2015.12.11.

A piruvt oxidcija,
Szent-Gyrgyi - Krebs (citrt) ciklus.

A tpanyagok lebontsnak ttekintse.

1
 2015.12.11.

A piruvt dehidrogenz komplexben hromfle enzim s t

koenzim vesz rszt. A reakci irreverzibilis, az eukaritkban a
mitokondriumokban jtszdik le.

2
 2015.12.11.

Az E. coli piruvt-dehidrogenz komplex sematikus alegysg szerkezete.

A tiaminpirofoszft tiazol gyrjben a N s S atom kztti C atom

knnyen veszt protont, az gy kpzd karbanion kpes ketosavak
addcijra.

3
 2015.12.11.

A liponsav diszulfid ditio talakulsa oxidoredukcis partner a

piruvt dehidrogenz reakciban.

A piruvt dekarboxilezdse TPP koenzimmel.

4
 2015.12.11.

A hidroxietil-TPP oxidcija lipoamid koenzim redukcijval.

Az acetil Co-A keletkezse.

Az acetil csoport a lipoamidrl Co-A-ra tevdik t.

5
 2015.12.11.

A reduklt dihidrolipoamid FAD s NAD koenzimek segtsgvel

oxidldik

A piruvt-dehidrogenz enzimkomplex mkdsnek ttekintse.

6
 2015.12.11.

A citrt kr els lpsben az acetil-CoA acetil csoportja

oxlacetttal citrtt kondenzldik a reakcit a citrt-szintz enzim
katalizlja. (az acetil csoport metil sznatomja kondenzldik az
oxlacett C-2 karbonil csoportjval. Nem acetills!)
Szintz enzimeknek azokat nevezzk, melyek mkdshez nem szksges
nukleozid-trifoszft. Nukleozid-trifoszftok energijt felhasznl szintetikus
reakcikat katalizl enzimeket szintetzoknak nevezzk.

Elsnek az oxlacett ktdik, ami nagy konformci vltozst indukl, s ezutn

ktdik az acetil-CoA, ez a mechanizmus kizrja az Acetil-CoA unproduktv
hidrolzist.

Az akonitz enzim katalizlja a citrt izocitrtt trtn

izomerizcijt.
A reakci sorn a cis-aconitsav intermedier le sem vlik az enzimrl.
A reakci szabadenergia vltozsa enyhn pozitv ezrt a citrt/izocitrt arny
egyensly esetn 9:1

7
 2015.12.11.

Az izocitrt oxidatv dekarboxilcija sorn instabil

oxlborostynksav intermedieren keresztl -ketoglutrsav
keletkezik.

Az -ketoglutart dehidrogenz komplex hasonl a piruvt-

dehidrogenz komplexhez, ugyanaz az t koenzim rszvtelvel
analg reakcik sorn keletkezik a szukcinil-CoA.
A f klnbsg az E1 enzim specifitsban van, az E2 komponensek
nagyon hasonlak, az E3 komponens gyakorlatilag azonos. A kt enzim-
komplex fehrji divergens evolci sorn keletkezhettek.

A reakci irreverzibilis.

8
 2015.12.11.

A szukcinil-CoA nagyenergij vegylet, a borostynksav s a CoA

felszabadulsakor GDP-bl GTP keletkezik. A reverzibilis reakcirl
elnevezve a reakcit a szukcinil-CoA szintetz katalizlja.
[ az enzim katalitikus helyn a Co-A foszftra cserldik s felszabadul, a szukcinil
foszft egy aktv hisztidinhez (His246) ktdik, majd a szabad borostynksav
kilpse utn a His-P nagyenergij intermedier tovbbtja a foszftot GDP-re.]

A szukcint a FAD prosztetikus csoporttal mkd borostynksav

dehidrogenz enzim katalizlta reakciban a teltetlen fumartt
alakul. A reakci malonsavval gtolhat, a malonsav gtls
klasszikus pldja a kompetitv gtlsnak. Az enzim a
mitokondriumok bels membrnjhoz kttt, hrom vas-kn
centrumot s szorosan kttt FAD prosztetikus csoportot tartalmaz.
(lsd elektrontranszport lnc komponenseinl is)

9
 2015.12.11.

A teltetlen fumart vz addcival almasavv alakul

A fumarz enzim szigoran sztereospecifikus a cis-maleinsav nem
szubsztrtja, s a reakci sorn csakis L-almasav keletkezik.

Az almasav dehidrgenz jratermeli a citrt ciklus els lpsben

felhasznldott oxlacettot. Br a reakci standard szabadenergija
meglehetsen pozitv a reakci mgis lejtszdik ,mert a citrt
szintz aktivitsa miatt az oxlacett koncentrci igen alacsony,
gy folyamatosan termeldik.

10
 2015.12.11.

A citrt ciklus reakciinak ttekintse.

Szent-Gyrgyi Albert
1935 dikarbonsavak
katalitikus hatsa
Carl Martius s
Franz Knoop 1937
citrt-izocitrt-
ketoglutart
talakulsok
Hans Krebs 1932-37
citrt, acett, succint
gyorsan oxidldik
szvetszeletekben
oxlacett + piruvt?
citrt
krfolyamat felismerse
Fritz Lipmann 1950
acetil-CoA

A citrt ciklusban az acetil-CoA acetil csoportjbl 2 CO2 , 3 NADH,

1 FADH2 s 1 nagyenergij nukleotid-trifoszft keletkezik.

11
 2015.12.11.

A citrt ciklus kapcsolatainak ttekintse vzlatosan.

A citrt ciklus feltltse a piruvtbl vagy foszfoenol-piruvtbl

kiindul anaplerotikus reakcik segtsgvel trtnik.

12
 2015.12.11.

A citrt ciklus szablyozsa.

Emlskben a dehidrogenz
komplex E1 enzime foszforillva
inaktivldik.

A gloxalt ciklus.

13
 2015.12.11.

A citrt ciklus kzs tvonala a tpanyagok aerob lebontsnak.

Egyidejleg fontos kiindul pontja fontos bioszintetikus utaknak.
A legtbb tpanyag acetil-CoA formjban lp be a citrt krbe.
A ciklusban az acetil csoport oxidcija sorn 2 CO2 3 NADH 1 FADH2
s 1 nagyenergij nukleozid-trifoszft (GTP) keletkezik A reduklt
koenzimek visszaoxidlsa a csatlakoz elektrontranszport lncon
keresztl trtnik, ahol az oxidatv foszforilci konzervlja a
felszabadul energia nagy rszt.
A metabolitok belpse s a ciklus intenzitsa az energia
szksglet (az ATP-ADP rendszer feltltttsge) alapjn szablyozott. A
citrt krbl kiindul szintzisek cskkentik a ciklus intermediereinek
mennyisgt, a ciklus feltltse piruvtbl vagy foszfoenlpiruvtbl
anaplerotikus reakcikkal trtnik.
Nvnyekben s baktriumokban a gloxalton keresztl
lehetsges az acetil csoport dekarboxilezs nlkli felhasznlsa
szintetikus clokra.
A citrt ciklus reakciinak feldertsben kiemelked szerepe volt
Szent-Gyrgyi Albertnek s szegedi munkatrsainak.

14