8/23/2011

Parapoderactuar,elfrmaconecesita
accederasusitiodeaccin,
Farmacocintica
Q.FMaitRodrguezDaz,PhD
Enconcentracionesadecuadas
i d d

UNAB Paraello,sufredistintosprocesos
SemestrePrimavera
CarreradeTecnologamdica
2011

Farmacocintica Procesosfarmacocinticos

loqueelorganismolehacealfrmaco Absorcin
Distribucin
Metabolismo
Excrecin

ADME

1
 8/23/2011

SistemaLADME

Cmoatraviesanlosfrmacoslas
membranasbiolgicas?

2
 8/23/2011

Transporteatravsdelasmembranas Difusinpasiva

1. Difusinpasiva
Pasajedeunasustanciaatravsdeuna
membranabiolgicaafavordeun
2. Transporteactivo gradientedeconcentracin

3. Difusinfacilitada Norequieredeenerga

4. Fagocitosis,pinocitosis

Absorcindesdeelestmagoen1hora(%
Difusinpasiva
dosis)

Velocidaddedifusindependedelas
propiedadesfisicoqumicasdelfrmaco:
Tamaomolecular SiendosimilareselPMy
Pka
lasdiferenciasenla
Liposolubilidad absorcinsedebenala
liposolubilidad
Gradodeionizacin

3
 8/23/2011

Lamayorpartedelosfrmacos son
ElpHacadaladodelamembranadeterminael
cidos obasesdbiles equilibrio

Recordatorio

Pka=3,5

4
 8/23/2011

FrmuladeHendersonHasselbach pka/pH
ACIDOSDBILES
pKa pH=log(fni/fi)
Ejemplo1:AASpKa3,5

A)pH1,5(estmagoenayunas)
3.5 1.5=2=log(fni/fi)
100noionizada/1ionizada

B)pH2.5(estmagoconalimentos)
3.5 2.5=1=log(fni/fi)
10noionizada/1ionizada

D)pH6.5(pasaalduodeno)
3.5 6.5=3=log(fni/fi)
1noionizada/1000ionizada

Estudioindependiente

Estudiarotrosmediosdetransporteatravs
Laproporcindemolculas delasmembranas
ionizadas/noionizadas
dependedelpKadelfrmacoy
delpHdelmedio

5
 8/23/2011

Pasodelfrmacodesdesusitiode
administracinhacialasangre

1 ABSORCION Denotalarapidezyelgradoenqueun
l id l d
frmacosaledesusitiodeadministraciny
alcanzalacirculacin.

Parmetros
Destruidoen No Destruidopor
elintestino absorbido elhgado Biodisponibilidad:%delfrmacoadministrado
circulacin
queaccedealacirculacingeneral
sistmica

Dosis
Cmax
Tmax
ABC
AUCABCenfuncindeltiemporepresentaBD

6
 8/23/2011

Parmetrosfarmacocinticos

Elobjetivodeltratamientoteraputicoes
obtenerconcentracionesplasmticasdentro
de la ventana teraputica
delaventanateraputica

Biodisponibilidad:
SecalcularelacionandoAUCoraly
endovenosadeunfrmaco

Cuandodosformulacionesdeunmismo
frmacotienenbiodisponibilidad
comparable,sedicequeson
bioequivalentes

7
 8/23/2011

FactoresqueinfluyenenlaBiodisponibilidad
deunfrmacoadministradoporvaoral

Labiodisponibilidad deunfrmaco
administrado
vaoraldependedelafraccindefrmaco
absorbido
b bid ylafraccindefrmacoque
l f i d f
escapaal
efectodel1erpaso.

2 DISTRIBUCIN

8
 8/23/2011

Procesomedianteelcualelfrmacoes Elorganismoesunrecipienteenelcualse
transportadodesdelasangrehastasusitiode distribuye peroelorganismonoes
accin homogneo

Compartimientosdelorganismo Dequdependeladistribucin?

Flujosanguneoregional

Uninaprotenasplasmticas

Liposolubilidad
Li l bilid d

9

Dequdependeladistribucin?
Flujosanguneoregional:
Lostejidosmsirrigadosrecibenel
medicamentocon>rapidez(ejemplocerebro)
Losmenosirrigadoscomolagrasaloreciben
mslentamente
Mltiplesfactorespuedenafectarcantidadde
protenasporlosmedicamentosmodificando
lafraccinlibre
Tambinpuedeexistircompetenciaentre
frmacosporlossitiosdeuninaPP(ejemplo
warfarina,sulfonilureas)
8/23/2011
Uninaprotenasplasmticas:
Frmacoscidosseunenaalbmina
Ejemplos:fenilbutazona,indometacina
Frmacosbsicosseunena1
glucoprotena
Ejemplos:imipramina,propanolol
Lafraccinlibreeslaquedifunde
Tenerencuentalaexistenciadebarreras
Barrerahematoenceflica
Barrera
Barreraplacentaria(noesunaverdadera
placentaria (no es una verdadera
barrera)
10
 8/23/2011

Parmetro Pregunta

Volumendedistribucinaparente(Vd): Qupasacuandoelfrmacosedistribuyede
Eselvolumentericoquesenecesitapara formairreversible?
contenerlacantidadtotaldefrmaco(dosis)
que est en el organismo a la misma
queestenelorganismoalamisma
concentracinqueestenelplasma

Eliminacin
Eliminacin: procesosmedianteloscualesel
fmacodesaparecedelorganismo
EXCRECIN METABOLISMO
Metabolismo:transformacinenzimticadel
medicamentohaciaformasactivasoinactivas
Excrecin:procesomedianteelcualelfrmacoes
transportadohaciaelexteriordelorganismo

11
 8/23/2011

Modificacinenzimticadeunfrmacoa

productosllamadosmetabolitos:

3 METABOLISMO Activos(msomenos)

Inactivos

Txicos

Pregunta Principalresponsabledemetabolismo

Quesunprofrmaco?

2tiposdereacciones:
FaseI
FaseII

12
 8/23/2011

FaseI FaseII
Oxidacin/reduccin/hidrlisis
Conjugacin:metabolitosinactivos
CITOCROMOP450

ReaccionesdeConjugacin:Glucuronidacin,
Acetilacin,Sulfoconjugacin,metilacin,con
aminocidos

Ejemplodemetabolismodeunfrmaco

13
 8/23/2011

Otrossitiosdemetabolizacinde
frmacos

Rin
Elmetabolismoeselproceso
Tubodigestivo
Tubo digestivo farmacocinticosometidoamayor
variabilidad

Pulmn

Factoresqueafectanelmetabolismo Factoresqueafectanelmetabolismo

Edad: Funcinhepticavaraconlaedad Inhibicinenzimtica: aumentaCpdel

FactoresGenticos: Lasvelocidadesconlascualeslas frmaco(ejfluoxetina)
personas metabolizan los medicamentos son
personasmetabolizanlosmedicamentosson
Induccinenzimtica: reduceCpdel
variables.
frmaco,puedeexistirautoinduccin(ej
Acetiladoreslentos carbamazepina)
Acetiladoresrpidos

14
 8/23/2011

Principalreponsabledeexcrecin

4 EXCRECIN

Factoresqueafectanlaexcrecin
renal
Filtracinglomerulardependede:
Elrinexcretaconmayoreficaciafrmacos
UninaPP(filtralafraccinlibre)
hidrosolubles

Flujoplasmticorenal

Nmerodenefronas(funcinrenal)

15
 8/23/2011

Factoresqueafectanlaexcrecin
renal

Reabsorcintubularpasivadecidosybases
dbilesenfuncindepHyPka:

Utilidad:parafavorecerexcrecindefrmacosen
intoxicaciones

Otrossitiosdeexcrecin Circulacinenterohepticade
frmacos
Biliar,fecal:
Losmetabolitosformadosenelhgadoy
excretadosporlabilispuedeneliminarsepor
p
CirculacinEnteroheptica.

Lechematerna
Pulmones
Sudor,saliva,lgrimas

16
 8/23/2011

Parmetrosdelaeliminacin
Clearance(CL): cantidaddesangrequees
depuradadelasustancia/unidadde
Aclaramiento tiempo
(Clearance)
y y
Elaclaramientoesmayorcuantomayores
Vidamedia laeliminacin

Aclaramientoheptico,renalototal

Vidamedia: tiempoquetardalaCpen
reducirsealamitad Utilidaddelavidamedia

Relacinvidamedia/CL/Vd
Determinacindeintervalode
administracindelosmedicamentos

T=0,693xVd
CL

17
 8/23/2011

Concentracindeestadodeequilibrio
estacionario
Utilidaddelavidamedia

Enadministracincrnicasetardan4a5vidas
En administracin crnica se tardan 4 a 5 vidas
mediasenalcanzarlaCpefectiva(Cee)deun
frmacocuandoseadministraaintervalos
regulares

18