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Antgenos Pblicos y

Fenotipos
infrecuentes

Leidy Alejandra Toro Espinosa


Bioservice
Grupos sanguneos eritrocitarios
ISBT

300 Ag , 32
sistemas.

Transfusin: Incompatibilidad
Transplantados:
Reaccin materno fetal:
rechazo
transfusional EHRN

Todos los antgenos inducen la formacin de anticuerpos, pero no todos


son de importancia clnica.
Los Individuos con FI carecen de uno o varios antgenos presentes
en la mayor parte de la poblacin de pertenencia.
Criticidad de los Fenotipos
Infrecuentes (FI)

..No son considerados rasgos patolgicos


pero el diagnstico, seguimiento y pronstico
de un paciente puede verse seriamente
comprometido en caso de necesidad
transfusional, embarazo o transplante
Fenotipo 1:1000
infrecuente

Fenotipo 1:5000
raro
Regla 1

Debe presentarse con una


frecuencia poblacional muy
baja que vara segn el pas.

FI
Regla 2

No se contemplan individuos con Ag


privados o de baja frecuencia ya que no
representan problemas de disponibilidad
de productos sanguneos compatibles.
Antgenos de PBLICOS
MNS: U
Rh: e
Lutheran: Lub
Kell: k, Kpb, Jsb
Diego: Dib
YT: Yta
Colton: Coa
Chido/Rodgers: Ch1
H:H
Gerbich:Ge2
Cromer: Cra
Knops: Kna
P1/PK: P
Ejemplo de la dificultad para
encontrar hemates con determinados
fenotipos:
Paciente portador:
anti c + anti Fya + anti Jka + anti S

R1R1:18% Fya -:34% Jka -:23% S-:45%

0.18*0.34*0.23*0.45: 0,0063

Grupo O: 45% 0.0063*0.45=0.0029=0.29%

3 en 1000
Como diagnosticarlos?

R/ Panaglutinacin con Ac y CD
negativos

Ac contra Ag Mezcla de
alta incidencia aloanticuerpos
SOPORTE TRANSFUSIONAL
Infraestructura

ADECUADO
Gestin de recursos

Actores : profesionales
..Se han descritos ms de 100 fenotipos
eritrocitarios infrecuentes que se diferencian
entre s por las especificidades antignicas
faltantes, su prevalencia en la poblacin y su
importancia clnica...

Un caso de grupo sanguneo raro: Fenotipo p.


Rev medicina (Buenos aires)2009;69:651-654
Fenotipo Bombay
Fenotipo p

Poco frecuentes en todas las poblaciones


estudiadas.

Se caracterizan por carecer de los antgenos Pk,


P1 y P.

Formacin de Ac de naturaleza IgM e IgG


naturales y regulares contra los antgenos de alta
incidencia faltantes.
Globsido. (ISBT: GLOB, 209)

P, PK y LKE fueron eliminados del sistema P


por que el control de su produccin era en un
loci diferente a P1. Ellos fueron reunidos en
una coleccin sin nombre en 1990 a causa de
su relacin serolgica y bioqumica. En 1991
fueron llamados coleccin globsido.
Expresin

Forma Clulas Tejidos:


soluble: sanguneas: Endotelio
Fluidos de Precursores vascular
quiste hidtico eritroides. Placenta
Clara del huevo Plaquetas Fibroblastos
Linfocitos Rion
Monocitos Prstata
Musculo liso
Pulmn
Gentica
La accin de mltiples
genes es requerido
para la expresin de
estos antgenos.
Los genes que
codifican la actividad
galactosil-transferasa
que convierte la
sustancia precursora
en Ag Pk ya han sido
clonados.

Cromosoma:
4 -- Galactosiltransferasa.
22q13.2 (Pk)
Bases moleculares e importancia clnica de los excepcionales fenotipos de grupo sanguneo P y PK.
Rev cubana de hematologa, inmunologa y hemoterapia. 24;3;2008.
Asociacin con enfermedades:

Las verotoxinas producidas por Escherichia coli,


se unen con el antgeno Pk e inducen apoptosis a
travs de la va de las caspasas, y podra ser la
razn de la severa trombocitopenia vista durante
el sndrome urmico hemoltico
Asociacin con enfermedades:
Involucrado en la El virus de la
modulacin de seales del inmunodeficiencia
receptor CXCR4 humana (VIH)
importante para la interacciona con el
infeccin por HIV. antgeno Pk (CD77) y el
CD4 para entrar a la
clula; la expresin de
estos antgenos y la
resistencia a la
infeccin in vitro es un
campo de estudio muy
actual.
Caractersticas de alo anti - Pk

Inmunoglobulinas IgM o IgG.

Reactividad a 37 y fase de coombs.

Activacin parcial de complemento.

Enfermedad hemoltica desconocida.


Antgeno P (GLOB1)
Expresin Funcin

Precursores eritroides
La transferasa implicada
Linfocitos convierte el Ag Pk a P.
Monocitos
Endotelio
Placenta
Fibroblastos
Pulmon
Corazn
Rion
Prostata
Nervios perifricos

Cromosoma : 3q25 UDP N- acetil galactosamina.


Asociacin con enfermedades
P es el receptor de
Parvovirus B19 causante
de eritema infeccioso en
nios y su complicacin Ausencia Ag = efecto protector
en anemia aplsica. La
replicacin viral con
posterior lisis esta
limitada a precursores
eritroides tempranos que
expresan el receptor P.
Asociacin con enfermedad
Asociado a hemoglobinuria paroxstica al fro.
AUTOHEMOLISINA

Abortos espontneos en mujeres antgeno


negativas.
Antgeno P1
Fue descubierto por
Landstainer y Levine en
1927 por inmunizacin de
conejos.

Forma soluble: clara huevo,


quistes hidticos.

Clulas sanguneas:
linfocitos, granulocitos,
monocitos y plaquetas.

Debilitamiento franco en
carcinoma
Galactosyltransferasa aun
Cromosoma: 22q11.2 -qter
no clonada.
La importancia de los fenotipos p se debe
esencialmente con una mayor tasa de abortos
espontneos durante el primer y segundo
trimestre de la gestacin y enormes dificultades
para obtener sangre compatible a la hora de la
transfusin sangunea.
Caso clnico

Paciente de 33 aos, en cita de control a la semana 12 de su tercera gestacin (1


parto, 1 aborto a la semana 14). Antecedentes quirrgicos menores sin soporte Tx.

Anlisis Inmunohematolgicos:

Grupo A, Rh D negativo Hemolisis despus de


RAI : Positivo 1:32 incubacin a 37 1 hr

Hemolisina reactiva con todas


Reactividad con 100
las clulas del panel selector e
donantes O negativo
identificador.

Anticuerpos frente Antgeno Pblico


Anlisis Inmunohematolgicos especializados:

Tto del suero con 2 ME, redujo actividad a 4.

Caracterizacin de clulas con tres antisueros


humanos Anti - PP1Pk

Estudio familiar: hermano con igual fenotipo

Hijo nacido de 36 semanas, parto inducido por sufrimiento fetal, CD Negativo


con eluado reactivo. Ictericia intensa, hiperbilirrubinemia con necesidad de
luminoterapia. Alta a la semana.
Discusin del caso
Riesgo de aborto fue bajo por el ttulo bajo de
Ac.
Compleja situacin de los pacientes
sensibilizados frente antgenos pblicos.
Pases sin bancos de sangre con almacenamiento
de fenotipos infrecuentes, los programas de auto
transfusin o donacin entre familias hacen
parte de las medidas de rescate.
La mutacin del gen A4GALT demuestra la
prdida completa de la funcin enzimtica de la
4 - galactosil transferasa.
Gestacin

Ac

Plasmafresis
Prevalence of Rh, Duffy, Kell, Kidd &MNSs blood groups antigens in the indian blood donor population.
Indian J Med Res137 march 2013 521-526
Sistema Kell .. Historia
1946 Coombs, Mourant y Race descubren el
Anti-K en el suero materno de un caso EHRN

1949 Levine describe el anti-k o Cellano, como


alelo antittico del anterior.

1957 Allen y Lewis demuestra que los Ag Kpa y


Kpb pertenecan al Sistema Kell. En 1979 es
descrito el tercer alelo Kpc.
1957 Se describe el fenotipo Ko o Kell Null. Un
fenotipo con un descenso marcado de antgenos
Kell es descripto y denominado fenotipo Mc
Leod.

1958 Es descubierto en anti- Jsa y el antittico


Jsb 1963.

El cuarto par de anticuerpos que definen


antgenos antitticos son el KELL 11, de alta y el
KEL 17, de baja incidencia.
Generalidades

Sistema de grupo sanguneo altamente


polimrfico existiendo ms de 30 aloantgenos.

Pares de alelos producen antgenos antitticos,


uno de baja y otro de alta incidencia.

Antgenos presentes en el feto desde la decima


semana de gestacin.
Los Ag Kell se
encuentran en una
glicoprotena
transmembranal de
tipo II altamente
polimorfica de 93 Kd.
CD 238.

Pertece a la familia de
las enzimas
endopeptidasas neutras
fijadoras de Zinc.

La protena Kell esta


fuertemente unida a
una segunda protena
XK a travs de 1 enlace
disulfuro.
Sistema
Kell (KEL)

Clulas Tejidos Gen


sanguneas: Corazn 7q33.
Eritrocitos Musculo Producto:
Precursores Esqueltico glicoprotena 93
eritroides MO KD, nico
Hgado fetal dominio
transmembranal.
Pulmn
Prstata

Reid M et al. The blood group antigen factbook. 2ed; 2004


Mujer de 32 aos, caucsica, 20
semanas de la cuarta gestacin con
evidencia sufrimiento fetal y
disminucin en los movimientos.

No antecedentes transfusionales.
Gestaciones previas: la primera a
termino y sin complicaciones. La
segunda programada para cesrea
urgente en la semana 31 por Hidrops
fetal y posterior muerte del bebe tras
infeccin sistmica por Candida. La
tercera concibe sin complicaciones.
.
Anlisis Inmunohematolgicos:
Intervenciones

Id Ac
Fenotipaje de Unidades para Ag Privados
Ac

Transfusin intratero O neg Jsa neg.


Maduracin pulmonar.
Bebe Seguimiento por Doppler

Cesrea semana 29. Posteriormente Tx,


eritropoyetina y fototerapia.
Madre Alta al da 51 de nacimiento.
Homologa del sistema KELL con las Neprilisinas

La protena codificada del sistema Kell contiene la


secuencia y similitud estructural a los miembros de la
familia neprilisina de zinc-endopeptidasas.

Grupo de glicoprotenas de membrana con una gran


actividad cataltica, donde la principal funcin es la
activacin de pptidos bioactivos y clivaje de proteoltico
de polipptidos.

Principal actividad enzimtica se encuentra en sistema


nervioso con la degradacin del pptido beta amiloide.
Sndrome Mc Leod
Mutaciones en gen que codifican la expresin de la protena KX.
No expresin de Ag Kell.

Acantocitosis Lesiones glomerulares y


Anemia hemoltica. falla renal.

Elevacin de CK: Distrofia


Defectos neurolgicos: deterioro
Muscular
cognitivo, arreflexia, atrofia cerebral
Cardiomiopata.

Kell, Kx, and Mc Leod syndrome. Clinical Haematology. 12;4:621-635. 1999.


ENRIQUE VIII (28 de junio de 1491 28 de enero de 1547)
Rey de Inglaterra y seor de Irlanda desde el 22 de
abril de 1509 hasta su muerte.

Se cas 6 veces y ejerci el poder ms absoluto


entre todos los monarcas ingleses.

Ruptura de la iglesia catlica romana y el


establecimiento del monarca como jefe
supremo de la Iglesia de Inglaterra (Iglesia
anglicana), la disolucin de los monasterios y la
unin de Inglaterra con Gales
En diciembre de 2010, en la revista The Historical
Journal de la Universidad de Cambridge,
aparecieron los resultados del estudio llevado a
cabo por las investigadoras Whitley y Kramer
sobre Enrique VIII. El estudio de los antepasados
del rey, sus dificultades para tener descendencia,
el cambio brusco de personalidad que experiment
mediada la treintena y su deterioro progresivo han
llevado a estas bioantroplogas expertas en
patologas de personajes histricos a afirmar que
Enrique VIII padeci el Sndrome de McLeod.
Este sndrome le ocasion
una acentuada transformacin
de su personalidad e
imposibilit el tener hijos
varones con Catalina de Aragn.

Enrique VIII Papa clemente VII


Neuropata perifrica
Alteraciones
neurolgicas Baile de San Vito

Imposibilidad para
Alteraciones
tener hijos varones
sexuales

Centro de la
investigacin
Alteraciones Miocardiopatas
cardiacas

Depresin, ansiedad,
Cambios trastornos obsesivos
psiquitricos compulsivos,
esquizofrenia.
C
A Hombre de 54 aos con histrico de cuadro psictico desde 1974.
S
O 2005 sometido a reevaluacin por deterioro cognitivo franco.
1

CK 400UI Electromiografa:
Polineuropata axonal.

Acantositosis 23%

Sin evidencia de
miocardiopata Atrofia de ncleos caudados.

AUSENCIA EN LA EXPRESION DE KELL Y KX

Miranda M. Sindrome de Mc Leod: compromiso multisistemico asociado a neuroacantositosis


ligada al cromosoma X en una familia chilena. Rev med chile;134:1436-1442
C Hombre de 57 aos, ingeniero quien consult por 9 aos de
a evolucin de corea,
s
o
2
Deterioro subcortical

Acantositosis 29%

Ausencia de la expresin de KELL y KX

Historia familiar

Estudios genticos demostraron la deleccin del exn 2 en el gen XK en la


madre y los dos afectados.
Discusin
Importante considerarlo en el estudio de los
cuadros psicticos

La mayora de los pacientes con el sndrome de


McLeod desarrollan manifestaciones
cardiolgicas, incluyendo miocardiopata
dilatada y fibrilacin auricular, las que pueden
ser la causa de muerte de estos pacientes, por lo
que deberan ser estrechamente vigilados ya que
estas condiciones pueden ser tratables.
Discusin
Al diagnosticar esta condicin, se debe estar
alerta de potenciales reacciones al recibir
transfusiones de sangre, con hemlisis
resultante de la produccin de anticuerpos anti-
Kell, por lo que sangre autloga debera
conservarse para la necesidad de una
transfusin segura.
Neonato, 4 semanas internado por palidez,
irritabilidad, perdida de apetito para recibir alimento.

Examen fsico: Laboratorios: Hg 4.5 g/dL, Anemia con


Palidez, reticulocitos 0.005, reticulocitopenia
hepatoesplenomegalia. plaquetas y leucocitos
normales, LDH 432IU/L.
Bilirrubinas 18.8umol/L.

Marcadores
infecciosos negativos
Mo: hiperplasia
eritroide y
cambios Sarampin
diseritropoyeticos Rubeola
CMV
Herpes
Anlisis Inmunohematolgicos maternos
A1B, D positivo Prueba inversa O
(sangre saliva)

CD y Autocontrol: Negativo

RAI positivo, Reactividad a las 11 clulas del panel Ac contra Ag


alta frecuencia.

D C c E e K k Kpa Kpb Jsa Jsb Fya Fyb Lea Leb Jka Jkb P1 M N S s Lua Lub
+ + + - + - + + - - + + + + - + + + + - + - - +
Generalidades
El Ac fue identificado en el suero de un paciente
afroamericano que desarroll una reaccin
hemoltica fatal.
El suero reaccion con 977 de 989 clulas
compatibilizadas.
Pertenece al sistema MNS.
Expresado en la Glicoforina B.
Anemia hemoltica y EHRN.
Fenotipos null.
Mujer de 27 aos primigestante, 2 antecedentes transfusionales
por crisis falciforme.

Actualmente embarazo de 30 semanas, anemia (hb8.2 Acido flico


gr/dl. CD -) Vit 12

Cesrea 34 semanas, transfusin GR

Nace bebe en excelentes condiciones


10 das despus, mujer anmica franca, Hb 5.7

RAI positivo

ID: Panreactividad

Inmunohematolgicas 23 unidades incompatibles

Fenotipo MNSs: S- s- U-
Fenotipo bebe: S- s- U+

Id Anticuerpos: Anti U
Conclusiones

H,e U
Jsb k >98%

Kpb
Transfusiones no urgentes
Corregir anemia antes de intervenciones
quirrgicas.
Planear programas de autotransfusin.
Recuperacin autloga intraoperatoria.
Examinar fenotipos familiares.
Estudio de la capacidad ltica del AC
Consultar expertos nacionales e internacionales.
Transfusiones urgentes

Administrar medicamentos previo a la


transfusin.

Hemovigilancia activa.

Anlisis riesgo beneficio de la intervencin.


Estrategias para fenotipos
infrecuentes:

Bases de datos de donantes con FI.

Stock de unidades criopreservadas.

Programas de autotransfusin.
Localizacin de unidades con FI
Espaa.
Banco de sangre y de tejidos de Catalua.
Centro de transfusin de Galicia.
Centro de transfusin de la comunidad de
Madrid.
Centro de transfusin de la comunidad
valenciana.
Banco de sangre de Navarra.

A nivel internacional: panel internacional de la


OMS, Bristol, Reino Unido.
"El mejor placer en la vida es hacer las cosas que la gente
dice que no podemos hacer Walter Bagehot

GRACIAS!!!

FENOTIPOS INFRECUENTES TRANSFUSIONES SEGURAS