試驗

1.鄰氯苯甲酸

 鄰氨基苯甲酸 13,7g

 HCl（濃度，d = 1,19）

 NaNO 2 8g
 CuCl 10g

將 13.7g 鄰氨基苯甲酸在 40ml 水，28ml HCl 和 20g 冰的玻璃燒杯中攪拌。在持續攪拌和冷卻下，在 40ml 水中

加入 8g NaNO 2。由此獲得的重氮鹽澄清溶液在攪拌下非常緩慢地加入到溶液中。10g CuCl 在 25g HCl 中濃縮。

觀察到氮的劇烈演變。

當 rxn 結束時，將 ppt 過濾，用冷水洗滌並從水中再沉澱。Na 2 CO 3。該產品代表細晶體，在 140-141℃熔化。

可以以類似的方式獲得鄰溴苯甲酸，用 CuCl 取代 CuBr。

2.鄰氯苯腈

準備 A.

（RCOO）2 Zn + Pb（SCN）2 = 2RCN + ZnS + PbS + 2CO 2

當使用鋅鹽代替游離酸時獲得最好的結果。這種 rxn 不適用於氨基酸，硝基酸和含氧酸，但可用於溴和氯苯甲酸。

向 400 克水中的 50 克氫氧化鈉溶液中加入 195 克鄰氯苯甲酸。用 NH 小心中和 3 或碳酸氫鈉 3，並用加熱 105 克

（〜5％過量）的 ZnSO 添加 4 中 400mls 水。將沉澱的鹽在 200℃下長時間乾燥，並與 205g Pb（SCN）2 充分混

合。混合物在咖啡爐中並在 120-140℃下長時間乾燥，然後在明火上加熱 - 混合物熔化並釋放氣體。

將蒸餾的腈用 NH 4 OH 處理，蒸汽蒸餾並鹽析。產量 137 克（80％），熔點 43-46℃，沸點 232℃。rxn 通常在

30-60 分鐘之內發生，但是乾燥的持續時間使得該方法相當耗時。

製備 B.

這個不需要長時間的干燥。氨基磺酸是很便宜的，可以獲得而不會引起任何懷疑。

鄰溴苯腈
將 50g 鄰溴苯甲酰胺和 35g（25g =理論）磺胺（氨基磺酸）混合物徹底混合併在 Wurtz 燒瓶中加熱。在 250-255

℃開始蒸餾，在 285-295℃結束（大約需要 1.5-2 小時）。收集的產品重蒸，產量為 36g（理論值的 80％）。

熔點 53-57℃，沸點 251-253℃

正如我最近發現的那樣，這可以通過從相應的酸和尿素原位形成苯甲酰胺來進一步簡化。但是由於
這是從苯甲酸中取代苯甲醛的非常好的途徑，所以我將在稍後單獨地公佈。

3.環戊酮

將 100 克己二酸和 10 克 Ba（OH）2 充分混合，並放入裝有溫度計的燒瓶中。rxn 加熱到 280℃，混合物開始熔化，

然後進行蒸餾，持續約 1-2 小時。將熱蒸餾物用 NaCl 飽和，將上層物料傾析並蒸餾，收集在 128-130℃沸騰的餾

分。用 MgSO 4 乾燥。

產量：51g（理論值的 89％）。

筆記：

 Ca（OH）2 可以代替 Ba（OH）2，而沒有太多的損失。

 如果使用預製的 Ca 或 Ba 己二酸鹽，則不需要溫度控制。

4.異丙醇鋁

Al（i-PrO）3 -Bp 130-140℃，7mmHg; mp 118℃。

向裝有高效回流冷凝器的 250ml RBF 中加入 6g 鋁箔，理論上為 70ml（理論上為 51ml）。IPA（商業試劑級 IPA

不經任何干燥）和 0.1g HgSO 4。混合物被加熱。

在開始沸騰 0,5 毫升 CCl 4 （小心！劇毒！），並繼續加熱，直到 H 2 進化開始，停止時，有時甚至需要冷卻。rxn

消退後，繼續加熱直到 Al 幾乎完全溶解（5-7 小時）。所得溶液立即用於下面的製備中。

5.環戊醇

向配有 15cm 維格羅（Vigreux）柱和蒸餾冷凝器的 250ml RBF 中加入 50ml IPA 中的 53ml（50g）環戊酮和來

自之前製備的含約 40g 異丙醇鋁的溶液。rxn 被輕輕加熱，導致丙酮和一些水分蒸發。當蒸汽的溫度上升到〜85°C

時，蒸餾結束。

將燒瓶內的 ppt 用 50％H 2 SO 4 小心分解，直到酸性並用 NaCl 飽和。傾析並蒸餾上層，收集在 137-140℃沸騰的

餾分。用 MgSO 4 乾燥。

產量：47g（94％）
6.環戊基溴

在一個燒瓶中混合 47 毫升（45 克）環戊醇和 60 毫升（90 克）48％的水。氫溴酸。加入 10g Na 2 SO 4。劇烈攪

拌下放置 24 小時。之後用 200 毫升水稀釋，分離下層有機相並用水洗滌兩次。蒸餾，收集 137-138℃之間的餾分。

用 MgSO 4 乾燥。

產量= 58g（74％）

7.環戊基溴化鎂

向配備有回流冷凝器，加料漏斗和惰性氣體入口的 250ml 三頸燒瓶中放置 50ml THF（保持在 KOH 上，在 150ml

在 30g CaO 中回流 6 小時並蒸餾之前）。加入 9g 細鎂切屑，然後加入一些碘晶體。該設備用氬氣沖洗，並且緩慢

地流入氣體流。磁力攪拌開始。混合物立即從 MgI 中變成混濁。從加料漏斗中滴加 55g（40mls）環戊基溴溶於 100ml

THF 中，使得溶液沸騰順暢。rxn 通常在一個小時以上，伴隨著白色果凍狀物質的沉澱，並且在底部可能留下一些未

反應的 Mg 作為深灰色粉末。

使用 THF 代替醚是優選的，因為其中的 rxn 越來越快地進行（THF 是 Grignard 的更具體的溶劑），產率也更好。

蜂蠟，THF 可以用 CaO 乾燥，而對於乙醚，通常使用金屬鈉。

關於可能使用鋅有機物的說明：

“腈類似親電子試劑並不差，所以儘管 ZnR 2 化合物的反應性較小，但它們在這裡也可以發揮同樣

的作用，尤其是如果反應條件變得更加苛刻（溫和的回流反應而不是 RT 反應）。

可以肯定的是，如果使用鄰氯苯甲酰氯代替苯甲腈，那麼與 ZnR 2 的反應 將會很好。鹵代氫化物通常

是與金屬有機物偶聯的最佳物種。

雙 - 二環戊基鋅由相應的溴化物方便地製備，不需要在此製備碘化物。而鄰氯苯甲酰氯可以很容
易地由鄰氯苯甲酸（在步驟 1 中獲得）和 PCl 5 或一些這樣的方法製備。

8.鄰氯苯基環戊基酮

向由此得到的 Grignard 溶液中加入 48g 鄰氯苯腈，並將混合物在室溫下攪拌 3 天。然後倒入冰/ NH 4 Cl 混合物中，

加入一些濃鹽酸。水性。NH 3 並在環境溫度下放置，直到所有的冰融化。酮部分漂浮，部分去底部。用苯萃取。

收益率波動，但很少下降 55％。

9. 阿爾法 -溴- （鄰氯苯基） -環戊基酮

將 40g 酮溶解在 70ml CCl ，並在雪中冷卻，將其加入到 48g 二噁烷二噁烷在 50ml 二噁烷中的溶液中，並在室
4中

溫下攪拌 30 分鐘。然後加入 30ml 水，用 Na 2 CO 3 水溶液洗滌溶液。直到中立。這可能導致一些溴代酮存在於 CCl 4

中 。除去溶劑，得到 47 克（85％）溴代酮。

10.（1-羥基 - 環戊基） - （鄰氯苯基）-N-甲基酮亞胺

將 45 克上述溴酮溶於 50 毫升苯中，加入 50 毫升三乙胺（中和 HBr 需要 17 克/ 23 毫升，但使用過量 2 倍）。然

後將溶液用 5g 甲胺飽和，通過將 15g MeNH 2 ·HCl 的飽和溶液滴加到 10g NaOH 上得到，通過 NaOH 乾燥。將

rxn 放置 1 天，在吸氣器真空下除去溶劑，得到 30g（80％）甲基酮亞胺。

11.氯胺酮

將 10g 甲基酮亞胺溶解在 100ml 十一烷中，並在 195℃下煮沸 3-4 小時。氯胺酮用 20％HCl 提取。將酸性提取物

鹼化並用 DCM 萃取。除去溶劑，得到產物，其為油，其迅速結晶。它可以通過從戊烷/乙醚或己烷/乙醚重結晶來純

化。

收益率接近定量。