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Actualizacin
El uso de la edad
sea en la prctica
Puntos clave
clnica
MARinA MEDinA nAVARRO, BEAtRiz MARtn tEJEDOR Y JuAn PEDRO lPEz SiGuERO
La estimacin de Seccin de Endocrinologa Peditrica. UGC de Pediatra. Hospital Materno-Infantil. Hospital Regional Universitario
la edad sea (EO) de Mlaga. Mlaga. Espaa.
refleja la edad biolgica, lopez.siguero@gmail.com; marinamn85@hotmail.com; bea_m_t@hotmail.com;
correlacionndose mejor
con muchos parmetros
que la edad cronolgica
(EC). Introduccin [PP]) y su expresin en la EO, por lo que
puede ser ms prudente esperar unos meses
En la determinacin El ritmo de maduracin es algo individual, de antes del estudio1,3.
de la EO, los distintos
manera que no siempre van paralelos la edad
centros de osificacin
no tienen el mismo valor cronolgica (EC) y la maduracin biolgica1,
predictivo. estando regulado por una compleja interac- Proceso de
La EO tiene
cin hormonal2.
El nico indicador aceptado de maduracin
osificacin
limitaciones en nios
es la edad sea (EO), que refleja la edad bio- Al nacimiento, todas las difisis deben estar
con displasias seas,
as como en predecir lgica. Muchos parmetros correlacionan me- osificadas, mientras que la mayora de las ep-
la talla adulta en nios jor con la EO que con la EC (velocidad de fisis son cartilaginosas. Posteriormente, tras el
con pubertad precoz o crecimiento, menarquia, masa muscular y nacimiento, las epfisis comienzan a osificarse
pequeos para la edad masa mineral sea)1. siguiendo un patrn bastante predecible hasta
gestacional.
Una valoracin de la EO puntual tiene menos la edad adulta, pero influido por diversos fac-
La EO es necesaria valor que el ritmo de cambio de la misma. tores genticos, ambientales, socioeconmicos
para confirmar el De hecho, el desfase entre la edad biolgica y hormonales, entre otros. Algunos de los
diagnstico de variantes y la EC, no siempre es constante a lo largo hitos de la maduracin sea quedan reflejados
normales del crecimiento, de la infancia, pudiendo cambiar tanto por en la tabla 1.
condiciones patolgicas,
motivos fisiolgicos (adrenarquia, inicio pu- Es importante destacar que los distintos cen-
inicio y cese de
tratamientos, estimacin de beral) como patolgicos (sobrepeso, retraso tros de osificacin no tienen el mismo valor
la edad de nios con fecha de crecimiento intrauterino, hipertiroidismo, predictivo de maduracin en las distintas eda-
de nacimiento desconocida hipercortisolismo, etc.). Adems, puede exis- des, debiendo elegir aquellos que caracterizan
y de talla adulta. tir desfase entre la instauracin rpida de un mejor la madurez sea en cada grupo de edad4
cambio clnico (p. ej., una pubertad precoz (tabla 2).
La estimacin de talla
adulta tiene en cuenta
la EC, la EO y la talla
actual, considerndose
concordante con la talla
familiar si el resultado se
Tabla 1. Cronologa de la osificacin
encuentra entre 5 cm de
la talla diana
Final de la gestacin (2 ltimos meses) Epfisis distal del fmur
La valoracin de la EO Final de la gestacin (semana 40) Epfisis proximal del hmero
se realiza mediante
Edad cronolgica de 2 meses 2 meses Hueso grande (primer ncleo de osificacin)
mtodos clsicos, como
el de Greulich Pyle, los Primeros meses de vida Osificacin de la epfisis proximal del fmur y
mtodos de scores, como tibia
el de Tanner-Whitehouse,
Edad cronolgica ltimo centro de osificacin en aparecer es el
y ms recientemente los
aductor del pulgar
mtodos automticos, Mujeres: 10 aos 13 meses
como el BoneXpert.
Varones: 12,6 aos 18 meses
Secuencia de los centros epifisarios de los huesos largos
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El uso de la edad sea en la prctica clnica
M. Medina Navarro, B. Martn Tejedor y J. P. Lpez Siguero
M: mujer; V: varn.
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Lectura rpida
La EO es necesaria para
confirmar el diagnstico
de variantes normales
del crecimiento, as
como para orientar
el diagnstico de
condiciones patolgicas,
para decidir el inicio
o el cese de ciertos
tratamientos y para
estimar la talla adulta,
as como para estimar
la edad de nios con
fecha de nacimiento
desconocida.
La prediccin de la
talla adulta basndose
en la maduracin
esqueltica (EO) es un
procedimiento comn en
endocrinologa peditrica.
Esta estimacin tiene
en cuenta la EC, la Figura 1. Radiografa
EO y la talla actual,
considerndose que es posteroanterior de mano
concordante con la talla y mueca izquierdas.
familiar si el resultado
se encuentra entre 5
cm de la talla diana, si como parte de la rutina de trabajo tanto para causa aparente). Pero la EO est frecuente-
bien es poco fiable en
nios con PP o nacidos
el diagnstico, como para el pronstico en la mente retrasada en estos pacientes, con una
pequeos para la edad primera exploracin de un nio con talla ba- media de aproximadamente 1,5-2 aos (rango
gestacional. ja8. Adems, la valoracin peridica de EO es de 0-4 aos) a los 8-11 aos de edad. La au-
recomendable durante tratamientos con GH sencia de retraso de la EO es un argumento
o con esteroides sexuales, porque estos trata- slido en contra de la existencia de un dficit
mientos afectan a la maduracin esqueltica y de GH o hipotiroidismo. Un retraso sustan-
la prediccin de talla adulta1. cial de la EO puede ser un signo de retraso
constitucional del crecimiento y desarrollo
Retraso constitucional del crecimiento o dficit de GH, aunque el retraso de la EO
y desarrollo no siempre implica retraso de la pubertad. La
Su diagnstico solo se debera hacer de for- radiografa de la mueca puede dar tambin
ma retrospectiva, una vez descartadas otras informacin de sndromes y condiciones que
entidades que podran ser responsables de excluyen la talla baja idioptica, como ya se
ello. Uno de los criterios diagnsticos de esta ha comentado anteriormente.
patologa es la edad sea retrasada ms de 2
aos. En muchos de estos nios la estimacin Nios nacidos pequeos para la edad
de la talla adulta podra ser ms baja debido gestacional
a la combinacin de retraso puberal con talla Un nio es diagnosticado de pequeo para la
baja familiar, hoy en da incluidos en la deno- edad gestacional (PEG) si su peso o longitud
minacin talla baja idioptica. al nacimiento son 2 DE de acuerdo con su
referencia tnica y regional. En nios PEG,
Talla baja idioptica la EO est a menudo retrasada hasta los 8
La EO no es parte de los criterios diagns- aos, con un retraso de entre 1 y 2 aos, algo
ticos usados en la actualidad de la talla ba- menos de lo que se esperara para su talla.
ja idioptica (talla 2 desviaciones estndar Antes del inicio de la pubertad, probable-
[DE] para la correspondiente a la edad, sin mente durante el momento de la adrenar-
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los inhibidores de la aromatasa pueden ser para usarlos con TW. Estos mtodos pueden
Lectura rpida usados para enlentecerla. Esto ha sido demos- clasificarse en 2 tipos principales:
trado al evaluar las formas de PP indepen-
diente de GnRH, tales como la testotoxicosis 1. El mtodo clsico, tambin llamado etario
o el sndrome de Peutz-Jeghers. o inspeccional, el cual consiste en la compara-
En algunas nias con PP, la maduracin sea cin de la radiografa obtenida con las repro-
puede no ser mantenida o avanzar a un rit- ducciones de mano y mueca contenidas en
mo lento, manteniendo el potencial de talla un atlas como el de Todd, publicado en 1937,
adulta previsto. Sin embargo, en otros casos o el de GP, de 1959.
La valoracin de la EO es
recomendable tanto en
la pubertad es rpidamente progresiva (EO 2. El mtodo de los scores, donde se le
el diagnstico como > 2 DE para la edad), mientras que la adre- asignan valores o puntuaciones a cada uno
en el pronstico en la narquia precoz o la telarquia prematura es de los centros de osificacin evaluados de
primera exploracin de de 1-2 DE. Adems, cuando la PP se diag- acuerdo con una escala de desarrollo, como el
un nio con talla baja. nostica precozmente, la EO puede estar solo sistema de Acheson, de 1954, y el de TW, de
Tambin se debe realizar
de forma peridica en la
mnimamente acelerada y debe realizarse un 1962, conocido como TW1. Otros mtodos
valoracin de nios en seguimiento estrecho para asegurar un ritmo utilizan medidas dimensionales de los centros
tratamiento con GH o de maduracin adecuado. de osificacin en la evaluacin, como el ndice
esteroides sexuales. Los Los esteroides sexuales afectan mucho ms de Schmidt y Moll, y el mtodo de Eklff y
pacientes tratados con GH a los huesos cortos (falanges y metacarpo) Ringertz.
presentan una aceleracin
de la EO durante la etapa
que a los largos o el carpo. Esto implica que Los mtodos para estimar la EO son estanda-
prepuberal y mayor los huesos ms tiles para el diagnstico y la rizados a travs de muestras poblacionales con
durante la pubertad, monitorizacin de la PP son los huesos cor- caractersticas tnicas, genticas y sociocul-
aunque en general la tos (al igual que ocurre en los pacientes con turales especficas, por ende, puede esperarse
EO suele permanecer hiperplasia adrenal congnita). Por ltimo, que la edad sea estimada en individuos de
retrasada en la mayora de
los nios.
debemos destacar que, en los casos de PP, otras poblaciones no refleje el desarrollo real
los mtodos ms extendidos de prediccin de de los mismos. Sin embargo, una manera de
La EO est adelantada talla adulta (Bayley-Pinneau y TW) tienden a evaluar la influencia de la etnia en el proceso
cuando un nio tiene sobreestimar la talla adulta, por lo que debe- de crecimiento y desarrollo es comparando
niveles de esteroides mos ser muy cautos a la hora de hacer estima- grupos tnicos bien definidos, bien sea entre
sexuales elevados de
forma prolongada,
ciones sobre el potencial de talla. distintos pases o poblaciones (africanos, eu-
como en la PP o en la En cualquier caso, en el caso de la PP, el m- ropeos, asiticos) o entre grupos tnicos en
hiperplasia suprarrenal todo de eleccin es el de Bailey-Pinneau. un mismo pas, siempre y cuando vivan en
congnita, tendiendo a condiciones ambientales similares, considera-
sobreestimar la talla adulta Hiperplasia adrenal congnita das ptimas, lo que permite, que en esas cir-
en estos casos.
Es una enfermedad en la que existe un au- cunstancias, se pueda desarrollar el potencial
mento de andrgenos de origen suprarrenal. gentico de cada poblacin.
El papel de los andrgenos adrenales (por Dentro de estos mtodos, el mtodo de
aromatizacin va local a estrgenos) est TW, con sus sistemas RUS (radio, ulna,
claramente relacionado con una rpida madu- tambin denominado cbito, y huesos cor-
racin sea. El efecto es mayor en los huesos tos) y carpal (huesos del carpo), es uno de
cortos, siendo intermedio en carpo y mnimo los ms utilizados para estimar la edad sea
en huesos largos de la mano. La edad sea es en radiografas de mano y mueca y es fre-
til tanto en el diagnstico como en la moni- cuentemente el sistema de eleccin tanto en
torizacin del tratamiento3. la prctica clnica, como en la investigacin,
pues es considerado bastante preciso. Dicho
mtodo fue estandarizado originalmente a
Mtodos de travs de una muestra de nios britnicos,
valoracin de la edad saludables, seleccionados durante la dcada
de los aos 50, y ha sido ampliamente utili-
sea zado a nivel mundial.
El mtodo TW fue modificado desde su
Los mtodos para la evaluacin de la EO usa- creacin en 1959, con la publicacin de 3
dos hoy (GP y TW), as como con el mtodo versiones, en las cuales se ha intentado au-
Fels, requieren observadores entrenados, sien- mentar su precisin. La ltima de estas revi-
do los ms comunes los 2 primeros. siones fue realizada en el ao 2001, utilizan-
Estos mtodos de determinacin de la EO do una muestra de origen norteamericano
fueron desarrollados a partir de frmulas y ta- para estandarizar el sistema RUS, y fue de-
blas para la prediccin de la talla adulta, como nominada TW3.
las tablas de Bayley-Pinneau para usarlas con En la aplicacin del mtodo TW, se han se-
GP, y los modelos Tanner-Whitehouse AHP alado diferencias en el patrn de maduracin
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El uso de la edad sea en la prctica clnica
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Lectura rpida
La EO suele estar
levemente adelantada
en nios con talla alta,
adrenarquia precoz o
sobrepeso y sndromes
genticos, como los
sndromes de Sotos, de
Beckwith-Wiedemann y
de Marshall-Smith, estn
asociados a EO avanzada
significativamente.
La valoracin de la
EO se suele realizar
mediante 2 mtodos que
requieren observadores
entrenados: los mtodos
clsicos, donde se
compara la radiografa
realizada con un atlas
(como el de GP) y los
mtodos de scores,
donde se asigna una
puntuacin a cada centro
de osificacin (como el
Figura 2. Validacin de los 2 mtodos manuales Greulich-Pyle y Tanner-Whitehouse (TW3) y el de Tanner-Whitehouse).
mtodo automatizado BoneXpert. Recientemente, han
Tomado de Thodberg et al7. aparecido mtodos
automticos que
eliminan la variabilidad
interindividual del
sea de la poblacin utilizada para su elabora- Las posibilidades y las limitaciones de la observador que
cin y la poblacin en estudio. determinacin automtica de la edad sea: el presentaban los
Existen estudios donde no se ha mostrado mtodo BoneXpert anteriores (como el
la superioridad del mtodo TW3 con res- La tarea relevante de los ordenadores en BoneXpert).
pecto al TW2 en la determinacin de la cuanto a la EO es la evaluacin cuantitativa
talla adulta5. de los cambios morfolgicos de varios huesos.
Existen tambin mtodos automticos como El ojo humano no es tan ptimo para graduar
el Computer Aided Skeletal Age Scores y dichos cambios, pero tiene la capacidad de
BoneXpert (Visian, Dinamarca) poco im- detectar alteraciones cualitativas.
plantados en la actualidad en la prctica La clasificacin de la EO est asociada a una
clnica. Su ventaja fundamental estriba en la considerable variabilidad de la interpretacin
eliminacin de la variacin interindividual, humana y esta es la motivacin para la pre-
descrita en los mtodos manuales habituales sentacin de un nuevo mtodo para la deter-
(entre 0,45-0,82 aos, segn diversos auto- minacin automtica de la EO. El mtodo,
res)10-12. llamado BoneXpert, reconstruye, a partir de
Existen estudios (fig. 2) sobre la validez de los las radiografas de la mano, las fronteras de
diversos mtodos de determinacin de la EO 15 huesos automticamente (fig. 3) y luego
para la prediccin de la talla adulta, en los que calcula las edades para cada uno de los huesos
se concluye la superioridad del mtodo de GP (radio, cbito y 11 huesos cortos). Finalmen-
y el mtodo automatizado BoneXpert sobre el te, se transforma la EO intrnseca en la EO
mtodo TW313,14. GP o TW. El mtodo de reconstruccin
En otros estudios, se evidencia la superioridad sea rechaza automticamente imgenes con
de los mtodos automticos de determinacin morfologa anormal de los huesos o la calidad
de la EO (BoneXpert y el mtodo BX AHP de imagen muy pobre. Desde el punto de
basado en el anterior) sobre el mtodo tradi- vista metodolgico, BoneXpert contiene las
cional (Bayley-Pinneau)15. siguientes innovaciones:
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El mtodo llamado
BoneXpert reconstruye, a
partir de las radiografas
de la mano, las
fronteras de 15 huesos
automticamente y luego
calcula las edades para
cada uno de los huesos
(radio, cbito y 11 huesos
cortos). Finalmente, se
transforma la EO intrnseca
en la EO Greulich-Pyle
o Tanner-Whitehouse.
Este mtodo desecha las
imgenes borrosas o poco Figura 3. Radiografa
ntidas.
de la mano izquierda
El mtodo automatizado mostrando los contornos
puede analizar imgenes detectados por el mtodo
de todas las etnias dentro BoneXpert: radio y cbito
de un rango de EO de 2,5- distal, metacarpos y
17 aos para los nios y
falanges. Cada uno de los
2 a 15 aos para las nias
y, por lo tanto, puede 15 huesos tiene una edad
eliminar el problema de sea (EO) asignada y la
variabilidad. media resultante es la EO
obtenida.
Tomado de Martin et al1.
1. Un modelo generativo (modelo activo) pa- sos cortos (excluyendo radio y cbito) para
ra la reconstruccin del hueso. evaluar la importancia de incluir la mueca en
2. La prediccin de la EO desde la forma, la clasificacin de la EO9,13,15,16-19.
intensidad y los scores de textura como com- El mtodo automatizado puede analizar im-
ponente principal del anlisis. genes de todas las etnias dentro de un rango
3. El concepto de EO de consenso que defi- de edad sea de 2,5-17 aos para los nios
ne la EO de cada hueso como la mejor estima- y 2 a 15 aos para las nias y, por lo tanto,
cin de la EO de los otros huesos de la mano. puede eliminar el problema de variabilidad20.
4. Un modelo comn de EO para hombres y
mujeres.
5. El modelado unificado de TW y GP. Conflicto de intereses
BoneXpert est desarrollado sobre 1.559 im- Los autores declaran no tener ningn conflic-
genes. Es validado en el atlas de GP en el rango to de intereses.
de edad 2-17 aos con una DE de 0,42 aos
(0,37; 0,47) con un intervalo de confianza del
95% y en 84 imgenes del atlas de TW con una Bibliografa
DE de 0,80 aos (0,68; 0,93), con un intervalo
de confianza del 95%. La precisin de la deter-
minacin de la EO (capacidad para producir el
mismo resultado en una radiografa repetida)
es inferior a lo asumido en las 6 series de radio-
grafas longitudinales. El resultado es una DE Importante Muy importante
en una sola determinacin de 0,17 aos (0,13;
1. Martin DD, Wit JM, Hochberg Z, Svendahl L, Van
0,21) con un intervalo de confianza del 95%. Rijn RR, Fricke O, et al. The use of bone age in clinical
El BoneXpert GP short utiliza solo los 11 hue- practice. Part 1. Horm Res Paediatr. 2011;76:1-9.
Actualizacin
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M. Medina Navarro, B. Martn Tejedor y J. P. Lpez Siguero