Pediatric

Pharmacology
Recommendations for children prescribing

Dept. Pharmacology & Therapeutic

School of Medicine
Universitas Sumatera Utara
 Remember that is
child is a child,
and
NOT a miniature of adult
 Faktor-faktor Individual Yang
Mempengaruhi Dosis Dan Tindakan Obat
Umur dan berat badan Toleransi
Body surface area Toleransi kongenital
Jenis kelamin Toleransi perolehan
Toleransi silang
Waktu dan faktor tempat Takifilaksi (toleransi akut)
Faktor fisiologik Kumulasi
Faktor patologik Faktor farmakokinetik:
Faktor farmakogenetik Half-life (11/2)
(idiosinkrasi) Kombinasi obat:
Faktor imunologik (alergi addisi
obat) potensiasi
Faktor psikologik dan sinergisme
lingkungan antagonisme
interaksi obat
 Anak vs Dewasa
anak bukanlah miniatur dewasa
masih dalam proses tumbuh kembang, sehingga
fungsi organ dan keadaan fisiologis lainnya juga
masih berkembang
imaturitas fungsi organ-organ tubuh
respons anak terhadap pemberian obat
kejadian efek samping lebih nyata
perlu penghitungan dosis
Banyak obat yang digunakan pada orang dewasa
belum dikaji secara tuntas
formula obat,
mencakup cara pemberian
 Dangerous Drugs
Adverse drug reaction surveillance in pediatric
and adult patients in an emergency room
Munoz et al. Med Clin (Barc) 111(3):92-8,1998

Drugs Children Adults

NSAID 10.4% 28.2%
CV drugs ? 15.9%
Antimicrobials 49.5% 14.5%
GIT drugs ? 11.1%
Respiratory drugs 19.9% ?
Vaccines 9.2% ?
NSAID ADR-related hospitalizations
Cooper JW. South Med J 92(5):485-90,1999
One year post exclusivity
 Pediatric drug development
Must include all aspects of general drug
development (usually referenced)
Plus must evaluate:
Differences in absorption, distribution,
metabolism, elimination
PK profile for age
Differences in side effect profile
Differences in therapeutic effect
Efek umur, sex dan tipe tubuh terhadap komposis tubuh
Umur BB rata (kg) Air tubuh total Lemak
(th) (% BB) (% BB)
Bayi < dari 3 bulan 3,5-8,3 70
Balita 1 10 57
Pria 20-30 72 58 19
40-50 77 56 25
60-70 77 54 25
Wanita 16-30 58 52 29
40-50 62 49 35
60-70 64 42 45
Pria gemuk 31 100 49 33
Pria langsing 26 69 70 7
Ontogeny of Body Composition
Kaufman, Pediatric Pharmacology (Yaffe & Aranda, eds) pp. 212-9, 1992

Protein Other
EC H2O IC H2O Fat
Premature

Newborn

4 mo

12 mo

24 mo

36 mo

Adult

0 20 40 60 80 100
% of Total Body Weight
 Pharmacokinetic
Oral Drug Absorption
Drug Absorpsion Neonate vs. Older Children
Para-
Para- Neo-
Neo- Infant Child Drug Oral Absorption
meter natus Acetaminophen Decreased
Gastric Reduce Normal Normal
Acid Decrease Increased Increased Ampicillin Increased
Secretion Reduce Normal Normal
Diazepam Normal
Gastric Reduce Normal Normal
Emptying Acquiring Adult Adult Digoxin Normal
time Pattern Pattern
Intestinal Penicillin G Increased
Motility
Billiary Phenobarbital Decreased
Function Phenytoin Decreased
Microbial
Flora Sulfonamides Normal
 CYP3A Ontogeny
LaCroix D et al. Eur J Biochem 247:625, 1997

1.5 Fetus 0.15

Postnatal Age

1 0.1

CYP3A7 CYP3A4
Activity Activity
0.5 0.05

0 0
Adult
1-7d

>1yr
<30w
>30w
<24h

1-3mo
8-28d

3-12mo
 Acetaminophen Metabolism
Miller et al., Clin Pharmacol Ther 19:284-94, 1976

Acetaminophen
Glucoronide
G:S Sulfate kel
0.3 Newborn 0.15

0.75 3-9 years 0.17

1.6 12 years 0.19

1.8 Adults 0.18

0 20 40 60 80 100
% of Dose
 Why are children at greater risk of
medication errors?
Drug doses calculated individually
Based on age, weight, surface area
More calculations
Weights change rapidly (esp neonates)
10-fold errors
Inadequate information
Incorrect use of dose information resources
Lack of suitable dosage forms and concentrations
Need for complex calculations & dilutions by
medics/nurses
Children cant always tell us
if were about to make a mistake
if they suffer adverse effects
Children have less internal reserves with which to buffer
the effects of errors
 Most common error type

Dosing errors 28 %

Route of administration 18 %

MAR transcription 14 %

& documentation

Wrong date 9.9 %

Frequency 9.4 %
 Calculation of Pediatric Drug Dosage
based on age
Young :
n / [n + 12] x dosis dewasa (n = umur tahun)
berlaku untuk anak: 1 8 tahun, tidak cock untuk diatas 12 tahun
Dilling:
n / 20 x dosis dewasa (n = umur tahun)
berlaku untuk anak : 8 20 tahun
Cowling:
[n + 1] / 24 x dosis dewasa (n = umur tahun)
di Indonesia rumus ini tidak banyak dipergunakan.
Rumus Ausberger: rumus ini agak tepat untuk anak umur
2 12 bulan: (m + 13) % dari D
1 11 tahun: (4n + 20) % dari D
12 16 tahun: (5n + 10) % dari D
m = umur dalam bulan; n = umur dalam tahun; D = dosis dewasa
Fried :
m / 150 x dosis dewasa ( m = umur bulan)
Rumus ini dipakai untuk bayi 1 tahun kebawah.
 Calculation of Pediatric Drug Dosage
based on body weight
Clarks rule weight (kg)
Kg
Ped. dose = X adult dose
70
pound Weight (pound)
Ped. dose = X adult dose
150

BSA neonate BSA

Body
Ped. dose = X adult dose
surface area
adult BSA

Luas permukaan badan dari anak:

Cara ini sebetulnya paling tepat, tetapi kurang praktis
 Calculation of Pediatric Drug
Dosage based on BSA
Weight Age BSA % adult
(kg) (m2) dose
3 Born 0,2 12
6 3 month 0,3 18
10 1 year 0,45 28
20 5,5 year 0,8 48
30 9 year 1 60
40 12 year 1,3 78
50 14 year 1,5 90
60 Adult 1,7 102
Luas permukaan badan dari anak:
70 Adult 1,76 103
Cara ini sebetulnya paling tepat, tetapi kurang praktis
Calculation of Pediatric Drug Dosage

 Youngs rule:
dose = adult dose x (age in years)/(age
+ 12)
 Clarks rule:
dose = adult dose x weight (kg)/70
dose = adult dose x weight (lbs)/150
 Body surface area
(neonate BSA/adult BSA) x 100 = % of adult
dose needed
Contoh menghitung dosis PARASETAMOL untuk anak

Youngs Rule (untuk anak-anak 2-12 tahun)

Umur (thn) x dosis dewasa
Dosis anak - anak =
Umur + 12
Contoh : Parasetamol (dosis dewasa oral : 500 mg)
3 x 500
untuk umur 3 thn = = 100 mg
3 + 12
Hamburgers Rule (didasarkan pada berat badan dengan berat
Badan dewasa 70 kg.
Berat (kg) x dosis dewasa
Dosis =
70
Contoh : menghitung dosis parasetamol untuk anak - anak
dengan berat 14 kg (dosis dewasa oral : 500 mg);
14 x 500
dosis = = 100 mg
70
 Body Surface Area Rule. Meski penentuan dosis
berdasarkan berat bdan lebih akurat ketimbang umur,
namun banyak variasi berat yang berkaitan dengan umur.
Jadi untuk menentukan dosis yang paling tepat untuk
anak-anak adalah dengan body surface area (BSA),
formula:
BSA (M 2 anak - anak) x dosis dewasa
Dosis anak - anak =
1,7
M 2 = meter bujur sangkar BSA
1,7 = BSA rata rata pada orang dewasa
( formula yang sama digunakan untuk dosis dewasa )
Contoh : menghitung dosis untuk anak - anak dengan berat 50 pounds
(tinggi 47 inci) dan dosis dewasa 60 mg, tentukan BSA dari nomogram
0,86 x 60 51,6
(BSA dari nomogram : 0,86 M 2 ); dosis = = 30 mg
1,7 1,7
Semua formula di atas hanya prakiraan saja, yang selanjutnya
Perlu disesuaikan secara individual pada pasien. Tidak ada formula
yang betul-betul tepat untuk menghitung dosis untuk bayi prematur dan
neonat <2 minggu.
Timbangan dan Cara Menimbang
 Special Dosage Forms for
Pediatrics
Elixirs
Suspensions
Sweeteners
Induce infection
and dental carries
Alcohol
Chewable tablets
Patient
Measured spoon Compliance
Teaspoon
1 Cth = 5 ml
1 C = 15 ml
 Sendok Makan & Sendok Teh
di Hotel - Rumah Tangga

Ukuran volume 1 sendok makan: tidak ada

ukuran 15 ml
Ukuran volume 1 sendok teh (seharusnya 5 ml)
sangat bervariasi
 KETEPATAN SENDOK TAKAR 5 (LIMA)
MILLILITER SEDIAAN CAIR (SYRUP) DARI
BERBAGAI PERUSAHAAN FARMASI
Sake Juli Martina, Aznan Lelo, Dayat S Hidayat (2007)
6

5
volume (ml)

2
1

0
< cth cth > cth
classification of "cth"

Dari 70 sendok takar yang berbeda dari 38 Perusahaan

Farmasi didapatkan hasil bahwa :
4,3 % volume < 5 ml (4,4 0,2 ml);
75 % volume = 5 ml ;
20 % volume > 5 ml (5,66 0,28 ml)
 Distribusi Volume (ml) sendok takar dari
berbagai perusahaan Farmasi
Perusahaan Jumlah Volume (ml)
Farmasi Sendok terkecil terbesar
Ethica 1 4,2
Sampharindo perdana 1 4,4
Bufa Aneka 1 4,6
Kimia Farma 9 5 5
Mutifa 1 5,6
Nufarindo 1 5,6
Universal 3 5 5,8
Sanbe Farma 8 5 6
Phapros 2 5,2 5,4
Improving Medical Products for
Children
Its important to use
the measuring device
that comes with a
childs medicine.
 Drug
administration
Suggested dosages of some NSAIDs
for postoperative pain management
NSAID Dose Route
Diclofenac 0.7 - 2 mg/kg Oral, Rectal, IM
Ibuprofen 5 - 10 mg/kg Oral
Flurbiprofen 1 mg/kg Oral
Ketorolac 0.3 0.5 mg/kg IM, IV
Ketoprofen 1 2 mg/kg IV
Naproxen 4 - 6 mg/kg Oral
Nimesulide 1.5 mg/kg Oral
Tenoxicam 0.75 mg/kg IM
Kokki H. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for postoperative pain.
A focus on children. Pediatr Drugs 5(2):103-23,2003
 Bahan aktif yang ditambahkan
pada obat-obatan untuk anak
Obat racikan Alcohol, as a
Saccharum lactis
Obat jadi
solvent
Syrup Fluoride
Flavors Thimerosal in
Alkohol vaccinations
Tablet kunyah
Flavors
Pemanis rasa
 Anak:: 4 tahun & berat badan 15 kg
Anak

diclofenac
Dosis per- hari adalah:
(0,7 2) mg/kg x 15 kg =
(10.5 - 30) mg
dosis terbagi 3 kali sehari,
(3.5 10) mg per-kali
ibuprofen
Dosis per- hari adalah:
(5 10) mg/kg x 15 kg =
(75 150) mg
dosis terbagi 3 kali sehari,
(25 50) mg per-kali

R/ Diclofenac mg 5 R/ Ibuprofen mg 50
Saccharum lactis qs Saccharum lactis qs

m f pulv dtd No X m f pulv dtd No X

S 3 dd pulv I S 3 dd pulv I
IBUPROFEN DOSAGE CHART
 CATAFLAM DROPS
(Diclofenac resinate)
resinate)
Dosis : 1 tetes/ 1 kg BB/ 1 X pemberian
 Children are at greater risk of medication errors
 Several aspects that need attention in childrens drug
administration are physiological development, pharmacokinetic,
pharmacodynamic, desired therapy result
 Pharmacokinetic and pharmacodynamic affect the drug dosage,
route and frequency of administration, and duration of treatment
 Newborn babies need special attention in drug administration due
to their immature physiological function
 Accurate Dosage calculation is essential in children drug therapy. It
can be acquired from three formulas : based on body weight,body
surface area, and age
 Several drug administrations are via oral route, rectal route and
parenteral route
 Improving medical products for children is needed
 Convenience in calculating doses for children, such as one drop/kg
body weight/administration
 Terima kasih

Dep. Farmakologi & Terapeutik,

Fakultas Kedokteran
Universitas Sumatera Utara