Es la protena mas abundante de la mayora de

los vertebrados.
Las fibras de colgeno forman la matriz de los
huesos; estas fibras constituyen la mayor parte
de los tendones y una red de fibras de colgeno
es un constituyente importante de la piel.
 La unidad bsica es la
molcula de tropocolgeno
(una hlice triple de tres
cadenas polipeptdicas).

Las cadenas individuales son

hlices a izquierdas, tres de
estas cadenas se enrollan unas
alrededor de las otras a
derechas con enlaces de
hidrogeno entre ellas.
 Cada tercer residuo que
debe encontrarse cerca del
centro de la hlice triple,
solo puede ser glicina. La
glicina es el nico aa con
un grupo R lo
suficientemente pequeo
para el espacio disponible.
Los grupos R mas grandes
desestabilizaran la
estructura de su triple
hlice.
 La formacin de las hlices
individuales del tipo
colgeno tambin resultan
favorecidas por la presencia
de prolina o hidroxiprolina
en la molcula de
tropocolgeno. Un conjunto
en la secuencia que se repite
es la forma Gly-X-Y, donde
X suele ser prolina e Y,
prolina o hidroxiprolina.
 La mayora de los enlaces de hidrogeno entre las
cadenas en la hlice triple se establecen entre protones
amidas y oxgenos carbonilo, aunque los grupos -OH
de la hidroxiprolina tambin parecen participar en la
estabilizacin de la estructura.
Se produce la hidroxilacin de los residuos de lisina en
el colgeno y este desempea una funcin distinta ya
que sirven para formar lugares de unin para los
polisacridos.
La enzima que cataliza la hidroxilacion de la prolina
necesita vitamina C, acido ascrbico.
 Un sntoma de carencia grave de vitamina C, que se denomina
escorbuto, consiste en el debilitamiento de las fibras de
colgeno producido por el fallo de la hidroxilacion de la prolina
y la lisina.
Las consecuencias son: lesiones de la piel y las encas y
debilitamiento de los vasos sanguneos.
 Las molculas individuales de
tropocolgeno se empaquetan
juntas formando una fibra de
colgeno de una manera
especifica. Cada molcula tiene
una longitud de 300nm y se
solapan con su vecina en
aproximadamente 64nm
produciendo el aspecto
caracterstico de bandas de
fibras.
 Parte de la dureza del colageno se debe al entrecruzamiento de las moleculas de
tropocolageno mediante una reaccion que utiliza las cadenas laterales de la lisina.
Algunas de estas se oxidan para dar lugar a derivados de aldehidos para reaccionar
con un residuo de lisina mediante una condensacion aldolica y deshidratacion para
dar lugar a un entrecruzamiento:

Este proceso sigue a lo largo de la vida y los entrecruzamientos que se

acumulan hacen que el colageno sea cada vez menos elastico y quebradizo.
 Paso 1, empieza con la traduccion.
Paso2, el polipeptido recien traducido se
hidroxila.
Paso3, se unen los azucares (Gluc y Galact)
en reticulo endoplasmico.
Paso4, tres moleculas de procolageno
enrollan sus regiones centrales formando la
triple helice, mientras que las dos regiones
terminales se pliegan formando estructuras
proteicas globulares, el procolageno
contiene alrededor de 1500 residuos de los
cuales 500 estan en las regiones N-terminal
y C-terminal
Paso5, las helices triples de procolageno se
exportan al espacio extracelular:
Paso6, en este punto las regiones terminales
se separan mediante proteasas especificas
dejando solo la triple helice de
tropocolageno.
Paso7, finalmente los entrecruzamientos por
desaminacion de los residuos de lisina, unen
las moleculas formando el colageno.
 La degradacin del colgeno en los tejidos se lleva a
cabo por un numero de enzimas denominadas
colagenasas (son mtaloenzimas y su pH es
optimo=neutro).
Las colagenasas actan a la altura de contando a
partir del N-terminal y cortan entre la glicina y leucina
o entre glicina isoleucina
Al sufrir el corte la fibrilla se disuelve y pasa a un
estado de gelatina, en este estado la molcula es
atacada por proteasas.
El colgeno en lugar de ser una protena nica, se
considera una familia de molculas estrechamente
relacionadas pero genticamente distintas,
describindose varios tipos de colgeno:
Colgeno tipo I:
Abundantemente en: dermis, hueso, tendn y
crnea.
Se presenta en fibrillas estriadas de 20 a 100 nm de
dimetro, agrupndose para formar fibras colgenas
mayores.
Sus subunidades mayores estn constituidas por
cadenas alfa de dos tipos, que difieren ligeramente
en su composicin de aminocidos y en su
secuencia. A una se designa como cadena alfa1 y a la
otro, cadena alfa2.
Es sintetizado por fibroblastos, condroblastos y
osteoblastos.
Funcin principal: resistencia al estiramiento.
 Colgeno tipo II:
Sobre todo en el cartlago, pero tambin en la crnea
embrionaria y en la notocorda, en el ncleo pulposo y
en el humor vtreo del ojo.
En el cartlago, forma fibrillas finas de 10 a 20
nanmetros, pero en otros micro ambientes puede
formar fibrillas ms grandes, indistinguibles
morfolgicamente del colgeno tipo I.
 Estn constituidas por tres cadenas alfa2 de un nico
tipo.
Es sintetizado por el condroblasto. Su funcin principal
es la resistencia a la presin intermitente.
 Colgeno tipo III:
Abunda en el tejido conjuntivo laxo, en paredes de los
vasos sanguneos, la dermis de la piel y el estroma de
varias glndulas.
Parece un constituyente importante de las fibras de 50
nanmetros que se han llamado tradicionalmente fibras
reticulares.
 Est constituido por una clase nica de cadena alfa3.
Es sintetizado por las clulas del msculo liso,
fibroblastos, gla.
Su funcin es la de sosten de los rganos expandibles.
 Colgeno tipo IV:
Es el colgeno que forma la lmina basal que
subyace a los epitelios.
No se polimeriza en fibrillas, sino que forma
un fieltro de molculas orientadas al azar,
asociadas a proteoglicanos y con las protenas
estructurales laminina y fibronectina.
 Sintetizado por las clulas epiteliales y
endoteliales.
Su funcin principal es la de sostn y
filtracin.
 Colgeno tipo V y VI: Presentes en la mayora del
tejido intersticial. Sirve de anclaje a las celulas en su
entorno. Asociado con el tipo I.
Colgeno tipo VII: Se encuentra en la lmina basal.
Colgeno tipo VIII: Presente en algunas clulas
endoteliales.
 Colgeno tipo IX: Se encuentra en el cartlago
articular maduro. Interacta con el tipo II.
Colgeno tipo X: Presente en cartlago hipertrfico
y mineralizado
Colgeno tipo XI: Se encuentra en el cartlago.
Interacta con los tipo II y IX
Colgeno tipo XII: Presente en tejidos sometidos a
altas tensiones como los tendones y ligamentos.
Interacta con los tipos I y III
 Sndrome de Ehlers-Danlos:
Conjunto de por lo menos 10 desrdenes que son
clinica, gentica y bioqumicamente diferentes, pero
que se manifiestan todos ellos por una debilidad
estructural del tejido conjuntivo.
 Se conocen al menos 4 enfermedades con este nombre
caracterizadas por fracturas mltiples y deformidades.
 Un desorden del tejido conjuntivo que afecta sobre todo a los sistemas
musculoesquletico y cardiovascular y a los ojos. Los pacientes muestran
una complexin astnica, con estatura alta, largos brazos y manos y dedos
como los de una araa. La musculatura est pobremente desarrollada, con
poca grasa subcutnea y una gran laxitud de las articulaciones y
ligamentos. La enfermedad se debe a una mutacin del gen FBN1 que
codifica la fibrilina-1.
 Una enfermedad muy rara, adquirida o congnita, en la que la
degeneracin de las fibras elasticas de la piel hace que esta
quede suelta y pendulante. La enfermedad se debe a un defecto
de la lisil-oxidasa, una enzima dependiente de cobre que cataliza
las reacciones de entrecruzamiento de la elastina.
 1. Importancia de que cada tercer aa de colgeno sea glicina.
2. A que aa se unen los carbohidratos del colgeno?
3. Como se explica que la hidroxiprolina e hidroxalisina que se encuentran en la
orina provienen de forma exclusiva de la degradacin del colgeno?
4. Describa las siguientes etapas posribosomales en la sntesis del colgeno:
a. acoplamiento de las tres cadenas de aa.
b. hidroxilacion (que vitamina se necesita)
c. glicosilacin
d. empacamiento para la secrecin
e. conversin de procolageno a tropocolgeno
5. Explique porque el procolageno no puede formar fibrillas y la importancia
fisiolgica de esto.
6. Describa en que consiste la maduracin del colgeno.
7. Accin de las colagenasas.
8. Anlisis de las mas pequeas diferencias estructurales de repercusin fisiolgica.