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Farmacia industrial II
Alumnos:
Correa Morales Ivy Aileen
Ibarra Montoya Misael
Snchez Trujillo Diana Laura
Docente
Felipe Orta Martinez
ndice
Objetivos ............................................................................................................................................. 3
Justificacin ........................................................................................................................................ 4
Resumen ............................................................................................................................................. 6
Introduccin........................................................................................................................................ 7
Frmacos Oculares.............................................................................................................................. 9
Parmetros fsico-qumicos ............................................................................................................ 9
HUMECTABILIDAD CORNEAL............................................................................................. 10
VISCOSIDAD ....................................................................................................................... 10
OSMOLALIDAD .................................................................................................................. 11
ABSORCIN CONJUNTIVAL ............................................................................................... 12
ACCESO DE FRMACOS AL POLO POSTERIOR DEL OJO .................................................... 12
ACCIONES ................................................................................................................................... 13
QUE AUMENTAN EL TIEMPO DE CONTACTO DEL FRMACO CON LA CRNEA ................ 13
ADICIN DE CONSERVANTES TENSIOACTIVOS. ................................................................ 13
Formas farmacuticas de los frmacos oculares ......................................................................... 14
Frmacos Oticos................................................................................................................................ 21
Gotas Oticas ...................................................................................................................................... 21
Formulacin: ................................................................................................................................. 21
pH .................................................................................................................................................. 21
Principios activos ........................................................................................................................... 21
Excipientes .................................................................................................................................... 22
Formulacin de gotas ticas ......................................................................................................... 22
Formulacin de gotas oticas de clortamizol: ................................................................................ 22
Usos: .............................................................................................................................................. 23
Conclusiones ..................................................................................................................................... 24
Bibliografas ...................................................................................................................................... 25
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Objetivos
En objeto de este trabajo es definir los principios activos que se pueden administrar
por vas locales como lo es la oftlmica y la otica, al igual que sus procesos de
elaboracin, caractersticas especficas para la preparacin de dichos medicamentos
as como su uso teraputico.
Estudiar los riesgos para la salud o bien si hay efectos secundarios al uso prologado
de dichos principios activos en las formas farmacuticas de via de administracin
oftlmica y otica.
Crear una investigacin capaz de plasmar una comparativa sobre los pros y los contras
de estas formas farmacuticas.
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Justificacin
Los frmacos oticos nacieron como una alternativa a uno de los principales
problemas que aquejan la mayora de los sistema de salud en Amrica Latina;
infecciones en el odo en infantes.
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Resumen
En el presente trabajo, se hace una revisin sobre las formas farmacuticas de
administracin local tanto oticas (via de administracin por el pabelln auditivo/
oreja) asi como de los oftamicos (via de administracin mediante el globo ocular).
Se basa en el hecho de tratar de unificar los pros y contras de estas vas de
administracin, asi como delimitar las propiedades fisicoqumicas de estas formas
farmacuticas, asi como tambin esclarecer que tipos de principios activos se
pueden utilizar en esta via de administracin y que tan seguro es su uso. Se
establece que los frmacos oftlmicos son muy potentes y eficaces; es decir que
bajas concentraciones logran alcanzar un efecto muy fuerte y por lo tanto eso limita
su uso a nivel local, descartando la opcin de que se administren por va sistmica.
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Introduccin
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Frmacos Oculares
Parmetros fsico-qumicos
Entre los factores que influyen en la accin de las soluciones oculares, estn el pH,
la osmoralidad y la viscosidad de las lgrimas, para adecuarlos a los de los colirios.
En la determinacin de esos parmetros fsico-qumicos de las lgrimas, hay que
tener en cuenta las variaciones que se producen en los propios valores de esos
parmetros, si los obtenemos de las lgrimas basales (aquellas producidas
continuamente por el ojo), o de las lgrimas reflejas (como respuesta a un estmulo
fsico, qumico, luminoso o psquico).
Las lgrimas basales son de difcil obtencin, ya que el volumen total de las mismas
no supera los 2 o 3 microlitros, y cualquier maniobra brusca que realicemos mientras
se recogen, pueden producir la secrecin de lgrimas reflejas, aumentando el
volumen total de lgrimas y desvirtuando los valores analticos que queremos
determinar, ya que la composicin y la proporcin de elementos es totalmente
distinta si se trata de las lgrimas basales (con un contenido proteico de 20 g/L) y
las lgrimas reflejas (slo de 3 a 7 g/L y mucho ms diluidos todos los
componentes).
En consecuencia, la determinacin de los parmetros fsico-qumicos de las
lgrimas, deben realizarse siempre de las lgrimas basales. La mayor parte del
volumen de lgrimas (78%), se localiza en el menisco lagrimal del prpado inferior,
lugar del que se extraen las lgrimas basales (utilizando capilares que se colocan
suavemente en el fornix de la conjuntiva tarsal inferior) para determinar la
osmoralidad y viscosidad. Cualquier maniobra brusca que realicemos mientras se
recogen pueden producir la secrecin de lgrimas reflejas, aumentando el volumen
total de lgrimas y desvirtuando los valores analticos que queremos determinar. 22
Santiago Andrs Magalln pH LAGRIMAL El pH de las lgrimas tiene gran
importancia, ya que est en relacin con la funcin fisiolgica que desempea en el
ojo. La determinacin del pH lagrimal se realiza, tambin de las lgrimas basales,
utilizando un pehach- metro digital provisto de un microelectrodo especial, que
pueda colocarse en el fornix lateral inferior del ojo, sin provocar la lagrimacin
refleja.
El valor del pH lagrimal basal en condiciones normales, ha sido estudiado por
diferentes autores (3), coincidiendo la mayora en el carcter ligeramente alcalino
de ese fluido (en nuestro trabajo obtuvimos un valor promedio de 7,52).
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Valores promedio del pH lagrimal segn Andrs y cols. Los valores del pH lagrimal
sufren un incremento (alcalinidad) en casos de patologas oculares y ojo seco, as
como tambin con el porte de lentes de contacto y con la edad, siendo este aumento
ms marcado en el sexo femenino a partir de los 45 aos. Si bien el rango de pH
tolerado oscila entre 6,6 y 7,8 unidades de pH (4), en colirios, baos oculares y
pomadas oculares, as como en las lgrimas artificiales, se debe optar por valores
comprendidos entre 7,2 y 7,6, aproximadamente, ya que, de no estar entre esos
valores, producen un cierto grado de malestar ocular que se incrementa en los
usuarios de lentes de contacto. (5).
HUMECTABILIDAD CORNEAL
Se entiende por humectabilidad o mojabilidad de un slido por un lquido, a la
capacidad de extenderse ste sobre la superficie de dicho slido. El ngulo de
contacto o de humectacin nos indicar el grado de extensin de un lquido (en este
caso de un colirio), sobre un slido (la crnea). A menor ngulo de contacto desde
90 a 0, mejor humectacin representa (Figura 4). Farmacoterapia ocular. Presente
y futuro 23.
VISCOSIDAD
La pelcula lagrimal estara formada por una fina capa lipdica flotando en un gran
lago acuoso, con elementos de mucina con concentracin creciente hacia la
superficie corneo-conjuntival. La lgrima posee una viscosidad superior a la del
agua, debido a los componentes que la integran, principalmente en la fase mucnica
(por la presencia de cido silico) y tambin, en menor medida, en la fase lipdica
(que tiene un viscosidad ligeramente mayor que la fase acuosa o serosa).
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OSMOLALIDAD
La osmolalidad de las lgrimas es un parmetro fsico-qumico de considerable
importancia, dado que sus valores reflejan el grado de intercambio de agua y solutos
entre la lgrima y la crnea.
La delgada capa de lpidos que recubre la pelcula lagrimal, hace que la proporcin
de lpidos en las lgrimas sea baja. Entre los componentes lipdicos ms
importantes, podemos encontrar: steres cricos de cadena larga (90 del total),
triglicridos, cidos grasos libres, colesterol, fosfolpidos y pequeas cantidades de
glucolpidos, cuerpos cetnicos y prostaglandinas. Componentes de la fase
serosa o acuosa Constituye el componente mayoritario de las lgrimas, siendo el
agua el elemento principal (98 %) y en la que estn disueltos electrolitos (sodio,
potasio, magnesio, calcio, cloro y bicarbonato), protenas (albmina, transferrina, 2
microglobulinas, lisozima, lactotransferrina) y la IgA de secrecin. Componentes
de la fase mucnica La mucina es el componente mayoritario, con protenas,
carbohidratos, electrolitos, enzimas y pequeas cantidades de lpidos.
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de dichos hombres por bajar los niveles de testosterona (la prolactina podra estar
detrs de este fenmeno) (8).
ABSORCIN CONJUNTIVAL
La crnea no contiene vasos sanguneos, mientras que la conjuntiva est
vascularizada, por lo que la fraccin del medicamento que no produjo accin
farmacolgica en la crnea, ni se dren junto a las lgrimas hacia las fosas nasales,
puede ser absorbida en la esclera o conjuntiva (10), pasando a la circulacin general
pudiendo producir efectos secundarios sistmicos. De igual forma, el colirio drenado
hacia las fosas nasales puede ser absorbido por la mucosa nasal y pasar a la
circulacin sistmica. Entre los colirios que pueden producir efectos adversos
sistmicos, se encuentran los anestsicos, antibiticos, antiglaucomatosos,
corticoesteroides, simpaticomimticos y midriticos (11).
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ACCIONES
QUE AUMENTAN EL TIEMPO DE CONTACTO DEL
FRMACO CON LA CRNEA
La forma ms habitual de aplicacin tpica de un frmaco ocular es su instilacin
directa sobre el ojo. Dado que, debido al drenaje lagrimal, el principio activo
permanece poco tiempo en contacto con la superficie ocular, podemos conseguir
un mayor tiempo de contacto de ese frmaco con la crnea aplicando varias
medidas: Oclusin nasolagrimal, mediante la presin suave con un dedo sobre
la carncula lagrimal. Otra tcnica sencilla que produce resultados similares,
consiste en el cierre de los prpados 1 o 2 minutos. Ambos mtodos presentan la
ventaja adicional de evitar los efectos secundarios en la mucosa nasofarngea tales
como sequedad, irritacin y congestin nasal (13). Aumento de la viscosidad del
frmaco, mediante la adicin de agentes viscosizantes de elevado peso molecular
como derivados celulsicos o dextrano, pero que nunca alcanza el peso molecular
por encima de 700.000 que posee un polmero natural de la lgrima (14)(15). La
adicin de otros pol- meros como polivinil alcohol o polivinilpirrolidona, de peso
molecular menos elevado pero que favorecen la formacin de pelculas, permite
prolongar el contacto entre el principio activo y la crnea al adherirse a su superficie,
retrasando su eliminacin a travs de las lgrimas (16).
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A ello podemos aadir el hecho de que, al igual que ocurre con las
glucoproteinasmucoides naturales de la lgrima, cuando se produce el parpadeo,
las molculas de hialuronato sdico se distribuyen de forma alineada en la direccin
de las fuerzas de cizallamiento, ofreciendo mucha menor resistencia, hacen ms
fluidas las soluciones que lo contienen permaneciendo ms tiempo sobre la
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superficie ocular (23) y produciendo un efecto protector de las clulas del epitelio
corneal.
Adems, incluso a concentraciones altas, producen menor visin borrosa que los
polmeros de celulosa (24).
INSERTOS OCULARES.
Son dispositivos formados por una matriz polimrica que libera el principio activo a
medida que va disolvindose en el saco conjuntival. Tienen la ventaja de que, al ser
hidrosolubles y disolverse completamente en la lgrima, no es necesario retirarlos
del ojo, mejorando el grado de aceptacin del paciente por limitar la manipulacin
nicamente a la insercin.
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Entre los principios activos que permiten su aplicacin con escudos de colgeno,
figuran antibiticos (como la tobramicina y el ciprofloxacino), antiinflamatorios
corticoides (dexametosona y prednisolona), antifngicos (anfotericina B), agentes
inmunosupresores (ciclosporina A) o anticoagulantes (heparina) (29). Dado que, a
diferencia de las lentes de contacto, las medidas de los discos de colgeno son las
mismas para todos los pacientes, en algunos casos pueden producirse molestias
oculares e incluso saltar del ojo por no tener el radio adecuado para ese paciente.
Aunque la aplicacin clsica de unas lentillas en el ojo, tiene como principal finalidad
compensar los defectos visuales, mejorando la visin; lentes de contacto
teraputicas hidrfilas de alta hidratacin, se pueden utilizar tambin como sistemas
de proteccin ocular (a modo de apsito) en determinadas patologas que lesionan
las capas externas de la crnea y, finalmente, como reservorio de frmacos.
La ventaja de las lentillas teraputicas sobre los insertos, es que no saltan del ojo,
al estar perfectamente adaptadas de forma cuasiparalela a la crnea.
Farmacoterapia ocular. Presente y futuro 31 En el momento en que una lente de
contacto se coloca en el ojo, queda inmersa en la lgrima y despus del primer
parpadeo post-adaptacin, se produce la ruptura de la pelcula lagrimal (PL)
quedando una pelcula lagrimal pre-lenticular similar a la pelcula lagrimal
precorneal, con las tres fases, y una lgrima atrapada entre la parte posterior de la
lentilla y la crnea, denominada lgrima post-lenticular, constituida por la fase
acuosa de la lgrima y elementos de mucina, que no puede considerarse una
verdadera pelcula lagrimal por no contener prcticamente lpidos.
Estructura de la PL despus de la adaptacin de una lente de contacto. La
adaptacin de lentes de contacto blandas altamente hidrfilas impregnadas de un
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Dentro de los hidrogeles preformados, otra vez vuelve a partir con ventaja el
HIALURONATO SDICO. Las especiales caractersticas que presentan las sales
del cido hialurnico; elevada viscosidad, mayor tiempo de permanencia sobre
superficie ocular, gran poder de regeneracin del epitelio crneoconjuntival daado,
perfecta distribucin de sus molculas tras el parpadeo (por lo que producen poca
visin borrosa) y aumentar la tolerancia a los conservantes, hace que sea
actualmente el mejor polmero para lgrimas artificiales para el ojo seco. Adems
se aade a los colirios con conservantes para evitar los efectos secundarios de
stos y es el hidrogel ms utilizado en numerosas formas de liberacin controlada
de frmacos oculares (27).
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Fueron uno de los primeros sistemas dispersos coloidales que se utilizaron para la
administracin de frmacos por va oftlmica. Consta de un ncleo acuoso y una
bicapa lipdica organizada como las membranas celulares. Los liposomas se aplican
mayoritariamente mediante instilacin directa sobre la superficie del ojo, aunque
tambin pueden aplicarse por inyeccin intraocular (subconjuntical o intravtrea) e
incluso por va sistmica. Permiten la incorporacin de principios activos tanto de
naturaleza lipfila como hidrfila (35). Farmacoterapia ocular. Presente y futuro 33
Estn constituidos mayoritariamente por fosfolpidos como la fosfatidil-colina o
fosfatidil-etanolamina a los que suele asociarse colesterol para estabilizar la
membrana del liposoma y minimizar las prdidas de frmacos hidrosolubles
encapsulados. Los principales inconvenientes que presentan los liposomas en
teraputica ocular son: las dificultades de conservacin, su vida media reducida, la
capacidad de encapsulacin limitada y los problemas tecnolgicos de fabricacin a
escala industrial que incluye diferentes etapas como la liofilizacin y esterilizacin,
difcil en estos sistemas.
Los frmacos idneos para encapsularse en forma de liposomas deben tener gran
potencia farmacolgica y ser muy solubles en lpidos o en agua. Dada la naturaleza
bifsica del sistema, los principios activos hidrosolubles se encapsulan en la fase
acuosa, mientras que los liposolubles lo hacen en la fase lipdica. Ejemplos de
frmacos oculares en liposomas los tenemos en antiglaucomatosos, antibiticos y
antiinflamatorios (35), as como lgrimas artificiales como Systane (con un
fosfolpido en forma de liposomas) y sprays como Inoxa, que se aplica sobre los
prpados con los ojos cerrados (con fosfolpidos en forma de liposomas y vitaminas
liposolubles A y E), ambos para ojos secos con deficiencias en la fase lipdica.
NANOPARTCULAS
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Frmacos Oticos
Gotas Oticas
La administracin tica de medicamentos consiste en la aplicacin sobre el conducto auditivo
de preparados lquidos denominados gotas ticas, con el fin de que ejerzan una accin local.
Las gotas ticas se utilizan para el tratamiento de infecciones, como anestsico o para
desprender o reblandecer la cera del conducto auditivo.
Formulacin:
pH
Ligeramente cido por la combinacin de agua y cidos grasos, pH sobre 6, pero se tolera
hasta 6 - 7. En medio alcalino se favorece el desarrollo de grmenes.
Principios activos
se est seguro que es una inflamacin mejor evitarlo, como corticoides: beta metasona,
hidrocortisona.
Excipientes
Sulfato de kanamicina.....0,35 gr
hidrocortisona................0,25 gr
antipirina......................... 5 gr
aminobenzoato de metilo
propilenglicol................50 gr
glicerina......................50 gr
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Usos:
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Conclusiones
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Bibliografas
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