Los receptores -adrenrgicos son miembros de la superfamilia de siete transmembranas de G

Receptores acoplados a protenas, que son muy importantes tanto en el metabolismo

cardiovascular como metablico regulacin. En el corazn, por ejemplo, las vas ADRB son el
principal medio de Aumentando el rendimiento cardaco en respuesta al estrs agudo o crnico
(Bardou et al., 2007). Los receptores -adrenrgicos se han dividido en al menos 4 subtipos; -AR,
-AR, -AR Y -AR. El -AR y -AR se expresan principalmente en el sistema cardiovascular,
- AR en el msculo liso de la va area y -AR en el tejido adiposo (Frielle et al., 1988). El - 21
AR funcionan sus funciones por
acoplamiento a la protena G
estimulante, que Induce la adenilil
ciclasa, conduciendo as a un aumento
del nivel intracelular de cAMP. CAMP
acta como un segundo mensajero en la
clula a travs de su activacin de la
protena quinasa A (PKA), lo que resulta
en la fosforilacin de mltiples objetivos
(Liggett, 1997). Los Respuestas
fisiolgicas de -ARs a diversos ligandos
endgenos y exgenos muestran
Diferencias interindividuales e
intertnicas sustanciales, que podran ser
Variacin en estos receptores en los
seres humanos (Mason et al., 1999, Green et al., 1994). La informacin disponible ha demostrado
la asociacin significativa entre los Actividad de los receptores -adrenrgicos ( -ARs) y la
obesidad (Scherrer et al., 1994; Al., 1993). Por lo tanto, -ARs genes pueden ser de particular
importancia para el desarrollo De la obesidad humana y se han convertido en el centro de los
estudios en los ltimos aos (Liu et al., 2007). 2.3.1.1 El receptor 3-Adrenrgico ( -AR) El -AR
se localiza principalmente en el intestino delgado, tejido adiposo y vascular Endotelio (Berkowitz
et al., 1995) donde est implicado en la liplisis, captacin de glucosa, Cardio-inhibicin y
relajacin de colon, esfago y vejiga (Bond et al., 2015). El gen -AR humano ha sido localizado
en el cromosoma 8 (8p12-8p11.1) [Nahmias et Al., 1991]. Se compone de 2 exones separados por
un pequeo intrn. Un exn de 1,4 kb codifica 402 residuos de aminocidos, mientras que un
pequeo exn de 0,7 kb contiene la secuencia que codifica para Los 6 restos C-terminales del
receptor y toda la regin no traducida 3 'del ARNm (Granneman et al., 1993). El -AR cruza la
membrana celular siete veces (Fig. 2), se acopla a guaninenucletido (G), y se localiza en el tejido
adiposo. Estimulacin de la Universidad de Ghana http://ugspace.ug.edu.gh 22 Receptor por
agonistas - adrenrgicos activa adenilato ciclasa, lo que aumenta Concentraciones intracelulares
de AMP cclico (cAMP) y resulta en aumento de la liplisis y Termognesis (van Spronsen et al.,
1993, Krief et al., 1993, Emorine et al., 1989)

Polimorfismo del receptor 3-adrenrgico y obesidad

Hasta hace poco, se han identificado 4 sustituciones de un solo par de bases en el gen -AR: 1856
G / T en el intrn; 3139 G / C en la regin 3 'no traducida; 381 C / T que es una mutacin neutra; Y
190 T / C, que es la nica mutacin funcional en el gen -AR (Trp64Arg) (Walston et al., 1995). La
frecuencia de la variante Arg64 difiere entre los grupos tnicos. Se encontraron tres variantes
genticas del 3-AR (1856 G / T, 3139 G / C y 190 T / C) En casi completa asociacin con otro y
forma 2 haplotipos principales (Hoffstedt et Al., 1999). La relacin entre el polimorfismo Trp64Arg
y la tasa metablica basal tambin ha Ha sido investigado porque 3-AR juega un papel
importante en los lpidos y la glucosa Metabolismo, que podra reflejar indirectamente la funcin
3-AR. Walston et al. (1995) primero Reportaron una tendencia a una menor tasa metablica en
reposo en los indios Pima portadores del Arg64 mutacin. Posteriormente, se inform una tasa
metablica de reposo significativamente ms baja en hombres obesos Y los finlandeses femeninos
que llevaban la variante Arg64 (Arch & Kaumann, 1993). Sin embargo, otros Estudios no han
podido observar tal relacin (Sipilinen et al., 1997). Muchas pruebas de roedores han
demostrado que el 3-AR es el principal mediador de Termognesis estimulada por catecolaminas
en tejido adiposo marrn y liplisis en color blanco Tejido adiposo (Tchernof et al., 1999, Lafontan
& Berlan, 1993). Clment et al. (1995) Primera vez que los pacientes con obesidad mrbida que
fueron Arg64 heterozigotos tuvo un Mayor capacidad para ganar peso; Sin embargo, la frecuencia
de los alelos de la mutacin Arg64 Fue similar en los pacientes obesos mrbidos y en los sujetos
normales. Posteriormente, la asociacin de El polimorfismo Trp64Arg en el gen 3-AR con la
obesidad humana fue ampliamente Investigado. Aumento del IMC (el ndice de obesidad ms
comnmente utilizado) en los portadores Arg64 Se ha demostrado en diferentes poblaciones (Mo
et al., 2007, Zhang et al., 1996). En Estos estudios slo los sujetos con Arg64 homocigotos tenan
un aumento en el IMC. Sin embargo, Todava hay un gran nmero de estudios que demuestran no
asociacin significativa Entre el polimorfismo Trp64Arg y la obesidad (Xinli et al., 2001, Garenc y
col., 2001; Gagnon et al., 1996). Esta discrepancia no parece deberse al reducido nmero de
Sujetos estudiados, gen der o de diferente origen tnico, pero podra explicarse Presencia de
algunos otros importantes polimorfismos genticos en el gen 3-AR u otros Genes en esta regin,
o por la influencia combinada del gen 3-AR y polimorfismos

De otros genes. La interaccin entre el polimorfismo Trp64Arg y las variantes comunes de otros

Los genes de susceptibilidad mostraron una correlacin significativa con la obesidad en varios
estudios. Carlsson et al. (2001) inform que Gln27Glu y Trp64Arg variantes fueron
significativamente Asociado con un aumento de la concentracin de cidos grasos no
esterificados. Los hallazgos de

Gagnon et al. (2001) tambin sugiri una interaccin entre el efecto de Trp64Arg ( 3)

Y Glu12 / Glu9 ( 2b) polimorfismos del receptor adrenrgico sobre la grasa corporal en el Cucaso

mujer.