
el timo o de los linfocitos B en la mdula sea.

CONCEPTOS

TOLERANCIA: Incapacidad del sistema inmune para reaccionar frente


a un antgeno especfico (cuando un antgeno induce tolerancia se le
denomina Tolergeno). La tolerancia puede desarrollarse para todos
los eptopo de un antgeno o slo para algunos de ellos.

AUTOTOLERANCIA: Tolerancia frente a los antgenos del propio


organismo (capacidad del organismo para reconocer autoantgenos y no
reaccionar frente a ellos). Si falla la autotolerancia se establece la
autoinmunidad.

IGNORANCIA INMUNOLGICA: Incapacidad del organismo para


reconocer ciertos antgenos, bien sean propios o extraos.

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PROPIEDADES

La tolerancia se puede desarrollar de un modo no natural, como cuando


un animal en desarrollo deja de responder a sus propias molculas (auto -
tolerancia). Cuando este sistema falla, se producen patologas por autoinmunidad.
La tolerancia inducida experimentalmente es un estado de ausencia de respuesta
a un antgeno que normalmente sera inmunognico. Para ello, el antgeno ha de
ser administrado bajo ciertas condiciones.

La tolerancia es un estado adquirido ("aprendido"), no innato, que se induce


ms fcilmente en linfocitos inmaduros, que se induce cuando no hay seal
coestimulatoria, y que requiere que el antgeno persista para que dicho
estado permanezca.

Esta tolerancia se puede adquirir por una exposicin prolongada a una


determinada cantidad de virus o bacterias, y puede mantenerse en el
tiempo, incluso tras la desaparicin del patgeno.

CARACTERSTICAS DE LA TOLERANCIA
o Es especfica de Ag.
o Puede inducirse: en linfocitos B, linfocitos T o ambos.
o En los rganos generadores de linfocitos y en los rganos linfoides
perifricos.
o Depende del estado de maduracin de los linfocitos (en muchos casos se
desarrolla durante la etapa fetal).
o Se pierde tras la eliminacin del Ag.
o Tiene especificidad y memoria.

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FACTORES QUE INDUCEN TOLERANCIA
1. Dependientes del animal y del sistema inmune.
a) Madurez del S.: linfocitos indiferenciados
b) Edad del animal: inmadurez inmunolgica
c) Constitucin gentica

2. Dependientes del antgeno.

a) Estado fsico: molculas solubles, no agregadas, pequeas,


poco complejas.
b) Naturaleza qumica: aminocidos dextrgiros.
c) Densidad de epitopos: molculas sencillas y repetidas.

3. Dependientes de las condiciones de administracin del Ag.

a) Va de administracin: oral, a veces intravenosa.


b) Dosis muy altas o muy bajas de Ag.

MECANISMOS DE AUTOTOLERANCIA

La tolerancia inmunolgica puede ser central o perifrica

Un elemento a tener en cuenta del sistema inmune es la presencia de receptores


especficos para el antgeno en las clulas inmunocompetentes. Hasta hace unos
aos existan dos hiptesis para explicar esta especificidad: la teora "instructiva",
segn la cual los antgenos seran los encargados de moldear sus propios
receptores, y la teora "selectiva", en la que los receptores especficos estaran
preformados y el antgeno elegira el ms adecuado. Aunque muchos datos
experimentales sugeran que la teora selectiva era la correcta, una crtica esencial
era que, debido al gran nmero de antgenos, prcticamente todo el genoma
estara dedicado a la sntesis de receptores antignicos.

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En la realidad los estudios de Tonegawa, que explicaban cmo era posible la
generacin de un elevado nmero de receptores especficos mediante un limitado
nmero de genes (fragmentos gnicos), se confirm la teora selectiva.

1. Tolerancia central:

Evita la maduracin de los linfocitos presentes en los rganos linfoides


generadores (timo y mdula sea), capaces de reconocer los autoantgenos. El
proceso se realiza mediante un mecanismo de DELECCION CLONAL y
eliminacin por apoptosis (muerte celular). Tambin interviene la edicin del
receptor.

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2. Tolerancia perifrica:

Provoca la inactivacin o la muerte celular de los linfocitos B y T autorreactivos


en los rganos linfoides perifricos (bazo y ndulos linfticos).

El proceso se lleva a cabo por un mecanismo de ANERGIA CLONAL y


eliminacin por apoptosis Tambin se produce la supresin de la activacin de los
linfocitos T efectores por clulas reguladoras (clulas T supresoras) a dosis muy
bajas de Ag

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MECANISMOS DE TOLERANCIA:

1- DELECCIN CLONAL.

Eliminacin fsica mediante apoptosis de linfocitos inmaduros auto-reactivos en los


rganos linfoides centrales. Como resultado, el repertorio de LT y LB maduros que
abandonan los rganos centrales para ir a los tejidos perifricos son los que no
responden a auto-antgenos presentes en timo y mdula sea.

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Linfocitos T: se produce en el timo en dos fases:

1. Fase de Seleccin positiva: Eliminacin de timocitos CD4+CD8+


que no reconocen CMH propio. El resto de timocitos pasan a la
siguiente fase.
2. Fase de Seleccin negativa: Eliminacin por apoptosis de los
timocitos con gran avidez por un auto-antgeno unido a CMH.

Linfocitos B: se produce en la mdula sea

La delecin clonal en los LB inmaduros que tienen IgM de membrana pero no IgD.

2- EDICIN DEL RECEPTOR:

LB en mdula sea:

Si LB inmaduro reconoce un auto-antgeno puede volver a expresar RAG1 y


RAG2 y reordenar cadenas ligeras y pesadas, dando lugar a un nuevo BCR. Si
este BCR no reconoce auto-Ag, el LB sale a la circulacin sangunea.

Si el LB que reconoce auto-Ag no puede expresar RAG1 y RAG2 se elimina por


apoptosis.

LT en el timo:

En los timocitos con gran avidez por un auto-antgeno unido a CMH, el TCR puede
ser modificado por la edicin del receptor (similar a los LB).

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3- ANERGIA CLONAL

Inactivacin funcional de linfocitos, dando lugar a la falta de respuesta tras el


contacto con el antgeno.

Se produce por la ausencia de la segunda seal de activacin del linfocito: faltan


las molculas co-estimuladoras para el LB (CD154 del linfocito Th) y para el LT
(CD80/CD86 de la CPA).

Como resultado, el linfocito no se activa, se vuelve enrgico y muere por


apoptosis.

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4- INDIFERENCIA O IGNORANCIA CLONAL

Los linfocitos autorreactivos coexisten con el autoantgeno, pero permanecen


inactivos por:

- baja afinidad por el autoantgeno.

- baja concentracin de autoantgenos (secuestrados).

5- SUPRESIN DE LINFOCITOS O DE SU FUNCIONALIDAD

Generalmente a nivel perifrico.

Inhibicin del linfocito T autorreactivo en el lugar de encuentro con el autoantgeno


especfico por accin de los linfocitos T reguladores.

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III. BIBLIOGRAFIA

http://eusalud.uninet.edu/misapuntes/index.php/Tolerancia_Inmunol%C3%B
3gica.

https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/003422.htm

http://m.kidshealth.org/es/teens/blood-types-esp.html

Kegg - Primary immunodeficiency - Homo sapiens (human)

Carmen Luz Palma, Daniela Grnholz, Guido Osorio S. Amiloidosis,


Comunicacin de 11 casos y revisin de la literatura. Rev Md Chile 2005;
133: 655-661

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