Professional Documents
Culture Documents
NAFLD
La exacerbacin de la respuesta inflamatoria a travs de
interacciones entre clulas efectoras inmunitarias facilita la
progresin de la enfermedad heptica grasa no alcohlica
(NAFLD) en:
Esteatosis
Cirrosis
Carcinoma hepatocelular (CHC)
Hgado
*Formado:
-Hepatocitos 80% de la masa heptica
-Clulas no parenquimatosas (Linfocitos/Clulas
mieloides/Clulas Kupffer (Macrfagos residentes en el hgado,
KC)/HSCs y LSECs)
*Sitio metablico e inmunolgico
*Recibe un doble suministro de sangre:
- Parte: Rica en oxgeno (A. heptica)
- Partes: TGI y bazo (Vena porta)
*Clulas endoteliales sinusoidales del hgado (LSECs)
-Forman las paredes de los sinusoides hepticos
-Presentan numerosas fenestraciones: La sangre entre en contacto
con los hepatocitos subyacentes
Macrfagos hepticos
Patognesis de la enfermedad heptica crnica:
Respuestas duales dependiendo de su origen
Fase de respuesta inmune heptica
Etapa de desarrollo de una enfermedad o el perfil agudo/crnico
de una enfermedad
Pueden diferenciarse
Pro - inflamatorios (Macrfagos activados clsicamente): M1
Son activados por:
Citocinas pro - inflamatorias (IFN - , IL - 12, o TNF - )
Productos microbianos (LPS)
Funciones:
Fagocitar las bacterias y el virus
Liberar citocinas (IL 1, IL 12, IL 23) y quimiocinas pro -
inflamatorias.
Antiinflamatorio (Macrfagos activados alternativamente): M2
Son activados por:
IL - 4, IL - 10 e IL - 13 producidos por diversos tipos de clulas
Monocitos
Funciones:
Cicatrizacin de heridas (Actividad fibrognica y reparacin de
tejidos)
Funcin restauradora (Resolucin de matriz y reparacin de
tejidos)
La funcin de las clulas NK puede ser formada por
INFLAMASOMAS, que se activan en respuesta al dao celular
Los componentes del inflamosoma se expresan en hepatocitos,
KCs y macrfagos y contribuyen a la induccin de inflamacin
heptica a travs de la muerte de clulas pirotpticas y la
liberacin de alarminas, as como la escisin y secrecin de IL - 1
e IL 18
NLRP3:
Responde al ATP extracelular liberado de clulas muertas y a las
ROS desencadenadas por el dao del fagosoma a partir de la
absorcin de partculas
AIM2:
CLULAS NK HEPTICAS
Origen:
MO
Timo
Mayor expresin de GATA-3 y CD127
Requieren seales de IL - 7 para su desarrollo
Ganglios linfticos
Los NKPs adquieren la expresin de los marcadores fenotpicos NK1.1,
NKp46, receptores CD94 / NKG2, receptores Ly49 y DX5 para
convertirse en clulas NK maduras
La maduracin de las clulas NK se clasifica en cuatro etapas basadas
en la adquisicin de la expresin de CD11b y la prdida de CD27
Las clulas NK ms inmaduras se definen como 11 27
11 27+ (Hgado) 11+ 27+ Clulas NK ms maduras
al expresar 11+ 27 (Bazo)
El hgado est poblado por:
Clulas NK (cNK) convencionales DX5
Durante la homeostasis:
Son altamente migratorias
Circulan por todo el cuerpo
Se encuentran principalmente en la MO, la sangre y el bazo
Las clulas cNK activadas producen una gran cantidad de citoquinas
pero muestran una baja actividad citoltica
Clulas NK residentes CD49a
Miembros de clulas linfoides innatas (ILC) y constituyen las ILC del
grupo 1, junto con ILC1
Tanto las clulas NK como las ILC1 se caracterizan por su expresin del
factor de transcripcin T - bet, pero las clulas NK son distintas en su
expresin de EOMES
Tienen ms citotoxicidad, pero menos produccin de IFN - despus
de la estimulacin con IL - 12/IL - 18 que las clulas NK en la sangre y
el bazo bajo condiciones homeostticas
Dentro del hgado, las clulas CD49a + DX5 NK:
Se encuentran a una frecuencia significativamente mayor en
comparacin con otros sitios (mdula sea, bazo, sangre)
Residen selectivamente en los sinusoides hepticos
Expresan altos niveles de TRAIL
Tienen actividad citotxica contra las clulas tumorales
CLULAS NK HUMANAS
Son linfocitos 3+ 56+
Pueden dividirse en dos subconjuntos basndose en el nivel de
expresin de CD56 y CD16:
Clulas NK 16+ 56 :
Representan el 90% de las clulas NK de sangre y bazo y demuestran
mayor actividad citotxica que las clulas NK
16 56 , produciendo altos niveles de granzimas y perforinas
Tienen alta expresin de KIR y del receptor de actividad intermedia de
IL - 2, resultando en una baja capacidad de expansin bajo la
estimulacin de IL 2
Clulas NK 16 56 :
Representan slo el 10% de las clulas NK de sangre
Son predominantes en los rganos linfoides secundarios tales como los
ganglios linfticos
Exhiben menos actividad citoltica que las clulas NK 16+ 56 ,
pero demuestran la misma citotoxicidad despus de la activacin
prolongada
Expresan el receptor de IL - 2 de afinidad alta e intermedia facilitando
su in vivo e in vitro expansin bajo dosis bajas de IL 2
Son ms sensibles a la estimulacin por las citoquinas pro-
inflamatorias
Tras la activacin, producen citoquinas (IFN-, IL-10, GM-CSF y TNF-
) y quimiocinas
Podran representar clulas NK hgado residente con alta expresin de
CD69, un marcador de activacin, y la expresin de CCR5 y CXCR6
para retenerlos en el hgado