HEPARINA

La heparina es el anticoagulante ms poderoso utilizado en la actualidad y tras

unos 50 aos de uso tiene un lugar importante en la lista de medicamentos de
eficacia teraputica comprobada.

Propiedades fsico-qumicas

La heparina, es una sustancia formada por cadenas largas de

mucopolisacridos. En estas estructuras se alteran los sacridos cido urnico
y glucosamina. La heparina pertenece a los glicosaminoglicanos, con un peso
molecular de 4 a 30 kDa conteniendo 45 unidades de sacridos.

Actualmente denominada heparina no fraccionada" (HNF) contiene

pentasacridos que se unen a la antitrombina (ATIII) potencializando su efecto
e inactivando el factor de coagulacin Xa y de la trombina.

La medicin clnica del efecto de la heparina se hace por medio del tiempo de
trombina, el cual se prolonga por cantidades muy pequeas de heparina (0.01
unidad por ml), mientras que el tiempo de tromboplastina parcial de
recalcificacin se duplican con dosis teraputicas. El tiempo de protrombina
(TP) se altera an menos.

La actividad plasmtica de la heparina depende de los siguientes factores:

1. Dosis
2. Va de administracin (IV o SC)
3. Origen de la heparina (mucosa o pulmn)
4. Sal sdica o clcica,
5. Peso molecular alto o bajo, y
6. Concentracin plasmtica de AT-III.

La vida media plasmtica de la heparina tras inyeccin IV es de unos 90

minutos dependiendo de la dosis y de los factores propios del paciente.

Las sales clcicas son recomendadas para la administracin subcutnea,

porque dan niveles plasmticos ms bajos que las sales sdicas. La mayora
de las heparinas actuales son producidas de mucosa intestinal. Tienen la
ventaja de poseer una mayor actividad contra el factor Xa.

Gran parte de la heparina administrada se reabsorbe por el endotelio vascular,

y sta fraccin ligada al endotelio parece tener mayor importancia en la
prevencin de la trombosis.

Usos clnicos

Son 3:
 1) En dosis baja por va subcutnea, para la profilaxis de trombosis
venosas
2) En las dosis comn, por va intravenosa, para el tratamiento de
tromboembolismo
3) Como anticoagulante general para mantener la fluidez de la sangre en la
circulacin extracorprea (mquina corazn-pulmn, dilisis renal, etc.) y
en ciruga vascular.

Contraindicaciones

No debe ser utilizada en pacientes con trombocitopenia severa o enfermedades

hemorrgicas activas, a excepcin de aquellas producidas por coagulacin
intravascular.

Interacciones

Si se administran anticoagulantes orales simultneamente, se debe obtener la

muestra de sangre para el control a no menos de 5 horas de la ltima dosis
subcutnea. La asociacin con medicamentos antiplaquetarios aumenta el
riesgo de sangrado. El efecto anticoagulante de la heparina puede ser inhibido
por digitlicos, tetraciclinas, nicotina y antihistamnicos.

Efectos indeseables

La complicacin principal es el sangrado, particularmente a nivel del tubo

digestivo o de las vas urinarias, donde a veces sangran lesiones pre-
existentes. Ocasionalmente ocurre el sangrado a nivel de suprarrenales, del
ovario (cuerpo lteo) o del retroperitoneo.

A veces se presenta irritacin local (eritema, dolor, hematoma y ulceracin

subcutnea). Se han descrito reacciones generalizadas de hipersensibilidad:
escalofro, fiebre, asma, rinitis, lagrimeo, nusea, vmito y shock.

No es rara la trombocitopenia causada por la heparina. Se debe a un

anticuerpo que se liga a la heparina que est adherida a la superficie de las
plaquetas, dando lugar a un complejo inmune. Estos eventos producen
trombocitopenia y adems activacin de las plaquetas, que puede conducir a
procesos trombticos, a veces graves.

Dosis, preparados y vas de administracin

En general, la heparina se administra a la dosis de 20 a 30.000 U por 24 h. Por

va subcutnea se dan de 5 a 10.000 U cada 6 a 12 horas. La inyeccin se
debe dar con una aguja muy delgada en la grasa de la pared abdominal
anterior, o en otro sitio con abundante tejido subcutneo.

La administracin por infusin continua se mantiene en general, por 5 a 7 das,

la subcutnea de 3 a 5 das. En la infusin intravenosa se recomienda una
dosis de carga inicial de 75 U/Kg de peso y luego se contina con 10 a 25
U/kg/hora, segn el paciente y la situacin clnica.

HEPARINAS DE BAJO PESO MOLECULAR

Las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) son fragmentos de la heparina,

producidas por un proceso de depolimerizacin, que da lugar a un peso
molecular promedio de unos 5.000 Da.

Ejercen su efecto tambin a travs de la activacin de la antitrombina III,

ligndose a esta por medio de un pentasacrido presente en su estructura. La
diferencia principal entre la heparina y las HBPM est en una mayor actividad
de estas ltimas contra el factor Xa, importante en la produccin de trombosis.

Farmacocintica

Las HBPM tienen una respuesta anticoagulante ms predecible que la

heparina, as como una mayor biodisponibilidad y una vida media plasmtica 2
a 4 veces ms prolongada (de 3 a 6 horas tras inyeccin subcutnea).

Las HBPM se ligan menos que la heparina a las protenas plasmticas, a las
clulas endoteliales y a los macrfagos. Las HBPM ocasionan menos
sangrados que la heparina no fraccionada, por tres motivos: 1) inhiben menos a
las plaquetas, 2) no aumentan la permeabilidad microvascular, y 3) producen
una menor interferencia de la interaccin entre las plaquetas y la pared
vascular.

Utilidad clnica

Las HPM son seguras y eficaces en la prevencin y el tratamiento de

tromboembolismos venosos. Han sido usadas eficazmente en la angina
inestable y en las trombosis cerebrales agudas.

Dosis

1. Enoxaparina, (Clexane) ampollas prellenadas de 20, 40,60 mg;

2. Nadroparina, (Fraxiparina), ampollas de 30, 40 y 60 mg. "
3. Dalteparina, (Fragmin) ampollas prellenadas de 2.500 y 5.000 U. en 0.2
ml.

Se administran por va subcutnea una o dos veces en el da. La dosis varia,

de 100 U/Kg de peso dos veces diarias, para el tratamiento de trombosis, y de
la mitad de esta dosis, para la prevencin de complicaciones trombticas.

Efectos secundarios

Son bsicamente iguales a los de la heparina no fraccionada. La

trombocitopenia ocurre con menor frecuencia. No cruza la placenta, por lo cual
es de eleccin en las embarazadas.