Autoinmunidad

Los problemas se ocasionan cuando este sistema inmune no discrimina y ataco normal y
patolgico cayendo en una patologa autoinmune cuando el proceso de autoinmunidad se
descontrola y empeiza a daar rganos o tejidos que estn sanos y que no tendran por que ser
atacados bajo otras condiciones.

Lo propio puede ser nativo, complejo o alterado siendo lo nativo el como se genera una protena
tal como se sintetizo sin ninguna modificacin despus de haber sido sintetizada. Lo complejo son
protenas que generalmente se sintetizan de una forma pero sufren de proecsos post-
transcripcionales que podran ser eventualmente divisiones o formar complejos con otras
estructuras proteicas lo uqe podra generar neo antgeno o neo epitopes que podran generar una
respuesta inmunolgica y por ultimo, lo alterado es lo que tambin sufre procesos no normales y
en lo que tenemos que tener bastante cuidado teniendo como uno de los mejores ejemplos a la
gliadina que es una protena que eventualmente puede ser modificada a nivel intestinal pero si es
modificada, puede ser reconocida por clulas presentadoras de antgeno y si esta es procesada de
una forma diferente puede inducir a un proceso inflamatorio a nivel intestinal y generar lo que se
conoce como enfermedad celiaca. Cuando esta es procesada de una forma diferente se altera su
estrutura y esa es inmunogenicamente mas atractiva para el sistema inmune y algunas personas
son mas sensibles para que sus linfocitos o sus clulas presentadoras de anitgeno tomen esta
gliadina alterada y la presenten como antgeno anormal y por ende generaran un proceso
inflamatorio crnico a nivel del intestino lo que desencadenara en pacientes que consumen
gluten.

Habitualmente esta respuesta inmunitaria contra antgenos propios no se desencadena por 2

procesos que son la seleccin positiva y la negativa que sufren los linfocitos T y B. Por su parte, el
linfocito T tiene su proceso de maduracin hacia un T funcional en el timo y a nivel de este timo
principalmete se sufre de 2 procesos antes de salir a circulacin que son la seleccin positiva y la
negativa siendo procesos en los cuales sus receptores de membrana son puestos a prueba primero
para ver si son funcionales y segundo para que no reaccionen contra lo propio por que
recordemos que principalmente

Pedazo que falta

Ahora lo que nosotros esperamos de neustros linfocitos T o B es que sean tolerantes y como dice
la primera definicin la tolerancia es el reconocimiento por parte del SI de antgenos propios sin
generar enfermedad. Otra definicin dice la ausencia especifica de respuesta del SI frente a un
antgeno propio o extrao y uno podra inducir tolerancia como por ejemplo un paciente con
hemofilia A que recibe concentrado de factor VIII y genera una respuesta inmune contra este que
es extrao lo cual es normal por que si el paciente tiene menos del 1% de actividad del factor VIII y
uno le infunde este factor purificado, va a reconocerlo como extrao en algn momento. Yo
podra cambiar la protena pasando una de cerdo a humana o de humana a recombinante pero
eventualmente en el camino generare esta destruccin del factor VIII causado por una respuesta
inmune de este factor y ah que puedo ahcer? Inducir tolerancia a este paciente adminsitrando
dosis controladas pequeas al sistema inmune estimulndolo hasta que tolere al factor VIII o que
lo tolere de tal manera que si yo administro el factor este paciente no se desangrara por que
recordemos que este factor bsicamente destruido por un ataque autoinmune entonces podra
inducir tolerancia frente a un antgeno extrao. Otra definicin es proceso que elimina y neutraliza
los linfocitso autoreactivos que pueden llegar a generar la autoinmunidady si nos damos cuenta
esta ultima definicin es la de toelrancia desde el punto de vista de la toelrancia central o
perifrica de lo que le pasa al linfocito mientras que la segunda definicin es desde el SI con el
antgeno. Son diferentes formas de definir tolerancia siendo una desde la celula (morir o no morir)
o una desde que es lo que ahce el SI frente a su antgeno correspondiente que seria la segunda
definicin.

Aca observamos la tolerancia central o perifrica y recordemos que la central se da principalmente

desde linfocitos inmaduros por que estn en el proceso de formacin de transformarse en el timo
o MO pero la perifrica es sobre linfocitos que ya pasaron esta etapa de fabricacin a nivel del
timo y por eso se dice que la perifrica es a nivel de los tejidos por que en estos estn los linfocitos
B maduros que ya pasaron por la formacin a nivel del timo o ya pasaron por su formacin a nivel
de medula osea.

Mediante que mecanismo el SI es capaz de destruir a estos linfocitos que eventualmente podran
ser autoreactivos?

El primero de ellos es la delecion clonal la cual es al eliminacin fsica de clulas autoreactivas y

esta eliminacin fsica se puede ahcer mediante carencia de coestimulos o la sobreestimulacion.
Bsicamente lo que hacen estas clulas que van a ser destruidas pueden expresar o dejar de
expresar protenas necesarias para su maduracin. Entonces, una celula autoreactiva a la cual se le
induce delecion clonal puede morir por la falta o por la sobreexpresin de protenas necesarias
para su desarrollo.

En el caso de la anergia a diferencia de la delecion clonal, aca la celula sigue vive durante un
tiempo determinado pero durante ese tiempo es inactiva funcionamente hablando.

La supresin son antgenos a alta o baja dosis que pueden inducir clulas T reguladores que
pueden especficamente suprimir la respuesta inmune a clulas T y B. en este caos la supresin es
mediada por linfocitos reguladores frente a la exposicin a un antgeno determinado en altas o
bajas dosis que seria un poquito de induccin de tolerancia como lo que le pasa al factor VIII.

Finalmente tenemos la inmunoregulacion que es importante conocer por que esta puede estar
dada por ejemplo por linfocitos T reguladores que segeneran dentro de la misma lnea de
maduracin de los T pero son CD3-, CD4- y CD25+. Estos CD25+ son muy importantes por que son
linfocitos T reguladores que suprimen la respuesta y eventualmente tambin pueden inducir en
linfocitos T citotxico tambin tolerancia pincipalmente en tejidos perifricos y no en el rgano
propiamente tal. Los linfocitos T reguladores son muy buenos supresores de la respuesta pero a
nivel perifrico del utero pero estna en bajas cantidades en el utero propiamente tal y se ha visto
que cuando estos linfoctiso T reguladores CD25+ migran al tejido uterino y aumentan su cantidad
en este tejido, son capaces de suprimir la resta inmune a nivel del tejido uterino y las ratas que
tienen esta migracin de linfocitos tienen una mayor predisposicin de ahcer cncer por que
aumenta el umbral de inhibicin de los linfocitos Ty como estn inhibidos no pueden responder
sobre las clulas tumorales y por lo tanto hay amyor probabilidad de que estas clulas tumorales
se escapen y empiecen a proliferar anormalmente que es lo que pasara en una migracin. Ahora
cuando estas clulas estn en cantidades normales, estas tienen una sobrevida mucho mayor.
Ahora, se puede producir una respuesta contra antgenos propios? Si, y es la base de nuestro SI y
esa respuesta frente a lo propio es cuando se produce un quiebre de la tolerancia