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    |slstema nervioso, junto con el sistema endo- desempenia la mayoria de las funciones de tin del oreanismo, En general, ei sistema controla las actividades répidas del ever- oles contracciones musculares, los fenome- riseerales que evolucionan rapidamente, & ‘seereciones cle algunas gléndulas endo- in cambio, el sistema eniloerimo, regula las funciones metabélicas del orga- nervioso we caracteriza por ls enorme mplyjdad de las funciones de reguiaciin que es derealizar, Este sistema recibe literaimente de pequefins datos de informacién (bits) es de hos distintos drganos scnsorialos y, ‘kes integra para determinar la respuesta dia que debe dar el organismo, En este capi- proponemos ofrecer, en primer togar, una general de los mecanismos generales os cuales el sistema nervioso Neva a cabo 2. A continuacion, estudiaremos las de las sinupsis del sistema nervioso cen- ue son Tas estructuras basieas que controlan ie las sehates que entran, se intercalan 0 sistema nervioso. Bn los capitulos sucesi- aremos.con detalle las funciones de cada edel sistena nervioso por separado, Antes de esta exposiciOn, el lector debe revisar los ps 5 y 7, donde se explican los principios telas potenciales de membrana, asi como la n de las seriales por los nervios y a tra- ide las uniones neuromusculares, Organizacion del sistema nervioso; funciones elemeniales de las sinapsis y de las sustancias transmisoras APITULO 45 ESTRUCTURA GENERAL DEL SISTEMA NERVIOSO. La neurona: unidad funcional basica del sistema nervioso BI sistema nervioso central esta formade por snas de 100 000 millones de neuronas, En la Figura 4-1 se observa una neurona tipiea de Ia variedad que se encuentra en Ia corteza cerebral motora. Las senales de entrada (aferentes} llegan ala neurona a través de las sinapsis que estable- ven Ias dendritas del soma neuronal; segtin Yos dis- tintas tipos de neuronas, el Homer de conexiones sindpticas que mantienen esas fibras de entrada puede ser de s6lo unos cientos, 0 Yegar incluso a las 200 000. Por otra parte, la seftal de salida (efe- rente) se transmite por et unieo axén que emite la neurona, pero dicho axén tiene muchas fibras se- paradas destinadas a otras partes del sistema ner- vioso oa la periferia del cuerpo, Un rasgo especial de la mayoria de las sinapsis es que la seflal se transmite solamente en una direccién: hacia adelante, salvo raras circunstan- cias. Asi se consigue que las senales se dirijan on la direceién deseada y cumplan la funcién nerviosa que se necesita. También veremos que las neuronas estan organizadas en gran mimero de redes nervio- sas que determinan {as funciones del sistema ner- vioso. 609 610 Trotade de fisiologia médica | oy sinapsis | th | Artes wanial AAG | espinal PEM | newconas ae if Segundo orden Figura 45-1. Esuclura de una gran neurone Gerebyal, que muestra sus partes luncionalas importantes. (De Guyton: axe Neurosclanee: Anctory and Physiology, Philadel. W28, Saunders Comparw. 1987 5 Porcién sensorial del sistema nervioso. Reteptares sensoriales La mayoria de las funciones del sistema nervio- so parten de una experiencia sensitiva que provie- ne de los receptores sensoriales, que pueden ser visuales, auditivos, tactiles (situados en la superfi- cie del cuerpo), o de otras clases. Esta experiencia sensitiva produce, a veces, una reaccién inmediata; otras, su huelia o impresidn se conserva en el cere bro durante minutos, semanas o afios y puede ser- vir entonces para determinar las reacciones del cuerpe en algtin momento posterior En la Figura 42-2 se observa una parte del sis- tema sensorial, la porcién somdtica, que transmite ja informacién sensitiva procedente de los recepto- res situados en tod le superficie corporal y aigu- nas estructuras profundas. Esta informacién llega al sistema nervioso ceatral a través de los nervios Aparato de Golgt arenas S Acuna Figura 45-2. Vio de 'o sensiblidad somatina dt tomar vaso. periféricos y se dirige a numerosas éreas situadas en: 1) la médula espinal a todos sus’ les; 2) la sustancia reticular del bulbo raquideo, la protuberancia y e} mesencéfalo; 3) el 4) el tdlamo, y 5) las areas somestésicas de le teza cerebral, Pero ademas de todas estas sensoriales, las sefiales se retransmiten tam casi todo el resto del sistema nervioso. Porcién motora: los efectores La funcién mas importante gue el sistema! vioso desemperia en tiltima instane.a eel en regulacién de las distintas funciones corpo Esto se logra gobernando: 1) las contreccioneat musculatura esquelética de tudo el coctpe, 2! contracciones musculares lisas de fos SrgAnosit nos, y 3) la secrecién de las glandu'as excerin endocrinas repartidas por todo el crgeniem, aceiones, en conjunto, se eoneceh conta fit motoras de} sistema nervioso, y fos miseulos yh landulas que reeiben los impi!sos nerviosasse man efectores, porque llevan a cabo tas fund ordenadas por fas sefalas nerviosaa, Ohgonizccion deal sistema nervioso: funciones elementoies de fos snaps y de los sustancias tansmisoras 611 Area motora Fuso muscular Fgura 45.3. Vic motora det skteme nervioso central Bn la Figura 45-3 se observa el eje 0 ve motara Wsistema nerviosa desde donde parten las érde- nespara la contraceién de la musculatura esquelé- lica. iste otro sistema similar a esta via llamado sista nervioso auténomo, que funciona paralela- imeileyejerce su control sobre la musculatura lisa, lusglandulas y otros aparatos 0 sistemas del orga- ‘winmo y que se estudia en el Capitulo 60. Obsérvese dala Figura 45-3 que la actividad de los misculos waqudtioos puede ser controlada por numerosos eles del sistema nervioso central, como son: 1) 1a ‘nédula espinal; 2) la sustancia reticular del bulbo, dela protuberancia y dei mesencéfalo; 3) los gan- hasales; 4) el cerebelo, y 5) la corteza motora una de estas areas desempefa una funcién specifica; las regiones mis bajas se encargan prin tipalmente de producir las respuestas motoras fulondticas ¢ instantdneas del cuerpo a los esti males sensoriales, mientras los centros superiores @iboran los movimientos voluntarios controlados Patles procesos mentales del cerebro, Ticlarmiento de fa informacién: latuncién «integradora» ~ del sistema nervioso Laprincipal funcién del sistema nervioso es rea- liar el tratamiento de la informacién aferente, de tal modo que se produzcan respuestas motoras ade- cuadas. El cerebro desecha mas del 99 “de toda la informacién sensorial, por carecer de interés o de importancia. Por ejemplo, de ordinario no notamos que el cuerpo esta en contacto con [os vestidos, ni nos damos cuenta de la presién que, al sentarnos, ejercemos sobre el asiento. Del mismo modo, la atencién s6lo se ditige ocasionalmente a uno de los objetos que estin en nuestro campo visual, y hasta los sonidos continuos de nuestro enterne suelen quedar relegados a un ruido de fondo. Después de haber seleccionado la informacién sensorial, ésta es conducida hasta las regiones motoras adecuadas del eneéfalo para producir Ins respuestas convenientes. Esta canalizacion de Ia informacién se denomina funeton integradora del sistema nervioso, Asi, si una persona pone la mano sobre una estufa caliente, la respuesta convenient es retirar la mano. Hay tambien otras respuestas asociadas, como separar todo el cuerpo de la estufa y hasta dar quiza un grito de dolor. Pero, inctuso esas respuestas s6lo representan la actividad de una pequena parte de ado el sistema motor del cuerpo. PAPEL DE LAS SINAPSIS EN BI, TRATAMIENTO DE LA INFORMACION. La sinapsis es el punt de unidn de una neurona con otra cercana y, por tanto, es un lugar ventajoso para controlar la transmisién de la senal. Algo mas adelante de este capitulo estudia~ remos con detalle la funcién sinaptica. Sin emba) 0, es importante advertir aqui que las sinaps determinan la direccién que siguen las senales ner- sas al propagarse por el sistema nervioso. Algunas sinapsis transmiten fas sefiates de una neurona a la siguiente con facilidad, y otras lo hacen silo dificilmente. Ademas, las sefiales facili- tadoras e inhibidoras de otras areas del sistema nervioso pueden regular el paso de las sefales dejando abiertas las sinapsis para la transmisién en unas ocasiones, y cerréindolas en otras. Junto con ello, algunas neuronas postsindpticas respon- den con muchos impulsos eferentes y otras, séla con unos pocos. Asi pues, las sinapsis realizan una Yabor selectiva, bloqueando con frecuencia las sefia- les débiles al mismo tiempo que dejan pasar \as senales mas intensas, 0 bien seleccionando y ampliando tiertas sefiates débiles y, a menudo, canalizando las sefales en muchas direceiones, y no sélo en una de ellas. Almacenamiento de (a informacién: la memoria Sélo una pequefia parte de la informacion sen- sorial importante produce una respuesta motora inmediata. Gran parte de las datos restantes son almacenados para usarlos mis tarde en la regula- cién de los actos motores y en los procesos menta- les, La mayoria de los datos que se conservan lo 512 Tratado de fisiologia médica hacen en ta cortezc cerebral, pero incluso as regio- nes de la base del encéfalo y quiz incluso ta médu- la espinal son capaces de almacenar pequefias can- tidades de inforrsacién, La conservacién de ja informacién es el proceso gue llamamos memoria y, ésta es también una fan- cion de las sinapsis, Bs decir, cada vex que ciertas clases de sefales sensoriales pasan a través de una serie de sinapsis, esas sinapsis se vueiven mas capaces de transmitir las mismas sefales ia préxi- ma ver, Proceso que se llama facilitacidn, Cuando lag sefiales sensoriales ban pasado muchas veces por las sinapsis, éstas han quedado tan sensibiliza- das a tos impulsos facilitadores que las seftales que surgen en ei propio cerebro pueden transmitirse a través de esas sinapsis sin que las aferencias sen- soriales hayan sido excitadas. De este modo, el indi- viduo tiene la impresién de haber experimentade la sensacién original, aunque en realidad, sélo se tra- ‘ta de recuerdes de las sensaciones anteriores Es deinasiade poco Jo que sabemas sobre los mecanismos exactos mediante los cuales se produ- ce la facilitacion de las sinapsis en el proceso de la memoria, pero en el Capituio 57 se estudiard lo que se sabe de esto y de otros detalles de ia memoria Gna vex que los recuerdos han sido almacena- dos en et sistema nervioso, se convierten en una parte dei mecanismo dé elaboracion 0 tratamiento de la informacidn. En los procesos mentales del cerebro se efectiian comparciones entre las nuevas, experiencias sensoriales ¥ los recuerdos acumula- des; los recuerdos ayudan a seleccionar las nuevas experiencias sensuriules de impottancia y a canali sarias hacia las areas apropiadas de almacena- nniento para usarlas en el futuro, 0 hacia las reas motoras para dar respuestas corporales inmedia- jas PRINCIPALES NIVELES DE FUNCIONAMIENTO DEL SISTEMA, NERVIOSO CENTRAL EL sistema nervioso de los seres humanos ha heredado ciertos caracteres especificos derivados de cada una de las etapas del desarrollo evolutivo. Gracias a esta herencia, hay tres niveles principa~ leg del sistema nervioso que tienen atributos fun- cionales especifiens: 1) ef nivel espinal 0 medular; 2yel nivel encefiilico inferior, y 3) el nivel encefilico superior 0 nivel cortical, Nivel medular A menudo, creemos que la médula espinal es solo una via que conduce las sefiales desde la peri- feria del cuerpo hasta el encéfalo 0, en direceién opuesta, desde el encéfalo hasta el cuerpo. Esto esta muy lejos de {a realidad, Incluso después de haber seccionado la médula a nivel de ta regién cer: vical alta, siguen en actividad muchas funcioees, altamente organizadas de ia médula espinal. Por ejemplo, los circuitos neuronales de la médula pue- den originar: 1) los movimientos de la marca) 2) reflejos de retirada cuando una parte dei euer) recibe estimulos dolorosos; 3) reflejas de contrac cién forzada de las piernas para sostener el cue) contra la acciéa de fa gravedad, y 4) reflejos qui regulan localmenté tos vasos sanguineds, los mov: inientos gaatrointestinales, ete., ademas de otras sauetas funciones. En realidad, los niveles superiores del sistema nervioso actuan con frecuencia Ao mediante a envio directo de senales a ia periferia del cuern, sino emitiendo sefales que controlan a los centrs medutsres, «ordendndoles: simplemente a esti centres que tealiven sus funciones. Nivel encefalice inferior Muchas, sino la mayorva, de las actividades que Hamamos subconscientes estén controladas ptr | direas inferiores del cerebro, en el bulbo raquidteo protuberancia, el meseneéfalo, el hipotalams, tuilamo, et cerebelo y Ios ganglios basales. Bl eon inconsciente de la preston arterial y de la respite cidn se realiza principaimente en ei bulbo y la p tuberancia, El mantenimiento de! equilibrio es funcion mixta de las porciones antiguas dei cere loy de la sustancia reticular del oulbe, la protal rancia y ei mesencefalo. Los reflejos de la alit tacién, coma la seerecién salivai que produeen i estimulos gustatives y los movimientos de ki labios que se realizan para saborear el alituea estin gohernados por areas del bulbo, la protul rancia, ei meseneéfaio, ia arnigdala y el hipotal muchos modelos de eonducta emocional, como ive, la excitacién, 148 réspuestas sexuales, Ja re ida al dolor y la reaccién al placer, pueden verse os animales desprovistos de corteza cerebral. Nivet cortical o encefdlico superior Después de hacer el recwenta de todas las ciones del sistema nervioso que pueden realizarse nivel medular y a nivel encefiilico inferior, cque queda a la corteza cerebral? Contestar a este complicado, pero hay que empezar diciendo que corteza cerebral es un almacén de la memoria en memente grande. La corteza nunca funciona sol sino siempre en asociacién con otros centres ¥ riores del sistema nervioso. Sin Ia corteza cerebral, las funeiones de lea tros cerebraies inferiores son, a menudo, im sas, El enorme depésito de datos que se cosserva la corteza suele remodelar esas funciones cons tiéndolas en determinantes y precisas. t2, la corteza cerebral es esencial para de nuestros proceses mentitles, pero no por s{sola para esto, De hecho, son eneefilicos inferiores los que dlesptertan serebral, abriendo asi su banco de la maguinaria mental del cerebro, , cada parte del sistema nervioso Hleva a ‘queson especificas. Pero es la corte- vel mondo 4 nuestra mente DEL SISTEMA NERVIOSO: onstruyeran los primeros ordenadores os muy distintos del rmundo por cicntift istintos, pronto se vio que todos estos mucho en comin eon ef sistema ner- 9, en ods ellos hay citeuitos de entrada bles a la porcion sensorial del siste ¥ cireuitos de salida equivalentes a la ddl sistema norvioso, En lar vtas que entre laseniradas y bas salidas est.in tos que-realizan los distintos tipos de citleu- ite Sencillon, tas seneles de salida diectamente por las senales de n de lurme parecida a como funcionan nds simples de la Médula espinal. En los ‘nales de entrada y por la informacién que jmacenada en Ya memoria del ordenador, Hogival rllejo ins complejo y a los meca- horatisn p procesaméento mas elevados y sistema nerviose, Ademis. cuando los |s# yuelvent mids complejos. es preciso rmelewsente, llamado wiridasd dei pracesa- que determina ta secwencia de todas las Dicha unided es andloga al mecanismo {00 corel, nos permite diigir ba aten- um pertiamiento, a una sensaciin, o a westa motora, luego # otra, y Asi Sucesiva- ; hasta que se producen secuenicias complejas aieal ode eecin, igura 45-4 se observa un eundro esquesiiti- sila de um ordenador moderno. Inciuso esti- sameramente este eaquerma se abserys su cm el sistema nervioso. EI hecho de que @ per bloques de un ordenador uso bre muesiran us Slemantes, constihwerites idel eterna nervioso; tunciones elamentales de [as sinapsis y de las sustancias transmisoras 613 Jos elementos basieas de un ordenador de uso general sean andlogos a los del sistema nerviaso del ser huma- no demuestra gue e} cerebro es basicamente un arde- nador que recoge continuamente informacion senso- rial y la utiliza, junto a la previamente aimacenada, pars goberaar él desarrollo diario de las actividades corporales. LAS SINAPSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ‘Todos los estudiantes de medicina saben que, en el sistema nervioso central, [a informaciin se trans- mite principalmente bajo la forma de potenciales de aceién del nervio, llamades simplemente “impul- S08 nerviosos», que pasan uno tras otro por una serie de neuyonas. Sin embargo, no se observa de forma inmediata que cada impulso pueda: 1) ser bloqueado al transmitirse desde una neurona a la siguiente; 2) cambiar y, en vez de ser Gnico, con- vertirse tn impulsos repetides, 6 8) integrarse con los impulsos de otras neuronas para dar lugar a tipos muy complejos de impulsos en las neuronas sucosivas, Todas estas flunciones pueden ser consi- deradas como funciones sinapticas de las neuronas. Clases de sinapsis: quimicas y eléctricas Las senales nerviosas se transmiten de ana nen rona a otra a través de las uniones interneuronales Hamadas sinapsis. Existen dos clases de sinapsi Lp a sinapsis quuimica, y 2) la sinapsis eléctrica. Casi todas las sinapsis que se utilizan para transmitir senales en el sistema nervioso central del ser humana son sinapsis qutimieas. En ellas, la primera neurona secreta en la sinapsis una sus- Lancia quimica Hamada neurotransmisor, y éste, a su vez, acttia sobre las proteinas dei receptor de membrana de la siguiente neurona para excitaria, inhibirla, 0 modificar su sensibilidad de alguna manera. Hasta ahora se han descubierto mis de 40 sustaneias transmisoras, y algunas de las as conocidas son: avetilcolina, norepinefrina, histemi- na, dcido gamma-aminobutitico (GABA), glicina, serownina y glutamato. Las sinapsis eléctricas, en cambio, se caracteri- zan por ser eanales directos que transmiten impul- sos eletricos desde wna echila a fa siguiente. La mayoria de ellas constan de pequenas estructuras tubulares formadas por proteinas y que se llaman Uniones intercelulares laxas, las cuales permiten el paso libre de los iones desde dentro de una eélula a Ja siguiente. Estas uniones se han estudiado en el Capitulo 4, En el sistema nervioso central s6lo se han encontrado algunas uniones laxas y su signifi- cado, en general, no se conace. Por otro lado, es a través de las uniones laxas y de otras uniones sin lares por donde se transmiten los potenciaies de 614 Hratado de fisiologia méaica accidn de una fibra muscular lisa a fa siguiente en, Jas capas de miisculo liso de las visceras (Cap. 8), y desde una céluta muscular cardiaea a la siguiente enel miocardio (Cap. 10). LA CONDUCCIGN UNIDIRECCIONAL EN LAS SINAP- ‘S15 QUIMTCAS. Las sinapsis quimicas tienen un ras- ge sunamente importante que las hace muy idéne- 2s para efectuar la transmisién de las sefiales en el sistema nervioso. ¥ es que siempre (ransmiten fas sehales en una direccién, o sea, desde la neurona que secreta el transmisor, Hamada neurona presi- naptica, a la neurona sobre ia que actia el trans- misor, llamada neurana postsindptiot, Esta es ia base de la conduccién unidireccional (en an solo sentido) propia de Jas sinapsis quimicas, y que es bastante diferente de la conduccién que tiene lugar en Ips sinapsis eléctricas, las cuales pueden trans- mitir tas sefales en cualquier direccién, Pensemos por un momento en la extrordinaria importancia del mecanismo de la conduceién unidi- receional, que permite que las sefales se dirijan hacia odjetivos especificos. Bfectivamente, es esa transmisién especifica de las sefales hacia areas ierenciadas y muy localizadas del sistema nervio- 50 y hacia las terminales de los nervios periféricos la que permite que el sistema nervioso efectuie sus innumerables funciones relativas a ia sensibilidad, al control de los movimientos, la memoria, y otras. muchas. Anatomia fisiolégica de la sinapsis. En la Figura 45-5 se muestra una tipica netero- na motora anterior, de les que se encuentran en las astas anteriores de la médula espinal. Esta forma- da por tres partes principales: e} some, que es et cuerpo principal de la neurona; un solo axin, que parte de! soma y se incorpora @ un nervio periféri- co que sale de la médula espinal; y las dendritas, que son numerosas prolongaciones ramificadas del soma neuronal que.se extienden hasta 1 milimetro incluso de distancia en las areas medulares cireun- dantes En la superficie de las dendritas y en el soma de la neurona motora existen nadas ménos que 10 000 © mas pequefias masas o botones Hamnadas termi- nales presindptias, de las cuales el 80 a 95 % eorres- ponden a las dendritas y slo un § a 10 % estan en el soma. Estas terminales presinapticas son los extremos de las fibrillas nerviosas procedentes de otras muchas neuronas, Mas adelante se vers que muchas de estas terminales presindpticas son exci- iauforas, 0 sea, que secretan una sustancia que exei- ta a la neurona postsindptica; v otras muchas son inhibidoras, y secretan una sustancia que inhibe a Ja neurona postsinaptica. Las neuronas de otvas zonas de fa médula y el encéfalo difieren mucho de las motoneuronas de las astas anteriores en: 1) el tamaiio del soma neuro- Figura 45-6. Una neyronamotors eamrpcteritiog que |o5 terminales presingplioas en el soma neuen yr tos. Obsérvese tarnbion al ex6q hinico, 1 nal; 2) la longitud, tamaiio y ntimero de las tas, oscilando {2 fongitud entre cero y much timetros; 3) la longitud y tamafo del axin,y! mimero de terminales presingpticas, que desde sdlo unas pocas hasta nada mews 200 000, Estas diferencias provocan qué las! nas de distintas partes del sistema nervin cionen de forma diferente a lax seriales de ¥, por tanto, que ias funciones que realizan diferentes. ‘TERMINALES PRESINAPTICAS. Al estulld terminales presindpticas con el miccoseopi trénico se observa que sus formas anat variadas, pero la mayoria se parecen a abultamientos redondos u ovales y, por «a, lama masas 0 botones terminates, pies termi protuberancias sindpticas, En Ja Figura 45:6 se observa la estradty ca de la terminal presindptica, Esta sey soma de la neurona postsimaptica por una. dura sindptica cuya anchura suele ser de angstroms, La terminal tiene dos esti importantes relacionadas con las funciones dora 0 inhibidora de Ja sinapsis: las transmisor y las mitocondrias, Las vesi transmisor contienen una sustancia érensi que, cuando se vacia en la hendidura sin excita unas veces, e inhibe otras, ala new sindptica: la excita si la membrana neuronal ‘Organizacién del sistema nervioso: funciones elementales de las sinapsis y de las sustancias transmisoras 615 es — Rratena SE — cal receptor Figwe 45-8, Anatomia fsiokigica de fa snopsis “ngstoms) ‘receplores excitadores, y la inhibe si tiene receptones: inhibideres. Las mitocondrias proporcionan zdeno- sinitifosfato, que aporia la energia necesaria pata le sintesis de nuevas cantidades de le sustancia ransmisora. Cuando un potencial de aceiin se propaga por “uns terminal presinaptica, Ia despolarizacién de la membrant produce el yaciamiento de un pequctio ‘numero de vesfeulas dentro de la hendidura; a su ‘vez, el transmisor liberado produce un cambio “inmediato en las propiedades de permeabiliiad de te membrana neuronal postsinaptica, lo que da ‘ugar a la excitacién o inhibivién de la nourona st tied, Gependiendo de jas caractreristicas receptor. Mecanismo que utitizan los potenciales an |Iberar el transmisor ticas. Besttoriones co calclo La membrana celular que rodea las terminales [presinaptions y que se lama membrana presindpti- tu tontiene gran natnere de eanaler del calcio von barrera dependivate de! voltaje. Esto es bastante distinto de lo que ocurre en otras dreas de la fibra ‘netviosa, que tienea pocos eanales de esa clase. Cuando un potencial de accién despolariza la ter- ‘minal, muchos iones de ealeio pasan por esos cana- Yes y se vacian en 1a terminal. La cantidad de sus- tancia transmisora que se libera en la hendidura sinaptica etd directarnente relacionada con el ‘himero de jones de talcio que penetra en Ia termi- ‘hal, BL mevanhisiao exacto mediante el cual los iones eealcio producen esa liberacién no se conoce, pero ‘8 supone que puede ser el siguiente. Cuando fos fones de calcio penetran en la termi- ‘al presinaptioa, se supone que se unen a las molé- tilas de proteinas que se encuentran en la superi ‘Ge interna de la membrana presindptica y que se Haman sitios de liberavion. Esto, a su wer, Ihnce que las vesiculas del transmisor situadas em lugares: préximos se unan también a la membrana, se fusionen con ella y, finalmente, se abran alextertor mediante el proceso llamado exocitosis. Algunas vesiculas suelen liberar a su transmisor en la hen- didura después de cada potencial de accién indivi- dual, Respeeto @ las vesiculas que contienen como transmisor a la acetilcolina, cada una conticne de 2000 a 10 000 moléculas de acetileolina, y hay sufi- cientes vesiculas en la terminal presingptica para que se transmitan desde unos cicntos hasta inds de 10 000 potenciales de accién. Accién clel transmisor sobre la neurona postsindpitica. Funcién de las proteinas delreceptor ‘En la.sinapsis, Ia membrana de la nenrona post- Sindptica ontiene gran cantidad de pratainas del receptor, como también se muestra en ta Figura 43- 6, Estes receptores ticnen dos componenies impar- iantes: 1) un tomponente de fijacién que sooresate fuora de Ja memibrana y se asoma a la handiduna singptica aqui se une al neurotransmisor de ta tex minal presindptica), y 2) un componente éamdforn que hace todo su recorrido atravesando la nnembea- na hasta al interior de la neurona pestsiniaptica, A su vez, el ionéforo puede ser de dos eases: 1) um canal para fox iones que dgia pasar eielerminadas clases de iones a través del eutial, 6 2) tun aevivedor del «segundo mensajero> que no es wn canal de iones y que, a diferencia tlewtios, penotea ef al cito- plasma celular y activa dentro de la mourana post- sindptica a una o mas Sustancias. Bsas sustancias a su vez sirven coro ssegundos mensajerose ¥0n capaces de modificar determinadas funciones eelu- lares CANALES 1ONICOS. Los canales de los iones situados en la membrana de la neurons postsindp- tica suelen ser de dos clases: 1) eanales de cation que permiten cl paso, casi siempre, de los iones de sodio, y, algunas veces, de los iones de potasio o de calcio, y 2) canales de aniones que permiten sobre todo el paso de los iones de cloro, pero también de diminutas cantidades de otros aniones. Las canales de cationes por donde pasan los jones de sodio estiin hordeados de cargas negativas. Estas cargas atraen a los iones de sodio con carga positiva y les hacen pasar por cl canal cuando el diametro del mismo aumenta de tamano hasta superar al del ion sodio hidratado. Pero esas mis- mas cargas negativas repelen a los iones de cloro y a otros aniones, impidiendoles el paso. En cuanto a los canales de aniones, cuando su didmetro se vuelve Io bastante grande, los iones de cloro lo atraviesan pasando al lado contrario, mien- tras que los cationes de sodio, potasio y calcio que dan bloqueados, principalmente porque el tamano 616 Tatade de tisiologia méaica de los jones hidratados es demasiado grande para que puedau pasar, Mas adelante veremos que la apertura de los canales del sodio excita a la neurona postsindptica Por eso, la sustancia transmisora que abre los canales del sodio se llama transmisor excitador. En cambio, los canales de cloro abiertos inhiben a la neurona, y las sustancias transmisoras que los abren se Ilaman transmisores inhibidores. Cuando una sustancia transmisora activa a un canal idnico, éste suele abrirse en una fracciéin de milisegundo; y si el transmisor ya no esta presente, cl eanal se cierra con Ia misma rapidez. Por eso, la apertura y el cierre de los canales idnicos sirve para activar o inhibir répidamente las neuronas postsi- napticas, EL SISTEMA DEL «SEGUNDO MENSAJERO EN LA NEURONA POSTSINAPTICA. Muchas funciones del sistema mervioso, por ejemplo Ix memoria, exigen que los cambios neuronales ¥ profonguen desde segundos hasta meses después de desaparecer la sustaneia {ransmisora inicial. Los eanales de iones no son adecuados para que se produzcan cambios neuronales prolongados porque nos canales se cierran anos milisezundos despads de que fa su tancia transmisora ha desaparetido; en muchos casos 8e consigue una aeciin neuronal prolougada gracias a la activacion de un sistema quimico la- mado «segundo mensajero» que esta dentro de la propia nevrona postsingptira, ¥ entonces es ol s gundo mensajero el que produce el efecto prolon- gado. Hay varias clases de sistemas de segundo men- saje. Uno de los que predominan en las neuronas utiliza un grupo de proteimas lamadas proteinas G. En el angulo superior izquierdo de la Figura 45- 7 aparece una proteina del receptor de la membra- na que ha sido activada por una sustancia transmi- sora. Una proteina G se une a una parte de la gua 46-7. sstemnacel 4 1 ie mr uae ProteinaG Apertura 4 Enzina de te el embaen Aranrpciin dt gon are Protainas ycazbios ‘estes timaeién de ta eranscripeidn de un gen. Qui mas importante de los sistemnas de seman ero de la nourona postsinaptica, La trank- ones puede dar lugar a tu sintesis de pre- dentro de la neurana, y datas pueden smos metabiilieos de la eélula o su fectivamente, es bien sabido que apare- ‘vstructurales cuando las neuronas se \lamente, en especin! en los procesos a remota queda claro que la activacidn de los ‘segundo mensajera dentro de la nev- pl tipo de la proteina G o de ofra clase, importante para que se modifiquea. és de las respuestas de las distintas ales. Volveremos a ocuparnos de este estudiemos las funciones mnémicas minires sindntices, abaetivarse, exci- yrona pastsiniptice y otras la inbiben. ancia de poser receptores:de tipo exel!2- inhibidor a su vez es que esta da una in a la funcion rervinsa, mes favor epresién como sia favilixacisn nos mecanismos mokeulares y de que utilizan ios diversos receptores aducir In excitacéén o la inhibicida son los sperturra de: los eanates del sodia para dejar muchas cangas eléetricas pesitivas al interor ula postsinantica, Esto haee que el points nibrana se cleve en direccién positiva y alcanee bral de excitacion. Bste es, eon gran dilerencix, nas utilizads para producic la exeltacion, Disminucién de paso ded clovo, deb potas, o de jor fos canales. Esta disminuye ta difusion de ide clors cargada mogativamente hacia et de la peurona pestsindptica o disminuye La ] exterior de los lones cergados po: te, fin evalquier case No Que se eonsigue es que interno de la membrana se vuelva mas lo normal, laeual tiene un efecto exeitador. s cambios en el metabolismo intrinseea i que exeitan la actividad celular 0, en algu- aumentan e] ndmezo de receptores excita- membrana @ dsminuyen el atimero de ps inhibidores de la raembrana. de los canales iiniens del lore que ain la miolécula del receptor. Fsto permite ta del sistemo nervioso; funciones elementales de las sinapsis y de fas sustancias transmisoras 61 difusién rapida de los iones de claro cargades negati- varente desde ef exterior de la newtrana postsinaptica. al interior de In misma: con ello, las cargas negativas pasan dentro y awmenta fa negatividad intracelalar, To ual tiene un efeeto inhibidar. 2. Aumento de la conductania de loa jones de potasia que alraviesan el receptor, Esto facitita la difusidin del potasio eon carga positive haeia el exte- rior, lo que también tion» aocién aghibidora. 3. Activacién de tas enzimas det receptor que inhi ben las fisetonen metabsligas cel mlazes, o que aumen- tan el namero do receptores inhibidores sinpticos, o disminuyen el mireero de reeeptores excitadores. Sustancias quimicas que actian camo transmisores sinapticos ‘Se ha sostenido unas veces se ha eomprobade otras que existen mas de 60 sustancias quimicas: que funcionan como transmisores singpticos, La mayoria de elias se enutneran en las Tablas 45-1 y 48-2, donde s¢ eltan dos grupos we esas transmiso- res. Uno comprende [os transinisores de molécula pequelia y aceidn rapida. El otro esta integrado por numiérosos neuropeptides cuya melécula es mucho mayor y su avcidn es mucho mas ‘enta, Los transmisores de moléculas pequenas y accién rapida gon les que originan ia mayoria de las res- pucstaa inmedialas del sistema nervioso, como son le transfnisidn de las senales sensoriales al cerebro y de jas séfales motoras a los misculos, Por obra lado, los neuropéptidos, suelen producir efectos mas prolon gados, tales como cambics en el mimern isnico y, posi blemente también, cambios que a largo plazo exper menta el nimero de sinapsis 0 el tarnasio de éstas. Transmisores de pequesia molécula y accion rapida En fa mayoria de los casos, los transmisores de molécula pegueda son sintetizadas en et citosal dela, Tatole 45-1. TRANSMISORES OE MOLECULA PEQUENA YDEACCION RAPIDA 618 Tratado de fisiologia médica Tabla 45-2, T3RANSMISORES DE TIPO NEUROPEPTIDO DE ACCION LENTA, terminal presinaptica y luego se absorben por transporte activo para aiojarse dentro de las nume- rosas vesiculas de transmisores que existen en Ia terminal. A continuacién, cada vez que un potencial de accién llega a la terminal presiniptica, algunas vesiculas sueltan de una vez su transmisor en el seno de la hendidura singptica; esto suele ocurrir en cuestién de milisegundos 0 menos, mediante el mecanismo deserito anteriormente, La accién ulte- rior de la variedad del transmisor de molécuia pequeha sobre los receptores de membrana postsi- naptica suele producirse también en términos de milisegundos 0 menos atin, La mayoria de las veces, el efecto final consiste cn activar una protes- na del receptor que aumenta o disminuye la con- ductancia a través de los canales iénicos; un ejem- plo es la mayor conductancia del sodio, que produce excitacién, » el aumento de la conductancia del potasio 0 del cloro, que causa inhibicion, De vez en, cuando los transmisores de molécula pequea pue- den estimular a las enzimas activadas dei receptor en lugar de abrir los canales iénicos, con lo cual cambia la maquinaria metabdlica interna de la célula, RECUPERACION DE LAS MOLECULAS PEQUENAS DE LAS VESICULAS. Las vesiculas que contienen. transmisores de molécula pequena y los suettan después estiin reciclandose constantemente, 0 sea, que se utilizan una y otra vez. Después de su fusion con la membrana sinaptica y de su apertura para dejar libre la sustancia transmisora, al prinep membrana de la vesicula se convierte simp en una parte de dicha membrana. Pero, unos segundos 0 minutos, la porcién de la adherida a la membrana vuelve a invagin hacia adentro de la terminal presiniptica adhiere a ella para formar una nueva ves Esta sigue teniendo las proteinas de tran adecuadas que se necesita para qué la susta transmisora se concentre dentro de la vesfexla, La acetileolina es un tipico transmisor de mi cula pequeha que se rige por los prineipios sintesis y liberacién expuestos anteriormente sustancia transmisora es sintetizada en la te presinaptica a partir de la acetilevenima colina en presencia de la enzima aeotiltra de colina, Luego es transportada al in determinadas vesiculas. Cuando més adek vesiculas sueltan la acetilcoii sindptica, dsta se es otra vez acetato y colina por accién de La onlizes resa, la cual esta unida a la red de pro que rellena el espacio de la hendidura Seguidamente, las veseulas se reeiclan, y hl vuelve a ser transportada al interior de la! para ser usada nuevamente en Ia sintesis acetileolina. PROPIEDADES DE ALGUNOS DE LOS RES DE MOLECULA PEQUERA MAS IMPORT. transmisores de molécula pequefia rds ing tes son los siguientes: La acetifcolina, que es seeretada por Insp nas en muchas areas del envéfalo, pero, mente, por las grandes células piramidaks é corteza motora, por algunas neuronas dis los ganglios basales, por las motoneuto inervan los musculos esqueléticos, por las nas preganglionares del sistema nervioso mo, por las neuronas posganglionares del nervioso parasimpatico, posganglionares del sistema nervioso simpati la mayorfa de los casos, In acetileolina ti efecto excitador, Sin embargo, se sabe que efectos inhibidores sobre algunas termi nerviosas parasimpaticas periférieas, inkibicién del corazdn por el nervio vaga, La norepinefrina es secretada por mucha ronas cuyos somas celulares estan sit tronco encefilico y ef hipotalamo. Jas neuronas secretoras de norepinefrina qi encuentran en el focus ceruleus de la protubers envian fibras neviosas a extensas zonas del en toy ayudan a regular el humor y la actividad de la mente, aumentando por ejemplo el alerta, Es probable que la norepinefrina los receptores excitadores en 1a mayoria reas, pero en algunas otras, activa los ret inhibidores, Tambien secretan norepint mayoria de las meuronas posganglionares del ma nervioso simpatico, excitando a unos 6rg inhibiendo a otros. Orgonizacién del sistema nervioso; funciones elementoles cis los sinopsisy de lassustancios transmisoras 619 Ladiopamina es secretada por las neuronas que asientan en la sustancia negra. Estas neuronas ter- hinan principalmente en la region del estriado, en ‘hs ganglios basales. Su efecto sucle ser inhibidor. La glicina es secretada sobre todo en las sinap- ais de 1a médula. Probablemente actiia siempre smo un transmisor inhibidor. EI GABA es secretado por las terminales ner- ‘yosas de la médula, el cerebelo, los ganglios basa- les y muchas areas de la corteza. Se supone que Frodwe inbibicién Bl glu/amato se secrota en las terminales presi- mépticas de muchas vias sensoriales, asi como en muchas reas de la corteza.-Probablemente cause excitacidn La serotonina es secretada por los nticleos que se enevanitran en el rafe medio del tronco encefiili- %, y que se proyectan hacia muchas areas del encé- fhlo, especialmente a las astas dorsales de la médu. lay al hipotalamo. La serotonina acttia como Inhibidor de las vias det dolor en la médula, y se upone que bus efectos en zonas més altas del sis- tema nervioso ayudan a regular el humor 0 estado aafective del sujeto, v es posible que produzca sueiio. Eléxido nitrico es una sustancia transmisora de molécula pequeria descubierta recientemente. Se erexentea sobre todo en las zonas del encéfalo que sn responsables de la memoria y del comporta- ‘miento a largo plazo, Por eso, este nuevo sistema transmisor podria ayudar a explicar ef comporta- ‘mionto y las funciones mnémicas que hasta ahora se dextonocian. El éxido nitrico se diferencia de ottos transmisores de molécula pequena por sus mmetaniamas de formacién en las terminales presi- Iiptieas y por sus efectos sobre la neurona postsi- niptica, No ests preformado ni se almacena en 1as ‘wasiculas de las terminales presinipticas como otros transmisores, bine que se sintetiza instantdnea- mente cuando se necesita y, entonces, se difunde fuera de las terminales presindpticas en cuestion de Seundes, pero ino es iberada en porciones por las Yesieulas. En segundo lugar, el dxido nitrico se difunde imnediatamente en la neurona postsindpti- ta mlyacente, asi como en otras neuronas post: napticas priximas. En la neurona postsinisptica 10 ‘uele alterar mucho el potencial de membrana, sino que canibia las funciones metahélicas que modi ‘can la excitabilidad neuronal durante unos segun- tts, minutos 6, quizé, incluso mais tiempo. Neuropéptides Uns neuropéptides son un grupo completamente Aistinto de transmisores que se sintetizan de modo -y Cuyas aéciones suelen ser lentas y se ercon deforma bastante diferente a como lo hacen tbs transmisores de molécula pequefia, Los neuropéptidos no se forman en el citosol de tas terminales presindpticas, sino que son sinteti zados por los ribosomas del soma neuronal y fe man parte de grandes moléculas de proteinas. Seguidamente, las moléculas de proteinas entran primero en ef reticulo endoplismico del cuerpo celular y, después, en el aparato de Golgi, donde se producen dos cambios: primero, la proteina se escinde por accién enzimatica en fragmentos mas pequetios y, con ello, liber al propio neuropéptido, 0 #.un precursor de! mismo. Segundo, el aparato de Golgi introduce el neuropéptido en las diminutas vesiculas de transmisores que estan diseminadas en ch citoplasma, Seguidamente, las vesiculas son trasladadas paso a paso hasta las puntas de las ter- minales nerviosas gracias a la corriente anoxal del citoplasma del axdn, que avanza con una lentitud de s6lo unos centimetros al dia, Finalmente, las vesiculas sueltan su transmisor para responder a los potenciales de accidn de Ix misma manera que cocurre con fos transmisares de molécula pequena Sin embargo, la vesicula sufre autolisis y no vuelye a utilizarse, Dada la laboriosa sintesis de los neuropépti- dos, las cantidades que se liberan de estas sustan- cias suelen ser mucho menores que las de los transmisores de molécula pequena. Esto esti com- pensado en parte por et hecha de que los neuro- péptidos son, generalmente, millares de veces tan potentes 0 mis que los transmisores de pequeia molécula. Y otva propiedad importante de los neu- ropéptidos es que sus efectos auelen ser mucho mas duraderos, Algunos de esos efectos son el cie- r¥e pralongado de los poros del calcio, cambios duraderos de la maquinaria metabslica de las células, cambios prolongados en ia activacién 0 desactivacién de determinados genes en el nucleo celular, y alteraciones persistentes en el nimero de receplores excitadores o inhibidores. Algunos de estos efectos pueden durar dias, e incluso, meses o anos, Nuestros conocimientos sobre las funciones de los neuropéptidos sélo han empezado a desarrollarse, Cada clase de neutona suele liberor un Solo tip de transmisor de molécula pequeria De unt modo easi constante, cada transmisor de molécula pequefa es liberado por una sola clase de neurona. Sin embargo, las terminales de la misma neurona también pueden liberar uno 0 mas neuro- péptidos al mismo tiempo. Es mas, siempre que los, transmisores de molécula pequefia y los neuropép- tidos se liberan en el extremo terminal de una new rona, ess imismos transmisores se liberaran en las otras terminales de la misma neurona, tanto si esas neuronas son pocas como si hay muchos miles de ellas y, también, en cualquier parte que dichas neu- ronas terminen, sea en él sistema nervioze oen los Grganos periféricos. 620 tratado de fisiologia médica La susfancia fransmisora, después de Jiberarse en una sinapsis, tiene que ser eliminada Después de ser liberado en una terminacidn ner- viosa, cl transmisor se destruye o es eliminado de algtin modo para impedir que siga actuando mas. tiempo. Los neuropéptidos son eliminados prinei- palmente por difusién en los tejidos circundanies, y luego se destruyen en un plaza de minutos a horas por medio de enzimas especificas o inespecifieas, En cuanto a ios transmisores de molécula pequeria y aceidn rapida, su eliminacin se produce habi- tualmente en cuestidn de milisegundos por alguno de los mecanismas siguientes: 1. Por difusién del transmisae haeia afuera de Ia hew- didura sinaptiea pasando 0 los liquids eikeundantes. 2. Por destruccian enwimsitien dentre de ta hendidura misma. Por ejenple, en el caso ée la acetileolina, la enti- ‘ma cofinesierasa se encuentra en la hendidura wnida ala matriz de los proteoglueanos que reilonan ei espacio. Cada moléeuls de esta enzima puede retrasar basta 10 moléeuas de acetifca}ina por milisogando, e (paelivar asi aesia sustancia tranvmisora. Bfectns similares oeurren con otrog trangmisares. 3. Por transporte retrdurado activo, pasomde ual inte rior ele io misma termina! presindztica, y valvienlo 2 reutilizarse, Kstose ltama seeaztacion det transmisor. Bs muy Hamativo sobre todo en las terminales presindpticas dol sistema nerviowo s!impatico eon la recaptacion de ix norepinefrina, eos se expone en el Capitulo 60. La intensidad con que se utiliza cada uno de estos mecanismos de eliminacién varia segin lc clase de transmisor y la clase de neurons. Fenémenos eléctricos de la excitaci6n neuronal Los fenémenos eléctricos que se producen durante ia excitacion neuronal han sido estudiados especialmente en las grandes neuronas motoras de las astas anteriores de la meédula espinal. Por tan- to, esas fendmenag senin descritos en lus proximas secciones que sc ocupan particularmente de estas neuronas. Saivo en su aspecto cuantitativo, estas fenémenos son aphi¢ables tamibién a la rayoria de las demas neuronas del sistema nervioso. POTENCIAL DE REPOSO EN LA MEMBRANA DBL soma NEuxonat. Un la Figura 45-8 se represents, una neurona motora donde se intiiea que el poten cial de la membrana en reposoes de unos — 65 milli- vyoltios, cifra aigo inferior a les — 90 milivuitios que se encuentra en las fibras dé los grandes nervios periféricas y en las fibras del miscuio esquelético; el menor voltaje es importante porque permite ef control tanto positivo como negative del grado de itabilidad de la neurona. O sea, gue cuando el voltaje disminuye y aleanza un valor menos negati- vo, la membrana de la neurona se vuelve mas exel- table, mientras que cuando aumenta ese voltaje a un valor més negativo, la neurons es Manes & ble. Esta es la base de los dos tipos de fundion cidn}, como se explicarén detalladamente en préximas seeeiones. Diferencis en la concentracién de lost a través de la membrana del soma ne En la Figura 43-8 se recogen las diferencias dee centracidn que, a través de ka memlseanit del soa neuronal, presentan ios tres ones més important para el funcionamiento nevronal: los tones de! de potasio y de cloro. Arriba se ve que le concentracién de sodiges vada en el liquide extracelutar (142 mig/iinl pero es baja dentro de la neurons (i¢ mgt) Bote gradiiente.en ta coneentracisn del sodlio sed una patente bomba de sodio que haee salir eo tantemente al sodio fuera de fa neurona. La figura también muestya que ls concentra de potasio es elevada dentro del soma neuro (120 mEgMitro), pero bajaen el liquido extracel (4.5 mEglitro). Esta demuestra que tambiénes una bomba de potasia (la otra mitad de 1s bombs Na’-K° doserita en ei Capitulo 4) quebombea gol sio al iniecior de lz oéluia. Sin embargo, los ones potasio pueden salir a través de lus canales init de las membranas neuronales que estén en reps mucho mas ficilmente que tes tones de sodtin, En la Figura 45-8 se abserva que el ion elorol ne una eoncentracidr elevada en e! liquido € lular, pero bajs dentrn de ia neurona, Tami ve que la membrans es bastante permeable al iones d+ coro ¥ que puede haber was homba ded 10 debi, Abore bien, la razon que mejor expliel faja concentracién del eloro intranouronal sinh ~65 milivoltios de la nearona. Es decir, que eb taje negativo repele « los iones de eloro carga nogativamente, obligandoles a salir a trang poros hasta que la diferencia de caneentra de] cloro es mucho mayor fuera de 1a membrin que dentra de ella Dende Now ae my = MAmESt. we samba, fe Ea CF Nar meq _- 8 mEq Bomba? gure 48-8, Dbinbuaion de tos iones de soso, palesoy 10.0 ass de epombranes del soma neuronal ofencial de membrane infesceluar Oiganizacién de! sistema nervioso: funciones elementales de tas sinapsis y de las sustancias transmisoras 621 Recordemos en este momento tv que estudiamos en les Capitulos 4 y 5 sobre la relacion entre las Wiferencias de concentracién de los iones y los potenciales de meibrana, Se vecordard que un potencial eléctrico que cruza la membrana puede yonerse exactaniente al movimiento de los iones @ través delle, a pesar de existir diferencias de con- “centracién entre el interior y el exterior de la mem- ‘brana, siempre que ese potencial tenga la polaridad la magnitud adeewadas. A ese potencial que se ‘pone exnetamente al desplazamiento de cada cla- sede iones se le designa como potencial Nernst para ese inns sn ecuscidn es la siguiente: HMFinvi<+61x at Concentracién en el interior Toneentratidn en el exterior, desde EME es ef potencial Nernst en milivolti dent dela membrana, El potencial serd negative {para un ion positivo, y sera positive (+) para un ion negativo, Ahora caiculemos ei potencial Nernst que se gpondra exactarnente al paso de cada uno de los ‘Wes ones: sodio, potasio y cloro. Para la diferencia de concentracién del sodio ‘que aparece en la Figura 45-8: 142 mEq/litro en el exterior y 14 mEqilitro en el interior, et potencial de membraiia que se opondyia exactamente al paso delion sodio a través de los canales del sodio seria de + 81 milivoltios. Sin embargo, el potencial de ‘thembrana teal es dé - 65 milivoltios, no de + 61 ‘milivoltios. Por eso, normalmente, las cantidades finales de sodio pasan al interior de la célula atra yesando os canales del sodio; sin embargo, no sera mucho el sodio que se filtra porque la mayoria de Jos eanales del sodip estdin cerrados en condiciones formales, Ademés, los iones de sodio que pasan al ‘interior son normelmente expulsados de inmediata por la bomba de sodio hacia el exterior. Para los ianes de potasio, el gradiente de con- tentraciin es de 120 mEqilitro dentro de la neuro- nayded.5 mHq/litro fuera de ella, Esto da lugar 2 ‘tmipotencial Nernst de - 86 milivoltios intraneuro- ‘nales, cuya negatividad es mayor que los - 65 mili- ‘oltios que én realidad existen. Por tanto, hay una Aendencia clara n que los iones de potasio se difun- dan al exterior de la ncurona, pero este esta con- trarrestado par et bombeo continuo de esos iones de ‘potasio al exterior, Finalmente, el gradiente de los jones de cloro es de 107 mEglitre fuera y de 8 mBq/litro dentro de la teurona, dé lo que resulta un potencial Nernst intracelular de — 70 roilivoltios, algo mas negativo que el valor real de los — 65 milivoltios que se miden, Por tanto, los iones de cloro tienden nor- malmentea dirigirse al intecior de la neurona, pero {os que lo hacen asisalen de nuevo al exterior, qui- iti gracias a una bomba activa de cloro. se én ka memoria estos tres potenciales ide Nernst y recordemos la direceién en que cada uno de estos iones tiende a difundirse, porque estos datos son importantes para comprender tanto la excitacin como la inhibicién de la neurona mediante la activacién sinaptica de los canales idni- cos det receptor, Origen del potencial de reposo en la mem- brana del soma neuronal, Lo que produce de forma inmediata un potencial de reposo en la mem- brana del soma neuronal es la elevada eancentra- cidn de los iones de potasio dentro de la membrana de La célula neuronal y su baja concentracién fuera de ella, En estado de reposo, !a membrana es mucho mas permeable a los iones de potasio que a Jos ines de sodio. Por eso, la elevada concentracién de potasio dentro de la membrana, multiplicada por la gran permeabilidad del potasio, hace que eran numero de iones de potasio con cargas positi vas difundan hacia afuera. Coma dentro del soma sigue habiendo gran cantidad de iones con cargas negativas que no pueden atravesar la membrana y pasar al exterior {iones de proteinas, jones de fos- fato y otros muchos), la expulsién excesiva de jones de potasio positivos al exterior deja a estos iones negativos no difusibles dentro de la eéhula en fran- 0 desequilibrio frente a los iones positivos. Por eso, el interior de las neuronas queda cargado negati- yamnente como consecuencia de la difusién del pota- sio, Este hecho basico se estudié con mas detalle en ¢] Capitulo 5 al hablar del potencial de reposo de la membrana de las fibras nerviosas. Ademds, como también se ha explicado en el Capitulo 5, los iones de sodio que son bombeados en exeeso y que pasan al exterior atravesanda la membrana gracias a la bomba de sodio-potasio, son otro factor causante a plazo mucho mis largo de la negatividad intrace- lular. Distribucién uniforme del potencial den- tro del soma neuronal. £1 interior del soma neu- ronal contiene una solucién electrolitica de gran conductividad, que es e! liquido intracetular de la neurona. Ademiés, el didmetro del soma neuronal es grande (de 10 a 80 micrometros), lo que hace que no haya casi ninguna resistencia a la conduecién de la corriente eléctrica de una parte a otra del soma neuronal. Por tanto, todo cambio de potencial en cualquier parte del liquido intracitoplasmica pro- duce casi exactamente el misnio cambio de poten- al en todos los demds puntos del soma. Este hecho tiene una importancia fundamental porque desem- pefia un papel esencial en la «sumacién» de las sefiales que entran en la neurona procedentes de muchos sitios, que veremos en as siguientes sec ciones de este capitulo, EVECTO DE LA EXCITACION SINAPTICA SOBRE LA MEMBRANA POSTSINAPTICA: Ei, POTENCIAL POSTSI- NAPTICO EXcITADOR. La Figura 45-9A muestra una neurona en reposo con una terminal presinaptica en reposo, no excitada, a su lado. El potencial de membrana en reposo en cualquier punto del soma 25 de ~ 65 milivoltios. 622 Tratado de fisiologia médica Neurona en repose Segmento inicial (020) del axén ~ (con a —> Pr Propanacisn owrona exctada $9) poencit da accion © Enwada de ci Input tribidor a Salida dex? 3 impulso excitador Enkada dena Neuroaa inhibida, Figura 45-9, Tres estadag do la neurone. A Neurone en re0- 50. 8, Neurona en estacia de excitacién, een un potencial Infraneuranc! és pasitiva (@ 469, rnenes neyative) aebido a Iq entrada a8 sodio. ©. Seuroné en estado de Innibiclon. con un potencial de meenbiona mas nagativa causade Bor Ya sold del ion pokes, par a entrod det ton slo, oar ‘mnt En la Figura 45-98 se observa una terininal pre sindptia que hha sevvetado un transmisor en ia hendidura sitaada entre dicha terminal y 1a mem- brana del soma neuronal, Este transmisor actila como xin receptor excitador de la membrana pare aumentar la permeabilidad de lo membrana al Na’. Debido al elevado gradiente de la concentra- cién del sodio y a la intensa negatividad eléctriea del interior de la neurona, los iones de sodio pasan rapidamente al interior de la membrana, La entrada rapida de los iones de sodio con su carga positiva al interior del soma neutraliza parte de la negatividad del potencial de membrana en reposo. Asi, en la Figura 45-9B, ei potencial de membrana en reposo ha aumentado desde ~ 65 a — 45 milivoltios, Esta elevacion del voltaje por enei- ma del potencial neuronal de reposo normal, o sea, hasta un valor menos negativo, se denomina pofen= cial postsindptico excitador (0 EPSP, del inglés, excilatory postsynaptic potential) parque si ese potencial aumente lo suficiente, producira un potencial de accién en la neurona, que la excitara, En este easo, el EPSP es de + 20 milivoltios (20, milivoltios mas positivo que el valor inicial). Sin embargo, tenemos que hacer una adverten- cia en este sentido. La descarga de una sola termi- nal presinaptica puede que no eleve nunca el poten- cial neuronal desde ~ 65 hasta - 45 milivoltios, Un aumento de esta magnitud exige que se descarguen simultaneamente o en rapida sucesién muchas ter- minales, alrededor de 40 a 80 en el caso habitual de Ja motoneurona anterior. Esto se produce por proceso Tiamado sumacién, que se expondnt detalle en 1a8 proximas geceiones. GENERACION DE 10S POTENCIALES OF ACCKIN EK EL SEGMENTO INICIAL DER AXON QUE SALE DR NEURONA: EL UMBRAL De EXCrractOn.. Quando! potencia! postsinaptico excitador se eleva lo ciente, llega un momento éh ue inicia un pot de accidn en Ia neuroma, Sin embargo, eo de accién no comienza én la membrana dat adyacente a la sinapsis excitadora, sino que ceen el segmento inicial del axGn que sale de: neuronal. EB) motivo principal de que sea éste: punta de origen del poteneial de accion es qued soma tiene relativamemte pocos canales de! sot con barrera dependieats del voltaje en su ment ‘na que se ogongan a que el potencial pestsinip excitador aba el nimero recesario de canales dependienic del voltaje siete veces mayer que soma Y, por tanto, puede generar un potensia accién raucho mas féeilmente que el cuerpo te nal, El potencial postsiniptico exeitador gua wt ‘provocar un pobenvial de accién en el segmento in tial deb axdn est entre + 10 y + 20 milivottios Bi sontrasta con los + $0 milivoltios 0 masque sem sitan en el soma, En cuanto apareze el potencial de accién, éte desplaza en ambas direceimes: hacia la perifena Jo large fel awn y, generalmente, tambin h atrés, hasta et oma. En algunos casos llega bidn retrégradamente incluso hasta as dene pero no penetra en ellas, porque fas den igual que el soma, también tienen muy pocos les de sodio con barrera dependianie det voltae por tanto, es frecuente que no puedan genet potenciales de acciin en absolute, Asi pues, en la Figura 43-08, se indica qu urbral de excitacidn de la neurona es de ums milivoltios, jos cuales representan_un potet postsinaptico excitador de + 20 milivettics, ose) milivoltios més positive que e! pofeneial neu de reposo normal de — 65 milivaltios. Fenédmenos eléctricos de Ia inhibicion euronal EFECTO DE LAS SINAPSIS INHTBIDORAS MEMBRANA POSTSENAPTICA: EL POTINCIAL #05 NAPfICO INHIBIDOR, Las sinapsis inhibiderasad an principalmente abriendo los canales del dim en lugar de los canales de sodio, lo que favors paso de los iones de cloro. Ahora biea, part prender como las sinapsis inhibidaras aebia i biendo a la neurona postsinaptica, debomog dar lo que aprendimos sobre el potencial de para los iones de cloro. Se calculé entonees encial Nevist de las iones de cloro es de unos Dnilivoltios. Este potencial es was negative que =65 mrilivol‘ios que normalmente existen en el euronal en repos. Por sto, al abrirse los canales del clova, éstos oon sa shegativa pasarén al interior y esto hard que nial de la membrana se vuelva mas negati- Jo xctmal, y al abrirse kes canales del pata- on su carga pesitiva se desptazaran al of, beual hard que el potencia? de membrana Wva también ras negativo que lo habitual. Wlarizarise © iwhibe a la neurons porque al de membrana est ahora mucho més bp que nunca de} umbrall de excitaeiin, Por anta, el aumento de la, negatividad mas all ded nivel det potenctal de Ja membrana en repose nor- mal te Mame potenciad poxtsindptico inhibidar SP del iets, ‘tory postsynaptic potencial), isi es, ona Figura 45-90 se aprecia el efecto tial de membrane que se produce at aeti- 8¢ las sinapsis inibidoras, y que favorece la Aa del cloro en io lula ola calida Gel potasio idéluta, mientras el potencial de membrana esde su valor normal de — G5 milivoltios alor mas negative todavia de — 70 milivoltios. patencjal de membrana que es 5 milivaltios. egativo es el TPSP, Por tanto, ck IPSP en este e930 65 de 5 milivoltios. Alay OTRO MEDIO PARA nvHTzIR ALAS NEURONAS OR UN PSPs EL «CORTOCIRCUITO» DE LA Alguns veees, al descargarse las inhibidoras se produce poco 0 aingan asi y todo, inhiben a la neurona. Un io de ello es al siguiente qunas neuronas, 1s diferencia de concen- ‘os fones de eloro a un lado y otro de la ‘origina un potencial Nernst del cloro jexactaments igual al potencial de reposo. ‘euando [los canéikes inbibidores se abren, 10 final de los iones de cioro que produzca un fostsindptico inhibidor. Pero los iones se mh en ambas direcciones atravesando los e'boca ancha y lo hacen muchas veces tan ente como.en condiciones normales, y este pinhibe a la neurona de la siguiente mane- llas sinapsis excitadoras hacen que los Sodio penetren en la neurona, los canales ‘ora de boca ancha producen un potencial post- ijfieg excitedor mucho menor que el habitual ativo es que todo cambia en el potencial de se contierte ahora en un potercial dis- cial Nernst del cloro. Por eso, el fu- Hion-eloro qué atraviesa la membrana ya de e2ro, y entonces un flujo suplementario de -eloto atraviesa répidamente los canales de sneha del clora, y su clectronegatividad anula yyoria de la electropositividad del potencial vexeitador inducido por el sodio. Como dello, la tantidad de flujo excitador del sodio que se necesita para superar a “Prganeanién del sistomna nen.ioso: funcicnes elementales de tas sinaps's y de és sustuncias transmisoras 623. la corricaie del claro y producir te excitactén puede ser de 5 a 20 veces mayor de lo normal. Esta tendenria de fos iones de eloro a mantener el potencial de membrana cerca de su valor besai cuando les canales inhibideres estan muy ablertos se lama scortocircuito» de ta membrana, y hace que la corriente del ecdio cansada por las sinapsis excitadoras sea ineficaz para excitar aa cétuta, Para expresar el fendémeno de? cortocireuite de una formar mas matemétiea, es necosario recoriar la ecuactin de Geldizan en el Capitula 5, Ein esta ecuaciéa se demuestra que el patencial de mem- brana esta determinado por la su; de las tomlen- cias de la totalidad de los distintos iones para warsportar las eargas oléetricas a través de la membrana en las dos direcciones. El potencial de snombrana se aproximard a los potenciales de Nernst en equilibrio para aqualllos iones que pene- tren en la membrana con Ja sadxima intensialad. Cuando !os canales inhibidores estan muy abiertos, lag tones de clora y de potasio atraviesan la mem- brana engran cantidad, Por tanto, euaado los cana- les oxeitadores y los canales inhibidores estan abjertos simu!taneamente, el efecto de sumacidn te Jog canzles inhibidores hace disteil que los exnales axcitadores abiertos eleven e! potencial nevrenal hasta el valor éel umbral de sxgitacion, Inhibicién presindptica Ademiis de la inhibicidn causada por las sina sis inhibidoras que acttian en ia membrana neuro- nal, que se llama inhibicion postsindptica, existe otro tipo de inhibiciin en las terminales presinipe ticas que aparece siempre antes de que el impulso alcance a Ja sinapsis. Este tipo de inhibicion, a. mada inhibicion presindptica, aparece Gel siguien- te modo. En la inhibicién presinaptica, la inhibicidn se debe a Ia descarge de las sinapsis inhibidoras que se encuentran ent las fibriflas nerviosaa terminales presinpticas antes de que sus extremos acaben en, Is neurona postsinaptica. En ia mayoria de los casos, la sustancia transmisora inhibidora que se Kibera es el GABA. Este actsia coneretamente abriendo tos canales anidnicos y dejando que muchos ones de cloro penetven por difusién en la fibrilla terminal. Las cargas negativas de estos iones anulan gran parte del efecto excitador de los iones de sodio cargados positivamente que entran en las fibrillas terminales cuando llega un pote cial de accién. Por eso el propio potencial de accién, disminuye mucho en estas fibrillas terminales, con Jo que se reduce el grado de excitacién de la neuro- na postsindptica. La inhibici6n presinsiptica aparece en muchas vias sensoriales del sistema nervioso. O sea, las fibras nerviosas terminales adyacentes se inbiben mutuamente entre si, la cual reduce al minimo la 624 ratado de tisiologia médica 20 | —Potenciat de accion °. B-sorcarsa 30 8 sna go © eneaian Z * fon 3 40 Porencial postsinaiico ‘excitador 6 2 4 6 B to we 14 16 ‘Milsegundes difusidn colateral de los impulsos en las vias senso- riales, Estudiaremos mas a fondo este fenémeno en, los capitulos siguientes. Evolueién temporal y sumacién de los potenciales postsindpticos EVOLUCION TEMPORAL DE LOS POTENCIALES rostsinApnicos, Cuando una sinapsis excita a la motoneurona anterior, la membrana neuronal sigue siendo muy impermeable a los iones de sodio duran- te 1 a 2 milisezundos solamente. En ese brevisimo espacio de tiempo, los iones de sodio pasan répida- mente al interior de la célula postsindptica y aumen- tan el potencial intraneuronal, haciendo surgir asi el potencial postsindptico excitador segan muestran las dos curvas inferiores de Ja Figura 45-10. Este poten- cial, seguidamente, desciende lentamente en los 15 milisegundos siguientes porque este es el tiempo que se necesita para que las cargas positivas en exeeso salgan de la neurona excitada y restablezcan el potencial de membrana en reposo normal, Precisamente todo lo contrario oeurre con el poten- cial postsinaptico inhibidor (PSP). O sea, que la sinapsis inhibidora aumenta la permeabilidad de la membrana o los iones de potasio o de cloro, oa ambos, durante 1 a 2 milisegundos, y esto disminuye el potencial intraneuronal a un valor nas negativo de lo normal, apareciendo asi el PSP. Este potencial tam- bien se'extingue en Tos 15 mifisegundos siguientes, Hay otros tipos de sustancias transmisoras que actuan sobre otras neuronas y que pueden causar excitacién o inhibicién durante cientos de milise- gundos ¢ inclusa durante segundos, minutos u horas, Histo ocurre especialmente con las sustan- cias transmisoras del tipo de los neuropéptidos. Sumacién espacial en las neuronas; el umbral de excitacién Ya se ha sefalado que Ja excitacién de una termi- nal presiniptica aislada que contacta con la superfi- cie de una neurona casi nunea la excita. El motivo de Figura 85-10. Potenciatos postsnéoticos de exeiigoi da se cbsawva que la descarga simultinaa de sole of sindpsis no produce al sumarse un potencialsuiclente PIOVOCar UA Potencial da GeCION, michios que fo desea simulldrecr te muchas sinopss, af sumarse, elaia clathasha el umbral de excitacin y.s¢ produce un po de accion superpuesio, ello es que una sola terminal libera sulbciente tancia transmisora para producir un potencial sindptico excitador que no suele ser mayor de O5i milivoltio, en lugar de los 19 a 20 rnilivettios que necesitan para alcanzar el umbral habitual de tacién. Sin embargo, durante la excitacidn de un’ do comtin de neuronas, muchas terminales, Aunque esas terminales se extionden a amglas as de la neurona, sus efectos pueden aun asi su se. Esto se explica por lo siguiente: ya se hai que un cambio de potencial en cualquier punto do dentro del soma neuronal hard que el po cualquier punto de) soma vantbie casi ext mismo. Esto se debe a la elevada conduetividad trica que existe dentro del gran cuerpo cellar neurona. Por tanto, por cada sinapsis omitadaclg se descarga simulténeamente, el potencial inian ronal se vuelve mas positivo nada menos que ei fraccidn de milivoltio, Cuando el patencial ost tico excitador sea lo bastante grande, se umbral de descarga (0 activacitin) y wparecerse taneamente un potenefal de aceién en el inicial del asin, Este efecto se demuestra tit a 45-10, donde se observan varios potenc sinapticos exeitadores, BI potential postsinipia la parte baja de La figura se pradujo por la cion simulténea de cuatro sinapsis; el niayor que le sigue se debi a la estimacién namero de sinapsis; v finalmeate se abtuyo ung Gial postsindiptico excitador todavia mayoral et lar un namero cuddruple de sinapsis. En ese caso, se produjo un potencial de acoién en else to inicial del axon Este feadmeno de la sumacién simulténeadel potenciales postsinépticos mediante la acti descarga de muchas terminales situadas end muy separadas de la membrana se deh sumacién espacial Sumaci6én temporal Cada vez que una terminal se activa, la cia transmisora liberada abre los eat ana durante 1 milisegundo aproximada- Como el porencial pastsindptico dura 15 adios, una segurnde apertura de Jos canales todavia mayor; por tanto, euanto mas ves ia estimulecion de Ja terminal, mayor es tentiall postsinaptico eficaz. Asi, los potencis- ptieos sucesivos causados por desear de una sola terminal presindptiea, si se produ- Hla rapider suficiente, se pueden sumar de manera que pueden, sumarse los poten- Posisindpticns procedentes de terminales spareidas por la superficie de 1a neurona mimenio de sumacién #2 canoe come sume \CION SINULTANEA DE LOS. POTENCTALES 05 INHIBIDOREA Y EXCITADOWES. Sion postsindptico fahibidor tiene tendencia a wir & patencial de membrana y a hacerlo mas a misatras que ei poteneial postsindptico iGir esta tendiendoa elevay el potemelal al mis- “pele anular gran parte de wn potendial excitaday. Deahi que si una neurona es exeitada por wn poten ii Postsindiptico excitador y luego una serial inh’ ya de otro origen es capaz de disminuir féeil- al gotencial postsindptico y situarte por jo del valor del umbral de exeitaciin, entonoes fividad de Ja neurona ge extingue. de Jas neuronas frecuencia, el potencial postsind pticu que se madh @# de tipo excitador, pera no se ha ele~ plosuficients pare aleanzar e} wmbral de exei~ it, Cuando ocurre esto, se dice que la neuron iitada, Esto es, su potencial de membrana. cerea del umbral de estimulacién que la era todavia no ha Hegacio a ese nivel. Aun dita sefia) precedente de tre lugar Hega y men Ie neurona, entonees ésta puede excitarse. climente, F's freeuente que las senales-difu- sistema nervieso produzcan la fagifitaeién grupes de navironas dé modo que puc ponder rapida y ficiImente a lassenates que an deade otras fuentes, se extienden de 500 a 1000 micrometros direeciones desde el soma neuronal, Con iOn del sistema nerviaso: funciones slementales de las sinapsis y de las sustencias transmisoras 625 ello, estas dendritas pueden recibir seales desde una extensa zona situada alrededor de la motonen~ rona, Fsta aumenta mucho las opoctunidades de que se produzca una sumacidn de las senales pro- cedenies de fibras nerviosas presinapticas aunque estén muy separadas unas de otras. ‘También es intportante e? hecho de que del 80 al 96 % de todas las terminacivnes presindpticas aca~ ‘ban en las dendritas de Jas moteneuronas anterio- res, en contrasts con ¢ 5 al 26% que terminan en el soma de las neuronas. Por tanta, la parte de exti- taciéa que predemina es le que procevia de senales que se han transmitide a través de las dendritas, MUCHAS DBNDRITAS NO PUEDEN TRANSMITIR LOS POTENCIALES DB ACCION, PERO PUEDEN TRANSMITIR SENALES MEDIANTE €ONDUCCION ELECTROTONICA, Muchas dendritas no transmiten potenciales de acciitl pore sus mernbranas tienen relativamen- te pocos conductos de} sodio enn barrera depen- dienie dei voltaje, por lo que sus umbraies de exti- tacida son demasiado altos para que aparestan potenciales de aecién. Sin embargo, las dendritas transmiten vorriente elevirnténica que desciende desde las dendritas hasta el soma, Lax transenision de la eorriente electroténica equivale a una prepa- gacién directa de la eorriente por eenduceién eléc- trea en las Liquidos de las dendritas sin que s° pro- duzca ningin potencial de aecisn. La estimulacion (o inhibicion) de las neurona por esta corriente tie~ ine earacteristicas espectaies, como se verd a cont nuacion, Descenso de ta conduccién electroténica en las dendritas: mayor efecto exeitador (0 inhibidor) de las sinapsis préximas al soma, Bn Ja Figura 45-11 so representan varias sinapsis, Figura 4$-11. Estimuttciéa de una neurona per las terminates Bresingplicas stuados 2 los denariter, donde 58 muestra, expeciaimente la conduccién descendente de ios poten Ciales electratonicos exciadores en los dos dendiitas de Ia Raylerda W ta inhibicion de la exciigcin dendirifiea en ka -denarita que esta mais rriba También sa observa el poten: fe efecto de les sinagsis inhibideras en el segmenta inicich det axdn, 626. Tratade de fisiologia médica excitadoras ¢ inhibidoras que estimulan a las den- dritas de una neurona. En las dos dendritas de la izquierda de la figura se producen efectos excitado- res cerca de los extremos de las dendritas; obsér- vense los niveles elevados que tienen los potencia- les postsinapticos excitadores en esos extremas, 0 sea, los potenciales de membrana menos negativos que hay en esos puntos. Sin embargo, gran parte del potencial postsindptico exeitador desaparcce antes de llegar al soma. El motivo de ello es que las dendritas son prolongaciones largas y estrechas, y sus mombranas, que también son delgadas y exce- sivamente permeables a lox iones de potasio y de cloro, las convierten en lugares por donde s¢

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