4. RUTAS BIOSINTETICAS DE LOS METABOLITOS MAS ABUNDANTES EN LA FAMILIA LAURACEAE 4.1. INTRODUCCION En t€rminos generales se acepta, y se ha comprobado, que gran parte de los metabolitos secundarios extrafdos del reino vegetal, tienen como origen primario el proceso fo- tosint6tico que ocurre en la mayorfa de las plantas, a través del cual el dioxido de carbono (C02) y el Agua se convierten en carbohidratos, en una reacci6n que es pro- movida por la luz solar (9). El rompimiento oxidativo de la D-glucosa (LXVI), uno de los productos de la fotos{ntesis, genera un compuesto cla- ve e importante en la elaboraci6n de los metabolitos se- cundarios, como lo es el &cido fosfoenolpirfivico (LXVII). A partir de éste y por diversos procesos se genera por un lado @1 4cido shiquimico (LXVIII), cuyas posteriores transformaciones producirén: los aceites esenciales del tipo arilpropanoide, los bisarilpropanoides, los alcaloides 112derivados de aminofcidos arométicos, y una parte carbona- da (Cg - C3) de la estructura de los flavonoides. Por otra ruta, el Acido fosfoenolpirfivico se convierte en Acido pirGvico (LXIX), cuya decarboxilacién enzim&tica pro- duce e1 Acetil Coenzima A (LXX), sustancia que ser& punto de partida para la biosfintesis de estos metabolitos: los Aceites esenciales del tipo Terpenoide, los Acidos grasos, las cadenas policétidas y algunos compuestos de tipo fen6- lico, los alcaloides originados en el ciclo del 4cido ci- trico y una parte (Cg) de ia estructura de los flavonoi- des (9). ov ow 0703 He 1 pen ch= 6-520 #H oH H Lxvi xvi! coo z CHy~6-SC0A on on Lxx Lxvin 2 0 7 cMa-e- ésoH LeIX naeais 4.2, BISARILPROPANOIDES 4.2.1. Esquema global Los lignanos y los neolignanos se forman en las plantas a través de la via del Acido Shiquimico (LXVIII), y cum- pliendo las etapas de la siguiente secuencia general: Acido Shiquimica —» Acido Pref€nico —> Fenilalanina > Rea,C67C"e"e | Acoplamiento eos Acido Cindémico—=> > 0-----b-0-cg Cg-c-c-c Oxidativo 4.2.2. Biosfintesis particular de un Neolignano El esquema anterior se puede particularizar mostrando la biosintesis del Neolignano Acido guaiarético; se indican adem&s los dos mecanismos mas probables (idnico y por radicales libres), para el acoplamiento oxidativo de las dos unidades fenilpropanoides (9). OOK e coor ° cHa + Hz 2 6-C 00H = Si i on on on Ace pom, 0 ened. Me. Shiguiamico pirdvies Ae Coriamico° 2 i ch Boon z-€-c00H Ha- ci-col Aminac. NHz B amonmaliaga —» Ho Ae Cudinice oH Ac. Capeico 3 600, 3! S- acleno s Hs cHeoon ene cHeH3 Si adeno sil - meonna g aa ons et 0 on chs OR Ac. periheo Fs 0eugeno/ Mec. Lonico Mee Radicalario oxids oxid> ef \ -Ae H=CH CHS a CCHS Ale 6 cn oO, 2 o H-cHeHs ul oH 0 we oS115 mt NY oe fm fi ts WET Wee Get cH en 4 6 a M i Cyocts AD ° a Soc Hs as? 2 wd ° N he L Bone €- CHS ohh 6 cae Cambio prob Taspice ne-E— 4 —cle o = 20H) je gus on -cH2-cH-¢= cH r. 4 of cus ‘och Ochs Acido Craiarelice116 4.3, ACEITES ESENCIALES 4.3.1. Secuencia general Las sustancias clasificadas bajo este nombre pueden tener dos origenes distintos; las que son del tipo arilpropanoi- de, es decir, Cg - C3, se producen, obviamente, mediante la ruta del Acide shiquimico (LXVIII), cuyo esquema gene- ral y sfntesis detallada se pueden mirar en el numeral 4.2., para el caso del isoeugenol (XIX); igual se podria hacer para mostrar la biosintesis de sustancias como el cinamaldeh{do (Xt) el eugenol (XVIII), el safrol (XXI), el anetol (XX), etc. Los aceites esenciales que son del tipo terpenoide (mono y sesquiterpenos), se biosintetizan por la ruta del Acido Acético, en su forma activa Acetil Coenzima A (LXX). La secuencia general es la siguiente (9): Acido pirfvico—yAcetil Coenzima A> Acido meval6nico— —> 3-met il-3-butenilpirofosfato => 3,3-Dimetilalilpiro- Ss fosfato——> geranilpirofosfato —y Monoterpenos —-metil-3~butenil= pirofosfato, sesquiterpenos. are 4.3.2. Proceso especifico En la bios{ntesis de los monoterpenos & y @ ~-Terpineol se pueden observar las etapas especfficas del esquema an- terior: 8a = CHy-L-C-0H Sten, Bice, AceTil A Ae. Prvivico AT Genzma 2 R pH CH3-¢-CH2-¢ -S604 Aceh! @4 5 CMy-C-e4f2c00H AcéToa cet! Coenzima 9 big-¢-Sc0A o CP cle of i: BH, Red. Piaeheon ake ed“ poocets Hoocelg ScHzchaOPP —> An mevalénice Pitofospato del Ac. mevalonicocts (oer ie ° nets chy, ~CHacla OPP AP os ~ ¢l Nea ciaoPP a? eco Che Wee 3-meti)-3- buTeni! LZ piropospe7o Cle = cHCH20PP CHE 3 a. dravetilah|pirepospalo ee 2 yecner? cif Nee CH. pore H che” Ee i uy sae in cis 3 cit “chs cited Geranil piro pose. Hz OPP Late Hore, ti ao iat ad Geraniol at oH oH Mey — = we tho we “Ho , on on s - Terpineo! [-Tevpineo!— 4.4, FLAVONOIDES 4.4.1, Ruta esquematica La biosintesis de estas sustancias tiene la caracteristi- ca especial de ser un proceso mixto, debido a que inter- vienen las dos rutas generales que se han sefialado: la del Acido shiquimico (LXVITI) y la del Acido Acético (o Acetil Coenzima A, LX), la primera de ellas es respon- sable de la secuencia Cg - C3, que constituye el anillo By la cadena lateral de la estructura de un flavonoide; por la via del Acido acético se forma el anillo A (C6) de la misma sustancia. D oY WA ACETICO VIA SHI QUInITCO a secuencia general que se acepta para la biosfntesis de los flavonoides es la siguiente (9): Acido Pirfivico Acido sShiquimico v { Acetil Coenzima A Acido Corismico‘ v Malonil Coenzima A Acido Pref6nico Acetoacetil coenzima A Fenilalanina 4 ‘ (Diaceto) Acetil Coenzima A Acido Cin&mico \ Z 6 Cg-e-c-c | Ce-e-e-o-Cg (£lavonoide) 4.4.2, Formaci6n de una flavona El detalle de las etapas anteriores se puede observar en la formaci6n de la flavona Luteolina (9): 9° GOH es Shiguimico Ciye-C-0H Ae. Piravico HO oH SoA-SH eP nog \gnsiceat ook ciy-c-SCA — gce7l GA Sc Ye scooH ‘ Z " As. Corismico€0z, ATP J Enzima os? & = cha-e- COW 2 H 5% .| : Ae. Pr pooc-cha-2-SCA ry op 3 repenico Ace GA LOW. -coy ° = C02 mony cn fcoon oon Amunacton Oo cHsechec-SCoA na Ha-cH-CooW jt CEE eco -WAs 2 908 ~ CHaecHacchee SCA qnzcHeoon O° » Hors ‘ onsen 7 Ae. Capeico al aN 2? Ore CSch ot ; Qu gett Som ° Nosy cH ii ° = GA-SH | 4 e 4 Oe BNL sco 2) oy Ate ol int} 4 f Tail, oe BO ema ae Me cH, ( ii f 8 oe?)HQ H \ on O CHalcona123 4.5. ALCALOIDES La diversidad estructural de los alcaloides es un factor importante para justificar la poca uniformidad en sus Procesos biosintéticos. A pesar de ello, la mayorfa de estas sustancias se forman en el reino vegetal obedecien- do esencialmente a tres rutas diferentes: - Via del Acido Acético, de la cual se derivan los ami- no&cidos precursores: ornitina, lisina y Acido nico- tinico (9). - Via del Acido shiquimico, por donde se forman estos aminoScidos primarios: fenilalanina, tirosina, Acido antranflico y triptéfano (9). - via mixta, que produce por un lado triptéfano o tiro- sina, y por otro, fragmentos Cg 6 Cjg de origen Ter- penoide (9). 4.5.1, Vfa del Acido Acético 4.5.1.1. Esquema general La secuencia general de este proceso es 1a siguiente:124 Acido Pirfivico —» Acetil Coenzima A~» Ciclo del Acido Cftrico Acido 2-oxoglutérico Ac. Glut&mico — — . > Acido oxaloacético Ac. Aspartico Ornitina Diferentes _—_ Lisina ot : Procesos Alcaloides: Ac. Nicotfnico Pirrolidfnicos, Piperidinicos, Pirrolizidf{nicos Lupinicos, Licopodium, piridfnicos. 4.5.1.2. Biosf{ntesis de dos alcaloides El detalle de estas transformaciones se puede observar en la biosintesis de dos alcaloides: Trachelantamidina y Lu- pinina. °° CH3-€~c-0n Bhs y CHy-2-SCoM — eeTil COA mt ee”E Re. pivdvieo JAc 2-oxoglular, Ac Glutdmico OrniTina Putvescina yor Son aut | -Hi0 ryh2 Ose AA cee Ho” \r aminac. Naz he xg AYN wr je Ch Nhe ? 125 l aut J Transaminac. | -60 wie ss AAA Li sian t on | 60,f-me oO Base T cH de Schipg Ls UC + €ond- Manich aut cH20H Trachelantamidina 126 | Hz me Cadavering \ H2NH2 os | -H20 Hania on) 1 2Ht -H20 J eno OO + Cond. Manich 2Ht cmor Lupinina127 4.5.2. Via del Acido shiquimico 4.5.2.1. Secuencia global El esquema general para esta ruta es el siguiente: Acido Prefénico — Acido Shiquimico —» Acido Corfsmico —> Acido Antranflico~ Fenilalanina Tirosina —— > Alcaloides: ——> Tript6fano Isoquinolinicos, teniletilamfnicos, Indélicos sim- ples, Quinolinicos, Bencilisoquinolf{nicos, Aporfi- nicos, Morfinicos, Eritrina, Amarillidaceae, Bis- bencilisoquinolinicos. 4.5.2.2. Formaci6n de dos Alcaloides La biosfintesis de los alcaloides Pellotina y Bufotenina nos ejemplariza el esquema anterior.0oH oP oon Covismi + clyzd-cooH 4 Re. Corismico yo iH 07° \cooH on H Ae. Shiguimico “ \ ChaTamina HOS, eta ¢-c00H propuinies O° wt iu é. H Sch want £ " e ‘ ee =600) Ae. p-hidroxt nn Featl pivdyteo oo 6 ‘ Oat x Hy Ht [remem Ha cH COOH l £-Tirosina Nie oot ou Hee eH 638 60, fez J ho Aeido ¢ coon 2, eX Miz Aatraniliceo u° u H[rence ch3 NH ° CHS OW Hee? ow (~~ pn ~eRs ch? Hs? HO cha PellTina a2o S-posporibosi] ~A- [Upeteetpere “EO l “HO Ea ~CH-COOH (Serina) OW Nie chy eH ~COOK Coy Nia H TripTep ano +Con mehlacion av" CHe- ee H | Ley mary Ha cHe-N Ha H Bupelenina4.5.3. Via mixta 4.5.3.1. Ruta esquemftica 130 Un gran nGmero de alcaloides indélicos e isoquinolfnicos con estructuras complejas siguen la siguiente ruta bio- sintética: Acido Shiqu{mico | Acido Corfsmico x“ ™ Ac. Antranflico Ac, Prefénico J J Acido Pirfivico v Acetil Coenzima A ‘ Acido Meval6nico v Tript6fano Tirosina Ge.aniol 4 4 J Triptamina Tixamina Loganina | Secologanina x Alcaloides Ej: vindolina, catarantina serpentina, ipecoside stricnina, reserpina, etc.4.5.3.2. Bios{ntesis de un alcaloide Ind6lico En la formaci6n del Alcaloide strictosidina se muestran las distintas etapas implicadas: oo 2° Aes Shiguimico CHa-6-€°0H Ac Pivvico ° oH H” on <0A-SH -<0, cha 3 6-60H a op CH3¢-SCoA AceTil G4 <0oH ° ac cu Con'smico et enw oe 2 Cemm-E- seen) oH £-GlaTaming on Ren | Clser mevalénico HOOCCHa CHRCHzoH cooH Ae. or 3(a7#) > | 3cAop) AnTranilico =coz S- posporibo, Fa sil-an pirepose. COR -Had | OPP »~\y PP oer am” Setina | -HOPP cg aceon A207 Triple iplopano132 4 \einou Geraniol C0r \ Hopes co 150-5 S Joganina 1 s y Nie Fragmentac. TeipTamina eno ontdaTive a Sha cig Secologaning ~%20 STricTosiding133 4. CONCLUSIONES La bibliograffa revisada deja entrever que en la familia Lauraceae los compuestos de mayor ocurrencia son los alca- loides, los bisarilpropanoides (lignanos y neolignanos) los flavonoides y los mono y sesquiterpenos; tales sus- tancias se hallan diseminadas en numerosas especies per- tenecientes a diferentes géneros. En menor proporci6én se aislan también de esta familia el4cido Laurico, algu- nos esteres de Benzoilo y algunas pironas En relaci6n con el género Ocotea, se puede afirmar que sus especies son fuentes reales de Alcaloides, bisarilpro- panoides y aceites esenciales. Los alcaloides parecen encontrarse en la mitad de las especies estudiadas,sobre- saliendo por su abundancia los tipos aporffnico y bisben- cilisoquinolfnico. la especie que mas contenido de alca- loides presenta es 1a Ocotea minarum, la cual contribuye con poco més de la cuarta parte del total Ia quinta parte de las especies revisadas en el géneroOcotea, contiene neolignanos, y sobretodo de los tipos 7.3',8.1' y 8.1", 7.0.2", los cuales constituyen mas del 75% de las veinte sustancias halladas; una buena parte de ellos se aislaron de Ocotea catharinensis, 0. aciphy- lla, y Ocotea sp. (canela parda). En este género, los aceites esenciales no son muy fre~ cuentes; s6lo se extrajeron de tres especies y estaban constitufdos bésicamente de mono y sesquiterpenos. Los flavonoides tampoco parecen ser sustancias caracter{s- ticas del género Ocotea; un s6lo flavonoide fué hallado en la 0. usambarensis. El género Licaria presenta como compuestos frecuentes y abundantes los bisarilpropanoides y los Aceites esencia- les. Los primeros ocurren en el 75% de las especies analizadas, donde los tipos estructurales ms comunes son 7.3", 8.1'; 8.1',7.0.2" y 7.1', 8.0.2'; ellos repre~ sentan el 60% de los bisarilpropanoides detectados caracterizados. De las especies revisadas, la Licaria armeniaca y la L. chrysophylla son las que mas con- tienen este tipo de sustancia. Los aceites esenciales se hallan presentes en el 40% de las especies, y aunque ocurren en diversos tipos 134estructurales y funcionales, es manifiesta la abundancia de los monoterpenos y de los arilpropanoides. La Lica- xia puchury-major contiene gran cantidad de aceites esen- ciales de diferente estructura; ella sola aporta mas del 60% de los encontrados en todas las especies Los alcaloides y los flavonoides sobresalen por su ausen~ cia en las especies del g&nero Licaria; ningGn flavonoi- de fué aislado, y solo un alcaloide se caracteriz6 en la Licaria armeniaca. El sitosterol, un compuesto esteroidal, es de comin ocu- rrencia en especies de este género; se ais16 en cinco de ellas. Llama la atenci6n, el hecho de que 18 sustancias ¢atalo- gadas como Y-lactonas se hayan identificado en una sola especie: Licaria mahuba; a pesar del gran nfmero encon~ trado, no se puede afirmar que sean representativas del g&nero Licaria. 135136 5. BIBLIOGRAFIA BERNARDI, L. (1962). "Lauraceas". Universidad de los Andes, Facultad de Ciencias Forestales, Méri- da, Venezuela. YANEZ, R.X. "Neolignanos Benzofurdnicos y Biciclo 8.2.1] oct4nicos de la corteza de Mezilaurus itauba (Meissn.) 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