Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences

vol. 42, n. 2, abr./jun., 2006

Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes

Rita Oliveira1,2, Delfim Santos2, Domingos Ferreira2, Pedro Coelho1,2, Francisco Veiga3*
1
Faculdade de Cincias da Sade da Universidade Fernando Pessoa, 2Faculdade da Farmcia da Universidade do
Porto, 3Faculdade de Farmcia da Universidade de Coimbra

Unitermos
Os radiofrmacos so compostos, sem ao farmacolgica, que tm Radiofrmaco
na sua composio um radionucldeo e so utilizados em Medicina Radionucldeo
Nuclear para diagnstico e terapia de vrias doenas. Para aplicaes Diagnstico
de diagnstico em Medicina Nuclear utilizam-se radiofrmacos que Teraputica

apresentam na sua constituio radionucldeos emissores de radiao

*Correspondncia:
F. Veiga
Faculdade de Farmcia
Universidade de Coimbra
3000-295 Coimbra, Portugal
E-mail: fveiga@ci.uc.pt
ou emissores de psitrons (+), j que o decaimento destes
radionucldeos d origem a radiao eletromagntica penetrante, que
consegue atravessar os tecidos e pode ser detectada externamente.
Os radiofrmacos para terapia devem incluir na sua composio um
radionucldeo emissor de partculas ionizantes ( , - ou eltrons Auger),
pois a sua ao se baseia na destruio seletiva de tecidos. Existem
dois mtodos tomogrficos para aquisio de imagens em Medicina
Nuclear: o SPECT (Tomografia Computarizada de Emisso de Fton
nico), que utiliza radionucldeos emissores (99mTc, 123I, 67Ga, 201Tl)
e o PET (Tomografia por Emisso de Psitrons), que usa radionucldeos
emissores de psitrons ( 11C, 13N, 15O, 18F). Os radiofrmacos podem
ser classificados em radiofrmacos de perfuso (ou 1 gerao) e
radiofrmacos especficos (ou 2 gerao). Os radiofrmacos de
perfuso so transportados no sangue e atingem o rgo alvo na
proporo do fluxo sanguneo. Os radiofrmacos ditos especficos
contm molcula biologicamente ativa, que se liga a receptores
celulares e que deve manter a sua bioespecificidade mesmo aps
ligao ao radionucldeo. Assim, nestes radiofrmacos, a fixao em
tecidos ou rgos determinada pela capacidade da biomolcula de
reconhecer receptores presentes nessas estruturas biolgicas. As
preparaes radiofarmacuticas so obtidas prontas para uso, em
kits frios ou em preparaes autlogas. De acordo com o tipo de
preparao, existe um processo de controle de qualidade prprio. A
maior parte dos radiofrmacos em uso clnico corresponde a agentes
de perfuso. Atualmente, o esforo de investigao na rea da qumica
radiofarmacutica centra-se no desenvolvimento de radiofrmacos
especficos que possam fornecer informao, ao nvel molecular,
relativa s alteraes bioqumicas associadas s diferentes patologias.
152 R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga

INTRODUO tes de contraste que so administrados em doses elevadas,

o que pode acarretar problemas alrgicos ou de toxicidade.
Os radiofrmacos so compostos, sem ao farmaco- Pelo contrrio, a massa de produto que se introduz no orga-
lgica, que tm na sua composio um radionucldeo, e so nismo quando se utiliza um radiofrmaco, em Medicina
utilizados em Medicina Nuclear para diagnstico e terapia Nuclear, mnima, no se provocando, em geral, qualquer
de vrias doenas (European Pharmacopeia, 2005). As ca- problema de alergia ou toxicidade (Clarke et al., 1999).
ractersticas fsico-qumicas do radiofrmaco determinam Apesar das tcnicas de RMN e de raios X apresenta-
a sua farmacocintica, isto , a sua fixao no rgo alvo, rem melhor resoluo, estas tcnicas so menos especficas.
metabolizao e eliminao do organismo, enquanto que as As tcnicas de Medicina Nuclear fornecem imagens de me-
caractersticas fsicas do radionucldeo determinam a apli- nor detalhe anatmico, mas permitem avaliao funcional
cao do composto em diagnstico ou terapia. (Clarke et al., 1999; Dilworth et al., 1998). Todavia, para
Alm das aplicaes em Medicina Nuclear, a radioati- determinados diagnsticos, estas tcnicas podem conside-
vidade tem sido aplicada em Medicina sob diferentes formas: rar-se complementares.
Fonte de radiao externa ao organismo, em radio- Em termos de terapia, a Medicina Nuclear utiliza
logia e radioterapia convencional; radiofrmacos, que tm na sua composio um radio-
Radioesterilizao de produtos e materiais com uti- nucldeo, que emite radiao ionizante. O efeito desta radia-
lizao mdica; o sobre os tecidos ou rgos alvo promove a destruio das
Doseamento de hormnios. clulas tumorais. A captao do radiofrmaco no rgo alvo
A Medicina Nuclear obtm as imagens atravs da deve ser seletiva, de modo a minimizar os efeitos secundri-
administrao de radiofrmacos e medindo externamente a os, que so uma das grandes desvantagens da radioterapia ex-
radiao emitida que atravessa o organismo, ao contrrio terna em que delicado controlar a dose de radiao
das tcnicas radiolgicas convencionais, que medem a ab- fornecida, especialmente para tratamento de metstases dis-
soro da radiao aplicada externamente. A dose de um seminadas. No caso da radioterapia externa, os tecidos sau-
radiofrmaco necessria a um exame muito mais baixa do dveis esto tambm expostos a elevadas doses de radiao,
que a dose de agentes de contraste utilizada em outras tc- o que pode aumentar a incidncia de leucemias e cancros se-
nicas de diagnstico, tais como a radiografia e a ressonn- cundrios (Elder et al., 1994; Volkert et al., 1999).
cia magntica nuclear (RMN). Assim, em Medicina Nucle-
ar no ocorrem efeitos farmacolgicos, sendo uma tcnica BREVES NOES DE RADIOATIVIDADE
no invasiva que permite avaliar a funo e no s a
morfologia do rgo. Do ponto de vista do paciente, as tc- Um nucldeo uma espcie caracterizada pelo seu
nicas so simples e apenas requerem administrao nmero atmico (Z) e nmero de massa (A), cuja estabi-
endovenosa, oral ou inalatria de um radiofrmaco e as lidade determinada pela relao entre o nmero de
reaes adversas so excepcionais (Dilworth et al., 1998). prtons e neutrons.
A radiografia uma tcnica de diagnstico em que se Sempre que um ncleo instvel (radionucldeo),
registra a permeabilidade dos tecidos aos raios X. Utilizam- transforma-se espontaneamente noutro mais estvel emitin-
se muitas vezes agentes de contraste, que promovem a ab- do partculas (, -, +, eltrons Auger) e/ou radiao eletro-
soro dos raios X aumentando o contraste das imagens magntica (raios ou X). Este fenmeno denomina-se ra-
(Clarke et al., 1999; Guo et al., 1999; Elder et al., 1994). dioatividade e a sua unidade de medida designa-se por ati-
A RMN uma tcnica tomogrfica, que utiliza os vidade, que o nmero de desintegraes por segundo
ncleos dos prtons das molculas de gua existentes nos (d.p.s., Ci ou Bq).
tecidos como sondas magnticas naturais. Quando aplica- O tempo de meia-vida (t1/2) definido como o tem-
do um campo magntico, os ncleos absorvem diferentes po necessrio para reduzir metade a atividade inicial de
radiofreqncias conforme a orientao que assumiram um radionucldeo, sendo independente das condies
aps aplicao do campo magntico. Esta informao fisico-qumicas e caracterstico de cada radionucldeo.
convertida num registro que d a posio espacial dos n- Apesar das radiaes e terem poder penetrante
cleos, isto , uma imagem. O contraste observado nestas maior dos que as partculas , so as que originam menores
imagens deve-se ao fato de diferentes tecidos terem diferen- danos biolgicos. Estes danos biolgicos potencializam-se
tes quantidades de molculas de gua e ainda pelo fato dos com a ionizao em meios aquosos (como o caso do corpo
ncleos possurem graus de mobilidade diferentes. humano), que pode originar a quebra das molculas de gua
Para que a qualidade das imagens de raios X e de e a formao de radicais livres, que podem danificar o mate-
RMN ofeream contraste mais elevado, utilizam-se agen- rial biolgico.
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes 153

PRODUO DE RADIONUCLDEOS TABELA I Mtodos de produo e/ou obteno de

radionucldeos
Os radionucldeos usados em Medicina Nuclear
para diagnstico e terapia so produzidos artificialmente Fonte Radionucldeo Reao nuclear
em reatores ou aceleradores de partculas. Podem, ainda,
Reator 131
I 235
U(n,f)131I
ser acessveis atravs de geradores de radioistopos, que 130
Te(n,)131Te b- 131I
permitem a utilizao de radionucldeos de t1/2 curto, a 32
P 31
P(n,)32P / 32S(n.p)32P
partir do decaimento de um radionucldeo com t1/2 longo. 67
Cu 67
Zn(n,p)67Cu
Estes radionucldeos de t1/2 longo so produzidos em rea- 177
Lu 176
Lu(n,)177Lu
tor ou cclotron (Saha, 1998). 89
Sr 88
Sr(n,)89Sr
Os radionucldeos que decaem por emisso de par- 186
Re 185
Re(n,)186Re
tculas - so geralmente produzidos em reator (Saha, 153
Sm 152
Sm(n,)153Sm
1998), por fisso do 235U ou por reaes de captura de 99
Mo 235
U(n,f)99Mo /
neutrons (n, ou n,p) numa amostra alvo apropriada. Os 98
Mo(n,)99Mo
radionucldeos que decaem por captura eletrnica ou
emisso de partculas + so produzidos em cclotrons Acelerador/ 123
I 121
Sb(,2n)123I
(Saha, 1998). Nestas reaes, partculas de elevada ener- cclotron 67
Ga 68
Zn(p,2n)67Ga
gia interagem com ncleos estveis de alvos apropriados, 111
In 111
Cd(p,n)111In
originando produtos deficientes em prtons. Neste proces- 201
Tl 203
Tl(p,3n)201Pb201Tl
so, as partculas que interagem com as amostras alvo po- 11
C 14
N(p,)11C
dem ser prtons, duterons, partculas ou 3He. 13
N 16
O(p,)13N / 13C(p,n)13N
A Tabela I resume os mtodos de produo dos 15
O 14
N(d,n)15 / 15N(p,n)15O
radionucldeos mais utilizados (Saha, 1998; 18
F 18
O(p,n)18F
Vallabhajosula, 2001). 124
I 124
Te(d,2n)124I
Os geradores permitem obter um radionucldeo de t1/2 211
At 207
Bi(,2n)211At
curto a partir de um radionucldeo de t1/2 longo. As propri- 64
Cu 64
Ni(p,n)64Cu
edades qumicas dos dois radionucldeos tm que ser distin- Gerador 99m
Tc 99
Mo- 99mTc
tas para que sejam facilmente separados (Saha, 1998). 68
Ga 68
Ge CE 68Ga
Os geradores so constitudos por uma coluna de 90
Y 235
U(n,f)90Sr- 90Y
alumina, ou por uma resina de troca inica, na qual se fixa 188
Re 187
W(n,)188W- 188Re
o radionucldeo pai de tempo de meia-vida longo. Por 212
Bi 228
Th ... 224Ra
decaimento deste ltimo, forma-se o radionucldeo fi- 212
Pb- 212Bi
lho, que separado por eluio, com um eluente adequa- 213
Bi 229
Th ... 225
do. O eludo pode ser utilizado diretamente em aplicaes Ac 221Fr
clnicas, constituindo, neste caso, a substncia radiofarma- 217
At 213Bi
cutica, ou pode servir para preparar radiofrmacos mais
complexos. O eludo deve ser obtido na forma estril e NOTA: TI transio isomrica; CE captura eletrnica;
isenta de pirognios. A utilizao do gerador deve ser feita f fisso; d duteron; n neutron; p prton.
de forma a nunca se perder a esterilidade e a apirogeni-
cidade. Na Figura 1 apresenta-se esquematicamente o ge- eludos isentos do radionucldeo pai, do material que
rador 99Mo/99mTc. constitui a coluna, assim como isento de outros possveis
No caso do gerador 99 Mo/ 99mTc, a atividade do radionucldeos contaminantes.
radionucldeo filho (99mTc) vai aumentando medida As caractersticas dos sistemas de geradores com
que o radionucldeo pai (99Mo) vai decaindo. O 99Mo, na importncia em Medicina Nuclear esto resumidas na
forma qumica de MoO42-, encontra-se adsorvido numa Tabela II (Saha, 1998).
coluna de alumina e por eluio com soro fisiolgico
apenas eludo o 99mTcO4-, recolhido sob vcuo, enquanto o RADIONUCLDEOS PARA DIAGNSTICO
molibdato fica retido na coluna (Figura 1). OU TERAPIA
Um gerador ideal dever ter uma proteo de chum-
bo para minimizar a exposio radiao do experi- Quando um radiofrmaco administrado a um pa-
mentador, dever ser simples, rpido de utilizar e originar ciente sofre, de modo geral, processos de distribuio,
154 R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga

TABELA II Geradores utilizados em Medicina Nuclear

Nucldeo t1/2 nucldeo Reao Nucldeo t1/2 nucldeo Tipo de Energia Eluente
pai pai nuclear filho filho decaimento (keV)
do nucldeo filho
99
Mo 66 h Fisso 98Mo(n,g) 99m
Tc 6h TI 140 NaCl 0,9%
113
Sn 115 d 112
Sn(n,g) 113m
In 99,5 min TI 392 HCl 0,05 N
87
Y 80 h 88
Sr(p,2n) 87m
Sr 2,8 h TI 388 NaHCO3 0,15 M
68
Ge 271 d 69
Ga(p,2n) 68
Ga 68 min b+ 511 EDTA 0,005 M
62
Zn 9,3 h 63
Cu(p,2n) 62
Cu 9,7 min b+ 511 HCl 2 N
81
Rb 4,6 h 79
Br(a,2n) 81m
Kr 13 s TI 190 gua ou ar
82
Sr 25,5 d 85
Rb(p,4n) 82
Rb 75 s b+ 511 NaCl 0,9%

metabolizao e excreo como qualquer outro frmaco.
A excreo do radiofrmaco faz-se por meio dos mecanis-
mos existentes (excreo renal, biliar, ou outro) e segue
uma lei exponencial semelhante ao decaimento do
radionucldeo. O tempo necessrio para que a quantidade
de radiofrmaco existente no organismo se reduza me-
tade chama-se tempo de meia-vida biolgica.
Num sistema biolgico, o desaparecimento de um
radiofrmaco deve-se ao decaimento fsico do radio-
nucldeo e eliminao biolgica do radiofrmaco. A
combinao destes dois parmetros designada por tem-
po de meia-vida efetiva.
Pretende-se um tempo de meia-vida efetiva sufici-
entemente curto para minimizar a exposio do paciente
radiao, mas suficientemente longo para permitir ad-
quirir e processar as imagens.
Os radiofrmacos que se destinam ao diagnstico
clnico tm na sua composio um radionucldeo emissor
. Nesta situao desejvel que o radionucldeo incorpo-
rado no radiofrmaco no emita partculas ou , uma
vez que estas apenas serviriam para aumentar a dose de ra-
diao absorvida pelo paciente.
FIGURA 1 Gerador de 99Mo/99mTc.
O radiofrmaco deve ser fixado seletivamente pelo
rgo ou sistema que se deseja analisar sendo tambm
desejvel localizao rpida no rgo alvo, metabo-
lizao e excreo eficientes, de modo a aumentar o con-
traste da imagem e reduzir a dose de radiao absorvida
pelo paciente.
Um radiofrmaco deve ser de fcil produo, baixo cus-
to e facilmente acessvel aos Centros de Medicina Nuclear.
A distncia geogrfica entre o utilizador e o forne-
cedor limita tambm a utilizao dos radiofrmacos con-
tendo radionucldeos com tempo de meia-vida curto e que
no se encontrem disponveis comercialmente na forma de
geradores de radionucldeos.
RADIOFRMACOS PARA DIAGNSTICO
A escolha de um radionucldeo para o desenvol-
vimento de um radiofrmaco para aplicao em diag-
nstico ou terapia em Medicina Nuclear depende prin-
cipalmente das suas caractersticas fsicas, nomeada-
mente o tipo de emisso nuclear, tempo de meia-vida e
energia das partculas e/ou radiao eletromagntica
emitida.
A energia do fton emitido pelo radionucldeo que
entra na composio do radiofrmaco para diagnstico
deve situar-se entre os 80-300 keV (Saha, 1998). Isto por-
que os raios com energia inferior a 80 keV so absorvi-
dos pelos tecidos e no so detectados exteriormente. Por
outro lado, quando a sua energia superior a 300 keV a
eficincia dos detetores atualmente existentes baixa e da
resultam imagens de m qualidade.
Em qualquer dos casos, o t1/2 deve ser suficiente para
preparar o radiofrmaco, administrar ao paciente e reali-
zar a imagem.
Na Tabela III esto resumidas as caractersticas fsi-
cas de radionucldeos usados em diagnstico (Saha, 1998;
Anderson et al., 1999).
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes
TABELA III Radionucldeos para diagnstico
Radionucldeo Tempo de meia-vida Modo de decaimento
99m
Tc 6h
131
I 193 h
123
I 13 h
67
Ga 78 h
111
In 67 h
201
Tl 73 h
11
C 20,4 min
13
N 10 min
15
O 2,07 min
18
F 110 min
124
I 4,2 dias
64
Cu 13 h
NOTA: TI transio isomrica; CE captura eletrnica.
Os radiofrmacos utilizados para diagnstico esto
classificados em radiofrmacos de perfuso (ou 1 gerao)
e radiofrmacos especficos (ou 2 gerao) (Dilworth et al.,
1998). Os radiofrmacos de perfuso so transportados no
sangue e atingem o rgo alvo na proporo do fluxo san-
guneo. No tm locais especficos de ligao e pensa-se
que so distribudos de acordo com tamanho e carga do
composto. Os radiofrmacos especficos so direcionados
por molculas biologicamente ativas, como, por exemplo,
anticorpos e peptdeos, que se ligam a receptores celulares
ou so transportados para o interior de determinadas clu-
las. A capacidade da biomolcula reconhecer os receptores
vai determinar a fixao do radiofrmaco no tecido preten-
dido e no dever ser alterada com a incorporao do
radionucldeo (Jurisson et al., 1993; Fichna et al., 2003).
A maior parte dos radiofrmacos em uso clnico
corresponde a radiofrmacos de perfuso, mas atualmente
so os radiofrmacos especficos que detm a ateno da
investigao na rea da qumica radiofarmacutica.
Dos radiofrmacos utilizados para diagnstico, os
que contm na sua composio 99mTc representam cerca de
90% da totalidade. Este fato deve-se s caractersticas f-
sicas do 99mTc: t1/2 de 6 h, emisso com energia adequa-
da ao detetor (140 keV) e disponvel em gerador de baixo
custo (Dilworth et al., 1998; Jurisson et al., 1993). O tem-
po de meia-vida de 99mTc suficientemente longo para a
preparao dos radiofrmacos, administrao e aquisio
das imagens e suficientemente curto para minimizar a
dose de radiao para o paciente.
Na forma de pertecnetato, tal como obtido do gera-
dor, o 99mTc quimicamente estvel. Contudo, como o 99mTc
um metal de transio (pertence ao grupo 7 da Tabela
155
Energia raios Abundncia da
(keV) emisso (%)
TI 140 89
-, g 364 81
CE 159 83
CE 93, 185, 300, 394 37, 20, 17, 5
CE 171, 245 90, 94
CE 135, 167 3, 20
+ 511 99,8
+ 511 100
+ 511 99,9
+ 511 96,9
+ 511 25
+ 511 38
peridica) pode existir em 9 estados de oxidao (-1 a +7),
o que lhe d a possibilidade de formar complexos de coor-
denao com numerosos agentes quelantes. A coordenao
de agentes quelantes ao 99mTc feita quando o metal se en-
contra em estados de oxidao inferiores ao VII. A reduo
do metal, do estado de oxidao VII para outros estados de
oxidao, realizada normalmente com cloreto estanoso
(Jurisson et al., 1993; Rakias et al., 1996).
Os radiofrmacos especficos so classificados de
acordo com o receptor especfico ou o alvo especfico.
Os radiofrmacos desenvolvidos para se ligarem a recep-
tores tm como objetivo detectar alteraes na concen-
trao dos mesmos em tecidos biolgicos, especifica-
mente em tecidos tumorais para os quais a expresso dos
receptores se encontra alterada significativamente pela
diferenciao celular.
So vrios os fatores que influenciam na interao dos
radiofrmacos com os receptores (Vallabhajosula, 2001):
Depurao plasmtica: os compostos para ligao aos
receptores (peptdeos, esterides, neurotransmissores)
so de pequeno tamanho e eliminados rapidamente da
corrente sangunea;
Atividade especfica: necessria elevada atividade
especfica, uma vez que os receptores apresentam bai-
xa concentrao, de modo a evitar a sua saturao com
os ligantes frios;
Afinidade e Especificidade: o radiofrmaco deve ter
elevada afinidade para determinado receptor e muito
pouca afinidade para os restantes. Este fato muito
importante, pois as concentraes de radiofrmaco e
receptores so baixas, devendo haver ligao suficien-
temente forte para a realizao da aplicao clnica;
156 R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga

TABELA IV Radiofrmacos de perfuso para diagnstico clnico

RADIOFRMACO APLICAES
1. Agentes da tiride
99m
Tc-Pertecnetato de sdio Carcinoma da tiride e metstases e hipertiroidismo
131
I-iodeto de sdio
123
I-iodeto de sdio
2. Agentes cerebrais
99m
Tc-HMPAO (Ceretec) Avaliao da funo cerebral
99m
Tc-ECD (Neurolite) Sequelas de trombose
111
In-DTPA Estudo do lquido cefalorraquidiano
3. Agentes cardacos
Avaliao e localizao da isquemia e necrose tecidual
no enfarte do miocrdio
99m
Tc-Sestamibe (Cardiolite)
99m
Tc-Tetrofosmina (Myoview)
99m
Tc-Q12 (TechneCard)
99m
Tc-PYP (TechneScan PYP)
201
Tl-cloreto de tlio Estudo de perfuso do miocrdio
4. Agentes tumorais
67
Ga-citrato de glio Tumores primrios como doena de Hodgkin, linfomas,
tumor dos pulmes e melanoma. Localizao de doena
inflamatria aguda e infeces
18
F-FDG Tumores da cabea e pescoo, tumor dos pulmes,
linfoma, estudo do metabolismo do crebro e corao
5. Agentes hepatobiliares
99m
Tc-lidofenina (TechneScan) Avaliao da funo heptica, dutos e vescula biliar
99m
Tc-mebrofenina (Choletec)
99m
Tc-desofenina (Hepatolite)
99m
Tc-enxofre coloidal (TechneColl) Avaliao da funo hepatobiliar
6. Agentes renais
99m
Tc-glico-heptonato (Glucoscan, Morfologia renal
TechneScan Glucoheptonate)
99m
Tc-DMSA Morfologia e funo renal
99m
Tc-MAG3
99m
Tc-DTPA Morfologia renal, avaliao do fluxo renal e taxa de
filtrao glomerular. Deteco de leses cerebrais
vasculares e neoplsicas
7. Agentes sseos
99m
Tc-MDP (TechneScan MDP, Osteolite) Deteco de zonas com osteognese alterada e metstases
de tumor pulmonar, mama e prstata
99m
Tc-HDP (OsteoScan HDP )

8. Agentes pulmonares
99m
Tc-MAA (Pulmolite , TechneScan

Avaliao da circulao pulmonar. Avaliao do sistema
MAA, Macrotec) circulatrio
9. Agentes hematolgicos
99m
Tc-RBC Avaliao do pool sanguneo, estudo do funcionamento
ventricular, deteco de hemorragias, estudo do bao
99m
Tc-leuccitos Localizao de infeco e inflamao
99m
Tc-plaquetas Deteco de trombose venosa
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes 157

TABELA V Radiofrmacos especficos para diagnstico clnico

RADIOFRMACO APLICAES
1. Receptores da somatostatina
111
In-pentetreotida (OctreoScan )
Tumores neuroendcrinos e metstases, como
gastrinoma, neuroblastoma, adenoma da pituitria,
carcinoma medular da tiride
99m
Tc-P829 (NeoTec) Tumor do pulmo
2. Receptores do SNC
99m
Tc-TRODAT-1 Doena de Parkinson e esquizofrenia
3. Receptores das LDL
131
I-NP-59 Estudo das doenas das glndulas adrenais como
adenoma adrenal e doena de Cushing
4. Receptores adrenrgicos pr-sinpticos
131
I ou 123I -MIBG Tumores neuroendcrinos, feocromocitoma e
neuroblastoma
5. Agentes tromboemblicos
99m
Tc-P280 (AcuTec) Deteco de trombos arteriais e venosos
6. Anticorpos monoclonais
99m
Tc-arcitumomabe (CEA-Scan) Carcinoma do clon e reto e metstases
99m
Tc-nofetumomabe (Verluma) Tumor de pequenas clulas pulmonares
111
In-satumomabe pendetida (OncoScint CR/OV) Tumor coloretal e dos ovrios
111
In-capromabe pendetida (ProstaScint )
Tumor primrio da prstata, metstases e hipertrofia da
prstata
111
In-imciromabe pendetida (MyoScint) Deteco de reas necrosadas no enfarte do miocrdio

Estabilidade in vivo para que o radiofrmaco alcance
intacto o local alvo;
Fluxo sanguneo: a captao do radiofrmaco depende
do fluxo sanguneo, perfuso tecidual, permeabilidade
capilar e capacidade de difuso.
A Tabela IV apresenta radiofrmacos de perfuso
usados em diagnstico e as suas aplicaes (Jurisson et al.,
1993; Rakias et al., 1996; Dilworth et al., 1998; Saha,
1998; Anderson et al., 1999).
A Tabela V apresenta radiofrmacos especficos usa-
dos em diagnstico e as suas aplicaes (Dilworth et al.,
1998; Liu et al., 1999; Jurisson et al., 1999; Vallabhajosula,
2001; Johannsen, 2001; Fichna et al., 2003).
em nada para a eficcia da terapia e, pelo contrrio, vai
aumentar a dose de radiao para os tecidos saudveis.
Mas, sempre que a energia dos raios adequada para a
aquisio de imagens, pode-se constituir em vantagem,
pois permite visualizar a distribuio in vivo do radio-
frmaco que est sendo utilizado na terapia (Volkert et
al., 1999; Heeg et al., 1999).
O tempo de meia-vida um parmetro essencial na
escolha de radionucldeos para terapia, devendo adequar-
se farmacocintica do radiofrmaco e ao tipo de tumor
(Jurisson et al., 1993).
-
Radionucldeos emissores de partculas

RADIOFRMACOS PARA TERAPIA So os radionucldeos mais utilizados em terapia. As

Os radionucldeos que emitem partculas ionizantes
(partculas , , ou eltrons Auger) so indicados para tra-
tamento de tumores. O tipo de partcula a utilizar depen-
de do tamanho do tumor, da distribuio intratumoral e
farmacocintica do radiofrmaco.
Como j foi referido, a emisso de raios pode
acompanhar a emisso de partculas, mas no contribui
partculas - permitem uma dose de radiao uniforme
apesar da sua deposio nos tecidos alvo (tumores) ser he-
terognea.
Radionucldeos emissores de partculas
Estes radionucldeos so os escolhidos quando se
pretende que a radiao tenha um pequeno alcance.
158 R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga

Apesar de existirem mais de 100 radionucldeos
emissores , a maioria apresenta tempos de meia-vida de-
masiado longos, incompatveis com as aplicaes in vivo
sendo tambm de difcil produo. Como resultado, so
apenas trs os radionucldeos emissores a cuja aplicao
teraputica est em estudo.
Radionucldeos emissores de eltrons Auger
Os eltrons Auger apresentam capacidade ionizante
baixa, quando situados no citoplasma das clulas, mas
elevada, quando incorporados em compostos que
interagem diretamente com o DNA.
Ainda no existem radiofrmacos comercializados
emissores de eltrons Auger, mas a concepo de
radiofrmacos baseados nos eltrons Auger constitui-se
em rea ativa de investigao. Ser necessrio conceber
um radiofrmaco especfico internalizado pelas clulas e
que atinja o ncleo das mesmas.
A Tabela VI apresenta os principais radionucldeos
com potencial teraputico, alguns em utilizao e outros
em estudo (Volkert et al., 1999; Vallabhajosula, 2001).
Na Tabela VII esto apresentados os radiofrmacos
para terapia e as suas indicaes teraputicas (Saha, 1998;
Volkert et al., 1999; Heeg et al., 1999; Vallabhajosula, 2001).
MTODOS DE OBTENO DE IMAGEM
Existem essencialmente duas tcnicas que permitem
a obteno de imagens em Medicina Nuclear: a tcnica de
TABELA VI Radionucldeos para terapia
SPECT (Single Photon Emission Computed Tomography)
e a de PET (Positron Emission Tomography).
No primeiro caso, os radiofrmacos utilizados tm
na sua composio radionucldeos emissores de radiao
e na segunda tcnica utilizam-se radiofrmacos que
tm na sua composio emissores de psitrons ( +)
(Saha, 1998).
SPECT
As imagens de SPECT so obtidas utilizando-se c-
maras-gama, associadas a computadores que fazem a
aquisio e o tratamento de dados, bem como a um siste-
ma que permite visualizar e registrar as imagens.
Sucintamente, a cmara-gama constituda essenci-
almente por (Saha, 1998):
Detetor: constitudo por um ou mais cristais de iodeto
de sdio. Da interao da radiao com estes
detetores resulta um sinal luminoso.
Colimador de chumbo: seleciona a radiao. As c-
maras-gama utilizam diferentes tipos de colimadores,
concebidos de forma a serem utilizados para uma de-
terminada faixa de energia com resoluo e sensibi-
lidade bem determinadas. Limita o campo da radia-
o, limitando, portanto, a radiao que chega ao
detetor. A seleo do colimador depende do tipo de
estudo clnico e amplifica o sinal enviado dos tubos
fotomultiplicadores.
Esta tcnica produz uma imagem tomogrfica, que
mostra a distribuio da radiao no corpo do paciente,

Radionucldeo Tempo de Modo de Energia mxima Energia raios Alcance mximo

meia-vida (dias) decaimento (MeV) (MeV) nos tecidos (mm)
131
I 8,0 - 0,81 0,364 (81%) 2,4
32
P 14,3 - 1,71 _ 8,7
67
Cu 2,6 - 0,57 0,185 (48%) _
0,092 (23%)
177
Lu 6,7 - 0,5 0,113 (6,4%) _
0,208 (11%)
Sr
89
50,5 - 1,46 _ 8,0
Re
186
3,8 - 1,07 0,137 (9%) 5,0
153
Sm 1,9 - 0,8 0,103 (29%) 3,0
90
Y 2,7 - 2,27 _ 12,0
188
Re 0,71 - 2,11 0,155 (15%) 10,8
117m
Sn 13,6 - 0,13 0,158 (87%) 0,3
213
Bi 0,76 h 8,0 0,440 (17%) 0,1
212
Bi 1h 6,0 0,727 (7%) 70,0 mm
211
At 0,30 6,0 0,670 (0,3%) 65,0 mm
125
I 60,3 CE 0,4 keV (e- Auger) 25-35 keV 10,0 nm
Nota: CE captura eletrnica
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes 159

TABELA VII Radiofrmacos para terapia

RADIOFRMACO APLICAES
1. Agentes da tiride
131
I-iodeto de sdio Tratamento do hipertiroidismo e carcinoma papilar e
folicular da tiride
2. Agentes tumorais de cavidades
32
P-fosfato de cromo coloidal Tratamento de metstases intraperitoneais, como tumor
dos ovrios, renal, gastrointestinal
3. Agentes tumorais sseos
32
P-ortofosfato de sdio Tratamento paliativo da dor nas metstases sseas
89
Sr-cloreto (Metastron)
153
Sm-EDTMP (Quadramet)
186
Re-HEDP a)
117m
Sn-DTPA a)
4. Agentes neurotumorais
131
I-MIBG Tratamento de tumores neuroendcrinos como o
neuroblastoma ou feocromocitoma
90
Y-DOTA-Tyr3-octreotideo a)
90
Y-DOTA-lanreotideo a)
5. Radioimunoterapia
131
I-anticorpo anti-B1 (BEXAR ) a)
Tratamento do linfoma no-Hodgkin
90
Y-MX-DTPA-anticorpo anti-B1 (IDEC-Y2B8) a) Tratamento do linfoma no-Hodgkin
a)
ainda em ensaios clnicos

medida que o detetor vai rodando at 180 ou 360 sua
volta. possvel a obteno de imagens nos diversos pla-
nos anatmicos (Elder et al., 1994; Saha, 1998).
PET
Esta tcnica utiliza radionucldeos emissores de
psitrons (partculas +): 11C, 13N, 15O, 18F, 124I, 64Cu ou
68
Ga, entre outros (Saha, 1998).
Os psitrons reagem instantaneamente com el-
trons, emitindo dois ftons com energia de 511 keV
cada um, na mesma direo, mas com sentidos opostos,
que so recolhidos externamente num detetor circular,
originando imagens tridimensionais. A deteco simul-
tnea dos raios que tm sentidos opostos evita a presen-
a de um colimador para limitar o campo de deteco. O
sistema PET usa detetores mltiplos distribudos em cr-
culo, cada um ligado ao que se encontra na posio opos-
ta (Saha, 1998).
A imagem cintilogrfica obtida permite conhecer a
distribuio do radiofrmaco no organismo e quantificar
a sua fixao em vrios rgos ou tecidos, permitindo o
diagnstico clnico.
PREPARAO DE RADIOFRMACOS
Existem alguns fatores muito importantes a serem
considerados na preparao de um radiofrmaco (Saha,
1998):
Eficincia do processo de marcao: desejvel um
elevado rendimento de marcao, embora nem sempre
seja fcil de se obter.
Estabilidade qumica do composto: diz respeito liga-
o qumica entre o radionucldeo e o composto que a
ele se coordena ou no qual ele est incorporado.
Condies fsico-qumicas da marcao: podem alte-
rar a estrutura ou propriedades biolgicas do compos-
to, como por exemplo desnaturao de protenas por
calor excessivo ou valores de pH extremos.
Condies de armazenamento: a temperatura e luz
podem levar degradao do composto radioativo, por
isso, as condies de armazenamento devero ser con-
troladas.
Radilise: muitos compostos marcados decom-
pem-se por ao da radiao emitida pelo prprio
radionucldeo e este efeito aumenta quanto maior for
a atividade especfica do composto. A radilise pode
provocar a quebra da ligao qumica entre o
160
radionucldeo e a molcula, ou pode interagir com o
solvente formando radicais livres, que tambm po-
dem ter efeito nocivo para o composto radioativo,
promovendo o aparecimento de impurezas radio-
qumicas.
Prazo de validade: tempo durante o qual o radio-
frmaco pode ser usado com segurana para o fim a
que se destina. A perda de eficcia depende do tempo
de semi-desintegrao do radionucldeo, do tipo de
solvente, dos excipientes, do tipo de radiao emiti-
da e da natureza da ligao qumica entre o radio-
nucldeo e o composto ao qual ele se liga.
Preparaes radiofarmacuticas
As preparaes radiofarmacuticas so empregadas
na prtica de Medicina Nuclear em exames de diagnsti-
co e em teraputica. Devem, por isso, reunir srie de ca-
ractersticas para assegurar que as doses de radiao que
o paciente recebe sejam as mnimas possveis e o resultado
obtido seja o esperado (Rakias et al., 1996).
Preparaes radiofarmacuticas prontas para uso
So radiofrmacos que incorporam na sua estru-
tura um radionucldeo com meia-vida suficientemente
longa para permitir a sua produo industrial e distri-
buio, desde o laboratrio produtor at ao local de
aplicao. So fornecidos na sua forma final, prontos a
usar ou exigindo apenas operaes simples de diluio
ou reconstituio, para preparao de doses individuais
de acordo com uma prescrio concreta.
As operaes de reconstituio, diluio e fraciona-
mento devem realizar-se em condies higinicas. As
doses preparadas devem ser etiquetadas, indicando a iden-
tificao do radiofrmaco, atividade, prazo de validade e
precaues.
Preparaes radiofarmacuticas preparadas a partir de
produtos semi-manufaturados (kits frios)
A maior parte dos radiofrmacos so preparados
a partir de produtos semi-manufaturados, pois os
radionucldeos que entram na sua constituio apresen-
tam tempo de meia-vida curto, o que requer normal-
mente a preparao do radiofrmaco imediatamente an-
tes da sua administrao.
Um kit frio corresponde a formulao contendo
o composto a marcar, assim como outros reagentes ne-
cessrios reao e tambm outros excipientes, na for-
ma de liofilizado e em atmosfera inerte de nitrognio.
R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga
Normalmente, a preparao de radiofrmacos faz-se
por adio de um radionucldeo, que obtido a partir de
um gerador, originando rapidamente um radiofrmaco
pronto a ser usado.
A preparao de cada radiofrmaco deve realizar-
se seguindo criteriosamente as instrues fornecidas
pelo produtor: atividade a utilizar, condies de marca-
o, precaues especiais. Deve, ainda, proceder-se de-
terminao da pureza radioqumica aps a preparao do
radiofrmaco.
99m
Preparaes radiofarmacuticas de Tc (Saha, 1998;
Rakias et al., 1996):
Os radiofrmacos de tecncio so preparados pela
adio de pertecnetato de sdio a um kit liofilizado, que
contm os componentes necessrios para preparar o com-
posto radioativo :
composto qumico a se ligado ao radionucldeo (res-
ponsvel pela biodistribuio do radiofrmaco aps a
sua administrao);
o agente redutor para reduzir o pertecnetato (SnCl2);
aditivos e agentes conservantes (agentes antimicrobianos,
antioxidantes, estabilizantes, entre outros).
A mistura dos diferentes componentes fornecida
num recipiente adequado, na forma de liofilizado e em
atmosfera de nitrognio, para sua correta conservao.
Tal como estabelece a monografia geral de prepara-
es radiofarmacuticas da Farmacopia Europia (2005),
aps a marcao necessrio etiquetar a preparao, es-
pecificando as seguintes informaes:
identificao do radiofrmaco;
nome do preparador;
atividade total;
concentrao radioativa;
hora de preparao;
prazo de validade;
indicaes especiais, se houver.
A preparao radiofarmacutica conservar-se-, aps
a marcao nas condies necessrias, segundo cada caso,
durante o prazo de validade da mesma. Este prazo de vali-
dade varivel, indo desde os 30 minutos at as 6 h de va-
lidade, que normalmente se aceitam para os radiofrmacos
de tecncio. Durante este perodo podem se retirar doses
sucessivas dos frascos, cada uma delas adequada para a
administrao.
Aps a marcao e antes da administrao do
radiofrmaco de tecncio, necessrio realizar os testes
adequados de controle de qualidade para comprovar os
requisitos impostos para sua administrao.
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes
Preparaes radiofarmacuticas autlogas (Rakias et
al., 1996; Balaban et al., 1986):
So radiofrmacos resultantes da marcao com
radionucldeos de amostras do paciente (geralmente clu-
las sanguneas), que so depois readministradas. A prepa-
rao de radiofrmacos a partir de elementos celulares
sanguneos implica o manuseio de amostras de sangue do
paciente, requerendo, normalmente, manipulao muito
maior do que a preparao de outros radiofrmacos sendo
um processo aberto. Por este motivo necessrio extremar
as medidas sanitrias quando se procede sua preparao.
A preparao de radiofrmacos autlogos, pelo tipo
de manipulao que requer e pelo carter absolutamente
individual da preparao, deve se considerar como a prepa-
rao de uma frmula magistral injetvel, devendo cumprir
os requisitos exigidos a estas preparaes pela legislao.
Na preparao de radiofrmacos baseados em clu-
las sanguneas podem-se utilizar eritrcitos, plaquetas,
leuccitos, marcados com diferentes radionucldeos em
funo da finalidade.
A marcao de clulas sanguneas pode ser efetua-
da in vitro ou in vivo, sendo a marcao in vitro a que pro-
duz melhores imagens cintilogrficas.
Controle de qualidade de preparaes
radiofarmacuticas
O controle de qualidade um dos pontos essenciais nas
Normas de Boas Prticas Radiofarmacuticas (BPR). Englo-
ba srie de medidas e processos para assegurar a qualidade do
produto final, antes da sua administrao. Dada a sua impor-
tncia, a garantia de qualidade inclui, entre outras, a valida-
o de tcnicas, a calibrao de aparelhos e equipamento
utilizados no processo de produo (Rakias et al., 1996).
As preparaes radiofarmacuticas podem ser de
vrios tipos e para cada tipo existir um processo de con-
trole de qualidade, em funo da sua prpria natureza.
A principal diferena entre medicamentos no radio-
ativos e preparaes radiofarmacuticas reside no prazo de
validade que muitas vezes de horas ou alguns dias para
estes ltimos. Devido ao curto tempo de meia-vida dos
radionucldeos, muitos radiofrmacos tm que ser produzi-
dos, controlados e administrados num curto espao de tem-
po, muitas vezes no mesmo dia. O cumprimento das boas
prticas de produo essencial uma vez que, por vezes, o
radiofrmaco administrado sem os resultados dos testes de
esterilidade e apirogenicidade (Rakias et al., 1996).
Devido introduo dos kits liofilizados, ao cur-
to tempo de meia-vida de alguns radionucldeos utiliza-
dos, ao uso de geradores e radionucldeos produzidos em
161
cclotron, tornou-se necessria a produo dos radio-
frmacos no local onde vo ser administrados.
H diferentes aspectos a serem controlados nos
radiofrmacos (Balaban et al., 1986; Rakias et al., 1996;
Saha, 1998):
Ensaios comuns a todos os medicamentos
Galnicos
ensaios da forma farmacutica
Fsico-qumicos
caractersticas fsicas
pH e fora inica
isotonicidade para injetveis
pureza qumica
Controle biolgico
esterilidade
apirogenicidade
Ensaios especficos dos radiofrmacos
Controle de parmetros especficos relacionados nature-
za radioativa do radiofrmaco:
atividade total (quantidade de istopo radioativo
existente no radiofrmaco; exprime-se em Bq)
atividade especfica (atividade por unidade de massa
do composto marcado, ou dos istopos presentes;
exprime-se em Bq/mg)
concentrao radioativa (atividade por unidade de
volume; exprime-se em Bq/mL)
pureza radionucldica (porcentagem de atividade do
radionucldeo considerado relativamente ativida-
de total, que pode ser devida contaminao por
outros radionucldeos)
pureza radioqumica (expressa pela percentagem de
atividade de um dado radionucldeo na forma qumi-
ca que se pretende, relativamente atividade
total)
Controle fsico-qumico
Caractersticas fsicas
Incluem a observao da cor da preparao e a ava-
liao da presena de partculas estranhas. Sempre que as
preparaes so de natureza coloidal ou agregados, tais
como 99mTc-enxofre coloidal e 99mTc-MAA, particular-
mente importante a avaliao do tamanho e nmero das
partculas presentes na preparao. O tamanho das part-
162
culas um fator determinante da biodistribuio do
radiofrmaco (Saha, 1998).
pH e fora inica
O pH muito importante para a estabilidade da pre-
parao e dever estar prximo de 7,4 (pH sanguneo).
Contudo, o sangue apresenta alguma capacidade
tamponante podendo alargar-se a faixa de pH, se necess-
rio. O pH da preparao normalmente medido com pa-
pel indicador, o que evita a exposio do experimentador
radiao e a contaminao do material de medida.
Uma vez que a maioria dos radiofrmacos se apresen-
ta na forma de injetveis, necessria a avaliao da fora
inica, isotonicidade e osmolalidade (Saha, 1998).
Pureza qumica
A pureza qumica a frao de material na forma qu-
mica desejada, esteja ou no marcada. As impurezas qumi-
cas tm origem na degradao do produto ou adio inadver-
tida antes, durante ou aps a marcao, como por exemplo a
presena de alumnio no eludo do gerador de 99mTc.
Controle radioqumico
Pureza radionucldica
A presena de eventuais impurezas radionucldicas
est relacionada com o modo de produo do radionucldeo
ou com uma preparao inadequada dos geradores. A pre-
sena de 99Mo no eludo de 99mTc um exemplo de impureza
radionucldica.
Estas impurezas radionucldicas aumentam a dose de
radiao para o paciente e podem interferir na qualidade das
imagens. Podem ser removidas por mtodos qumicos.
A pureza radionucldica pode ser determinada pela
determinao da energia e tipo de radiaes emitidas pelo
radiofrmaco. Esta avaliao faz-se por espectrometria .
Este mtodo no permite identificar os emissores , que
podem ser determinados por espectrometria ou cintilao
lquida (Farmacopia Portuguesa, 1997; Saha, 1998).
Pureza radioqumica
As impurezas radioqumicas tm origem na decom-
posio do radiofrmacos, devido ao do solvente, tem-
peratura, pH, luz, presena de agentes oxidantes ou redu-
tores, radilise. No caso dos radiofrmacos de 99mTc, as
impurezas radioqumicas mais comuns so 99mTcO4- ou
formas hidrolisadas de 99mTc. Estas impurezas podem au-
R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga
mentar a dose de radiao e interferir nas imagens de di-
agnstico.
A presena de impurezas radioqumicas nas prepa-
raes radiofarmacuticas diminui a qualidade da imagem
e aumenta a dose de radiao para o paciente.
As impurezas radioqumicas so determinadas por
mtodos analticos, tais como cromatografia em papel, ca-
mada delgada, gel, troca inica, electroforese ou extrao
com solventes e CLAE (Cromatografia Lquida de Alta
Eficincia) (Farmacopia Europia, 2005; Saha, 1998).
A Farmacopia Europia estipula que mais de 95% da
atividade dever corresponder forma qumica desejada.
Concentrao radioativa
Este parmetro determina-se com o auxlio de um
medidor de atividade, devidamente calibrado, e conhecen-
do-se o volume total da amostra (Saha, 1998).
Controle biolgico
Esterilidade
A esterilidade indica a ausncia de microorganismos
viveis na preparao. Todas as preparaes injetveis
devem ser esterilizadas por mtodos adequados, que de-
pendem da natureza do produto, do solvente e excipientes.
Os mtodos de esterilizao mais usados so a esteri-
lizao por calor mido, que deve ser aplicado apenas a com-
postos termoestveis, e a esterilizao por membrana filtrante
que mais adequado a preparaes radiofarmacuticas, uma
vez que os volumes manuseados so pequenos, o mtodo
rpido (e por vezes a meia-vida do produto muito curta) e
aplicvel a produtos termolbeis (Rakias et al., 1996).
O ensaio de esterilidade realizado por incubao de
amostras de produto em meios de cultura, deve estar de
acordo com a Farmacopia Europia (2005).
Apirogenicidade
tambm um requisito dos injetveis que sejam li-
vres de pirognios (Saha, 1998; Rakias et al., 1996;
Balaban et al., 1986). Os pirognios so produtos do me-
tabolismo das bactrias (endotoxinas), com tamanho en-
tre 0,05 e 1 mm, solveis, termoestveis e so capazes de
induzir hipertermia.
A esterilidade de uma soluo no garante
apirogenicidade, assim como a esterilizao no destri os
pirognios presentes, por isso, para se preparar um
radiofrmaco sem pirognios dever utilizar-se o mtodo
assptico.
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes
O ensaio de pirognios consiste em medir a elevao
da temperatura provocada no coelho pela injeo
intravenosa de uma soluo estril da preparao a exami-
nar e dever ser realizado de acordo com a Farmacopia
Europia (2005).
Contudo, tambm utilizado outro teste, que avalia
mais rapidamente a pirogenicidade das preparaes, o
teste L.A.L. (Limulus amoebocytes lysate). Este teste con-
siste em medir o nvel de endotoxinas presentes na prepa-
rao utilizando um lisado de amebcitos do Limulus
polyphemus. As endotoxinas, quando entram em contacto
com o lisado, provocam turvao, precipitao ou
gelificao da soluo em aproximadamente uma hora. O
teste L.A.L. proposto pela Farmacopia Europia
(2005), que indica os valores limite na monografia de cada
radiofrmaco.
A maioria dos pases adota as diretrizes de produo
dos produtos farmacuticos, que contm suplementos re-
lativos aos radiofrmacos com indicaes de proteo
contra radiao e permisso para liberao dos produtos
antes de todos os testes realizados (Rakias et al., 1996).
DESENVOLVIMENTO DE NOVOS
RADIOFRMACOS
Os radiofrmacos comerciais correspondem aos re-
quisitos necessrios para o seu uso, mas o que se preten-
de atualmente so radiofrmacos especficos que permi-
tam o diagnstico precoce de vrias patologias ou a tera-
pia extremamente seletiva do rgo alvo. Existe tambm
o problema dos radionucldeos de tempo de meia-vida
curto (PET), que no esto disponveis a qualquer servi-
o de Medicina Nuclear, sendo tambm uma vantagem a
sua substituio por radionucldeos adequados a SPECT.
Alguns dos fatores que influenciam a concepo de novos
radiofrmacos so (Saha, 1998):
Compatibilidade entre o radionucldeo e a molcu-
la que a este se pretende ligar, avaliada atravs do
conhecimento das propriedades qumicas dos dois
componentes;
Estequiometria, que indica a quantidade a adicionar
de cada componente, e muito importante, princi-
palmente quando se trabalha com concentraes
muito baixas. Concentraes demasiado altas ou
baixas de algum componente podem afetar a integri-
dade da preparao;
Carga e tamanho da molcula, que podem determi-
nar a absoro no sistema biolgico. Por exemplo,
molculas com massa molecular maior do que
60.000 no so filtradas no glomrulo renal;
Ligao s protenas, que afeta a distribuio e depu- variadas como qumica, fsica, biologia e medicina, para
163
rao do radiofrmaco, e influenciada pela carga da
molcula, pH, tipo de protena e concentrao de
nions no plasma. As principais protenas plasmticas
ligantes so albumina, lipoprotenas e transferrina.
Em pH baixo, as protenas esto carregadas positiva-
mente aumentando a ligao de frmacos aninicos.
Em pH elevado, as protenas esto carregadas nega-
tivamente favorecendo a ligao dos frmacos
catinicos. Um fenmeno que pode ocorrer com os
complexos de metais de transio a transquelatao,
que a troca do on metlico dos quelatos por uma
protena do plasma, levando quebra do composto
radioativo;
Solubilidade, que determina a distribuio e localiza-
o. Substncias lipossolveis difundem-se melhor
na membrana celular e, conseqentemente, maior
ser a sua localizao no rgo alvo. A ligao s pro-
tenas reduz a lipofilia e as molculas inicas so
menos lipossolveis do que as molculas neutras;
Estabilidade dos radiofrmacos, que compromete a
sua utilizao. Os compostos devem ser estveis in
vitro e in vivo. Devem ser estabelecidas as condies
timas de temperatura, pH e luz, pois vo determinar
as condies de preparao e armazenamento. A que-
bra do composto in vivo origina biodistribuio inde-
sejvel da radioatividade;
Biodistribuio, que indica a utilidade e eficcia do
radiofrmaco. Os estudos de biodistribuio inclu-
em a avaliao da distribuio nos tecidos, a depu-
rao plasmtica e o tipo de excreo aps adminis-
trao do radiofrmaco. A distribuio tecidual in-
dica se o composto tem interesse para o diagnstico
de determinado rgo e a excreo avalia o tempo
durante o qual o paciente vai estar exposto dose de
radiao.
O desenvolvimento de novos radiofrmacos para
terapia baseia-se na tentativa de aumentar cada vez mais
a especificidade pelos locais-alvo, mesmo que esses locais
sejam desconhecidos, diminuindo ao mximo a toxicidade
para os tecidos saudveis. Devero apresentar as seguin-
tes caratersticas (Volkert et al., 1999):
Direcionamento seletivo in vivo para as clulas
cancergenas;
Capacidade para alcanar elevadas concentraes
radioativas e distribuio no tecido tumoral;
Capacidade para reteno no tecido alvo;
Capacidade de eliminao dos tecidos saudveis
com o objetivo de minimizar os efeitos secundrios.
O desenvolvimento de novos radiofrmacos um
esforo multidisciplinar, que requer a colaborao de reas
164 R. Oliveira, D. Santos, D. Ferreira, P. M. B. Coelho, F. Veiga

o melhoramento e obteno de radiofrmacos cada vez diagnosis and therapy for several diseases. Diagnosis
mais prximos do ideal. radiopharmaceuticals generally emit radiation or
positrons (+), because their decay originates penetrating
SMBOLOS E ABREVIATURAS electromagnetic radiation that can cross the tissues and be
externally detected. Therapeutic radiopharmaceuticals
partcula alfa must include in their composition ionized particles
partcula beta emission nucleus ( , - or Auger electrons), since their
+ psitron action is based in selective tissue destruction. There are
raios gama two main methods for image acquisition: SPECT (Single
BPR boas prticas radiofarmacuticas Photon Emission Computerized Tomography) that uses
Bq Becquerel emission radionuclides (99mTc, 123I, 67Ga, 201Tl) and PET
CE captura eletrnica (Positron Emission Tomography) that uses positron
Ci Curie emission radionuclides like 11C, 13N, 15O, 18F. Radio-
d duteron pharmaceuticals can be classified into perfusion
DMSA cido dimercaptossuccnico radiopharmaceuticals (first generation) or specific
DNA cido desoxirribonuclico radiopharmaceuticals (second generation). Perfusion
DOTA cido 1,4,7,10-tetrazaciclododecano- radiopharmaceuticals are transported in the blood e
N,N,N,N-tetractico reach the target organ in the direct proportion of the blood
DTPA cido dietilenotriaminopentactico stream. Specific radiopharmaceuticals contain a
ECD dmero de etilcistena biologically active molecule that binds to cellular
EDTA cido etilenodiaminotetractico receptors that must remain biospecific after binding to the
EDTMP etilenodiaminotetrametilenofosfonato radiopharmaceutical. For this type of radiopharma-
eV eltron-volt ceuticals, tissue or organ uptake is determined by the
f fisso biomolecule capacity of recognizing receptors in those
FDG 2-fluor-2-desoxi-D-glicose biological structures. Radiopharmaceuticals are
HDP hidroximetilenodifosfonato produced ready to use, in cold kits or in autologal
HEDP hidroxietilenodifosfonato preparations. According to the preparation type there is a
HMPAO hexametilpropilenamina oxima (3,6,6,9- different quality control procedure. Most of the radio-
tetrametil-4,8-diazaundecano-2,10- pharmaceuticals used nowadays are of the perfusion type.
dionadioxima) Research focus in the development of specific radio-
L.A.L lisado de amebcitos de Limulus pharmaceuticals that can provide information, at the
MAA macroagregados de albumina molecular level, of biochemical alterations associated to
MAG3 mercaptoacetiltriglicina different pathologies.
MDP metilenodifosfonato
MIBG meta-iodobenzilguanidina UNITERMOS: Radiopharmaceuticals. Radionuclide.
n neutron Diagnosis. Therapy.
NP-59 6-iodometil-19-nor-colesterol
p prton REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
PET tomografia de emisso de psitrons
RBC glbulos vermelhos ANDERSON, C.J.; WELCH, M.J. Radiometal-labeled
RMN ressonncia magntica nuclear agents (non-technecium) for diagnostic imaging. Chem.
SPECT tomografia computorizada de emisso de Rev., v. 99, p. 2219-2234, 1999.
fton nico
TI transio isomrica BALABAN, A.T. Labeled compounds and
radiopharmaceuticals aplied in nuclear medicine.
ABSTRACT John Wiley and Sons Ltd.; 1986.

Radiopharmaceuticals and applications CLARKE, M.J.; SADLER, P.J. Metallopharmaceuticals II

Diagnosis and therapy. New York: Springer, 1999.
Radiopharmaceuticals are substances without pharma- p. 48-49.
cological activity that are used in Nuclear Medicine for
Preparaes radiofarmacuticas e suas aplicaes
DILWORTH, J.R.; PARROT, S.J. The biomedical chemistry
of thecnetium and rhenium. Chem. Soc. Rev., v. 27, p. 43-
55, 1998
ELDER, R.C.; TEPPERMAN, K. Metal-based drugs and
imaging agents in Encyclopedia of Inorganic Chemistry,
King, R. B. (Eds.). New York: John Wiley and Sons,
1994. p. 2165-2176.
EUROPEAN PHARMACOPEIA 5th Ed, Council of
Europe. Strasbourg: EDQM, 2005. p. 578
FICHNA, J.; JANECKA, A. Synthesis of target-specific
radiolabeled peptides for diagnostic imaging.
Bioconjugate Chem., v. 14, p. 1-13, 2003.
GUO, Z.; SADLER, P.J. Metals in Medicine. Angew. Chem.
Int. Ed., v. 38, p. 1512-1531, 1999.
HEEG, M.J.; JURISSON, S.S. The role of inorganic
chemistry in the development of radiometal agents for
cancer therapy. Ass. Chem. Res., v. 32, p.1053-1060,
1999.
JOHANNSEN, B. Tc-99m chemistry and new Tc-99m
radiopharmaceuticals. Institute of Bioinorganic and
Radiopharmaceutical Chemistry. Rossendorf:
Wissenschaftlich-Technische Berichte, 2002. (Annual
Report, 2001).
JURISSON, S.; BERNING, D.; JIA, W.; MA, D.
Coordination compounds in nuclear medicine. Chem.
Rev., v. 93, p. 1137-1156, 1993.
165
JURISSON, S.S.; LYDON, J.D. Potencial technecium small
molecule, radiopharmaceuticals. Chem. Rev., v. 99,
p. 2205-2218, 1999.
LIU, S.; EDWARDS, D.S. 99mTc-labeled small peptides as
diagnostic radiopharmaceuticals. Chem. Rev., v. 99,
p. 2235-2268, 1999.
RAKIAS, F.; ZOLLE, I. Handbook of quality control
methods of 99mTc-radiopharmaceuticals in Nuclear
Medicine; COST B3: WG-1; 1996.
SAHA, G. B. Fundamentals of nuclear pharmacy. Springer,
1998. p. 34-170.
VALLABHAJOSULA, S. Radiopharmaceuticals in
oncology. In: KHALKHALI, I.; MAUBLANT, J.C.;
GOLDSMITH, S.J., (Eds.). Nuclear oncology
diagnosis and therapy. Philadelphia: Lippincott Williams
and Williams, 2001. p. 31-59.
VOLKERT, W.A.; HOFFMAN, T.J. Therapeutic
Radiopharmaceuticals. Chem. Rev., v. 99, p. 2269-2292,
1999.
Recebido para publicao em 28 de maro de 2005.
Aceito para publicao em 30 de janeiro de 2006.