Fisiologa

General y de Sistemas

Fisiologa celular e Introduccin a la Fisiologa

General III
Sistema Inmune I

Universidad de San,ago de Chile Mauricio P. Pinto, PhD

Facultad de Qumica y Biologa
 HISTORIA

Egipto 3000 A.C.- aspiracion de llagas

de viruelas hechas polvo

China 2000 A.C. aspiracion de llagas de

viruelas hechas polvo

Variolizacion 1500 A.C. Turquia

Cowpox (enfermedad de las vacas)
Edward Jenner (1749-1823 D.C.)
Impacto de las vacunas
 De donde viene la palabra?

Inmunidad
Que signica?

Innata versus adapta,va

 Innata Adaptiva
Caractersticas
Para estructuras
compartidas por grupos de Para antgenos microbianos
Especificidad
microorganismos y no microbianos
relacionados
Enorme; los receptores son
Limitada; codificada en la producidos por combinacin
Diversidad
lnea germinal somtica de segmentos
gnicos
Memoria No S
No reactividad a lo propio S S
Componentes
Linfocitos en epitelios;
B a r r e r a s c e l u l a r e s y Piel, epitelios mucosos;
anticuerpos secretados en
qumicas qumicos antimicrobianos
superficie de epitelios
Protenas de la sangre Complemento, otros Anticuerpos
Fagocitos (macrfagos,
Clulas neutrfilos), clulas NK Linfocitos
(natural killer)
 QUE SON ESTOS TERMINOS?

Monocitos
Linfocitos

Celulas NK
Macrofagos
Celulas presentadoras de an,genos

An,cuerpos
Globulos Blancos
Neutrolos
An,genos

Basolos Eosinolos
Hematocrito
Clulas del Sistema Inmune
 Hematopoyesis
DE DONDE VIENEN?

Neutrfilos

En un adulto 65 % de los leucocitos

10 - 15 m
Lbulo segmentado (2-5)
Grnulos Primarios (lisosomas)
Enzimas
Protenas microbicidas
Peroxidasa, Lisozima
Elastasa, Catepsina G
Hidrolasas cidas
Grnulos Secundarios
Lizozima
Colagenasa
Lactoferrina
Fosfatasa alcalina


Neutrfilos

Estn en circulacin 7 horas.

Pasan a los tejidos (azar) por 2 a 3 das.
Funcin de fagocitosis y destruccin de partculas.
Quimiotaxis
Transmigracin leucocitaria
Poseen mecanismos microbicidas
 Eosinfilo
2 5 % de los leucocitos (>1% del total)
Ubicados en tejidos
Ncleo bilobulado
Granulaciones secundarias
Matriz con enzimas hidrolticas
Peroxidasa
Derivado de la mdula sea.

Vida media en la circulacin sangunea de 3 a

4 das antes de migrar a los tejidos en donde
permanecen durante varios das.

Estas protenas granulares son responsables

de muchas funciones proinflamatorias,
principalmente en la patognesis de las
enfermedades alrgicas, como clula efectora
de hipersensibilidad inmediata, as como en la
muerte de parsitos. Una de las enzimas ms
importantes que contienen sus grnulos es la
histaminasa, que se encarga de hidrolizar la
histamina, regulando as la respuesta alrgica.
 Basfilo

Menos del 1 % de leucocitos

Ncleo bilobulado
Grnulos cidos azul violeta (May Grndwald Giemsa)
Histamina
Heparina
Serotonina
Grnulos liberados por un alrgeno que se
fija a dos IgE.

Los basfilos son los responsables del

inicio de la respuesta alrgica
 Monocitos
4 - 10% de leucocitos
12 15 m (leucocito de mayor tamao)
Grnulos primarios
Hidrolasas cidas
Mecanismos oxidativos
Mecanismos bactericidas
Realizan fagocitosis
Comparten caractersticas con Neutrfilos
 Macrfagos

Se originan a partir de los monocitos

Son de mayor tamao

- Mayor fagocitosis y actividad microbicida

Viven meses hasta aos

- Amplia distribucin:

Hgado (clulas de Kupffer)

Rin
Pulmn
- Serosas
- Bazo
Ganglios linfticos
 Clulas Presentadoras de Antgeno
Poblacin leucocitaria heterognea
Deriva de la mdula sea
Son parte del Sistema Fagoctico Mononuclear
Piel (clulas de Langerhans)
Ganglios linfticos (clulas dendrticas foliculares y algunos macrfagos)

Timo clulas foliculares interdigitadas

Clulas dendrticas
Maduracin de fagocitos mononucleares y clulas dendrticas
 Linfocitos

20 % de los leucocitos circulantes

Al frotis se distinguen
Linfocitos pequeos
Linfocitos grandes

Se originan en mdula sea

Se encuentran
Sangre
Linfa
Ganglio linftico
Timo
Mdula sea
 Linfocitos T

Subpoblacin de linfocitos

Participan en inmunidad adquirida celular

Se produce en mdula sea

Madura en el timo

Se diferencian por marcadores de superficie

(Cluster of Differentiation)
Linfocitos T (CD3; CD2; TCR)
Linfocitos T helper (CD3/CD4)
Linfocitos T citotxicos (CD3/CD8)
 Linfocitos B

Subpoblacin de linfocitos

Participa en inmunidad adquirida humoral

Se producen en mdula sea

Madura en la mdula sea

Se diferencian por marcadores de superficie

IgM e IgD de membrana
CD19
CD20 (clulas plasmtica)
CD22
MHC clase II
 Clulas NK

Subpoblacin de linfocitos

Participa en inmunidad celular (cncer)

Se produce en mdula sea

No expresan marcadores de linfocitos T ni B

Expresan CD3/CD16/CD56
Maduracin de linfocitos
 rganos del Sistema Inmune

rganos linfoides primarios

Timo
Bolsa de Fabricio (Aves), mdula sea

rganos linfoides secundarios

Ganglios linfticos
Bazo
Tejido linfoide asociado a mucosa (MALT)

Amgdalas

Placas de peyer
Inmunidad innata y adaptativa
Tipos de inmunidad adaptativa
Inmunidad activa y pasiva
 Componentes Funciones Principales
Barreras
Epitelios Previene la entrada de microorganismos
Defensinas/catelicidina Muerte de microorganismos
Linfocitos intraepiteliales Muerte de microorganismos
Clulas efectoras circulantes
Neutrfilos Fagocitosis temprana y muerte de microorganismos
Fagocitosis eficiente y muerte de microorganismos,
Macrfagos secrecin de citoquinas que estimulan la
inflamacin
Lisis de clulas infectadas, activacin de
Clulas NK (Natural Killer)
macrfagos
Protenas efectoras circulantes
Muerte y opsonizacin de microorganismos,
Complemento
activacin de leucocitos
Opsonizacin de microorganismos, activacin de
Lectina de unin a Manosa (collectin)
complemento (ruta de lectina)
Opsonizacin de microorganismos, activacin de
Protena C-reactiva (pentraxina)
complemento
Citoquinas
TNF, IL-1, quimioquinas Inflamacin
IFN-, - Resistencia a infeccin viral
IFN- Activacin de Macrfagos
IL-12 Produccin de IFN- por clulas NK y linfocitos T
IL-15 Proliferacin de clulas NK
IL-10, TGF- Control de inflamacin
Localizacin celular de receptores de reconocimiento de
patrones moleculares del sistema inmune innato
Estructura, localizacin y especificidades de los TLRs en mamferos
Funcin y sealizacin de TLRs
Inflamosoma
Barreras epiteliales
Mecanismos de proteccin de inmunidad innata en epitelios
Clula NK unida a una clula blanco
Funcin de los receptores activadores e inhibitorios en clulas NK
Estructura y ligandos de los receptores
activadores e inhibitorios de clulas NK
Funciones de las clulas NK
Fagocitosis
Morfologa de los neutrfilos
Maduracin y morfologa de los fagocitos mononucleares
Reclutamiento de leucocitos
Fagocitosis y destruccin intracelular de microorganismos
Funciones efectoras de macrfagos
Rutas de activacin del complemento
C1, lectina de unin a manosa y ficolina
inician la activacin del complemento
Funciones del complemento
Complejo de ataque a la membrana antignica
Acciones biolgicas de Interferones tipo I (IFN e IFN)
Accin conjunta de distintos mecanismos de inmunidad innata
Accin conjunta de distintos mecanismos de inmunidad innata
Estimulacin de inmunidad adaptativa por
respuestas de inmunidad innata
Receptores en inmunidad innata y adaptativa
 Caractersticas de la respuesta inmune adaptativa

Caracterstica Significado funcional

Asegura que distintos antgenos produzcan respuestas
Especificidad
especficas

Permite al sistema inmune responder a una gran variedad

Diversidad
de antgenos

Lleva a una respuesta aumentada frente a exposiciones

Memoria
repetidas a un mismo antgeno

Aumenta el nmero de linfocitos antgeno-especfico para

Expansin clonal
mantener el control sobre los microorganismos

Genera respuestas que son ptimas para la defensa contra

Especializacin
distintos tipos de microorganismos

Permite al sistema inmune responder al encuentro de

Contraccin y homeostasis
nuevos microorganismos

Previene el dao al hospedero durante la respuesta a

No-reactividad a lo propio
antgenos forneos
Receptores en inmunidad innata
Especificidad, memoria y contraccin de la respuesta inmune adaptativa
Tipos de linfocitos
Etapas de la respuesta inmune adaptativa