Caso aislado Microadenoma hipofisario secretor de TSH estudio morfolégico tras tratamiento con lanreétido M. Niveiro, A. Meoro*, M.T. Chulia, E. Ortega, A. Pico” y Fl. Aranda Servicio de Patologia y ‘Seccién de Endactinolagte, Hospital General Universitario de Alicante. SUMMARY Thyroicsstimulating hormone (TSH)-seereing pituitary adenomas are very rare. These patients show elevated serum TSH, circa fea tures of hypertnyrolism and pittary lesion, usually macreadenoma, This reper deserves a case of TSH-secretng pituitary micro ‘adenoma treated with somatostatin analog (lanreotide) and tansphenoidal surgery. Pathological study demonstrated immunohisto ‘ohemical positivity for TSH and alfa-subunt. A relevant ning was the presence of tumor fbrosis. This tindng is frequent in TSH-socret: ing pituitary adenoma and made it dificult to establish the eletionship between the mactcal eatment with lanreotide and the devel- ‘opment ofthe fibrosis. Rev Esp Patol 2001; 34(1): 59-63. Key words: Thyrotropin-secretingpitulary adenoma - Thyrotopic adenoma - Lanrectide RESUMEN. “Los adenomas hipofisaros secretores de TSH son muy inrecuentes. Los pacientes presentan concentraciones elevadas de TSH, cl rica de hipertoidemo y tumor hipotisario, habitualmente un macroadenoma. El presente labajo describe e caso de un microadeno ‘ma hipoisario secrator de TSH tatado con andlogos de somatostatina(lanre6tido) y posteriormente con chugia transesfenoial. estudio patolégico contims un adenoma npotisaria con postividad inmunohistoquimica para TSH y subunidad alla. Un halazgo rl vante fue la presencia de abundanta forosis tumoral La fbrosis es un fenémeno frecuente en ls totopinomas, por fo que resulta ite establacer su ralaciin cone! tratamiento con lanvedtide. Rev Esp Patol 2001; 34(1): 59-63 Palabras clave: Trotropina - Adenoma hipotisario - Lanrstido INTRODUCCION gina hipertroidismo secundario, que puede confundirse — ~~ con enfermedad de Graves. En un 80% se observa, Los adenomas hipofisarios secretores de hormona tiro- adem, cosecrecidn de la subunidad alfa de las horto- tropa tiotropinomas) son tumores poco frecuentes que nas glucoproteicas (3). En el momento del diaanéstico la constituyen entre el 0,5% y el 2% de todos los adenomas ~—mayoria son macroadenomas y en un 10% o menos se de hip6fiss (1-6) La secrecién inadecuada de TSH ori-_presentan en forma de microatenoma (3, 6). El presentecaso corresponde a un microadenoma secretor de TSH con clinica de hipertiroidismo en el cual se demostr6 ce expresi6n de subunidad alfa DESCRIPCION DEL CASO Mujer de 46 aos con clinica de hipertiroidismo de seis meses de evolucién, sindrome constitucional, hiperten: siGn arterial de reciente diagndstico e insuficiencia ca diaca, La analitica hormonal basal mostré las si cifras: TSH: 6,78 mU/l, LT4 >7.8 ngiall, LT3 31,9 pg/ml subunidad alfa 0,67 UM. En la reso nuclear ma \ética cerebral y en la tomogratia computarizada ding mica centrada en la silla turca se observ6 aumenté del tamatio hipofisario con lesisn hipointensa, no captante de contraste, con deformacién de la base de Ia silla tur ca (Fig. 1). La gammagraffa con oetredtido-In1 11 (oc {reoscan) demostr6 intensa hipercaptaci6n focal en sills n dife en cuello, bocio con hipercapta: turea Ante el diagndstico clinica de probable tirotropinoma se inici6 tratamiento con andlogos de la somatostatina (lanre6tido), evaludndose las cifras de TSH y orm: nas tiroidk -as, Io que confirmé una buena respue Posteriormente la paciente fue intervenida por via trans- esfenoidal, Estudio anatomopatolégico Macroseépicamente e1 material obrenido estaba consti tujido por tres pequeiios fragmentos irregulares blanque- cinos, de consistencia bla ida, mostrando el mayor un idmetro de 0,8 em. En el examen microseépico dos de Jos fi sis sin alte nentos correspondfan a aclenohip¢ raciones: el terver fragmento mostré un proliferacién de células de mediano tamano, tintorialmente croméfo- bas, dispuestas en traéculas irregulares, Un aspecto re- levante fue la presencia de fibrosis cokigena que distor- sionaba la arquitectura de la lesién (Fig. 2). El estudio inmunohistoquimico (método de estreptavidina-biotina- peroxidasa) demostté intensa inmunorreactividad en la mayorfa de las eétulas neoplisicas para beta-TSH ( nmmorreactividad focal para subunidad alfa (Fig. 4) y negatividad para el resto de hormonas hipofisarias, (GH, prolactina. ACTH. beta-LH y beta-FSH). La inmu- Dako) demostr6 positividad nuclear en menos del 1% de las ¢. notineién para p53 (DO" DISCUSION Los aclenomas productores de TSH pueden presentarse a edad y. al contrario que en otras enfermedades cualquier Figura 1. Les nraselay,hipodonsa, que deforma la base dela sila turca tomogratia computarizada dinFigura 2, Prolteracion cua deci tntraimert comstobas relaciona el sexo femenino (3, 4). Los pac sintomas de hipertiroidismo de progresiva instauracién, as con el tiroides, no tis ptedileceién por entes suclen presentar ‘con aparicién de bocio en el 94% de los cas TSH permite Ia s sencia de cifras elevadas ira, hemstoxina-sosina 100) silla turca demuestra en la mayorfa de casos macroa noma (en algunas series hasta més del 90%), con un comportamiento localmente sompresion de estructuras supraselares y paraselares (3, 6, 7). Por otra ollo de estas (éenicas permite la ident parte, el d cacién de tumotes de sélo 3 mm de didmetro (3). DesdeIM. Ningira. 8, Meoro, MT. Chia yoo REV ESP PATOL Figura 4. Positvida focal para subunidad alfa (Wenica de estroptavidina biota poroxiasa, orginal »400), el punto de vista hormonal producen TSH y, hasta en el 80% de los casos, existe cosecrecién de subunidad alfa Pueden secretar, ademds, otras hormonas adenohipofisa- rias, siendo las més frecuentes la GH (16%) y la prol tina (11%), observandose en estos casos, ademas del hipertiroidismo, clinica de acromegalia e hiperprotacti- nemia (3, 6, 7). La hiperprolactinemia, por otra parte. puede ser secundaria a efecto de compresién del tallo hipofisario por el tumor. Morfol6gicamente, os adenomas hipofisarios son {intorialmente croméfobos y presentan arquitectura cor- donal o difusa (1, 3, 4). Las células pueden mostrar nic cleos grandes y nucléolos prominentes sin que elo indi- que malignidad (3). Desde el punto de vista inmunohis- toguimico suelen ser plurihormonales. Es constante la inmunorreactividad para beta-TSH y para subunidad alfa, pero existen series con positividad para GH y/o prolactina hasta en un 75% de los casos (8). También se hha descrito, aunque en mucha menor proporciGn, positi- vidad para LH/FSH (1, 9). Por otra parte, algunas serie demuestran inmunorreactividad para beta-TSH hasta en tun 30% de los adenomas somatotropos, habitualmente con coexpresién de subunidad alfa (10). Estudios mole: culares han demostrado la expresidn de Pit 1 (factor de transcripcidn nuclear especifico de la hipstisis) en célu- las de adenoma hipofisario con inmunorteactividad para TSH y GH y/o prolactina, lo que sugerirfa una relacién de la expresidn de este factor con la diferenciacién mul tidireccional de los adenomas TSH (5, 8). En relacién con la expresién de p53, en el tinico caso previamente estudiado no se observ6 positividad (11), en concordan= ia con nivestros resultados. ‘Tras el tratamiento de ccuracién no supera el 40% (3). También responden ala radioterapia, que se indica cuando la reseccién ha sido incompleta. Por otra parte, la utilizacién en los titimos afios de técnicas ultrasensibles de inmunoensayo para el estudio de las concentraciones hormonales, unida al ma- yor grado de sensibilidad de las técnicas de imagen, per- rite el diagndstico de tumores de menor tamafio, més susceptibles de tratamiento quinirgico eficaz y con me- {jor prondstico (3, 6) La expresién por las células neoplasicas de recepto res para somatostatina permite el tratamiento con andlo- 205 (como el octrestido o el lanrestido) especialmente cen aquellos casos en que la cirugia esté contraindicada, la reseccién quinirgica ha sido incompleta o persisten sintomas tras el tratamiento con radioterapia. Tras el tra: tamiento con octrestido se ha deserito normatizacién de Ja funci6n tiroidea hasta en un 95% de los casos y reduc- in del tamaiio tumoral en un 52% (3). El efecto mor- fol6gico del tratamiento con andlogos ha sido estudiado sos tumores con cirugfa Ia2001; Vol. 34,51 especialmente en adenomas somatotropos y se ha des- tito como causa de fibrosis (12). La abundante fibrosis observada en el presente caso podria sugerir una rela- cién con el tratamiento con lanreétido previo a la cirugfa. Sin embargo, la fibrosis constituye una carac- terfstica frecuente de los tirotropinomas (2, 3, 5), que se ha relacionado con concentraciones elevadas de factor de crecimiento fibroblastico en suero (3), por lo que resulta dificil establecer el papel que el tratamiento con andlogos determina en su desarrollo. Con independencia| de la repercusién morfol6gica, la evaluacién en el pre~ sente caso de las cifras de la TSH y de las hormonas, ‘iroideas confirmé la buena respuesta del tumor al trata- miento con lanrestido. AGRADECIMIENTOS Agradecemos a Concepcién Paredes, Victoria Pérez Parra y Ana Morales su asistencia técnica BIBLIOGRAFIA, 1. 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