Temario Bases Macromoleculares de la Constitucién Celular La estructura y el funcionamiento de las células dependen de macromoléculas formadas por la polimerizacién de mondmeros. La molécula del agua es un dipolo con caracteristicas especiales que la hacen indispensable para la vida. Las proteinas son polimeros de 20 aminodcides diferentes. La estructura de las moléculas de las proteinas presenta 4 niveles de organizacién: primario, secundario, terciario y cuaternario, El metabolismo celular se debe a la actividad de las enzimas Por la accion del frio, se puede bajar o detener temporalmente la accién de das ensimas. = Agrupadas en secuencia, muchas veces unidas a las membranas, las enzimas actian de modo mas eficiente. Las isoenzimas son moléculas ligeramente distintas que actian sobre el ‘mismo substrato, sin embargo con velocidades diferentes. Los écidos nucleicos (DNA y RNA) son polimeros de nucleétidos. Existen tres tipos de RNA, con funciones diferentes: RNA de transferencia, RNA mensajero y RNA ribosomal. ELRNA puede tener accién enzimética, La hibridacién molecular permite caracterizar bien a las moléculas de RNA y de DNA, Los lipidos son componentes importantes de las membranas celulares y forman reservas nutritivas. Los polisacdridos estan presentes principalmente en las reservas energéticas (glucdgeno, almidén), en las glicoproteinas y en los glicosaminoglicanas.Las moléculas que constituyen las células estin formadas por los mismos dtomos encontrados en los seres inanimados. Sin embargo, en el origen y evolucién de las células, algunos tipos de Atomos fueron seleccionados para la constitucién de las biomoléculas. El noventa y nueve por ciento de la masa de las células esté formada por hidrégeno, carbono, oxigeno y nitrégeno, mientras que en la corteza terrestre, los cuatro elementos mas abundantes son oxigeno, silicio, aluminio y sodio. Excluyéndose el agua, existe en las células un predominio absoluto de los compuestos de carbono, extremadamente raros en la corteza de la Tierra, Por lo tanto, la primera célula y las que de ella evolucionaron seleccionaron los compuestos de carbono (compuestos orgénicos), cuyas propiedades quimicasson mas adecuadas ala vida. Las células estdn constituidas de macromoléculas poliméricas Es caracteristica de la materia viva, la presencia de moléculas de alto peso, 0 macromoléculas, que son polimeros constituidos por la repeticién de unidades menores, llamadas monémeros. Los polimeros for- mados por monémeros semejantes son lamados homopolimeros. Es el caso del glucégeno, que esta constituido exclusivamente por moléculas de glucosa, Los heteropolimeros estén constituidos por monémeros diferentes. Los dcidos nucleicos, por ejemplo, son heteropolimeras, Las macromoléculas existen en las células con diversidad, no sélo en cuanto a su tamano, sino principalmente en relacion a la variedad de sus ‘monomeros constituyentes. Los polimeros enconteados en los seres vivos (biopolimeros) seran aqui estudiados en cuanto su constitucién ven relaciéna su importancia bividgica en los procesos de interaccién de estas macromoléculas. Los biopolimeros de mayor a Fig. 31. Ae fequierda, wi equ Bases Macromoleculares de la Constituctin Celular 43 importancia son las proteinas, constituidas por aminodcidos; los polisacéridos, que son polimeros de monosacridos; y los dcidos nucleicos (DNA y RNA) formados por nuclestidos. Ademds de los polimeros, moléculas menores como lipidos, agua, sales minerales y vitaminas tienen un papel relevante en la constitucién y funcionamiento de las células Ladiversidad estructural y funcional de un polimero depende de la variedad de sus monémeros. En la constitucién de las proteinas participan 20 aminosicidos diferentes, mientras que los dcidos nucleicos estén formados por apenas cinco tipos de nuclestidos (monémeros). Por eso, las proteinas tienen un mayor polimorfismo y en consecuencia, una mayor diversidad funcional que los dcidos nucleicos. Frecuentemente, macromoléculas de diferentes tipos se asocian para formar complejos como las lipoproteinas, glicoproteinas y proteoglicanos (proteinas combinadas con polisaciridos) y las nucleoproteinas (écidas nucleicos ms proteinas) La molécula de agua es asimétrica ‘Como ha sido visto en el Cap. 1, las primeras células surgieron de la masa liquida que cubria la mayor parte de la superficie terrestre hace billones de afos. Probablemente al azar y a partir de moléculas orgénicas, originadas antes de la existencia de cualquier ser vivo (origen pre-bistico), se formaron micelas que evolucionaron por el aparecimiento de una membrana, originéndose asi las primeras células. E] origen de las, céluilas esti asociado al agua de tal forma que ésta es la molécula més abundante en todas las células, sin excepcién. Las moléculas de proteinas, lipidos y polisacdridos varian de una célula a otra, pero todas las, células contienen agua. Este compuesto no es una molécula inerte, con la tinica funcidn de Llenar espacios;44 Bilogia Celular y Molecular al contrario, el agua y sus iones influyen poderosamente én la configuracién y propiedades biologicas de las macromoléculas. La molécula de agua es morfolégica y eléctricamente asimétrica. Los dos étomos de hidrogeno forman con el del oxigeno un éngulo que en promedio esta estimado en 1049. Por lo tanto, a pesar de ser representada por la formula H-O-H, la molécula de agua no es un bastort recto, Por otro lado, debido a la fuerte atraccién ejercida por el nticleo del oxigeno sobre los electrones, esta molécula es relativamente positiva, en el lado de los dos hidrogenos, y negativa en el lado del oxigeno,es decir, la molécula de agua es un dipolo, En el espacio, debido a la forma de las érbitas del hidrégeno v oxigeno, las cargas eléctricas estén distribuidas de tal forma que el oxigeno ocupa el centro y los hidrégenos (relativamente positives) ocupan los dos extremos de un tetraedro, seguin lo muestra la Fig. 3.1. Por su naturaleza dipolar, el agua es uno de los mejores solventes conocidos. El disuelve muchas sustancias cristalinas y otros compuestos idnicos porque su tendencia a combinarse con iones negativos 0 positivos es habitualmente mayor que la tendencia de gue los jones se combinen entre Por ejemplo, los cristales de NaCI se disuelven con facilidad en agua porque, a pesar de la atraccién electrostatica entre el Cl-y el Na" del cristal, cada uno de estos iones es atrafdo atin mas fuertemente por el dipolo del agua. Asi, el cristal se rompe, formandose los iones hidratados de Cl-y Na’, altamente estables. El grado de afinidad por el agua tiene un papel relevante en las propiedades biol6gicas de las macromoléculas Los polimeros celulares contienen en su estructura grupos quimicos que presentan afinidad por el agua (grupos polares) o que no presentan afinidad por el agua (grupos apolares), repeliéndola. Los principales grupos polares son carboxilo, hidroxilo, aldehido, sulfato y fosfato. Moléculas con un alto contenido de grupos polares son frecuentemente solubles en agua y son lamadas hidrofilicas (hidro, agua y filos, amigo). La mayoria de los hidratos de carbono, los écidos nucleicos ¥ muchas proteinas son hidrofilicas, En contraposicion existen moléculas sin 0 con pocos grupos polares y que en consecuencia son insolubles en agua. Son las moléculas hidrofobicas (liidro, agua y fobos, aversién). ‘Como ejemplo pueden ser mencionados los lipidos, la parafina y los aceites, Estas moléculas son repelidas por el agua Existen también macromoléculas generalmente alargadas, que presentan una regidn hidrofilica y otra hidrofsbica. Son Jas moléculas llamadas anfipaticas, dotadas de la capacidad de asociarse simultdneamente al agua y a compuestos hidrofilicos por uno de sus extremos, y a compuestos hidrofébicos, por el otro extremo, Las moléculas anfipsticas ejercen importantes funciones biologicas y estan presentes en todas las membrana celulares Elandlisis de fuerzas responsables de la cohesién de los monémerosen los biopolimeros demostr6 que existen dos tipos generales de fuerzas que pueden ser agrupadas de acuerdo a su intensidad. Esta intensidad, a su vez, puede ser evaluada por la energia necesaria para que se realicen o se deshagan uniones (Tabla 3.1.). De un lado estin los enlaces fuertes, llamados covalentes. Son resultantes de la superposiciOn de las drbitas externas de Jas moléculas y son enlaces fuertes y estables que consumen altas cantidades de energia para su realizacion. Es el tipo de enlace que se observa en las uniones peptidicas entre los aminodcidos y que s6lo pueden ser deshechas por procedimientos drasticos como la hidrdlisis en dcido fuerte a alta temperatura, . até im A Fig, 32. Formula general de los alf-aminoscidos Estos enlaces necesitan alrededor de 100 kcal por mol, para formarse. Por otro lado, estan los enlaces débiles, de naturaleza variable, que se forman con un pequenio gasto energético y pueden ser deshechos por Procedimientos suaves como calentamiento moderado y alteracion de la concentracién iénica del medio. Los principales enlaces débiles son: los puentes de hidrégeno, las uniones electrostaticas y las interacciones hidrofébicas. Los puentes de hidrégeno ocurren debido al uso en comin de un étomo de hidrégeno por radicales diferentes. En el caso de las roteinas, esto tiene lugar entre el nitrogeno y el carbonilo de uniones peptidicas diferentes (Fig. 36.). Los puentes de hidrégeno son también importantes en la unién en- tre las dos cadenas del DNA, unién que ocurre debido a puentes que se establecen entre las dos bases (Fig. 3.19). Las uniones electrostiticas son uniones que se forman cuando un grupo écido se une a uno bisico, Son ejemplosla unidn entre aminoscidos basicos y acidos, entre colorantes acidos (generalmente con grupos sulfénicos: SO,) y proteinas basicas de los tejidos o, entre los gli- cosaminoglicanos (que contienen grupos sulfato: SO,*) y proteinas basicas. Las interacciones hidrofébicas ‘curren entre moléculas apolares que son comprimidas unas contra las otras debido a la repulsién que experimentan del agua que las envuelve. No es por lo tanto propiamente un enlace, como ocurre con los puentes de hidrogeno o uniones electrostaticas, siendo mas adecuadamente definida como una interaccién. El ‘ejemplo mas importante de la interaccidn hidrofébica en biologia tiene lugar en las membranas de la célula (ver Cap. 5), donde las dos capas de lipidos se asocian principalmente debido a este tipo de interaccién. La importancia bioldgica de estas interacciones y en- laces de baja energia reside en el hecho de que elias le permiten alla célula alterar, armar y desarmar estructuras supramoleculares como, por ejemplo, los microttibulos y microfilamentos, aumentando asi enormemente sut versatilidad y eficiencia funcional sin gran gasto energético. Si las interacciones de las macromoléculas fueran realizadas solamente con enlaces fuertes, la estructura celular seria estable, y las modificaciones de esta estructura implicarian un gasto de energia tan alto que la actividad celular seria imposible. Las proteinas son polimeros de aminodcidos Las proteinas son macromoléculas que contienen un ntimero variable de L-aminodcidos, unidos por enlaces Peptidicos (Figs. 32. y3.3.). Son, por lo tanto, polimeros de aminoacidos, 4 9 w coon coun ¢o tf Bata Cxyom nase E08 bi 4% Fig. 33, Formacin dun enlace epic inicadoen omen, por la wir de dos aminadcios yl formacin de wna mocata de agua Las cadenas asi constituidas se Haman cadenas polipeptidicas y, al alcanzar cierta dimensién, reciben el nombre de proteina. Es comin considerar proteinas los olipéptidos con peso molecular partir de 6.000 daltons. Aunque existen mas de 150 aminoscidos, s6lo 20 de ellos se encuentran en las proteinas (Fig. 34.). Estos 20 aminodicidos celulares son todos de estructura L, lo que refuerza la hipdtesis presentada en el Cap. 1, segiin la cual todas las células actualmente existentes derivan de tuna célula ancestral tinica. La célula ancestral habria aprovechado los L-aminoacidos, siendo la capacidad de utilizarlos transmitida a todas las células descendientes. new Collar 45 Los aminodcidos encontrados en las proteinas poseen fen comin la presencia de un grupo NH, (amino) y un grupo COOH (carboxilo) unidos al carbono alfa de la molécula (Figs. 32. y33,).Con excepcion de la prolina y lahidroxiprolina, que contienen el grupo NH (imino) en sustitucién al grupo NH.. En realidad, la prolina y la hidroxiprolina son iminodcidos (Fig. 34), pero se incluyen entre los aminodcidos por presentar propie- dades semejantes a éstos, Las proteinas pueden clasificarse en dos categorias. Las proteinas simples, cuyas moléculas estan formadas exclusivamente por aminodcidos, y las proteinas conjugadas, que se caracterizan por la presencia, en sus moléculas, de una parte no proteica denominada grupo prostético. Entre las proteinas conjugadas pueden ser mencionados los siguientes ejemplos: nucleoproteinas, con grupo prostético constituide por dcidos nucleicos; glicoproteinas, que contienen polisacéridos; lipoproteinas, que contienen lipidos; fosfoproteinas, cuyo grupo prostético contiene fisforo; hemoproteinas (catalasas, peroxidasas y citocromos) conteniendo el grupo hem, que es una ferroporfirina; flavoproteinas conteniendo riboflavina en su grupo prostético y, finalmente metaloproteinas, en las cuales el grupo prostético es un metal (insulina y anhidrasa carbénica, que contienen zinc), 0 es un compuesto inorganico que contiene metal, como por ejemplo, la ferritina, cuyo grupo prostético es el Fe (OH), Los grupos NH, y COOH son ionizables, lo que les confiere carga eléctrica a las proteinas y condiciona st. migracién en un campo eléctrico. Seguin exista predominio de grupos NH, ¢ COOH, las proteinas son basicas o dcidas, respectivamente. Por ejemplo, las histonas,ricas en lisina y arginina (aminodcidios con dos ‘grupos NH, por molécula), son eléctricamente positivas en pH 7, por lo tanto, basicas y por eso se combinan con, los grupos fostato del dcido desoxirribonucleico (DNA) para formar nucleoproteinas La forma y el papel bioldgico de las ‘moléculas proteicas dependen principalmente de la secuencia de aminodcidos La forma tridimensional de la moléeula de una proteina depende sobre todo de la secuencia de aminodcidos y del ntimero de cadenas polipeptidicas que constituyen su molécula. Existen proteinas cuya molécula tiene apenas una cadena polipeptidiea, mientras que otras poseen miiltiples cadenas, en gene- ral unas diferentes de las otras. Por ejemplo, la hemoglobina est constituida por dos cadenas alfa (iguales entre si) y dos cacienas beta (tambien iguales inte si).46 Biodogis Celular y Melecular ACIDOS CARBOXILICOS Giena(GLY) Aarne AiR)“ Vaina Var) “ULesera GED) isovona EO) iow, Li? ca moe hay Aka CH; worounes Ht {Seena (SER) Twonna (THR) —Lrosina TYR) | [UFenioanna (PRE) LTapotare TRY HHO HH oO nH HH ld U ti pL Li? HN: o—G ewe HoN*+C—-C oy uy I \ h GH, & ndyy fh Gab =H LNA : © ARoMAricos ‘hoao -Gusameo] [Cura v6) UAgine ARG) Hana i) ett aR Io 2 whe HOCH, 0 CH, BASES AMINADAS Cee GSuagee | [ eesene cvs) Cetera wen, ] [UProina RO) H HH HH oO HH oO ai p I é It 7 led @ f led [pee kek © | ne eee a dad ’ H GH, 0 i eh O a, tae ie & iH OB, fi NH, Cs Scu, ‘ci AMIOAS r SULFURADOS ‘mano ade Fig. 34. Moléculas de les 20 aninacitos encontrados en las 'aminadcidos, estan indicadas por el sonibeado, Desde el punto de vista biolégico, el conocimiento de la forma tridimensional de las moléculas proteicas en estado nativo (configuracién nativa) es muy importante, ya que es asi que dentro de la célula las moléculas se integran unas con otras. Se llama configuracién nativa @ la forma tridimensional que una molécula presenta en las condiciones de pH y temperatura existentes en los organismos vivos (Fig. 3.5.) roteinas. Las cadens laterles, responsablesdeciertas propiedades quimicas de Laestructura de las moléculas proteicas ¢s mantenida por las siguientes fuerzas de estabilizacién: 1) enlace peptidico, va explicado, que es resultante del enlace covalente. 2) interaccién hidrofébica; 3) puentes de hidrégeno; 4) enlaces disulfuro 0S -S, que son enlaces covalen tes entre moléculas del aminodcido cisteinaEl ntimero y la secuencia de los residuos aminoacidicos en una cadena polipeptidica determinan la estructura primaria de la proteina. La estructura primaria es mantenida por los enlaces peptidicos, pero si stos fueran las tinicas uniones existentes, las moléculas de las proteinas se doblarian al azar, irregularmente, Sin embargo, el estudio de las propiedades de las moléculas proteicas, en estado nativo, revela que ellas estan constituidas por cadenas polipeptidicas plegadas dle forma bastante regular y constante para cada tipo de proteina. MOLECULA NATIVA MOLECULA DESNATURADA MOLECULA RENATURADA & Fig, 35. Arriba a ta icquierda aparece una molecule proteica sloboss, en su configuracién nation. AU centro, la misma molécuda, ‘fesnaturaltsada, Como la desnaturlizacin es frecuentemente reversible, In motécula puede volver a su forma nical, conto muestra la figura abajo ‘ala dereca. Las pequeias bandas negras representr los radcaes que se tnen para establecer la configura nati de a proteta Las cadenas se doblan y se enrollan de un modo complejo, para constituir una disposicién espacial definida ¥ tipica de la proteina conocida como su estructura secundaria. Una estructura secundaria muy frecuente entre las proteinas globulares que forman la mayoria de las proteinas de la célula es la alfa-hélice (Fig. 3.6.). Esta configuracién se debe a la formacién de puentes de hhidrégeno entre aminodcidos de una misma cadena, la cual adquiere la forma de un tirabuz6n o hélice La cadena que contiene la estructura secundaria se dobla nuevamente sobre si misma, formando estructuras globosas o alargadas, adquiriendo asi una estructura terciaria (Fig. 37) Muchas proteinas tienen moléculas constituidas por varias cadenas peptidicas, que pueden ser iguiales 0 diferentes. Estas cadenas se llaman subunidades 0 1 Bases Macromolecular de la Constitucisn Celular 47 monémeros. El modo especifico en que estas subunidades se juntan para formar la molécula protei tiene el nombre de estructura cuatemnaria de la proteina (Fig. 3.8.). Esta estructura es mantenida gracias a la cooperacién de numerosos enlaces quimicos débiles, como los puentes de hidrégeno. A través de la orgenizacién proteica cuaternaria, se forman diversas estructuras de gran importancia biolégica, como los microtiibulos, microfilamentos, capsmeros de los virus y los complejos enzimaticos que serin descritos mas adelante, en este mismo capitulo. También las fibras colégenas (Fig. 3.9.) encontradas en el espacio extracelular del tejido conjuntivo estan constituidas por la agregacién de cadenas polipeptidicas de tropocoligeno. Se dice que una proteina es globular cuando su molécula tiene una relacién longitud-anchura menor que 10:1. La gran mayoria de las proteinas de las células es globular, como la hemoglobina, la mioglobina, la hhemocianina, las proteinas con actividad enzimstica y las proteinas de las membranas celulares. Cuando la relacidn longitud-anchura es mayor que 10:1, la proteina es denominada fibrosa. & Fig. 36, Estructura secundaria (olfe-hlice) de una protfna. Los puentes de htrogeno entre os aminodcios estin representados por _guiones paraeos Entre las proteinas fibrosas intracelulares, la queratina es la mejor estudiada (Fig. 3.10). La proteina mas abundante en el cuerpo de los mamiferos es el colageno, proteina fibrosa extracelular que constituye las fibras col’genas ya mencionadas. Por lo que ha sido explicadio sobre la estructura de las proteinas en nivel primario, secundario, terciario y cuaternario, se puede concluir que la organizacién estructural de esas moléculas depende exclusivamente dela secuencia de aminodcidos,es decir, de la estructura48 Biologia Ceudar y Moloowler no las estructuras primari, arin de una proteina. En la cinta negra sid aminoacids festructum primaria Hos (estructura secundaria). Los pli Primaria. Una vee sintetizada porla célula, una motécula proteica con deter minada secuencia de aminodcidos (estructura primaria), autométicamente y sin gasto de energia, adoptard su estructura secundaria, terciaria y cuaternaria, como consecuencia de la propia disposicién de los aminosicidos a lo largo de la molécula. A través de las enzimas, los genes controlan el metabolismo celular Las enzimas son moléculas proteicas dotadas de la propiedad de acelerar intensamente determinadas Teacciones quimicas, tanto en el sentido de la sintesis como en el de la degradacién de moléculas. Son ellas las principales responsables de la eficiencia de la maquinaria quimica intracelular. Gracias a las enzimas, las células ejecutan, en milésimas de segundo, la sintesis de moléculas que in vitro, sin enzimas necesitarfan de semanas de trabajo para ser sintetizadas. Ademés de la rapidez, las sintesis enziméticas presentan un alto rendimiento, es deci, al final de la reaccién, se genera sélo el producto deseado o algunos otros productos, pero todos ttiles a las células. Al contrario, en las sintesis de laboratorio, no enziméticas, se forman ademés de las moléculas deseadas, numerosos subproductos, originandose asi una mezcla de la cual la molécula deseada debe ser separada, Si eso acontece en el medio intracelular,habria una concentracin de productos indeseables que perturbaria el metabolismo. Siendo catalizadores tan eficientes, las enzimas han sido usadas para la sintesis in itv0, tanto en el laboratorio experimental como en la produccién industrial. Las enzimas son proteinas y, como tales, producidas bajo el control del DNA. Ellas son las efectoras de la informacién genética contenida en el DNA y esa través de ellas que el DNA dirige todo el metabolismo celular. Aunque précticamente todas las moléculas enzimaticas sean proteinas, existen algunos RNAS que poseen actividad enzimética, constituyendo una excepcién a la regla general. Accidtt enzimatica. El compuesto que sufre la accion de una enzima se llama sustrato. La molécula de la enzima posee uno o mas centros activos, a los cuales el sustrato se combina para que sea ejercida la accién enzimética. La forma tridimensional de la enzima es importante para su actividad, pues los centros actives son regiones cuya conformacién tridimensional es complementaria a la molécula del sustrato. Esta estereocomplementaridad es esencial para que se Yerifique el encaje tridimensional preciso entre la enzima Y sussustratos (Fig, 3.1].);a través de ese encaje la enzima Teconoce sus sustratos y Se une con mayor © menor intensidad (afinidad) a ellos, La especificidad de las enzimas es muy variable. Algunas actuan exclusivamente sobre un tipo de molécula, no alacando siquiera su estereoisémero. Por ejemplo, la deshidrogenasa lactica es especifica para el Llaciato, y la D-aminodcido-oxidasa solamertte ataca los D-aminoscidos. Por otro lado, hay enzimas que actian sobre varios compuestos con alguna caracteristica estructural comtin. Es este el caso por ejemplo de las fosfatasas, que hidrolizan diversos ésteres del acido fosforico. Para que ejerzan su actividad, muchas enzimas necesitan de co-factores, que pueden ser un ion metilico © una molécula. Cuando el co-factor es una molécula, recibe el nombre de coenzima. Al contrario de la propia enzima, que siendo proteina es desnaturalizada ¢ inactivada por temperaturas muy elevadas, en general Jas coenzimas son termoestables. Algunos co-factores estén ligados de forma intima y Permanente a la molécula de la enzima, mientras que otros se unen a ella ternporalmente, durante la accién enzimatica. El complejo formade por la enzima con el co-factor, independientemente del grado de unién quimica entre ellos, se llama holoenzima. Removiendo elco-factor, queda la parte proteica de la enzima, que es entonces inactiva y se llama apoenzima. Cuando el co-factor est fuertemente ligado a la molécula de la apoenzima, constituye un grupo rostético y la enzima debe ser considerada una proteina conjugada: La parte activa de muchas coenzimas contienen vitaminas del grupo B, como riboflavina, tiamina, écido pantoténico y nicotinamida Nomenclatura. Muchas enzimas son designadas por el nombre del sustrato sobre el cual ackian més.el effinY Tabla 3.2, Principles clases de en nas sein la Nomenclatura de Comis 1 Bases Macromolecutares de la Constitucién Celular $1 dn de Enzima, Unién Internacional de Bioguimca. En fa clasificaciin compet, cada clse de este cur est subiviia Clase! Nombre Catalizan Ejemplos T ‘Onirreductasas ‘Reacciones en las cuales un compuesto Deshidrogenasas, oxidases, es reducido y otro, peroxidasas, oxidado, 2 Transferasas ‘Transferencia de grupos quimicos de ‘Transaminasas, ransmetilasas. ‘una molécula a otra 3 Hidrolasas Rompimiento de moléculas con adicién Peptidasas, fosfatasasesterasas. de agua. 4 Liasas Eliminacién de un grupo quimico. Descarboxilasa, desaminasas originando un enlace doble en el sustrato; adicin de un grupo a un enlace doble que es asi quebrado. 5 Isomerasas, Reorganizaciones intramoleculares Racemasas, epimerasas ‘que modifican Ia estrictura tridimensional del sustrato 6 Ligasas Unién de dos moléculas, con hidrilisis de Aceti-coenima A sintetasa, ATP u otro compuesto rico en energia, asa, Por ejemplo, el écido ribonucleico (sustrato) es hidrolizado pot una enzima que recibié el nombre de ribonucleasa. Otras enzimas, incluso algunas entre las mejor estudiadas, son conocidas por nombres que no siguena esa regla. Son ejemplos la pepsina y la tripsina, que hidrolizan proteinas La Comision de Enzima de la Union Internacional de Bioguimica adopts una clasificacidn de las enzimas en seis categorias principales (Tabla 32.) cada una de ellas con subdivisiones, y establecié normas para la designacién més precisa e informativa de cada enzima, Por ejemplo, por la nomenclatura de Ia Comisién, la enzima en general llamada hexoquinasa y que cataliza Ja reaccion ATP + glucosa + glucosa-6-fosfato + ADP debe ser llamada ATP: hexosa-fosfotransferasa. Esta Ultima denominacién indica mas precisamente la accidn de la enzima, que es transferir un grupo fosfato del ATP a una hexosa (Fig, 3.11,), Sin embargo, la nomenclatura internacional es poco usada en la practica, porque las azimas reciben designaciones muy largas, en comparacisn con sus nombres comunes. La actividad enzimdtica es muy sensible a la accién de diversos factores La actividad de las enzimas, muy sensible a diversos agentes quimicos y fisicos, es capaz de ser inhibida de varias maneras. La inhibicién puede ser competitiva o no-competitiva Entre los factores que afectan la actividad enzimatica Haman la atencidn la temperatura, concentracién del sustrato y'la presencia de activadores o inhibidores que alteran a velocidad de actuacion de las enzimas. El efecto de la temperatura tiene gran importancia prictica, toda vez que el frio deprime la actividad tenzimatica, retardando los procesos de lisis celular y el deteriora de muestras de tejidos, sangre, orina, ete piravato carboxilasa, utilizadas en exémenes de laboratorio. En el transplante de étganos es comtin el uso de temperaturas bajas para una mejor preservacion de los tejidos que serén transplantados Temperaturas muy bajas obtenidas generalmente con el uso del nitrégeno liquido (punto de ebullicién - 195,8°C) son utilizadas de rutina en la preservacién de cultivos de tejidos, muestras de tejidos para un poste- rior andlisis bioquimico, semillas de plantas, espermatozoides para inseminacién artificial y embriones para transplante, 1. Inhibici6n competitiva. Cuando una sustancia resistente a la accién enzimética, sin embargo de molécula muy parecida a la del sustrato de la enzima,se fija a los centros activos de la molécula enzimatica, se dice que la inhibicién es competitiva. En este caso, el inhibidor compite con el sustrato para localizarse en el centro activo, y el grado de inhibicion esta influenciado por la concentracién del sustrato. Mientras mayor es la ‘concentracién del sustrato, menor sera la probabilidad de que el inhibidor colisione con las moléculas de la enzima y que ocupe sus centros actives. 2. Inhibicién no competitiva. Este tipo de inhibicién no es afectado por la concentracién del sustrato, dependiendo exclusivamente de la concentracién del inhibidor. El caso mas frecuente de inhibicién no competitiva est representado por la combinacion rever- sible de metales pesados con los grupos - SH de la molécula enzimatica. Esto altera la forma tridimensional dela molécula de la enzima eimpide su actividad. Ocurre también inhibicién no competitiva cuando la enzima necesita ciertos iones y éstos son removidos de la solucién. Por ejemplo, las enzimas que necesitan de Mg” son inhibidas por el EDTA (etilenodiaminotetracetato de sodio), ya que este compuesto forma un complejo con cationes divalentes, y de ese modo, remueve el Mg* de Ja solucién, La inhibicién es reversible por la adicion de cationes Mg