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Normas de Desempenho para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana: 15 Suplemento Informativo
Normas de Desempenho para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana: 15 Suplemento Informativo
Vol. 25 No. 1
Substitui a Norma M100-S14
Vol. 24
Este documento apresenta tabelas atualizadas para as normas M2-A8 e M7-A6 relativas
a testes de sensibilidade antimicrobiana do Clinical and Laboratory Standards Institute
(CLSI)/NCCLS
Suplemento informativo, para uso global, desenvolvido mediante o processo consensual
do Clinical and Laboratory Standards Institute.
1
Permission to translate the M100-S15 has been granted to ANVISA by CLSI (Formerly NCCLS). In the
event of any variations in meaning that may be introduced through translation, the original NCCLS
publication (in English) is authoritative. For each standard, the interpretive data are valid only if the
methodology in the standard is followed. NCCLS frequently updates the interpretive tables through new
editions and supplements. Users should refer to the most recent edition.
In January 2005, NCCLS changed its name to the Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). Copies
of the complete current standards and informational supplement (in English) may be obtained from CLSI,
940 West Valley Road, Suite 1400, Wayne, PA 19087-1898, U.S.A.; telephone: +610.688.0100; fax:
+610.688.-700; Internet: www.clsi.org.
Coordenao da Traduo
Silvia Figueiredo Costa-Organizao Pan-Americana de Sade
Hospital das Clinicas-FMUSP
Revisores:
Dra. Ana Gales-Docente do Departamento de Doenas Infecciosas e Parasitrias-
UNIFESP
Dra.Antonia Maria de Oliveira Machado-Diretora Tcnica do Laboratrio Central
do Hospital So Paulo-UNIFESP
Dra. Gisele M. Duboc de Almeida-Laboratrio de Microbiologia-Hospital das
Clnicas- FMUSP
Dra. Flvia Rossi-Docente do Departamento de Telemedicina-FMUSP-Diretora do
Laboratrio de Microbiologia do hospital das Clinicas-FMUSP
2
NCCLS...
Servindo A Comunidade Mundial das Cincias Mdicas Atravs de Consenso Voluntrio
O NCCLS uma organizao internacional interdisciplinar, Aprovada Norma/padro ou diretriz que recebeu aprovao
sem fins lucrativos, educacional e de desenvolvimento de consensual da comunidade de ateno sade. Deve ser
normas/padres, que promove o desenvolvimento e uso de revisada para se avaliar a utilidade do documento final,
normas/padres e diretrizes consensuais voluntrias na garantir que se chegue a um consenso (ex., que os comentrios
comunidade de ateno sade. reconhecido no mundo relativos a verses anteriores foram satisfatoriamente
inteiro pela aplicao de seu singular processo consensual ao resolvidos) e identificar qualquer necessidade de documentos
desenvolvimento de normas/padres e diretrizes para testes de consensuais adicionais.
patologia clnica e questes relacionadas ateno de sade. O
NCCLS baseia-se no princpio de que o consenso uma As normas/padres e diretrizes do NCCLS representam uma
maneira efetiva e custo-eficaz de melhorar os testes clnicos e opinio consensual sobre as boas prticas e refletem um
servios de ateno sade. acordo substancial por parte de partes interessadas,
competentes e afetadas materialmente, obtido por meio dos
Alm de desenvolver e promover o uso voluntrio de procedimentos consensuais estabelecidos pelo NCCLS. As
normas/padres e diretrizes consensuais, fornecemos um foro exigncias das normas/padres e diretrizes do NCCLS podem
aberto e isento para tratar questes que afetam a qualidade dos ser mais ou menos rigorosas do que os regulamentos
testes de patologia clnica e a ateno sade. pertinentes. Conseqentemente, o acatamento desse
documento consensual voluntrio no dispensa o usurio da
PUBLICAES responsabilidade de obedecer aos regulamentos pertinentes.
3
Normas de Desempenho para Testes de Sensibilidade
Antimicrobiana; 15o Suplemento Informativo
Resumo
4
M100-S15
ISBN 1-56238-556-9
ISSN 0273-3099
Normas de Desempenho para Testes de Sensibilidade
Antimicrobiana; 15o Suplemento Informativo
Volume 25 Nmero 1
'CLINICAL AND
LABORATORY
STANDARDS INSTITUTE TM
(Formerly NCCLS)
Providing NCCLS standards and guidelines,
ISOITC 212 standards, and ISO/TC 76 standards
5
Esta publicao protegida pelas leis de direitos autorais. Nenhuma parte pode ser
reproduzida, armazenada em sistema de recuperao, transmitida, ou disponibilizada em
qualquer formato ou por qualquer meio (eletrnico, mecnico, fotocpia, gravao, ou outros)
sem consentimento prvio, por escrito, do Clinical and Laboratory Standards Institute, exceto
nos casos relacionados a seguir.
Pelo presente instrumento, o NCCLS concede autorizao para reproduzir partes limitadas desta
publicao, para uso em manuais de procedimentos laboratoriais, num nico local; para
emprstimo entre bibliotecas; ou para uso em programas educacionais, contanto que as vrias
cpias dessa reproduo sejam distribudas gratuitamente, no contenham, em qualquer
circunstncia, mais do que 20% do texto do documento e incluam a seguinte observao:
Autorizao para reproduzir ou usar o texto deste documento alm das isenes aqui concedidas
ou nos termos da Legislao de Direitos Intelectuais pode ser obtida do Clinical and Laboratory
Standards Institute mediante solicitao por escrito. As autorizaes pode ser obtidas no
seguinte endereo: Executive Vice President, Clinical and Laboratory Standards Institute, 940
West Valley Road, Suite 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898, Estados Unidos.
Citao Sugerida
6
Membros do Comit
rea de Microbiologia
Mary Jane Ferraro, Ph.D., M.P.H. Thomas R. Shryock, Ph.D. Lynne S. Garcia M.S.
Presidente Lilly Research Laboratories LSG & Associates
Massachusetts General Hospital Greenfield, Indiana Santa Monica, California
Boston, Massachusetts
Franklin R. Cockerill, HI, M.D. Janel F. Hindler, MCLS, M.T. (ASCP) Melvin P. Weinstein
Mayo Clinic/Mayo Foundation UCLA Medical Center Robert Wood Johnson Medical School
Rochester, Minnesota Los Angeles, California New Brunswick, New Jersey
7
Subcomit para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana (Continuao)
Assessores
Yoichi Hirakata, M.D., Ph.D. Charles H. Nightingale, Ph.D. George H. Talbot, M.D.
Nagasaki University School of Hartford Hospital Talbot Advisors LLC
Medicine and Dentistry Hartford, Connecticut Wayne, Pennsylvania
Nagasaki, Japan
Gunnar Kahlmeter, M.D., Ph.D. L. Barth Reller, M.D. Duke Clinical and Laboratory
ESCMID University Medical Center Standards Institute
Sweden Durham, North Carolina Wayne, Pennsylvania
John E. McGowan, Jr., M.D. Robert P. Rennie, Ph.D. Tracy A. Dooley, M.L.T.(ASCP)
Emory University, Rollins School University of Alberta Hospital Oficial de Ligao
of Public Health Edmonton, Alberta, Canada
Atlanta, Georgia
Melissa A. Lewis
Editora Assistente
8
SUMRIO
Resumo
Membros do Comit
Tabela 1A. Agrupamentos Sugeridos de Agentes Antimicrobianos Aprovados pelo U.S. FDA
que Devem Ser Considerados pelos Laboratrios de Microbiologia Clnica para Testes e
Relatrios de Rotina para Organismos Fastidiosos
Tabelas 2A-2I. Padres Interpretativos dos Halos de Inibio e dos Pontos de Corte
Equivalentes: das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIM)
2A. Enterobacteriaceae
Tabela 3. Limites Aceitveis para as Cepas de Controle de Qualidade Usadas para Monitorar
a Acurcia das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIMs) (g/mL) de Organismos No
Fastidiosos (Usando Meio Meller-Hinton com a concentrao de ctions ajustada, Sem
Sangue ou Outros Suplementos Nutritivos)
9
SUMRIO (Continuao)
Tabela 3A. Limites Aceitveis para as Cepas de Controle de Qualidade Usadas para Monitorar
a Acurcia das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIMs) (g/mL) de Organismos Fastidiosos
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O processo consensual do Clinical and Laboratory Standards Institute, mecanismo que
permite a reviso de um documento, em dois ou mais nveis, pela comunidade de ateno
sade, um processo permanente. Os usurios devem prever edies revisadas de
qualquer documento. Uma vez que as mudanas rpidas nas tecnologias podem afetar os
procedimentos, mtodos e protocolos nas normas/padres e diretrizes, os usurios devem
substituir as edies ultrapassadas por edies atualizadas dos documentos do
CLSI/NCCLS. As edies atualizadas esto relacionadas no CLSI Catalog, distribudo s
organizaes membros e, mediante solicitao, aos no-membros. Se sua organizao
no membro e gostaria de ser, assim como para solicitar um exemplar do NCCLS
Catalog, favor entre em contato conosco: Telefone: +610.688.0100; Fax: +610.688.0700;
E-Mail: exoffice@clsi.org; Website: www.clsi.org.
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Informaes Atualizadas Nesta Edio
O presente documento inclui todas as tabelas das normas sobre Testes de Sensibilidade por
Disco Difuso (M2) e Testes de Sensibilidade por Diluio Aerbica (M7) do Clinical and
Laboratory Standards Institute. H vrias mudanas importantes na tabelas, resultantes das
reunies do Subcomit para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana realizadas durante 2004.
Apresenta-se, a seguir, um resumo das mudanas efetuadas no documento, as quais
substituem as tabelas publicadas em 2004 e em anos anteriores.
Acrscimos/Mudanas/Excluses
Enterobactrias:
No-Enterobacteriaceae:
Polimixina B
Critrios interpretativos da CIM que podem ser usados para predizer os resultados para
Sulfametoxazol-Trimetoprim
Daptomicina
Teste/Relatrio do Grupo B (M2 e M7; Tabela 1).
Flucloxacilina os resultados podem ser deduzidos dos testes de oxacilina (M7; Tabela 2C).
Moxifloxacina
Teste/Relatrio do Grupo C (M2 e M7; Tabela 1).
Telitromicina
Teste/Relatrio do Grupo B (M2 e M7; Tabela 1)
Teste/Relatrio do Grupo Revisados (M2 e M7; Tabela 2C).
Vancomicina
Sugesto para detectar as cepas de S. aureus com sensibilidade reduzida vancomicina com
referncia ao teste de triagem em gar BHI com vancomicina (M2 e M7; Tabela 2C).
Enterococcus spp.:
Daptomicina
Teste/Relatrio do Grupo B apenas para Enterococcus faecalis sensvel vancomicina (M2 e
M7; Tabela 1).
Critrios interpretativos de disco difuso e CIM (M2 e M7; Tabela 2D).
Recomendaes sobre meios especiais de caldo e gar para testar daptomicina (M7; Tabela
2D caixa de "Condies de Testes).
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Informaes Atualizadas Nesta Edio (Continuao)
Haemophilus spp.:
Telitromicina
Teste/Relatrio do Grupo C (M2 e M7; Tabela 1A).
Teste/Relatrio do Grupo Revisados (M2 e M7; Tabela 2E).
Streptococcus pneumoniae:
Fluoroquinolonas
Telitromicina
Teste/Relatrio do Grupo B (M2 e M7; Tabela 1A).
Teste/Relatrio do Grupo Revisados (M2 e M7; Tabela 2G).
Clindamicina
Recomendao para detectar resistncia induzvel clindamicina em estreptococos -
hemolticos (M2 e M7; Tabela 2H).
Clindamicina e Eritromicina
Recomendao de testar os estreptococos do Grupo B para profilaxia durante o parto (M2 e
M7; Tabela 2H).
Daptomicina
Teste/Relatrio do Grupo C (M2 e M7; Tabela 1A).
Critrios interpretativos de disco difuso e CIM para os estreptococos -hemolticos apenas
(M2 e M7; Tabela 2H).
Recomendaes de meios especiais de caldo e gar para testar daptomicina (M7; Tabela 2H
caixa de "Condies de Teste").
A Tabela de CIM foi ampliada para incluir recomendaes e critrios interpretativos para
Francisella tularensis (M7; Tabela 2K)
Neisseria meningitidis:
Os padres interpretativos de CIMs foram relacionados numa nova tabela (M7; Tabela 2L).
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Informaes Atualizadas Nesta Edio (Continuao)
Mudanas/Acrscimos nas Faixas de CQ (Tabela 3):
Guia de Referncia para Freqncia de Testes de CQ (M2, Tabela 3B; M7, Tabela 3C)
Indicao de que os usurios dos sistemas de testes de sensibilidade liberados pelo FDA
devem utilizar os limites de CQ relacionados na literatura do produto (M7; Tabela 3C)
Excluso:
Recomendaes para Neisseria meningitidis, uma vez que recomendaes padro dessa
espcie constam agora da Tabela 2L (M7, Tabela 7).
Glossrios I e II
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importante que os usurios das normas M2-A8 e M7-A6 percebam que os testes de
sensibilidade comerciais no foram considerados nestas normas. Os mtodos
descritos neste documento so procedimentos de referncia genricos, que podem ser
usados, pelos laboratrios clnicos, para realizar testes rotineiros de sensibilidade, ou
para avaliar os sistemas comerciais para possvel uso rotineiro. Os resultados gerados
pelos mtodos de referncia do CLSI/NCCLS so usados pelo United States Food and
Drug Administration para avaliar o desempenho dos sistemas comerciais antes de
liber-los para comercializao nos Estados Unidos. A liberao pelo FDA indica que a
agncia concluiu que aquele dispositivo comercial fornece resultados de sensibilidade
substancialmente equivalentes aos gerados usando os mtodos de referncia do NCCLS
para os organismos e agentes antimicrobianos descritos na bula aprovada do fabricante,
que acompanha o produto. Alguns laboratrios podero achar que mtodos dilucionais
comerciais, ou aqueles que utilizam as metodologias de gradiente de antibitico,
colormtrico, turbidimtrico, fluoromtrico, ou outro mtodo apropriado so factveis
para uso especfico ou rotineiro.
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Misso do Subcomit para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana O
Subcomit para Testes de Sensibilidade Antimicrobiana constitudo por representantes das
profisses, do governos e da indstria, incluindo laboratrios de microbiologia, agncias
governamentais, provedores de ateno sade e educadores, e as indstrias farmacutica
e de microbiologia de diagnstico. Usando o processo de consenso do CLSI, o subcomit
desenvolve normas/padres que promovem testes de sensibilidade antimicrobiana acurados e
relatrios apropriados.
O propsito final da misso do subcomit fornecer informaes teis que permitam que os
laboratrios ajudem o clnico na seleo da terapia antimicrobiana mais adequada para a
conduta clnica. As normas/padres e diretrizes devem ser abrangentes e incluir todos os
agentes antimicrobianos cujos dados atendam s diretrizes estabelecidas pelo CLSI/NCCLS. Os
valores que norteiam essa misso so qualidade, preciso, eqidade, oportunidade, trabalho de
equipe, consenso e confiana.
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Introduo s Tabelas 1 a 1A e 2A a 2I para uso com a Norma M2-A8Disco difuso
C. Teste/Relatrio de Grupos
5. O Grupo O (outros) inclui agentes que possuem indicao clnica para o grupo
de organismos mas, em geral, no so candidatos a testes e relatrios rotineiros, nos
Estados Unidos.
6. O Grupo Inv. (em investigao) inclui agentes que esto sendo pesquisados
para um grupo de organismos, mas ainda no foram aprovados pelo FDA.
D. Leitura Seletiva
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Cada laboratrio deve decidir quais dos agentes relacionados nas tabelas devem ser
objeto de relatrio rotineiro (Grupo A) e para quais deve-se preparar relatrios seletivos
(do Grupo B), em consulta com os especialistas em doenas infecciosas e o
farmacutico, assim como os comits de farmcia, teraputica e controle de infeco do
corpo clnico do hospital. Os relatrios seletivos podem ajudar a melhorar a relevncia
clnica dos relatrios de testes e a minimizar a seleo de cepas nosocomiais
multirresistentes resultantes do uso excessivo de agentes antimicrobianos de amplo
espectro. No caso dos agentes do Grupo B, os resultados que no so liberados
rotineiramente devem ser disponibilizados mediante solicitao, ou podem ser liberados
para espcimes selecionados. Resistncia inesperada, quando confirmada, deve ser
relatada (por exemplo, resistncia a um agente secundrio, mas sensibilidade a um
agente primrio).
1. Sensvel (S)
A categoria sensvel significa que uma infeco por uma determinada cepa pode
ser tratada adequadamente com a dose de agente antimicrobiano recomendada
para esse tipo de infeco e espcie infectante, exceto quando contra-indicado .
2. Intermediria (I)
3. Resistente (R)
Alguns comentrios nas tabelas esto relacionados terapia. Esses comentrios esto
marcados com o smbolo Rx. Pode ser apropriado incluir alguns desses comentrios
(ou verses modificadas dos mesmos) no relatrio relativo ao paciente em questo. Um
exemplo seria a incluso de um comentrio, nos relatrios de sensibilidade dos
enterococos provenientes de hemoculturas, de que "a endocardite por enterococo exige
terapia combinada com alta dose de penicilina ou alta dose de ampicilina ou
vancomicina ou teicoplanina + gentamicina ou estreptomicina para ao bacteriana."
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V. Aviso
Cefalosporinas de 1a e 2a gerao e
Tabela 2A Salmonella spp., Shigella spp.
aminoglicosdeos
24
Tabela 1. Agrupamentos Sugeridos de Agentes Antimicrobianos Aprovados pelo U.S. FDA que Devem Ser Considerados
pelos Laboratrios Microbiologia Clnica para Testes e Relatrios de Rotina sobre Organismos No Fastidiosos.
upo
Cefalotina
Gentamicina Mezlocilina ou
ticarcilina
Piperacilina
GRUPO Be Amicacina Amicacina Azitromicina" ou s
Daptomicina
TESTE claritromicina" ou
eritromicina" Linezolida
PRIMRIOS
RELATRIO
SELETIVO
Amoxicilina-cido Aztreonam
clavulnico ou Cefoperazona Clindamicina"
ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam Daptomicina
Ticarcilina-cido
clavulnico
cefonicida ou
cefuroxima
25
Tobramicina
Gentamicina Cloranfenicol"
Rifampicinad Eritomicina"
Tetraciclinac Tetraciclinac
Rifampicinad (Esses
agentes podem ser
testados para ERV)
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Tabela 1. (Continuao)
i.k i.k i.k
GRUPO A A cinetobacter spp. Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia
TESTE E
RELATRIO Ceftazidima Trimetoprim- Trimetoprim-
PRIMRIOS sulfametoxazol sulfamethoxazol
Imipenem
Meropenem
Ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam
Ticarcilina-clavulanato
Cefepima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ciprofloxacina
Gatifloxacina
Levofloxacina
Doxiciclina
Minociclina
Tetraciclina
Mezlocilina
Piperacilina
Ticarcilina
Trimetoprim-
suIfametoxazol
GRUPO Cf
RELATRIO
COMPLEMENTAR
SELETIVO
GRUPO U
RELATRIO
COMPLEMENTAR
S PARA URINA
27
Tabela 1. (Continuao)
"Aviso": Os seguintes agentes antimicrobianos no devem ser objeto de relatrios rotineiros para as bactrias isoladas de LCR includas neste documento. Esses
agentes antimicrobianos no so as drogas de escolha e podem ser ineficazes no tratamento de infeces de LCR causadas por esses organismos (ex., as bactrias
includas nas Tabelas 2A a 2I):
OBSERVAO 1: Cada laboratrio de patologia clnica deve selecionar os agentes antimicrobianos mais apropriados para testar e relatar, em consulta com os especialistas em
doenas infecciosas e o farmacutico, assim como os comits de farmcia, teraputica e controle de infeces do corpo mdico. As listas para cada grupo de organismos
incluem agentes de eficcia comprovada, com desempenho aceitvel em testes in vitro. Na seleo dos agentes para os Grupos A, B, C e U, deve-se considerar a eficcia
clnica, prevalncia de resistncia, minimizao do surgimento de resistncia, custo e as atuais recomendaes consensuais para drogas de primeira escolha e drogas
alternativas, alm dos comentrios especficos nas notas de rodap e e f. Os testes dos agentes selecionados podem ser teis para fins de controle de infeces.
OBSERVAO 2: As caixas na tabela constituem agrupamentos de agentes comparveis que no precisam ser duplicados nos testes, porque os resultados interpretativos so, em
geral, similares e sua eficcia clnica, equivalente. Alm disso, a expresso "ou" designa um grupo de agentes afins, que possuem espectro de atividade e resultados
interpretativos praticamente idnticos e para os quais a resistncia e sensibilidade cruzadas so quase completas. Assim, costuma ser necessrio selecionar apenas um dos
agentes dentro de cada caixa de seleo (agrupamento ou grupo afim) para teste. Os agentes relatados devem ser testados, exceto quando um relatrio baseado no teste de outro
agente fornece um resultado mais acurado (ex., sensibilidade de estafilococos a cefazolina ou cefalotina com base em teste de oxacilina), devendo-se, em geral, testar os
agentes relacionados no formulrio do hospital; ou, ento, o relatrio deve incluir notas de rodap indicando os agentes que mostram, em geral, resultados interpretativos
comparveis. Deve-se considerar liberar relatrios sobre resultados inesperados (ex., resistncia das Enterobacteriaceae a cefalosporinas de 3a gerao ou imipenem).
Notas de Rodap
Comentrios Gerais
a. Cefalotina pode ser usada para representar cefalotina, cefapirina, cefradina, cefalexina, cefaclor e cefadroxil. Cefazolina, cefuroxima, cefpodoxima, cefprozil e loracarbef (apenas
isolados do trato urinrio) podem ser testados individualmente, porque alguns isolados podem ser sensveis a esses agentes mesmo na presena de resistncia a cefalotina.
28
Tabela 1. (Continuao)
c. Organismos sensveis tetraciclina so considerados tambm sensveis a doxiciclina e minociclina. Entretanto, alguns organismos com sensibilidade intermediria ou resistente a
tetraciclina podem ser sensveis a doxiciclina ou minociclina, ou a ambas.
e. O Grupo B representa agentes que podem justificar testes primrios, mas que s devem ser relatados seletivamente, como quando o organismo resistente a agentes da mesma
classe no Grupo A. Recomenda-se, tambm, relatar fontes selecionadas de espcimes (ex., cefalosporina de 3a gerao para isolados de bactrias entricas de lquido
cerebroespinhal ou trimetoprim-sulfametoxazol para isolados do trato urinrio); alergia ou intolerncia declarada, ou ausncia de resposta a um agente do Grupo A; infeces
polimicrobianas; infeces que envolvem mltiplos stios, com diferentes microorganismos; ou relatrios para fornecer informaes ao pessoal de controle de infeces, como
ferramenta epidemiolgica.
f. O Grupo C compreende agentes antimicrobianos alternativos ou complementares que devem ser testados em instituies afetadas por cepas endmicas ou epidmicas resistentes a
uma ou mais drogas primrias (especialmente na mesma classe, ex., -lactmicos ou aminoglicosdeos); ou para o tratamento de organismos incomuns (ex, cloranfenicol para
algumas Pseudomonas spp. e cloranfenicol, eritromicina, Rifampicina e tetraciclina para alguns enterococos resistentes a vancomicina); ou para fornecer informaes ao pessoal de
controle de infeces, como ferramenta epidemiolgica.
Enterobactrias
g. Para isolados fecais de Salmonella e Shigella spp., deve se testar e relatar rotineiramente apenas ampicilina, uma quinolona e sulfamethoxazol-trimetoprim. Alm disso, deve se
testar e relatar o cloranfenicol e uma cefalosporina de 3a gerao contra isolados extra-intestinais de Salmonella spp.
h. Cefotaxima e ceftriaxona devem ser testadas e relatadas contra isolados de LCR no lugar de cefalotina e cefazolina.
i. As cepas de Klebsiella spp. e E. coli que produzem ESBLs podem ser clinicamente resistentes a terapia com penicilinas, cefalosporinas, ou aztreonam, apesar da sensibilidade
aparente in vitro a alguns desses agentes. Algumas dessas cepas podem apresentar Halos de inibio inferiores da populao sensvel normal, embora acima dos pontos padro de
corte para certas cefaloporinas de espectro estendido ou aztreonam; pode se realizar a triagem dessas cepas para possvel produo de ESBL usando-se os pontos de corte para
testes de triagem apresentados no quadro no final da Tabela 2A, Teste Inicial de Triagem. Outras cepas podem apresentar resultados de sensibilidade intermediria ou resistncia a
um ou mais desses agentes quando se empregam os pontos padro de corte. Em todas as cepas com ESBLs, os dimetros do Halo para uma ou mais cefalosporinas de espectro
estendido podem aumentar na presena de cido clavulnico, conforme descrito no final da Tabela 2A, Teste de Confirmao de Fentipo. Para todas as cepas que produzem ESBL
confirmadas, a interpretao do teste deve ser relatada como resistente a todas as penicilinas, cefalosporinas e aztreonam. (Ver o Glossrio I para os agentes especficos includos na
classe antimicrobiana das penicilinas e subclasse antimicrobiana das cefalosporinas.)
j. As no Enterobacteriaceae, com exceo de P. aeruginosa, Acinetobacter spp., B. cepacia e S. maltophilia, devem ser testadas usando o mtodo de diluio (ver a Norma M7).
29
Tabela 1. (Continuao)
k. Outros agentes podem ser aprovados para terapia, mas seu desempenho ainda no tem sido suficientemente estudado para estabelecer os pontos de corte para os testes
de disco difuso.
Staphylococcus spp.
I. Os estafilococos sensveis penicilina tambm so sensveis a outras penicilinas, cefens e carbapenens aprovados para uso pelo FDA para infeces por estafilococos. As cepas
resistentes a penicilina e sensveis a oxacilina so resistentes s penicilinas penicilinase-lbeis, mas so sensveis a outras penicilinas penicilinase-estveis, s combinaes -
lactmico/inibidor da -lactamase, cabapenens e cefens relevantes. (Ver o Glossrio I para os agentes especficos includos na classe ou subclasse antimicrobianas indicadas). Os
estafilococos resistentes a oxacilina so resistentes a todos os antibiticos -lactmicos atualmente disponveis. Assim, possvel deduzir a sensibilidade ou resistncia a um amplo
leque de antibiticos -lactmicos a partir de testes com apenas penicilina e oxacilina. No se recomenda realizar testes rotineiros com outras penicilinas, combinaes de inibidores
da -lactamase, cefens e carbapenens.
Enterococcus spp.
n. Aviso: Para Enterococcus spp., as cefalosporinas, os aminoglicosdeos (exceto para triagem de alta resistncia), a clindamicina e o trimetoprim-sulfamethoxazol podem parecer
ativos in vitro mas no so clinicamente eficazes e os isolados no devem ser relatados como sensveis.
o. A sensibilidade penicilina pode ser usada para predizer sensibilidade a ampicilina, amoxicilina, ampicilina-sulbactam, amoxicilina-cido clavulnico, piperacilina e piperacilina-
tazobactam no caso dos enterococos no produtores de -lactamase. No caso de isolados de fludo cerebroespinhal ou sangue, recomenda-se tambm um teste de -lactamase. Rx:
Em geral, uma terapia combinada de penicilina ou ampicilina + um aminoglicosdeo indicada no caso de infeces graves por enterococo, como as endocardites.
p. Rx: Quando se usa vancomicina para infeces graves por enterococo, como as endocardites, recomenda-se, em geral, uma terapia combinada com um aminoglicosdeo.
q. Devido s poucas alternativas, pode se testar cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina (ou doxiciclina ou minociclina) e Rifampicina no caso de enterococos resistentes a
vancomicina (ERV), recomendando-se consultar um especialista em doenas infecciosas.
r. Para relatrios contra Enterococcus faecium resistente vancomicina.
s. Para relatrios contra Enterococcus faecalis sensvel vancomicina.
30
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Tabela 1 A. Agrupamentos Sugeridos de Agentes Antimicrobianos Aprovados pelo U.S. FDA que
Devem Ser Considerados pelos Laboratrios de Microbiologia Clnica para Testes e Reportes de
Rotina para Organismos Fastidiosos.
GRUPO A Haemophilus spp.e Neisseria Streptococcus Streptococcus spp.,
TESTE E gonorrhoeae pneumoniae
j
exceto Streptococcus
RELATRIO Ampicilinae,g Eritromicinaa Eritromicinaa,o,r
PRIMRIOS m,n,p
Sulfametoxazol Penicilina (disco de Penicilina ou
k
Trimetoprim oxacilina) ampicilina
n,p
Sulfametoxazol-
Trimetoprim
GRUPO Bb e
Cefotaxima ou Clindamicina Cloranfenicolo
TESTE PRIMRIO ceftazidimae ou Gatifloxacina
RELATRIO e Gemifloxacina
ceftizoxima ou
SELETIVO
ceftriaxona
e Levofloxacina
Moxifloxacina
Ofloxacina
Cefuroxima Sparfloxacina
sdica Telitromicina
d
(parenteral) Tetraciclina
e
Cloranfenicol
k o,r
Vancomicina Clindamicina
e,h
Meropenem
Vancomicina
GRUPO C Azitromicina
f
Cefixime ou Cloranfenicolo Cefepima ou cefotaxima
RELATRIO ou cefotaxima ou ou ceftriaxona
COMPLEMENTAR cefpodoxima ou
claritromicinaf
SELETIVO ceftizoxima ou
Aztreonam Linezolida
ceftriaxona
l n
Cefaclorf ou Cefmetazol Rifampicina Daptomicina
f
cefprozil ou Cefotetam
loracarbeff Cefoxitina
Cefuroxima
Levofloxacinan
Ofloxacinan
Linezolida
Cefdinirf ou
cefiximef ou
cefpodoximaf Quinupristina-
dalfopristinaq
Cefonicida
f
Cefuroxima axetil (oral) Ciprofloxacina ou
gatifloxacina ou
ofloxacina
Ciprofloxacina Penicilinai
ou
gatifloxacina ou
levofloxacina
ou
lomefloxacina
ou
moxifloxacina
Ertapenem ou imipenem Espectinomicina
Tetraciclina
Rifampicina f
Telitromicina
32
d
Tetraciclina
NOTA 1: Cada laboratrio de patologia clnica deve selecionar os agentes antimicrobianos mais
apropriados para testar e relatar, em consulta com os especialistas em doenas infecciosas e o
farmacutico, assim como os comits de farmcia, teraputica e controle de infeco do corpo
clnico. As listas para cada grupo de organismos incluem agentes de eficcia comprovada, com
desempenho aceitvel em testes in vitro. Na seleo dos agentes para os Grupos A, B e C, deve-se
considerar a eficcia clnica, a prevalncia de resistncia, a minimizao do surgimento de
resistncia, o custo e as atuais recomendaes consensuais para drogas de primeira escolha e
drogas alternativas, alm dos comentrios especficos nas notas de rodap b e c. Os testes de
determinados agentes podem ser teis para fins de controle de infeces.
NOTA 2: As caixas na tabela constituem agrupamentos de agentes comparveis que no precisam ser
duplicados nos testes, porque os resultados interpretativos so, em geral, similares e sua eficcia
clnica, equivalente. Alm disso, a expresso "ou" designa um grupo de agentes afins, que
possuem espectro de atividade e resultados interpretativos praticamente idnticos e para os quais
a resistncia e sensibilidade cruzadas so quase completas. Assim, costuma ser necessrio
selecionar apenas um dos agentes dentro de cada caixa de seleo (agrupamento ou grupo afim)
para teste. Os agentes relatados devem ser testados, exceto quando um relatrio baseado no
teste de outro agente fornece um resultado mais acurado, devendo-se, em geral, testar os
agentes relacionados no formulrio do hospital; ou, ento, o relatrio deve incluir notas de rodap
indicando os agentes que mostram, em geral, resultados interpretativos comparveis. Deve-se
considerar liberar relatrios sobre resultados inesperados.
Notas de Rodap
Comentrios Gerais
b. O Grupo B representa agentes que podem justificar testes primrios, mas que s devem ser
relatados seletivamente, como quando o organismo resistente a agentes da mesma classe no
Grupo A. Relatrios tambm so indicados quando o Recomenda-se, tambm, relatar resultados
obtidos de isolados obtidos de um stio corpreo especfico (por exemplo, cefalosporina de 3a
gerao para isolados de Haemophilus influenzae provenientes de lquido cfalo-raquidiano; alergia
ou intolerncia declarada, ou ausncia de resposta a um agente do Grupo A; infeces
polimicrobianas; infeces que envolvem mltiplos stios, com diferentes microorganismos; ou
relatrios para fornecer informaes ao servio de controle de infeco, como ferramenta
epidemiolgica.
34
Tabela 1A. (Continuao)
d. Organismos sensveis tetraciclina so considerados tambm sensveis doxiciclina e
minociclina.
Haemophilus spp.
g. Os resultados dos testes de sensibilidade ampicilina devem ser usados para predizer a atividade
da amoxicilina. A maioria dos isolados de H. influenzae resistentes a ampicilina e amoxicilina
produzem -lactamase tipo-TEM. Na maioria dos casos, um teste direto de -lactamase constitui um
meio rpido de detectar resistncia ampicilina e amoxicilina.
Neisseria gonorrhoeae
Streptococcus pneumoniae
k. Penicilina, cefotaxima ou ceftriaxona e meropenem devem ser testados por meio de um mtodo
confivel de CIM (como os descritos na Norma M7 do CLSI/NCCLS) e relatados rotineiramente para
isolados de S. pneumoniae provenientes de LCR. Esses isolados tambm devem ser testados para
vancomicina, usando um mtodo de CIM ou disco. Para isolados de outros stios, pode-se usar o
teste de triagem com disco de oxacilina. Se o tamanho da halo de oxacilina for 19mm, recomenda-
se determinar as CIMs de penicilina e cefotaxima ou ceftriaxona.
n. Os critrios interpretativos dos testes de disco difuso para penicilina, ampicilina, levofloxacina,
ofloxacina e daptomicina so usados para relatar apenas estreptococos -hemolticos.
35
Tabela 1A. (Continuao)
o. No relatado rotineiramente para organismos isolados do trato urinrio.
p. O teste de sensibilidade das penicilinas e outros -lactmicos aprovados pelo FDA para tratamento
de infeces por Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae no so necessrios para
fins clnicos e no precisam ser realizados rotineiramente, uma vez que, como para vancomicina,
no tm sido identificadas cepas resistentes. Os critrios interpretativos so fornecidos para
desenvolvimento farmacutico, epidemiologia ou monitoramento do surgimento de resistncia.
Qualquer cepa no sensvel identificada deve ser enviada a um laboratrio de referncia para
confirmao.
36
Tabela 2A. Padres Interpretativos de Dimetros dos Halos de Inibio e Equivalncia de Pontos de corte das Concentraes Inibitrias
Mnimas (CIM) para Enterobacteriaceae
Comentrios Gerais
(1) Para isolados fecais de Salmonella e Shigella spp. apenas ampicilina, uma quinolona e sulfametoxazol- trimetoprim. Alm disso, cloranfenicol e uma
cefalosporina de terceira gerao devem ser testados e relatados para isolados extra-intestinais de Salmonella spp.
PENICILINAS
A Ampicilina 10 g 13 14-16 17 32 8 (2) Representativo da classe
para ampicilina e amoxicilina.
37
Tabela 2A. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo de Inibio CIM Equivalente
Agente Contedo em mm Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio Comentrios
Antimicrobiano do Disco
do Grupo R I S R S
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. (Favor reportar-se ao (4) AVISO: Para Salmonella spp. e Shigella spp., as cefalosporinas de primeira e
Glossrio I.) segunda gerao podem parecer ativas in vitro. mas so ineficazes clinicamente e no
devem ser relatadas como sensveis.
38
Tabela 2A. (Continuao)
CIM Equivalente
Teste/ Dimetro do Halo de Inibio
Agente Contedo Pontos de Corte
Relatrio em mm Comentrios
Antimicrobiano do Disco (g /mL)
do Grupo
R I S R S
CEFENS (PARENTERAL) (Continuao)
B Cefamandol ou 30 g 14 15-17 18 32 8
B cefonicida ou 30 g 14 15-17 18 32 8
B cefuroxima sdica (parenteral) 30 g 14 15-17 18 32 8
B Cefepima 30 g 14 15-17 18 32 8
B Cefmetazola 30 g 12 13-15 16 64 16
B Cefoperazona 75 g 15 16-20 21 64 16
B Cefotetam 30 g 12 13-15 16 64 16
B Cefoxitina 30 g 14 15-17 18 32 8
B Cefotaxima ou 30 g 14 15-22 23 64 8 (9) Cefotaxima e ceftriaxona devem ser testadas e relatadas
B ceftizoxima ou 30 g 14 15-19 20 32 8 para isolados de LCR, ao invs de cefalotina e cefazolina.
B ceftriaxona 30 g 13 14-20 21 64 8 Ver o comentrio (5).
C Ceftazidima 30 g 14 15-17 18 32 8 Ver o comentrio (5).
O Moxalactam 30 g 14 15-22 23 64 8
CEFENS (ORAL)
B Cefuroxima axetil (oral) 30 g 14 15-22 23 32 4
U Loracarbef 30 g 14 15-17 18 32 8 (10) Uma vez que h relatos de que certas cepas de Citrobacter,
Providencia e Enterobacter spp. que apresentam resultados falsos-
sensveis com discos de cefdinir e loracarbef, as cepas desses
gneros no devem ser testadas com esses discos.
O Cefaclor 30 g 14 15-17 18 32 8
O Cefdinir 5 g 16 17-19 20 4 1 Ver o comentrio (10).
O Cefixima 5 g 15 16-18 19 4 1 (11) No aplicvel aos testes de Morganella spp.
O Cefpodoxima 10 g 17 18-20 21 8 2 Ver os comentrios (5) e (11).
O Cefprozil 30 g 14 15-17 18 32 8 (12) Uma vez que h relatos de que certas cepas de
Providencia spp. apresentam resultados falsos-sensveis com
os discos de cefproxil, as cepas desse gnero no devem ser
testadas ou relatadas com esse disco.
Inv. Cefetamet 10 g 14 15-17 18 16 4 Ver o comentrio (11).
Inv. Ceftibuten 30 g 17 18-20 21 32 8 (13) Indicado apenas para isolados de urina.
CARBAPENENS
B Ertapenem 10 g 15 16-18 19 >8 <2
B Imipenem ou 10 g 13 14-15 16 >16 <4
B meropenem 10 g 13 14-15 16 >16 <4
MONOBACTAMS
C Aztreonam 30 g 15 16-21 22 >32 8 Ver o comentrio (5).
Tabela 2A. (Continuao)
CIM Equivalente
Dimetro do Halo de Inibio
Teste/ Pontos de Corte Comentrios
Agente Contedo em mm
Relatrio (g /mL)
Antimicrobiano do Disco
do Grupo
R I S R S
AMINOGLICOSDEOS (14) AVISO: Para Salmonella spp. e Shigella spp., os
aminoglicosdeos podem parecer ativos in vitro, mas so
clinicamente ineficazes e no devem ser relatados como
sensveis.
A Gentamicina 10 g 12 13-14 15 8 4
B Amicacina 30 g 14 15-16 17 32 16
C Canamicina 30 g 13 14-17 18 25 6
C Netilmicina 30 g 12 13-14 15 32 12
C Tobramicina 10 g 12 13-14 15 8 4
O Estreptomicina 10 g 11 12-14 15 -
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 30 g 14 15-18 19 16 4 (15) Os organismos sensveis tetraciclina so tambm
considerados sensveis doxiciclina e minociclina.
Entretanto, alguns organismos intermedirios ou resistentes
tetraciclina podem ser sensveis doxiciclina ou minociclina,
ou ambas.
O Doxiciclina 30 g 12 13-15 16 16 4
O Minociclina 30 g 14 15-18 19 16 4
FLUOROQUINOLONAS (16) As cepas de Salmonella resistentes a fluoroquinolona, com
resultados de resistentes para o cido nalidxico, podem estar
associadas com falha clnica ou resposta demorada em
pacientes tratados com fluoroquinolona para salmonelose
extra-intestinal. Os isolados extra-intestinais de Salmonella
tambm devem ser testados para resistncia a cido nalidxico.
Para isolados com resultado de sensvel s fluoroquinolonas e
resistente ao cido nalidxico, deve-se informar ao mdico que
o agentes infeccioso pode no ser erradicado pelo tratamento
com fluoroquinolona. Recomenda-se consultar um especialista
em doenas infecciosas.
B Ciprofloxacina ou 5 g 15 16-20 21 4
B levofloxacina 5 g 13 14-16 17 8
U Gatifloxacina 5 g 14 15-17 18 8 2
B Gemifloxacina 5 g 15 16-19 20 1 0,25 (17) Aprovado pelo FDA para Klebsiella pneumoniae.
U Lomefloxacina ou 10 g 18 19-21 22 8 2
U norfloxacina ou 10 g 12 13-16 17 16 4
U ofloxacina 5 g 12 13-15 16 8 2
O Enoxacina 10 g 14 15-17 18 8 2
O Grepafloxacina 5 g 14 15-17 18 4 1
Inv. Fleroxacina 5 g 15 16-18 19 8 2
40
Tabela 2A. (Continuao)
CIM Equivalente
Dimetro do Halo de Inibio,
Teste/ Pontos de Corte Comentrios
Agente Contedo em mm
Relatrio (g /mL)
Antimicrobiano do Disco
do Grupo
R I S R S
QUINOLONAS
U Cinoxacina 100 g 14 15-18 19 64 16
41
Tabela 2A. (Continuao)
Condies de incubao
Perodo de incubao
Resultados Halo de Cefpodoxime 17mm Um aumento de > 5mm no dimetro halo para quaisquer
Halo de Ceftazidima 22mm dos dois agentes antimicrobianos testados em combinao
Halo de Aztreonam 27mm com cido clavulnico contra o seu halo testado
Halo de Cefotaxima 27mm individualmente = ESBL (por ex., halo de ceftazidima = 16;
Halo de Ceftriaxona halo de ceftazidima-cido clavulnico = 21).
25mm
Notas de Rodap
a. No se recomenda triagem rotineira de Proteus mirabilis para produo de ESBL. Entretanto, quando os
isolados so considerados clinicamente relevantes (por ex., um isolado de corrente sangunea), os halos
de inibio para ceftazidima ( 22mm), cefotaxima ( 27mm), ou cefpodoxima ( 17mm) identificaro
presuntivamente a produo de ESBL. O teste confirmatrio do fentipo usando ceftazidima e cefotaxima,
individualmente ou em combinao com cido clavulnico, pode confirmar as cepas produtoras de ESBL.
Para todas as cepas de P. mirabilis confirmadas como produtoras de ESBL, a interpretao do teste deve
ser relatada como resistente a todas as penicilinas, s cefalosporinas e ao aztreonam.
b. Discos com preparaes de ceftazidima-cido clavulnico (30 g/10 g) e cefotaxima-cido clavulnico (30 g/10
g): Usando uma soluo padro de cido clavulnico a 1000 g/mL (fresca ou retirada de pequenas alquotas
congeladas a -70 C), acrescente 10 L de cido clavulnico aos discos de ceftazidima (30 g) e cefotaxima (30
g). Use uma micropipeta para aplicar 10 L da soluo padro aos discos de ceftazidima e cefotaxima at uma
hora antes dos discos serem aplicados s placas. Permita que se passem 30 minutos antes da aplicao dos
discos na placa, perodo este necessrio para que o cido clavulnico seja absorvido e que os discos sequem
para aplicao. Use os discos imediatamente aps a preparao ou os descarte; no armazene.
42
Tabela 2B. Padres Interpretativos dos Dimetros dos Halos de Inibio e Pontos de corte das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIM)
Equivalentes para Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia e Burkholderia cepacia.
Comentrios Gerais
(1) As no Enterobacteriaceae, exceto P. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. maltophilia e B. cepacia (Ver comentrio (5) devem ser testadas pelo mtodo de
diluio. (Ver M7, Tabela 2B.)
(2) A sensibilidade de isolados de P. aeruginosa provenientes de pacientes com fibrose cstica pode ser determinada, de maneira confivel, pelo mtodo de disco
difuso, embora possa ser necessrio estender o perodo de incubao para at 24 horas antes de relatar a sensibilidade.
(3) P. aeruginosa pode desenvolver resistncia durante terapia prolongada com qualquer antibitico. Portanto, os isolados inicialmente sensveis podem se tornar
resistentes trs ou quatro dias aps o incio da terapia. Pode valer a pena testar isolados repetidos.
(4) Rx: As infeces por P. aeruginosa em pacientes granulocitopnicos e as infeces graves em outros pacientes devem ser tratadas com doses mximas de
penicilina com atividade antipseudomonas (carboxipenicilina ou ureidopenicilina) ou ceftazidima em combinao com um aminoglicosdeo.
(5) Somente minociclina, levofloxacina e sulfametoxazol-trimetoprim podem ser relatadas para isolados de S. maltophilia. Apenas ceftazidima, meropenem,
minociclina e sulfametoxazol- trimetoprim podem ser relatadas para isolados de B. cepacia.
PENICILINAS
A Mezlocilina ou 75 g 15 - 16 128 64 Para P. aeruginosa
17 18-20 21 128 16 Para Acinetobacter spp.
A ticarcilina 75 g 14 15 128 <64 Para P. aeruginosa
14 15-19 20 128 16 Para Acinetobacter spp.
A Piperacilina 100 g 17 18 128 64 Para P. aeruginosa
17 18-20 21 128 16 Para Acinetobacter spp.
U Carbenicilina 100 g 13 14-16 17 512 128 Para P. aeruginosa
19 20-22 23 64 16 Para Acinetobacter spp.
O Azlocilinan 75 g 17 18 128 64 Para P. aeruginosa
43
Tabela 2B. (Continuao)
44
Tabela 2B. (Continuao)
FLUOROQUINOLONAS
B Ciprofloxacina 5 g 15 16-20 21 4 1
2
B Levofloxacina 13 14-16 17 8
U Lomefloxacina ou 10 g 18 19-21 22 8 2
U norfloxacima ou 10 g 12 13-16 17 16 4
U ofloxacina 5 g 12 13-15 16 8 2
O Gatifloxacina 5 g 14 15-17 18 8 2 (8) Este ponto de corte s aplicvel a
isolados do trato urinrio.
FENICIS
C Cloranfenicol 30 g 12 13-17 18 32 8 (9) No relatado rotineiramente para
isolados do trato urinrio.
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
C Sulfametoxazol-trimetoprim 23,75 g / 10 11-15 16 38/2
1,25 152/8
U Sulfomanidas 250 g ou 12 13-16 17 350 100 (10) O disco de sulfisoxazol pode ser
300 g usados para representar quaisquer das
preparaes de sulfonamida
atualmente disponveis.
45
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46
Tabela 2C. Padres Interpretativos de Dimetros do Halo de inibio e Pontos de Corte Equivalentes das Concentraes Inibitrias Mnimas
(CIM) para Staphylococcus spp.
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis.)
Meio: gar Mueller-Hinton
Inculo: Suspenso direta das colnias, equivalente a uma soluo padro 0,5de McFarland
Staphylococcus aureus ATCC 25923
Incubao:
o o o
33 - 35 C (no exceder 35 C); ar ambiente, 16-18 horas; 24 horas para oxacilina, Escherichia coli ATCC 35218 (para combinaes de -lactmico/inibidor de -
meticilina,nafcilina e vancomicina lactamase)
Staphylococcus aureus ATCC BAA-977 e Staphylococcus aureus ATCC BAA-
976 (para avaliar a qualidade do teste de induo de clindamicina)
Comentrios Gerais
(1) Historicamente, a resistncia s penicilinas penicilinase-estveis (Ver Glossrio I) tem sido denominada " resistncia meticilina", assim,os acrnimos MRSA (para S. aureus resistente
a meticilina") ou MRS (para "estafilococos resistentes meticilina") ainda so normalmente usados, embora a meticilina no seja mais o agente de escolha para testes ou tratamento.
Neste documento, empregam-se vrios termos para fazer referncia a resistncia a esses agentes (e.g., "MRS," " resistncia a meticilina," ou " resistncia oxacilina").
(2) Para Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase-negativos sensveis oxacilina, , os resultados para cefens parenterais e orais, as combinaes -
lactmico/inibidor de -lactamase e os carbapenens, quando testados, devem ser relatados de acordo com os resultados gerados usando os critrios interpretativos
rotineiros. Ver o comentrio (3), para relatos de resultados de -lactmicos para cepas resistentes a oxacilina.
(3) AVISO: No caso de Staphylococcus aureus resistente oxacilina e estafilococos coagulase-negativos (MRS), outros agentes -lactmicos, ex., penicilinas, combinaes de -
lactmicos/inibidores de -lactamase, cefens e carbapenens, podem parecer ativos in vitro, mas so clinicamente ineficazes. Os resultados para essas drogas devem ser relatados
como resistentes, ou no devem ser relatados. Isso se deve ao fato de que a maioria dos casos documentados de infeces por MRS no tem respondido bem a terapia com -
lactmicos, ou porque ainda no foram apresentados dados clnicos convincentes documentando a eficcia clnica desses agentes.
(4) Deteco de resistncia a oxacilina: Os testes para deteco do mecA ou para a protena expressa por mecA, a protena 2a ligadora de penicilina (PBP 2a, tambm
denominada PBP2') so os mtodos mais acurados para predizer resistncia oxacilina e podem ser usados para confirmar os resultados do teste com discos de
estafilococos isolados de infeces graves. Os isolados de estafilococos portadores do gene mecA, ou que produzem PBP 2a (o produto do gene mecA), devem ser
reportados como resistentes oxacilina. Os isolados no portadores de mecA ou que no produzem PBP 2a devem ser reportados como sensveis oxacilina. Devido
rara ocorrncia de outros mecanismos de resistncia que no a presena de mecA, se os testes de CIM forem realizados em acrscimo ao disco difuso, os isolados com
MICs para oxacilina 4 g/mL e mecA-negativos ou negativos para PBP 2a, devem ser relatados como resistentes oxacilina.
(5) No se recomenda realizar testes rotineiros de isolados urinrios de S. saprophyticus, porque as infeces respondem a concentraes alcanadas na urina pelos agentes
antimicrobianos normalmente usados para tratar infeces agudas, no complicadas do trato urinrio (ex., nitrofurantona, sulfametoxazol-trimetoprim ou uma fluoroquinolona).
(6) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados exceto "sensvel." Para as
cepas que produzem resultados sugestivos numa categoria de "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de sensibilidade antimicrobiana devem ser
confirmados. Os isolados devem ser armazenados e remetidos a um laboratrio de referncia, para confirmao dos resultados por meio de um mtodo de diluio de referncia do
CLSI/NCCLS.
47
Tabela 2C. (Continuao)
48
Tabela 2C. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo de inibio, CIM Equivalente
Agente Contedo mm Inteiro Mais Prximo Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio do Comentrios
Antimicrobiano do Disco
Grupo R I S R S
PENICILINAS (Continuao)
A Oxacilina 30 g cefoxitina 19 20 4 (oxacilina) 2 Para S. aureus e S. lugdunensis.
1 g oxacilina 10 11-12 13 4 2 Para S. aureus e S. lugdunensis.
(9) Para S. aureus e S. lugdunensis, o teste com disco de
cefoxitina comparvel ao teste de disco de oxacilina em
termos de predizer a resistncia oxacilina mediada por mecA;
entretanto, a leitura do teste de disco de cefoxitina mais fcil
e, portanto, esse o mtodo de preferncia.
(10) Se forem obtidos resultados intermedirios para S. aureus,
recomenda-se realizar um teste para deteco de mecA ou PBP
2a, teste com disco de cefoxitina, teste de CIM de oxacilina, ou
teste de triagem em gar oxacilina-nacl. O resultado do teste
alternativo deve ser relatado, ao invs do resultado
intermedirio.
30 g cefoxitina 24 25 0,5 (oxacilina) 0,25 Para estafilococos coagulase-negativos, com exceo de S.
lugdunensis.
1 g oxacilina 17 18 0,5 0,25 Para estafilococos coagulase-negativos, com exceo de S.
lugdunensis
(11) O teste com disco de cefoxitina o mtodo de preferncia
para testar estafilococos coagulase-negativos. Embora os
critrios interpretativos para oxacilina para os
estafilococos coagulase-negativos estejam correlacionados
com a presena ou ausncia do gene codificador da resistncia
a meticilina/oxacilina (mecA) em S. epidermidis, esses critrios
interpretativos podem superestimar resistncia para outros
estafilococos coagulase-negativos, como por ex., S.
saprophyticus. O teste com disco de cefoxitina possui
especificidade maior e sensibilidade equivalente ao teste de
disco de oxacilina para os estafilococos coagulase-negativos.
(12) Se uma penicilina penicilinase-estvel for testada, a
oxacilina ser o agente de preferncia e os resultados podem
ser aplicados a outras penicilinas penicilinase-estveis,
cloxacilina, dicloxacilina e flucloxacilina. A oxacilina mais
resistente a degradao durante armazenamento, alm de
detectar mais facilmente heterorresistncia s cepas de
estafilococos. Os discos de cloxacilina no devem ser usados,
porque podem no detectar o S. aureus resistente a oxacilina. A
cefoxitina pode ser testada, no lugar da oxacilina. Ver os
comentrios (9), (10), (11) e (13).
(13) Para todos os estafilococos, recomendamos o uso de luz
transmitida (placa vista de contraluz) para verificar crescimento
leve dentro do halo de inibio do disco de oxacilina; qualquer
crescimento discernvel dentro do halo de inibio indicativo
de resistncia a oxacilina. Leia o disco de cefoxitina usando luz
refletida.
49
Tabela 2C. (Continuao)
Dimetro do Halo de inibio, CIM Equivalente
Teste/
Contedo do mm Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco
do Grupo R I S R S
PENICILINAS (Continuao)
O Ampicilina 10 g 28 - 29 -lactamase 0,25 (14) Representantes de classe para ampicilina e amoxicilina. (15)
Para estafilococos resistentes a oxacilina, relatar como resistente
ou no relatar.
O Meticilina 5 g 9 10-13 14 >16 8 (16) Os pontos de corte do disco difuso so para uso apenas
em S. aureus. Ver o comentrio (12).
O Nafcilinan 1 g 10 11-12 13 - 1 (17) Os pontos de corte do disco difuso so para uso apenas
em S. aureus. Ver o comentrio (12).
COMBINAES -LACTMICO/INIBIDOR DE -LACTAMASE Ver os comentrios (3) e (7).
(18) Para os estafilococos resistentes oxacilina, relatar como
resistente ou no relatar.
O Amoxicilina-cido clavulnico 20/10 g 19 - 20 8/4 4/2
O Ampicilina-sulbactam 10/10 g 11 12-14 15 32/16 8/4
O Piperacilina-tazobactam 100/10 g 17 - 18 16/4 8/4
O Ticarcilina-cido clavulnico 75/10 g 22 - 23 16/2 8/2
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas 1, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio 1.) Ver o comentrio (7).
(19) Para os estafilococos resistentes oxacilina, relatar como
resistente ou no relatar.
O Cefamandola 30 g 14 15-17 18 32 8
O Cefazolina 30 g 14 15-17 18 32 8
O Cefepima 30 g 14 15-17 18 32 8
O Cefmetazola 30 g 12 13-15 16 64 16
O Cefonicida 30 g 14 15-17 18 >32 8
O Cefoperazona 75 g 15 16-20 21 >64 16
O Cefotaxima 30 g 14 15-22 23 >64 8
O Cefotetam 30 g 12 13-15 16 64 16
O Ceftazidima 30 g 14 15-17 18 32 8
O Ceftizoxima 30 g 14 15-19 20 32 8
O Ceftriaxona 30 g 13 14-20 21 64 8
O Cefuroxima sdica (parenteral) 30 g 14 15-17 18 >32 8
O Cefalotina 30 g 14 15-17 18 32 8
O Moxalactam 30 g 14 15-22 23 64 8
CEFENS (ORAL) Ver o comentrio (7).
(20) Para os estafilococos resistentes oxacilina, relatar como
resistente ou no relatar.
O Cefaclor 30 g 14 15-17 18 >32 8
O Cefdinir 5 g 16 17-19 20 >4 1
O Cefpodoxima 10 g 17 18-20 21 >8 2
O Cefprozil 30 g 14 15-17 18 >32 8
O Cefuroxima axetil (oral) 30 g 14 15-22 23 >32 4
O Loracarbef 30 g 14 15-17 18 >32 8
50
Tabela 2C. (Continuao)
Dimetro do Halo de inibio CIM Equivalente
Teste/ em mm Pontos de Corte (g/mL)
Contedo do
Relatrio Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco
do Grupo R I S R S
51
Tabela 2C. (Continuao)
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 30 g 14 15-18 19 16 4 (24) Organismos sensveis tetraciclina tambm so
considerados sensveis doxiciclina e minociclina. Entretanto,
alguns organismos intermedirios resistentes tetraciclina
podem ser sensveis doxiciclina ou minociclina, ou a ambas.
O Doxiciclina 30 g 12 13-15 16 16 4
O Minociclina 30 g 14 15-18 19 16 4
FLUOROQUINOLONAS (25) Staphylococcus spp, podem desenvolver resistncia durante
terapia prolongada com quinolonas, Portanto, isolados
inicialmente sensveis podem se tornar resistentes trs ou quatro
dias aps o incio da terapia.Pode ser necessrio testar isolados
repetidos.
52
Tabela 2C. (Continuao)
LICOSAMIDAS
B Clindamicina 2 g < 14 15-20 > 21 >4 < 0,5 (27) Os isolados de S. aureus e Staphylococcus spp. coagulase-negativos
resistentes aos MACROLDEOS podem apresentar resistncia constitutiva
ou induzvel clindamicina [metilao do rRNA 23S codificado pelo gene
erm, tambm conhecida como resistncia MLSB (macroldeo,
lincosomida e estreptogramina tipo B)] ou podem ser resistentes apenas aos
macroldeos (mecanismo de efluxo codificado pelo gene msrA). A resistncia
induzvel a clindamicina pode ser detectada usando um teste de
aproximao de disco, colocando um disco de 2g de clindamicina a uma
distancia de 15mm a 26mm da borda de um disco de eritromicina de 15g,
como parte de um teste de rotina de disco difuso. Aps a incubao, os
organismos que no apresentarem achatamento do halo de clindamicina
devem ser relatados como sensveis a clindamicina. Os organismos que
apresentam achatamento do halo de clindamicina adjacente ao disco de
eritromicina (chamada de Halo "D") indicam resistncia induzvel a
clindamicina. Esses isolados devem ser relatados como resistentes a
clindamicina", podendo-se incluir um comentrio no sentido de que
"Presume-se que este isolado resistente com base na deteco de
resistncia induzvel a clindamicina. Ainda assim, a clindamicina poder ser
eficaz em alguns pacientes". Para as recomendaes relativas a controle
de qualidade/avaliao de qualidade, reportar-se Tabela 3.
Ver o comentrio (23).
C Quinupristina-dalfopristina 15 g 15 16-18 19 4 1
OXAZOLIDINONAS
B Linezolida 30 g - - 21 - 4 Ver o comentrio (6).
53
Tabela 2C. (Continuao)
a
Teste de Disco Difuso para Predio de Resistncia dos Estafilococos mediada pelo mecA
a
Usar as condies do teste de disco padro e incubar durante 24 horas; entretanto, os resultados podem ser
relatados aps 18 horas de incubao, quando resistentes. Ler o disco de cefoxitina usando luz refletida.
54
Tabela 2D. Padres Interpretativos de Dimetros dos Halos de Inibio e Pontos de corte Equivalentes das Concentraes Inibitrias
Mnimas (CIM) para Enterococcus spp.
Comentrios Gerais
(1) AVISO: Para Enterococcus spp., cefalosporinas, aminoglicosdeos (exceto para triagem de alto nvel de resistncia), clindamicina e sulfametoxazol
trimetoprim podem parecer ativos in vitro, mas no so clinicamente eficazes; os isolados no devem ser relatados como sensveis.
(2) O sinergismo entre ampicilina, penicilina, ou vancomicina e um aminoglicosdeo pode ser predito para os enterococos usando um teste de triagem de alto
nvel de resistncia aos aminoglicosdeo (gentamicina e estreptomicina). No necessrio testar outros aminoglicosdeos, porque suas atividades contra os
enterococos no so superiores s da gentamicina e estreptomicina.
(3) Devido ao nmero limitados de alternativas, cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina (ou doxiciclina ou minociclina) e Rifampicina podem ser usadas contra
enterococos resistentes a vancomicina (VRE), recomendando-se consultar um especialista em doenas infecciosas.
(4) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes impede a definio de categorias de resultados
outros que "sensvel." Para as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados
do teste de sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para
confirmao dos resultados usando o mtodo de diluio padro do CLSI/NCCLS.
55
Tabela 2D. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo de inibia , CIM Equivalente
Relatrio do Contedo do em mm Pontos de Corte (g/mL)
Agente Antimicrobiano Disco Comentrios
Grupo R I S R S
PENICILINAS
A Penicilina ou 10 unidades 10 14 - 15 16 8 (5) A ampicilina a representante da classe para ampicilina e
A ampicilina g 16 - 17 16 8 amoxicilina. Os resultados da ampicilina podem ser usados para
i predizer a sensibilidade amoxicilina-cido clavulnico,
ampicilina-sulbactam, piperacilina e piperacilina-tazobactam entre
os enterococos no produtores de -lactamase.
(6) A sensibilidade dos enterococos no produtores de -
lactamase a penicilina pode ser usada para predizer a
sensibilidade ampicilina, amoxicilina, ampicilina-sulbactam,
amoxicilina-cido clavulnico, piperacilina e piperacilina-
tazobactam. A sensibilidade ampicilina pode ser usada para
predizer a sensibilidade a imipenem, sempre que a espcie
confirmada seja E. faecalis.
56
Tabela 2D. (Continuao)
O Doxiciclina 30 g 12 13-15 16 16 4
O Minociclina 30 g 14 15-18 19 16 4
FLUOROQUINOLONAS
U Ciprofloxacina 5 g 15 16-20 21 4 1
u Levofloxacina 5 g 13 14-16 17 8 2
u Norfloxacima 10 g < 12 13-16 17 16 <4
O Gatifloxacina 5 g 14 15-17 > 18 8 2 (12) Este ponto de corte se aplica apenas a isolados do trato
urinrio.
NITROFURANTONAS
U Nitrofurantona 300 g 14 15-16 17 128 32
ANSAMICINAS
C Rifampicina 5 g < 16 17-19 20 4 <1 (13) Rx: Rifampicina no deve ser usada isoladamente no
tratamento.
Ver o comentrio (3).
FOSFOMICINAS
U Fosfomicina 200 g 12 13-15 16 256 64 (14) Para uso apenas com E. faecalis. O disco de fosfomicina de
200 g contm 50 g de glicose-6-fosfato.
FENICIS
C Cloranfenicol 30 g 12 13-17 18 32 8 Ver o comentrio (3).
Ver o comentrio. (10).
ESTREPTOGRAMINAS
B Quinupristina-dalfopristina 15 g 15 16-18 19 4 1
OXAZOLIDINONAS
B Linezolida 30 g 20 21-22 23 8 2
57
Tabela 2D. (Continuao)
Testes de Triagem de Disco Difuso para Resistncia de Alto Nvel a Aminoglicosdeo (HLAR)a
C Gentamicina 120 g 6 7-9 10 > 500 500 (15) Se o dimetro do halo for de 7 a 9mm, o teste ser
(HLAR) inconclusivo, sendo necessrio realizar um teste de triagem de
diluio em gar ou de microdiluio em caldo para confirmar a
resistncia.
Ver os comentrios (2) e (7).
C Estreptomicina 300 g 6 7-9 10 (16) H correlao para resistncia estreptomicina para valores
(HLAR) de CIMs 1000 g/mL para microdiluio em caldo e de 2000
g/mL para diluio em agar. Ver os comentrios (2), (7) e (15).
Nota de Rodap
a. Para o CQ dos testes de triagem de HLAR, usar Enterococcus faecalis ATCC 29212 (Ver Tabela 3, Nota
de Rodap f [Teste de Disco] para as faixas aceitveis de CQ).
Ver a Norma M7, Tabela 2D (Teste de CIM), que resume os testes de triagem adicionais para vancomicina,
resistncia de alto nvel a aminoglicosdeos e testes complementares de identificao que podem se teis
para os enterococos resistentes a vancomicina.
58
Tabela 2E. Padres Interpretativos de Dimetros dos Halos de Inibio e Pontos de corte das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIM)
Equivalentes para Haemophilus spp.
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis).
Meio: Meio de teste para Haemophilus (HTM)
Inculo: Mtodo de suspenso direta das colnias, equivalente a uma soluo padro Haemophilus influenzae ATCC 49247
de McFarland a 0,5 Haemophilus influenzae ATCC 49766
o
Incubao: 35 C 2 graus; Co2 a 5%; 16-18 horas Escherichia coli ATCC 35218 (para testes com amoxicilina-cido clavulnico)
Comentrio Gerais
(1) Apenas resultados de testes com ampicilina, uma das cefalosporinas de terceira gerao, cloranfenicol e meropenem devem ser relatados rotineiramente para isolados de
Haemophilus influenzae de LCR.
(2) Amoxicilina-cido clavulnico, azitromicina, claritromicina, cefaclor, cefprozil, loracarbef, cefdinir, cefixima, cefpodoxima e cefuroxima axetil so os agentes antimicrobianos de
administrao oral que podem ser usados como terapia emprica nas infeces das vias respiratrias por Haemophilus spp. Os resultados dos testes de sensibilidade desses agentes
antimicrobianos so freqentemente inteis no tratamento de pacientes individuais. Entretanto, pode ser apropriado testar a sensibilidade do Haemophilus spp. com esses produtos para
fins de vigilncia e estudos epidemiolgicos.
(3) Para produzir HTM: prepara-se uma soluo padro fresca de hematina dissolvendo 50 mg de hematina em p em 100 mL de NaOH a 0,01 mol/L aquecendo e mexendo at a
dissoluo completa do p de hematina. A seguir, acrescenta-se 30 mL da soluo estoque de hematina a 1 L de gar Meller-Hinton, acrescido de 5 g de extrato de levedura. Aps
autoclavar e resfriar, adicionam-se, assepticamente, 3 mL de soluo estoque de NAD (50 mg de NAD dissolvidos em 10 mL de gua destilada, esterilizada por filtrao).
(4) Para algumas combinaes organismos/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes no permite a definio de categorias de resultados outros que "sensvel." Para
as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", recomenda-se confirmar a identificao do organismo e os resultados do teste de sensibilidade
antimicrobiana. Os isolados devem ser armazenados e subseqentemente enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos resultados usando o mtodo de diluio padro
do CLSI/NCCLS.
59
Tabela 2E. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo de Inibio CIM Equivalente
Contedo do em mm Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio do Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco
Grupo R I S R S
COMBINAES -LACTMICO/INIBIDOR DE -LACTAMASE Ver o comentrio (6).
O Amoxicilina-cido clavulnico 20/10 g 19 - 20 8/4 4/2
O Ampicilina-sulbactam 19 - 20 4/2 2/1
10/10 g
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.) Ver o comentrio (6).
B Cefotaxima ou 30 g - - 26 - 2 Ver o comentrio (4).
B ceftazidima ou 30 g - - 26 - 2
B ceftizoxima ou 30 g - - 26 - 2
B ceftriaxona 30 g - - 26 - 2
B Cefuroxima sdica 30 g 16 17-19 20 >16 4
(parenteral)
C Cefonicida 30 g 16 17-19 20 16 4
O Cefepima 30 g - - 26 - 2 Ver o comentrio (4).
CEFENS (ORAL) Ver o comentrio (6).
O Cefaclor ou 30 g < 16 17-19 20 32 8
O cefprozil ou 30 g 14 15-17 18 32 8
O loracarbef 30 g 15 16-18 19 32 8
O Cefdinir ou 5 g - - 20 - 1 Ver o comentrio (4).
O cefixime ou 5 g - - 21 - 1
O cefpodoxima 10 g - - 21 - 2
C Cefuroxima axetil (oral) 30 g 16 17-19 20 16 4
O Ceftibutem 30 g - - 28 - 2 Ver o comentrio (4).
INV. Cefetamet 10 g 14 15-17 18 16 4
CARBAPENENS
B Meropenem 10 g - - 20 - 0,5 Ver o comentrio (4).
C Ertapenem ou 10 g - - 19 - 0,5 Ver o comentrio (4).
C imipenem 10 g - - 16 - 4
MONOBACTAMS
C Aztreonam 30 g - - 26 - 2 Ver o comentrio (4).
MACROLDEOS
C Azitromicina ou 15 g - - 12 - 4 Ver o comentrio (4).
C claritromicina 15 g 10 11-12 13 32 8
Ketoldeos
C Telitromicina 15 g 11 12-14 15 16 4
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 30 g 25 26-28 29 8 2 (7) Os organismos sensveis tetraciclina so
tambm considerados sensveis doxiciclina e
minociclina.
60
Tabela 2E. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo de Inibio CIM Equivalente
Contedo do em mm Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio do Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco R I S R S
Grupo
FLUOROQUINOLONAS
C Ciprofloxacina ou 5 g _ _ 21 - 1 Ver o comentrio (4).
C gatifloxacina ou 5 g - - 18 - 1
C levofloxacina ou 5 g - - 17 - 2
C lomefloxacina ou 10 g - - 22 - 2
C moxifloxacina ou 5 g - - 18 - 1
C ofloxacina 5 g - - 16 - 2
C Gemifloxacina 5 g - - 18 - 0,12
O Grepafloxacina 5 g _ _ 24 - 0,5
O Trovafloxacina 10 g _ _ > 22 - 1
Inv. Fleroxacina 5 g _ _ 19 - 2
INIBIDORES DA VIA DO FOLATO
A Sulfametoxazol- 23,75/1,25g 10 11-15 16 76/4 9,5/0,5
trimetoprim
FENICIS
B Cloranfenicol 30 g 25 26-28 29 8 2
ANSAMICINAS
C Rifampicina 5 g 16 17-19 20 4 1
61
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62
Tabela 2F. Padres Interpretativos de Dimetros dos Halos de Inibio e Pontos de corte das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIM)
Equivalentes para Neisseria gonorrhoeae
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis.)
Meio: Base de gar GC e suplemento de crescimento definido a 1%. No
necessrio usar um suplemento de crescimento isento de cistena
para o teste de disco difuso.
Neisseria gonorrhoeae ATCC 49226
Inculo: Mtodo de suspenso direta das colnias, equivalente a uma
soluo padro de McFarland a 0,5.
o
Incubao: 35 C 2 graus; Co2 a 5%; 20-24 horas.
Comentrios Gerais
(1) No caso de N. gonorrhoeae, um resultado intermedirio para um agente antimicrobiano indica um problema tcnico que precisa ser resolvido repetindo o teste
ou falta de experincia clnica no tratamento de organismos que apresentem estes halos de inibio. Esse ltimo parece ser o caso para cefmetazol, cefotetam,
cefoxitina e espectinomicina. As cepas com halos de inibio intermedirios com os outros agentes tm sido documentada uma taxa de cura clnica mais baixa (85-95%)
comparada com > 95% para as cepas sensveis.
(2) O teste de disco difuso para ampicilina, penicilina e Rifampicina no confivel para Neisseria meningitidis. Os testes de concentrao inibitria mnima (CIM)
devem ser utilizados para esses organismos.
(3) O meio recomendado para testar N. gonorrhoeae consiste em gar GC ao qual se acrescenta um suplemento de crescimento a 1% (1,1 g de L-cistena; 0,03 g
de guanina HCL; 3 mg de tiamina HCL; 13 mg de PABA; 0,01 g de B12; 0,1 g de cocarboxilase; 0,25 g de NAD; 1 g de adenina; 10 g de L-glutamina; 100 g de glicose;
0,02 g de nitrato frrico [em 1 L de H2O] aps autoclavar.
(4) Para algumas combinaes organismos/agente antimicrobiano agente, a ausncia de cepas resistentes no permite a definio de categorias de resultados
outras que "sensvel." Para as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", recomenda-se confirmar a identificao do organismo e os
resultados do teste de sensibilidade antimicrobiana. Os isolados devem ser armazenados e subseqentemente enviados a um laboratrio de referncia para
confirmao dos resultados usando o mtodo de diluio padro do CLSI/NCCLS.
63
Tabela 2F. (Continuao)
Dimetro do Halo de Inibio CIM Equivalente
Teste/ em mm Pontos de Corte (g/mL)
Contedo do
Relatrio do Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco
Grupo R I S R S
PENICILINAS
C Penicilina 10 unidades 26 27-46 47 2 0,06 (5) Um resultado de teste positivo para -
lactamase prediz resistncia penicilina,
ampicilina e amoxicilina.
(6) O teste de -lactamase detectar um tipo de
resistncia penicilina em N. gonorrhoeae, podendo
tambm ser usado para fornecer informaes
epidemiolgicas. As cepas com resistncia mediada
por cromossomos podem ser detectadas apenas
pelos mtodos de disco difuso ou CIM de diluio
em gar.
(7) Os gonococos com halos 19mm para discos de
penicilina com 10 unidades so, provavelmente, cepas
produtoras de -lactamase. Mesmo assim, o teste de
-lactamase ainda o mtodo de preferncia para
testar a sensibilidade, para identificao rpida e
acurada dessa resistncia penicilina mediada por
plasmdeo.
CEFENS (PARENTERAL) (incluindo as cefalosporinas 1,1, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.)
C Cefotaxima ou 30 g - - 31 - 0,5 Ver o comentrio (4).
C ceftizoxima ou 30 g - 38 - 0,5
C ceftriaxona 30 g - 35 - 0,25
C Cefmetazol 30 g 27 28-32 33 8 2
C Cefotetam 30 g 19 20-25 26 8 2
C Cefoxitina 30 g 23 24-27 28 8 2
C Cefuroxima sdio (parenteral) 30 g 25 26-30 31 4 1
O Cefepima 30 g - - 31 - 0.5 Ver o comentrio (4).
O Ceftazidima 30 g - - 31 - 0.5 Ver o comentrio (4).
CEFENS (ORAL)
C Cefixima ou 5 g - 31 - 0.25 Ver o comentrio (4).
C cefpodoxima 10 g - 29 0.5
Inv. Cefetamet 10 g - - 29 - 0.5 Ver o comentrio (4).
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 30 g 30 31-37 38 2 0.25 (8) Os gonococos com halos de inibio 19mm para
discos de tetraciclina de 30 g indicam, em geral, um
isolado de N. gonorrhoeae com resistncia
tetraciclina mediada por plasmdeo (TRNG). Essas
cepas devem ser confirmadas por meio de teste de
diluio (CIM 16ug/mL). Favor reportar-se Tabela
2F da Norma M7..
64
Tabela 2F. (Continuao)
65
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66
Tabela 2G. Padres Interpretativos de Dimetros dos Halos de inibio e Pontos de corte Equivalentes das Concentraes Inibitrias
Mnimas (CIM) para Streptococcus pneumoniae
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis.)
Meio: gar Mueller-Hinton com 5% de sangue de carneiro
Inculo: Mtodo de suspenso direta das colnias, equivalente a uma
soluo padro 0,5de McFarland. Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
o
Incubao: 35 C 2 graus; Co2 a 5%; 20-24 horas.
Comentrios Gerais
(1) Amoxicilina, ampicilina, cefepima, cefotaxima, ceftriaxona, cefuroxima, ertapenem, imipenem e meropenem podem ser usados para tratar infeces
pneumoccicas; entretanto, ainda no h testes de sensibilidade de disco difuso confiveis com esses agentes. A melhor maneira de determinar sua atividade in
vitro usando um mtodo de CIM.
(2) Penicilina, cefotaxima ou ceftriaxona e meropenem devem ser testados usando um mtodo confivel de CIM (como o descrito na Norma M7 do CLSI/NCCLS) e
devem ser relatados rotineiramente para isolados de S. pneumoniae provenientes de LCR. Esses isolados tambm devem ser testados para vancomicina usando
um mtodo de CIM ou de disco difuso.
(3) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes no permite a definio de categorias de resultados outras que
"sensvel." Para as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", deve-se confirmar a identidade do organismo e os resultados do
teste de sensibilidade antimicrobiana. Os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos resultados usando o
mtodo de diluio padro do CLSI/NCCLS.
67
Tabela 2G. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo de inibio CIM Equivalente
Relatrio do em mm Pontos de Corte (g/mL)
Contedo do
Grupo Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco
R I S R S
GLICOPEPTDEOS
B Vancomicina 30 g - - 17 1 (6) No h registro de qualquer cepa de S. pneumoniae com
dimetro da halo 17mm para vancomicina; tais cepas devem ser
remetidas a um laboratrio de referncia.
MACROLDEOS (7) Pode-se predizer sensibilidade e resistncia azitromicina,
claritromicina e diritromicina usando eritromicina.
(8) No relatar rotineiramente para isolados do trato urinrio.
FENICIS
Cloranfenicol 30 g 20 - 21 8 4 Ver o comentrio (8).
ANSAMICINAS
C Rifampicina 5 g 16 17-18 19 4 1 (10) Rx: Rifampicina no deve ser usada isoladamente para
tratamento.
LICOSAMIDAS
B Clindamicina 2 g 15 16-18 19 1 0,25 Ver o comentrio (8).
ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristina-dalfopristina 15 g < 15 16-18 19 4 1
OXAZOLIDINONAS
C Linezolida 30 g - - 21 - 2 Ver o comentrio (3).
68
Tabela 2H. Padres Interpretativos de Dimetros do Halo de Inibio e Pontos de corte Equivalentes das Concentraes Inibitrias Mnimas
(CIM para Streptococcus spp. Outro que Streptococcus pneumoniae
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis.)
Meio: gar Mueller-Hinton com 5% de sangue de carneiro.
Inculo: Mtodo de suspenso direta das colnias, equivalente a uma
soluo padro de McFarland a 0,5. Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
o
Incubao: 35 C 2 graus; Co2 a 5%; 20-24 horas.
Condies Gerais
(1) Nesta tabela, o grupo de -hemolticos inclui as cepas piognicas de estreptococos que produzem grandes colnias com antgenos dos Grupos A (S. pyogenes),
C, ou G, as cepas com o antgeno do Grupo B (S. agalactiae). As cepas de -hemolticos que formam pequenas colnias com antgenos dos Grupos A, C, F, ou G (S.
anginosus, previamente denominado "S. milleri) so consideradas parte do grupo viridans, devendo-se usar os critrios interpretativos para esse grupo. O grupo viridans
tambm inclui S. mitis, S. oralis, S. sanguis, S. salivarius, S. intermedius, S. constellatus, S. mutans e S. bovis.
(2) Estreptococos viridans isolados de stios corpreos normalmente estreis (ex., lquido cerebroespinhal, sangue, osso) devem ser testados para sensibilidade a
penicilina usando um mtodo de CIM.
(3) No necessrio realizar teste de sensibilidade para penicilinas e outros -lactmicos aprovados pelo FDA para tratamento de infeces por Streptococcus
pyogenes ou Streptococcus agalactiae para fins clnicos, nem necessrio faz-lo rotineiramente, uma vez que, como no caso da vancomicina, ainda no foram
identificadas cepas resistentes. Os critrios interpretativos so fornecidos para desenvolvimento farmacutico, epidemiologia, ou monitoramento de emergncia de
resistncia. Qualquer cepa identificada como no sensvel deve ser remetida a um laboratrio de referncia para confirmao.
(4) Os critrios interpretativos para os estreptococos so propostos com base na distribuio populacional das vrias espcies, farmacocintica dos agentes
antimicrobianos, literatura existente e experincia clnica de alguns membros do subcomit. No h dados clnicos coletados sistematicamente disponveis para reviso de
muitos compostos no grupo.
(5) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes no permite a definio de categorias de resultados outras que
"sensvel." Para as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", deve-se confirmar a identidade do organismo e os resultados do teste de
sensibilidade antimicrobiana. Os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos resultados usando o mtodo de
diluio padro do CLSI/NCCLS.
69
Tabela 2H. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo em CIM Equivalente
Contedo mm Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio do Agente Antimicrobiano Comentrios
do Disco
Grupo R I S R S
PENICILINAS (6) Um isolado de estreptococo sensvel a penicilina pode ser
considerado sensvel ampicilina, amoxicilina, amoxicilina-cido
clavulnico, ampicilina-sulbactam, cefaclor, cefazolina, cefdinir,
cefepima, cefprozil, cefotaxima, ceftibuten (apenas estreptococos do
Grupo A), ceftriaxona, cefuroxima, cefpodoxima, ceftizoxima,
cefalotina, cefapirina, cefradina, imipenem, loracarbef, e meropenem
para indicaes aprovadas, no sendo necessrio test-lo para
esses agentes.
A Penicilina (grupo -hemolticos) ou 10 unidades - - 24 0.12 (7) Os pontos de corte so s para estreptococos -hemolticos. Os
A ampicilina (grupo -hemolticos) 10 g 24 0.25 testes de disco difuso com penicilina, ampicilina e oxacilina no so
confiveis para estreptococos viridans.
Ver o comentrio (5).
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, II e IV. Favor reportar-se ao Glossrio 1.) Ver o comentrio (6).
C Cefepima (grupo -hemolticos) ou 30 g - - 24 - 0,5 Ver o comentrio (5).
C cefotaxima (grupo -hemolticos) 30 g - - 24 - 0,5
C ou 30 g - - 24 - 0,5
C ceftriaxona (grupo -hemolticos) 30 g 21 22-23 24 4 1
C Cefepima (grupo viridans) ou 30 g 25 26-27 28 4 1
C cefotaxima (grupo viridans) ou 30 g 24 25-26 4
27 1
ceftriaxona (grupo viridans)
GLICOPEPTDEOS
B Vancomicina 30 g - 17 1 Ver o comentrio (5).
LIPOPEPTDEOS
C Daptomicina 30 g 16 1 Ver o comentrio (5).
MACROLDEOS (8) Sensibilidade e resistncia azitromicina, claritromicina e
diritromicina podem ser preditas testando para eritromicina.
(9) No relatado rotineiramente para isolados do trato urinrio.
A Eritromicina 15 g 15 16-20 21 1 0,25 (10) Rx: Os agentes antimicrobianos recomendados para
profilaxia durante o parto para os estreptococos do Grupo B
so penicilina ou ampicilina. Embora a cefazolina seja
recomendada para mulheres alrgicas a penicilina com baixo
risco de anafilaxia, aquelas com alto risco de anafilaxia podem
receber clindamicina ou eritromicina. Os estreptococos do
Grupo B so sensveis ampicilina, penicilina e cefazolina, mas
podem ser resistentes clindamicina e/ou eritromicina. No
caso de isolamento de estreptococo do Grupo B em grvida
com alergia grave a penicilina (alto risco de anafilaxia),
clindamicina e eritromicina devem ser testadas e relatadas.
70
Tabela 2H. (Continuao)
Teste/ Dimetro do Halo em CIM Equivalente
Contedo do mm Pontos de Corte (g/mL)
Relatrio do Agente Antimicrobiano Comentrios
Disco
Grupo R I S R S
MACROLDEOS (Continuao)
O Azitromicina 15 g 13 14-17 18 2 0,5
O Claritromicina 15 g 16 17-20 21 1 0,25
O Diritromicina 15 g 13 14-17 18 2 0,5
TETRACICLINAS
O Tetraciclina 30 g 18 19-22 23 8 2 (11) Os organismos sensveis a tetraciclina tambm so
considerados sensveis doxiciclina e minociclina.
FLUOROQUINOLONAS
C Levofloxacina 5 g 13 14-16 17 8 2 (12) Os pontos de corte so para relatar apenas para os
C Ofloxacina 5 g 12 13-15 16 8 2 estreptococos -hemolticos.
O Gatifloxacina 5 g 17 18-20 21 4 1 Ver o comentrio (12).
O Grepafloxacina 5 g 15 16-18 19 2 0,5 Ver o comentrio (12).
O Trovafloxacina 10 g 16-18
15 19 4 1
FENICIS
B Cloranfenicol 30 g 17 18-20 21 16 4 Ver o comentrio (9).
LICOSAMIDAS
B Clindamicina 2 g 15 16-18 19 1 0,25 Ver os comentrios (6) e (10).
(13) Os isolados de estreptococos -hemolticos resistentes
macroldeos podem ter resistncia constitutiva ou induzvel
clindamicina [metilao do rRNA 23S codificada por um gene
erm, tambm denominada resistncia MLSB (macroldeos,
lincosamida e estreptogramina do tipo B)] ou podem ser
resistentes apenas macroldeos (mecanismo de efluxo
codificado por um gene met). A resistncia induzvel
clindamicina pode ser detectada usando um teste de
aproximao de disco, colocando um disco de 2g de
clindamicina a 12mm da borda de um disco com 15g de
eritromicina, como parte de um teste de rotina de disco difuso.
Aps incubao, os organismos que no mostrarem
achatamento no halo de clindamicina devem ser relatados como
sensveis clindamicina. Os organismos que mostram
achatamento do halo de clindamicina adjacente ao disco de
eritromicina (denominada de Halo "D") possuem resistncia
induzvel a clindamicina. Esses isolados devem ser relatados
como resistentes clindamicina". Pode-se incluir um
comentrio como Presume-se que este isolado resistente com
base na deteco de resistncia induzvel a clindamicina. Mesmo
assim, a clindamicina pode ser eficaz em alguns pacientes.
ESTREPTOGRAMINAS
C Quinupristina-dalfopristina 15 g 15 16-18 19 4 1 (14) Os pontos de corte so para relatar apenas para Streptococcus
pyogenes.
OXAZOLIDINONAS
C Linezolida 30 g 21 - 2 Ver o comentrio (5).
71
Tabela 2I. Padres Interpretativos de Dimetros do Halo de Inibio e Pontos de corte das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIM)
Equivalentes para Vibrio cholerae
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis.)
Meio: gar Meller-Hinton
Inculo: Mtodo de crescimento ou mtodo de suspenso direta das
Escherichia coli ATCC 25922
colnias, equivalente a uma soluo padro de McFarland a 0,5.
Incubao: 35o C 2 graus; ar ambiente; 16-18 horas.
Comentrios Gerais
(1) Os resultados dos testes de disco difuso para ampicilina, tetraciclina, sulfametoxazol-trimetoprim e as sulfonamidas (i.e., percentagem de sensveis,
intermedirios e resistentes) tm boa correlao com os resultados determinados por microdiluio em caldo. Os testes de disco difuso no devem ser
usados para eritromicina, devido m correlao com os resultados de CIM.
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 30 g 14 15-18 19 16 4 (3) Os resultados da tetraciclina podem ser usados para predizer a
probabilidade de isolados serem sensveis doxiciclina; no use
teste de disco difuso para doxiciclina, devido pobre correlao
com os resultados dos testes de CIM.
FENICIS
C Cloranfenicol 30 g 12 13-17 18 32 8 (5) Use com cuidado, uma vez que o teste de disco difuso pode
classificar erroneamente muitos organismos (a taxa de erro leve
mais alta).
72
Tabela 3. Limites Aceitveis para as Cepas de Controle de Qualidade Usadas para Monitorar a
Acurcia dos Testes de Disco Difuso de Organismos No Fastidiosos (Usando Meio Meller-
Hinton Sem Sangue ou Outros Suplementos)
Staphylococcus Pseudomonas
Contedo do Escherichia coli Escherichia coli
Agente Antimicrobiano a aureus aeruginosa b
Disco ATCC 25922 ATCC 35218
ATCC 25923 ATCC 27853
73
Tabela 3. (Continuao)
Staphylococcus Pseudomonas
Contedo do Escherichia coli Escherichia coli
Agente Antimicrobiano a aureus aeruginosa b
Disco ATCC 25922 ATCC 35218
ATCC 25923 ATCC 27853
g. Esses agentes podem ser afetados por nvel excessivos de timidina e timina. Ver a Norma M2, Seo
4.1.4 para orientao quando ocorrer um problema com controle de qualidade.
74
Tabela 3A. Limites Aceitveis para as Cepas de Controle de Qualidade Usadas para Monitorar a
Acurcia dos Testes de Disco Difuso para Organismos Fastidiosos
75
Tabela 3A. (Continuao)
Streptococcus
Organismo Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae
pneumoniae
Meio Meio de Teste Haemophilus Base de gar GC e suplemento MHA suplementado por
de crescimento definido a 1%. sangue desfibrinado de
No necessrio usar um carneiro a 5%.
suplemento de crescimento
isento de cistena para os testes
de disco difuso.
Inculo Suspenso direta das colnias Suspenso direta das colnias Suspenso direta das colnias
Caractersticas da Incubao CO2 a 5%; 16 a 18 horas; 35 C CO2 a 5%; 20 to 24 horas; 35 C CO2 a 5%; 20 to 24 horas; 35 C
Notas de Rodap
b. Apesar da falta de critrios interpretativos confiveis para os testes de disco difuso contra S. pneumoniae usando
certos -lactmicos, Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 a cepa designada para o controle de qualidade
de todos os testes de disco difuso contra Streptococcus spp.
c. Ao testar Haemophilus em HTM, os limites aceitveis para a cepa de CQ E. coli ATCC 35218 so de 17 a 22mm
para amoxicilina-cido clavulnico.
e. A melhor maneira de avaliar a deteriorao do contedo dos discos de oxacilina com o organismo de CQ
Staphylococcus aureus ATCC25923 que possui com um dimetro de halo de inibio aceitvel de 18 a 24 mm.
76
Tabela 3B. Guia de Referncia para Freqncia dos Testes de Controle de Qualidade
Esta tabela resume as freqncias sugeridas para os testes das cepas de controle de qualidade da ATCC
recomendadas pelo CLSI/NCCLS, a serem realizados pelo usurio de testes de sensibilidade antimicrobiana
(AST). aplicvel apenas aos agentes antimicrobianos para os quais 20 ou 30 dias consecutivos de teste de
controle de qualidade produziram resultados satisfatrios.
Nmero Exigido de Dias
Consecutivos de Testes de CQ a
Modificao de Teste 1 5 20 ou 30 Comentrios
Discos
Usar nova remessa ou nmero de lote X
Usar novo fabricante X
Meio (placas de gar preparadas)
Usar nova remessa ou nmero de lote X
Usar novo fabricante X
Preparao do Inculo
Converter preparao/padronizao do Exemplo: Converter de ajuste visual
inculo para uso com um dispositivo que da turbidez para o uso de um
possui seu prprio protocolo de CQ. X dispositivo fotomtrico para o qual
se fornece procedimento de controle
de qualidade.
Converter preparao/padronizao do Exemplo: Converter de ajuste visual
inculo para um mtodo que depende da de turbidez para outro mtodo no
tcnica do usurio. X baseado num dispositivo
fotomtrico.
Mensurao dos halos
Mudar o mtodo de medir os halos. Exemple: Converter de
mensurao manual do halo para
um leitor de halo automatizado.
X Alm disso, realizar estudos
internos de validao.
NOTA 1: O acrscimo de um agente antimicrobiano NOVO requer de 20 a 30 dias consecutivos de testes satisfatrios
(Ver a Norma M2-A8, Seo 10.5) antes de usar este guia.
NOTA 2: O CQ deve ser realizado previamente ou simultaneamente aos testes de isolados clnicos. Os resultados dos
pacientes devem ser relatados para aquele dia, se os resultados de controle de qualidade estiverem dentro dos limites
aceitveis.
NOTA 3: Os fabricantes de testes comerciais ou preparados internos devem seguir os prprios procedimentos e
regulamentos internos aplicveis.
NOTA 4: Para tentar resolver (troubleshooting) resultados fora da faixa aceitvel, favor reportar-se Norma M2-A8, Seo
10.6.
NOTA 5: O caldo, a soluo salina e/ou a gua usados para preparar um inculo no requerem controle de qualidade
rotineiro.
NOTA DE RODAP
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78
Tabela 4. Sugestes para a Verificao dos Resultados dos Testes de Sensibilidade Antimicrobiana e a
Confirmao da Identificao do Organismo
Esta tabela relaciona as drogas usadas para testes contra os organismos respectivos nas Tabelas 2A a 2I, no
documento M100, fornecendo alguns exemplos a serem considerados na verificao dos protocolos de cada
instituio. A lista inclui fentipos que: 1) nunca foram documentados; 2) so incomuns; e/ou 3) representam
resultados que podem ocorrer facilmente devido a erros tcnicos e ter conseqncias clnicas significativas.
Categoria la Categoria llb
Fentipos que no tm sido relatados, Fentipos que podem ser incomuns
Organismo ou Grupo
so incomuns e/ou resultam de erros numa determinada instituio e/ou
tcnicos resultam de erros tcnicos
Organismos gram-negativos
Enterobacteriaceae carbapenem -I ou R amicacina - R
(qualquer) fluoroquinolona -
R
Citrobacter freundii ampicilina, cefazolina ou cefalotina -S
Enterobacter spp.
Serratia marcescens
Escherichia coli ESBL confirmado positivo
Klebsiella spp. ampicilina - S ESBL confirmado positivo
Proteus vulgaris ampicilina - S
Providencia spp.
a
Salmonella spp. cefalosporina de 3 gerao I ou
Rd fluoroquinolona I ou R ou
cido nalidxico Rd
a
Quando os resultados relacionados nesta categoria so observados em isolados de pacientes individuais, os resultados devem ser
verificados mediante uma ou mais das seguintes medidas.
1. Assegurar-se de que os resultados singulares no se devem a erros de transcrio, contaminao, ou uso de painel, placa ou
carto defeituosos.
2. Verificar relatrios anteriores sobre o paciente para determinar se o isolado foi encontrado e verificado anteriormente.
3. Confirmar a identificao do isolado.
4. Repetir o teste de sensibilidade para confirmar os resultados. Algumas vezes, til usar uma metodologia de teste alternativa
para a repetio do teste.
5. Para isolados que mostram resultados outros que sensvel para aqueles agentes antimicrobianos para os quais h apenas
critrios interpretativos sensibilidade nas Tabelas 2A a 2I (marcados com "NS", acima) e para estafilococos com resultados de
sensibilidade intermediria a vancomicina ou resistncia a vancomicina: 1) confirmar a identificao do organismo; 2) confirmar os
resultados dos testes de sensibilidade antimicrobiana; 3) armazenar o isolado; e 4) enviar o isolado a um laboratrio de referncia
para que seja testado usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
b
Quando os resultados relacionados nesta categoria so observados em isolados de pacientes individuais, os passos de verificao
delineados para a Categoria I devem ser considerados se a resistncia incomum numa determinada instituio.
c
No h registros de resistncia a estas combinaes de agente antimicrobiano/organismo.
d
Ao enviar relatrios a um laboratrio de sade pblica, recomenda-se incluir os resultados de sensibilidade antimicrobiana
a
para Salmonella spp. intermedirio ou resistente a cefalosporinas de 3 gerao e/ou intermedirio ou resistente a
fluoroquinolona, ou resistente a cido nalidxico.
79
Tabela 4. (Continuao)
a b
Categoria l Categoria ll
Fentipos que no tm sido Fentipos que podem ser incomuns numa
Organismo ou Grupo
relatados, so incomuns e/ou determinada instituio e/ou resultam de
resultam de erros tcnicos erros tcnicos
Organismos gram-positivos
Enterococcus spp. daptomicina - NS vancomicina - R
Enterococcus faecalis ampicilina ou penicilina - R aminoglicosdeo de alto nvel - R
daptomicina - NS (particularmente se o isolado provm de
quinupristina-dalfopristina - S stio corpreo estril)
linezolida - R
Enterococcus faecium daptomicina - NS aminoglicosdeo de alto nvel - R
linezolida - R (particularmente se o isolado provm de
stio corpreo estril)
quinupristina-dalfopristina - R
80
Glossrio I (Parte 1). -lactmicos: Designao de Classe e Subclasses e Nomes
Genricos
Subclasse Agentes Includos; Nomes
Classe Antimicrobiana
Antimicrobiana Genricos
Penicilinas penicilinaa penicilina
aminopenicilinaa amoxicilina
ampicilina
a
ureidopencilina azlocilina
mezlocilina
piperacilina
carboxipenicilinaa carbenicilina
ticarcilina
penicilinas penicilinase- cloxacilina
estveis b
dicloxacilina
meticilina
nafcilina
oxacilina
amidinopenicilina mecilinam
combinaes - amoxicilina-cido clavulnico
lactmico/inibidor da - ampicilina-sulbactam
lactamase piperacilina-tazobactam
ticarcilina-cido clavulnico
cefens (parenteral) cefalosporina Ic,c cefazolina
cefalotina
cefapirina
cefradina
c,c
cefalosporina II cefamandol
cefonicida
cefuroxima (sdico)
c,c
cefalosporina III cefoperazona
cefotaxima
ceftazidima
ceftizoxima
ceftriaxona
cefalosporina IVc,c cefepima
cefamicinad cefmetazola
cefotetam
cefoxitina
oxacefem moxalactam
c
cefens (oral) cefalosporina cefaclor
cefadroxil
cefdinir
cefditoren
cefetamet
cefixima
cefpodoxima
cefprozil
ceftibutem
cefuroxima (axetil)
cefalexina
cefradina
carbacefem loracarbef
Monobactams aztreonam
Carbapenens doripenem
ertapenem
lmipenem
meropenem
a
Penicilinase-lbil; hidrolisada por penicilinase de estafilococo.
b
No hidrolisada por penicilinase de estafilococo.
c
As cefalosporina I, II, III e IV so algumas vezes denominadas cefalosporinas de 1a, 2a, 3a e 4a gerao, respectivamente. As cefalosporina III e
IV so tambm denominadas cefalosporinas de amplo espectro." Isso no significa atividade contra bactrias gram-negativas produtoras de
ESBL.
d
Embora com freqncia denominadas cefalosporinas de 2a gerao, as, cefamicinas no esto includas com as outras cefalosporinas nos
relatrios das cepas produtoras de ESBL.
e
Para todas as cepas produtoras de ESBL confirmadas, a interpretao do teste deve informar que esta cepa resistente a esta classe ou
subclasse de agente antimicrobiano.
81
Glossrio I (Parte 2). No -lactmicos: Designao de Classe e Subclasse e Nome
Genrico
Agentes Includos; Nomes
Classe Antimicrobiana Subclasse Antimicrobiana
Genricos
aminociclitois Espectinomicina
Troespectinomicina
aminoglicosdeos amicacina
gentamicina
canamicina
netilmicina
estreptomicina
tobramicina
ansamicinas Rifampicina
quinolonas quinolona cinoxacina
garenoxacina
cido nalidxico
fluoroquinolona ciprofloxacina
clinafloxacina
enoxacina
fleroxacina
gatifloxacina
gemifloxacina
grepafloxacina
levofloxacina
lomefloxacina
moxifloxacina
norfloxacina
ofloxacina
esparfloxacina
trovafloxacina
inibidores da via metablica do folato sulfonamidas
trimetoprim
Sulfametoxazol-trimetoprim
fosfomicinas fosfomicina
Ketoldeos telitromicina
lincosamidas clindamicina
lipopeptdeos daptomicina
polimixinas colistina
polimixina B
MACROLDEOS azitromicina
claritromicina
diritromicina
eritromicina
nitrofurans nitrofurantona
nitroimidazoles metronidazole
oxazolidinonas linezolida
glicopeptdeos glicopeptdeo oritavancina
vancomicina
lipoglicopeptdeo dalbavancina
teicoplanina
telavancina
Fenicis cloranfenicol
estreptograminas quinupristina-dalfopristina
tetraciclinas doxiciclina
minociclina
tetraciclina
glicilciclina tigeciclina
82
Glossrio II. Abreviaes/Vias de Administrao/Classe da Droga dos Agentes
Antimicrobianos Relacionados em M100-S15
Classe da Droga
Agente Antimicrobiano Abreviao do Agentea Via de Administraob
PO IM IV
83
Glossrio n. (Continuao)
84
Glossrio II. (Continuao)
Abreviao do Classe da Droga
Agente Antimicrobiano a Vias de Administraob
Agente
PO IM IV
Penicilina P, PEN, PV X X X penicilina
Piperacilina PIP, PI, PP, Pi X X penicilina
Piperacilina-tazobactam TZP, PTZ, P/T, X -lactmico/inibidor
PTc da -lactamase
Polimixina B PB X lipopeptdeo
Quinupristina-dalfopristina SYN, Syn, QDA, X estreptogramina
RP
Rifampicina RA, RIF, Rif, RI, X X ansamicina
RD
Esparfloxacina SPX, Sfx, SPA, X fluoroquinolona
SO
Espectinomicina SPT, SPE, SC X X aminociclitol
Estreptomicina S, STR, StS, X X aminoglicosdeo
Estreptomicina sinergia SM, ST2000,
HLS
Sulfonamidas SSS, S3 X X antagonista da via
metablica do folato
(apenas alguns PO)
Teicoplanina TEC, TPN, Tei, X X glicopeptdeo
TEI, TP, TPL
Telavancina TLV X glicopeptdeo
Telitromicina TEL X ketoldeo
Tetraciclina TE, Te, TET, TC X X tetraciclina
Ticarcilina TIC, TC, TI, Ti X X penicilina
Ticarcilina-cido TIM, Tim, T/C, X -lactmico/inibidor
clavulnico TCC, TLc da -lactamase
Tigeciclina TGC X glicilciclina
Tobramicina NN, TM, TO, To, X X aminoglicosdeo
TOB
Trimetoprim TMP, T, TR, W X inibidor da via metablica
do folato
Sulfametoxazol- SXT, SxT, T/S, X X inibidor da via metablica
trimetoprim TS, COT do folato
Troespectinomicina X X aminociclitol
Trovafloxacina TVA, Tva, TRV, X X fluoroquinolona
TV
Vancomicina VA, Va, VAN X X glicopeptdeo
a
Abreviaes designadas a um ou mais produtos de diagnstico nos Estados Unidos.
b
Conforme disponvel dos Estados Unidos.
PO = per OS (oral)
IM = intramuscular
IV = intravenosa
85
Relao de Abreviaes Idnticas Usadas para Mais de Um Agente
Antimicrobiano nos Produtos de Diagnstico nos Estados Unidos
86
Os procedimentos consensuais do Clinical and Laboratory Standards Institute incluem
um processo de recurso descrito, em detalhe, na Seo 8 dos Processos
Administrativos. Para mais informaes, favor contatar nosso Escritrio Executivo ou
visite nosso website no endereo www.clsi.org.
Resumo dos Comentrios e das Respostas do Subcomit
2. Fosfomicina sdica (no trometamol) normalmente usada na Amrica Latina para tratar vrias
infeces. Sete pases latino-americanos usam cefoperazona-sulbactam para infeces graves.
No h pontos de corte disponveis para nenhum desses dois produtos.
H pontos de corte para fosfomicina oral nos atuais documentos relativos a Enterococcus
faecalis e Escherichia coli. Se dados suficientes, em conformidade com a Norma M23
Development of In Vitro Susceptibility Testing Criteria and Quality Control Parameters do
CLSI/NCCLS, para fosfomicina sdica e cefoperazona-sulbactam forem apresentados ao
subcomit, nos consideraramos um pedido de critrios interpretativos para esses
produtos.
Tabela 2A
87
Tabela 2B
5. Por que apenas a levofloxacina foi includa como uma nova fluoroquinolona para o teste de disco
difuso para testar Stenotrophomonas maltophilia? Por que no moxifloxacina e gatifloxacina?
6. Por que ceftazidima e no cefepima testada por disco difuso contra Burkholderia cepacial?
Em estudos recentes para desenvolver os critrios de disco difuso para B. cepacia, foram
includos apenas agentes com eficcia clnica apontada na literatura. Se dados suficientes,
em conformidade com a Norma M23Development of In Vitro Susceptibility Testing Criteria
and Quality Control Parameters do CLSI/NCCLS, forem apresentados ao subcomit, nos
consideraramos acrescentar critrios interpretativos para esses produtos.
Tabela 2C
A definio de infeco grave deve ser especfica para cada instituio. Os laboratrios, em
consulta com os clnicos especializados em doenas infecciosas, devem decidir quais
espcimes merecem testes adicionais de CoNS para mecA ou PBP 2a. Por exemplo, isolados
de endocardite e osteomielite estariam nessa categoria.
9. Eu tenho uma pergunta a respeito do uso do disco de cefoxitina para predizer resistncia
oxacilina nas espcies de Staphylococcus, conforme delineado na Norma M100-S14. As seguintes
colocaes do documento so, em si mesmas, facilmente compreensveis.
88
M100-S14, pgina 104, Aviso 2, diz, "Para Staphylococcus aureus resistente oxacilina e os
estafilococos coagulase-negativos, todas as penicilinas, cefens e outros -lactmicos podem
parecer ativos in vitro mas no so clinicamente eficazes. Os resultados para essas drogas devem
ser relatados como resistentes, ou no relatados." M100-S14, pgina 105, comentrio 10, diz,
"Para as cepas sensveis oxacilina, os resultados para os cefens, as combinaes -
lactmico/inibidor da -lactamase e os carbapenens administrados pelas vias parenteral e oral,
quando testados, devem ser relatados de acordo com os resultados gerados usando critrios
interpretativos de rotina."
Digamos que tenho uma espcie de Staphylococcus com CIMs para oxacilina e cefazolina cuja
interpretao resistente, mas a interpretao do teste de disco difuso com cefoxitina
sensvel. Mudo os cefens, assim como outros -lactmicos, para sensveis, seguindo a lgica da
pgina 104, aviso 2, ou deixo os cefens e outros -lactmicos como resistentes, conforme indicado
no comentrio 10 da pgina 105?
Os testes para mecA e o produto PBP 2a de gene so precisos e rpidos para a deteco de
resistncia a oxacilina em S. aureus e todos os estafilococos coagulase-negativos, incluindo
S. epidermidis.
11. Na Tabela 2C (M7), comentrio 10, esse teste de mecA apenas para isolados de estafilococos
coagulase-negativos, ou tambm para Staphylococcus aureus?
12. Por que o CLSI est passando para o teste de triagem com disco de cefoxitina para a deteco de
resistncia a oxacilina nos estafilococos? evidente que existe uma correlao melhor entre a
resistncia a oxacilina e a deteco de mecA ou o teste de ltex para PBP 2a. Essa informao
deveria ser includa nas recomendaes do CLSI/NCCLS.
89
Introduo s Tabelas 1 a IB e 2A a 2L para uso com a Norma
M7-A6 Testes de CIM
2. Para cada grupo de organismos, uma tabela adicional (Tabelas 2A a 2L) contm:
a. Condies recomendadas para os testes.
b. Recomendaes mnimas de CQ. (Ver tambm o texto de Norma M7-A6, Seo 12.)
c. Comentrios gerais para testes de grupos de organismos e comentrios
especficos para testes de combinaes droga/organismo especficas.
d. Sugestes de agentes a serem considerados para testes e relatrios de rotina
pelos laboratrios de microbiologia clnica, conforme especificado nas Tabelas 1
e 1A (teste/relatrio dos grupos A, B, C e U; este ltimo para "urina").
e. Drogas adicionais, cuja indicao foi aprovada para o respectivo grupo de
organismos, mas que, em geral, no justificam o seu teste pelo laboratrio de
microbiologia clnica nos Estados Unidos (teste/relatrio do grupo O, para
"outros"; teste/relatrio do grupo Inv., para "em investigao" [no aprovados
ainda pelo FDA]).f. Normas de interpretao para os testes de Concentrao
Inibitria Mnima (CIM).
A. A seleo dos agentes antimicrobianos mais apropriados para os testes e relatrios deve ser
efetuada pelo laboratrio de microbiologia clnica em consulta com os especialistas em
doenas infecciosas e o farmacutico, assim como os comits de farmcia, teraputica e
controle de infeco do corpo clnico. Neste documento, as recomendaes relativas a cada
grupo de organismos incluem agentes de eficcia comprovada que mostram desempenho
aceitvel nos testes in vitro. Na designao de agentes a grupos especficos de
teste/relatrio, considera-se a eficcia clnica, a prevalncia de resistncia, a minimizao do
surgimento de resistncia, o custo, as indicaes do FDA e as atuais recomendaes
consensuais de drogas de primeira escolha e alternativas, alm das questes especficas
descritas. Os testes de determinados agentes podem ser teis para fins de controle de
infeco.
90
comparveis. Os resultados inesperados devem ser considerados para relatrio (por ex.,
resistncia das Enterobacteriaceae s cefalosporinas de terceira gerao ou a imipenem).
C. Teste/Relatrio de Grupos
5. O Grupo O (outros) inclui agentes que possuem indicao clnica para o grupo de
organismos, mas, em geral, no so candidatos para testes e relatrios rotineiros nos Estados
Unidos.
6. O Grupo Inv. (em investigao) inclui agentes que esto sendo pesquisados para
um grupo de organismos, mas ainda no foram aprovados pelo FDA
D. Relatrios Seletivos
Cada laboratrio deve decidir quais dos agentes relacionados nas tabelas devem ser objeto de
relatrio rotineiro (Grupo A) e para quais se deve preparar relatrios seletivos (do Grupo B), em
consulta com os especialistas em doenas infecciosas e o farmacutico, assim como os comits de
farmcia, teraputico e controle de infeco do corpo clnico do hospital. Os relatrios seletivos podem
ajudar a melhorar a relevncia clnica dos relatrios dos testes e a minimizar a seleo de cepas
nosocomiais multirresistentes resultantes do uso excessivo de agentes antimicrobianos de amplo
espectro. No caso dos agentes do Grupo B, os resultados que no forem liberados rotineiramente
devem ser disponibilizados mediante solicitao, ou podem ser liberados para espcimes
selecionados. Resistncia inesperada, quando confirmada, deve ser relatada (por ex., resistncia a
um agente secundrio, mas sensibilidade a um agente primrio).
91
II. Relatrios dos Resultados do Teste de CIM
A. Os valores de CIM determinados, conforme descrito neste documento, podem ser relatados
diretamente aos clnicos, para o tratamento do paciente. Entretanto, para que todos os
clnicos compreendam os dados, essencial que a interpretao dos resultados das
categorias seja fornecida tambm rotineiramente. As categorias interpretativas
recomendadas para os diferentes valores de CIM esto includas nas tabelas de cada grupo
de organismos e baseiam-se nos dados de avaliao descritos na Norma M23
Development of In Vitro Susceptibility Testing Criteria e Quality Control Parameters do
CLSI/NCCLS.
Os critrios interpretativos recomendados baseiam-se nos regimes teraputicos e nas vias
de administrao usuais nos Estados Unidos.
1. Sensvel (S)
Categoria Sensvel implica que uma infeco por uma determinada cepa pode ser
tratada apropriadamente com a dosagem de agente antimicrobiano recomendada para
esse tipo de infeco e espcie infecciosa, salvo quando de outra forma indicado
2. Intermediria (I)
92
B. Para os organismos excludos das Tabelas 2A a 2L (e.g., Campylobacter spp.,
Corynebacterium spp., Bacillus spp.), ainda no h estudos adequados para desenvolver
normas definitivas reprodutveis para a interpretao dos resultados. Esses organismos
podem exigir meios, atmosferas e incubao diferentes, ou mostrar variaes nas taxas de
crescimento entre as cepas. Para esses microorganismos,
recomenda-se consultar um especialista em doenas infecciosas para determinar se h
necessidade de realizar testes de sensibilidade, bem como para interpretar os resultados. Os
relatrios publicados na literatura mdica e as recomendaes consensuais em vigor sobre a
terapia indicada para microorganismos pouco comuns podem afastar a necessidade de testes.
Se necessrio, um mtodo de diluio ser, em geral, o mais apropriado, e isso pode exigir
que o organismo seja enviado a um laboratrio de referncia.
IV. Verificao dos Resultados Clnicos 10.8 Verificao dos Resultados Clnicos
V. Aviso
"Aviso": As seguintes combinaes agente antimicrobiano/organismo podem parecer ativas in vitro, mas no so
clinicamente eficazes e no devem ser relatadas como sensveis.
94
Tabela 1. Agrupamentos Sugeridos de Agentes Antimicrobianos Aprovados pelo U.S. FDA que Devem Ser
Considerados pelos Laboratrios de Microbiologia Clnica para Testes e Relatrios (Resultados) de Rotina
para Organismos No Fastidiosos.
9 n
Enterobacteriaceae Pseudomonas Staphylococcus Enterococcus spp.
aeruginosa e Outros j spp.
No Enterobacteriaceae
9 l 0
GRUPO A Ampicilina Ceftazidima Oxacilina Penicilina ou ampicilina
TESTE E
l
RELATRIO Cefazolina
a
Gentamicina Penicilina
PRIMRIOS Cefalotina
a
Gentamicina Mezlocilina ou
ticarcilina
Piperacilina
d s
Amicacin Amicacin Azitromicina ou Daptomicina
d
claritromicina ou
eritromicina
d Linezolida
r
Quinupristina-dalfopristina
p
Amoxicilina-cido clavulnico ou Cefepima Vancomicina
Ampicilina-sulbactam
Piperacilina-tazobactam
Ticarcilina-cido clavulnico
d
Cefamandol ou Cefoperazona Clindamicina
Cefonicida ou Aztreonam
Daptomicina
cefuroxima
Ciprofloxacina Linezolida
Levofloxacina Telitromicina
d
g,h,i
Cefotaxima ou Sulfametoxazol-
g,i k
Ceftizoxima ou Trimetoprim
g,h,i
Ceftriaxona
9
Ciprofloxacina ou
9
Levofloxacina
Ertapenem
Imipenem ou
Meropenem
Mezlocilina ou
Piperacilina
Ticarcilina
9
Sulfametoxazol-trimetoprim
f d
GRUPO C k
Cefotaxima ou Cloranfenicol Gentamicina (s para triagem do alto
RELATRIO grau de resistncia)
ceftriaxona
COMPLEMENTA Aztreonam
d,k
Ceftazidima (Ambos so Cloranfenicol
R
indicadores teis da produo de Ciprofloxacina ou Estreptomicina (s para triagem do alto
SELETIVO -lactamases de espectro
i levofloxacina ou grau de resistncia)
ampliado.) ofloxacina
Gatifloxacina ou
Moxifloxacina
d,g d
Cloranfenicol Gentamicina Cloranfenicol
d
Eritromicina
Canamicina Quinupristina- c
m Rifampicina
Netilmicina dalfopristina b
Tetraciclina (Estes agentes podem ser
b c q
Tetraciclina Rifampicina testados para VRE.)
b
Tobramicina Tetraciclina
95
GRUPO U
Carbenicilina Carbenicilina Lomefloxacina ou Ciprofloxacina Levofloxacina Norfloxacima
SUPLEMENTAR
S PARA URINA Cinoxacina Norfloxacima
Lomefloxacina ou
Norfloxacima ou
ofloxacina
k
Gatifloxacina Ceftizoxima
Loracarbef Lomefloxacina ou Nitrofurantona
Nitrofurantona Sulfisoxazola
Sulfisoxazola norfloxacima ou ofloxacina
b
Trimetoprim Sulfisoxazola Tetraciclina
b,k
Tetracidina
96
Tabela 1. (Continuao)
J J J
Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Stenotrophomonas maltophilia
GRUPO A
Ceftazidima Sulfametoxa Sulfametoxazol-trimetoprim
TESTE E zol-
RELATRIO Imipenem trimetoprim
PRIMRIOS Meropenem
Cefepima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ciprofloxacina
Gatifloxacina
Levofloxacina
Doxiciclina
Minociclina
Tetraciclina
Mezlocilina
Piperacilina
Ticarcilina
Sulfametoxazol-trimetoprim
GRUPO Cf Polimixina B
RELATRIO
SUPLEMENTAR
SELETIVO
GRUPO U
SUPLEMENTAR
S PARA URINA
97
Tabela 1. (Continuao)
"Aviso": Os seguintes agentes antimicrobianos no devem ser objeto de relatrios rotineiros para
as bactrias isoladas de LCR includas neste documento. Esses agentes antimicrobianos no so as
drogas de escolha e podem ser ineficazes no tratamento de infeces de LCR causadas por esses
organismos (i.e., as bactrias includas nas Tabelas 2A a 2J):
NOTA 1: Cada laboratrio de patologia clnica deve selecionar os agentes antimicrobianos mais
apropriados para testar e relatar, em consulta com os especialistas em doenas infecciosas e o
farmacutico, assim como os comits de farmcia, teraputica e controle de infeco do corpo
clnico. As listas para cada grupo de organismos incluem agentes de eficcia comprovada, com
desempenho aceitvel em testes in vitro. Na seleo dos agentes para os Grupos A, B e C ,
deve-se considerar a eficcia clnica, prevalncia de resistncia, minimizao do surgimento de
resistncia, custo e as atuais recomendaes consensuais para drogas de primeira escolha e
drogas alternativas, alm dos comentrios especficos nas notas de rodap e e f. Os testes
de determinados agentes podem ser teis para fins de controle de infeco.
NOTA 2: As caixas na tabela constituem agrupamentos de agentes comparveis que no precisam ser
duplicados nos testes, porque os resultados interpretativos so, em geral, similares e sua
eficcia clnica equivalente. Alm disso, a expresso "ou" designa um grupo de agentes afins,
que possuem espectro de atividade e resultados interpretativos praticamente idnticos e para
os quais a resistncia e sensibilidade cruzadas so quase completas. Assim, costuma ser
necessrio selecionar apenas um dos agentes dentro de cada caixa de seleo (agrupamento
ou grupo afim) para teste. Os agentes relatados devem ser testados, exceto quando um
relatrio baseado no teste de outro agente fornece um resultado mais acurado, devendo-seem
geral, testar os agentes relacionados no formulrio do hospital; ou, ento, o relatrio deve
incluir notas de rodap indicando os agentes que mostram, em geral, resultados
interpretativos comparveis. Por ltimo, deve-se considerar liberar relatrios sobre resultados
inesperados (por ex., resistncia de Enterobacteriaceae s cefalosporinas de terceira gerao
ou ao imipenem).
Notas de Rodap
Comentrios Gerais
a. A cefalotina pode ser usada para representar cefalotina, cefapirina, cefradina, cefalexina, cefaclor e
cefadroxil. Cefazolina, cefuroxima, cefpodoxima, cefprozil e loracarbef (apenas isolados urinrios)
podem se testados individualmente, porque alguns isolados podem ser sensveis a esses agentes
embora resistentes cefalotina.
e. O Grupo B representa agentes que podem merecer testes primrios, mas que s devem ser
relatados seletivamente, como quando o organismo resistente a agentes da mesma classe no
Grupo A. Recomenda-se, tambm, relatar isolados de determinados stios corpreos (por ex.,
cefalosporina de 3a gerao para isolados de bactrias entricas provenientes de LCR ou
sulfametoxazol-trimetoprim para isolados do trato urinrio); alergia ou intolerncia declarada, ou
ausncia de resposta a um agente do Grupo A; infeces polimicrobianas; infeces que envolvem
mltiplos stios, com diferentes microorganismos; ou relatrios para fornecer informaes ao pessoal
de controle de infeco como ferramenta epidemiolgica.
98
Tabela 1. (Continuao)
Enterobacteriaceae
g. Para isolados fecais de Salmonella e Shigella spp., deve-se testar e relatar rotineiramente apenas
ampicilina, uma fluoroquinolona e sulfametoxazol-trimetoprim. Alm disso, cloranfenicol e uma
cefalosporina de terceira gerao devem ser testados e relatados para isolados extra-intestinais de
Salmonella spp.
h. Cefotaxima e ceftriaxona devem ser testadas e relatadas nos isolados de LCR, ao invs de cefalotina
e cefazolina.
i. As cepas de Klebsiella spp. e E. coli que produzem ESBLs podem ser clinicamente resistentes a
terapia com penicilinas, cefalosporinas, ou aztreonam, apesar da aparente sensibilidade in vitro a
alguns desses agentes. Algumas dessas cepas apresentam CIMs acima daquelas apresentadas pela
populao normalmente sensvel, embora abaixo dos pontos de corte padro para certas
cefalosporinas de amplo espectro ou aztreonam; pode-se realizar a triagem dessas cepas para
possvel produo de ESBL usando-se os pontos de corte de triagem relacionados no fim da Tabela
2A, Teste Inicial de Triagem. Outras cepas podem testar como intermedirias ou resistentes para um
ou mais desses agentes, de acordo com os pontos de corte padro. Em todas as cepas produtoras
de ESBLs, as CIMs para uma ou mais cefalosporinas de amplo espectro ou aztreonam devem
diminuir na presena de cido clavulnico, conforme descrito no final da Tabela 2A, Teste
Confirmatrio de Fentipo. Para todas as cepas produtoras de ESBL confirmadas, a interpretao do
teste deve ser relatada como resistente as todas penicilinas, cefalosporinas e aztreonam. (Ver
Glossrio I para os agentes especficos includos na classe e subclasse de antimicrobianos,
penicilinas, cefalosporinas.)
k. Pode ser indicado para testes de alguns Pseudomonas spp. e outros bacilos gram-negativos, no
fermentadores de glicose e no fastidiosos.
Staphylococcus spp.
99
Enterococcus spp.
n. Aviso: Para Enterococcus spp., cefalosporinas, aminoglicosdeos (exceto para triagem de alto grau
de resistncia), clindamicina e sulfametoxazol-trimetoprim podem parecer ativos in vitro mas so
clinicamente ineficazes e no devem ser relatados como sensveis.
Tabela 1. (Continuao)
o. A sensibilidade penicilina pode ser usada para predizer sensibilidade ampicilina, amoxicilina,
ampicilina-sulbactam, amoxicilina-cido clavulnico, piperacilina e piperacilina-tazobactam de
enterococos no produtores de -lactamase. No caso de isolados de sangue e LCR, recomenda-se
tambm um teste de -lactamase. Rx: Em geral, recomenda-se terapia combinanada com penicilina
ou ampicilina mais um aminoglicosdeo para infeces graves por enterococos, como endocardite.
p. Rx: Recomenda-se, em geral, terapia combinada com vancomicina mais um aminoglicosdeo para
infeces graves por enterococos, como endocardite.
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101
Tabela 1A. Agrupamentos Sugeridos de Agentes Antimicrobianos Aprovados pelo U.S. FDA que
Devem Ser Considerados pelos Laboratrios de Microbiologia Clnica para Testes e Relatrios de
Rotina para Organismos Fastidiosos.
e
GRUPO A Haemophilus spp. Neisseria Streptococcus pneumoniae Streptococcus spp.,
TESTE E gonorrhoeae
i exceto S. pneumoniae
RELATRIO
PRIMARIOS Ampicilina
e,g
Eritromicina
a
Eritromicina
a,m,q
j
Penicilina l,n
Penicilina ou
Sulfametoxazol- Sulfametoxazol- l,n
Trimetoprim ampicilina
Trimetoprim
b m
GRUPO B Ampicilina-sulbactam Cefepima Cloranfenicol
RELATRIO j
Cefotaxima ou
DE TESTE Ceftriaxona
j
Amoxicilina-cido
clavulnico'
p
Cefaclor ou
f Cefmetazola Cefuroxima Daptomicina
f Cefotetam
Cefprozil ou
f
Cefoxitina
Loracarbe Cefuroxima
f
Cefdinir ou Levofloxacina
f Ofloxacina
cefixime ou
f
cefpodoxima'
Cefonicida
f
Cefuroxima axetil (oral) Ciprofloxacina ou Cloranfenicol Linezolida
gatifloxacina ou
ofloxacina
Ciprofloxacina ou Penicilina Ertapenem
gatifloxacina ou Imipenem
levofloxacina ou
lomefloxacina ou
moxifloxacina ou Linezolida
ofloxacina ou
esparfloxacina
Gemifloxacina
k
Ertapenem Espectinomicina Rifampicina
ou imipenem
Rifampicina
f
Telitromicina
d
Tetraciclina
102
Tabela 1A. (Continuao)
"Aviso": Os seguintes agentes antimicrobianos no devem ser objeto de relatrios rotineiros para
as bactrias isoladas de LCR includas neste documento. Esses agentes antimicrobianos no so as
drogas de escolha e podem ser ineficazes no tratamento de infeces de LCR causadas por esses
organismos (ex., as bactrias includas nas Tabelas 2A a 2J):
NOTA 1: Cada laboratrio de patologia clnica deve selecionar os agentes antimicrobianos mais apropriados para
testar e relatar, em consulta com os especialistas em doenas infecciosas e o farmacutico, assim como os
comits de farmcia, teraputica e controle de infeco do corpo clnico. As listas para cada grupo de
organismos incluem agentes de eficcia comprovada, com desempenho aceitvel em testes in vitro. Na
seleo dos agentes para os Grupos A, B e C , deve-se considerar a eficcia clnica, prevalncia de
resistncia, minimizao do surgimento de resistncia, custo e as atuais recomendaes consensuais para
drogas de primeira escolha e drogas alternativas, alm dos comentrios especficos nas notas de rodap b
e c. Os testes de determinados agentes podem ser teis para fins de controle de infeco.
NOTA 2: As caixas na tabela constituem agrupamentos de agentes comparveis que no precisam ser duplicados
nos testes, porque os resultados interpretativos so, em geral, similares e sua eficcia clnica equivalente.
Alm disso, a expresso "ou" designa um grupo de agentes afins, que possuem espectro de atividade e
resultados interpretativos praticamente idnticos e para os quais a resistncia e sensibilidade cruzadas so
quase completas. Assim, costuma ser necessrio selecionar apenas um dos agentes dentro de cada caixa
de seleo (agrupamento ou grupo afim) para teste. Os agentes relatados devem ser testados, exceto
quando um relatrio baseado no teste de outro agente fornece um resultado mais acurado, devendo-se,
em geral, testar os agentes relacionados no formulrio do hospital; ou, ento, o relatrio deve incluir notas
de rodap indicando os agentes que mostram, em geral, resultados interpretativos comparveis. Por
ltimo, deve-se considerar liberar relatrios sobre resultados inesperados.
Notas de Rodap
Comentrios Gerais
b. O Grupo B representa agentes que podem merecer testes primrios, mas que s devem ser relatados
seletivamente, como quando o organismo resistente a agentes da mesma classe no Grupo A. Recomenda-se,
a
tambm, relatar resultados para isolados de determinados stios corpreos(por ex., cefalosporina de 3 gerao
para isolados de Haemophilus influenzae provenientes de lquido cfalo-raquidiano; alergia ou intolerncia
declarada, ou ausncia de resposta a um agente do Grupo A; infeces polimicrobianas; infeces que
envolvem mltiplos stios, com diferentes microorganismos; ou relatrios para fornecer informaes ao servio
de controle de infeco como ferramenta epidemiolgica.
c. O Grupo C compreende agentes antimicrobianos alternativos ou complementares que devem ser testados
em instituies afetadas por cepas endmicas ou epidmicas resistentes contra uma ou mais drogas
primrias (especialmente na mesma classe, por ex., -lactmicos); ou para o tratamento de organismos
incomuns, ou para fornecer informaes ao servio de controle de infeco como ferramenta epidemiolgica.
Haemophilus spp.
e. Somente resultados de testes com ampicilina, uma das cefalosporinas de terceira gerao, cloranfenicol e
meropenem devem ser relatados rotineiramente para isolados de H. influenzae provenientes de LCR.
g. Os resultados dos testes de sensibilidade ampicilina devem ser usados para predizer a atividade da
amoxicilina. A maioria dos isolados de H. influenzae resistentes ampicilina e amoxicilina produz uma -
lactamase tipo-TEM. Na maioria dos casos, um teste direto de -lactamase constitui um meio rpido de
detectar resistncia ampicilina e amoxicilina.
i. O teste de -lactamase detecta um tipo de resistncia a penicilina em N. gonorrhoeae, podendo tambm ser
usado para fornecer informaes epidemiolgicas. As cepas com resistncia mediada por cromossomo s
podem ser detectadas com um teste de sensibilidade adicional, como o mtodo de disco difuso ou o mtodo de
CIM com diluio em gar.
Streptococcus pneumoniae
j. Apenas os resultados dos testes com penicilina, cefotaxima, ceftriaxona, meropenem e vancomicina devem ser
relatados rotineiramente para isolados de S. pneumoniae de LCR.
Streptococcus spp.
I. Rx: Isolados intermedirios penicilina ou ampicilina podem requerer terapia combinada com um
aminoglicosdeo para ao bactericida.
n. Os testes de sensibilidade para penicilinas e outros -lactmicos aprovados pelo FDA para tratamento de
infeces por Streptococcus pyogenes ou Streptococcus agalactiae no so necessrios para fins clnicos e no
precisam ser realizados rotineiramente, uma vez que, assim como para vancomicina, no tm sido identificadas
cepas resistentes. Os critrios interpretativos so fornecidos para desenvolvimento farmacutico, epidemiologia
ou monitoramento do surgimento de resistncia. Quaisquer cepas identificadas como intermedirias ou
resistentes devem ser enviadas a um laboratrio de referncia para confirmao.
q. Rx: Penicilina ou ampicilina so recomendadas para profilaxia durante o parto para estreptococos do
Grupo B. A cefazolina recomendada para mulheres alrgicas penicilina com baixo risco de anafilaxia,
aquelas com alto risco de anafilaxia podem receber clindamicina ou eritromicina. Os estreptococos do
Grupo B so sensveis ampicilina, penicilina e cefazolina, mas podem ser resistentes clindamicina
e/ou eritromicina. Se um estreptococo do Grupo B for isolado em grvida com alergia severa
penicilina (alto risco de anafilaxia), recomenda-se testar e relatar os resultados para clindamicina e
eritromicina.
104
Tabela 1B. Agrupamentos Sugeridos de Agentes Antimicrobianos que Devem Ser Considerados
para Testes e Relatrios em Agentes Potenciais de Bioterrorismo.
GRUPO A
TESTE E Burkholderia
Bacillus anthracis Yersinia pestis Burkholderia mallei
RELATRIO pseudomallei
PRIMRIOS a
Penicilina Gentamicina Ceftazidima Amoxicilina-cido
clavulnico
Ciprofloxacina Imipenem
Cloranfenicol Sulfametoxazol-
trimetoprim
Sulfametoxazol-
trimetoprim
Notas de Rodap
Comentrios Gerais
a. Os organismos sensveis penicilina so tambm considerados sensveis amoxicilina.
105
Tabela 2A. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Enterobacteriaceae
Comentrios Gerais
(1) Para isolados fecais de Salmonella e Shigella spp., apenas ampicilina, uma fluoroquinolona e sulfametoxazol-trimetoprim devem ser testados e relatados rotineiramente. Alm disso,
cloranfenicol e uma cefalosporina de terceira gerao devem ser testados e relatados para isolados extra-intestinais de Salmonella spp.
(2) AVISO: Para Yersinia pestis, os estudos demonstram que embora os agentes antimicrobianos -lactmicos possam parecer ativos in vitro, eles no so eficazes para o tratamento
em modelos animais de infeco. Esses agentes antimicrobianos no devem ser relatados como sensveis. Reportar-se Tabela 2K para testes de Y. pestis.
(3)
NOTA: As informaes em negrito devem ser consideradas tentativas durante um ano.
CIM (g/mL)
Teste/ Norma Interpretativa
Relatrio de Agente Comentrios
Grupo
Antimicrobiano
S I
PENICILINAS
A Ampicilina 8 16 32 (3) Representante de classe para ampicilina e amoxicilina.
B Mezlocilina ou 16 32-64 128
B piperacilina 16 32-64 128
B Ticarcilina 16 32-64 128
U Carbenicilina 16 32 64
U/lnv Mecilinam 8 16 32 (4) Para uso apenas contra isolados de E. coli do trato urinrio.
COMBINAES -LACTMICO/INIBIDOR DA -LACTAMASE
B Amoxicilina-cido clavulnico ou 8/4 16/8 32/16
B ampicilina-sulbactam 8/4 16/8 32/16
B Piperacilina-tazobactam 16/4 32/4-64/4 128/4
B Ticarcilina-cido clavulnico 16/2 32/2-64/2 128/2
106
Tabela 2A. (Continuao)
CIM (g/mL)
Teste/
Relatrio de Agente Antimicrobiano Comentrios
Grupo
Norma Interpretativa
S I R
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio
I.) (5) AVISO: Para Salmonella spp. e Shigella spp., as cefalosporinas de primeira e segunda
gerao podem parecer ativas in vitro, mas so clinicamente ineficazes e no devem ser
relatadas como sensveis.
(6) As cepas de Klebsiella spp. e E. coli produtoras de -lactamase de espectro ampliado
(ESBLs) podem ser clinicamente resistentes a terapia com penicilinas, cefalosporinas, ou
aztreonam, apesar da aparente sensibilidade in vitro a alguns desses agentes. Algumas dessas
cepas apresentaro CIMs superiores quelas da populao normalmente sensvel , embora
inferiores aos pontos de corte padro para certas cefalosporinas de amplo espectro ou
aztreonam. Deve-se realizar a triagem dessas cepas para possvel produo de ESBL, usando
os pontos de corte de triagem de ESBL relacionados no final desta tabela, antes de relatar os
resultados para as penicilinas, cefalosporinas de amplo espectro, ou aztreonam. Outras cepas
podem testar intermedirias ou resistentes, de acordo com os pontos de corte padro, a um ou
mais desses agentes. Em todas as cepas produtoras de ESBLs, as CIMs para uma ou mais
cefalosporinas de amplo espectro ou aztreonam devem diminuir na presena de cido
clavulnico, conforme determinado nos testes confirmatrios de fentipo. Para todas as cepas
produtoras de ESBL confirmadas, o teste de interpretao deve ser relatado como resistente
para todas as penicilinas, cefalosporinas e aztreonam. (Ver o quadro localizado no final desta
tabela para os testes de triagem e confirmatrios de ESBL. Reportar-se ao glossrio para as
definies de penicilinas e cefalosporinas.) Cada laboratrio deve tomar a prpria deciso de
realizar, ou no, testes de triagem de ESBL em todos os isolados de urina, considerando as
questes relativas prevalncia, terapia e ao controle de infeco.
(7) No se recomenda triagem rotineira de Proteus mirabilis para produo de ESBL.
Entretanto, quando considerado clinicamente relevante (por ex., um isolado de corrente
sangunea), os pontos de corte da CIM nos testes de triagem de ESBL, ceftazidima (CIM
2 g/mL), cefotaxima (CIM 2 g/mL), ou cefpodoxima (CIM 2 g/mL, ao invs de
8 g/mL), identificaro uma possvel produo de ESBL. O teste confirmatrio de fentipo
usando ceftazidima e cefotaxima, individualmente e em combinao com cido
clavulnico, pode confirmar as cepas como produtoras de ESBL. Para todas as cepas de
P. mirabilis produtoras de ESBL confirmadas, a interpretao do teste deve ser relatada
como resistente a todas as penicilinas, cefalosporinas e aztreonam.
(8) Enterobacter, Citrobacter e Serratia spp. podem desenvolver resistncia durante terapia
prolongada com cefalosporinas de terceira gerao. Portanto, os isolados inicialmente sensveis
podem se tornar resistentes trs ou quatro dias aps o incio da terapia. Pode valer a pena testar
isolados repetidos.
A Cefazolina 8 16 32 (9) A cefalotina pode ser usada para predizer a atividade de cefalotina, cefapirina, cefradina,
A Cefalotina 8 16 32 cefalexina, cefaclor e cefadroxil. Cefazolina, cefuroxima, cefpodoxima, cefprozil e loracarbef
(apenas isolados urinrios) podem ser testados individualmente, porque alguns isolados podem
ser sensveis a esses agentes, quando resistentes a cefalotina.
B Cefamandol ou 8 16 32
B cefonicida ou 8 16 32
B cefuroxima sdica (parenteral) 8 16 32
B Cefepima 8 16 32
B Cefmetazol 16 32 64
B Cefoperazona 16 32 64
B Cefotetam 16 32 64
B Cefoxitina 8 16 32
107
Tabela 2A. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Comentrios
Norma Interpretativa
Grupo Agente Antimicrobiano
S I R
108
Tabela 2A. (Continuao)
CIM (g/mL)
Teste/ Comentrios
Norma Interpretativa
Relatrio de Agente Antimicrobiano
Grupo S I R
FLUOROQUINOLONAS (14) As cepas de Salmonella sensveis fluoroquinolona, mas resistentes ao cido
nalidxico podem estar associadas com falha clnica ou resposta demorada nos
pacientes com salmonelose extra-intestinal tratados com fluoroquinolona. Os
isolados extra-intestinais de Salmonella tambm devem ser testados para resistncia
ao cido nalidxico. No caso de isolados sensveis s fluoroquinolonas e
resistentes ao cido nalidxico, o clnico deve ser informado que o organismo pode no
ter sido erradicado pelo tratamento com fluoroquinolona. Recomenda-se consultar
um especialista em doenas infecciosas.
B Ciprofloxacina ou 1 2 4
levofloxacina 2 4 8
U Gatifloxacina 2 4 8
B Gemifloxacina 0,25 0,5 1 (15) Aprovado pelo FDA para Klebsiella pneumoniae.
U Lomefloxacina ou 2 4 8
U norfloxacima ou 4 8 16
U ofloxacina 2 4 8
O Enoxacina 2 4 8
O Grepafloxacina 1 2 4
Inv. Fleroxacina 2 4 8
QUINOLONAS
U Cinoxacina 16 32 64
O cido nalidxico 16 32 Ver o comentrio (11).
(16) Alm dos testes com isolados de urina, o cido nalidxico pode ser usado para
testar para sensibilidade reduzida a fluoroquinolona em isolados de pacientes com
infeces extra-intestinais por Salmonella.
Ver o comentrio (14).
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
B Sulfametoxazol-trimetoprim 38/2 - 76/4
U Sulfonamidas 256 - 512 (17) A sulfisoxazola pode ser usada para representar quaisquer das preparaes
de sulfonamida atualmente disponveis.
U Trimetoprim 8 - 16
FENICIS
C Cloranfenicol 8 16 32 (18) No relatado rotineiramente para organismos isolados do trato urinrio.
FOSFOMICINAS
U Fosfomicina 64 128 >256 (19) Para uso apenas com E. coli. O teste de sensibilidade de CIM aprovado a
diluio em gar. O meio gar deve ser suplementado com 25 g/mL de glicose-6-
fosfato. A diluio em caldo no deve ser realizada.
NITROFURANTONAS
U Nitrofurantona 32 64 > 128
109
Tabela 2A. (Continuao)
Testes de Triagem e Confirmatrio para ESBLs em Klebsiella pneumoniae, K. oxytoca, Escherichia coli
e Proteus mirabilisa
Mtodo Teste de Triagem Inicial Teste Confirmatrio de Fentipo
Meio CAMHB CAMHB
Concentrao cefpodoxima ou 4 g/mL ceftazidima ceftazidima- 0,25-128 g/mL
Antimicrobiana ceftazidima ou 1 g/mL cido clavulnico 0,25/4-128/4
aztreonam ou 1 g/mL e g/mL
cefotaxima ou 1 g/mL cefotaxima
ceftriaxona 1 g/mL cefotaxima-cido clavulnico 0,25-64 g/mL
0,25/4-64/4 g/mL
Inculo
Condies de Recomendaes padro
Incubao Recomendaes padro
de diluio em caldo
de diluio em caldo
Perodo de Incubao
Resultados Crescimento = pode indicar produo de Uma diminuio da concentrao 3 diluies da CIM
ESBL (i.e., CIM 2 g/mL para para quaisquer dos agentes antimicrobianos testados
ceftazidima, aztreonam, cefotaxima, ou em combinao com cido clavulnico contra sua CIM
ceftriaxona; ou CIM 8 g/mL para no respectivo teste isolado = ESBL (por ex.,
cefpodoxima) ceftazidima CIM = 8 g/mL; ceftazidima-cido
clavulnico CIM = 1 g/mL).
Recomendaes de Ao testar os agentes antimicrobianos Ao realizar testes confirmatrios de ESBL, K.
CQ para triagem de ESBL, K. pneumoniae pneumoniae ATCC 700603 e E. coli ATCC
ATCC 700603 fornece uma avaliao 25922 devem ser testados rotineiramente (e.g.,
de qualidade (por ex., capacitao, semanal ou diariamente).
competncia, ou avaliao do teste).
Ambas as cepas, K. pneumoniae E. coli ATCC 25922: Diminuio da
ATCC 700603 e E. coli ATCC 25922, concentrao <3 diluies da CIM para um
podem ser usadas, a seguir, para CQ de agente antimicrobiano testado em combinao
rotina (por ex., semanal ou diria). com cido clavulnico contra sua CIM quando
E. coli ATCC 25922 = Nenhum testado isolado.
crescimento (reportar-se tambm aos
limites de controle relacionados na K. pneumoniae ATCC 700603: Uma diminuio >
Norma M7, Tabela 3) 3 diluies na CIM para um agente antimicrobiano
testado em combinao com cido clavulnico
Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 = contra sua CIM quando testado isoladamente.
Crescimento:
NOTA DE RODAP
a. No se recomenda a triagem rotineira de Proteus mirabilis para produo de ESBL. Entretanto, quando
considerado clinicamente relevante (ex., um isolado de corrente sangunea), os pontos de corte dos testes
de CIM para triagem de ESBL, ceftazidima (CIM 2 g/mL), cefotaxima (CIM 2 g/mL ), ou cefpodoxima
(CIM 2 g/mL ao invs de 8 g/mL), identificaro a possvel produo de ESBL. O teste confirmatrio de
fentipo usando ceftazidima e cefotaxima, isoladamente ou em combinao com cido clavulnico, pode
confirmar as cepas produtoras de ESBL. Para todas as cepas de P. mirabilis produtoras de ESBL, a
interpretao do teste deve ser relatada como resistente para todas as penicilinas, as cefalosporinas e ao
aztreonam.
110
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111
Tabela 2B. Normas Interpretivas do Teste de CIM (g/mL) para Pseudomonas aeruginosa e Outros No-Enterobacteriaceae
Comentrios Gerais
(1) As no Enterobacteriaceae incluem Acinetobacter spp., Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp. e outros bacilos gram-negativos, no fermentadores de glicose, no
fastidiosos,. Reportar-se Tabela 2K para os testes de Burkholderia mallei e B. pseudomallei.
(2) A sensibilidade dos isolados de P. aeruginosa provenientes de pacientes com fibrose cstica podem ser testados de maneira confivel por meio do teste de referncia de diluio
em gar ou por mtodos de referncia usando microdiluio em caldo congelado, mas exigem incubao prolongada por at 24 horas, antes de relatar o organismo como sensvel.
(3) P. aeruginosa pode desenvolver resistncia durante terapia prolongada com qualquer antibitico. Portanto, os isolados que so inicialmente sensveis podem tornar-se
resistentes at trs ou quatro dias aps o incio da terapia. Pode valer a pena testar isolados repetidos.
(4) Rx: As infeces por P. aeruginosa em pacientes granulocitopnicos e nas infeces graves em outros pacientes devem ser tratadas com doses mximas da penicilina
antipseudomonas (carboxipenicilina ou ureidopenicilina) ou ceftazidima em combinao com um aminoglicosdeo.
PENICILINAS
A Mezlocilina ou 64 - >128 Apenas para P. aeruginosa
A ticarcilina 16 32-64 >128 Para todas as outras no Enterobacteriaceae
A Piperacilina 64 - >128 Apenas para P. aeruginosa
16 32-64 >128 Para todas as outras no Enterobacteriaceae
- >128 Apenas para P. aeruginosa
64
32-64 >128 Para todas as outras no Enterobacteriaceae
16
U Carbenicilina 128 256 >512 Apenas para P. aeruginosa
16 32 >64 Para todas as outras no Enterobacteriaceae
O Azlocillin 64 - >128 Apenas para P. aeruginosa
COMBINAES -LACTMICO/INIBIDOR DA -LACTAMASE
B Ticarcilina-cido clavulnico 16/2 32/2-64/2 > 128/2 Para no Enterobacteriaceae, exceto P. aeruginosa
(5) Pode ser indicado para testes primrios de alguns isolados de Pseudomonas
spp. (exceto P. aeruginosa), S. maltophilia e Acinetobacter spp.
O Ticarcilina-cido clavulnico 64/2 - > 128/2 Apenas para P. aeruginosa
O Ampicilina-sulbactam 8/4 16/8 > 32/16 (6) Pode ser relatado para Acinetobacter spp. resistente a outros agentes
O Piperacilina-tazobactam 64/4 32/4-64/4 > 128/4 > Apenas para P. aeruginosa
16/4 128/4 Para todas as outras no Enterobacteriaceae
112
Tabela 2B. (Continuao)
Teste/
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Comentrios
Grupo InterpreattivaCIM
S I R
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.)
A Ceftazidima 8 16 32
B Cefepima 8 16 32
B Cefoperazona 16 32 64
C Cefotaxima ou 8 16-32 64
C ceftriaxona 8 16-32 64
U Ceftizoxima 8 16-32 64
O Moxalactam 8 16-32 64 (7) Pode ser indicado para testes primrios de S. maltophilia.
CARBAPENENS
B Imipenem 4 8 16
B Meropenem 4 8 16
LIPOPEPTDEOS
C Polimixina B 2 - 4 (8) O resultado CIM de Polimixina B pode predizer a CIM de colistina.
MONOBACTAMS
B Aztreonam 8 16 32
AMINOGLICOSDEOS
A Gentamicina 4 8 16
B Amicacina 16 32 64
B Tobramicina 4 8 16
C Netilmicina 8 16 32
TETRACICLINAS (9) Os organismos sensveis tetraciclina tambm so considerados sensveis
doxiciclina e minociclina. Entretanto, alguns organismos intermedirios ou
resistentes tetraciclina podem ser sensveis doxiciclina ou minociclina , ou a
ambas.
U Tetraciclina 4 8 16 Ver o comentrio (5).
O Doxiciclina 4 8 16
O Minociclina 4 8 16
FLUOROQUINOLONAS
B Ciprofloxacina 1 2 4
B Levofloxacina 2 4 8
U Lomefloxacina ou 2 4 8
U ofloxacina ou 2 4 8
U norfloxacima 4 8 16
O Gatifloxacina 2 4 8 (10) Este ponto de corte aplicvel apenas a isolados do trato urinrio.
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
B Sulfametoxazol-trimetoprim 38/2 - 76/4 Ver o comentrio (5).
U Sulfonamidas 256 - 512 (11) Sulfisoxazol pode ser usado como representante de quaisquer das
preparaes de sulfonamida atualmente disponveis.
FENICIS
C Cloranfenicol 8 16 32 (12) No relatado rotineiramente para isolados do trato urinrio.
Ver o comentrio (5).
113
Tabela 2C. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Staphylococcus spp.
Comentrios Gerais
(1) Historicamente, a resistncia s penicilinas penicilinase-estveis (Ver Glossrio I) tm sido denominadas " resistencia meticilina", assim, os acrnimos MRSA (para S. aureus resistente
meticilina") ou MRS (para "estafilococos resistente a meticilina") ainda so normalmente usados, embora a meticilina no seja mais o agente de escolha para testes ou tratamento.
Neste documento, empregam-se vrios termos para fazer referncia resistncia a esses agentes (e.x., "MRS," "resistentes a meticilina," ou " resistentes a oxacilina").
(2) Para Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase-negativos sensveis a oxacilina os resultados para as cefens parenterais e orais, combinaes -lactmico/inibidor
de -lactamase e carbapenens, quando testados, devem ser relatados de acordo com os resultados gerados usando os critrios interpretativos rotineiros. Ver o comentrio
(3), para relatos de resultados de -lactmicos para cepas resistente a oxacilina.
(3) AVISO: No caso de Staphylococcus aureus e estafilococos coagulase-negativos resistente a oxacilina (MRS), outros agentes -lactmicos, por ex., penicilinas, combinaes de -
lactmicos/inibidores de -lactamase, cefens e carbapenens, podem parecer ativos in vitro, mas no so clinicamente eficazes. Os resultados dos testes com essas drogas devem ser
relatados como resistentes, ou no relatados. Isso se deve ao fato da maioria dos casos documentados de infeces por MRS no ter respondido bem a terapia com -lactmicos, ou
porque ainda no foram apresentados dados clnicos convincentes documentando a eficcia clnica desses agentes.
(4) Deteco de resistncia a oxacilina: Os testes para deteco do mecA ou para a protena expressada por mecA, a protena 2a ligadora de penicilina (PBP 2a, tambm
denominada PBP2') so os mtodos mais acurados para predizer resistncia a oxacilina e podem ser usados para confirmar os resultados estafilococos isolados de
infeces graves. Os isolados de estafilococos portadores do gene mecA ou que produzem PBP 2a (o produto do gene mecA), devem ser reportados como resistentes a
oxacilina. Os isolados no portadores de mecA ou que no produzem PBP 2a devem ser reportados como sensveis a oxacilina se os MICs para oxacilina forem 2 g/mL.
Devido rara ocorrncia de outros mecanismos de resistncia que no a presena do mecA, devem ser relatados como resistentes a oxacilina os isolados com resultado
negativo para gene mecA ou PBP2a mas com MICs para oxacilina 4 g/mL.
(5) No se recomendam testes rotineiros de isolados urinrios de S. saprophyticus, porque as infeces respondem s concentraes alcanadas na urina pelos agentes antimicrobianos
normalmente utilizadas no tratamento de infeces agudasno complicadas do trato urinrio (e.g., nitrofurantona, Trimetropim sulfametoxazol ou uma fluoroquinolona).
(6) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados exceto "sensvel." Para as cepas
que produzem resultados sugestivos de categoria de "no sensvel", os resultados da identificao do organismo e dos testes de sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados.
Os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos resultados utilizando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
114
Tabela 2C. (Continuao)
A Penicilina 0,12 - 0,25 (8) As cepas de S. aureus resistentes produzem -lactamase, sendo prefervel o teste com penicilina, ao
invs de ampicilina. A penicilina deve ser usada para testar a sensibilidade de todos os estafilococos a todas
as penicilinas penicilinase-lbeis, como ampicilina, amoxicilina, azlocilina, carbenicilina, mezlocilina,
piperacilina e ticarcilina. Uma CIM de penicilina 0,03 g/mL significa, em geral, ausncia de produo de -
lactamase e CIMs 0,25 g/mL devem ser interpretadas como resistncia; os estafilococos com CIMs para
penicilina de 0,06 a 0,12 g/mL podem ou no produzir -lactamase, sendo que um teste induzido de -
lactamase pode esclarecer essas CIMs (Ver a Norma M7-A6, Seo 10.2). Um teste de -lactamase positivo
prediz resistncia a penicilina, ampicilina, amoxicilina, carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina e piperacilina. No
caso dos estafilococos resistentes a oxacilina, relatar como resistente ou no relatar.
A Oxacilina 2 - 4 Para S. aureus e S. lugdunensis.
0,25 0,5 Para estafilococos coagulase-negativos, exceto S. lugdunensis.
(9) Dentre as penicilinas penicilinase-estveis, a oxacilina pode ser testada e os resultados aplicados a outras
penicilinas penicilinase-estveis, cloxacilina, dicloxacilina e flucloxacilina. Os testes de oxacilina so
preferveis porque esse agente antimicrobiano mais resistente a degradao quando armazenado e tem
maior probabilidade de detectar cepas heterorresistentes. (Ver o quadro no final desta tabela para o teste de
triagem em gar oxacilina para S. aureus.)
(10) Os critrios interpretativos para os estafilococos coagulase-negativos esto correlacionados com a
presena ou ausncia do gene codificador da resistncia a meticilina (mecA) para S. epidermidis. Esses
critrios interpretativos podem superestimar resistncia para outros estafilococos coagulase-negativos (ex.,
S. saprophyticus). No caso de infeces graves por estafilococo coagulase-negativo, exceto ou que no S.
epidermidis, os testes para deteco de mecA ou protena expressada pelo mecA, a protena 2a ligadora de
2
penicilina (PBP 2a, tambm denominada PBP ) podem ser adequados para as cepas com CIMs para
oxacilina de 0,5 -2 g/mL.
(11) Os resultados dos testes de disco difuso usando discos de cefoxitina de 30 g e pontos de corte
alternativos (ver o quadro no fim desta tabela) podem ser usados para predizer resistncia mediada pelo
mecA- nos estafilococos. Comparado com os testes de CIM, o teste com disco de cefoxitina equivale em
sensibilidade e especificidade para S. aureus. No caso de estafilococos coagulase-negativos, o teste
com disco de cefoxitina, quando comparado com os testes de CIM com oxacilina, possui idntica
sensibilidade, mas maior especificidade ( e.x, o teste de disco de cefoxitina mais preciso do que o
teste de CIM com oxacilina na identificao de cepas sensveis a oxacilina).
O Ampicilina 0,25 0,5 (12) Representante de classe para ampicilina e amoxicilina.
(13) Para estafilococos resistentes a oxacilina, relatar como resistente ou no relatar.
O Meticilina 8 16 (14) Utilizar apenas para S. aureus.
O Nafcilina 2 - 4 (15) Utilizar apenas para S. aureus.
115
Tabela 2C. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
de Grupo
S I R
COMBINAES -LACTMICO/INIBIDOR DA -LACTAMASE (16) Para estafilococos resistentes a oxacilina, reportar como resistentes ou no reportar.
O Amoxicilina-cido clavulnico 4/2 - 8/4
O Ampicilina-sulbactam 8/4 16/8 32/16
O Piperacilina-tazobactam 8/4 - 16/4
O Ticarcilina-cido clavulnico 8/2 - 16/2
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Ver o comentrio (7).
Glossrio I.) (17) Para estafilococos resistentes a oxacilina, relatar como resistentes ou no relatar.
O Cefamandola 8 16 32
O Cefazolina 8 16 32
O Cefepima 8 16 32
O Cefmetazola 16 32 64
O Cefonicida 8 16 32
O Cefoperazona 16 32 64
O Cefotaxima 8' 16-32 64
O Cefotetam 16 32 64
O Cefoxitina 8 16 32 Ver o comentrio (11)
O Ceftazidima 8 16 32
O Ceftizoxima 8 16-32 64
O Ceftriaxona 8 16-32 64
O Cefuroxima sdica (parenteral) 8 16 32
O Cefalotina 8 16 32
O Moxalactam 8 16-32 64
CEFENS (ORAL) (18) Para estafilococos resistentes a oxacilina, relatar como resistentes ou no relatar.
O (18) P
Cefaclor t fil i t t 8 ili l 16
t 32
O Cefdinir 1 2 4
O Cefpodoxima 2 4 8
O Cefprozil 8 16 32
O Cefuroxima axetil (oral) 4 8-16 32
O Loracarbef 8 16 32
CARBAPENENS Ver o comentrio (7).
(19) Para estafilococos resistentes a oxacilina, relatar como resistentes ou no relatar.
O Ertapenem 2 4 8
O Imipenem 4 8 16
O Meropenem 4 8 16
116
Tabela 2C. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
Grupo S I R
GLICOPEPTDEOS
B Vancomicina 4 8-16 32 (20) As cepas de S. aureus resistentes a vancomicina (VRSA) (CIMs 32 g/mL) podem ser
detectadas confiavelmente usando um mtodo de referncia de microdiluio em caldo. Na
utilizao de outros mtodos de CIM no validados para detectar VRSA, placas de gar BHI com
vancomicina, contendo 6 g/mL de vancomicina, como as usadas para detectar os enterococos
resistentes a vancomicina (ver a Norma M7, Tabela 2D), devem ser inoculadas para aumentar a
sensibilidade de deteco das cepas resistentes a vancomicina.
(21) Qualquer estafilococo com CIM elevada para vancomicina (CIM 4 g/mL) deve ser
enviada a um laboratrio de referncia.
Inv. Teicoplanina 8 16 32
LIPOPEPTDEOS
B Daptomicina 1 - Ver o comentrio (6).
AMINOGLICOSDEOS
C Gentamicina 4 8 16
O Amicacin 16 32 64
O Canamicina 16 32 64
O Netilmicina 8 16 32
O Tobramicina 4 8 16
MACROLDEOS
B Azitromicina ou 2 4 8 (22) No testado rotineiramente em organismos isolados do trato urinrio.
B claritromicina ou 2 4 8
B eritromicina 0,5 1-4 8
O Diritromicina 2 4 8
CETOLIDEOS
Telitromicina 1 2 4
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 4 8 16 (23) Os organismos sensveis tetraciclina tambm so considerados sensveis a
doxiciclina e minociclina. Entretanto, alguns organismos intermedirios ou resistentes
a tetraciclina podem ser sensveis a doxiciclina ou minociclina, ou a ambas.
O Doxiciclina 4 8 16
O Minociclina 4 8 16
FLUOROQUINOLONAS (24) Staphylococcus spp. podem desenvolver resistncia durante terapia prolongada
com quinolonas. Portanto, os isolados inicialmente sensveis podem se tornar
resistentes em trs ou quatro aps o incio da terapia. Pode ser necessrio testar
isolados repetidos.
O Ciprofloxacina ou 1 2 4
O levofloxacina ou 1 2 4
O ofloxacina 1 2 4
O Gatifloxacina ou 0,5 1 2
O moxifloxacina 0,5 1 2
U Lomefloxacina 2 4 8
U ou norfloxacima 4 8 16
117
Tabela 2C. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
de Grupo S I R
FLUOROQUINOLONAS (Continuao)
O Enoxacina 2 4 8 (25) Aprovado pelo FDA para S. saprophyticus e S. epidermidis (no S. aureus).
O Grepafloxacina 1 2 4
O Esparfloxacina 0,5 1 2
Inv. Fleroxacina 2 4 8
NITROFURANTONAS
U Nitrofurantona 32 64 128
LINCOSAMIDAS
B Clindamicina 0,5 1-2 4 (26) Os isolados de S. aureus e Staphylococcus spp. coagulase-negativos resistentes ao
macroldeos podem ter resistncia constitutiva ou induzvel a clindamicina [metilao 23S
rRNA codificado pelo gene erm, tambm conhecido como resistncia MLSB (macroldeo,
lincosomida e estreptogramina do tipo B)], ou podem ser resistentes apenas aos macroldeos
(mecanismo de efluxo codificado pelo gene msrA). A resistncia induzvel a clindamicina pode
ser detectada usando um teste de aproximao de disco, colocando um disco de
clindamicina de 2g a 15mm da borda de um disco de eritromicina de 15g numa placa
padro de gar sangue usada para a verificao da pureza do inculo. Aps incubao, os
organismos que no apresentarem achatamento do halo de clindamicina devem ser
reportados como sensveis a clindamicina. Os organismos que apresentarem achatamento
do halo de clindamicina adjacente ao disco de eritromicina (denominada de halo "D")
possuem resistncia induzvel a clindamicina. Esses isolados devem ser relatados como
resistentes a clindamicina. Pode-se incluir um comentrio: "Acredita-se que este isolado
resistente com base na deteco de resistncia induzvel a clindamicina. Mesmo assim, a
clindamicina pode ser eficaz em alguns pacientes." Para as recomendaes de controle de
qualidade/avaliao de qualidade, reportar-se Tabela 3 da Norma M9.
Ver o comentrio (22).
118
Tabela 2C. (Continuao)
Teste de Disco Difusoa para Predio de Resistncia dos Estafilococos mediada por mecA
Agente
Dimetro do Halo de
Antimicrobiano Grupo do
(Contedo do inibio Comentrios
Organismo
Disco) em mm
Cefoxitina (30 g) S. aureus e S. 19 20 (29) S. aureus cujos halos de inibio
lugdunensis da cefoxitina forem 19mm devem
ser relatados como resistentes
oxacilina.
Aqueles cujos halos de inibio da
cefoxitina forem 20mm devem ser
relatados como sensveis a oxacilina.
a
Usar as condies dos testes padro de disco difuso e incubar durante 24 horas; entretanto, os resultados podem
ser relatados aps 18 horas de incubao quando resistente. Recomenda-se o uso de luz refletida para a leitura
do disco de cefoxitina.
119
Tabela 2D. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Enterococcus spp.
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ
Meio: Diluio em caldo: caldo Mueller-Hinton ajustado com ctions (CAMHB) aceitveis.)
CAMHB suplementado com 50 g/mL de clcio para daptomicina
Diluio em gar: gar Mueller-Hinton (MHA); No se recomenda a diluio em gar Enterococcus faecalis ATCC 29212
para daptomicina
Inculo: Mtodo de crescimento ou suspenso direta das colnias, equivalente a
uma soluo padro 0,5 de McFarland
Incubao: 35o C 2 graus; ar ambiente, 16-20 horas; 24 horas para vancomicina
Comentrios Gerais
(1) AVISO: Para Enterococcus spp., as cefalosporinas, os aminoglicosdeos (exceto para triagem de altos nveis de resistncia), a clindamicina e o trimetoprim-
sulfametoxazol podem parecer ativos in vitro, mas so clinicamente ineficazes e os isolados no devem ser relatados como sensveis.
(2) O sinergismo entre ampicilina, penicilina ou vancomicina e um aminoglicosdeo pode ser predito para enterococos usando um teste de triagem de alto nvel de
de resistncia aos aminoglicosdeos (gentamicina e estreptomicina). No necessrio testar outros aminoglicosdeos, uma vez que no apresentam atividade superior
s da gentamicina e estreptomicina para enterococos.
(3) Devido ao nmero limitado de alternativas, cloranfenicol, eritromicina, tetraciclina (ou doxiciclina ou minociclina) e rifampicina podem ser testados para
enterococos resistentes a vancomicina (VRE), recomendando-se consultar um especialista em doenas infecciosas.
(4) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes impede a definio de qualquer categoria de resultado
a no ser "sensvel." Para as cepas com resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", os resultados da identificao do organismo e dos testes
de sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia que confirmar os
resultados usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
120
Tabela 2D. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
Grupo
S R
I
PENICILINAS
A Penicilina ou 8 16 (5) Ampicilina a representante de classe para ampicilina e amoxicilina. Os resultados
A ampicilina 16 da ampicilina podem ser usados para predizer a sensibilidade a amoxicilina-cido
8 clavulnico, ampicilina-sulbactam, piperacilina e piperacilina-tazobactam para
enterococos no produtores de -lactamase. A sensibilidade a ampicilina pode ser
usada para predizer a sensibilidade a imipenem, contanto que a espcie confirmada
seja E. faecalis.
(6) A sensibilidade a penicilina pode ser usada para predizer a sensibilidade dos
enterococos produtores de -lactamase a ampicilina, amoxicilina, ampicilina-
sulbactam, amoxicilina-cido clavulnico, piperacilina e piperacilina-tazobactam.
(7) Rx: A categoria "sensvel" a penicilina ou ampicilina implica a necessidade de
terapia com alta dose para infeces graves causadas por enterococo. A endocardite
por enterococo requer terapia combinada com alta dose de penicilina (ou alta dose de
ampicilina, ou vancomicina ou teicoplanina) mais gentamicina ou estreptomicina, para
ao bactericida.
(8) Uma vez que a resistncia resultante da produo de -lactamase a ampicilina ou
penicilina para os enterococos no confiavelmente detectada usando um mtodo de
diluio rotineiro, recomenda-se um teste de -lactamase baseado em nitrocefin para
isolados de sangue e lquido cerebroespinhal. Um teste positivo para -lactamase
prediz a resistncia a penicilina, assim como para as amino-, carboxy- e
ureidopenicilinas.
GLICOPEPTDEOS
B Vancomicina 4 8-16 32 (9) Ao testar vancomicina, as placas devem ser mantidas por 24 horas completas para
a deteco acurada de resistncia. Para isolados com CIMs de vancomicina de 8-16
g/mL, realizar os testes bioqumicos de identificao relacionados sob o teste "
Resistncia a Vancomicina" , no final desta tabela. Ver os comentrios (2) e (7).
121
Tabela 2D. (Continuao)
122
Tabela 2D. (Continuao)
Testes de Triagem para Alto Nvel de Resistncia a Aminoglicosdeos e Resistncia a Vancomicina para Enterococcus spp.
Teste de triagem Gentamicina HLAR Estreptomicina HLAR Resistncia a Vancomicina
a a
Meio Caldo ou gar BHI Caldo ou gar BHI gar BHI
Concentrao 500 g/mL Caldo: 1000 g/mL 6 g/mL
antimicrobiana gar: 2000 g/mL
Inculo Mtodo de crescimento ou suspenso direta das Mtodo de crescimento ou suspenso direta das Mtodo de crescimento ou suspenso direta das colnias
colnias para obter uma turbidez de soluo padro colnias para obter uma turbidez de soluo padro 0.5 para obter uma turbidez de soluo padro de McFarland
0.5 de McFarland de McFarland de 0.5
gar - 10 L de suspenso padro de 0,5 McFarlandgar - 10 L de suspenso padro de McFarland de 0.5 gar - 10 L de suspenso padro de McFarland de
inoculado na superfcie de gar s inoculada na superfcie de gar 0.5 inoculada na superfcie do gar
Caldo recomenda-se diluio em calda padro Caldo recomendaoes padro para diluio em calda
Recomendaes de CQ E. faecalis ATCC 29212 - Sensvel E. faecalis ATCC 29212 - Sensvel E. faecalis ATCC 29212 - Sensvel
E. faecalis ATCC 51299 - Resistente E. faecalis ATCC 51299 - Resistente E. faecalis ATCC 51299 - Resistente
Nota de Rodap
a
Embora no to amplamente disponveis, o caldo e o gar dextrose fosfato demonstradamente apresentaram desempenho comparvel num nmero limitado de testes.
123
Tabela 2E. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Haemophilus spp.
Comentrios Gerais
(1) Apenas os resultados dos testes com ampicilina, uma das cefalosporina de terceira gerao, cloranfenicol e meropenem devem se relatados rotineiramente
com isolados de Haemophilus influenzae do LCR.
(2) Amoxicilina-cido clavulnico, azitromicina, claritromicina, cefaclor, cefprozil, loracarbef, cefdinir, cefixima, cefpodoxima e cefuroxima axetil so agentes de
administrao oral que podem ser usados para terapia emprica de infeces do trato respiratrio por Haemophilus spp. Com freqncia, os resultados dos testes de
sensibilidade com esses agentes antimicrobianos no so teis para o tratamento de pacientes individuais. Entretanto, o teste de sensibilidade de Haemophilus spp.
com outros produtos pode ser apropriado para fins de vigilncia ou estudos epidemiolgicos.
(3) Para fazer o meio de teste Haemophilus: prepara-se um soluo estoque fresca de hematina dissolvendo 50 mg de hematina em p em 100 mL de NaOH
0,01 N (0,01 mol/L) aquecendo e mexendo at estar completamente dissolvida. Trinta mililitros da soluo estoque de hematina acrescentado a 1 L de MHB com 5
g de extrato de levedura. Aps autoclavar, os ctions so acrescentados assepticamente, se necessrio, como na CAMHG e CAMHB, e 3 mL de soluo estoque de
NAD (50 mg de NAD dissolvidos em 10 mL de gua destilada, esterilizada por filtrao) tambm so acrescentados de maneira assptica. No caso de testes de
sulfonamidas ou trimetoprim, 0.2 Ul/mL de timidina fosforilase tambm devem ser acrescentados ao meio de maneira assptica.
(4) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a falta de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados exceto
"sensvel." Para as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria de "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de
sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Os isolados devem ser armazenados e subseqentemente enviados a um laboratrio de referncia para
confirmao dos resultados usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
PENICILINAS
A Ampicilina 1 2 4 (5) Os resultados dos testes de sensibilidade ampicilina devem ser usados para predizer a
atividade da amoxicilina. A maioria dos isolados de H. influenzae resistentes ampicilina e
amoxicilina produzem -lactamase do tipo TEM. Na maioria dos casos, um teste direto de -
lactamase representa um meio rpido de detectar resistncia ampicilina e amoxicilina.
(6) As cepas raras de H. influenzae no produtoras de -lactamase resistentes ampicilina
(BLNAR) devem ser consideradas resistentes amoxicilina-cido clavulnico, ampicilina-
sulbactam, ao cefaclor, ao cefetamet, cefonicida, ao cefprozil, cefuroxima e ao loracarbef,
apesar da aparente sensibilidade in vitro de algumas cepas BLNAR a esses agentes.
124
Tabela 2E. (Continuao)
125
Tabela 2E. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
Grupo
S I R
FLUOROQUINOLONAS
O Ciprofloxacina ou 1 -- - Ver o comentrio (4)
O gatifloxacina ou 1 - -
O levofloxacina ou 2 - -
O lomefloxacina ou 2 - -
O moxifloxacina ou - -
1
O ofloxacina ou - -
O esparfloxacina 2 -
0.25
C Gemifloxacina 0.12 - -
O Grepafloxacina 0.5 - -
O Trovafloxacina 1 - -
Inv. Fleroxacina 2 - -
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
A Sulfametoxazol-trimetoprim 9,5/0,5 1/19-2/38 76/4
FENICIS
B Cloranfenicol 2 4 8
ANSAMICINAS
C Rifampicina 1 2 4
126
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127
Tabela 2F. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Neisseria gonorrhoeae
Comentrios Gerais
(1) O meio recomendado para os testes de N. gonorrhoeae consiste em gar GC ao qual foi acrescentado um suplemento de crescimento definido a 1% (1,1 g L-
cistena; 0,03 g de guanina HCL; 3 mg de tiamina HCL; 13 mg de PABA; 0.01 g de B12; 0,1 g de cocarboxilase; 0,25 g de NAD; 1 g de adenina; 10 g de L-glutamina;
100 g glucose; 0,02 g de nitrato frrico [em 1 L de H2O]) aps autoclavar.
(2) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a falta de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados exceto
"sensvel." Para cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de sensibilidade
antimicrobiana devem ser confirmados. Os isolados devem ser armazenados e subseqentemente enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos
resultados usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
128
Tabela 2F. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Norma Interpretativa Comentrios
Grupo Agente Antimicrobiano
S I R
PENICILINAS
C Penicilina 0.06 0.12-1 2 (3) Um teste positivo para -lactamase prediz resistncia penicilina,
ampicilina e amoxicilina.
(4) Um teste de -lactamase detectar uma forma de resistncia penicilina em
N. gonorrhoeae, alm de fornecer informaes epidemiolgicas. As cepas com
resistncia mediada cromossomicamente podem ser detectadas apenas pelo
mtodo de disco difuso ou o mtodo de CIM em diluio em gar.
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.)
C Cefotaxima ou 0.5 - Ver o comentrio (2).
C ceftizoxima ou 0.5
C ceftriaxona 0.25
C Cefmetazol 2 4 8
C Cefotetam 2 4 8
C Cefoxitina 2 4 8
C Cefuroxima sdica (parenteral) 1 2 4
O Cefepima 0.5 - Ver o comentrio (2).
O Ceftazidima 0.5 - - Ver o comentrio (2).
CEFENS (ORAL)
C Cefixima ou 0.25 Ver o comentrio (2).
C cefpodoxima 0.5
Inv. Cefetamet 0.5 - - Ver o comentrio (2).
TETRACICLINAS
C Tetraciclina 0.25 0.5-1 2 (5) Os organismos sensveis tetraciclina tambm so considerados sensveis
doxiciclina e minociclina.
FLUOROQUINOLONAS
C Ciprofloxacina ou 0.06 0.12-0.5 1
C gatifloxacina ou 0.125 0.25 0.5
C ofloxacina 0.25 0.5-1 2
Enoxacina 0.5 1 2
O Grepafloxacina 0.06 0.12-0.5 1
O Lomefloxacina 0.12 0.25-1 2
O Trovafloxacina 0.25 ' - Ver o comentrio (2).
Inv. Fleroxacina 0.25 0.5 1
AMINOCICLITIS
C Espectinomicina 32 64 128
129
Tabela 2G. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Streptococcus pneumoniae
Comentrios Gerais
(1) Apenas os resultados dos testes com penicilina, cefotaxima, ceftriaxona, meropenem e vancomicina devem ser reportados rotineiramente para isolados de
S. pneumoniae provenientes de LCR.
(2) As instrues para a preparao de sangue lisado de cavalo so fornecidas no documento do CLSI/NCCLS M7Methods for Dilution Antimicrobial
Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically .
(3) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados
exceto "sensvel." Para cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de
sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos
resultados usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
130
Tabela 2G. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
Grupo
S I R
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.) Ver o comentrio (1).
B Cefepima (no-meningite) 1 2 4 (6) Relatar apenas as interpretaes para no-meningite e incluir nota de no-meningite no
resultado. No h indicao aprovada pelo U.S. FDA para utilizao de cefepima em
meningite.
B Cefepima (meningite) 0,5 1 2
B Cefotaxima (meningite) ou 0,5 1 2 (7) Para isolados de LCR, relatar apenas as interpretaes de meningite.
B ceftriaxona (meningite) 0,5 1 (8) Rx: O uso de cefotaxima ou ceftriaxona em meningite requer terapia com doses
2 mximas.
B Cefotaxima (no-meningite) ou 1 2 4 (9) Para todos os isolados, que no de LCR, relatar as interpretaes para meningite e
B ceftriaxona (no-meningite) 1 4 no-meningite.
2 (10) Rx: Para cefotaxima, o uso dos critrios interpretativos para no-meningite requer
doses apropriadas para infeces pneumoccicas graves (e.x., pelo menos 1g [adultos]
ou 50mg/kg [crianas] a cada oito horas, ou com maior freqncia).
C Cefuroxima sdica (parenteral) 0,5 1 2
CEFENS (ORAL)
O Cefaclor 1 2 4
O Cefdinir 0,5 1 2
O Cefpodoxima 0,5 1 2
O Cefprozil 2 4 8
O Cefuroxima axetil (oral) 1 2 4
O Loracarbef 2 4 8
CARBAPENENS Ver o comentrio (1).
B Meropenem 0,25 0,5 1
C Ertapenem 1 2 4
C Imipenem 0,12 0,25-0,5 1
GLICOPEPTDEOS Ver o comentrio (1).
B Vancomicina 1 Ver o comentrio (3).
MACROLDEOS (11) Pode-se predizer sensibilidade e resistncia a azitromicina, claritromicina e
diritromicina usando eritromicina.
(12) No relatado rotineiramente para isolados do trato urinrio.
131
Tabela 2G. (Continuao)
Teste/
CIM (g/mL)
Relatrio de Comentrios
Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa
Grupo
S R
FLUOROQUINOLONAS I
B Gatifloxacina 1 2 4
B Gemifloxacina 0.12 0.25 0.5
B Levofloxacina 2 4 8
B Moxifloxacina 1 2 4
B Sparfloxacina 1
0.5 2
B Ofloxacina 4
2 8
O Grepafloxacina 0.5 1 2
O Trovafloxacina 1 2 4
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
A sulfametoxazol -Trimetoprim 9.5/ 0.5 2/381/19 76/4
FENICIS
C Cloranfenicol 4 8 Ver o comentrio (12).
ANSAMICINAS
C Rifampicina 1 2 4 (14) Rx: A rifampicina no deve ser usada isoladamente para tratamento.
LINCOSAMIDAS
B Clindamicina 0.25 0.5 1 Ver o comentrio (12).
ESTREPTOGRAMINAS
O Quinupristina-dalfopristina 1 2 4
OXAZOLIDINONAS
C Linezolida 2 Ver o comentrio (3).
132
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133
Tabela 2H. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para outros Streptococcus spp. que Streptococcus pneumoniae
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para faixas de CQ aceitveis.)
Meio: Diluio em caldo: Caldo Mueller-Hinton ajustado por ctions com sangue lisado de
cavalo (2 a 5% v/v); CAMHB suplementado com 50 g/mL de clcio para
daptomicina Streptococcus pneumoniae ATCC 49619
Diluio em gar: Mueller-Hinton com sangue de carneiro (5% v/v) (nos testes com sulfonamida,
deve-se usar sangue lisado de cavalo); atualmente, a diluio em gar no
recomendada para daptomicina.
Inculo: Mtodo de suspenso direta das colnias, equivalente a uma soluo padro 0,5
de McFarland
o
Incubao: 35 C 2 graus; ar ambiente, 20-24 horas (CO2, se necessrio para crescimento em
diluio em gar
Comentrios Gerais
(1) Para esta tabela, o grupo dos -hemolticos inclui as cepas estreptoccicas piognicas que formam grandes colnias e antgenos do Grupo A (S. pyogenes), C, ou G e as cepas do
Grupo B (S. agalactiae). As cepas -hemolticas que formam pequenas colnias e antgenos do Grupo A, C, F, ou G (S. anginosus, anteriormente denominadas de "S. milleri") so
consideradas parte do grupo viridans, devendo ser utilizados os critrios interpretativos para o grupo viridans. O grupo viridans tambm inclui S. mitis, S. oralis, S. sanguis, S. salivarius, S.
intermedius, S. constellatus, S. mutans e S. bovis.
(2) Para fins clnicos, no necessrio realizar testes de sensibilidade de rotina para penicilinas ou outros -lactmicos aprovados pelo FDA para tratamento de estreptococos do Grupo
A e Grupo B, uma vez que, assim como para vancomicina, ainda no foram identificadas cepas resistentes. Os pontos de corte e critrios interpretativos so fornecidos para desenvolvimento
farmacutico, epidemiologia ou monitoramento de emergncia de resistncia . Qualquer cepa identificada como no sensvel deve ser encaminhada a um laboratrio de referncia para
confirmao.
(3) Os critrios interpretativos para os estreptococo que no S. pneumoniae, so propostos com base nas distribuies populacionais das diversas espcies, na farmacocintica dos
agentes antimicrobianos, na literatura existente e na experincia clnica de alguns membros do subcomit. Dados clnicos sistematicamente coletados para realizar uma reviso no foram
disponveis para muitos dos compostos do grupo.
(1) As instrues para a preparao do sangue lisado de cavalo so fornecidas na Norma M7Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically do
CLSI/NCCLS.
(4) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados exceto "sensvel." Para
cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Os
isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos resultados usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
NOTA: As informaes em negrito devem ser consideradas tentativas durante um ano.
134
Tabela 2H. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
Grupo S I R
PENICILINAS (Continuao)
A Penicilina (grupo viridans) ou 0,12 0,25-2 4 (8) Rx: Os isolados com resistncia intermediria para penicilina ou ampicilina
A ampicilina (grupo viridans) 0,25 0,5-4 8 podem requerer terapia combinada com um aminoglicosdeo para ao bactericida.
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.) Ver o comentrio (6).
C Cefepima (grupo -hemolticos) ou 0,5 - - Ver o comentrio (5).
C cefotaxima (grupo -hemolticos) ou 0,5 - -
C ceftriaxona (grupo -hemolticos) 0,5 - -
A Eritromicina 0,25 0,5 1 (12) Rx: Os agentes antimicrobianos recomendados para profilaxia durante o
parto para estreptococos do Grupo B so penicilina ou ampicilina. Embora a
cefazolina seja recomendada para mulheres alrgicas penicilina com baixo risco
de anafilaxia, aquelas com alto risco de anafilaxia podem receber clindamicina ou
eritromicina. Os estreptococos do Grupo B so sensveis ampicilina, penicilina e
cefazolina, mas podem ser resistentes clindamicina e/ou eritromicina. No caso
de isolamento de estreptococo do Grupo B em grvida com alergia severa a
penicilina (alto risco de anafilaxia), deve-se testar e relatar os resultados da
clindamicina e eritromicina.
O Azitromicina 0,5 1 2
O Claritromicina 0,25 0,5 1
O Diritromicina 0,5 1 2
TETRACICLINAS
J O Tetraciclina 2 4 8 (13) Os organismos sensveis tetraciclina so tambm considerados sensveis
doxiciclina e minociclina.
135
Tabela 2H. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
de Grupo S I R
FLUOROQUINOLONAS
C Levofloxacina 2 4 8
C Ofloxacina 2 4 8 Ver o comentrio (9).
O Gatifloxacina 1 2 4 Ver o comentrio (9).
O Grepafloxacina 0,5 1 2
O Trovafloxacina 1 2 4
FENICIS
B Cloranfenicol 4 8 16 Ver o comentrio (11).
LINCOSAMIDAS
B Clindamicina 0,25 0,5 1 Ver os comentrios (11) e (12).
(14) Os isolados de estreptococos -hemolticos resistentes aos macrolideos podem
possuir resistncia induzvel ou constitutiva clindamicina [metilao do rRNA 23S
codificado por um gene erm , tambm denominado resistncia MLSB (resistncia a
macrolideo, lincosamida e estreptogramima do tipo B) ]ou podem ser resistentes
apenas aos macroldeos (mecanismos de efluxo codificado por um gene mef). A
resistncia induzvel clindamicina pode ser detectada usando um teste de
aproximao de disco e colocando-se um disco de clindamicina de 2g a 12mm da
borda de um disco de eritromicina de 15 g, como parte de rotina do teste de disco
difuso. Aps incubao, os organismos que no apresentarem achatamento no halo
de clindamicina devem ser relatados como sensveis clindamicina. Os organismos
que apresentarem achatamento do halo de clindamicina adjacente ao disco de
eritromicina (denominada de Halo "D") possuem resistncia induzvel clindamicina.
Esses isolados devem ser relatados como resistentes clindamicina". Pode-se
acrescentar um comentrio: "Acredita-se que este isolado resistente com base na
deteco de resistncia induzvel clindamicina. A clindamicina ainda pode ser
eficaz em alguns pacientes".
ESTREPTOGRAMINAS
C Quinupristina-dalfopristina 1 2 4 (15) Relatar para Streptococcus pyogenes.
OXAZOLIDINONAS
C Linezolida 2 Ver o comentrio (5).
136
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137
Tabela 2J. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Vibrio cholerae
C Cloranfenicol 8 16 32
138
Tabela 2J. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Helicobacter pylori
139
Tabela 2K. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Agentes Potenciais de Bioterrorismo: Bacillus anthracis, Yersinia pestis,
Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomallei e Francisella tularensis
Condies do Teste
Escherichia coli ATCC 25922 (todos os organismos)
Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver Tabela 3, para Escherichia coli ATCC 35218 (para amoxicilina-cido clavulnico e B.
CQ aceitveis.) pseudomallei)
Staphylococcus aureus ATCC 29213 (para B. anthracis e F. tularensis)
Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 (para B. mallei/pseudomallei e F.
tularensis)
(1) Extremo Cuidado: As autoridades de sade pblica devem ser notificadas sobre quaisquer isolados identificados como, provavelmente, B. anthracis, Y.
pestis, B. mallei, ou B. pseudomallei ou F. tularensis. A confirmao dos isolados dessas bactrias pode exigir testes especializados disponveis apenas nos
laboratrios de referncia ou sade pblica. Precaues recomendadas: Recomenda-se o uso de prticas, equipamento de conteno e instalaes apropriadas ao
Nvel de Biossegurana 2 (BSL2) para as atividades usando materiais clnicos e quantidades de diagnstico de culturas infecciosas. Recomenda-se o uso de
prticas, equipamento de conteno e instalaes apropriadas ao Nvel de Biossegurana 3 (BSL3) para trabalho envolvendo a produo de quantidades
concentraes de culturas, e para atividades com alto potencial de produo de aerossol. Na falta de instalaes de BSL2 ou BSL3, recomenda-se enviar os isolados
a laboratrios de referncia ou sade pblica para o teste de sensibilidade.
(2) Os critrios interpretativos so propostos com base na distribuio de populaes, farmacocintica dos agentes antimicrobianos, literatura existente e dados
de modelos animais.
(1) Os critrios para B. anthracis no se aplicam a outros Bacillus spp.
(3) AVISO: Para Y. pestis, estudos tm demonstrado que embora os agentes antimicrobianos -lactmicos podem parecer ativos in vitro, falta-lhes eficcia em
modelos animais de infeco. Esses agentes antimicrobianos no devem ser relatados como sensveis.
(4) O meio recomendado para testar F. tularensis consiste de CAMHB ao qual se acrescenta um suplemento de crescimento definido a 2% (25.9g de L-cistena
HCL; 1,1g de L-Cistena; 1g de adenina; 0,03g de guanina HCL; 0,01g de Vitamina B12, 0,1g de cocarboxilase; 0,25g de NAD; 10g de L-glutamina; 0,02g de nitrato
frrico; 100g de glicose; 3mg de tiamina HCL; 13mg de cido p-aminobenzoico [em 1L de H2O]) aps autoclavar. O pH do meio deve ser ajustado para de 7.2 a 7.4.
(6) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a falta de cepas resistentes impede a definio de quaisquer categorias de resultados exceto
"sensvel." Para cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de
sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Os isolados devem ser armazenados e subseqentemente enviados a um laboratrio de referncia para
confirmao dos resultados usando um mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
140
Tabela 2K. (Continuao)
CIM (g/mL)
Grupo de Norma Interpretativa
Agente Antimicrobiano Comentrios
Organismos
S I R
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV, Favor reportar-se ao Glossrio I.)
B. mallei Ceftazidima 8 16 32
B. pseudomallei
CARBAPENENS
B. mallei Imipenem 4 8 16
B. pseudomallei
AMINOGLICOSDEOS
Y pestis Gentamicina 4 8 16
Estreptomicina 4 8 16
Doxiciclina 4 -
FLUOROQUINOLONAS
B. anthracis Ciprofloxacina 0.5 - Ver o comentrio (6).
Y pestis Ciprofloxacina 1 2 4
F. tularensis Ciprofloxacina 0.5 - Ver o comentrio (6).
Levofloxacina 0.5 - - Ver o comentrio (6).
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
B. pseudomallei Y sulfametoxazol -Trimetoprim- 38/2 76/4
pestis
FENICIS
Y pestis Cloranfenicol 8 16 32
F. tularensis Cloranfenicol 8 - Ver o comentrio (6).
141
Tabela 2L. Normas Interpretativas do Teste de CIM (g/mL) para Neisseria meningitidis
Condies do Teste Recomendaes Mnimas de CQ: (Ver as Tabelas 3 e 3A, para faixas de
Meio: Microdiluio em caldo: Caldo Mueller-Hinton ajustado com ctions CQ aceitveis.)
(CAMHB) suplementado por sangue lisado de cavalo de 2 a 5%.
Diluio em gar: gar Mueller-Hinton suplementado por sangue Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 incubado em ar
desfibrinado de carneiro a 5%. ambiente ou CO2 a 5%, exceto que os testes de CQ de azitromicina
Inculo: Suspenso direta de colnias de gar Chocolate com de 20 a 24 devem ser incubados em ar ambiente.
horas, incubado a 35 C; CO2 a 5%; equivalente a uma soluo padro E. coli ATCC 25922 (incubado em ar ambiente ou CO2 a 5% deve
de McFarland 0,5. As colnias cultivadas em gar sangue de carneiro ser usado para ciprofloxacina, cido nalidxico, minociclina e
podem ser usadas para a preparao de inculo. Entretanto, a sulfisoxazola.
suspenso McFarland 0.5 obtida do gar sangue de carneiro contm
aproximadamente 50% menos UFC/mL. Isso pode ser levado em
considerao ao preparar a diluio final prvia ao painel de
inoculao, conforme orientado pela contagem das colnias.
Incubao: 35o C 2 graus; CO2 a 5%; 20-24 horas
Comentrios Gerais
(1) Precaues recomendadas: Recomendam-se prticas de Nvel de Biossegurana 2 (BSL2) para este organismo. Sempre
que possvel, os procedimento com maior probabilidade de gerar aerossis devem ser realizados num cabine de segurana
biolgica.
(2) Os critrios interpretativos baseiam-se nas distribuies populacionais dos CIMs dos diversos agentes, farmacocintica
dos agentes, literatura existente e a experincia clnica de certos membros do subcomit. No caso de muitos agentes
antimicrobianos nesta tabela, no havia dados clnicos coletados sistematicamente para se realizar uma reviso.
(3) Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a falta de cepas resistentes impede a definio de quaisquer
categorias de resultados exceto "sensvel." Para cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria "no sensvel", a
identificao do organismo e os resultados dos testes de sensibilidade antimicrobiana devem ser confirmados. Subseqentemente,
os isolados devem ser armazenados e enviados a um laboratrio de referncia para confirmao dos resultados usando um
mtodo de diluio de referncia do CLSI/NCCLS.
(4) Com azitromicina, os pontos de corte foram desenvolvidos inicialmente usando CIMs determinadas por incubao em ar
ambiente para os clculos farmacodinmicos.
(5) As instrues para a preparao de sangue lisado de cavalo so fornecidas na Norma M7Methods for Dilution
Antimicrobial Susceptibility Testing for Bacteria that Grow Aerobically, do CLSI/NCCLS.
142
Tabela 2L. (Continuao)
Teste/ CIM (g/mL)
Relatrio de Agente Antimicrobiano Norma Interpretativa Comentrios
Grupo
S I R
PENICILINAS
C Penicilina 0.06 0.12-0.25 0.5
C Ampicilina 0.12 0.25-1 2
CEFENS (PARENTERAL) (Incluindo as cefalosporinas I, II, III e IV. Favor reportar-se ao Glossrio I.)
C Cefotaxima ou 0.12 Ver o comentrio (3).
C ceftriaxona 0.12
CARBAPENENS
Meropenem <0.25
C
MACROLDEOS
C Azitromicina 2 Ver os comentrios (3) e (4).
Pode ser apropriado apenas para profilaxia dos contatos de casos
de infeco por meningococos. Estes pontos de corte no se
aplicam terapia de pacientes com doena meningoccica
invasiva.
TETRACICLINAS
C Minociclina 2 Ver os comentrios (3) e (6).
FLUOROQUINOLONAS
C Ciprofloxacina 0.03 0.06 0.12 Ver o comentrio (6).
C Levofloxacina 0.03 0.06 0.12 Para propsito de vigilncia, uma CIM 8 g/mL
de cido nalidxico pode estar correlacionada com
sensibilidade diminuda a fluoroquinolona.
INIBIDORES DA VIA METABLICA DO FOLATO
C Sulfisoxazola 2 4 8 Ver o comentrio (6).
C Sulfametoxazol -Trimetoprim- 2.3/0.12 4.75/0.25 9.5/0.5
FENICIS
Cloranfenicol 2 14 8
C
ANSAMICINAS
Rifampina 0.5 1 2 Ver o comentrio (6).
143
Tabela 3. Limites Aceitveis para as Cepas de Controle de Qualidade Usadas para Monitorar
a Acurcia das Concentraes Inibitrias MnimasCIMs (g/mL) de Organismos no
Fastidiosos (Usando Meio Mueller-Hinton Ajustado com Ctions Sem Sangue ou Outros
Suplementos Nutritivos)
144
Tabela 3. (Continuao)
NOTA 1: Estes CIMs foram obtidos em vrios laboratrios de referncia usando microdiluio em caldo. Se quatro ou cinco
concentraes forem testadas, o controle de qualidade torna-se mais difcil.
NOTA 2: As informaes em negrito devem ser consideradas tentativas durante um ano.
NOTA 3: Para as faixas de quatro diluies, os resultados nos extremos da(s) faixa(s) aceitvel(eis) devem ser olhados com
cautela. Verificar a validade do controle com dados de outras cepas de controle.
Notas de Rodap
a. ATCC marca registrada da American Type Culture Collection.
b. Uma vez que esta cepa pode perder seu plasmdeo, indispensvel armazenar este organismo com todo cuidado; reportar-se
Norma M7, Seo 12.4.
c. Ao realizar testes de aproximao com discos de eritromicina e clindamicina, recomenda-se o uso de S. aureus
ATCC BAA-977 (contendo resistncia induzvel, mediada pelo gene ermA) e S. aureus ATCC BAA-976 (contendo efluxo
apenas para macrolides, mediado pelo gene msrA-) para avaliao da qualidade (e.g., capacitao, avaliao de
competncia, ou avaliao de testes). S. aureus ATCC BAA-977 dever demonstrar resistncia induzvel a clindamicina
(i.e., um teste de zona-D positivo), enquanto que S. aureus ATCC BAA-976 no demonstrar resistncia induzvel a
clindamicina. S. aureus ATCC 25923 dever ser usado rotineiramente no controle de qualidade (e.g., semanal ou
dirio) dos discos de eritromicina e clindamicina usando o gar Mueller-Hinton padro.
d. As faixas de CQ refletem as CIMs obtidas com caldo Mueller-Hinton suplementado com clcio at um concentrao final de 50
/mL.
e. A metodologia do teste de suscetibilidade CIM determina diluio em gar. Os meios gar devem ser suplementados com 25
/mL de glicose-6-fosfato. No se recomenda a diluio em caldo.
f. Para os organismos de controle usados nos testes de triagem de aminoglicosdeos de alto nvel com gentamicina e
estreptomicina, ver a Tabela 2D.
g. Este teste deve ser realizado apenas com diluio em gar.
h. Muito dependente do meio, especialmente com enterococos.
i. Quado se usa o Meio de Teste Haemophilus (HTM), os limites de controle de qualidade para for E. coli ATCC 35218 so de
16/2 a 64/2 (g/mL.
j. Para testes de tigeciclina por microdiluio em caldo, para a preparao de painis de CIM, o meio deve ser preparado
fresco, no dia em que ser usado. O meio no deve ter mais de 12 horas quando os paneis so feitos; entretanto, os
painis podem ser congelados para uso posterior.
k. Para organismos de controle no teste de triagem de vancomicina para enterococos, ver a Tabela 2D.
145
Tabela 3 A. Limites Aceitveis para as Cepas de Controle de Qualidade Usadas para
Monitorar a Acurcia das Concentraes Inibitrias Mnimas (CIMs) (ug/mL) de Organismos
Fastidiosos
Campylobacter Campylobacter
Haemophilus Haemophilus Neisseria Streptococcus Helicobacter
Agente jeiuni jeiuni
influenzae influenzae gonorrhoeae pneumoniae pylori
Antimicrobiano ATCC33560b ATCC 33560b
ATCC 49247* ATCC49766 ATCC49226 ATCC49619 ATCC43504 o
36 C/48 horas 42 C/24 horas
146
Tabela 3A. (Continuao)
Norfloxacima - - - 2-8 - - -
Ofloxacina 0,015-0,06 0,004-0,015 1-4
Oritavancina 0,008-0,06
Penicilina - - 0,25-1 0,25-1 - - -
Piperacilina-tazobactam 0,06/4-0,5/4 - - - - - -
Quinupristina- 2-8 - - 0,25-1 - - -
dalfopristina
Rifampicina 0,25-1 - - 0,015-0,06 - - -
Esparfloxacina 0,004-0,015 - 0,004-0,015 0,12-0,5 - - -
Espectinomicina - - 8-32 - - - -
Telavancina 0,002-0,015
Telitromicina 1-4 - - 0,004-0,03 0,06-0,5 - -
Tetraciclina 4-32 - 0,25-1 0,12-0,5 0,12-1,0 - -
Tigeciclina 0,06-0,5 - - 0,015-0,12 - - -
Sulfametoxazol-
0,03/0,59- 0,12/2,4-
Trimetropim-
4,75/0,25 - - 19/1 - - -
Trospectomicina 0,5-2 - 1-4 1-4 - - -
Trovafloxacina 0,004-0,015 - 0,004-0,015 0,06-0,25 - - -
Vancomicina - - - 0,12-0,5 - - -
147
c. Os limites de controle de qualidade para E. coli ATCC 35218 quando testado em HTM
so de 4/2 a 16/8 g/mL para amoxicilina-cido clavulnico e 256 g/mL para amoxicilina;
os testes de amoxicilina podem ajudar a determinar se o isolado manteve sua capacidade
de produzir -lactamase.As faixas de CQ refletem as CIMs obtidas com o caldo Meller-
Hinton suplementado com clcio at alcanar uma concentrao final de 50 g/mL.
e. Para testar tigeciclina por microdiluio em caldo, na preparao de painis de CIM,
o meio deve ser preparado fresco, no dia em que ser usado. O meio no deve ter
mais de 12 horas quando os paneis so feitos; entretanto, os painis podem ser
congelados para uso posterior.
f. O inculo para testar H. pylori deve ser o seguinte: uma suspenso salina equivalente
soluo padro de McFarland a 2,0 (contendo de 1x107 a 1x108 UFC/mL), a ser preparada
a partir de uma subcultura de 72 horas em placa de gar sangue. O inculo (1-3 L por
ponto) inoculado diretamente nas placas de diluio em gar contendo o agente
antimicrobiano.
148
Tabela 4. Solventes e Diluentes para a Preparao de Solues Padro de Agentes
Antimicrobianos
Agente
Solvente Diluente
Antimicrobiano
Amicacina gua
Amoxicilina Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
Ampicilina Soluo tampo de fosfato; pH 8,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
f
Azitromicina 95% etanol ou cido actico glacial Meio de caldo
Azlocilina gua
Aztreonam Soluo saturada de bicarbonato de sdio gua
Carbenicilina gua
Cefaclor gua
Cefadroxil Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefamandola gua
Cefazolina Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
Cefdinir Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefditoren Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefepima Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
Cefetamet Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefixima Soluo tampo de fosfato; pH 7,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 7,0; 0,1 mol/L
Cefmetazola gua
Cefonicida gua
Cefoperazona gua
e
Cefotetam Dimetilsulfoxida gua
Cefotaxima gua
Cefoxitina gua
Soluo aquosa de bicarbonato de slio a 0,10%
Cefpodoxima gua
(11,9 mmol/L
Cefprozil gua
d
Ceftazidima Carbonato de sdio gua
Ceftibuten DMSO a 1/10vol gua
Ceftizoxima gua
Ceftriaxona gua
Cefuroxima Soluo tampo de fosfato, pH 6,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
Cefalexina Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefalotina Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefapirina Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cefradina Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L gua
Cloranfenicol 95% etanol gua
volume de gua, acrescentar NaOH 1 mol/L,
Cinoxacina
em gotas at dissolver gua
Ciprofloxacina gua
e f
Claritromicina Metanol or cido actico Soluo tampo de fosfato; pH 6,5; 0,1 mol/L
cido clavulnico Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
Clinafloxacina gua
Clindamicina gua
a
Colistina gua gua
Dalbavancina DMSO gua
Daptomicina gua gua
149
Tabela 4. (Continuao)
Agente
Solvente Diluente
Antimicrobiano
f
Diritromicina cido actico glacial gua
Doripenem Soro fisiolgico a 0,85% Soro fisiolgico a 0,85%
Doxiciclina gua
volume de gua, acrescentar NaOH 0,1 mol/L, em
Enoxacina gua
gotas at dissolver
Ertapenem Soluo tampo de fosfato; pH 7,2; 0,01 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 7,2; 0,01 mol/L
a
Eritromicina 95% etanol ou cido actico glacial gua
volume de gua, acrescentar NaOH 0,1 mol/L, em
Fleroxacina gua
gotas at dissolver
Garenoxacina gua (mexendo)
Gatifloxacina gua (mexendo)
Gemifloxacina gua
Gentamicina gua
Imipenem Soluo tampo de fosfato; pH 7,2; 0,01 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 7,2; 0,01 mol/L
Canamicina gua
volume de gua, acrescentar NaOH 0,1 mol/L, em
Levofloxacina gua
gotas at dissolver
Linezolida gua
Lomefloxacina
Loracarbef gua
Mecilinam gua
Meropenem gua
Meticilina gua
e
Metronidazole Dimetilsulfoxida gua
Mezlocilina gua
Minociclina gua
Moxalactam (sal de
b 0,04 mol/L HCI (deixar descansar durante 1,5-2 h) Soluo tampo de fosfato; pH 6,0; 0,1 mol/L
diamnia)
Moxifloxacina gua
Nafcilina gua
volume de gua, acrescentar NaOH 1 mol/L,
cido nalidxico
em gotas at dissolver
Netilmicina gua
c
Nitrofurantona Soluo tampo de fosfato; pH 8,0; 0,1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 8,0; 0,1 mol/L
volume de gua, acrescentar NaOH 0,1 mol/L, em
Norfloxacima gua
gotas at dissolver
volume de gua, acrescentar NaOH 0,1 mol/L, em
Ofloxacina gua
gotas at dissolver
Oxacilina gua
Penicilina gua
Piperacilina gua
Polimixina B gua gua
Quinupristina-dalfopristina gua
e
Rifampicina Metanol [concentrao mxima = 640 g/mL] gua (mexendo)
Sparfloxacina gua
Espectinomicina gua
Estreptomicina gua
Sulbactam gua
150
Tabela 4. (Continuao)
Agente
Solvente Diluente
Antimicrobiano
volume de gua, acrescentar NaOH 2,5
Sulfonamidas gua
mol/L, em gotas at dissolver
Tazobactam gua
Telavancina DMSO gua
Telitromicina cido actico glacial gua
Tetraciclina gua
Ticarcilina Soluo tampo de fosfato; pH 6.0; 0.1 mol/L Soluo tampo de fosfato; pH 6.0; 0.1 mol/L
Tigeciclina (negrito) gua gua
Tobramicina gua
e
cido lctico 0.05 mol/L ou cido
Trimetropim e gua (pode exigir aquecimento)
hidroclordrico , 10% do volume final
Trimetoprim (se lactato) gua
Trospectomicina gua
Vancomicina gua
Notas de Rodap
b. O sal diamnico de moxalactam muito estvel, mas o ismero R praticamente puro. O moxalactam de uso
clnico uma mistura 1:1 dos ismeros R e S. Portanto, deve-se dissolver o sal em HCL 0.04 mol/L, deixando-o
reagir por 1 -2 horas para convert-lo em partes iguais de ambos os ismeros.
d. A proporo ceftazidima-carbonato de sdio anidro dever ser exatamente 10:1 (w/w). O carbonato de sdio
dissolvido em soluo na maior parte da gua necessria. O antibitico dissolvido na soluo de carbonato de
sdio, acrescentando-se gua at o volume desejado. A soluo deve ser usada assim que possvel, mas pode ser
armazenada at seis horas, numa temperatura que no deve exceder 25 C.
e. Esses produtos so potencialmente txicos. Antes de usar quaisquer desses materiais, deve-se consultar as folhas
de dados de segurana dos materiais (MSDS), que o fabricante do produto disponibiliza.
f. Para cido actico glacial, usar volume de gua, acrescentando-se, a seguir, o cido actico glacial em gotas,
at dissolvido, no excedendo 2,5 uL/mL.
151
Tabela 5. Esquema de Preparao de Diluies de Agentes Antimicrobianos a Serem Usados
em Testes de Sensibilidade por Diluio em gar
5120
g/mL Estoque - - 5120 512 9
(mg/L)
1 5120 Estoque 2mL 2 mL 2560 256 8
2 5120 Estoque 1 3 1280 128 7
3 5120 Estoque 1 7 640 64 6
4 640 Passo 3 2 2 320 32 5
5 640 Passo 3 1 3 160 16 4
6 640 Passo 3 1 7 80 8 3
7 80 Passo 6 2 2 40 4 2
8 80 Passo 6 1 3 20 2 1
9 80 Passo 6 1 7 10 1 0
10 10 Passo 9 2 2 5 0,5 -1
11 10 Passo 9 1 3 2,5 0,25 -2
12 10 Passo 9 1 7 1,25 0,125 -3
NOTA: Est tabela uma modificao de Ericsson HM, Sherris JC. Antibitico sensibilidade testing. Report of an
international collaborative study. Acta Pathol Microbiol Scand. 1971 ;217 (suppl B):1-98.
152
Tabela 6. Esquema de Preparao de Diluies de Agentes Antimicrobianos a Serem Usados
em Testes de Sensibilidade por Diluio em Caldo
Testes de sensibilidade
Soluo do Agente
Antimicrobiano Volumea Concentrao
a b
Passo Concentrao Fonte Volume + CAMHB = Final Log2
4 512 Passo 1 7 64 6
5 64 Passo 4 1 1 32 5
6 64 Passo 4 1 3 16 4
7 64 Passo 4 1 7 8 3
8 8 Passo 7 1 1 4 2
9 8 Passo 7 1 3 2 1
10 8 Passo 7 1 7 1 0
11 1 Passo 10 1 1 0,5 -1
12 1 Passo 10 1 3 0,25 -2
13 1 Passo 10 1 7 0,125 -3
NOTA: Est tabela foi modificada de Ericsson HM, Sherris JC. Antibitico sensibilidade testing. Report of an
international collaborative study. Acta Pathol Microbiol Scand. 1971 ;217 (suppl B):1-98.
Notas de Rodap
a
Os volume selecionados podem ser mltiplos dos nmeros apresentados, dependendo do nmero de
testes a serem realizados.
b
CAMHB, caldo Mueller-Hinton. O ajuste com ctions, quando necessrio, ocorre antes deste passo.
153
Tabela 7. Sugestes para a Modificao dos Mtodos Padro do Teste de Sensibilidade da
Listeria spp.
Notas de Rodap
a
AVISO: Para Listeria spp., os cefens podem parecer ativos in vitro, mas so clinicamente ineficazes e no devem ser
relatados como sensveis.
b
Para algumas combinaes organismo/agente antimicrobiano, a ausncia de cepas resistentes torna impossvel
definir qualquer resultado exceto "sensvel". Para as cepas que produzem resultados sugestivos de uma categoria de
"no sensvel", a identificao do organismo e os resultados dos testes de sensibilidade antimicrobiano devem ser
confirmados. Subseqentemente, os isolados devem ser armazenados e encaminhados a um laboratrio de
referncia para confirmao dos resultados usando um mtodo de diluio de referncia padro do CLSI/NCCLS.
NOTA 1: Para preparar o sangue lisado de cavalo (LHB), congelar-degelar at o sangue estar totalmente lisado.
Misturar assepticamente volumes iguais de LHB e gua destilada esterilizada (agora 50%). Para usar no
teste de caldo, a combinao de caldo e LHB deve estar transparente, o que pode ser conseguido
centrifugando 50% do sangue a 12.000 x g durante 20 minutos. Decantar o subrenadante e recentrifugar se
necessrio. Acrescentar as quantidade corretas de LHB a 50% ao meio caldo para se obter uma
concentrao final de 2-5% de LHB.
154
Tabela 8. Sugestes para a Verificao dos Resultados dos Testes de Sensibilidade aos
Antimicrobianos e Confirmao da Identidade do Organismo
Esta tabela relaciona as drogas usadas para testes contra os respectivos organismos nas Tabelas 2A
a 2J, na Norma M100, fornecendo alguns exemplos a serem considerados na verificao dos
protocolos de cada instituio. A lista inclui fentipos que: 1) nunca foram documentados; 2) so
incomuns; e/ou 3) representam resultados que podem ocorrer facilmente devido a erros tcnicos e
podem ter conseqncias clnicas significativas.
Categoria la Categoria llb
Fentipos nunca documentados, Fentipos que podem ser incomuns numa
Organismo ou Grupo
incomuns e/ou resultantes de erros determinada instituio e/ou resultantes de
tcnicos erros tcnicos
Organismos Gram-negativos
Enterobacteriaceae carbapenem -I ou R amicacina - R
(qualquer) fluoroquinolona - R
Citrobacter freundii ampicilina, cefazolina, or cefalotina -S
Enterobacter spp.
Serratia marcescens
Escherichia coli ESBL confirmada positivo
Klebsiella spp. ampicilina - S ESBL confirmada positivo
Proteus vulgaris ampicilina - S
Providencia spp.
Salmonella spp. a
cefalosporina de 3 gerao I ou R
d
fluoroquinolona I ou R ou
d
cido nalidxico R
Pseudomonas gentamicina e tobramicina concorrentes e
aeruginosa amicacin R
Stenotrophomonas carbapenem - S trimetoprim-sulfametoxazol - R
maltophilia
Haemophilus aztreonam -- NS Ampicilina R e
influenzae carbapenem -- NS amoxicilina-cido clavulnico -lactamase-
a c
cefalosporina de 3 gerao NS negativa R
fluoroquinolona - NS
a
Neisseria cefalosporina de 3 gerao R Fluoroquinolona R
gonorrhoeae
Qualquer organismo Resistente a todos os agentes
rotineiramente testados
a
Categoria I
155
d
Ao submeter relatrios a um laboratrio de sade pblica, necessrio incluir os resultados de sensibilidade antimicrobiana para
Salmonella spp. intermedirios, resistentes s cefalosporinas de 3a gerao e/ou intermedirios ou resistentes a fluoroquinolona, ou
resistentes a cido nalidxico.
156
Tabela 8. (Continuao)
a b
Categoria l Categoria ll
Fentipos nunca documentados, Fentipos que podem ser incomuns
Organismo ou Grupo
incomuns e/ou resultantes de erros numa determinada instituio e/ou
tcnicos resultantes de erros tcnicos
Organismos Gram-positivos
Enterococcus spp. daptomicina - NS vancomicina - R
Enterococcus faecalis ampicilina or penicilina - R aminoglicosdeo de alto nvel - R
daptomicina - NS linezolida (particularmente se o isolado for de
- R quinupristina- stio corpreo estril)
dalfopristina - S
Enterococcus faecium daptomicina - NS aminoglicosdeo de alto nvel - R
linezolida - R (particularmente se o isolado for de
stio corpreo estril)
quinupristina-dalfopristina - R
Staphylococcus aureus daptomicina - NS oxacilina - R
linezolida - NS quinupristina-
dalfopristina -I or R
vancomicina - I or R
Staphylococcus, daptomicina - NS
coagulase-negativo linezolida - NS
vancomicina - I or R
Streptococcus fluoroquinolona - R penicilina - R
pneumoniae linezolidac - NS cefalosporina de 3a gerao - R
vancomicinac - NS
Streptococcus, grupo ampicilina or penicilinac - NS
cefalosporina 3^-gerao - NS
daptomicina NS
c
linezolida - NS vancomicina - NS
c
Para essas combinaes agente antimicrobiano/organismo, at o presente no foi documentada resistncia.
157
Glossrio I (Parte 1). -lactmicos: Designao de Classe e Subclasse e Nome
Genrico
Classe do Antimicrobiano Subclasse do Antimicrobiano Agentes Includos; Nomes Genricos
a
penicilinas penicilina penicilina
a
aminopenicilina amxocilina
ampicilina
ureidopencilinaa azlocilina
mezlocilina
piperacilina
a
carboxipenicilina carbenicilina
ticarcilina
penicilinas penicilinase-estveisb cloxacilina
dicloxacilina
meticilina
nafcilina
oxacilina
amidinopenicilina mecilinam
combinaes -lactmico/inibidor de - amoxicilina-cido clavulnico
lactamase ampicilina-sulbactam
piperacilina-tazobactam
ticarcilina-cido clavulnico
c, e
cefens (parenteral) cefalosporina ii cefazolina
cefalotina
cefapirina
cefradina
cefalosporina iic, e cefamandola
cefonicida
cefuroxima (sdica)
cefalosporina iiic, e cefoperazona
cefotaxima
ceftazidima
ceftizoxima
ceftriaxona
c, e
cefalosporina iv cefepima
d
cefamicina cefmetazola
cefotetam
cefoxitina
exacefem moxalactam
e
cefens (oral) cefalosporina cefaclor
cefadroxil
cefdinir
cefditoren
cefetamet
cefixime
cefpodoxima
cefprozil
ceftibuten
cefuroxima (axetil)
cefalexina
cefradina
carbacefem loracarbef
monobactams aztreonam
carbapenens doripenem
ertapenem
imipenem
meropenem
a
Penicilinase-lbil; hidrolisada por penicilinase de estafilococos.
b
No hidrolisada por penicilinase de estafilococos.
c
As cefalosporina I, II, III, e IV so algumas vezes denominadas cefalosporinas de 1a, 2a, 3a e 4a gerao, respectivamente. As cefalosporinas III e IV
so tambm denominadas "cefalosporinas de espectro estendido." Isso no significa atividade contra as bactrias gram-negativas produtoras de
ESBL.
d
Embora denominadas, com freqncia, cefalosporinas de 2a gerao, as cefamicinas no esto includas com as outras cefalosporinas para fins do
relatrio sobre cepas produtoras de ESBL.
e
Para todas as cepas produtoras de ESBL confirmadas, a interpretao do teste deve ser relatada como resistente para esta classe ou subclasse de
antimicrobiano.
158
Glossrio I (Parte 2). No -lactmicos: Designao de Classe e Subclasse e Nome
Genrico
Classe do Antimicrobiano Subclasse do Antimicrobiano Agentes Includos; Nomes genricos
aminociclitis Espectinomicina
Espectinomicina
aminoglicosdeos amicacin
gentamicina
canamicina
netilmicina
estreptomicina
tobramicina
ansamicimas Rifampicina
quinolonas quinolona cmoxacina
garenoxacina
cido nalidxico
fluoroquinolona ciprofloxacina
clinafloxacina
enoxacina
fleroxacina
gatifloxacina
gemifloxacina
grepafloxacina
levofloxacina
lomefloxacina
moxifloxacina
norfloxacima
ofloxacina
sparfloxacina
trovafloxacina
inibidores da via metablica dos folatos sulfonamidas
trimetoprim
trimetoprim-sulfametoxazol
fosfomicinas fosfomicina
cetolidas telitromicina
lincosamidas clindamicina
lipopeptdeos daptomicina
polimixinas colistin
polimixin b
MACROLDEOS azitromicina
claritromicina
diritromicina
eritromicina
nitrofurans nitrofurantona
nitroimidazoles metronidazole
oxazolidinonas linezolida
glicopeptdeos glicopeptdeo oritavancin
vancomicina
lipoglicopeptdeo dalbavancina
teicoplanina
tclavancin
fenicols cloranfenicol
streptogramins quinupristina-dalfopristina
tetraciclinas doxiciclina
minociclina
tetraciclina
glicilciclina tigeciclina
159
Glossrio II. Abreviaes/Vias de Administrao/Classe da droga para os Agentes
Antimicrobianos Relacionados na Norma M100-S15
a b Classe da droga
Agente Antimicrobiano Abreviao do agente Vias de administrao
PO IM IV
Carbenicilina X X
Cefaclor CEC, CCL, Cfr, FAC, CF X cefem
Cefadroxil CFR, FAD X cefem
Cefamandola MA, CM, Cfin, FAM X X cefem
Cefazolina CZ, CFZ, Cfz, FAZ, KZ X X cefem
Cefdinir CDR, Cdn, DIN, CD, CFD X cefem
Cefditoren CDN X cefem
Cefepima FEP, Cpe, PM, CPM X X cefem
Cefetamet CAT, FET X cefem
Cefixime CFM, FIX, Cfe, IX X cefem
Cefinetazole CMZ, CMZS, CMT X X cefem
Cefonicida CID, Cfc, FON, CPO X X cefem
Cefoperazona CFP, Cfp, CPZ, PER, FOP, X X cefem
CP
Cefotaxima CTX, TAX, Cft, FOT, CT X X cefem
Cefotetam CTT, CTN, Ctn, CTE, X X cefem
TANS, CN
Cefoxitina FOX, CX, Cfe, FX X X cefem
Cefpodoxima CPD, Cpd, POD, PX X cefem
Cefprozil CPR, CPZ, FP X cefem
Ceftazidima CAZ, Caz, TAZ, TZ X X cefem
Ceftibuten CTB, TIB, CB X cefem
Ceftizoxima ZOX, CZX, CZ, Cz, CTZ, TIZ X X cefem
160
Glossrio II. (Continuao)
a b Classe da droga
Agente Antimicrobiano Abreviao do agente Vias de administrao
PO IV
Cefapirina CP,HAP X X cefem
Cefradina RAD, CH X cefem
Cloranfenicol C, CHL, CL X X fenicol
Cinoxacina CIN, Cn X quinolona
Ciprofloxacina CIP, Cp, CI X X fluoroquinolona
Claritromicina CLR, CLM, X macrolide
CLA, Cla, CH
Clinafloxacina CFN, CLX, LF X X fluoroquinolona
Clindamicina CC, CM, CD, Cd, CLI, X X X lincosamida
DA
Colistina CL, CS, CT X lipopeptdeo
Dalbavancina DAL X glicopeptdeo
Daptomicina DAP X lipopeptdeo
Dicloxacilina DX, DIC X penicilina
Diritromicina DTM, DT X macrolide
Doripenem DOR X carbapenem
Ertapenem ETP X X carbapenem
Eritromicina E, ERY, EM X X macrolide
Fleroxacina FLE, Fle, FLX, FO X X fluoroquinolona
Fosfomicina FOS, FF, FO, FM X fosfomicina
Garenoxacina GRN X X quinolona
Gatifloxacina GAT X X fluoroquinolona
Gemifloxacina sinergia GEM X fluoroquinolona
Gentamicina GM, Gm, CN, GEN X X aminoglicosdeo
Gentamicina GM500, HLG, Gms
Grepafloxacina GRX, Grx, GRE, GP X fluoroquinolona
Imipenem IPM, IMI, Imp, IP X carbapenem
Canamicina K, KAN, HLK, KM X X aminoglicosdeo
Levofloxacina LVX, Lvx, LEV, X X fluoroquinolona
LEVO, LE
Linezolida LNZ, LZ, LZD X X oxazolidinone
Lomefloxacina LOM, Lmf X fluoroquinolona
Loracarbef LOR, Lor, LO X cefem
Mecilinam MEC X penicilina
Meropenem MEM, Mer, MERO, X carbapenem
MRR, MP
Meticilina DP, MET, ME, SC X X penicilina
Mezlocilina MZ, Mz, MEZ X X penicilina
Minociclina MI, MIN, Min, MN, X X tetraciclina
MNO, MC, MH
Moxalactam MOX X X cefem
Moxifloxacina MXF X X fluoroquinolona
Nafcilina NF, NAF, Naf X X penicilina
cido nalidxico NA,NAL X quinolona
Netilmicina NET, Nt, NC X X aminoglicosdeo
Nitrofurantona F/M, FD, Fd, FT, X nitrofurantona
NIT, NI, F
Norfloxacima NOR, Nxn, NX X fluoroquinolona
Ofloxacina OFX, OFL, Ofl, OF X X X fluoroquinolona
Oritavancin ORI X glicopeptdeo
Oxacilina OX, Ox, OXS, OXA X X X penicilina
161
Glossrio II. (Continuao)
Abreviao do b Classe da droga
Agente Antimicrobiano a Vias de administrao
agente
PO IM IV
Penicilina P, PEN, PV X X X penicilina
Piperacilina PIP, PI, PP, Pi X X penicilina
Piperacilina-tazobactam TZP, PTZ, P/T, PTc X -lactmico/inibidor
da -lactamase
Polimixina B PB X bi
lipopeptdeo
a
Abreviaes designadas a um ou mais produtos de diagnstico nos Estados Unidos.
b
Conforme disponvel nos Estados Unidos.
VO por VO (oral)
IM Intramuscular
IV Intravenosa
162
Relao de Abreviaes Idnticas Usadas para Mais de
Um Agente Antimicrobiano nos Produtos de Diagnstico
nos Estados Unidos
Abreviao Agentes Antimicrobianos para os Quais
do Agente a Respectiva Abreviao Usada
AZM Azitromicina, Aztreonam
AZ Azitromicina, Azlocilina
CB,Cb Ceftibuten, Carbenicilina
CFR, Cfr Cefaclor, Cefadroxil
CF,Cf Cefaclor, Cefalotina
CM Clindamicina, Cefamandola
CFM, Cfin Cefixime, Cefamandola
CZ, Cz Ceftizoxima, Cefazolina
CD,Cd Clindamicina, Cefdinir
CPZ Cefprozil, Cefoperazona
CP,Cp Cefapirina, Cefoperazona, Ciprofloxacina
CN,Cn Cefalexina, Cefotetam, Cinoxacina,
CFX, Cfx G t Cefuroxima
Cefoxitina, i i
CL Cefalotina, Cloranfenicol
CH Claritromicina, Cefradina
DX Doxiciclina, Dicloxacilina
FO Fleroxacina, Fosfomicina
SC Espectinomicina, Meticilina
SO Sparfloxacina, Oxacilina
TC Tetraciclina, Ticarcilina
163
Os procedimentos consensuais do Clinical and Laboratory Standards Institute incluem
um processo de recurso descrito, em detalhe, na Seo 8 dos Processos Administrativos.
Para mais informaes, favor contatar nosso Escritrio Executivo ou visite nosso website
no endereo www.clsi.org.
1. Percebi que existem diretrizes conflitantes relativas interpretao das CIMs, as quais podem resultar
em confuso e, subseqentemente, tratamento incorreto, danos e mesmo bito de pacientes. Por
exemplo, as atuais diretrizes do CLSI/NCCLS para sensibilidade a vancomicina determinam que o
organismo resistente com uma CIM >1,0 no caso de um estreptococo, mas sensvel com uma CIM
de at 4,0 quando se trata de um estafilococo. evidente que qualquer organismo, estafilococo ou
estreptococo, com uma CIM <5 seria inibido pela vancomicina num paciente com nveis teraputicos.
As atuais diretrizes poderiam resultar em isolamento e tratamento incorretos de muitos pacientes com
certas infeces por estreptococo. evidente que as interpretaes das CIMs deveriam se basear
mais nas concentraes tissulares e sricas esperadas da droga.
O Clinical and Laboratory Standards Institute s pode estabelecer critrios interpretativos para
agentes antimicrobianos que foram apresentados e discutidos nas reunies do CLSI. Se dados
suficientes, em conformidade com o documento M23Development of In Vitro Susceptibility
Testing Criteria and Quality Control Parameters do CLSI/NCCLS, para amoxicilina-sulbactam
forem apresentados ao subcomit, teramos que considerar uma solicitao de critrios
interpretativos para esse produto.
H pontos de corte para Enterococcus faecalis e Escherichia coli para fosfomicina oral no atual
documento. Se dados suficientes, em conformidade com o documento M23Development of In
Vitro Susceptibility Testing Criteria e Quality Control Parameters do CLSI/NCCLS, para
fosfomicina sdica e cefoperazona-sulbactam forem apresentados ao subcomit,
consideraramos uma solicitao de critrios interpretativos para esses produtos.
164
Tabela 2A
4. Na Amrica do Sul, azitromicina (AZ) est sendo amplamente usada para gastroenterite bacteriana por
Salmonella spp. ou Shigella spp. Os pontos de corte para o teste de AZ contra esses isolados
deveriam ser includos.
5. Na Amrica do Sul, as ESBLs so encontradas com freqncia em Proteus mirabilis, Salmonella (no
typhi) e Shigella spp. Por que o Clinical and Laboratory Standards Institute considera apenas E. coli e
Klebsiella spp. para deteco de ESBL? O uso de cefotaxima, ceftazidima e cefepima poderia ser
incentivado para a deteco fenotpica das ESBLs.
Tabela 2C
7. Se temos um paciente com uma cultura pura de estafilococos coagulase-negativos do trato respiratrio
inferior, uma ferida, ou a ponta de um cateter, vocs esto sugerindo que, visto que esses stios no
so estreis, no devemos realizar um testes de mecA? Esse teste de mecA APENAS para
espcimes de stios estreis, ou tambm para stios e infeces graves? Vocs sabem que o termo
"infeco grave" cai numa zona cinzenta.
Cada instituio deve adotar sua prpria definio de infeco grave. Os laboratrios, em
consulta com os clnicos especializados em doenas infecciosas, devem decidir para quais
espcimes justifica-se realizar testes adicionais de CoNS para mecA ou PBP 2a. Por exemplo,
isolados de endocardite e osteomielite cairiam nessa categoria.
8. Eu tenho uma pergunta a respeito do uso do disco de cefoxitina para predizer a resistncia a oxacilina
nas espcies de Staphylococcus, conforme delineado na Norma M100-S14. As seguintes colocaes
no documento so, em si mesmas, fceis de compreender.
165
M100-S14, pgina 104, Aviso 2, diz, "Para o Staphylococcus aureus resistente a oxacilina e os
estafilococos coagulase-negativos, todas as penicilinas, cefens e outros -lactmicos...podem parecer
ativos in vitro, mas so clinicamente ineficazes. Os resultados para essas drogas devem ser relatados
como resistentes, ou no relatados."
M100-S14, pgina 105, comentrio 10, diz, "Para as cepas sensveis a oxacilina, os resultados para os
cefens, as combinaes -lactmico/inibidor da -lactamase e os carbapenens, administrados pelas
vias parenteral e oral, quando testados, devem ser relatados de acordo com os resultados gerados
usando os critrios interpretativos de rotina."
Digamos que tenho uma espcie de Staphylococcus com CIMs para oxacilina e cefazolina que o
interpretam como resistente, mas a interpretao do teste de disco difuso para cefoxitina o classifica
como sensvel. Mudo os cefens e outros -lactmicos para sensveis tambm, de acordo com a lgica
da pgina 104, aviso 2, ou deixo os cefens e outros -lactmicos como resistentes, em conformidade
com o comentrio 10 na pgina 105?
10. Na Tabela 2C (M7), comentrio 10, esse teste de mecA apenas para isolados de estafilococos
coagulase-negativos, ou tambm para S. aureus?
11. Eu tenho uma pergunta a respeito dos testes de isolados de estafilococos coagulase-negativos com
cefoxitina. Usamos um sistema automatizado e essa droga em particular no faz parte do painel
convencional que testamos. Colocar um disco significaria ter gar Mueller-Hinton a mo e realizar CQ
nos discos. Esses testes so apenas para stios estreis? Essa uma regra ou apenas uma
recomendao? Gostaramos que nos orientassem nessa questo.
12. Por que o Clinical and Laboratory Standards Institute est passando para o teste de triagem com disco
de cefoxitina para a deteco da resistncia a oxacilina nos estafilococos? evidente que existe uma
correlao melhor entre a resistncia a oxacilina e a deteco de mecA, ou o teste de ltex para PBP
2a. Essa informao deveria constar das recomendaes do CLSI.
166
de cefoxitina mais fcil de ler e, portanto, o mtodo de preferncia. Para os estafilococos
coagulase-negativos, os critrios interpretativos da oxacilina correlacionam-se com a presena
ou ausncia do gene codificador da resistncia a oxacilina (mecA) em S. epidermidis. Contudo,
esses critrios interpretativos podem superestimar a resistncia para outros estafilococos
coagulase-negativos (e.g., S. saprophyticus). Para os estafilococos coagulase-negativos, o
teste de disco de cefoxitina possui maior especificidade do que o de oxacilina e igual
sensibilidade, embora possam escapar algumas cepas de S. simulans mecA-positivos.
verdade, porm, que a deteco de mecA e o teste de ltex para PBP 2a so os preditores mais
acurados de resistncia mediada pelo mecA- e esses testes devem ser usados quando
disponveis e clinicamente relevantes. Mas nem todos os laboratrios tm os recursos
necessrios para realizar esses testes. Por favor, veja tambm a resposta ao comentrio 11.
167
Publicaes Afins do CLSI/NCCLS *
M2-A8 Performance Standards for Antimicrobial Disk Susceptibility Tests; Approved StandardEighth Edition
(2003).
Esta norma contm as tcnicas, os critrios interpretativos e os parmetros de controle de qualidade
atualizados recomendados para teste de sensibilidade usando disco.
M7-A6 Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Tests for Bacteria That Grow Aerobically; Approved
StandardSixth Edition (2003). Esta norma fornece mtodos de referncia padro atualizados para a
determinao das concentraes inibitrias mnimas (CIMs) para bactrias aerbicas usando macrodiluio
em caldo, microdiluio em caldo e diluio em gar.
M11-A6 Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria; Approved StandardSixth
Edition (2004). Esta norma fornece mtodos de referncia para a determinao das concentraes inibitrias
mnimas (CIMs) para bactrias anaerbicas usando ambas a microdiluio em caldo e a diluio em gar
M23-A2 Development of In Vitro Susceptibility Testing Criteria and Quality Control Parameters; Approved
Guideline Second Edition (2001). Este documento discute os dados exigidos e recomendados necessrios
para a seleo de padres de interpretao apropriados e as diretrizes de controle de qualidade para agentes
antimicrobianos.
M31-A2 Performance Standards for Disk Antimicrobial and Dilution Susceptibility Tests for Bacteria Isolated
from Animals; Approved StandardSecond Edition (2002). Este documento fornece as tcnicas
atualmente recomendadas para testes de sensibilidade usando disco e diluio de agentes antimicrobianos,
os critrios para os testes de controle de qualidade e critrios interpretativos para uso veterinrio.
M37-A2 Development of In Vitro Susceptibility Testing Criteria and Controle de qualidade Parameters for
Veterinary Agente antimicrobianoes; Approved GuidelineSecond Edition (2002). Este documento
discute os dados exigidos e recomendados necessrios para a seleo de padres de interpretao
apropriados e diretrizes de controle de qualidade para novos agentes antimicrobianos de uso veterinrio.
M39-A Analysis and Presentation of Cumulative Antimicrobial Susceptibility Test Data; Approved Guideline
(2002).
Este documento descreve os mtodos de registro e anlise dos dados dos testes de sensibilidade
antimicrobiana, consistindo em resumos cumulativos e em andamento dos padres de sensibilidade de
microorganismos epidemiologicamente significativos
168
ANOTAES
169
ANOTAES
170
ANOTAES
171
ANOTAES
172
Turkish Society of CONOSCO Membros Ativos Associados
Membros Ativos Microbiology Copan Diagnostics Inc. Academisch Ziekenhuis VUB
Cosmetic Ingredient Review (Belgium)
(em 1o de Membros Governamentais
Armed Forces Institute of Pathology
Cubist Pharmaceuticals Alfred I. duPont Hospital for
Children (DE)
Dade Behring Inc. - Cupertino, CA
outubro de 2004) Association of Public Health
Laboratories
Dade Behring Inc. - Deerfield, IL All Children's Hospital (FL)
Allina Health System (MN)
Dade Behring Inc. - Glasgow, DE
BC Centre for Disease Control American University of Beirut
Caribbean Epidemiology Centre Dade Behring Inc. - Marburg, Medical Center (NY)
Centers for Disease Control and Germany Anne Arundel Medical Center
Prevention Dade Behring Inc. - Sacramento, (MD)
Centers for Medicare & Medicaid CA David G Rhoads Associates, Antwerp University Hospital
Membros Mantenedores Services Inc. (Belgium)
Abbott Laboratories Centers for Medicare & Medicaid Diagnostic Products Corporation Arkansas Department of Health
American Association for Clinical Services/CLIA Program Digene Corporation ARUP at University Hospital (UT)
Chemistry Eiken Chemical Company, Ltd. Associated Regional & University
Chinese Committee for Clinical
Bayer Corporation Elanco Animal Health Pathologists (UT)
Laboratory Standards Atlantic Health System (NJ)
BD Electa Lab s.r.l.
Commonwealth of Pennsylvania Aurora Consolidated Laboratories
Beckman Coulter, Inc. Bureau of Laboratories F. Hoffman-La Roche AG (WI)
bioMerieux, Inc. Fort Dodge Animal Health
Department of Veterans Affairs AZ Sint-Jan (Belgium)
CLMA
Deutsches Institut fur Normung Gen-Probe Azienda Ospedale Di Lecco
College of American Pathologists (Italy)
GlaxoSmithKline (DIN) GenVault
FDA Center for Devices and Barnes-Jewish Hospital (MO)
Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. GlaxoSmithKline Greiner Bio-One
Radiological Health Baxter Regional Medical
Pfizer Inc Inc.
Center (AR)
Roche Diagnostics, Inc. FDA Center for Veterinary Immunicon Corporation Baystate Medical Center (MA)
Medicine ImmunoSite, Inc.
Membros Profissionais Bbaguas Duzen Laboratories
FDA Division of Anti-Infective Drug Instrumentation Laboratory (Turkey)
American Academy of Family
Products BC Biomedical Laboratories
Physicians International Tecnnidyne
Iowa State Hygienic Laboratory (Surrey, BC, Canada)
American Association for Clinical Corporation
Chemistry Massachusetts Department of Bermuda Hospitals Board
Public Health Laboratories I-STAT Corporation
American Association for Brazosport Memorial Hospital (TX)
Respiratory Care National Center of Infectious and Johnson and Johnson Broward General Medical Center
American Chemical Society Parasitic Diseases (Bulgaria) Pharmaceutical Research e (FL)
American Medical Technologists National Health Laboratory Development, L.L.C. K.C.J. Cadham Provincial Laboratory
American Society for Clinical Service (South Africa) Enterprises (Winnipeg, MB, Canada)
Laboratory Science National Institute of Standards and LifeScan, Inc. (a Johnson & Calgary Laboratory Services
American Society for Microbiology Technology Johnson Company) (Calgary, AB, Canada)
American Society of Hematology National Pathology Accreditation Machaon Diagnostics California Pacific Medical
American Type Culture Collection, Advisory Council (Australia) Medical Device Consultants, Inc. Center
Inc. New York State Department of Merck & Company, Inc. Canterbury Health
Asociacion Mexicana de Health Minigrip/Zip-Pak Nanosphere, Inc. Laboratories (New Zealand)
Bioquimica CKnicaA.C. Ontario Ministry of Health National Pathology Accreditation Cape Breton Healthcare
Assn. of Public Health Pennsylvania Dept. of Health Advisory Council (Australia) Complex (Nova Scotia,
Laboratories Saskatchewan Health-Provincial Nippon Becton Dickinson Co., Ltd. Canada)
Assoc. Micro. Clinici Italiani- Laboratory Carilion Consolidated Laboratory
Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.
A.M.C.L.I. Scientific Institute of Public Health; (VA)
Norfolk Associates, Inc.
British Society for Antimicrobiano Belgium Ministry of Social Carolinas Medical Center (NC)
Novartis Pharmaceuticals
Chemoterapia Affairs, Public Health e the Cathay General Hospital (Taiwan)
Corporation
Canadian Society for Medical Environment
Olympus America, Inc. Central Texas Veterans Health
Laboratory Science Society Swedish Institute for Infectious
Optimer Pharmaceuticals, Inc. Care System
Canadienne de Science de Disease Control
Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Centro Diagnostico Italiano
Laboratoire MetUcal (Rochester, NY) (Milano, Italy)
Membros Industriais
Canadian Standards Association AB Biodisk Ortho-McNeil Pharmaceutical Champlain Valley Physicians
Clinical Laboratory Abbott Laboratories (Raritan, NJ) Hospital (NY)
Management Association Abbott Diabetes Care Oxoid Inc. Chang Gung Memorial Hospital
COLA Acrometrix Corporation Paratek Pharmaceuticals (Taiwan)
College of American Advancis Pharmaceutical Pfizer Animal Health Changi General Hospital
Pathologists Corporator Pfizer Inc (Singapore)
College of Medical Laboratory Affymetrix, Inc. Pfizer Italia Sri Children's Hospital (NE)
Technologists of Ontario Ammirati Regulatory Consulting Powers Consulting Services Children's Hospital & Clinics (MN)
College of Physicians e Surgeons Anna Longwell, PC Premier Inc. Children's Hospital Medical Center
of Saskatchewan A/S ROSCO Procter & Gamble (Akron, OH)
ESCMID AstraZeneca Pharmaceuticals Pharmaceuticals, Inc. Children's Medical Center of
International Council for Aventis QSE Consulting Dallas (TX)
Standardization in Haematology Axis-Shield POC AS Radiometer America, Inc. Chinese Association of Advanced
International Federation of Bayer Corporation - Elkhart, IN Radiometer Medical A/S Blood Bankers (Beijing)
Biomedical Laboratory Science Bayer Corporation - Tarrytown, NY Replidyne CHR St. Joseph Warquignies
International Federation of Clinical Bayer Corporation - West Haven, Roche Diagnostics GmbH (Belgium)
Chemistry CT Roche Diagnostics, Inc. Clarian Health - Mtodoist
Italian Society of Clinical BD Roche Laboratories (Div. Hospital (IN)
Biochemistry e Clinical BD Consumer Products Hoffmann-La Roche Inc.) CLSI Laboratories (PA)
Molecular Biology BD Diagnostic Systems Sarstedt, Inc. Community Hospital of Lancaster
Japan Society of Clinical BD Thailand Ltd. Schering Corporation (PA)
Chemistry Japanese Committee BD VACUTAINER Systems Schleicher & Schuell, Inc. Community Hospital of
for Clinical Laboratory Beckman Coulter, Inc. Second Opinion theMonterey Peninsula (CA)
Standards Beckman Coulter K.K. (Japan) SFBC Anapharm Streck CompuNet Clinical Laboratories
Joint Commission on Accreditation Bio-Development SRL Laboratories, Inc. (OH)
of Healthcare Organizations Bio-Inova Life Sciences SYN X Pharma Inc. Cook Children's Medical Center
National Academy of Clinical International Sysmex Corporation (Japan) (TX)
Biochemistry National Biomedia Laboratories SDN BHD Sysmex Corporation (Long Grove, Cook County Hospital (IL)
Association of Testing bioMerieux, Inc. (MO) IL) Covance Central Laboratory
Authorities - Australia National Biometrology Consultants TheraDoc Services (IN)
Society for Histotechnology, Bio-Rad Laboratories, Inc. Theravance Inc. Creighton University Medical
Inc. Bio-Rad Laboratories, Inc. - Thrombodyne, Inc. Center (NE)
New Zealand Association of France THYMEDGmbH Danish Veterinary Laboratory
Phlebotomy Bio-Rad Laboratories, Inc. - Plano, Transasia Engineers (Denmark)
Ontario Medical Association TX Trek Diagnostic Systems, Inc. Detroit Health Department (MI)
Quality Management Program- Blaine Healthcare Associates, Inc. Vetoquinol S.A. DFS/CLIA Certification (NC)
Laboratory Service Bristol-Myers Squibb Company Diagn6sticos da America S/A
Vicuron Pharmaceuticals Inc.
RCPA Quality Assurance Canadian External Quality (Brazil)
Vysis, Inc.
Programs Assessment Laboratory Dr. Everett Chalmers Hospital
Wyeth Research XDX, Inc.
PTY Limited Cepheid (New Brunswick, Canada)
YD Consultant
Sociedad Espanola de Bioquimica Chen & Chen, LLC Duke University Medical Center
YD Diagnostics (Seoul, Korea)
Clinica y Patologia Molecular Chiron Corporation (NC)
Sociedade Brasileira de Analises ChromaVision Medical Associaes de Classe Dwight David Eisenhower Army
Clinicas Systems, Inc. AdvaMed Medical Center (GA)
Taiwanese Committee for Clinical Micro Sensors Japan Association of Clinical Eastern Health Pathology
Clinical Laboratory The Clinical Microbiology Institute Reagentes Industries (Tokyo, (Australia)
Standards (TCCLS) Cognigen Japan) Emory University Hospital (GA)
173
Enzo Clinical Labs (NY) Louisiana State University Medical Rhode Island Department of University of Washington
Evangelical Community Hospital Center Health Laboratories USAMEDDAC-AK US LABS,
(PA) Lourdes Hospital (KY) Riverside Medical Center (IL) Inc. (CA) UZ-KUL Medical
Fairview-University Medical Center Maimonides Medical Center Robert Wood Johnson University Center (Belgium) VA (Hampton)
(MN) (NY) Hospital (NJ) Medical Center (VA) VA
Florida Hospital East Orlando Marion County Health Royal Columbian Hospital (New (Tuskegee) Medical Center
Focus Technologies (CA) Department (IN) Westminster, BC, Canada) (AL)
Focus Technologies (VA) Martin Luther King/Drew Sahlgrenska Universitetssjukhuset Valley Children's Hospital (CA)
Foothills Hospital (Calgary, Medical Center (CA) (Sweden) Virginia Beach General Hospital
AB, Canada) Massachusetts General St. Alexius Medical Center (ND) (VA)
Franciscan Shared Laboratory Hospital (Microbiology St. Anthony Hospital (CO) Virginia Department of Health
(WI) Laboratory) St. Anthony's Hospital (FL) Virginia Regional Medical
Fresno Community Hospital and MDS Metro Laboratory St. Barnabas Medical Center (NJ) Center
Medical Center Services (Burnaby, BC, St. Christopher's Hospital for (MN)
Gamma Dynacare Medical Canada) Children (PA) ViroMed Laboratories
Laboratories (Ontario, Canada) Medical College of Virginia St-Eustache Hospital (Quebec, (MN)
Geisinger Medical Center (PA) Hospital Canada) Washington Adventist
Guthrie Clinic Laboratories (PA) Medical University of South St. John Hospital e Medical Center Hospital (MD)
Hagerstown Medical Laboratory Carolina (MI) Washoe Medical Center
(MD) Memorial Medical Center St. John's Hospital & Health Laboratory (NV)
Harris Mtodoist Fort Worth (Napoleon Avenue, New Center (CA) Waterford Regional
(TX) Orleans, LA) St. Joseph Mercy Hospital (MI) Hospital (Ireland)
Hartford Hospital (CT) Memorial Medical Center St. Joseph's Hospital Marshfield Wellstar Health Systems (GA)
Headwater Health Authority (Jefferson Davis Pkwy., New Clinic (WI) West Jefferson Medical Center
(Alberta, Canada) Orleans, LA) St. Jude Children's Research (LA)
Health Network Lab (PA) Mtodoist Hospital (Houston, TX) Hospital (TN) Wilford Hall Medical Center (TX)
Health Partners Laboratories Mtodoist Hospital (San Antonio, St. Mary of the Plains Hospital William Beaumont Army Medical
Highlands Regional Medical TX) (TX) Center (TX)
Center (FL) Michigan Department of William Beaumont Hospital (MI)
St. Michael's Hospital (Toronto,
Hoag Memorial Hospital Community Health William Osier Health Centre
ON, Canada)
Presbyterian (CA) Mid America Clinical Laboratories, (Brampton, ON, Canada)
Ste. Justine Hospital (Montreal,
Holy Cross Hospital (MD) LLC (IN) Winn Army Community Hospital
PQ, Canada)
Middlesex Hospital (CT) (GA)
Hopital du Sacre-Coeur de Salem Clinic (OR)
Monmouth Medical Center Winnipeg Regional Health
Montreal (Montreal, Quebec, San Francisco General Hospital
(NJ) Authority (Winnipeg, Canada)
Canada) (CA)
Montreal Children's Hospital Wishard Memorial Hospital (IN)
Hopital Maisonneuve Rosemont Santa Clara Valley Medical Center
(Canada) Yonsei University College of
(Montreal, Canada) (CA)
Montreal General Hospital Medicine (Korea)
Hopital Saint-Luc (Montreal, Seoul Nat'l University Hospital
(Canada) York Hospital (PA)
Quebec, Canada) (Korea)
National Serology Reference
Hospital Consolidated Shands at the University of Florida
Laboratory (Australia)
Laboratories (MI) South Bend Medical Foundation
NB Department of Health &
Hospital for Sick Children (IN)
Wellness (New Brunswick,
(Toronto, ON, Canada) South Western Area Pathology
Canada)
Hospital de Sousa Martins Service (Australia)
The Nebraska Medical Center
(Portugal) Southern Maine Medical Center
New Britain General Hospital
Hotel Dieu Grace Hospital Spartanburg Regional Medical
(CT)
(Windsor, ON, Canada) Center (SC)
New England Fertility Institute (CT)
Huddinge University Hospital Specialty Laboratories, Inc. (CA)
New England Medical Center (MA)
(Sweden) State of Connecticut Dept. of
New York City Department of
Hunter Area Health Service Public Health
Health & Mental Hygiene NorDx
(Australia) (ME) State of Washington Department
Indiana University North Carolina State Laboratory of of Health
Innova Fairfax Hospital (VA) Public Health Stony Brook University Hospital
Institute of Medical e Veterinaiy North Central Medical Center (NY)
Science (Australia) (TX) Stormont-Vail Regional Medical
International Health Management North Shore - Long Island Center (KS)
Associates, Inc. (IL) Jewish Health System Sun Health-Boswell Hospital (AZ)
Jackson Memorial Hospital (FL) Laboratories (NY) North Sunnybrook Health Science
Jacobi Medical Center (NY) Shore University Hospital Center (ON, Canada)
John C. Lincoln Hospital (AZ) (NY) Sunrise Hospital e Medical Center
Johns Hopkins Medical Northwestern Memorial Hospital (NV)
Instituios (MD) (IL) Swedish Medical Center -
Kadlec Medical Center (WA) Ochsner Clinic Foundation (LA) Providence
Kaiser Permanente (MD) O.L. Vrouwziekenhuis (Belgium) Campus (WA)
Kangnam St. Mary's Hospital Ordre professionnel des Temple University Hospital (PA)
(Korea) technologists medicaux du Tenet Odessa Regional
Kantonsspital (Switzerland) Quebec Hospital
Kenora-Rainy River Regional Orlando Regional Healthcare (TX)
Laboratory Program System (FL) The Toledo Hospital (OH) Touro
(Ontario, Canada) Ospedali Riuniti (Italy) Infirmary (LA) Tripler Army
Kimball Medical Center (NJ) The Ottawa Hospital (Ottawa, ON, Medical Center (HI) Truman
King Abdulaziz Medical City - Canada) Medical Center (MO) UCLA
Jeddah (Saudi Arabia) OU Medical Center (OK) Medical Center (CA) UCSF
King Faisal Specialist Hospital Medical Center (CA) UNC
Our Lady of the Resurrection
(Saudi Arabia) Hospitals (NC) Unidad de
Medical Center (IL)
LabCorp(NQ Laboratoire de Patologia Clinica (Mexico)
Pathology e Cytology
Sante Publique du Quebec Union Clinical Laboratory
Laboratories, Inc. (KY)
(Canada) (Taiwan) Universita Campus
Pathology Associates Medical
Laboratorio Dr. Echevarne Bio-Medico
Laboratories (WA)
(Spain) (My) University College Hospital
Peking University Shenzhen
Laboratrio Fleury S/C Ltda. (Galway,
Hospital (China)
(Brazil) Ireland) University of Alabama-
The Permanente Medical Grupo
Laboratorio Manlab (Argentina) Birmingham
(CA)
Laboratory Corporation of Hospital University of Chicago
Piedmont Hospital (GA) Pocono
America (NJ) Hospitals
Medical Center (PA)
LAC e USC Healthcare Network (IL)
Providence Health Care
(CA) University of Colorado Hospital
(Vancouver, BC, Canada)
Lakeland Regional Medical Center University of Debrecen Medical
Provincial Laboratory for Public
(FL) Health e Science Center
Health (Edmonton, AB,
Landstuhl Regional Medical (Hungary) University of Illinois
Canada)
Center (APOAE) Medical Center University of
Queen Elizabeth Hospital (Prince
LeBonheur Children's Medical Edward Island, Canada) Maryland Medical
Center (TN) Queensland Health Pathology System
Lewis-Gale Medical Center (VA) Services (Australia) University of the Ryukyus (Japan)
LHotel-Dieu de Quebec (Canada) Quest Diagnostics Incorporated University of Wisconsin Hospital
Libero Institute Univ. Campus (CA) The University of Texas Medical
BioMedico (Italy) Quintiles Laboratories, Ltd. (GA) Branch
Loma Linda Mercantile (CA) Regions Hospital Rex Healthcare The University of the West Indies
Long Beach Memorial Medical (NC) University of Virginia Medical
Center (CA) Center
174
\sdm\DM
175
OFFICERS BOARD OF DIRECTORS
Thomas L. Hearn, Ph.D., Susan Blonshine, RRT, RPFT, FAARC Willie E. May, Ph.D.
President e TechEd National Institute of Standards and Technology
Centers for Disease Control and Prevention
Robert L. Habig, Ph.D., Kurt H. Davis, FCSMLS, CAE Gary L. Myers, Ph.D.
Presidente-Eleito Canadian Society for Medical Laboratory Centers for Disease Control and Prevention
Abbott Laboratories Science
Wayne Brinster, Mary Lou Gantzer, Ph.D. Klaus E. Stinshoff, Dr.rer.nat.
Secretrio Dade Behring Inc. Digene (Switzerland) Sari
BD
Gerald A. Hoeltge, M.D., Lillian J. Gill, M.S. James A. Thomas
Tesoureiro FDA Center for Devices and Radiological ASTM International
The Oeveland Clinic Foundation Health
Donna M. Meyer, Ph.D., Carolyn D. Jones, J.D., M.P.H. Kiyoaki Watanabe, M.D.
Immediate Past President CHRISTUS Health AdvaMed Keio University School of Medicine
Glen Fine, M.S., M.B.A., J. Passohen Kroger, M.D., MACP Judith A. Yost, M.A., M.T.(ASCP)
Vice Presidente Executivo COLA Centers for Medicare & Medicaid Services
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940 West Valley Road Suite 1400 Wayne, PA 19087 USA Fone 610.688.0100
FAX 610.688.0700 E-MAIL: exoffice@clsi.org WEBSITE: www.clsi.org ISBN 1-56238-
556-9
CLINICAL AND
LABORATORY
STANDARDS
INSTITUTE TM
(Anteriorment NCCLS)
Fornecendo normas e diretrizes do NCCLS,
normas ISO/TC 212 e normas ISO/TC 76
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