Cul es el principal componente fuera de la infeccin y de la carga viral y
del virus? La gentica. Porque a una le da cncer y a la otra no? Primero por el tipo de virus y segundo por la capacidad inmunolgica de eliminarlo. El Ca de crvix no tiene penetracin directamente gentica sino el hecho de la capacidad de eliminar el virus de otros carcinomas de seno, de ovario, de colon. En la edad temprana esto no se soporta, el primer embarazo tampoco, la promiscuidad, el tabaquismo, los AC especialmente los estrgenos en la infeccin inicial es un modulador de la respuesta inmunolgica, pero en la infeccin persistente los estrgenos afectan la inmunidad y permiten la sobre expresin de las protenas tempranas, basadas en la progesterona y un receptor localizado en la regin reguladora. Los estados: HIV: ms frecuencia y persistencia, aparicin ms temprana. De bajo riesgo entonces: histerectomizadas de patologa benigna No es infectarse; es infectarse, persistir y es integrarse. Integrarse: interaccin del ADN celular con el ADN viral. En el HPV 16 el 50% de las pacientes estn en forma epismica, entonces: Riesgo Relativo para un cncer del HPV: 116 RR para el HPV16: 500 veces. Clasificacin de BETHESDA: Es el informe citolgico. Lo primero que se mira es: 1. CALIDAD DE LA MUESTRA: Satisfactoria: presencia de clulas endocervicales y se puede examinar ms del 50% de la placa Inadecuada: Si tiene por encima del 25 y hasta 50 No Satisfactoria: por debajo de 25
Ud. mira la citologa si es satisfactoria o no satisfactoria: que no tenga
cel. endocervicales o no se pueda leer por debajo del 25%.
1. CITOLOGIA NO SATISFACTORIA
TODA CITOLOGIA NO SATISFACTORIA SE DEBE REPETIR DE 2 A 4 MESES
Una paciente que tiene una citologa no satisfactoria se puede repetir. Si
tiene el HPV y la paciente es > 30 aos usted le hace una colposcopia o le repite la citologa., cualquiera de las dos son aceptables. Cuntos Epitelios tiene el Cervix? Tiene 3 epitelios: plano estratificado (endocervix) plano estratificado Metaplsico (zona de transformacin) plano columnar ciliado.
Toda paciente de 30 aos que tenga ausencia de clulas endocervicales tiene
que ir a un DNA. 21-29 AOS el screening se debe hacer cada 3 aos segn la sociedad americana. El Ca de crvix aparece en la zona de transformacin, si no hay zona de transformacin no se le puede decir a la paciente que se va de tamizaje de rutina. La mejor opcin sera repetirle la citologa. Tamizaje ideal para mujeres >30aos sera el ADN + citologa Citologia+ DNA: valor predictivo negativo de un 99%,si me sale negativo la paciente se podra ir a un cotest cada 3-5aos Citologia negativa y DNA positivo lo que se hace bsicamente es genotipificar la paciente y si me sale virus 16-18 la paciente debe ir a colposcopia, si es negativo le repito los 2 test al ao Si la citologa y el HPV salen positivos le hago una colposcopia Un virus 18 tiene un 12% de tener un CIN III Citologa no satisfactoria hay que repetir Citologa con ausencia de clulas endocervicales o zona de transformacin en mujeres > de 30aos es DNA, pero entre 21 y 29 segn la norma Americana va a test de rutina pero en Colombia es complicado ASCUS En las guas del 2009 se deca que se poda hacer citologa, colposcopia y DNA, y que en Colombia por la calidad de las citologas se terminaba haciendo colposcopia y se vea que las lesiones con ASCUS tenan NIC II y mas Una de las modificaciones adecuadas es que la colposcopia no es adecuada en el manejo de ASCUS Pacientes con ASCUS por encima de los 25 aos es preferente el DNA si este es positivo se le hace una colposcopia Cul es la diferencia de una citologia(-) + DNA (+) >30aos con ASCUS(-) + DNA (+) >30aos si ambos terminan en colposcopia, la diferencia es que la citologa negativa con DNA positivo se puede genotipicar para ver si amerita o no colposcopia, en ASCUS no interesa el tipo de genotipificacion,la otra opcin con ese ASCUS sera decirle a la paciente que venga en un ao y si la citologa me reporta mayor o igual a ASCUS se le hace colposcopia.
Cul sera el problema con esto?
El problema es que la citologa de los gringos es en base liquida, la de nosotros es convencional operador dependiente,con la gua nueva nos quitaran la conizacion,tocaria hacer a todas las pacientes un DNA, entonces mejor nos quedamos con la del 2009 que nos sale ms barato hacer una colposcopia-biopsia pero en las normas no dice. Menos de 25 aos paciente con ASCUS: citologa en un ao o DNA, sin importar la tipificacin hacemos colposcopia 21 a 24 aos con ascos o LSIL (infeccin por VPH o presencia condiloma plano, NIC I): citologa en 12 meses, si sale negativa se le repite en 12 meses, solo si despus de 24 aos es ASCUS pasa a colposcopia. LSIL ASCUS 21 a 24 aos tamizaje es solo citologa (Si VPH positivo, sigue siendo seguimiento con citologa) ASCUS-H: Atipia escamosa en la cual no puede descartar una lesin de alto grado, y en todas las mujeres esto es candidato a colposcopia sin importar el estatus del VPH. LSIL: halo peri nuclear, reforzamiento citoplasmtico, coilositos, binucleacion. BAJO GRADO ALTO GRADO - INF VPH - DISPLASIA MODERADA NIC II - DISPLASIA LEVE NIC I - DISPLASIA SEVERA NIC III - CARCINOMA IN SITU
El problema de la lesin de bajo grado esq de esas 12 a 16% tienen lesin de
alto grado, y aca si todas terminan en colposcopia. El mtodo preferido es colposcopia. Paciente con VPH negativo se hace cotest en 1 ao. LSIL ASCUS: mayores de 25 aos ideal: DNA. LSIL PREFERENTE COLPOSCOPIA ASCUS H: UNICA OPCION COLPOSCOPIA-BIOPSIA MUJER EMBARAZADA CON LSIL: es poblacin especial (preferente COLPOSCOPIA, si no le ve lesin de alto grado, difiere colposcopia para 6 semanas posparto) 3 criterios: 1. LSIL MENOR 25 AOS: CITOLOGIA 2. LSIL PREFERENTE COLPOSCOPIA BIOPSIA 3. LSIL EMBARAZADA COLPOSCOPIA Y REPETIR 6 SEMANAS POST PARTO HISTORIA NATURAL DEL LSIL 60% de las lesiones reversan, 30 % permanecen estables, 10 % progresan a un NIC mayor, con una progresin de invasin del 1%. La lesin de bajo grado tiene una alta probabilidad de quedarse igual porque no hay integracin, no hay aneuploidia ni inestabilidad genmica. Toda paciente con ASCUS H: colposcopia biopsia. Mujeres de 21 a 24 aos: atipia escamosa de la cual no se puede descartar una lesin de alto grado o lesiones de alto grado: colposcopia- biopsia. Mujer menor de 25 aos cualquiera de los dos procedimientos: observacin o escisin es aceptable, en caso de NIC III es preferente conizacion y en el NIC II es preferente la observacin. Porque el NIC III. Y la tasa de regresin es mucho mayor. H SIL: NIC II y III carcinoma in situ, pico de incidencia de 39 aos y va bajando, compromiso de ms de 1/3, perdida de la polaridad. Hallazgo citolgico: Poco citoplasma, ncleos grandes, cromatina granular. En la mujer con lesin de alto grado: colposcopia, pero tambin la conizacion. Las lesiones de alto grado tienen riesgo a ser lesiones invasivas, donde se presentan las protenas L1 y L2. La tasa de progresin a carcinoma invasivo es mayor del 72 %.
Las lesiones de bajo grado por su estabilidad porque no hay integracin
tienen una tasa de regresin, mientras que las lesiones integradas o abortivas NIC 2, 3 y carcinoma invasivo tienen poco DNA. Qu protenas Son predominantes en este tipo se lesiones? L1 Y L2 Cuntas protenas tienen el VPH? 8 Un alemn realizo un estudio a estas pctes con lesiones de alto grado por ms de 12 aos y el demostr que la tasa de regresin es ms del 72%, al parecer de aqu surgieron los estudios de la vacuna. Lesin de alto grado compromete todo el espesor, recordar que hay pctes que pueden tener lesiones de bajo grado y de alto grado, el 10% -15 % de pctes con L-SIL tiene H-SIL en la biopsia 70% de los ASCUS 45% de LSIL y 20% de H-SIL diagnosticado por citologa no son verificados por biopsia por la coexistencia Repaso: Muestra no satisfactoria: repetir Insuficiencia de clulas endocervicales y zona de transicin: HPV por encima de los 30 aos ASCUS por encima de 25 aos, DNA o citologa cada 1 o 2 aos ASCUS en < 24 aos y L-SIL: citologa si le hace HVP y le sale (+) igual se le hace citologa L-SIL: colposcopia/ biopsia ASCUS-H : colposcopia/ biopsia, pero en las pctes de 21 a 24 aos con H-SIL o ASCUS-H: colposcopia biopsia no es preferente la conizacion H-SIL: colposcopia/ biopsia o procedimiento excisional Lo anterior son las atipias de clulas escamosas, cuando vamos vamos a acitologia de la atipia glandular vemos: -Atipia Glandular a favor de neoplasia -Atipia Glandular no a favor de neoplasia -Atipia endometrial Qu sucede con las atipias?: el epitelio glandular es mas difcil, una atipia puede deberse a un carcionoma de ovario o un carcinoma de dendometrio o de endocervix, entonces hay muchos sitios. La presencia de clulas glandulares aunque sea en pctes posmnopausicas ameritan estudio. Entonces todas categorias excepto las atipias endometriales requieren colposcopia con muestra endocervical, pero si la pcte tiene mas de 35 aos es obesa tiene acn, hirsutismo, nulipara, tiene sd de ovario poliquistico que todos son factores de riesgo para carcinoma endometrial: por lo tanto esta pcte debe tener una biopsia de endometrio. Y en la atipia de clulas endometriales muestra endometrio y endocervix, y despus se le hace la patologa y si no hay patologa le hace una colposcopia, entonces habra q citarla 2 veces entonces es mejor hacer todo de una Atipia glandular a favor de neoplasia y no a favor de neoplasia es: muestra cervical y colposcopia si tiene ms de 35 aos: muestra endometrial Si la atipia glandular es a favor de neoplasia o adenocarcinoma en situ no muestra enfermedad invasiva, le hago procedimiento excisional preferentemente en frio. Si le sale NIC 3 en una atipia glandular a favor de neoplasia se le hace manejo teraputico y no diagnstico, en cambio si la atipia glandular no es a favor de neoplasia, ud la maneja segn las guias y si no le encuentra cualquiera de esas cosas CIN 2 O CIN1 entonces se maneja cada 12 a 24 meses P16 que es y cuando se presenta? : es una protena de sobre expresin celular a nivel citoplasmtico est el Ki 67, la amplificacin cromosmica, la genotipificacion, el RNA mensajero: son biomarcadores. Cmo se diferencia una atrofia de un L-SIL?: Ki67 Un patrn fuerte y difuso de marcacin con P16 distinguir al grupo de pctes de alto riesgo de progresar de L-sil a H-sil. Biomarcadores potenciales segn un estudio son: Ki67 y P16 y los factores de crecimiento endotelial. P16: sobre expresin toma un color rojo en el ncleo esto es con patrn de hematoxilina y adenosina La sensibilidad para detectar CIN 2 con prueba solo de hematoxilina y adenosina haciende a 77-87% cuando se emplea junto con inmunomarcacin. La sobreexpresin de p16 en biopsia es del 100% y del 100% del CIN 2 Y CIN 3 y casi en 100% en carcinoma invasivo y baja mucho en CIN 1. Esta es la amplificacin de telomerasa: detecta el brazo corto del cromosoma 3 del sitio donde se codifica la telomerasa. RIESGO DE CANCER HPV de alto riesgo es 4, si es negativo es 2, si es 18- 6% si es negativo para 16 el 12% Entonces el procedimiento en la mayora de estas pctes es colposcopia biopsia y la coincidencia diagnostica es del 77% aun en manos expertas. La sensibilidad para el dx de CIN 3 es baja, colposcopia inicial se falla hasta en el 50% del dx de CIN 3. El tipo de lesin el grosor de la lesin, el tipo de virus, el equipo y la experiencia del operador Sensibilidad del 96 y especificidad pero importa mucho la experiencia del colpoescopista En el L-SIL la coincidencia es del 63.7%, L-SIL histolgico en el 63% y el 13- 16% de estas pctes tienen una lesin H-SIL, esto es un seguimiento de 1.103 pctes. Lesin de bajo grado: bien definida La lesin ser ms fuerte cerca de la zona de transformacin, Condiloma plano viral: la biopsia ser la presencia de coilocitos, no se ven alteraciones citolgicas importantes.
La biopsia son bsicamente la alteracin de coilocitos no se ven alteraciones
citolgicas importantes. Nic 3 con la presencia de vasos inflamatorios y mosaicismo. Un carcinoma invasivo. En la clasificacin lo que se tiene encuenta es la extensin de ms de 3 mm, est a la presencia de vasos. Menor de 3 mm, la posibilidad de metstasis es cero. Cul es el manejo de L- SIL? Toda biopsia con L SIL el manejo bsicamente es observacional. Si L SIL con biopsia h SIL, se llama disociacin de citologa. Se pasa de citologa cada 6 meses a hacer co test con hibrido captura de hpv anual. Entonces el manejo seria segn; si es menor de 30 aos hago citologa anual, pero si es mayor hago cotest como dice anteriormente. Si la paciente esta previamente tratada el NIC uno necesita tratamiento excisional. Tambin si despus de persistencia de citologa con NIC uno y colposcopia insatisfactoria se dan manejo exsicional. Si hay disociacin de citologa se debe hacer revisar las placas y hallazgos colposcopicos o se puede hacer diagnostico excisional. O tambin hacer un cotest en 12-24 meses. Normalmente NIC uno el manejo es observacional. Manejo de NIC uno de 21 a 24 aos. Si sale ASCUS O L SIL repetir citologa, si sale igual o menor se repite a los 12 meses. Y luego a los 24 meses. Si sale igual le hago una colposcopia. Pero si es por ASCUS H, SE le hace manejo excisional, se revisa material etc. El ASCUS H tiene mucha importancia clnica. Siempre se lleva a colposcopia biopsia. Y luego va por diagnostico excisional. Siempre se prefieren los mtodos de excisional que los ablativos. La crioterapia, una sesin para CIN 1, para CIN 2 2 o 3 sesiones. Mujer con biopsia de un NIC 2 o 3, mejor mtodo de tratamiento procedimiento excisional o ablacin de la zona de transformacin. Seguimiento con citologa y HPV a los 12 y 24 meses. Despus entra a rutina de 3 aos si todo lo anterior mejora. En mujer joven de 21 a 24, con biopsia con NIC 2 la observacin es preferente, pero se puede hacer manejo excisional. Cuando es NIC 3 o hay colposcopia inadecuada el tratamiento excisional es preferido. Si voy a hacer observacin se hace colposcopia y citologa cada 6 meses durante un ao. La lesin de alto grado siempre el manejo ser una conizacion. La histerectoma es inaceptable. En caso de adenocarcinoma in situ. Se prefiere la histerectoma. La conizacion o mtodo ablativo reduce la recurrencia en un 65%. Verrugas las reduce en un 47%, y cualquier enfermedad por los virus de la E4 en un 69%. La tasa de regresin de CIN 2 en menores de 25 es del 62%. La histerectoma cae. Cuando hay manejo conservador fallido. Enfermedad extensa. Estenosis no resuelta. Entonces donde cae la histerectoma: Manejo conservador tardo Enfermedad extensa patologa preexistente: mioma , estenosis no resuelta , manejo definitivo del adenocarcinoma in situ la cual fue la nica indicacin preferente , control de hpp . Pero la nica indicacin clara de histerectoma es el carcinoma in situ si no tiene su futuro obsttrico definido . Aqu est el procedimiento de conizacion , si miramos un cono diagnostico puede ser en la pacientes con discrepancia a favor de la citologa que va del ascus h y las lesiones de alto grado , no incluye ni el lsil ni el ascus , colposcopia no satisfactoria , el adenocarcinoma in situ , la micro invasin en biopsia el legrado endocervical positivo de mas de nic 2 y la pobre exposicin del crvix Miren como las lesiones de alto grado han ido migrando a menores edades. La Profundidad de la lesin : ( entonces uno en el cono dice : profundidad mxima no involucrada 783 involucrada 522 , ) el ms usado es el asa diatrmica de consultorio , tiene pocas complicaciones y eso siempre sangra , el cono con bistur que su principal indicacin es la atipia glandular , la crioterapia es fcil tiene pocas complicaciones el gran problema es que no tiene estudio histolgico con poco riesgo de carcinoma invasor ( cual ser ?) dice el Las indicaciones del cono: los conos de deben realizar de diferente manera dependiendo de donde se encuentre la zona de transformacin ( exocervix , endocervix ) Entonces en la tcnica: la importancia de la glndula hay una asa de 0.8, el 90 % de los casos de resuelve con un asa de 2 x 0.8 entonces con esa cinta usted es capaz de hacer eso. Relaciones entre mrgenes y persistencia Se considera que todo margen positivo; una paciente con un cono de bordes positivos la posibilidad de recidiva es del 18 % con bordes negativos es del 3 % es decir que la posibilidad de recidiva existe por qu? Por q la persistencia y la capacidad reproductora contina La tasa de curacin es del 91 al 98 % , las complicaciones son hemorragia , estenosis y desplazamiento y la fragmentacin que es el adenocarcinoma La indicacin del bistur en frio es la microinvacion y el adenocarcinoma y las complicaciones: hemorragia, estenosis, no se escucha bien (min 1.04) , hay una forma que es escisin con aguja que son para lesiones de alto grado especialmente en pacientes que tienen cuello y se hace con aguja por que con asa puede terminar sacando una muestra de la vejiga . en la patologa cervical es muy claro la evolucin de las cosas y los mtodos y Papanicolaou deca : diagnosticar las lesiones en estadios inciales y hoy hablamos de diagnosticar las pacientes en riesgo de tener lesiones ya que la patologa cervical evoluciona a grados altos , usted ve hoy en da nias tericamente ninguna mujer debe tener una citologa menor de 21 aos , entre 21 y 25 los tratamientos son completamente diferentes , lo primero es no hacer dao es decir no tratar excesivamente ya que usted ve seoras con crioterapias , con conizacion , con cauterizacin y cosas que no son necesarias , haber donde ve usted citologa inflamatoria eso ni siquiera esta en la guias , donde hablaron de cauterizacin ; por haya en el manejo ablativo y de por si estos son preferentes en cuanto a los procedimientos incisinales , entonces uan de las complicaciones seria afeccion reproductiva ya que la destruccin tisular impacta desde la glandula al estroma afectando la fertilidad , acuerdesen que el moco es permisivo enla etapa mesociclica se forma una cuadricula donde las estructuras se rechazan y permiten el paso de espermatozoides . En las mujeres postmenopausicas se ha tratado de manejar los andrgenos para mejorar la libido, entonces hay andrgenos _______, pero tambin hay un medicamento que se llamado la tibolona que aumenta los receptores de estrgenos que tiene accin estrogenica, progestacional y andrognica que mejora la libido. Bueno es el mecanismo de reproduccin donde definitivamente la conizacion produce dao, los factores de riesgo de la estenosis cervical es la profundida de la lesin, el punto importante son 0.8, una prof de 1-2cm es gravsimo, dificulta la visualizacin y la realizacin y puede interferir en la concepcin y en la menstruacin provocando hematmetra o piometra. Infertilidad, parece no deteriorar la fertilidad, aborto del segundo trimestre el riesgo esta aumentado, el PPT y mortalidad con cono frio y asa y a termino. PPT con 32-34 con cono frio 4-6 y 1.6 (no se entiende bien) y 2 1.4, cono frio es con bistur y PPT < 28 32ss 4.2-0.8 con cono y sin cono y con asa de 0,5 0.8 osea q definitivamente el como con visturi esta mandado a recoger a menos que tenga la indicacin especifica y que el como con asa no impacta en el PPT < 28ss pero aparentemente si en 32-34ss. No impacta en el parto pretermino < de 28 sem aparentemente si impacta < de 32- 34 sem FACTORES QUE LO RELACIONAN: 1. Profundidad 2. No de conos 3. Intervalo entre el tto y el embarazo y la gestacin.
CERVICOMETERIA: define el riesgo de parto pretermito 14-24 cada 2 semanas
en pctes con ACC de PP, ACC de conizacion, o malformaciones mullerianas. Electiva pctes entre 18-24 semanas si tiene < de 25 mm tiene riesgo y amerita PROGESTAGENOS. RESUMEN: 2 tipos de clulas: GLANDULARES: epitelio columnar, toda mujer debe tener un biopsia de endocervix >35 aos y una muestra endometrial o antes si tiene estigmas de Anovulacion. SI en la ATIPIA GLANDULAR es a favor de neoplasia y no hay lesin amerita un CONO. PATOLOGIA DEL EPITELIO PLANO: NO SATISFACTORIA: repetir citologa a no ser que tenga un HPV >30 aos que pueda hacerle COLPOSCOPIA o REPETIRLE LA CITOLOGIA, si tiene AUSENCIA siempre el HPV x encima de 30 aos, <29 aos o menos: hacer tamizaje de rutina. ASC-US: citologa anual o HPV preferentemente en mujeres >25 aos, BIOPSIA si el HPV + SIN IMPORTAR el tipo de virus. ASC-US en < 25 aos y L-SIL el manejo preferentemente siempre ser la CITOLOGIA si le hace HPV y sale + tambin debe ir a CITOLOGIA. ASCUS-H siempre COLPOSCOPIA- BIOPSIA. L-SIL aceptable en aquella pcte que el ADN no lo conoce y preferentemente en ADN + o ADN desconocido. H-SIL: CONIZACION o COLPOSCOPIA Y BIOPSIA H-SIL O ASCUS-H: < 25 aos siempre colposcopia- biopsia tambin. No dejan la opcin del Cono. DX de L-SIL: OBSETVACIONAL: <30 aos CITOLOGIA, >30 aos: CITOLOGIA Y HPV siempre cuando venga de una lesin menor HPV 16 0 18, HPV persistente o ASCUS. A QUIEN DEBE HACER TTO? Legrado endocervical es +. De NIC II Colposcopia no satisfactoria. Persistencia Halla habido un tto previo
NIC III alto grado: procedimiento excisional.
MUJERES JOVENES < 25 AOS NIC II: MANEJO OBSERVACIONAL NIC III O COLPOSCOPIA NO SATISFACTORIA: MANEJO EXCISIONAL