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Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

SUPLEMENTO

Sociedad Chilena de Nefrologa


Enfermedad renal crnica:
Clasificacin, identificacin,
manejo y complicaciones
Juan C Flores1,2, Miriam Alvo1,3, Hernn Borja1,4, Jorge
Morales1,5, Jorge Vega1,6, Carlos Ziga7,8, Hans
Mller7,8, Jorge Mnzenmayer7,9.

Clinical guidelines on identification,


management and complications
of chronic kidney disease
The key messages of these guidelines on chronic kidney disease are:
Chronic kidney disease (CKD) is a public health problem due to its wide distribution, high
rate of complications and cost.
CKD is a common condition, its prevalence being about 10%, and is treatable if it is
detected on time.
A patient with CKD has a higher risk of cardiovascular mortality than of progression of its
underlying renal disease.
A new definition of CKD, based on estimated Glomerular Filtration Rate (eGFR) and
kidney damage, facilitates its detection and management.
CKD is detected with three simple tests: 1) Blood pressure measurement, 2) Detection of
proteinuria or albuminuria in an isolated urine sample, and 3) Estimation of renal
function (eGFR), based on serum creatinine, age, gender and race.
The CKD risk groups are individuals with diabetes, hypertension and a family history of
renal disease.
The most cost-effective measures are to detect and treat diabetic and hypertensive patients
in the community.
Therapy must emphasize the maximal reduction of cardiovascular risk.
The complications of CKD such as anemia and renal osteodystrophy can be identified and
treated on time.
Most patients with chronic kidney disease are detected in the community, therefore their
initial care must be organized at the level of primary care, along with programs for
hypertension and diabetes. (Rev. Md Chile 2009; 137: 137-77).
(Key words: Chronic kidney disease; Public health; Hypertension; Diabetic nephropathy)
1Sociedad Chilena de Nefrologa, Comit de Salud Renal y Guas Clnicas. 2Departamento de
Nefrologa, Hospital Militar. 3Departamento de Nefrologa, Hospital Clnico Universidad de
Chile. 4Departamento de Nefrologa, Hospital Gustavo Fricke, Via del Mar. 5Departamento
de Nefrologa, Clnica Las Condes. 6Departamento de Nefrologa, Hospital Naval Almirante
Nef, Via del Mar. 7Sociedad Chilena de Nefrologa VIII Regin, Comit de Salud Renal y
Nefroprevencin. 8Facultad de Medicina, Universidad Catlica Ssma. Concepcin. 9Facultad
de Medicina, Universidad de Concepcin

Correspondencia a: Dr. Juan C Flores. Garca Moreno 2010,


Santiago. Fax 2328903. E mail: jcfloresh@gmail.com

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Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

CONTENIDOS

Introduccin 139

Resumen 141

1. Enfermedad Renal Crnica: Concepto, Clasificacin, Riesgo 142


1. Definicin y Clasificacin de Enfermedad Renal Crnica 142
2. Enfermedad Renal Crnica: Factores de Riesgo y Evaluacin 144

2. Identificacin de pacientes con Enfermedad Renal Crnica 146


3. Proteinuria 146
4. Microalbuminuria 148
5. Microhematuria 150
6. Evaluacin de la Funcin Renal 152
7. Evaluacin de la Funcin Renal: Sugerencias a Laboratorios 154

3. Factores de Riesgo de Enfermedad Renal Crnica 156


8. Aproximacin inicial al paciente hipertenso 156
9. Diabetes y Rin 161
10. Hipertensin arterial y Diabetes 163
11. Hipertensin arterial y Enfermedad Renal Crnica 164
12. Hipertensin arterial en la Edad Mayor 166

4. Complicaciones Sistmicas en Enfermedad Renal Crnica 168


13. Anemia en el paciente renal 168
14. Metabolismo Oseomineral en el paciente renal 170

5. Organizacin de la Atencin, Manejo y Derivacin 173


15. Organizacin de la atencin, manejo y derivacin 173

Referencias 175

Glosario de trminos 177

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GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Introduccin

L as Guas Clnicas (GC) que se presentan en


esta publicacin son el resultado de un grupo
de trabajo creado por la Sociedad Chilena de
mdicas. Al no ser una norma, en la aproximacin
al paciente individual debe siempre prevalecer el
adecuado juicio y criterio del mdico clnico.
Nefrologa, que detect la necesidad de contar
con estos documentos de consenso en enfermeda-
des renales, para beneficio de la comunidad y de METODOLOGA
organismos ministeriales o acadmicos que los
solicitan a menudo. Nuestro Comit se ha reunido peridicamente,
En el proceso inicial de elegir los temas, se estableciendo la responsabilidad de sus integran-
hizo evidente la importancia de desarrollar con- tes en los temas elegidos. El tema era desarrollado
ceptos bsicos en nefrologa vinculados con la a partir de la revisin de GC de organismos
Medicina Primaria, nivel de atencin donde po- reconocidos y literatura cientfica slida, y se
tencialmente se puede identificar e intervenir estructuraba acorde a una pauta preestablecida
precozmente al paciente renal. Durante dcadas recomendada por ASOCIMED (Asociacin de So-
los nefrlogos hemos visto a nuestros pacientes ciedades Cientficas-Mdicas de Chile). Luego,
demasiado tarde, cercanos o definitivamente en la cada tema se presentaba al grupo de trabajo para
fase terminal de su enfermedad, cuando requieren su discusin e incorporacin de aportes. As, cada
terapias de sustitucin. La prctica de la nefrolo- Gua ha sido el fruto de un trabajo colectivo, y por
ga, por tanto tiempo enfocada en el cuidado del tal razn no lleva la autora de una persona en
paciente en dilisis, comienza a desviarse hacia las particular. Finalmente, cada Gua se ha sometido a
fases tempranas de la enfermedad renal, cuando un estilo de redaccin uniforme, con el fin de
puede ser detectada y tratada. hacer ms fcil su lectura y comprensin.
El hilo conductor de estas GC es, por lo tanto,
la Enfermedad Renal Crnica (ERC), un concepto
amplio, que recoge la evolucin comn de mu- PROPSITO
chas enfermedades renales, independiente de su
etiologa. La ERC ha adquirido creciente relevan- Nuestros propsitos al elaborar esta Guas han
cia epidemiolgica por su crecimiento epidmico, sido:
considerndose hoy un problema de salud pbli- Explicar conceptos instrumentales a la detec-
ca, que requiere urgente atencin. Ha emergido el cin, evaluacin y manejo del paciente con
concepto de Salud Renal, que se puede definir Enfermedad Renal Crnica en el nivel de
como la organizacin apropiada para la deteccin atencin primaria.
e intervencin precoz del paciente renal en la Reducir, mediante intervenciones apropiadas y
comunidad. Estas GC, contribuyendo a ese objeti- precoces, la progresin de la ERC y sus
vo, ofrecen un nuevo canal de comunicacin complicaciones asociadas, principalmente car-
entre los mdicos de atencin primaria y el diovasculares.
nefrlogo clnico, ya que la magnitud del proble- Definir la organizacin de salud requerida para
ma ERC necesitar, para una aproximacin eficaz, el manejo adecuado del paciente con ERC,
de la colaboracin cada vez ms estrecha entre estableciendo criterios de referencia y contra-
ambos niveles de atencin. rreferencia, que ordenen su atencin en los
Es necesario enfatizar que toda GC es esencial- niveles de atencin de distinta complejidad.
mente una recomendacin educativa, que preten- Mejorar la calidad de atencin y sobrevida del
de reducir la variabilidad en la toma de decisiones paciente renal.

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Un trabajo que no se difunde ni se utiliza es estas GC han sido de utilidad a la comunidad


infructuoso. Nos pareci apropiado la disemina- mdica nacional, a quien est dirigida.
cin de este trabajo en una publicacin nacional
de amplia distribucin, como es la Revista Mdica Juan Carlos Flores
de Chile, a cuyo Editor agradecemos la oportuni- Presidente, Comit de Salud Renal y
dad ofrecida. Slo el juicio del tiempo nos dir si Guas Clnicas, Sociedad Chilena de Nefrologa

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GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Resumen

os mensajes claves de estas guas clnicas


sobre enfermedad renal crnica son:
La enfermedad renal crnica (ERC) es un proble-
Los grupos de alto riesgo incluyen personas
con diabetes, hipertensin e historia familiar
de enfermedad renal.
ma de salud pblica global por su carcter La prevencin ms costo-efectiva es detectar y
epidmico y elevada morbimortalidad y costo. tratar al paciente diabtico e hipertenso en la
ERC es comn, su prevalencia se estima en comunidad.
10%, y es tratable si su deteccin es temprana. El nfasis de la terapia es lograr mxima
Un paciente con ERC tiene mayor riesgo de reduccin del riesgo cardiovascular.
mortalidad cardiovascular que de progresin renal. En diabetes es necesario adems lograr un
Una nueva definicin y clasificacin de ERC, ptimo control de la glicemia, de los lpidos y
basada en el nivel de funcin renal estimado de la albuminuria.
(VFGe) y dao renal, facilita su deteccin y Las complicaciones de ERC (anemia, alteracio-
manejo. nes seominerales) pueden ser identificadas y
ERC se detecta mediante 3 pruebas simples: tratadas precozmente.
1. Tomar la presin arterial. La mayora de los pacientes renales se detec-
2. Bsqueda de proteinuria/albuminuria en tan en la comunidad y la organizacin de su
orina aislada y cuidado inicial debe ser en el nivel de atencin
3. Estimacin de la funcin renal (creatinina, primaria, en conjunto con los programas de
edad, sexo, raza). hipertensin y diabetes.

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Seccin 1
Enfermedad Renal Crnica:
Concepto, Clasificacin, Riesgo

L a Enfermedad Renal Crnica (ERC) ha sido


reconocida recientemente como un problema
de salud pblica global, por su carcter epidmico
Gua 1
Definicin y Clasificacin
de Enfermedad Renal Crnica
y las complicaciones devastadoras que produce.
En nuestro pas, el nmero de pacientes en dilisis
crnica (una terapia de sustitucin renal de alto DEFINICIN
costo), ha experimentado un aumento de ms de
30 veces en los ltimos 25 aos. Estos pacientes En la nomenclatura nefrolgica actual, el tr-
habitualmente emergen de una poblacin mucho mino Insuficiencia Renal Crnica ha quedado
mayor con ERC, cuya prevalencia se estima en fuera de uso, siendo reemplazado por Enfer-
10%. No obstante ser comn, la informacin medad Renal Crnica.
disponible sobre ERC en etapas previas a dilisis Enfermedad Renal Crnica (ERC) es tener una
es escasa, permaneciendo como una enfermedad Velocidad de Filtracin Glomerular (VFG) <60
subdiagnosticada y de referencia tarda. La falta de mL/min/1,73 m2, y/o la presencia de dao
reconocimiento precoz de ERC produce conse- renal, independiente de la causa, por 3 meses
cuencias, ya que la declinacin de la funcin renal o ms1.
se asocia directamente a la acumulacin de com- Una VFG <60 ml/min/1,73 m2 por s sola
plicaciones, que devienen en un pronstico ad- define ERC, porque implica la prdida de al
verso. Durante su evolucin silenciosa con ERC, el menos la mitad de la funcin renal, lo que ya
paciente puede experimentar progresin renal y se asocia a complicaciones.
morbimortalidad cardiovascular. Estudios recien- Si VFG es mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2,
tes muestran que la probabilidad de que el el diagnstico de ERC se establece mediante
paciente con ERC fallezca de complicaciones evidencias de dao renal, que puede ser
cardiovasculares es mucho mayor que la progre- definido por:
sin a falla renal terminal. Alteraciones urinarias (albuminuria, micro-
Si la ERC y sus factores de riesgo no son hematuria)
detectados, se pierden oportunidades nicas de Anormalidades estructurales (por ej: imge-
prevencin y tratamiento. La histrica carencia de nes renales anormales)
una definicin y clasificacin universal de ERC Enfermedad renal gentica (riones poli-
explica en parte esta negligencia preventiva. Una qusticos)
nueva definicin y sistema de clasificacin de ERC, Enfermedad renal probada histolgicamen-
basada en la evaluacin del dao y la funcin renal, te
ha sido propuesta desde el ao 2002, teniendo El requerimiento de un perodo mnimo de 3
amplia aceptacin en la comunidad nefrolgica meses en la definicin de ERC implica que las
mundial. El resultado ha sido la simplificacin en la alteraciones deben ser persistentes y habitual-
identificacin de pacientes con ERC, posibilitando mente sern progresivas.
un mejor manejo con el fin de aminorar el riesgo
cardiovascular y la progresin renal.
La dos Guas Clnicas de esta primera seccin CLASIFICACIN DE LA ENFERMEDAD RENAL CRNICA
abordan el tema de la definicin, clasificacin y
los factores de riesgo de ERC, explicando sus La US NKF-KDOQI (National Kidney Founda-
bases, fundamentos y utilidad. tion-Kidney Disease Outcomes Quality Initiati-

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GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Tabla 1.1. Clasificacin de Enfermedad Renal Crnica

Etapa VFG (ml/min/1,73 m2) Descripcin Prevalencia


ERC (ENS 2003)

>60 (sin dao renal) Factores de riesgo ERC


1 >90 VFG normal con dao renal
2 60-89 VFG levemente reducida con dao renal
3 30-59 VFG moderadamente reducida 5,7%
4 15-29 VFG severamente reducida 0,2%
5 <15 (o dilisis) Falla renal terminal 0,1%

ERC: Enfermedad Renal Crnica, VFG: Velocidad de Filtracin Glomerular ENS: Encuesta Nacional Salud.

ve) ha propuesto una clasificacin de la ERC1, La informacin ms slida proviene de la


que se ha difundido rpidamente en la comu- ERC en fase terminal, cuya incidencia no
nidad nefrolgica internacional. ha cesado de aumentar en las ltimas
Esta clasificacin, simple y fcil de usar, divide dcadas (crecimiento que tiende a aplanar-
la ERC en 5 etapas (Tabla 1.1), de acuerdo a la se en los ltimos aos en USA), es de
VFG estimada con ecuaciones de prediccin pronstico pobre y provoca un enorme
(Cockcroft-Gault MDRD). impacto econmico en los presupuestos de
salud a nivel mundial2.
Subyacente a esta poblacin conocida de
EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD pacientes en ERC terminal (dilisis y tras-
plante), existe una poblacin mucho mayor
Las razones que fundamentan una nueva ter- de personas con ERC en etapas ms preco-
minologa, definicin y clasificacin de la ERC, ces, cuya prevalencia exacta es desconoci-
son epidemiolgicas: da, pero se estima en 10%3.
La ERC se ha transformado en un problema Un reciente estudio realizado en nuestro
mdico y de salud pblica que ha adquiri- pas (Encuesta Nacional de Salud, 2003),
do proporciones epidmicas. revela que la prevalencia de ERC en etapas

Tabla 1.2. Plan de accin Clnica en ERC

Etapa ERC VFG (ml/min/1,73 m2) Plan de Accin*

Riesgo ERC >60 (sin dao renal) Evaluacin riesgo ERC (Diabetes, HA)
Reduccin riesgo ERC
1 >90 (con dao renal) Diagnstico y tratamiento
Tratamiento condiciones comrbidas
Reducir progresin
Reducir riesgo cardiovascular
2 60-89 (con dao renal) Estimar velocidad de progresin renal
3 30-59 Evaluar y tratar complicaciones
4 15-29 Preparacin para terapias de sustitucin renal
5 <15 (o dilisis) Terapias de sustitucin renal
(Si hay uremia)
*El plan de accin de cada etapa incluye acciones de etapas precedentes.

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3 y 4 es de 5,7% y 0,2%, respectivamen- Gua 2


te4,5. Enfermedad Renal Crnica:
En la mayora de pacientes con ERC en Factores de Riesgo y Evaluacin
etapas 1-4, el riesgo de morbimortalidad
cardiovascular aumenta en directa relacin
a la declinacin de la funcin renal6, y es DEFINICIN
mucho mayor que el riesgo de progresin
renal7. Factor de riesgo es un atributo que se asocia
La ERC se puede prevenir y tratar. Su con mayor probabilidad a un pronstico. Esta
prevalencia aumenta con la edad y las condicin de riesgo puede ser demogrfica, no
causas identificables ms comunes son la modificable, o desarrollarse durante la vida de
diabetes e hipertensin arterial. un individuo, susceptible por lo tanto de
El nuevo concepto, definicin y clasifica- prevencin1.
cin de ERC es, por lo tanto, operacional al Algunos individuos tienen un mayor riesgo de
objetivo de prevenir, detectar y manejar desarrollar enfermedad renal crnica (ERC).
esta enfermedad y sus factores de riesgo, Los factores clnicos y sociodemogrficos que
aminorando su elevado riesgo cardiovascu- condicionan este riesgo en ERC se muestran
lar y progresin renal. en la Tabla 2.1.

PLAN DE ACCIN CLNICA EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD

Una de las utilidades operacionales de esta clasifi- Los factores de riesgo modificables ms poten-
cacin es la asociacin de cada etapa con un plan tes de ERC son la diabetes y la hipertensin
de accin clnica bien definido (Tabla 1.2). La arterial.
importancia de este plan es que asigna al mdico Datos de la Encuesta Nacional de Salud4,
clnico tareas especficas de evaluacin e interven- estiman la prevalencia de diabetes y de hiper-
cin teraputica en cada perodo de la enferme- tensin arterial en la poblacin adulta chilena
dad. en 4,2% y 33,7%, respectivamente.

Tabla 2.1. Factores de Riesgo de Enfermedad Renal Crnica

Tipo Definicin Ejemplos


Factores de Susceptibilidad Aumentan Susceptibilidad a dao renal Mayor edad
Historia familiar de enfermedad renal
Bajo peso de nacimiento
Reduccin de masa renal
Raza
Factores de Iniciacin Inician directamente el dao Diabetes
Hipertensin arterial
Enfermedades autoinmunes
Infeccciones sistmicas
Infeccin del tracto urinario
Clculos urinarios
Obstruccin del tracto urinario
Toxicidad a drogas
Factores de Progresin Causan empeoramiento del dao Proteinuria
renal y declinacin ms rpida de la Hipertensin arterial
funcin renal Control pobre de glicemia en diabetes
Tabaquismo

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GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Tabla 2.2. Laboratorio en ERC

Para todos los pacientes en riesgo aumentado de ERC


Creatinina plasmtica para estimar VFG
Cuociente albmina/creatinina o protena/creatinina en muestra de orina aislada (de preferencia
primera orina de la maana)
Orina completo: tira reactiva para glbulos rojos y blancos, o examen del sedimento urinario
Para pacientes diagnosticados ERC
Imagen de los riones, habitualmente ecografa
Electrolitos plasmticos (Sodio, potasio, cloro y bicarbonato)

La proyeccin de estas enfermedades en los a) Glicemia en ayunas


prximos aos continuar hacia el crecimien- b) Perfil lipdico
to. En ao 2000 haba 150 millones de perso- c) ECG (12 derivaciones)
nas diabticas y un billn de hipertensos en el d) ndice de masa corporal
mundo. Estas cifras aumentarn a 300 millones Condiciones comrbidas
de diabticos y 1,5 billones de hipertensos en Severidad de ERC, evaluada por nivel de
ao 20258,9. funcin renal
Complicaciones, relacionadas al nivel de
funcin renal
DIAGNSTICO Riesgo de prdida de la funcin renal

Todas las personas deben ser evaluadas de


rutina, en cada consulta mdica o examen de TRATAMIENTO
salud preventivo, para determinar si estn en
riesgo aumentado de ERC, basado en los El tratamiento de ERC, segn la etapa en que
factores clnicos y sociodemogrficos descritos1. se encuentre el paciente, incluye:
Los individuos que tengan uno o ms factores Terapia especfica, basada en el diagnstico
de riesgo, deben someterse a pruebas para Evaluacin y manejo de condiciones co-
evaluar dao renal y estimar la velocidad de mrbidas
filtracin glomerular (VFG) (Tabla 2.2) Aminorar la prdida de funcin renal
Las personas a quienes se detecte ERC debe- Prevencin y tratamiento de enfermedad
ran ser evaluados para determinar: cardiovascular
Descripcin de ERC: Prevencin y tratamiento de complicacio-
a) Diagnstico (tipo de nefropata basal), nes de la funcin renal reducida
funcin renal y proteinuria (Tabla 2.2) Preparacin para terapias de sustitucin
b) Complicaciones de la disminucin de renal
funcin renal Reemplazo de la funcin renal por dilisis
c) Riesgo de progresin de la enfermedad o trasplante
renal Individuos en riesgo, pero que no tienen ERC,
Presencia de enfermedad cardiovascular deben ser aconsejados para seguir un progra-
(ECV) clnica y factores de riesgo cardio- ma de reduccin de factores de riesgo, y
vasculares: control peridico.

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Seccin 2
Identificacin de pacientes
con Enfermedad Renal Crnica

L a deteccin del paciente con Enfermedad


Renal Crnica (ERC) permite intervenciones
tempranas para evitar la progresin renal y preve-
Gua 3
Proteinuria

nir complicaciones cardiovasculares.


Dos pruebas simples de laboratorio identifican DEFINICIN
la presencia de ERC:
1. Un examen de orina completo detecta protei- Individuos normales excretan pequeas can-
nuria y tidades de protena en la orina, habitualmen-
2. Un examen de creatinina plasmtica permite te menos de 100 mg/da, que consiste
estimar la funcin renal. principalmente de albmina (40%), globuli-
nas de bajo peso molecular (20%) y otras
Estas pruebas facilitan la deteccin de ERC y protenas de origen tubular y del tracto urina-
deberan ser de uso habitual en el nivel de rio (40%)10.
atencin primaria. La simplificacin de estos ins- Se define como proteinuria a la excrecin de
trumentos de laboratorio tiene como propsito protena urinaria mayor de 150 mg/da11.
amplificar su eficacia operativa a nivel de la
comunidad. Ha quedado fuera de uso la clsica
recoleccin de orina de 24 horas, de difcil EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD
ejecucin y sujeta a error.
La proteinuria, un marcador clsico de dao La proteinuria generalmente representa enfer-
renal establecido, juega adems un rol patognico medad renal, y es un marcador de riesgo de
directo en la progresin renal y cardiovascular. morbimortalidad cardiovascular y de progre-
Microalbuminuria, un marcador sensible de dao sin de nefropata12.
endotelial, identifica personas en riesgo aumenta- Aunque estudios de tamizaje poblacional
do de enfermedad renal y cardiovascular, y refleja muestran que hasta en 14%-17%4,13 de indivi-
anormalidades potencialmente reversibles inicia- duos sanos asintomticos puede detectarse
das por hiperfiltracin glomerular. proteinuria por cinta urinaria reactiva (dips-
Otros marcadores de dao renal, como la tick), menos de 1,5% de aquellos con dips-
hematuria y la evaluacin de imgenes son tam- tick positivo tienen una alteracin urinaria
bin importantes y complementan el valor de la seria y tratable14.
proteinuria. Existen condiciones fisiolgicas o patolgicas
La estimacin precisa de la funcin renal es que pueden producir proteinuria transitoria o
central en la deteccin, evaluacin y tratamiento intermitente, como ejercicio, fiebre, embara-
de ERC. Siendo la creatinina plasmtica por s sola zo, insuficiencia cardiaca y proteinuria ortost-
un marcador insensible de la funcin renal, se ha tica.
recomendado el uso de ecuaciones, que basadas Excepto en personas con factores de riesgo
en la creatinina srica, estiman la velocidad de de nefropata (diabetes, hipertensin, fami-
filtracin glomerular. liares de pacientes renales), no se reco-
Estos conceptos, de evaluacin del dao y mienda la investigacin rutinaria de protei-
funcin renal, se presentan en las 5 siguientes nuria en toda la poblacin, porque no es
Guas Clnicas. costo-efectiva14,15.

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GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

DIAGNSTICO b) Test de cido Sulfosaliclico


El test de turbidez de cido sulfosaliclico
Hay varios mtodos cualitativos, semicuantitativos (ASS) es un mtodo cualitativo que detecta
y cuantitativos disponibles en la evaluacin diag- cualquier tipo de protena urinaria median-
nstica de la proteinuria (Figura 3.1): te precipitacin de cido. Este mtodo es
especialmente til si se sospecha la presen-
a) Dipstick o cinta urinaria reactiva cia de cadenas livianas en la orina (rin
El diagnstico es sospechado por la apari- de mieloma).
cin de proteinuria en la cinta urinaria Similar al dipstick urinario, los medios de
reactiva (dipstick) en un examen de contraste radiolgicos causan resultados
rutina, o como parte del estudio de un falsos positivos de ASS.
paciente en riesgo de ERC o una enferme-
dad sistmica. c) Cuantificacin de la Protena Urinaria
El dipstick es una cinta reactiva que Si el dipstick es persistentemente positivo,
contiene un indicador colorimtrico (tetra- la proteinuria debe ser cuantificada. La
bromofenol) que vira de color cuando se medicin estndar ha sido habitualmente la
une a protenas. Es un mtodo diagnstico cuantificacin de protenas en orina recolec-
semicuantitativo, altamente especfico pero tada durante 24 horas (lmite mximo 150
no muy sensible, que detecta principal- mg/da). Para evitar errores en la recolec-
mente albmina en concentraciones mayo- cin de orina, se recomienda utilizar el
res a 30 mg/dl (300-500 mg/da). No cuociente protena (en mg/dl) y creatinina
detecta, por lo tanto, microalbuminuria ni (en g/dl) en muestra de orina aislada,
otro tipo de protenas urinarias (cadenas expresado en mg por gramo de creatinina16.
livianas por ejemplo). El valor normal es <200 mg de protena por
La orina muy concentrada y los medios de gramo de creatinina (Tabla 3.1). El valor de
contraste radiolgicos pueden producir fal- esta razn (P/C) se correlaciona bien con la
sos positivos del dipstick. cuantificacin de proteinuria en 24 horas.

Paciente con factores de riesgo para enfermedad renal crnica

Dipstick Orina

Positivo: >1+protena Negativo o trazas

Anlisis de orina aislada para Dipstick especfico microalbuminuria


cuociente protena/creatinina o anlisis de orina aislada para
cuociente microalbmina/creatinina

>200 mg protena <200 mg protena Negativa o <30 mg Positiva o >30 mg


por g creatinina por g creatinina microalbmina de microalbmina
por g creatinina por g de creatinina

Evaluacin diagnstica Evaluacin diagnstica


y tratamiento y tratamiento

Repetir en 1 ao

Figura 3.1. Evaluacin de Proteinuria y Microalbuminuria.

SU P L E M E N T O 147
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Tabla 3.1. Definicin de Proteinuria y Albuminuria

CATEGORA Valor (mg/24 h) Valor (mg/ g creatinina)

Excrecin de Protena P/C


Normal <150 <200
Proteinuria >150 >200
Proteinuria nefrtica >3.500 >3.500
Excrecin de Albmina A/C
Normal <30 <30
Microalbuminuria 30-300 30-300
Macroalbuminuria >300 >300

P/C: cuociente protena-creatinina, A/C: cuociente albmina-creatinina.

Esta razn puede subestimar la proteinuria enrgico de la presin arterial, uso de frma-
en pacientes musculosos (alta produccin cos antiproteinricos como inhibidores de la
de creatinina) o sobreestimarla en pacien- enzima de conversin y/o antagonistas del
tes delgados y de edad avanzada. receptor de angiotensina, y otros tratamientos
coadyuvantes.

TRATAMIENTO
Gua 4
La conducta y el tratamiento frente a un paciente Microalbuminuria
con proteinuria dependen de la enfermedad origi-
nal que la provoca, la que debe ser investigada y
tratada: DEFINICIN
Confirmada y cuantificada la proteinuria, debe
hacerse una evaluacin diagnstica que incluya Individuos normales excretan pequeas canti-
historia y examen fsico acabado, investigando dades de protena en la orina, habitualmente
la presencia de diabetes, hipertensin, enferme- menos de 100 mg/da, que consiste principal-
dades del colgeno, insuficiencia cardaca y mente de albmina (40%), globulinas de bajo
otras. Debe evaluarse la funcin renal y realizar peso molecular (20%) y otras protenas de
un examen de orina completo en bsqueda de origen tubular y del tracto urinario (40%)10.
alteraciones urinarias (microhematuria, cilin- La excrecin normal de albmina es menos de
dros) que sugieran nefropata primaria. 30 mg/da (20 g/min). Se denomina microal-
El paciente con proteinuria debe ser referido buminuria al aumento subclnico en la excre-
al nefrlogo para elaborar una estrategia de cin urinaria de albmina, por sobre el rango
estudio y tratamiento adecuado. Se ha de- normal, pero bajo el umbral de deteccin de
mostrado que la interconsulta nefrolgica los tests usualmente empleados para la deter-
logra aminorar la velocidad de prdida de minacin de proteinuria17,18. Estos rangos son
funcin renal en pacientes con proteinuria. 30 y 300 mg/da respectivamente; toda cifra
En general se espera que el paciente sea superior a 300 mg/da es considerada albumi-
reenviado a su mdico de cabecera con nuria clnica (o macroalbuminuria). La cinta
indicaciones precisas de tratamiento y objeti- urinaria reactiva (dipstick) estndar es un
vos de control. marcador insensible de albuminuria y slo la
El tratamiento de la proteinuria comprende el detecta en concentraciones mayores a 30 mg/
manejo de la patologa de base, tratamiento dl (300-500 mg/da).

148 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Originalmente el concepto de microalbuminu- dad (93%), pero slo indica concentracin,


ria surgi en relacin a la deteccin del dao que es cambiante de acuerdo a un mayor o
renal precoz en diabetes, denominada nefro- menor volumen urinario.
pata incipiente19; actualmente la microalbumi- 3) Clculo del cuociente de concentraciones
nuria es considerada tambin un marcador de urinarias de albmina y creatinina (A/C) en
dao cardiovascular en general, tanto en dia- orina aislada, que evita los efectos del
bticos como en no-diabticos. volumen urinario asociados a los dos pri-
meros mtodos, y es el recomendado ac-
tualmente.
EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD Se ha encontrado una excelente correlacin
entre las cifras obtenidas con el cuociente
La prevalencia de microalbuminuria en la albmina (en mg/dl) y creatinina (en g/dl), en
poblacin general es 7,8% (NHANES III)20. una muestra de orina aislada y las determina-
Este mismo estudio mostr que la prevalencia das con colecciones de orina en 24 horas21.
de microalbuminuria era 28,8% en pacientes Las mejores correlaciones se obtienen con una
diabticos y 16% en hipertensos. En personas muestra de orina de la maana. Un valor
sin diabetes, hipertensin ni otros factores de superior a 30 mg/g creatinina, indica que la
riesgo cardiovascular, la prevalencia de mi- excrecin de albmina es mayor de 30 mg/da
croalbuminuria es an 5,1%. y que existe microalbuminuria patolgica (Fi-
gura 3.1).
Este mtodo (A/C) permite soslayar el efecto
DIAGNSTICO de la mayor o menor dilucin de la orina
porque esta variable se corrige con la concen-
Establecer el diagnstico de microalbuminuria tracin de creatinina en la orina. El nico
requiere la demostracin de una elevacin factor de error est dado en sujetos con masa
persistente de la excrecin urinaria de albmi- muscular extremadamente reducida o exagera-
na (30-300 mg/da), descartando previamente damente aumentada. En el primer caso la
los factores que la elevan transitoriamente: excrecin de albmina se sobreestima y en el
fiebre, ejercicio, insuficiencia cardaca, hiper- segundo se subestima.
glicemia transitoria, hematuria macroscpica, Es recomendable repetir el examen 2 a 3
contaminacin de la orina con flujo vaginal o veces, para establecer la persistencia de la
secrecin uretral, infeccin urinaria e ingesta alteracin y evitar los ejercicios vigorosos
excesiva de protenas. previos a la toma de la muestra.
Los mtodos diagnsticos de microalbuminuria
son (Figura 3.1 y Tabla 3.1):
1) Cuantificacin en orina de 24 horas, mtodo TRATAMIENTO
estndar (normal <30 mg/da), que tiene la
dificultad inherente a la recoleccin exacta La evaluacin y tratamiento de la microalbumi-
de orina en ese lapso de tiempo. nuria se efectan siempre en el contexto de
2) Estimacin de la concentracin de albmi- otros factores de riesgo renal y cardiovascular.
na en orina aislada mediante cinta urinaria Se recomienda una estrategia teraputica in-
reactiva (dipstick) especfica para albmi- tensiva multifactorial que controle todos los
na (normal <30 mg/L). Este mtodo tiene factores de riesgo, especialmente en el pacien-
razonable sensibilidad (95%) y especifici- te diabtico. (Gua 9, Tabla 9.1).

SU P L E M E N T O 149
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Gua 5 das despus, antes de iniciar cualquier estu-


Microhematuria dio, especialmente si el paciente ha hecho
ejercicio, ha menstruado, ha tenido actividad
sexual o un trauma del tracto urinario previo a
DEFINICIN la muestra.
Si el segundo examen es negativo y no hay
Se entiende por hematuria microscpica (HM), factores de riesgo de un cncer vesical debe
el hallazgo de tres ms glbulos rojos (GR) finalizarse el estudio.
por campo microscpico de mayor aumento Si la hematuria microscpica es confirmada en
en el sedimento urinario de dos muestras de el examen de orina repetido, el paciente debe
orina recolectadas adecuadamente22. Se deno- estudiarse. Las HM pueden ser de causa
mina hematuria microscpica aislada (HMA) glomerular no-glomerular:
cuando ella no se acompaa de proteinuria, a) Causa glomerular
insuficiencia renal, otras anormalidades del Las evidencias de un origen glomerular
sedimento urinario ni hipertensin arterial. de la microhematuria son la coexisten-
La hematuria microscpica es a menudo un cia de proteinuria, hipertensin, edema
hallazgo inesperado y su origen puede variar e insuficiencia renal. Es til la bsqueda
desde una causa benigna, como un ejercicio de cilindros hemticos (patognomni-
intenso, hasta una causa potencialmente fatal, cos de glomerulitis), y de dismorfismo
como una neoplasia renal del tracto urinario. de GR mediante microscopio de con-
La hematuria microscpica debe siempre ser traste de fase. Frente a estos hallazgos,
estudiada acuciosamente para determinar su el paciente debe ser referido a un
causa, teniendo presente que su diagnstico nefrlogo para mayor estudio y evalua-
diferencial es amplio. cin22.
La ausencia de proteinuria o insufi-
ciencia renal no excluye que la micro-
EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD hematuria sea de origen glomerular. En
este caso, una biopsia renal no est
La HM es comn, su prevalencia en la pobla- indicada, porque la identificacin de
cin oscila entre 0,18 y 16,1%23. Es ms una enfermedad especfica no altera
frecuente en la mujer y aumenta con la edad. esencialmente el manejo ni el pronsti-
No se recomienda la evaluacin rutinaria de co.
microhematuria en la poblacin general por- b) Causa no-glomerular
que tiene un bajo valor predictivo24. Excluida la causa glomerular, debe investigar-
se el tracto urinario superior mediante im-
genes, con el objeto de descartar neoplasias
DIAGNSTICO (FIGURA 5.1) del parnquima renal y de la va urinaria,
urolitiasis, quistes y lesiones obstructivas24:
La microhematuria con frecuencia es detectada La ecotomografa es simple, segura, no-
incidentalmente mediante la cinta urinaria reac- txica y de costo razonable. Tiene una
tiva (dipstick), que es muy sensible y capaz adecuada sensibilidad y especificidad
de detectar el grupo heme de 1 2 GR, dando para el diagnstico de tumores slidos,
con frecuencia falsos positivos. El dipstick es aunque es limitada en los de tamao
adems poco especfico, pudiendo detectar menor de 3 cm25.
mioglobina y hemoglobina libre, en ausencia La pielografa intravenosa es menos
de GR; un dipstick positivo para hematuria adecuada para el diagnstico de tumo-
obliga a realizar un sedimento urinario para res slidos y en ocasiones no puede
comprobar o descartar la existencia de GR23,24. diferenciarlos de los quistes. Se asocia a
Cuando se ha detectado hematuria microscpi- toxicidad por medios de contraste y no
ca, debe repetirse el examen de orina unos puede indicarse en embarazo. Su utili-

150 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Dipstick urinario positivo


para hematuria

() Estudio finaliza
Repetir dipstick urinario (a menos que haya factores
(varios das despus) de riesgo de cncer vesical)

(+)

Examen de orina () Evaluacin de hemoglobinuria


microscpico o mioglobinuria

Acantocitos o Glbulos rojos de


cilindros hemticos aspecto normal

Hematuria Hematuria
glomerular no-glomerular

Proteinuria o Estudio con imgenes (+)


Hematuria
microscpica aislada insuficiencia renal o (ecografa, pielografa iv, Referir a urlogo
hipertensin arterial scanner helicoidal

()

Control Cistoscopia
peridico Referir a nefrlogo
Citologa
urinaria
<50 aos y sin riesgo 50 aos o riesgo
de cncer vesical de cncer vesical

Control peridico

Figura 5.1. Evaluacin de Hematuria Microscpica en adultos.

dad es mayor que la ecografa en los el objetivo de descartar una neoplasia de la


tumores de va urinaria25. vejiga o prstata:
El scanner helicoidal (Pielotac) sin me- La cistoscopa est indicada si existen
dio de contraste es caro, pero muy til factores de riesgo de cncer vesical:
en descartar urolitiasis. Si se agrega hombres y mujeres mayores de 50 aos,
medio de contraste, es el examen ms tabaquismo, exposicin a qumicos y
confiable en detectar tumores slidos24. uso prolongado de fenacetina o ciclo-
Luego de evaluar por imgenes el tracto fosfamida22.
urinario superior, el origen de la microhematu- La citologa urinaria es apropiada en
ria puede permanecer incierto hasta en 70% de pacientes con riesgo de cncer urotelial
los casos23; entonces puede ser necesaria la y es frecuentemente obtenida por el
investigacin del tracto urinario inferior, con urlogo durante la cistoscopa.

SU P L E M E N T O 151
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

TRATAMIENTO El valor normal de VFG, que se relaciona a la


edad, sexo y superficie corporal, es 130 y 120
El manejo y seguimiento de los pacientes con ml/min/1,73 m2, en el hombre y la mujer
hematuria microscpica depende de los resulta- joven, respectivamente. Estos valores decli-
dos de la evaluacin inicial y del grado de riesgo nan con la edad a razn de aproximadamente
de neoplasia urinaria: 1 ml/min por ao despus de los 30 aos27.
Los pacientes cuya causa de microhematuria pudo La medicin confiable de la funcin renal es
establecerse deben ser manejados segn las reco- de gran importancia clnica porque es la base
mendaciones para su patologa especfica. de la nueva definicin y clasificacin de la
Una evaluacin completa del sistema urinario enfermedad renal crnica1.
puede dejar la microhematuria inexplicada en
19% a 68% de los casos23. A estos pacientes se
les debe hacer un seguimiento a los 6, 12, 24 y MEDICIN DE LA VELOCIDAD
36 meses22; en 1% de ellos se detecta un DE FILTRACIN GLOMERULAR
cncer del tracto urinario a los tres o cuatro
aos. La VFG no puede ser medida directamente,
Los pacientes con hematuria microscpica y pero puede ser estimada por diversos mtodos:
alto riesgo de un cncer vesical deben ser a) Marcadores de Filtracin Exgenos
seguidos con una ecotomografa y cistoscopa Inulina: Es el prototipo de los marcadores
anual25. A los pacientes con bajo riesgo, basta de filtracin exgenos, sustancia ideal, en
con efectuarles un examen de orina y citologa cuanto filtra libremente por el glomrulo y
urinaria durante el seguimiento. La determina- no es reabsorbida ni secretada en los
cin de funcin renal, proteinuria y medicin tbulos.
de presin arterial debe efectuarse en todos Radioistopos: Radiofrmacos como Cr-
los controles. EDTA, Tc-DTPA y I-Iotalamato se compa-
ran favorablemente con la inulina en la
medicin de VFG. Se aplican va endove-
nosa y se mide su velocidad de desapari-
Gua 6 cin por eliminacin renal.
Evaluacin de la Funcin Renal Estos mtodos son complejos, caros y
difciles de realizar en la prctica mdica
cotidiana, por lo que su uso se restringe a
DEFINICIN investigacin y a situaciones especiales.
b) Marcadores de Filtracin Endgenos
El rin realiza varias funciones interrelaciona- Creatinina (Cr): se acerca al ideal de una
das: regulacin del metabolismo hidrosalino y sustancia endgena de estimacin de VFG
cido-base, control de la presin arterial, de- y ha tenido un amplio uso clnico. Produc-
puracin de productos nitrogenados, produc- to casi exclusivo del metabolismo muscular
cin de eritropoyetina, activacin de vitamina (ingestin de carne contribuye ~ 25%), la
D, que dependen de la velocidad de filtracin creatinina srica vara escasamente en indi-
glomerular, la unidad de evaluacin de la viduos con funcin renal estable. La gene-
funcin renal26. racin de creatinina es proporcional a la
La Velocidad de Filtracin Glomerular (VFG) masa muscular (20 g de msculo =1 mg
se define como el volumen de plasma depura- Cr), filtra libremente por el glomrulo y no
do de una sustancia ideal por unidad de es reabsorbida, pero es secretada en tbulo
tiempo (expresada en ml/minuto). La sustancia proximal (~10-20% con VFG normal). Cuan-
ideal es la que filtra libremente a travs del do la VFG disminuye, la secrecin tubular
glomrulo y no se secreta ni reabsorbe en el de creatinina aumenta gradualmente hasta
tbulo renal26. la saturacin, sufriendo adems degradacin
y excrecin por el tracto intestinal26.

152 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Clearance de Creatinina (ClCr): Se calcula Han adquirido popularidad 2 ecuaciones


a partir de la creatinina srica y una (Tabla 6.1):
recoleccin de orina en un tiempo determi- Cockcroft-Gault (CG): desarrollada en
nado, aplicando la ecuacin ClCr (ml/min) 1973 a partir de los datos de 249
= U x V / P, donde U es la concentracin hombres con clearance de creatinina
de creatinina en la orina (mg/dl), V es el entre 30 y 130 ml/min. Sobreestima la
volumen minuto de orina (ml/min), y P es VFG por la secrecin de creatinina28.
la concentracin plasmtica de creatinina MDRD: desarrollada en 1999 con los
(mg/dl). datos de 1.628 pacientes que participa-
Limitaciones del ClCr: ron en el estudio Modificacin de la
Secrecin tubular de Cr sobreestima Dieta en Enfermedad Renal (MDRD).
VFG Estima la VFG ajustada a superficie
Requiere recoleccin de orina, habitual- corporal29. Esta ecuacin fue reexpresa-
mente en 24 horas. da en 2005, para usar con creatinina
Hereda los errores de la creatinina estandarizada, que logra valores 5%
srica menores de creatinina srica.
Cystatina C: Inhibidor de proteasa de cis- Las ecuaciones CG y MDRD han sido
tena, es un marcador endgeno producido evaluadas en poblaciones con nefropata
por todas las clulas nucleadas. Fcil de diabtica y no diabtica, en trasplante renal
medir, filtra libremente por el glomrulo, su y donantes de trasplante renal27,30. La co-
produccin es estable, no influenciada por rrelacin entre VFG medida y estimada es
la edad, sexo, dieta, masa muscular, infla- mejor a medida que la funcin renal decli-
macin. No tiene an un rol clnico esta- na. Con funcin renal normal, las ecuacio-
blecido27. nes tienden a subestimar la funcin renal.
c) Estimacin de VFG mediante ecuaciones: Las ecuaciones de prediccin estn teniendo
Estas ecuaciones predicen VFG basadas en amplia utilizacin clnica y epidemiolgica27:
la creatinina, pero incluyen variables como Han formado la base de la nueva clasifi-
edad, sexo, raza y tamao corporal, en un cacin de la enfermedad renal crnica
intento por superar los errores de la creati- Se recomienda su uso rutinario en la
nina aislada. Son frmulas matemticas deteccin de la enfermedad renal crni-
derivadas de tcnicas de regresin que ca, particularmente en el nivel de Aten-
modelan la relacin observada entre el cin Primaria. Esto implica desterrar de
nivel srico del marcador (creatinina) y la prctica clnica cotidiana el uso del
VFG medida en una poblacin estudiada27. clearance de creatinina.

Tabla 6.1. Ecuaciones para estimar funcin renal (VFGe)

Cockcroft Gault (CG)


VFGe (ml/min) = (140 - edad) x Peso (kg) x 0,85 (si mujer)/ x (72 x CrS(mg/dl))

MDRD- 6 variables
VFGe (ml/min/1,73m2) = 170 x CrS -0,999(mg/dl) x (edad) - 0,176 x BUN - 0,170 (mg/dl) x Alb+0,318(g/dl)
x 0,762 (si mujer) x 1.180 (si afroamericano)

MDRD- 4 variables (abreviada)


VFGe (ml/min/1,73m2) = 186 x CrS-1,154 (mg/dl) x edad -0,203 x 0,742 (si mujer) x 1,21 (si
afroamericano)

VFGe: velocidad de filtracin glomerular estimada, CrS: creatinina srica, BUN: nitrgeno ureico
plasmtico, Alb: albmina.

SU P L E M E N T O 153
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Se han usado en estudios poblacionales Cul Ecuacin de Estimacin VFG usar


de prevalencia de enfermedad renal
crnica (CG en Encuesta Nacional de La ecuacin derivada del estudio Modificacin
Salud, Chile, 2003). de la Dieta en Enfermedad Renal (MDRD), en
Se ha recomendado a los laboratorios su versin abreviada (4 variables), es la ms
clnicos informar automticamente VFG apropiada para el reporte de laboratorio31, ya
estimada basada en ecuaciones de pre- que no requiere el peso ni la altura, porque el
diccin (MDRD 4-variables), cada vez resultado se informa normalizado a un rea de
que sea solicitada una creatinina srica superficie corporal de 1,73 m2, un promedio
(Gua 7). aceptado de la poblacin general (Tabla 6.1).
En el ajuste de drogas en pacientes con La ecuacin requiere 4 variables:
VFG reducida (CG). Creatinina plasmtica
No se recomienda utilizar ecuaciones de Edad (18 aos o mayor)
prediccin de VFG en las siguientes situa- Sexo
ciones27: Raza (afroamericano o no)
Extremos de edad y tamao corporal Se recomienda el uso de una de dos versiones
Desnutricin y obesidad severas de la ecuacin MDRD-4 variables, dependien-
Enfermedades de msculo esquletico do si el mtodo de la creatinina srica que usa
En pacientes con paraplejia y quadri- el laboratorio ha sido o no calibrado para
plejia hacerlo trazable al mtodo de referencia por
Vegetarianos espectrometra de masa por dilucin isotpica
Embarazo (IDMS)31:
1. La ecuacin original del estudio MDRD
debera usarse si el mtodo de creatinina
Gua 7 no ha sido calibrado para hacerlo compa-
Evaluacin de la Funcin Renal: rable a IDMS
Sugerencias a Laboratorios MDRD-4 original
VFGe (ml/min/1,73 m2) = 186 x
(creatinina(mg/dl))-1,154 x (edad)-0,203 x
La creatinina srica aislada y el clearance de (0,742 si mujer) x (1,210 si es de raza
creatinina no son mtodos confiables para afroamericana)
evaluar funcin renal. 2. La ecuacin del estudio MDRD trazable a
Las ecuaciones de estimacin o prediccin de IDMS slo debe usarse con mtodos de
la velocidad de filtracin glomerular (VFG) a creatinina que han sido calibrados para ser
partir de la creatinina srica deberan usarse en trazables a IDMS.
la evaluacin de la funcin renal en la comuni- MDRD-4 modificada
dad. VFGe (ml/min/1,73 m2) = 175 x
El uso de estas ecuaciones facilita la detec- (creatinina(mg/dl))-1,154 x (edad)-0,203 x
cin, evaluacin y manejo de la enfermedad (0,742 si mujer) x (1,210 si es de raza
renal crnica (ERC), especialmente en perso- afroamericana)
nas con factores de riesgo (hipertensin,
diabetes, mayores de 60 aos, enfermedad Cmo informar Velocidad de Filtracin
cardiovascular). Glomerular estimada (VFGe)
Se recomienda a los laboratorios clnicos el
informe automtico de la velocidad de filtra- Si el valor de VFGe es mayor de 60 ml/min/
cin glomerular estimada (VFGe) cada vez que 1,73 m2, se recomienda informar simplemente
se solicite una creatinina srica27. >60 ml/min/1,73 m2, no como un nmero
exacto27.

154 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Para valores de VFGe iguales o menores de 60 yor impacto con valores de funcin renal
ml/min/1,73 m2, el informe debera dar el nmero cerca de lo normal, y por lo tanto la
exacto (por ejemplo, 45 ml/min/1,73 m2). imprecisin ser mayor con VFGe >60 ml/
Las razones para estas recomendaciones son: min/1,73 m2.
Las ecuaciones de estimacin han sido
evaluadas ms extensamente en poblacio- Ejemplos: Reportes de Laboratorio VFGe usando
nes con VFG disminuida y son menos Ecuacin MDRD-original
precisas en personas con funcin renal 1. Ejemplo 1
normal o levemente reducida. Hombre de 60 aos
La cuantificacin de valores de la VFGe Creatinina 1,07 mg/dl
menores a 60 ml/min/m2 tienen una mayor VFGe >60 ml/min/1,73 m2
importancia clnica en la clasificacin de la 2. Ejemplo 2
funcin renal que los valores sobre dicho Mujer de 63 aos
nivel. Creatinina 1,82 mg/dl
Variaciones interlaboratorio en la calibra- VFGe: 30 ml/min/1,73 m2
cin del mtodo de creatinina tienen ma-

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Seccin 3
Factores de Riesgo de
Enfermedad Renal Crnica

Gua 8
A lgunas personas estn en mayor riesgo de
desarrollar Enfermedad Renal Crnica (ERC),
y en ellas debe aplicarse el mayor esfuerzo de
Aproximacin inicial al paciente hipertenso

deteccin precoz de esta condicin. Un nfasis DEFINICIN


particular debe darse a las personas con diabetes,
hipertensin, edad mayor de 60 aos e historia Hipertensin es un nivel de presin arterial
familiar de enfermedad renal. Estas condiciones que coloca a una persona en riesgo aumenta-
tienen alta prevalencia y son pesquisadas en el do de eventos cardiovasculares.
nivel de atencin primaria. El sptimo informe del Joint National Commit-
Hipertensin y diabetes son los factores de tee (JNC 7) ha propuesto la siguiente clasifica-
riesgo ms potentes y modificables de ERC, a cin de la presin arterial (Tabla 8.1), que se
diferencia de la edad mayor, que no es posible aplica a adultos mayores de 18 aos sin terapia
alterar. Si la hipertensin y diabetes son pesquisa- antihipertensiva32.
das precozmente y su manejo es adecuado, se El concepto de prehipertensin, introducido
est haciendo prevencin primaria de ERC. en esta clasificacin, reconoce que la correla-
Las Guas Clnicas de esta seccin establecen cin entre nivel de presin arterial y riesgo de
recomendaciones para evaluar y tratar al paciente pronstico adverso es una variable continua,
hipertenso, diabtico y de edad mayor. El xito de aun dentro del rango previamente delineado
esta tarea depender del seguimiento continuo de como presin arterial normal.
las personas con estas condiciones crnicas, y del La hipertensin arterial es el factor de riesgo
esfuerzo coordinado entre los niveles de atencin modificable ms importante de morbimortali-
primaria y secundaria. dad cardiovascular y renal.

Tabla 8.1. Clasificacin de la Presin Arterial en Adultos

Clasificacin de PA PA sistlica PA diastlica


(mm Hg) (mm Hg)

Normal <120 y <80


Prehipertensin 120-139 o 80-89
Hipertensin
Etapa 1 140 -159 o 90-99
Hipertensin
Etapa 2 160 o 100

PA: presin arterial

156 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

El objetivo teraputico es lograr una presin Registrar la PA sistlica (PAS) y diastlica


arterial <140/90, o <130/80 en pacientes con (PAD). La primera aparicin de sonido
diabetes o enfermedad renal crnica. (fase 1) es PAS. La desaparicin del sonido
(fase 5) es PAD.
Tomar la PA en posicin de pie en pacien-
EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD tes diabticos y de edad mayor.
Medir PA en ambos brazos en primera visita.
Un tercio de la poblacin adulta en Chile es El mdico debe comunicar al paciente,
hipertensa, prevalencia distribuida principal- verbalmente y por escrito, la lectura actual
mente en el adulto mayor. La mitad de las y el valor meta a lograr.
personas entre 45 y 64 aos, y casi 80% sobre b) Autocontrol de PA en Casa
65 aos son hipertensos4. Pro:
El 60% de los hipertensos en nuestro pas Ms informacin para decisin mdica de
conoce su condicin, de ellos 36% recibe terapia
terapia y finalmente solamente un tercio de los Informa sobre eficacia de terapia antihiper-
que son tratados logran un buen control, cifras tensiva
que son similares a las de otros pases4. Mejora adherencia del paciente a la terapia
Considerando que la poblacin chilena enveje- Contra:
ce y la obesidad es creciente, se puede Puede causar ansiedad
predecir que la magnitud de la hipertensin Puede inducir automodificacin del trata-
como problema de salud pblica aumentar miento
sustancialmente en las prximas dcadas. c) Monitoreo Ambulatorio de PA (MAPA): Cun-
Hipertensin es un factor de riesgo para el do hacerlo?
accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, Variabilidad inusual de PA en la consulta
enfermedad renal crnica, insuficiencia carda- ambulatoria
ca, ateroesclerosis progresiva y demencia. Discrepancia entre PA en la consulta y en la
La presin sistlica y la presin diferencial son casa
predictores ms potentes que la presin dias- Hipertensin en la consulta sin dao org-
tlica de los eventos vasculares. nico
Evaluacin de hipertensin refractaria
Sospecha de apnea del sueo
DIAGNSTICO d) Hipertensin aislada de la Consulta (delantal
blanco)
El diagnstico de hipertensin es un proceso, que PA en la consulta persistentemente elevada
se realiza en un perodo de tiempo, habitualmente (140/90)
varias semanas, antes de rotular en definitiva al Valores de PA normales en casa y MAPA
paciente como hipertenso: e) Valores de PA
a) Medicin de PA en la Consulta Ambulatoria Los lmites para la definicin de hipertensin
La medicin y verificacin acuciosa de la son32:
presin arterial debe hacerse en varias ocasio- PA en consulta: 140/90
nes separadas, durante un tiempo, bajo las PA en casa: 135/85
siguientes condiciones33: MAPA da: 135/85
Paciente sentado, cmodo y tranquilo du- MAPA noche: 120/70
rante algunos minutos.
Usar mtodo auscultatorio con instrumen-
tos debidamente calibrados y validados. EVALUACIN DEL PACIENTE HIPERTENSO
Usar manguito de tamao apropiado, que
cubra al menos 80% del brazo. La evaluacin del paciente hipertenso consiste en
Tomar al menos 2 lecturas, separadas por 1 una historia y examen fsico completo y algunas
a 2 minutos. investigaciones de laboratorio de rutina.

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Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Tabla 8.2. Factores de Riesgo Cardiovascular y Dao de rganos

Factores de Riesgo Cardiovascular Dao de rganos blanco

Hipertensin Corazn:
Tabaquismo Hipertrofia VI
Obesidad (IMC 30) Angina o IAM previo
Sedentarismo Intervenciones coronarias
Dislipidemia Insuficiencia cardaca
Diabetes Mellitus Cerebro:
Microalbuminuria o VFGe 60 ml/min Accidente vascular enceflico
Edad (hombre >55, mujer >65) Accidente isqumico transitorio
Historia familiar de muerte CV prematura Enfermedad renal crnica
(hombre <55, mujer <65) Enfermedad arterial perifrica
Retinopata

Objetivos de la evaluacin: Tabla 8.3. Causas secundarias de Hipertensin


Establecer persistencia y magnitud de la hiper-
tensin Apnea del sueo
Evaluar estilo de vida del paciente, iniciando Inducida por drogas
su educacin Enfermedad renal crnica
Detectar la presencia de otros factores de Aldosteronismo primario
riesgo cardiovascular y enfermedades conco- Enfermedad renovascular
mitantes (Tabla 8.2) Terapia esteroidal crnica y sndrome de Cushing
Determinar y cuantificar el dao de rganos Feocromocitoma
blancos (Tabla 8.2) Coartacin de aorta
Descartar causas secundarias de hipertensin Enfermedad tiroidea o paratiroidea
(Tabla 8.3)

a) Historia Clnica
Edad de inicio, duracin y niveles de Historia de ingestin crnica de estrge-
hipertensin conocidos nos, antiinflamatorios, drogas ilcitas
Historia personal de diabetes, enfermedad Factores psicosociales y ambientales (situa-
coronaria, insuficiencia cardaca, enferme- cin familiar y laboral).
dad cerebrovascular, enfermedad vascular
perifrica, nefropata, dislipidemia, gota. b) Examen Fsico
Historia familiar de hipertensin, muerte Dos o ms lecturas de PA, separadas por 1
prematura por enfermedad coronaria a 2 minutos, con el paciente en posicin
accidente cerebrovascular, diabetes, dislipi- sentada supina y de pie. Verificacin en
demia o nefropata. brazo contralateral.
Evaluacin de dieta y estilo de vida: taba- Peso, talla, IMC, circunferencia de cintura
quismo, sedentarismo, ingestin diaria de Presencia de soplos cardacos, carotdeos,
sal, alcohol, grasa saturada y cafena abdominales
Sntomas que sugieran un origen secunda- Pulsos perifricos
rio de hipertensin
Resultados y efectos adversos de terapia c) Laboratorio de rutina
antihipertensiva previa Glicemia en ayunas

158 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Orina completo, o cinta urinaria reactiva bles (obesidad, tabaquismo, dislipidemia, dia-
(proteinuria y sangre) betes), y las condiciones clnicas asociadas.
Creatinina plasmtica y VFG estimada Reducir la PA sistlica y diastlica a niveles
(MDRD o Cockcroft Gault) menores de 140/90 mm Hg y valores ms
Potasio plasmtico bajos si es tolerado.
Perfil lipdico (colesterol total, HDL, LDL y El objetivo es PA <130/80 en diabetes, enfer-
triglicridos) medad renal, proteinuria y enfermedad cardio-
Uricemia vascular establecida.
Hematocrito y hemoglobina Lograr valores de PA sistlica bajo 140 mm Hg
Electrocardiograma puede ser difcil en el paciente de edad mayor.

d) Exmenes recomendados Modificaciones del estilo de vida


Ecocardiograma
Glicemia postprandial (si glicemia en ayu- La adopcin de un estilo de vida saludable
nas >100 mg/l) forma parte del manejo de todo paciente hiperten-
Microalbuminuria (esencial en diabticos) so. El propsito es un mejor control de la PA y de
Fondo de ojo otros factores de riesgo cardiovascular.
Las modificaciones del estilo de vida son
(Tabla 8.4)
TRATAMIENTO Suspensin del tabaquismo
Reduccin del peso corporal
Evaluacin del Riesgo y Dao de rganos Reduccin de la ingesta excesiva de alcohol
Ejercicio fsico
Las decisiones de manejo del paciente hiper-
Reduccin de la ingesta de sal
tenso no deben hacerse exclusivamente basadas
Aumento de frutas y verduras en la dieta
en las cifras tensionales, sino considerando tam-
Disminucin en la ingesta de grasas totales y
bin la presencia o ausencia de otros factores de
saturadas
riesgo, dao de rganos, diabetes y enfermedad
cardiovascular o renal (Tabla 8.2)
Terapia farmacolgica
Objetivos del tratamiento
El inicio del tratamiento antihipertensivo se
basa en dos criterios33:
Lograr reduccin mxima del riesgo cardiovas-
1. Nivel de riesgo cardiovascular global y
cular
2. Nivel de PA sistlica y diastlica.
Intervencin multifactorial tratando la hiper-
a) Principios de la terapia:
tensin y todos los factores de riesgo reversi-

Tabla 8.4. Modificaciones del estilo de vida en Riesgo Cardiovascular

Intervencin Recomendacin

Reduccin de peso Lograr y mantener IMC ideal (20-25 Kg/m2)


Actividad fsica Caminata enrgica por 30', al menos 5 das de la semana.
Dieta baja en sal Menos de 6 g de sal (NaCl) al da
Dieta saludable (DASH) Rica en frutas y verduras, baja en grasa total y saturada
Alcohol Limite consumo a no ms de 2 copas de alcohol/da
Tabaquismo Suspensin

IMC: Indice Masa Corporal, DASH: Dietary Approaches to Stop Hypertension

SU P L E M E N T O 159
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

El inicio de la terapia y el logro del Dado que muchos pacientes necesitan


valor meta de PA deben ser graduales. ms de una droga, el nfasis en el
La mayora de los pacientes requerir frmaco de primera eleccin es irrele-
terapia de combinacin para alcanzar la vante. No obstante, hay muchas condi-
PA meta. ciones asociadas que favorecen la
El tratamiento puede ser iniciado con eleccin de una droga sobre otra, sola o
dosis baja de un agente nico o con la en combinacin (Tabla 8.5).
combinacin de dos agentes a dosis La eleccin de drogas ser influenciada
baja. por varios factores:
b) Eleccin de frmacos: Experiencia previa y preferencia del
Los principales beneficios de la terapia paciente por algn agente.
se deben ms a la reduccin de la PA Perfil de riesgo cardiovascular, dao
per se que a la eleccin de uno u otro de rganos, diabetes, enfermedad
frmaco. cardiovascular renal.
Los cinco principales tipos de agentes Una serie de condiciones clnicas re-
antihipertensivos (diurticos tiazdicos, quiere o limita el uso de agentes
beta-bloqueadores, calcioantagonistas, antihipertensivos especficos (Tabla 8.5)
inhibidores ECA, antagonistas del re- Costo
ceptor de angiotensina), han demostra- Usar de preferencia drogas de accin
do reducir las complicaciones de la larga, que sean eficaces 24 horas, en
hipertensin y son adecuados en el una dosis diaria.
inicio y mantencin de la terapia, solos Combinaciones apropiadas de frma-
o en combinacin. cos33:

Tabla 8.5. Indicaciones y Contraindicaciones de drogas antihipertensivas

INDICACIONES

Diabetes IECA, ARA, TIAZ, CA, BB


Sindrome Metablico IECA,ARA, CA
Insuficiencia Cardaca TIAZ, BB, IECA, ARA, ALDO ant
Post Infarto Miocardio BB, IECA, ARA
Fibrilacin Auricular BB, IECA, ARA, CA no-dihidropiridnico
Enfermedad Renal Crnica, Proteinuria IECA,ARA, Diurtico de asa
Enfermedad arterial perifrica CA
Accidente vascular enceflico previo TIAZ, IECA

CONTRAINDICACIONES

Embarazo IECA, ARA


Hiperkalemia ALDO ant, IECA, ARA
Gota TIAZ
Insuficiencia Cardiaca CA
Enfermedad renovascular bilateral IECA, ARA
Asma BB

IECA: inhibidor enzima convertidora angiotensina, ARA: antagonista receptor angiotensina, CA: calcio
antagonista, TIAZ: diurtico tiazdico, BB: betabloqueador, ALDO ant: antagonista aldosterona.

160 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Diurtico tiazdico + Inhibidor ECA EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD


Diurtico tiazdico + Bloqueador Angio-
tensina Estudios chilenos (ENS 2003) estiman en 4,2%
Betabloqueador + Calcioantagonista la prevalencia de diabetes en el adulto4. Cerca
(dihidropiridnico) de 10% de las personas entre 45 y 64 aos, y
Calcioantagonista + Inhibidor ECA algo ms de 15% sobre 65 aos, son diabticos.
Bloqueador Angiotensina Aproximadamente un tercio de los pacientes
Diurtico tiazdico + Betabloqueador con diabetes tipo 1 desarrollan microalbumi-
(no recomendable en sindrome meta- nuria en un perodo de 20 aos, apareciendo
blico y riesgo de diabetes) casi siempre despus de los 5 aos del inicio
de la enfermedad. La historia natural de la
Hipertensin Refractaria mayora de ellos es progresin a proteinuria
clnica e insuficiencia renal, pudiendo llegar a
Definicin: PA 140/90 mm Hg a pesar de la fase terminal entre 50% y 75% a los 10 y 20
tratamiento con al menos tres drogas en dosis aos respectivamente17.
apropiada, incluyendo un diurtico33. Entre 20% y 30% de pacientes con diabetes tipo
Causas: 2 tendr albuminuria patolgica en el momento
Adherencia pobre a la terapia del diagnstico; de stos, 75% tendr microal-
Falla en modificar estilo de vida (peso buminuria y 25% proteinuria clnica. Esto indica
excesivo, ingesta de alcohol, tabaquismo, que la diabetes generalmente ha estado presen-
etc.) te durante varios aos antes del diagnstico. Sin
Apnea del sueo intervencin especfica, 20%-40% de diabticos
Combinacin inapropiada de frmacos tipo 2 con microalbuminuria desarrollan nefro-
Ingesta de drogas que elevan PA (antiinfla- pata clnica, pero slo 20% de ellos progresa-
matorios, corticoides, anticonceptivos, des- rn a la fase terminal17.
congestionantes, cocana, etc.)
Exceso de volumen (dosis insuficiente de
diurtico, insuficiencia renal, alta ingestin DETECCIN Y DIAGNSTICO
de sal)
Hipertensin espuria (delantal blanco, Todo paciente diabtico debe realizarse anual-
manguito inapropiado) mente una evaluacin renal, buscando la
presencia de albmina en orina y determinan-
do la funcin renal17,34. Esta evaluacin debe
Gua 9 comenzar:
Diabetes y Rin 1. En diabetes tipo 1, despus de 5 aos del
diagnstico.
2. En diabetes tipo 2, desde el momento del
DEFINICIN diagnstico.
La evaluacin renal debe incluir:
Nefropata diabtica es un diagnstico clnico, 1. Detectar proteinuria con dipstick estn-
basado histricamente en el hallazgo de pro- dar (incluido en orina completo), en mues-
teinuria en una persona con diabetes34. tra de orina, de preferencia la primera de la
El desarrollo de mtodos ms sensibles y maana (Figura 3.1):
especficos para detectar pequeas cantidades Si el dipstick es positivo, cuantificar
de albmina en la orina, denominada microal- proteinuria mediante cuociente prote-
buminuria, condujo al concepto de nefropata na/creatinina (P/C) en orina aislada.
incipiente, o dao renal precoz en diabetes19. Si el dipstick es negativo, determi-
El compromiso renal en diabetes puede o no nar albuminuria mediante cuociente
representar nefropata diabtica, lo que debe albmina/creatinina (A/C) en orina
considerarse en la evaluacin de cada paciente34. aislada.

SU P L E M E N T O 161
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Paciente con factores de riesgo para enfermedad renal crnica

Dipstick Orina

Positivo: >1+protena Negativo o trazas

Anlisis de orina aislada para Dipstick especfico microalbuminuria


cuociente protena/creatinina o anlisis de orina aislada para
cuociente microalbmina/creatinina

>200 mg protena <200 mg protena Negativa o <30 mg Positiva o >30 mg


por g creatinina por g creatinina microalbmina de microalbmina
por g creatinina por g de creatinina

Evaluacin diagnstica Evaluacin diagnstica


y tratamiento y tratamiento

Repetir en 1 ao

Figura 3.1. Evaluacin de proteinuria y microalbuminuria.

2. Determinacin de creatinina plasmtica riesgo de progresin a etapas avanzadas de


para estimar velocidad de filtracin glo- enfermedad renal, eventos cardiovasculares y
merular (VFGe). muerte, permitiendo la implementacin pre-
Si P/C o A/C estn elevados (>200 mg/g y >30 coz de terapias efectivas de proteccin renal
mg/g, respectivamente), excluidos los factores y cardiovascular.
confundentes (falsos positivos), repetir estos ndi- Considerando que la microalbuminuria se
ces en dos ocasiones en los 3-6 meses siguientes. asocia a diversos factores de riesgo renal y
Si estos ndices estn normales, evaluar anual- cardiovascular, se recomienda una estrategia
mente. teraputica intensiva multifactorial para con-
Otras causas de nefropata, no atribubles a trolar todos los factores de riesgo (Tabla
diabetes, deben sospecharse si alguna de estas 9.1):
circunstancias est presente34: Modificar el estilo de vida: eliminar el
Ausencia de retinopata diabtica tabaco, tratar la obesidad, reducir la ingesta
Funcin renal en rpida declinacin de sal y alcohol, practicar ejercicio aerbi-
Aumento rpido de la proteinuria co en forma regular (Tabla 8.4).
Hipertensin refractaria Optimizar el control de la glicemia
Presencia de sedimento urinario activo Obtener un ptimo manejo de la presin
(microhematuria) arterial (Gua 10)
Signos o sntomas de enfermedad sistmica Control de macro y microalbuminuria: En
Reduccin de VFGe >30% en los 2 a 3 presencia de normotensin utilizar inhibi-
meses despus de iniciar inhibidor ECA o dores de enzima convertidora y/o bloquea-
bloqueador de receptor de angiotensina II. dores del receptor de angiotensina,
titulando dosis para reducir la eliminacin
de albmina en orina, idealmente a los
TRATAMIENTO rangos normales.
Tratar la dislipidemia: Usar estatinas si el
La deteccin temprana de microalbuminuria colesterol total supera los 200 mg/dl y/o el
en los diabticos pesquisa individuos en colesterol LDL supera los 100 mg/dl.

162 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Tabla 9.1. Tratamiento de la nefropata diabtica

BASES INTERVENCIN OBJETIVO

Optimizar glicemia Dieta, insulina o HbA1C <7%


hipoglicemiantes orales
Control de presin arterial IECA/ARA II * <130/80
Control de microalbuminuria IECA/ARA II * <30 mg/da
Corregir dislipidemia Estatinas LDL <100 mg/dl
HDL >45 mg/dl

*Inhibidores de la Enzima Convertidora de la Angiotensina/Antagonistas del Receptor de Angiotensina II.

Gua 10 DIAGNSTICO
Hipertensin Arterial y Diabetes
En todo paciente diabtico debe medirse la
presin arterial en cada control mdico17, tenien-
DEFINICIN do especial cuidado en determinar la presencia de
ortostatismo secundario a neuropata autonmica.
Aunque la definicin estndar de hipertensin Si la presin arterial es igual o superior a 130
arterial es una presin arterial 140/90 mmHg, mmHg de sistlica u 80 mmHg de diastlica, la
estudios epidemiolgicos indican que una presin lectura debe confirmarse en un da diferente.
arterial <130/80 mmHg confiere mejor proteccin
macro y microvascular al paciente diabtico. Por
ende se recomienda mantener la presin arterial TRATAMIENTO
bajo estas cifras en todo paciente diabtico17,35.
Valores Meta
El objetivo es lograr PA <130/80 mmHg36.
EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD Si hay proteinuria >1 g/24 h, el objetivo es PA
<120/75.
La hipertensin arterial es una condicin coexis-
tente muy comn en diabetes, afectando aproxi- Tratamiento no farmacolgico
madamente 20% a 60% de los pacientes36. En Los pacientes con presin sistlica entre 130-139
diabetes tipo 1, la hipertensin puede indicar el mmHg o diastlica entre 80-89 mmHg pueden ser
inicio de la nefropata. Casi un tercio de los manejados con medidas no farmacolgicas (modifi-
pacientes diabticos tipo 2 son hipertensos al caciones del estilo de vida) durante tres meses. Estas
momento del diagnstico, cifra que aumenta a medidas incluyen ajuste de peso, restriccin de
70% cuando se desarrolla nefropata. sodio en la dieta, incremento de actividad fsica,
En diabetes la hipertensin es uno de los principa- suspensin del cigarrillo y moderacin en el consu-
les factores de riesgo de complicaciones macro y mo de alcohol (Tabla 3.4). Si los objetivos no se
microvasculares, incluyendo enfermedad corona- logran en dicho plazo, iniciar terapia farmacolgica.
ria, accidente cerebrovascular, retinopata, nefro-
pata y neuropata. Tratamiento farmacolgico
El manejo ptimo y agresivo de la presin Lograr el valor meta de PA es ms importante
arterial (PA) se ha demostrado efectivo en que cualquier esquema o combinacin de
reducir ambos tipos de complicaciones36. drogas en particular.

SU P L E M E N T O 163
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

La gran mayora de los pacientes diabticos En pacientes mayores la presin arterial debe
requieren la combinacin de dos o ms agen- ser llevada al valor meta en forma gradual para
tes antihipertensivos para lograr los valores evitar complicaciones (Gua 12).
objetivo de presin arterial36. Aquellos pacientes refractarios a terapia antihi-
Los pacientes con PA 140/90 mmHg deben pertensiva con tres drogas, incluyendo un
ser tratados con frmacos desde el diagnsti- diurtico, deben ser derivados al especialista.
co.
La eleccin de la terapia antihipertensiva ini- Tratamiento individualizado e integral
cial debe considerar el efecto protector de los Ms all de la evidencia que da base a la prctica
medicamentos sobre el desarrollo de compli- clnica, las decisiones teraputicas deben ser indivi-
caciones macro y microvasculares. Las drogas dualizadas, considerando las caractersticas de cada
apropiadas para este propsito son: inhibido- paciente en cuanto a patologas asociadas, tolerancia
res de la enzima convertidora de angiotensina a los frmacos, preferencias personales y costos.
(IECA), antagonistas del receptor de angioten-
sina II (ARA II), diurticos, betabloqueadores y
bloqueadores de canales de calcio.
Todo paciente diabtico hipertenso debe tra-
tarse con un esquema que incluya un IECA Gua 11
ARA II36. Si uno no es tolerado, debe reempla- Hipertensin Arterial
zarse por el otro. y Enfermedad Renal Crnica
Si no se logra el valor meta de PA, debe
adicionarse un diurtico tiazdico en dosis baja
(12,5-25 mg/ da), casi siempre como segundo DEFINICIN
frmaco del esquema.
Cuando se necesite aumentar el tratamiento, la Hipertensin arterial (presin sistlica 140 o
adicin de una segunda droga debe ser de una presin diastlica 90) es simultneamente causa
clase diferente a la primera para aprovechar y consecuencia de enfermedad renal crnica
los efectos complementarios. (ERC)37.
Con respecto a los IECA y ARA II, la evidencia Hipertensin es comn en ERC, y se asocia a
permite afirmar: una declinacin ms rpida de la funcin
1. En pacientes diabticos tipo 1, normo o renal y a enfermedad cardiovascular.
hipertensos y proteinuria, los IECA retar- La presin arterial (PA) debe ser monitorizada
dan la progresin de la nefropata. acuciosamente en todos los pacientes con ERC.
2. En pacientes diabticos tipo 2, hipertensin El tratamiento de la hipertensin en ERC tiene
y microalbuminuria, los IECA y ARA II como objetivo la prevencin de la progresin
previenen el paso a macroalbuminuria. renal y de la enfermedad cardiovascular32.
3. En aquellos con diabetes tipo 2, hiperten-
sin, macroalbuminuria (>300 mg/da) e
insuficiencia renal, los ARA II retardan la EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD
progresin de la nefropata.
Cuando se usan IECA ARA II y/o diurticos, Hipertensin arterial es una complicacin bien
monitorizar la funcin renal y el potasio descrita en ERC, pero no forma parte de su
plasmtico. definicin. Su prevalencia es alta, entre 50% y
En pacientes con microalbuminuria o nefropata 75% de personas con velocidad de filtracin
clnica que no toleren IECA o ARA II, considerar el glomerular <60 ml/min/1,73 m2 (ERC etapas 3-
uso de calcioantagonistas no-dihidropiridnicos 5), son hipertensos, variando segn la causa
(diltiazem). de ERC y nivel de funcin renal37.
En pacientes con angina o infarto de miocar- ERC es un potente factor de riesgo para
dio previo, la terapia antihipertensiva debe enfermedad cardiovascular (ECV), riesgo que
incluir un betabloqueador. se desarrolla en sus etapas ms tempranas33.

164 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Dicha potencia deriva de la conjuncin, en ERC, TRATAMIENTO


de mltiples factores de riesgo cardiovascular:
tradicionales (hipertensin, diabetes, edad ma- Los pacientes con ERC deben considerarse en
yor, dislipidemia) y no tradicionales (anemia, el grupo de riesgo cardiovascular ms alto para
inflamacin, desnutricin, alteracin del metabo- implementar recomendaciones de terapia33.
lismo mineral). Dentro de los primeros, la
hipertensin es el clsico y ms importante. Objetivos
Proteinuria coexiste con frecuencia en hiperten- Controlar la presin arterial
sos con ERC, contribuyendo a aumentar el Reduccin del riesgo cardiovascular
riesgo de progresin renal y eventos cardiovas- Aminorar la progresin renal
culares.
Una relacin significativa entre el nivel de PA y Valores Meta
la velocidad de progresin renal fue bien Los pacientes con ERC deben ser tratados para
demostrada por el estudio Modificacin de la lograr una presin arterial <130/80 mmHg, y an
Dieta en Enfermedad Renal (MDRD), en pa- ms baja, 120/75, si proteinuria >1 gramo/da33.
cientes con predominancia de nefropata no- Reducir proteinuria, si es posible, a valores
diabtica38. Esta relacin era afectada prximos a lo normal33.
adversamente por el nivel de proteinuria.
La deteccin y tratamiento precoz de ERC, lo que Tratamiento no farmacolgico
incluye la pesquisa y tratamiento de la hiperten- Modificaciones del estilo de vida recomen-
sin, puede reducir el desarrollo de ECV y dadas para reducir el riesgo cardiovascular
progresin renal. El logro de estos objetivos deben formar parte del rgimen teraputico
requiere la coordinacin de la terapia antihiper- (Tabla 3.4).
tensiva con el tratamiento simultneo de los otros
factores de riesgo cardiovascular (Tabla 8.2). Tratamiento farmacolgico
Todos los agentes antihipertensivos pueden
usarse en el control de la PA del paciente con
DIAGNSTICO ERC37.
La mayora de los pacientes con ERC requieren
Una cuidadosa evaluacin inicial y reevalua- la combinacin de varios medicamentos para
ciones frecuentes, son indispensables para una lograr los objetivos teraputicos37.
terapia efectiva de la hipertensin en ERC (37): La eleccin de la terapia antihipertensiva debe
La PA debe medirse en cada control mdico. considerar:
La evaluacin inicial debe incluir los siguientes 1. En enfermedad renal no-diabtica con pro-
elementos: teinuria, IECA y ARA II son preferibles (en
Descripcin de la ERC: a) Tipo de nefropa- nefropata diabtica, Gua 10)
ta basal, nivel de funcin renal y proteinu- 2. Diurticos deben formar parte del rgimen
ria, b) Complicaciones de la disminucin antihipertensivo en la mayora de los pa-
de funcin renal, c) Riesgo de progresin cientes.
de la enfermedad renal. 3. Escoger agentes antihipertensivos adiciona-
Presencia de enfermedad clnica y factores les basado en comorbilidad y riesgo cardio-
de riesgo cardiovascular vascular asociado (Tabla 8.5)
Condiciones comrbidas
Capacidad de autocuidado, adherencia a Uso de Inhibidores IECA y ARA II en ERC
dieta, estilo de vida y terapia farmacolgica IECA y ARA II pueden usarse con seguridad en
Complicaciones de terapia farmacolgica ERC en dosis moderada o alta.
Desarrollar un plan de accin clnica individua- Cuando se usan IECA y ARA II, evaluar
lizado a cada paciente de segn etapa de ERC peridicamente efectos adversos: hipotensin,
Pacientes con hipertensin refractaria deben declinacin de funcin renal e hiperkalemia.
ser evaluados para dilucidar causa. Su uso puede continuar si:

SU P L E M E N T O 165
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

a) La declinacin de la funcin renal (VFGe) A partir de los 50 aos la presin arterial


es <30% del basal en 4 meses. sistlica mayor de 140 mmHg es un factor de
b) La kalemia es 5,5 mEq/L. riesgo cardiovascular mucho ms importante
Las contraindicaciones para usar IECA y ARA II que la presin arterial diastlica32.
se describen en la Tabla 8.5. Un objetivo teraputico razonable en la mayo-
ra de los pacientes hipertensos es lograr una
Uso de diurticos en ERC presin arterial <140/90, y los pacientes mayo-
Diurticos son generalmente necesarios en res no son la excepcin.
ERC, porque la hipertensin de estos pacientes
es habitualmente volumen dependiente; ade-
ms, potencian el efecto de IECA y ARA II y EPIDEMIOLOGIA Y COMORBILIDAD
reducen el riesgo cardiovascular en ERC37.
La eleccin del diurtico depende del nivel de Ms de dos tercios de los individuos mayores de 65
funcin renal: aos desarrollan hipertensin, definida como una
1. Si VFGe >30 ml/min/1,73 m2 (ERC etapa 1- presin arterial sistlica (PAS) 140 o una presin
3), usar diurtico tiazdico 1 vez/da. arterial diastlica (PAD) 9040. En Chile cerca de
2. Si VFGe es <30 ml/min/1,73 m2 (ERC etapa 80% de los mayores de 65 aos son hipertensos4.
4-5), usar diurtico de asa 1-2 veces/da. El envejecimiento se asocia a una elevacin de
Cuando se usan diurticos, monitorizar deple- la PAS a lo largo de todos los rangos de edad;
cin de volumen extracelular, funcin renal, mientras que la PAD aumenta hasta la edad de
potasio y sodio plasmticos. 60 aos, se aplana, y luego cae, resultando en
Diurticos que ahorran potasio (antagonistas de un aumento de la presin de pulso e hiperten-
aldosterona) deben usarse son prudencia en ERC: sin sistlica aislada (HSA), que da cuenta del
1. Si VFGe es menor de 30 ml/min/1,73 m2 60% de los casos de hipertensin en la edad
2. En pacientes que reciben terapia concomi- mayor41.
tante con IECA y ARA II Hipertensin es un factor de riesgo para el
3. Otros factores asociados de hiperkalemia accidente cerebrovascular, infarto de miocar-
dio, insuficiencia renal, insuficiencia cardaca,
ateroesclerosis progresiva y demencia.
Hay una relacin continua y graduada entre
presin arterial y riesgo cardiovascular; el nivel
Gua 12 y la duracin de la hipertensin y la presencia
Hipertensin en la Edad Mayor o ausencia de factores de riesgo cardiovascular
determinan el pronstico32.
DEFINICIN La presin sistlica y la presin diferencial son
predictores ms potentes que la presin dias-
Hipertensin (presin sistlica 140 y/o presin tlica de los eventos vasculares32.
diastlica 90) es un problema frecuente en las
personas de edad mayor (>65 aos), quienes
desarrollan principalmente hipertensin sistlica4. DIAGNSTICO
Los pacientes mayores con hipertensin logran
los mayores beneficios absolutos con el trata- Las personas de edad mayor presentan gran
miento porque estn expuestos a un mayor variabilidad de su presin arterial, por lo que
riesgo de eventos vasculares y toleran la se aconseja tomar mltiples determinaciones
terapia antihipertensiva al menos tan bien (al menos 3), en varias ocasiones antes de
como los pacientes ms jvenes39. confirmar el diagnstico de hipertensin.
Sin embargo, esta es tambin la poblacin de En ausencia de dao de rganos blancos,
hipertensos que son tratados con mayor negli- especialmente en mujeres, debe considerarse
gencia y que obtienen los porcentajes ms bajos la posibilidad de pseudohipertensin o hiper-
de control adecuado de la presin arterial40. tensin de delantal blanco, indicando auto-

166 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

control del paciente en su casa o un monitoreo Eleccin de frmacos:


ambulatorio de presin arterial de 24 horas. La droga de eleccin de primera lnea en la
Durante la evaluacin inicial es conveniente mayora de los pacientes mayores hipertensos es
determinar la presin arterial en posicin senta- un diurtico tiazdico (hidroclorotiazida o clortali-
da y de pie, ya que la hipotensin ortosttica es dona). Los diurticos reducen la incidencia de
frecuente en este grupo de edad33. enfermedad coronaria y cerebrovascular y dismi-
nuyen la mortalidad cardiovascular42. Cualquiera
de los diurticos mencionados puede usarse en
TRATAMIENTO dosis de 12,5 a 25 mg/da, con el fin de minimizar
los efectos metablicos adversos, como la hipoka-
Evaluacin del Riesgo y Dao de rganos: La lemia.
decisin de iniciar tratamiento debe tener en Si la monoterapia con dosis baja de tiazidas no
cuenta no solo el nivel de presin arterial, sino logra el objetivo teraputico, puede agregarse o
tambin otros hallazgos clnicos, incluyendo facto- sustituirse por un inhibidor de enzima converti-
res de riesgo cardiovascular (tabaquismo, dislipi- dora de angiotensina43, o un bloqueador de
demia, diabetes, obesidad, sedentarismo), calcio dihidropiridnico de accin larga44.
evidencia de dao en rganos blancos (cerebro, El rol de los betabloqueadores en la hiperten-
corazn, rin, ojo), y condiciones clnicas asocia- sin del paciente mayor permanece incierto.
das (Tabla 8.2). No se ha demostrado que su uso como
Modificaciones del estilo de vida: Igual que en monoterapia reduzca la mortalidad cardiovas-
personas ms jvenes, la terapia de la hiper- cular, por lo que se aconseja usarlos en
tensin en personas mayores debe comenzar combinacin con diurticos.
con modificaciones del estilo de vida: reduc- La mayora de los pacientes mayores hiperten-
cin moderada de sal (6 gramos/da), disminu- sos probablemente tendr comorbilidad aso-
cin de peso en el obeso, evitar exceso de ciada que determina la eleccin de terapia
alcohol, cesar de fumar y ejercicio aerbico especfica. Por ejemplo, betabloqueadores son
regular (Tabla 8.4). Si los objetivos no se tiles en angina e inhibidores ECA en disfun-
logran, entonces la terapia farmacolgica est cin ventricular izquierda y diabetes con micro
indicada. o macroalbuminuria. Asimismo, ser conve-
Terapia farmacolgica: Aunque los beneficios niente evitar los betabloqueadores en pacien-
de tratar la hipertensin en la edad mayor han tes con asma, las tiazidas en pacientes con
sido bien demostrados, existen algunos factores gota y los bloqueadores de calcio en la
en esta edad que son limitantes para obtener insuficiencia cardaca (Tabla 8.5).
los objetivos deseados de la terapia y que
dependen bsicamente de la disminucin de la Objetivos de la terapia antihipertensiva:
autorregulacin vascular en esta edad. La tera- Los objetivos recomendados en el tratamiento de
pia, por lo tanto, debe ser suave y gradual, la hipertensin en los pacientes mayores son32:
evitando drogas que puedan causar hipotensin 1. Una presin diastlica de 85 a 90 mm Hg
postural32,33. en pacientes con hipertensin diastlica.
2. Una presin sistlica de 140 mm Hg en
Precauciones: pacientes con hipertensin sistlica.
Descartar siempre ortostatismo antes de iniciar la Debe tenerse especial cuidado en tratar pa-
terapia (30% de hipertensos sistlicos lo presen- cientes mayores con hipertensin sistlica ais-
tan). lada. En estos pacientes la presin diastlica
Iniciar terapia con la mitad de dosis habitual no debe ser reducida a menos de 65 mm Hg
de frmacos minimizando el riesgo de efectos tratando de obtener el objetivo deseado de
adversos. presin sistlica. Este nivel (65 mm Hg) de
La reduccin de la PA debe ser gradual para presin diastlica es necesario para mantener
minimizar el riesgo de sntomas isqumicos. la perfusin de rganos vitales.

SU P L E M E N T O 167
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Seccin 4
Complicaciones Sistmicas
en Enfermedad Renal Crnica

M uchas de las complicaciones de la enferme


dad renal crnica (ERC) pueden ser preveni-
das o retardadas por deteccin precoz y trata-
Gua 13
Anemia en el paciente renal

miento. La enfermedad cardiovascular (ECV) est


en el centro del problema por su alta prevalencia DEFINICIN
y ser la causa principal de muerte en pacientes
con ERC. La mayora de los pacientes con ERC Los pacientes con enfermedad renal crnica
mueren de ECV antes de necesitar dilisis. Hay un (ERC) casi invariablemente desarrollan anemia,
pronunciado incremento del riesgo de mortalidad que se asocia a un aumento de morbimortali-
cardiovascular entre las etapas 3 (VFG <60 ml/ dad y calidad de vida reducida.
min) y 5 (VFG <15 ml/min) de ERC. Los factores El estudio de la anemia en el paciente renal
tradicionales de Framingham de riesgo cardiovas- debe iniciarse cuando la hemoglobina (Hb)
cular, tales como diabetes, hipertensin, tabaquis- disminuye a menos de45:
mo, historia familiar, dislipidemia, aunque <13,5 g/dl en el hombre
presentes en la mayora de pacientes con ERC, no <12 g/dl en la mujer
explican completamente la mortalidad cardiovas- Estos valores representan el nivel de Hb del
cular aumentada de estos pacientes. Investigacio- percentil 5 ms bajo de la poblacin general,
nes recientes han sugerido que la reduccin de la ajustados a sexo46.
funcin renal per s es un factor de riesgo de ECV, La evaluacin y correccin precoz de la ane-
estimndose que este riesgo comienza desde una mia en el paciente renal tiene como objetivo
VFG <60 ml/min. La explicacin razonable para reducir las complicaciones asociadas, princi-
este hecho, es la instalacin progresiva, a partir de palmente cardiovasculares.
dicho nivel de funcin renal, de los denominados
factores no tradicionales de ECV, que se asocian
estrechamente a la reduccin de la funcin renal. EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD
Entre diversos factores no tradicionales, se han
escogido la anemia y la enfermedad seo-mineral La anemia comienza precozmente en el curso
como tema de las Guas de esta Seccin. Esta de la ERC; la hemoglobina puede empezar a
eleccin se basa en que la reduccin de la disminuir a niveles de clearance de creatinina
hemoglobina, y la alteracin del calcio, fsforo, entre 50 y 70 ml/min, progresando desde
parathormona y vitamina D, son anormalidades entonces paralelamente a la declinacin de la
precoces en la progresin de la ERC, su relacin funcin renal.
con morbimortalidad cardiovascular es estrecha y, Aunque existe una relacin solo aproximada
detectndolas precozmente, tienen una terapia entre los niveles de funcin renal y grado de
especfica que modifica el pronstico. anemia, tpicamente la Hb cae a menos de 11

168 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

g/dl en pacientes no diabticos con clearance TRATAMIENTO


de creatinina <30 ml/minuto, y en pacientes
diabticos con clearance de creatinina <45 ml/ a) Objetivos
minuto46. El objetivo de la terapia de la anemia en el
La gran mayora (80-90%) de los pacientes paciente renal es lograr y mantener una Hb
renales ingresa a dilisis con Hb <11 g/dl, entre 11 y 12 g/dl45,46.
habiendo usado eritropoyetina solo 1/4 de Para obtener dicho objetivo es importante
ellos, indicando que la anemia es un problema la deteccin y evaluacin precoz del pa-
subdiagnosticado y no tratado ptimamente en ciente renal con anemia, lo que permitir
la etapa predilisis47. implementar lo antes posible una terapia
La comorbilidad ms importante asociada a la efectiva.
anemia del paciente renal es cardiovascular. El b) Evaluacin y Optimizacin de los Depsitos
impacto de la anemia en dicha morbilidad ha de Hierro
sido cuantificado: por cada 1 g/dl de disminu- El paciente con ERC requiere mantener
cin de la Hb, se asoci un riesgo mayor de depsitos de hierro corporal adecuados para
46% de dilatacin ventricular izquierda, 55% de lograr y sostener la Hb objetivo (11-12 g/dl).
pobre fraccin de eyeccin y 14% de muerte48. Para este propsito, es necesaria la evalua-
cin regular de los depsitos de hierro
corporal (Ferritina) y su disponibilidad (Sa-
DIAGNSTICO turacin de Transferrina):
Ferritina <100 g/l y TSat <20%, indica
El parmetro ms preciso en la evaluacin de posible deficiencia de Hierro
la anemia del paciente renal es la hemoglobina Ferritina 100-500 g/l y TSat 20-50%,
(Hb), ya que el hematocrito, usado amplia- indica status ptimo del Hierro
mente, no solo refleja la masa de glbulos Ferritina >500 g/l y TSat >50%, indica
rojos, sino tambin est sujeto a los cambios posible sobrecarga de Hierro
en los lquidos corporales que estos pacientes La mayora de pacientes ERC estarn en
experimentan con frecuencia45,46. dficit de hierro y requerirn la administra-
La anemia del paciente con ERC es multifacto- cin de hierro suplementario. Las estrategias
rial, pero se debe principalmente a dficit de de terapia con Hierro varan de acuerdo a:
eritropoyetina y hierro. En pacientes ERC predilisis y dilisis
La evaluacin clnica y de laboratorio de la peritoneal: Hierro oral
anemia en el paciente renal debe considerar En pacientes en hemodilisis: Hierro
otras causas de anemia (Tabla 13.1). endovenoso

Tabla 13.1. Evaluacin clnica y laboratorio en la Anemia del paciente renal

EVALUACIN CLNICA LABORATORIO

Determinacin de funcin renal Hemoglobina


Estado nutricional VCM y HCM
Inflamacin/Infeccin (PCR) Reticulocitos
Prdida de sangre (digestiva, ginecolgica) Ferritina
Hiperparatiroidismo Saturacin de transferrina (TSAT)
Sobrecarga de aluminio Vitamina B12/Folato srico
Neoplasia Descartar hemlisis

PCR: protena C reactiva, VCM: volumen corpuscular medio, HCM: hemoglobina corpuscular media

SU P L E M E N T O 169
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Los pacientes en hemodilisis presentan Desnutricin


prdidas de hierro por su tratamiento (entre Deficiencia de folato vitamina B12
35-100 mg/semana), el que debe ser repues- Neoplasia
to. Se recomienda una dosis de hierro Hemlisis
endovenoso cada 2 semanas para mantener Hemoglobinopatas
los niveles de Hb en estos pacientes. Enfermedad de mdula sea
La sobrecarga de hierro corporal (Ferritina Drogas (Inhibidores ECA, ARA II, xantinas)
800 g/l o TSat >50%) puede ser txica y es d) Transfusin de Glbulos Rojos
razonable suspender la terapia con hierro La transfusin de glbulos rojos (GR) es una
endovenoso durante un perodo cuando se medida excepcional en el paciente renal
hace el diagnstico. La indicacin debe ser individualizada con
c) Terapia con Eritropoyetina (EPO) criterio clnico y restringida a la anemia
Una minora de pacientes con ERC en severa y sintomtica. Por ejemplo, en pacien-
etapa predilisis y en dilisis puede mante- tes con hemorragia aguda angina inestable.
ner Hb >11 g/dl, sin necesidad de adminis- Los problemas de las transfusiones en el
trar eritropoyetina. paciente renal son:
El tratamiento con EPO debe ser considera- Sensibilizacin contra antgenos de his-
do en pacientes con ERC si la Hb es <11 g/ tocompatibilidad (usar GR filtrados si es
dl y se han excluido otras causas de anemia. imprescindible)
Indicar EPO a un paciente con dficit de Riesgos de transmisin de infecciones
hierro es prdida de tiempo y dinero. Es virales y parasitarias.
muy importante asegurar un adecuado sta- Depresin de eritropoyesis y depen-
tus de hierro corporal antes de indicar EPO dencia de transfusiones
(~40% pacientes con ERC avanzada son Hemosiderosis
deficientes en hierro).
Aunque EPO puede ser administrada va
subcutnea, intravenosa e intraperitoneal, la
va subcutnea (sbc) es la preferida porque Gua 14
ahorra droga y permite su autoadministracin. Metabolismo oseomineral en el paciente renal
La dosis inicial de EPO debe ser individuali-
zada de acuerdo al peso del paciente y el
DEFINICIN
requerimiento de droga. Tpicamente, esta
dosis oscila entre 50-150 UI/Kg por semana.
Alteraciones del metabolismo seo y mineral
Al iniciar EPO, Hb se mide cada 1-2 sema-
(AOM) son prevalentes en enfermedad renal
nas hasta alcanzar el nivel deseado. La Hb
crnica (ERC) y son causa importante de
habitualmente aumenta en 1-2 g/dl por mes.
morbilidad, calidad de vida reducida y mortali-
Una vez logrado el objetivo, EPO se titula a
dad cardiovascular.
una dosis de mantencin y la Hb se
Estas alteraciones han sido tradicionalmente
monitoriza mensualmente.
denominadas osteodistrofia renal (OR), y clasi-
Resistencia a EPO se define como el fracaso
ficadas por histologa sea en dos tipos:
en obtener o mantener la Hb deseada con una
Osteitis Fibrosa Qustica: Asociada exclusiva-
dosis de EPO sbc de 300 UI/Kg por semana.
mente a hiperparatiroidismo secundario, que
Las causas ms frecuentes de resistencia a
produce aumento de la formacin y reabsor-
EPO son:
cin sea (enfermedad por alto remodelado).
Deficiencia absoluta funcional de hierro
Enfermedad sea Adinmica: La PTH es
Dilisis inadecuada
baja, hay escasez de clulas con disminu-
Prdida crnica de sangre
cin de la formacin y reabsorcin sea
Infeccin/inflamacin
(enfermedad por bajo remodelado).
Hiperparatiroidismo
Recientemente OR se ha redefinido en un
Toxicidad por aluminio
concepto ms amplio, denominado alteracin

170 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

seo mineral-ERC, que describe un trastorno la etapa 3 de ERC (VFG 60-30 ml/min), se inicia
sistmico del metabolismo seo y mineral causa- la elevacin de PTH y reduccin de niveles de
do por ERC. Este sindrome clnico se manifiesta vitamina D (1, 25 OH2 D3), que progresan en
por uno o ms de los elementos siguientes49: paralelo a la declinacin de la funcin renal.
1. Anormalidades del calcio (Ca), fsforo (P), La fosfemia no aumenta y la calcemia no
parathormona (PTH) metabolismo de disminuye hasta etapas ms tardas (etapa 4,
vitamina D. VFG 20-30 ml/min); sin embargo, la normali-
2. Alteraciones en el remodelado, mineraliza- dad de P y Ca de las etapas precoces se ha
cin, volumen, crecimiento o fragilidad del obtenido al precio del hiperparatiroidismo.
esqueleto. La prevalencia de los tipos de osteofistrofia renal
3. Calcificaciones vasculares o de otros tejidos ha cambiado en las ltimas dcadas; la predomi-
blandos nancia de la osteitis fibrosa ha disminudo, mien-
El trmino osteodistrofia renal ha quedado tras la enfermedad sea adinmica ha aumentado,
restringido a las alteraciones de la arquitectura especialmente en la poblacin en dilisis51. Este
sea asociadas a ERC. cambio epidemiolgico se explica por diferentes
Las principales manifestaciones clnicas asocia- factores, relacionados a cambios poblacionales
das a las alteraciones seo-minerales en ERC (aumento de la edad y diabetes de los pacientes
se detallan en la Tabla 14.1. renales), y cambios en la terapia (uso de vitamina
D y quelantes de fosfato basados en calcio).
Los factores que influyen en los diferentes
EPIDEMIOLOGA Y COMORBILIDAD tipos de OR se muestran en la Tabla 14.2.
Las alteraciones del metabolismo mineral se
Las anormalidades bioqumicas propias de la asocian a mortalidad cardiovascular. La hiper-
alteracin seo mineral-ERC son precoces50. En fosfemia sola y un elevado producto Ca x P

Tabla 14.1. Anormalidades principales del Metabolismo Mineral en ERC

Hipocalcemia
Hiperfosfemia
Hiperparatiroidismo secundario
Disminucin en la absorcin intestinal de calcio
Alteracin del metabolismo de vitamina D
Enfermedad sea
Calcificacin de tejidos blandos, incluso arterias coronarias y vlvulas cardacas
Manejo renal alterado de fsforo, calcio y magnesio
Prurito
Miopata proximal
Ulceracin de piel y necrosis de tejidos blandos

Tabla 14.2. Factores que influyen en tipo de Osteodistrofia Renal

Diabetes Mellitus
Tratamiento con vitamina D
Terapia esteroidal
Exposicin prolongada a aluminio
Paratiroidectoma previa
Acidosis
Aporte excesivo de calcio por dieta o quelantes de fosfato
Edad mayor
Dilisis peritoneal

SU P L E M E N T O 171
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

aumentan el riesgo de muerte, pero la combi- proteico, cuando los niveles de P y PTH se
nacin de hiperfosfemia, hipercalcemia e hi- eleven sobre los rangos establecidos como
perparatiroidismo, representa el riesgo ms meta en ERC, etapas 3, 4 y 5 (53).
elevado de mortalidad cardiovascular52. c) Uso de quelantes de fosfato
Una minora de pacientes con ERC en etapa
predilisis y en dilisis puede mantener los
DIAGNSTICO valores meta de P y PTH, sin necesidad de
administrar quelantes de fosfato.
Los niveles plasmticos de Ca, P y PTH deben Si la dieta restringida en P no logra contro-
medirse en todos los pacientes con ERC a lar los niveles de fosfemia y PTH, debe
partir de la etapa 3 (VFG <60 ml/min). La iniciarse quelantes de fosfato.
frecuencia de las determinaciones vara segn Los quelantes de fosfato basados en
la etapa de ERC (Tabla 14.3) calcio (acetato y carbonato) son efectivos
Aunque el modo ms preciso para detectar y se usan como terapia inicial. Estos
enfermedad sea asociada a ERC es la biopsia quelantes no deben aportar ms de 1,5
sea, es innecesario realizarla en la gran mayo- gr/da de calcio elemental, y no deberan
ra de situaciones en la prctica clnica habitual. usarse en presencia de hipercalcemia o
Estudios seos radiolgicos no estn indicados PTH<150.
en la evaluacin de la enfermedad sea en Es preferible usar quelantes de fosfato sin
ERC, pero son tiles en detectar calcificacin calcio (sevelamer), en pacientes con calcifi-
vascular perifrica severa. caciones vasculares de tejidos blandos.
Aunque es desaconsejable el uso de quelan-
tes de fosfato basado an aluminio, conside-
TRATAMIENTO rando su potencia, pueden usarse durante
pocas semanas en pacientes con P>7 mg%53.
a) Objetivos d) Terapia con vitamina D
El primer objetivo en pacientes ERC etapa En pacientes con ERC etapa 3 y 4, terapia
3 y 4, es mantener el P entre 2,7 y 4,6 mg/ con vitamina D activa (calcitriol, alfacalci-
dl. En etapa 5, el P debera ser mantenido dol) est indicada cuando los niveles de
entre 3,5-5,5 mg/dl53. PTHi superen los rangos meta establecidos
El rango de valores meta de PTH, que vara para la etapa (Tabla 14.3)
segn la etapa de ERC, se muestra en la La vitamina D debe iniciarse solo con
Tabla 14.3 niveles de Ca <9,5 mg% y P <4,6 mg%.
La obtencin de dichos objetivos implica la Durante el tratamiento con vitamina D, los
deteccin y evaluacin precoz del paciente niveles de Ca, P y PTH deben ser monitori-
renal con AOM, lo que permitir imple- zados peridicamente. Si la calcemia
mentar precozmente terapias efectivas. fosfemia suben o PTHi disminuye, bajo los
b) Dieta restringida en fsforo rangos establecidos, la terapia con vitamina
El fsforo de la dieta debe restringirse a 800- D puede ser reducida, cambiada a das
1.000 mg/da, y ajustado al requerimiento alternos o suspendida temporalmente.

Tabla 14.3. Evaluacin (Ca/P/PTHi) y Valores Meta de PTHi en ERC

Etapa VFG Evaluacin Evaluacin Valores meta


ERC (ml/min/1,73m2) Ca/P PTHi PTHi (pg/ml)
3 30-59 Anual Anual 35-70
4 15-29 Trimestral Trimestral 70-110
5 <15 o dilisis Mensual Trimestral 150-300

172 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

Seccin 5

Gua 15 promover ejercicio aerbico, limitar alco-


Organizacin de la atencin, hol a < 3 unidades/da.
manejo y derivacin Aspirina 75 mg/da si riesgo cardiovascular
a 10 aos >20%.
Evaluar lpidos y tratar de acuerdo a Guas.
La enfermedad renal crnica (ERC) y sus factores Evitar AINE y otros nefrotxicos.
de riesgo, hipertensin y diabetes, son problemas Vacunacin anti-influenza y neumococo.
detectados habitualmente en el nivel de atencin
primaria, y su manejo debe ser integrado con los b) ERC etapas 1-3
otros factores de riesgo cardiovascular. La mayora de estos pacientes no progresa-
El nivel de atencin primaria debiera tener una r a fase terminal de ERC, por lo que el
adecuada capacidad resolutiva en la mayora nfasis debe ponerse en reducir el riesgo
de los problemas de estos pacientes y derivar cardiovascular.
al especialista del nivel secundario solo los Estos pacientes pueden ser manejados en
problemas ms complejos. el nivel de atencin primaria.
Los criterios de derivacin/comanejo con el
nefrlogo se muestran en Tablas 15.1 y
MANEJO DE ERC 15.2.
Etapas 1-2, control anual:
a) General (todas las etapas de ERC) VFGe, orina completo
Suspender tabaquismo, controlar peso, Control meticuloso de presin arterial

Tabla 15.1. Criterios de derivacin a nefrlogo

Etapa ERC Criterio de Derivacin a Nefrlogo

Etapa 4 y 5 Derivacin urgente de rutina segn situacin clnica


VFG <30 ml/min/1,73 m2
Etapa 3 Declinacin progresiva de funcin renal
VFG 30-59 ml/min/1,73 m2 Cuociente protena/creatinina >500-1000 mg/g en muestra de
orina aislada
Microhematuria
Anemia inexplicada (Hb <11 g/dL)
Anormalidades de K, Ca, P
Sospecha de enfermedad sistmica
Hipertensin refractaria
Etapa 2 Derivacin no requerida si no hay otros problemas
VFG 60-89 ml/min/1,73 m2
Problemas renales Sindrome nefrtico
independientes de VFG Asociacin de proteinuria y microhematuria
Hematuria macroscpica sin explicacin urolgica

SU P L E M E N T O 173
Rev Md Chile 2009; 137: 137-177

Tabla 15.2. Criterios de derivacin por Etapa 3, control semestral:


Hipertensin VFGe, orina completo
Control meticuloso de presin arterial
Es necesario tratamiento de urgencia Si Hb < 11 g/dl, evaluar ferritina (Gua
Hipertensin acelerada o maligna (Retino- 13)
pata III-IV) Control anual de Ca, P, PTH (Gua 14)
Hipertensin severa (>220/120)
Complicaciones cardio o cerebrovasculares c) ERC etapas 4-5
Posible causa secundaria Derivar al nefrlogo, con urgencia en etapa
Hipokalemia 5 (Tabla 15.1)
Deterioro de funcin renal Referencia tarda se asocia a pronstico
Proteinuria o hematuria pobre (54)
Menores de 30 aos Evaluacin de dieta
Problemas teraputicos Corregir acidosis
Hipertensin refractaria Optimizar Ca, P y PTH
Intolerancia a mltiples drogas Inmunizacin hepatitis B
No-adherencia Preparacin de acceso vascular
Situaciones especiales Informacin y discusin sobre alternati-
Variabilidad inusual de PA vas de terapias de reemplazo de funcin
Hipertensin de delantal blanco renal (dilisis, trasplante, manejo conser-
Hipertensin en embarazada vador).

174 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

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176 S U P L E M E N T O
GUAS CLNICAS: ENFERMEDAD RENAL CRNICA - JC Flores et al

GLOSARIO DE TRMINOS

A/C Cuociente albuminuria/creatininuria


AINE Antiinflamatorio no esteroidal
ARAII Antagonista del receptor de angiotensina 2
ASS Acido sulfosaliclico
CG Cockcroft Gault
ClCr Clearance de creatinina
Cr Creatinina
ECV Enfermedad cardiovascular
ENS Encuesta Nacional de Salud
EPO Eritropoyetina
ERC Enfermedad renal crnica
GR Glbulos rojos
HM Hematuria microscpica
HMA Hematuria microscpica aislada
HSA Hipertensin sistlica aislada
IDMS Espectrometra de masa por dilucin isotpica
IECA Inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina
JNC Joint National Committee
KDOQI Kidney Disease Outcomes Quality Initiative
MDRD Modified Diet Renal Disease
NHANES National Health and Nutrition Survey
NKF National Kidney Foundation
PA Presin arterial
PAS Presin arterial sistlica
PAD Presin arterial diastlica
P/C Cuociente proteinuria/creatininuria
PTH Parathormona
PTHi Parathormona intacta
TSat Saturacin de transferrina
VFG Velocidad de filtracin glomerular
VFGe Velocidad de filtracin glomerular estimada

SU P L E M E N T O 177

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