Universidade Federal da Bahia

Faculdade de Medicina
Departamento de Anatomia Patolgica e Medicina Legal
Disciplina de Imunologia MED 194

Tecido Imune Associado s Mucosas (MALT)

Monitor: Osvaldo

Palavras-chaves: MALT, IgA, Imunizao, Tolerncia

Sumrio
1. Definio ...................................................................................................................................... 1
2. Caractersticas Imunolgicas Prprias ..................................................................................... 1
3. Funes Gerais ............................................................................................................................ 2
4. Composio.................................................................................................................................. 2
5. Organizao e Funcionamento .................................................................................................. 2
6. Imunoglobulina A IgA ............................................................................................................. 4
7. Imunoregulao das Mucosas .................................................................................................... 6
8. Trafego linfocitrio nas mucosas ............................................................................................... 6
9. Induo de Tolerncia Oral X Imunizao Oral ..................................................................... 7
10. Imunologia do Leite Materno .................................................................................................... 7
11. Auto-Avaliao ............................................................................................................................ 7
12. Bibliografia Sugerida ................................................................................................................. 8

1. Definio:
So tecidos linfides associados s superfcies mucosas do trato gastrointestinal, das vias respiratrias
e do trato urogenital. Possuem um microambiente antignico diferente do interior do organismo e
caractersticas imunolgicas que os tornam nicos frente ao sistema imune sistmico.

2. Caractersticas Imunolgicas Prprias:

o Alta produo de IgA Dimrica (3mg/dia 60 a 70% da produo total de Ig diria do

organismo);
o Clulas T com propriedades imunoregulatrias especficas para a mucosa ou com
capacidades efetoras;
o Sistema de endereamento de clulas orientadas para a mucosa.
o OBS: A mucosa particularmente frgil pelas suas funes fisiolgicas, as quais
necessitam de grande permeabilidade como a troca de gases (pulmes), absoro de
alimentos (intestino), atividade sensorial (boca, nariz, orofaringe e olhos) e reproduo
(tero e vagina). O MALT no a nica forma de defesa existente nas mucosas do
organismo.

i.exe
 Outros Mecanismos de Defesa
Barreira Mecnica: integridade do
epitlio, peristaltismo e mov. ciliar.
Barreira Qumica: HCl, bile ,
lactoferrina, lisozima, lactoperoxidase
Barreira biolgica: flora bacteriana
residente.
Resposta Imune Inata: complemento,
protenas de fase aguda, cl. Fagocticas
e NK, interferons tipo II ( e )
Aes
Fluxo contnuo, reduz a interao
patgeno-hospedeiro
Substncias Lesivas aos Parasitas
Inibem o crescimento de patgenos
potenciais.
Neutralizao de agentes, destruio
de clulas, citotoxidade e proteo
contra infeces virais.

3. Funes Gerais:
o Proporcionar uma defesa primria ao hospedeiro na superfcie mucosa
o Modular a resposta imune ao grande nmero de antgenos que temos contato atravs do
alimento, evitando um resposta vigorosa aos alimentos. Todavia detecta e destri
patgenos que penetram atravs do intestino.
4. Composio
o Tecido Linfide Organizado Constitudo pelos folculos da mucosa (GALT e BALT).
So reas aferentes, locais de entrada dos antgenos e induo de resposta imune.
o Tecido Difuso Consiste em dois compartimentos (IEL e LPL): um localizado
intraepitelialmente e outro na lmina prpria da mucosa, onde inmeros tipos celulares
esto amplamente distribudos. So reas eferentes. Onde a resposta imune efetuada.
OBS.: Essas duas partes do sistema esto ligadas por um mecanismo de residncia na
mucosa, de modo que as clulas ativadas nos folculos circulam para as reas linfides difusas,
onde interagem com seus antgenos cognatos.

5. Organizao e Funcionamento

5.1.Agregados Linfides Das Mucosas.

o Exibem uma morfologia distinta daquela do sistema linfide sistmico(Placas de Peyer).

Figuras retiradas do Kuby e do Janeway.

 Clula Estrutura Funes / Caractersticas Imune
Clula M clula epitelial que difere Realiza transcitose, o qual consiste no transporte
das clulas absortivas. de materiais do lmen sem degrad-los para o folculo.
Forma achatada com Possui certo grau de seletividade sendo capaz de
microdomos ao invs de transportar protenas solveis, partculas inertes e vrios
microvilosidades e no microorganismos. H duvidas se esta clula tem
secreta muco. Apresenta capacidade de uma APC. As partculas transportadas
na poro basal extensos atingem as reas do Domo Folicular e Interfolicular e so
domos que envolvem os captadas pelas clulas do apresentadoras de antgenos
linfcitos e as clulas (APC).
APC.
Clulas em Localizadas logo abaixo Funcionam como clulas apresentadoras de
Cpula do epitlio. Possuem antgenos(APC). H evidncias que estas clulas se
MHC classe II. movem para reas interfoliculares onde se tornam
maduras funcionantes e interagem com as clulas T.
Clulas T So mais densas nas reas As clulas CD8+ (citotxicas) s so encontradas nas
foliculares interfoliculares, escassas reas interfoliculares. Freqentemente exibem
em outras reas, porm marcadores de ativao como IL-2R(CD25).
sempre presentes.
Clulas B Esto presentes Apresentam na maioria das vezes sIgA, ao contrrio das
foliculares abundantemente nos clulas B sistmicas que apresentam sIgM / sIgD como
folculos, principalmente Ig de superfcie primria.
nos centros germinativos.

5.2. Tecido Linfide Difuso na Mucosa

! Linfcitos Intraepiteliais:
Localizados acima das membranas basais (Linf.1:6 Epitel.);
50 a 60% so linfcitos T CD8+;
Muitos so granulados e alguns expressam FcRI (tpico de mastcitos);
Lifcitos T com TCR: (5 a 10%);
Funes no esto completamente entendidas;
Proliferam pouco, produzem inmeras citocinas e realizam citotoxidade.
OBS.: Essas clulas, ao contrrio das outras populaes de linfcitos, no passam pelo
timo, sendo constitudas de clulas da medula ssea que vo se desenvolver na mucosa.
 Clulas da Lmina Prpria Incluem clulas dendrticas (que so os
apresentadores de antgeno profissionaisda lmina prpria), as clulas NK
e mastcitos(responsveis pela quimiotaxia das clulas inflamatrias). Essa
populao varia de tamanho de acordo com o ambiente antignico o qual o
organismo est submetido.

Os linfcitos T so de 2 tipos. Um deles contendo um receptor T :

conservando e expressando CD4 ou CD8, sendo 60 a 70% CD4+ e
expressam CD45RO (marcador de memria), participando da resposta a
antgenos estranhos. Um segundo tipo de linfcitos apresenta marcadores
atpicos no usuais como TCR :d e CD8 : TCR :. Os receptores
dessa segunda classe de linfcitos no ligam ao MHC- peptdeo (classe I e
II), porem ligam-se a outros tipos de molculas como o MHC classe IB.
Muitas dessas clulas no sofrem seleo positiva e negativa no timo e so
considerados como parte da interface entre a resposta imune inata e a
adaptativa. As clulas T :d constituem 5 10% das clulas T das mucosas
e apresentam um receptor NKG2D. Este receptor liga-se a duas molculas
de MHC like (MIC A e MIC B) que so expressos nas clulas epiteliais
do intestino em resposta a dano tecidual. Assim as clulas T :d tm como
uma de suas funes destruir clulas com fentipo anormal, resultande de
stress ou infeco.

Os linfcitos B so altamente diferenciados, existindo quase na totalidade

como plasmcitos secretores de IgA.

6. Imunoglobulina A IgA

o Tipos:
! IgA1 80% da IgA circulante, geralmente na forma monomrica(halotipo 1)
! IgA2 60% da IgA secretada nas mucosa, na forma dimrica

o Propriedades:

! Capacidade de polimerizao e interao com o componente secretor

Atravs de sua cadeia pesada, a IgA capaz de se ligar a uma molcula
chamada de cadeia J e, com isso, forma dmeros ou trmeros. Isso lhe d
uma maior capacidade de se ligar e aglutinar antgenos. A IgA dimrica ou
trimrica capaz de interagir com uma protena produzida pelas clulas
epiteliais, chamada de componente secretor(SC), que age como receptor de
transporte e passa a fazer parte da molcula (IgA secretora).

! Resistncia a Protelise
A interao com o componente secretor faz com que a IgA, se torne menos
suscetvel a protelise no ambiente rico em proteinases do intestino.
 ! Propriedades Antiinflamatrias
No fixa complemento e ao se ligar a receptores Fc de neutrfilos e
fagcitos, inibe a fagocitose e a atividade ltica dessas clulas. Por ser hidro
e mucoflica, ao se ligar aos microorganismos, os prende no muco
superficial, dificultando o contato com o epitlio.

! Propriedades Pr-inflamatrias
Interage com a lactoferrina e a lactoperoxidase aumetando a ao das
mesmas. Estimula a fagocitose quando na superfcie de um fagcito.

o Transporte de IgA da produo pelos plasmcitos at o lmen.

Figura retirada do CD
do Jenaway

o Excluso Imune
! Nos seres humanos existe um mecanismo de depurao heptica da IgA devido a
receptores presentes nos hepatcitos (asialoglicoprotenas) que atuam
seletivamente sobre a IgA circulante (monomrica), captando-a. Esse mecanismo,
junto com a ligao de antgenos na mucosa pela IgA (impedindo-o de fazer a
passagem trans-epitelial), tem por finalidade impedir a chegada do antgeno intacto
circulao ,evitando, assim, uma resposta imune indesejada.
 6.2. Outras Imunoglobulinas.
Sntese
Comp. na Soro
Secretor mucosa mg/dL OBS
200 A
circulante
IgA + ++++ a IgA1
substiituto
IgM + +++ 120 da IgA
presente no
IgG - + 1000 pulmo
infec
IgE - + 0,05 parasitarias

7. Imunoregulao das Mucosas

o Propriedades das clulas T da mucosa que promovem a mudana para classe IgA:
! Produo de TGF;
! Expresso de CD40L.

o Microambiente rico em IL-4 e IL-5.

8. Trafego linfocitrio nas mucosas

Os linfcitos emergem de rgos linfides primrios (medula ssea e timo) para os

tecidos mucosos, so ento sensibilizados por antgenos, migram por via linftica para
gnglios mesentericos, ducto torcico e vo para a corrente sanguinea. Posteriormente
retornam s mucosas de vrios stios, pois expressam a adressina MAdCAM 1, fazendo
que a resposta imune que se iniciou em um sitio da mucosa se generalize para todos os
tecidos mucosos.
9. Induo de Tolerncia Oral X Imunizao Oral

o Tolerncia: mesmo no tendo sofrido seleo negativa para antgenos alimentares, os

linfcitos da mucosa intestinal, no induzem uma resposta imune a estes alimentos. De
fato, a exposio oral aos antgenos alimentares leva a um estado de no reatividade
especfica e ativa a estes antgenos. A imunizao oral albumina inibe a resposta a
imunizao parenteral ao mesmo antgeno, porm no a outro antgeno no relacionado.
Mecanismos:
! 1-Fenmeno T dependente e antgeno protico dependente;
! 2-Ingesto de altas doses de antgenos via oral leva a apoptose de clulasT.
! 3-Depende tambm de fatores genticos, imunizao prvia e nvel de ativao
imunolgica do organismo.
! 4-Supresso de clulas T papel das clulas CD8+ e do TGF (clula supressora
Th3);
! 5-Anergia de clulas T (por apresentao de antgenos na ausncia de sinal co-
estimulatrio).

o Imunizao
! Papel do adjuvante estmulo para a produo de IgA

10. Imunologia do Leite Materno

o Composio
! Alta concentrao de IgA durante os quatro primeiros dias ps parto (Leite
50mg/ml # Soro 2,5mg/ml)
! Lisozima, Lactoferrina, Citocinas, Glicoprotenas e Glicolipdios Bactericidas.
! Neutrfilos e Macrfagos ativados Baixa concentrao de Linfcitos.
o Proteo Inicial
! Diarria infantil, septicemia, infeces respiratrias, reaes alrgicas.

11. Auto-Avaliao

1.-Sabendo que o MALT est constantemente em contato com uma grande quantidade de
antgenos, como ocorre a seleo de quais antgenos devem gerar uma resposta efetiva ?

2.-Quais caractersticas da IgA so importantes para a defesa imune nas mucosas? Por que?

3.-Cite uma funo dos linfcitos TCR .

4.-Esquematize como ocorre a resposta imune aps uma imunizao oral, observando o trfego
linfocitrio para as mucosas.
 12. Bibliografia Sugerida (Bsica e Avanada)
12.1. Bsica:

o Medical Immunology, Daniel P. Stites, 9th edition, 1997 by Appleton & Lange ;
o Internet - http://www.nidr.nih.gov/slavkin/slav0599.htm.
12.2.Avanada:
o Revises: (Avanada)
! Mucosal immunity and viral infections; Freihorst J, Ogra PL; Ann Med 2001 Apr;33(3):1727.
! The mucosa-associated lymphoid tissue structure, function, and derangements; Zarzaur BL,
Kudsk KA.; Shock. 2001 Jun;15(6):411-20.
! Commensal host-bacterial relationships in the gut. Hooper LV, Gordon JI;.Science. 2001 May
11;292(5519):1115-8.
! Vaccination strategies for mucosal immune responses. Ogra PL, Faden H, Welliver RC; Clin
Microbiol Rev. 2001 Apr;14(2):430-45.
12.3.Figuras:
! Roitts Essencial Immunology Blackwell Science, 1999 - http://www.roitt.com
! Immunobiology Jenaway Current Biology Ltd/Garland Publishing CD-Rom