Hiperplasia medular adrenal es una lesin precursora para feocromocitoma en

sndrome de MEN 2
los feocromocitomas son tumores que se originan en la suprarrenal son
Generalmente benignos producen catecolaminas y pueden causar amenazas
graves como infarto miocardio y accidentes cerebrovasculares tambin
neoplasias endocrinas mltiples de tipo 2 neurofibromatosis tipo 1 y la
inactivacion de genes de tipo 1 y el paraganglioma de feocromocitomas la
mayora de los programas y Toms estn asociadas las mutaciones red que
causan sndrome men 2002 la mutacin activadora de la lnea germinal en el
retn en pacientes con Mendoza es un requisito previo para desarrollar
cromosomas algunos pacientes con Mendoza presentan hiperplasia de mdula
adrenal a nh que se considera como benigno y no genera catecolaminas los
feocromocitomas s son s producen catecolaminas y son malignas la distincin
entre h y pcc se basa actualmente en el dimetro de la lesin se define como
una lesin nodular y difusa de la lesin mdula suprarrenal con un tamao
mximo de un centmetro de dimetro ms grande de este dimetro se considera
como programas y toma una hiperplasia es una lesin no neoplsica con
aumento del nmero de clulas normales mientras que en el feocromocitoma es
una lesin neoplsica compuesta de clulas cancerosas la diferencia entre el
feocromocitoma y la hiperplasia de mdula adrenal se basa en el tamao lesional
el red fue investigado como un marcador especfico la hiperplasia de mdula
adrenal es no neoplasico estas lesiones se encuentran en pacientes con
Mendoza los feocromocitomas siempre son reciclados mientras que los las
hiperplasia de mdula adrenal son sometidos a seguimiento la l o H fue
encontrados tanto en los casos de h&b aplasia de mdula renal como a las
geoformas y Toms las aberraciones genomicas fueron diferentes en las
Naciones pareadas lo que indica que las lesiones bilaterales son entidades
independientes el porcentaje de prdida de uno pi3 q es ligeramente menor en
la serie de hiperplasia de mdula adrenal que en los feocromocitomas los
feocromocitomas presentes en un lado Sera desecado en caso de que se
presente en dos de los lados se le secara el de El de mayor tamao los la
hiperplasia tambin debe ser considerado para la extirpacin quirrgica tam se
considera a los a la hiperplasia adrenal como lesiones precursoras de
feocromocitoma y no como lesiones no neoplsicas hiperplasicas

Hiperplasia medular adrenal es una lesin precursora para feocromocitoma en

sndrome de MEN2 los feocromocitoma son tumores originados en la suprarrenal
Generalmente benignos que producen catecolaminas y pueden causar
amenazar como infarto miocardio accidentes cerebrovasculares tambin
neoplasias endocrinas mltiples tipo 2 y otras anormalidades. Ests
anormalidades espacio tambin est asociado las mutaciones RET que causan
el sndrome MEN2 . Las mutaciones activadoras de la lnea germinal en el RET
en pacientes con MEN2 es un requisito previo para desarrollar PCC y AMH.
Algunos pacientes con MEN2 presentan hiperplasia de mdula adrenal la
hiperplasia de mdula adrenal son considerados como benignos y no producen
catecolaminas la hiperplasia cuando crece ms de un centmetro se considera
un feocromocitoma y se define como una lesin nodular y difusa de la lesin de
la mdula suprarrenal. La hiperplasia de medula adrenal es un conjunto de
clulas normales aumentados. Mientras que el feocromocitoma es una lesin
neoplsica compuesta de clulas cancerosas. Este articulo tiene relacin y
explica la diferencia entre hiperplasias y clulas cancerosas que esta incluido
en los temas del libro.
Oxitocina su papel en la hiperplasia prosttica benigna a travs de la va de Erika
se ha comprobado en este artculo que la oxitocina en sus distintas funciones
como en el control del metabolismo est relacionado con la proliferacin de
clulas en la hiperplasia benigna de prstata. Encontrando correlacin en los
resultados tanto en el suero y el tejido prosttico de la hBP. Por tanto se
considera el siguente artculo como pertinente por lo resultados obtenidos en el
papel de la oxitocina con la hiperplasia y la relacin con los temas que se tratan
en el texto.
Oxitocina: su papel en la hiperplasia prosttica benigna
(BPH) a travs de la va ERK

Objetivos: Evaluar la oxitocina y la hiperplasia prosttica benigna (HBP) y

estudiar la mecanismo de sealizacin celula

Mtodos: Se realiz investigacin en pacientes sobre la correlacin entre nivel

de oxitocina y HBP. A los ratones se les inyect oxitocina u antagonista de
oxitocina para dos semanas y la morfologa de la prstata se estudi despus
del sacrificio. Adems, se realizaron experimentos in vitro para evaluar el efecto
de la oxitocina MEK-ERK-RSK va

Resultados: La ocitocina fue significativamente elevada en el suero y el tejido

prosttico de la HPB pacientes y una correlacin positiva con el volumen de la
prstata. En el experimentos con animales, se observ un agrandamiento de la
prstata en los pacientes tratados con oxitocina mientras que el antagonista de
la oxitocina redujo la hiperplasia prosttica. El estudio in vitro confirm este
resultado y tambin revel la activacin de MEK-ERK-RSK va.

Conclusiones: La oxitocina est altamente expresada en el suero y el tejido

prosttico de la HBP pacientes. Adems, la oxitocina agrava la HBP y la
proliferacin inducida por oxitocina el efecto sobre las clulas prostticas est
mediado a travs de la va MEK-ERK-RSK, al menos en parte. Por lo tanto, la
regulacin hipotalmica puede estar involucrada en el desarrollo de BPH, que
puede abrir una puerta nueva para ms medicamentos para la HBP en el futuro.

La hiperplasia benigna de prstata (HPB) es una hiperplasia progresiva de la

prstata glandular y estromal, que es muy comn en los varones envejecidos (1).
A pesar de su alta prevalencia, la patognesis de la HBP no est clara y con
mayor riesgo factores an no se han determinado. En realidad, mltiples factores
estn etiologa de la HPB, incluyendo factores genticos, nutricionales y
hormonales
Como se ha informado ampliamente, el sndrome metablico (MetS) contribuye
significativamente a la patognesis de la HBP. Estudios previos sostuvieron que
la dieta alta en grasas (HFD) caus agrandamiento de la prstata en modelos
animales, incluyendo ratas, ratones y conejos Adems, la hiperinsulinemia
inducida por HFD conduce a -adrenoceptor mediada por la contraccin y la
ampliacin de la prstata en ratas. . Varios estudios epidemiolgicos indican que
la obesidad, la diabetes tipo 2, dislipidemia e hiperinsulinemia son factores de
riesgo para la HBP (3, 4) y la paralelo aumento en la incidencia de MetS y BPH
(5, 6]. MetS puede afectar la endocrino mediante la alteracin de la regulacin
hormonal hipotlamo-gonadal, que puede contribuir al desarrollo de la HBP
lo que puede contribuir al desarrollo de la HPB (7). El sistema endocrino
implicado en la patologa de la BPH hipotlamo, la glndula pituitaria y la
glndula prosttica. Como se informa, El hipotlamo es importante para la
heomostasis energtica de todo el cuerpo. Secretos gran nmero de hormonas
para regular el metabolismo del cuerpo entero. Actualmente, existe todava algn
eje hipotlamo-hipfisis bien conocido, como eje hipotlamo-hipfisis-gonadal e
eje hipotlamo-hipfisis-adrenal, para la regulacin de diferentes progresiones
de la enfermedad (8, 9). La oxitocina (OT) es una pptido hipotalmico producido
en los ncleos paraventricular y supraptico proyectndose a la circulacin
perifrica, as como las otras regiones del cerebro. Clsicamente, el OT participa
en las contracciones uterinas durante el parto y la leche secrecin durante la
lactancia. Estudios adicionales han demostrado que el OT est involucrado en
varios otros procesos, especialmente en el ajuste del metabolismo, que se
estudia para mejorar el metabolismo de las grasas, la resistencia a la insulina,
etc. (10). Curiosamente, como anatmicamente homloga al tero, la prstata
tambin se ve afectada por este pptido. Ya en los aos noventa, Helen D et al.
inform que dentro de la prstata, OT aument el crecimiento de las clulas
epiteliales y aument tanto el tono muscular y la actividad contrctil (11).
Posteriormente, la evidencia mostr que OT, OT-asociados neurofisina y el
receptor OT (OTR) estaban presentes en el estroma y el epitelio clulas y en el
tejido de la prstata (12). En el tejido prosttico, la concentracin de OT se
incrementa en la HBP y disminuye en el tejido prosttico maligno (13). Tambien
es cree que el efecto proliferativo sobre el tejido prosttico puede ser mediado a
travs de los receptores asociados a las caveolae, un proceso que parece AR
independiente (12). Adems, los hallazgos recientes no confirman una relacin
entre la testosterona srica total y la HBP, que se puede suponer al cambio de
la globulina hormonal vinculante (SHBG). Adems, recientes observacin indica
que la SHBG se transporta y almacena junto con OT en la glndula pituitaria, lo
que sugiere una interaccin entre SHBG y el OTR, asociado con caveolin-1 (14).
Todos estos hallazgos revelan una importante conexin entre OT y BPH.

A pesar de los estudios anteriores, este estudio es el primero diseado para

explorar la relacin entre el desarrollo srico de OT y BPH. Adems, estudi el
efecto del OT sobre la ampliacin de la prstata en un modelo de ratn, que a
nuestro conocimiento esta es la primera vez que se ha hecho en ratones.
Finalmente, tambin investig el efecto proliferativo in vivo y estudi la
sealizacin celular camino
 Hiperplasia Medular Adrenal Es una lesin
precursora para Feocromocitoma en Sndrome
de MEN2

Los feocromocitomas (PCC) son tumores que se originan en la suprarrenal las

clulas del cromaflo medular y ocurren con una incidencia de 1 a 2 por
100.000. Los PCC son generalmente benignos y slo el 10% de metastsico El
impacto clnico de los PCCs va mucho ms all de la cuestin de malignidad ya
que la mayora de los PCC producen catecolaminas, que pueden causar
situaciones graves de amenaza para la vida, como el miocardio infartos y
accidentes cerebrovasculares [1]. Hasta el 25% de los PCC ocurren en el
contexto de los sndromes de cncer hereditario. stas incluyen neoplasia
endocrina mltiple de tipo 2 (MEN2) causada por la lnea germinal activando
reordenado durante la transfeccin (RET) proto-oncogene mutaciones,
enfermedad de von Hippel-Lindau debido a la inactivacin de von Hippel-
Lindau mutaciones genticas, neurofibromatosis tipo 1 como resultado de la
neurofibromatosis la inactivacin de genes de tipo 1 y el paraganglioma de
PCC sndrome resultante de la inactivacin de la succinato deshidrogenasa-A, -
B -C, -D, o -AF2 [2-4]. Otros genes que han sido recientemente asociadas con
PCCs heredadas son TMEM127, KIF1B, PHD2, MAX, HIF2a y FH [5 - 10]. En
total, las mutaciones en todos los genes descritos anteriormente representan
ms del 50% de los PCC y paragangliomas, este ltimo siendo tumores de
clulas cromafines que surgen fuera de la glndula suprarrenal y, si estn
situados en el trax o el abdomen, generalmente tambin producen
catecolaminas

La mayora de los PCC relacionados con el sndrome estn asociados con

mutaciones RET, que causan el sndrome MEN2 autosmico dominante.
Cincuenta por ciento de los pacientes con MEN2 desarrollar PCC, que en un
80% de los pacientes ocurren bilateralmente. Se diagnostica la mitad de las
lesiones bilaterales sincrnicamente, pero el PCC contralateral puede ocurrir
despus de un intervalo de muchos aos [12]. El proto-oncogn RET codifica
una membrana transmembrana receptor tirosina quinasa implicada en la
regulacin de la proliferacin celular y apoptosis. La activacin de mutaciones
en RET transforma este protooncogene en un oncogn con activacin
constitutiva de la receptor como resultado. La mutacin activadora de la lnea
germinal en el RET gen en pacientes con MEN2 es un requisito previo aunque
insuficiente para desarrollar PCC y aberraciones moleculares somticas
adicionales tienen que ocurren en las clulas medulares suprarrenales para
iniciar el desarrollo del PCC
Algunos pacientes con MEN2 presentan hiperplasia de mdula adrenal
(AMH), que se considera como benigno generalmente no catecolaminrgico
lesin. Por el contrario, los PCC se caracterizan generalmente por
sobreproduccin de catecolaminas y son potencialmente malignas.
La distincin entre AMH y PCC se basa actualmente en el dimetro
de la lesin: Una AMH se define como una lesin nodular y / o difusa de la lesin
mdula suprarrenal con un tamao mximo de 1 cm de dimetro, mientras
lesin ms grande se considera como un PCC [1, 15, 16]. Esta definicin ha sido
presentado hace ms de tres dcadas por Carney et al. [17] y ha
adoptado por el Instituto de Patologa de las Fuerzas Armadas

Por definicin, una hiperplasia es una lesin no neoplsica con

aumento del nmero de clulas normales en disposicin normal en un rgano
o tejido, mientras que un PCC es una lesin neoplsica compuesta de clulas
cancerosas.
La mayora de los casos de HAM se encuentran en el sndrome hereditario
conocido de PCC
pacientes como resultado de la vigilancia. La AMH no hereditaria es
extremadamente
rara y generalmente slo se diagnostica despus de sntomas
catecolaminrgicos
imitando PCC

Las aberraciones genticas tempranas que ocurren en espordico as como en

hereditario PCC, especialmente en MEN2, incluyen la prdida de los brazos
cromosmicos 1p (82- 100%), 3p (24-31%) y 3q (41-52%) [22 - 24]. Las
frecuencias altas de estas aberraciones cromosmicas indican que podran ser
causales relacionados con la tumorignesis del PCC, pero los genes
supresores cromosomas todava estn por encontrarse. Adems, el
desequilibrio allico de el gen RET, a favor del alelo mutante, se ha descrito en
MEN2 relacionados con la neoplasia [25]. Actualmente, PCC y AMHare
considerado como dos entidades clnicas diferentes y su distincin se basa en
la tamao lesional. Sin embargo, la evidencia molecular para esta distincin
clnica de AMH y PCC carece de datos ya que las aberraciones moleculares en
AMH no han sido reportados hasta la fecha. En el presente estudio, se
investig la relacin biolgica entre AMH y PCC por determinacin molecular
anomalas en estas lesiones. Por lo tanto, 32 lesiones suprarrenales (19 AMHs
y 13 PCC) de 18 pacientes con MEN2 fueron investigados por la prdida de
cromosomas 1p13, 1p36, 3p y 3q por prdida de heterozigosidad (LOH)
utilizando marcadores microsatlites altamente polimrficos. En adicin, RET
desequilibrio allico fue investigado con la mutacin como un marcador
especfico de alelo.

AMHs y PCCs son suprarrenales medulares no neoplsicos y neoplsicos

proliferaciones, respectivamente. Ambas lesiones se encuentran con frecuencia
en pacientes con MEN2, considerado no relacionado y discriminado por
tamao lesional (menores o 1 cm, respectivamente). Debido a que los AMH
generalmente no producen catecolaminas mientras que los PCCs lo hacen, y
los PCCs malignidad, el tratamiento de AMH y PCC es diferente. Como
resultado, los PCC casi siempre son resecados quirrgicamente, mientras que
los AMH suelen ser sometido a seguimiento. La distincin diagnstica entre
AMH y PCC nicamente en base al tamao de la lesin es biolgicamente
dudosa y ha sido cuestionado por varios investigadores [15, 16, 26]. Para
obtener ms informacin sobre la posible relacin molecular entre estos
lesiones, hemos investigado MEN2 relacionados con AMHs y PCCs

Las anomalas genticas en el PCC han sido estudiadas extensivamente en las

ltimas dcadas, aunque la comprensin de la patognesis este tumor sigue
siendo limitado. Los anlisis basados en el ADN, incluidos LOH y hibridacin
genmica comparativa, han identificado varias regiones cromosmicas
frecuentemente perdidas en PCC, incluyendo cromosomas 1p, 3p y 3q [22 - 24,
27, 28]. En particular, se ha sugerido la prdida de 1p para ser un evento
temprano y ocurre a una frecuencia de 82% a 86% de PCC. Aunque las
regiones cromosmicas de prdida mnima de superposicin han sido descritos
en 1p13 y 1p36, los genes supresores de tumor relevantes no han hasta la
fecha, lo que tambin es el caso de las regiones de los cromosomas 3p y 3q
[27 - 29]. En el presente estudio, los PCC relacionados con MEN2 y nodular y /
o difuso AMHs fueron seleccionados para la presencia de aberraciones
cromosmicas frecuentemente encontradas en los PCC espordicos. La LOH
frecuente a 1p13, 1p36, 3p12 y 3q24 fue encontrados tanto en los 19 casos de
AMH como en 13 de PCC. En adicin, amplificacin del alelo mutado RET se
encontr en la AMHand contralateral PCC de un paciente (caso 12), una
aberracin molecular descritos exclusivamente en PCCs

Estos resultados sugieren fuertemente una relacin molecular entre AMH y

PCC. En 12 de 14 casos bilaterales, las aberraciones genmicas fueron
diferentes en las lesiones pareadas, lo que indica que las lesiones bilaterales
son entidades independientes. Las frecuencias de LOH observadas en los PCC
son comparable a varias series publicadas [22-24,27,28]. El porcentaje
de prdida de 1p y 3q es ligeramente menor en la serie AMH que en el PCC,
que puede estar relacionado con la acumulacin de anomalas genticas
durante la progresin tumoral en el ltimo grupo. sin embargo, el las diferencias
son pequeas y tambin pueden estar relacionadas con el azar, que puede ser
el caso de la diferencia observada para la prdida de 3p entre AMH (67%) y
PCC (36%)

La terapia actual de eleccin para la produccin de catecolaminas unilaterales

Pacientes PCC, incluidos los pacientes MEN2, es total unilateral
adrenalectoma. En el caso de que un PCC contralateral se presente ms tarde
en la vida, se prefiere la adrenalectoma que evita la corteza. Si un paciente
presenta PCC bilateral sncrono, el PCC mayor ser resecado por el total la
adrenalectoma y la menor ser tratada por el cortex-ahorro adrenalectoma. En
general, las adrenalectomas unilaterales que evitan la corteza , debido al
mayor riesgo de recidiva con la ciruga de cortexsparing, a la vez que se
previene la morbimortalidad debida a insuficiencia corticosuprarrenal, que
ocurre en pacientes con adrenalectoma [12, 30 - 32]. Nuestros resultados
indican que la ciruga el tratamiento en pacientes con MEN2 puede necesitar
ser ms "agresivo". Adems de la reseccin quirrgica de los PCC, los AMH
deben ser considerado para la extirpacin quirrgica tambin. Este enfoque
puede la ventaja de permitir la ciruga de preservacin de la corteza, con
menos recurrencia en comparacin con la ciruga conservadora de la corteza
en PCC, y un menor riesgo de desarrollar CCP bilaterales que hasta ahora [30].
Otra ventaja de la ciruga temprana para AMH es el hecho de que son a
menudo asintomticos, lo que da una menor probabilidad de pre-operatorio y
las crisis hipertensivas intraoperatorias.

En este estudio, hemos demostrado que todas las lesiones relacionadas con
MEN2 AMH, nodular y / o difusa, tienen alteraciones genmicas idnticas a
MEN2- asociado PCC, a frecuencias similares. Por lo tanto, los AMH deben ser
consideradas como lesiones precursoras de PCC y no como lesiones no
neoplsicas hiperplasias. Esto coincide con otros estudios en los que el valor
de la distincin basada en el tamao entre AMHs y PCCs ha sido cuestionado
e incluso considerado como una diferencia acadmica en lugar de una
distincin clnica relevante

Como consecuencia de estos hallazgos, proponemos que el tamao criterio

para la distincin entre AMH y PCC debe ser en los pacientes con MEN2, y se
recomienda sustituir la AMH por micro-PCC para la adrenal nodular y / o difusa
lesiones medulares inferiores a 1 cm. Adems, el tratamiento por cortexsparing
la adrenalectoma debe considerarse en el caso de una o micro-PCC
metacrnico contralateral